JPS6038373A - 安定化された２‐［ｎ‐（２‐ヒドロキシエチル）‐カルバミル］‐３‐メチル‐キノキサリン１，４‐ｎ‐ジオキシド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、限定された粒径分布によって安定化された２
−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−カルバミルツー３
−メチル−キノキサリン１，４−ジオキシド、及びその
製造法に関する。

飼料添加剤は普通プレミックスの形で市販されている。

このプレミックスは適当な飼料と混合される。活性化合
物は最終飼料中にｐｐｍの範囲で存在する。この最終飼
料を、粉末の形で、非常にしばしば錠剤、粒剤又は塊状
物の形で動物に与える。

多くの物質例えばビタミンが飼料中において限定されな
い程度で不安定であシ、また蒸気の状態及び摩擦熱によ
る加工中の熱の発生の結果として飼料の製造中、特に錠
剤及び粒状物の製造中にそれらの損失が起こるというこ
とは公知である。

これらの難点は活性化合物２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−力ルバミル〕−３−メチルキノキサリフ１．
４−Ｎ−オキシド（ｏｌａｑｕｉｎｄｎｘ）を用いても
起こる。この使用される活性化合物は主に１０　ｍｃｍ
又はそれ以下の粒子の細かさで存在する。

驚くことに、活性化合物の分解は、粒径分布に５− おける粒子の分布の最大が０．０２〜１喘、好壕しくは
０，０２〜０．５Ｂであるように粒径を増大させる場合
に実質的に存在せず、それにも拘らず活性　。

化合物は依然適当に均一な分布で存在しつるということ
が今や発見された。

それ故に本発明は、粒径分布において直径０．０２〜１
鴎の粒子の数が最大を示す２−（Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−カルバミルツー３−メチル−キノキサリン１
．４−Ｎ−ジオキシドに関する。

活性化合物の粒径分布の最大が０．５咽より大きい場合
、最終混合物の均一性に及び試料採取に問題が生じはじ
める。

本発明による２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−力
ルバミル〕−３−メチル−キノキサリン１．４−Ｎ−ジ
オキシドを製造するために多くの方法が使用できる。即
ち、ａ）活性化合物を本発明による粒径範囲で沈殿させ
る、ｂ）活性化合物６− を上述の粒径範囲まで粉砕する、或いはＣ）活性化合物
をより細かい結晶の凝集又は粒状化によって調節する、
ことが可能である。

本発明による活性化合物はプレミックス、飼料添加剤及
び飼料の製造に使用される。この飼料は粉末、成形押出
し品、塊状物、粒状物又は錠剤の形に加工してよい。所
望により、２−［：Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）−
力ルバミル〕−３−メチルキノキサリン１．４−Ｎ−ジ
オキシドは他の抗生物質又は非抗生物質の非特異杭先物
質と組合せて飼料又はプレミックスに添加される。

活性化合物の改良された粒子径の、最終飼料における安
定性に関する大きな利点け、次の安定性のデータから知
ることができる。

検査（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ）（これは普通飼料の
錠剤化前に行なわれる）は、多分水３チの添加により及
び続いて密閉容器中における９０℃での熱処理により模
擬的に行なわれる。６０分後の値は微粒子活性化合物の
錠剤化中の実際の条件に相当する。暖めた時、試料を１
０分毎に採取し、分析する。結果を第１図から知ること
ができる。（第１図において、活性化合物の含量を時間
に対してプロットする。破線は本発明による活性化合物
に及ぼす調整の影響を示す。実線は＜１０　ｍ　ｃｍの
粒径分布最大を有する活性化合物を表わす。）本発明に
よる活性化合物は約５％だけ分解し、一方それより細か
い粒状活性化合物（くＩＯｍｃｍ）は活性の約３０％を
失なうということが発見された。

平行の実験において、本発明による活性化合物５０　ｐ
ｐｍ　及びそれより細かい活性化合物を標準銅相（不味
の肥育飼料）中に混合した。混合後及び５ケ月後に活性
化合物の含量・を決定した。

本発明による活性化合物　活性化合物（＜１０ｍｃｍ）
初期含量　４８．７　ｐｐｍ　４５．４９９ｍ５ケ月間
の貯蔵４７．２　ｐｐｍ　３９．２　ｐｐｍ（＝初期値
の９７チ）（：初期値の８６％）即ち２つの例からは、
粒径の制限が錠剤化及び貯蔵中の活性化合物の寿命を長
くするという利点を知ることができる。

本発明による活性化合物は、動物の飼育及び家畜農耕の
すべての分野において、生長促進及び加速剤として及び
健康な及び病気の動物の養分吸収改良剤としても使用す
ることができる。

ここに本発明による活性化合物の活性は、動物の種類及
び性には殆んど無関係である。該活性化合物は若い動物
の飼育及び動物の肥満化に特に有用である。次の家畜及
び愛がん動物は、本活性化合物を用いて生長を促進及び
加速し及び養分吸収を改良しつる動物の例として挙げる
ことができる二　９− 温血動物、例えば牛、豚、馬、羊、やぎ、猫、犬及び兎
；毛皮用の動物、例えばミンク及びチンチラ；家きん、
例えばにわとり、がちょう、あひる、七面鳥、鳩、おう
む及びカナリヤ；及び冷血動物、例えば鯉の如き魚、及
びへびの如き爬虫類。

望ましい効果を達成するために動物に投与される本発明
の活性化合物の量は、実質的に活性化合物の有利な性質
に基づいて変化させつる。それは最終飼料において好ま
しくは１日当シ約５〜５００１特に１０〜３００■／体
重ｋｇである。投与期間は数時間又は数日間〜数年間で
あってよい。活性化合物の適当な投寿量及び適当な投与
期間は、特に動物の種類、年令、性及び健康状態及び動
物の飼育方法例依存し、同業者には容易に決定できる。

本発明による活性化合物は、通常の方法に従い飼料を介
して動物に投与される。投与方法は、特に動物の種類、
挙動及び健康状態に依存する。即１０− ち投与は規則的な又は不規則的な間隔で１日１回又は数
回に亘り経口的に行ないつる。便宜的な理由のために、
特に動物による食物の摂取と時間を合せての経口投与が
多くの場合好適である。

本発明による活性化合物は、処方物の形で、即ちいずれ
か望ましい種類の無毒性で不活性な担体との混合物とし
て、例えば栄養調製剤において通常の如き相体との混合
物として及び処方物の形で投与しつる。

本発明による活性化合物は、随時医薬活性化合物、鉱物
塩、痕跡元素、ビタミン、蛋白基質、脂肪、着色剤及び
／又は風味剤との処方物の適当な形で投与してもよい。

飼料と一緒の経口投与は得策である。活性化合物は必要
とされる飼料の全量ないし１部に添加される。

本発明による活性化合物は、通常の方法に従い、食べつ
る無襟性担体と単に混合することによう、適当ならばプ
レミックス又は飼料濃厚物の形で単に混合することによ
り最終飼料に加工しつる。

飼料は、本発明による活性化合物を、例えば約５〜５０
０１特に１０〜３００ｐｐｍ　（重量）の濃度で含有す
る。飼料中の活性化合物濃度の最適量は、特に動物が摂
取する飼料及び／又は飲料水の掛に依存し、同業者には
容易に決定できる。

飼料の性質及びその組成はこの場合重要でない。

好適には活力を与え且つ体を形成する基質、即ちビタミ
ン及び鉱物基質をバランスのとれた通常の栄養必要量で
含有する普通の又は特別の飼料組成物すべてが用いられ
る。飼料は例えば植物基質、例えば乾し草、大根、穀類
及び穀類副産物、動物基質、例えば肉、脂肪、骨肉及び
魚類産物、ビタミン、例えばビタミンＡ、Ｄ複合体及び
Ｂ複合体、蛋白質、アミノ酸、例えばＤＬ〜メチオニン
及び無機基質、例えば炭酸カルシウム及び塩化ナトリウ
ム及び痕跡の元素からなっていてよい。

飼料濃厚物は、食べられる基質、例えばライ麦粉、とう
もろこし粉、大豆粉又は炭酸カルシウム、及び随時他の
栄養物及び身体形成基質並びに蛋白質、鉱物塩及びビタ
ミンに加えて本発明による活性化合物を０．５〜９０重
量％、好ましくは１〜５０重量％の濃度で含有する。そ
れらは通常の混合法に従って調製できる。

プレミックス及び飼料濃厚物において、活性化合物は好
ましくはその表面を覆う適当な試剤により、例えば無毒
性ワックス、ゼラチン又は他の重合体により保護されて
いてもよい。

下記は本発明による活性化合物を含有するひよこの飼料
の組成例である： 小麦２００ｇ、とうもろこし３４０ｇ、粗い粉砕豆３６
１ｇ、牛のタロウ６０ｇ、燐酸二カルシ１３− ラム１５ｇ、炭酸カルシウム１０．！ｌｉ’、沃素を加
えた塩ｆとナトリウム４ｇ、ビタミン−鉱物混合物７．
５ｇ及び活性化合物プレミックス２．５ｇは、注意深く
混合すると、１ｋｇの飼料を与える。

飼料混合物１　ｋｇは、ビタミンＡ６００１．Ｕ、。

ビタミｙｌ）、１００１．　Ｕ、、ピタミｙＥ１０ｖ。

ビタミンに３１ｑ、リボフラビン３岬、ピリドキシン２
■、ビタミンＢｕ　２０ｍｅｇ、パントテン酸カルシウ
ム５■、ニコチン酸３０■、コリン塩化物２００■、Ｍ
ｎＳＯ４・Ｉ（２０２００”ＩＰ、ＺｎＳＯ４・７Ｈ，
０１４０ｑ、Ｆｅ１ｏ４・７Ｈ２０１００Ｗ及びＣＬＩ
ＳＯ４−５ＨｔＯ２０ｔｒｉｙを含有す不。

次のものは本発明による活性化合物を含有する豚の飼料
の組成例である： 砕いた穀類飼料６３０ｇ（とうもろこし２００ｇ１砕い
た大麦１５０ｇ、砕いた烏麦１５０ｇ及び砕いた小麦ｌ
３０Ｉｉ）、魚肉８０ｇ、砕いた大１４− 豆６０ｇ、タピオカミール６０　、！ｉ＋、醸造用イー
ス）３８Ｌ啄用のビタミン−鉱物混合物（組成、例えば
ひよこの飼料と同じ）　５０．９．、綿実ケークミール
３０ｇ、とうもろこしグルテン＠刺３０ｇ１大豆油１０
ｇ、砂とうきびの糖みつ１０ｇ及び活性化合物のプレミ
ックス（組成、例えばＯ・よこの飼料と同様）２ｇは、
注意深く混合すると飼料１ｋｉｌｌを与える。

上述の飼料混合物は、好ましくけそれぞれひよこ又は豚
を生長させ目つ肥らせるためのものであるが、他の動物
の生長及び肥満化に対しても同一の又は同様の組成で使
用しつる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の活性化合物の安定性を経時的に示す
：破線は本発明の活性化合物に及はす状態の影響を示し
目、つ実線はくＩＱｍｃｍ　の粒径分布最大を有する活
性化合物を表わす。 １５− 牛１図 ９９ｍ ０　１０　２０　３０　４０　５０　６０介 ６２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、粒径分布において直径０．０２〜１ｍの粒子の数が
   最大を示す２−ＣＮ−Ｃ２−ヒドロキシエチル）−カル
   バミルツー３−メチル−キノキサリン１．４−Ｎ−ジオ
   キシド。 ２　直径０．０２〜０．５ｍ（７）粒子ｏ数がｉ大を示
   す特許請求の範囲第１項記載の２−ＣＮ−（２−とドロ
   キシエチル）−カルバミルツー３−メチル−キノキサリ
   ン１．４−Ｎ−ジオキシド。 ３、ａ）活性化合物を、最終溶液２、特許請求の範囲第
   １項記載の粒径範囲で沈殿させ、ｂ）活性化合物を特許
   請求の範囲第１項記載の粒径範囲に粉砕し、或いはＣ）
   活性化合物を細かい結晶の凝集又は粒状化によって特許
   請求の範囲第１項記載の粒径範囲に調節する、２−（Ｎ
   −（２−ヒドロキシエチル）−力ルバミル〕−３−メチ
   ル−キノキサリン１，４−ジオキシドの製造法。 ４、飼料添加剤の調製のために特許請求の範囲第１項記
   載の２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−カルバミル
   ツー３−メチル−キノキサリン１．４−Ｎ−ジオキシド
   を使用すること。 ５、飼料の調製用のプレミックスを作るために特許請求
   の範囲第１項記載の２−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル
   ）−カルバミルツー３〜メチルーキノキサリン１．４−
   Ｎ−ジオキシドを使用すること。 ６゜特許請求の範囲第１項記載の２−［Ｎ−（２−ヒド
   ロキシエチル）−力ルバミル］−３−メチル−キノキサ
   リン１．４−Ｎ−ジオキシドを含有するプレミックス、
   飼料添加剤及び飼料。 ７．特許請求の範囲第１項記載の２−［Ｎ−（２−ヒド
   ロキシエチル）−力ルバミル］−３＝メチル−キノキサ
   リン、１．４−Ｎ−ジオキシドを含有する粉末、押出［
   〜、錠剤又は粒状形の飼料。 ８、特許請求の範囲第１項記載の２−［Ｎ−（２−ヒド
   ロキシエチル）−力ルバミルｊ−３−メチル−キノキサ
   リン１．４−Ｎ−ジオキシドを含有する塊状形の飼料。 ９、　２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−力ルバミ
   ル〕−３−メチル−キノキサリン１．４−Ｎ−ジオキシ
   ド及び他の抗生物質及び非抗生物質の非特異抗生物質を
   含有する特許請求の範囲第７及び８項記載のプレミック
   ス、飼料添加剤及び飼料。 １．０．　２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−力ル
   バミル〕−３−メチル−キノキサリン１，４−ジオキシ
   ドを０．５〜９０重量％含有する特許請求の範囲第６及
   び９項記載のプレミックス。 １１、　２−４Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−力ルバ
   ミル〕−３−メチルーキノキザリン１，４−ジオキシド
   を５〜５００　ｐＩ）”ｓ　好ましくけ１０〜２００ｐ
   Ｉ）ｍ含有する特許請求の範囲第６及び９項記載の飼料
   。 １２、　２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−力ルバ
   ミル〕−３−メチル−キノキサリン１．４−ジオキシド
   及び適当ならば他の抗生物質及び非抗生物質の非特異抗
   生剤の非特異抗伎投与量を含有する特許請求の範囲第６
   項記載の飼料。