JPS6043097B2 - 飼料利用効率改善剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヒトを除く動物薬組成物に関し、更に詳しくは
飼料利用効率改善剤および抗コクシジウム剤として有用
な抗生物質Ａ２０４１の新規モノエーテル誘導体もしく
はそれらの塩を活性成分として含有する動物薬組成物に
関する。

コクシジウム症はアイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）属また
はイソスポラ（Ｉｓｏｓｐｏｒａ）属の１つまたはそれ
以上の感染から起るよく知られた原虫症である式：Ｔ÷
３ン■一 （要約はデイジーゼス・オブ・ポウルトリー第５版、ビ
ースター（Ｂｉｅｓｔｅｒ）およびシユワルト（Ｓｃｈ
ｗａｒｔｅ）共編、（米国アイオイ州アメス在、アイオ
ワ・ステート・ユニバーシテイ・プレス社１９６奔刊）
１０５６〜１０９６頁、ランド（Ｌｕｎｄ）およびファ
ー（Ｆａｒｒ）の記載参照）。

処置しないでおくとコクシジウム症のひどい感染は鳥に
不十分な体重増加、飼料効力の減少、高い罹病率および
死フ亡率をもたらす。コクシジウム病惑染によつてひき
起される罹病率および死亡率は、もしころような感染が
処置されないか抑制されないでおくと広範にわたる経済
的ロスを起こさせる。それ故この病気の抑制は家禽業界
にとつて最高の重大事である。この病気を抑制する改良
剤を見出す絶えざる努力において、毒性を減少させるこ
とは望ましい改良の１つである。本発明の目的は低毒性
で動物飼料として投与される低毒性の抗コクシジウム剤
を提供することに存する。

また、本発明は抗性物質Ａ２Ｏ４Ｉの新規モノエーテル
誘導体を活性成分として含有する動物飼料組成物を提供
するものである。

本発明は特に次式で示される抗性物質Ａ２Ｏ４ｌのエー
テル誘導体ならびその生理学的に許容される陽イオン塩
を提供するものである。本発明における活性成分は抗生
物質Ａ２Ｏ４Ｉ誘導体〔Ｉ〕およびその塩を包含する。
〔式中、ＹはＯ）Ｒは低級アルキル基または低級アルコ
キシアルキル基を表わす。。本発明の新期Ａ２Ｏ４Ｉ誘
導体〔Ｉ〕は抗性物質Ａ２Ｏ４ＩＣｎ〕またはその塩を
、式：ＨＹＲ（ここにＹとＲは前記と同意義）で示され
る第一級アルコールと反応させることにより製造するこ
とができる。

抗性物質Ａ２Ｏ４Ｉ〔旧およびその塩は米国特許第３，
７０５，２あ号に開示されている。抗性物質Ａ２Ｏ４Ｉ
の構造はＸ線回析研究によつて決定された（ノエル．デ
イー ．ジヨーンズ（ＮＯｅｌＤ３ＪＯｎｅｓ）、マイ
ケル．オー・チヤネイ（ＭｉｃｈａｅｌＯ．Ｃｈａｎｅ
ｙ）、ジエイムス・ダブリユー．チャンバーリン（Ｊａ
ｍｅｓＷ．Ｃｈａｍｂｅｒｌｉｎ）、口パート・エル．
ハミル（ＲＯ反ＲｔＬ．Ｈａｍｉｌｌ）およびスー・チ
エン（ＳｕｅＣｈｅｎ）により記載されたデータ（ザ．
ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エテイ第９５巻３３９９〜３４００頁（１９７３年））
参照）。抗性物質Ａ２Ｏ４Ｉの構造式を次頁に示す。本
明細書においてアルキルおよびアルコキシは直鎖か分枝
鎖のアルキルおよびアルコキシを表わす。

生理学的に許容される陽イオン塩は温血動物に対して全
体として化合物の毒性を増加させない陽イオンから形成
される塩である。

ある場合には溶解度または結晶化が容易であるような特
別の利点を示すものを選ぶことができるけれども、そう
でなければ塩形成陽イオンそれ自体は重要ではない。代
表的なそして適当な陽イオンとしてはナトリウム、カリ
ウムおよびリチウムのようなアルカリ金属、カルシウム
、マグネシウムおよびストロンチウムのようなアルカリ
土類金属、銅および亜鉛のような重金属およびアンモニ
ウムが含まれる。簡単のために本明細書におけるＡ２Ｏ
４ｌ誘導体なる表現は上記のごときＡ２Ｏ４ｌ誘導体を
示す。

抗性物質〔■〕とアルコール出発物質のあるものとの反
応を促進するために酸触媒を加えるのが．望ましい。適
当な触媒としては塩酸、硝酸、過塩素酸、メタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、二酸
化セレンおよび三フッ化ホウ素が含まれる。たとえば水
、アセトン、ベンゼン、エーテル、テトラヒドロフラン
またはジオキサンのような溶媒が反応を容易にするため
に加えられる。

ある場合には普通の反応後処理法で十分であるが、目的
化合物〔１〕を得るために更に精製が必要である。

そのような精製はよく知られた方法、たとえばカラムク
ロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分別結晶
およびその他のよく知られた方法で行わる。クロマトグ
ラフィー的分離に適当な吸着剤の例としてはシリカゲル
、アルミナ、フロリシル（ＦｌＯｒｉｓｉｌ：ケイ酸マ
グネシウーム、フロリジン社（ＦｌＯｒｉｄｉｎＣＯ．
）製）、カーボンおよびイオン交換樹脂が挙げられる。
好ましいＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕は、Ｒが炭素数１〜６
のアルキルのものである。

これらＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕はこれ以外の誘導体〔１
〕を得るために用いるアルコール出発物質よりも一般に
より容易に入手てき低コストの出発物質を使用すること
ができるので好ましい。本発明の新規Ａ２Ｏ４ｌ誘導体
〔１〕は抗菌剤でもあるが目的化合物〔１〕の一つの好
ましい適用は、Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕を動物飼料に投
与して、抗コクシジウム剤として使用することである。

更に詳細には、家禽に投与した場合Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔
１〕はコクシジウム症の予防処置および抑制に有効であ
る。Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕は抗生物質Ａ２Ｏ４■誘導
体〔■〕よりも毒性は低い。本発明はＡ２Ｏ４ｌ誘導体
〔１〕を含有し、動物の飼料に添加した場合抗コクシジ
ウム剤として有効な新規組成物を提供するものである。
また、Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕は反御動物における飼料
利用効力を増進させるという顕著な活性を有する。好ま
しい具体例において、本発明の新規組成物はＡ２Ｏ４ｌ
誘導体〔１〕を可食性の不活性固体担体または希釈剤と
共に動物飼料中に緊密に分散あるいは混合させてプレミ
ックスもしくは薬剤を添加した飼料補充物として提供さ
れる。

不活性担体または希釈剤はＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕に対
して非反応性のものである。この担体または希釈剤は動
物飼料の成分であるかもしくは飼料成分とすることがで
きるものが好ましい。本発明における好ましい組成物は
Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１．１が比較的大量に存在する飼料
プレミックスである。

これらの組成物は家禽の飼料に直接かまたは中間希釈も
しくは中間混合段階後に添加するのに適してる。このよ
うな組成物に適した担体または希釈剤の例としては醸造
工業用乾燥穀粒、大豆粉、アルフアルフア顆粒、小麦中
粉、トウモロコシグルテンミール、エクスホリエイテツ
ド●ヒドロビオタイト（ＥｘｆＯｌｌａｔｅｄｈｙｄｒ
ＯｂｉＯｔｉｔｅｓ）コーンミール、柑橘類ミール、発
酵残渣、粉砕カキガラ、アタパルガス粘土、小麦のふす
まと引き割りの混合物、糖蜜可溶成分、トウモロコシの
穂軸ミール、食用植物物質、焼いた皮を大豆粉、大豆飼
料、大豆粉飼料、抗生物質残渣菌体、あらびき大豆、カ
オリン、タルクおよび砕いた石灰石が挙げられる。好ま
しい希釈剤は大豆粉および大豆飼料のような大豆製品、
アルフアルフア顆粒のようなアルフアルフア製品、トウ
モロコシグルテンミール、あらびきトウモロコシのよう
なトウモロコシ製品である。本発明の組成物はＡ２Ｏ４
ｌ誘導体〔１〕を固体の不活性担体に粉砕、攪拌、製粉
または転摩のような方法によつて緊密に分散または混合
することにＩよつて製造される。

ある場合には、Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕は希釈剤の入つ
た回転粉砕機中にその溶液を噴霧することによつて担体
に吸着させる。特有の希釈剤を選択し活性成分に対する
担体の割合を変えることによつて、所望のどのような濃
度の組９成物も製造することができる。飼料プレミック
スは総活性成分が５〜８鍾量％の範囲内にあるように、
また希釈剤または担体がそれに対してプレミックスの９
５〜２呼量％の範囲内にあるようにこれを製造する。

好ましい比率はク希釈剤の約６０重量％に対してＡ２Ｏ
４ｌ誘導体〔１〕の約４鍾量％である。このプレミック
スは更に動物飼料補充物で希釈されるかもしくは直接家
禽に給餌することのできる好適な薬剤入り飼料を得るた
めに動物飼料に直接に添加することができる。飼料補充
物で希釈されたプレミックスは更にトウモロコシミール
または大豆ミールのような物質で動物飼料に入れられる
前に希釈することができる。この希釈は最終飼料中に抗
コクシジウム剤を均一に分散することを容易にするのに
役立つことができる。最終飼料は脂肪源、蛋白源、炭水
化物、ミラル、ビタミンおよびその他の栄養素を含有す
るものである。コクシジウム症の予防処置に用いる場合
は、家禽の飼料中比較的低量のＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕
で家禽をコクシジウム症から良好に保護するのに十分で
ある。

たとえばＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕の非毒性量を鶏のひな
に、好ましくは毎日経口で、毎日の飼料摂取量の０．０
０１〜０．０５重量％量、好ましくは０．００２５〜０
０１％の範囲で投与する。最も有利な投与量は勿論処置
するコクシジウム感染のタイプおよびひどさ、鳥の毎日
の飼料摂取量およびその他の理由のような個々の環境に
よつて変る。薬剤を入れた飼料を家禽に投与する前に、
プレミックスを適当な混合手段によつて動物飼料中に均
一に分散させる。

本発明のＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕を用いての家禽の処置
では、ふ化後１日経過したプロイラー雄のひなどりにＡ
２Ｏ４ｌ誘導体を含有する薬剤の入つた飼料ではじめる
。

この方法をプロイラー、ロースタ，−、フライヤー用鶏
および産卵鶏またはプロイヤー育すう用の補充鶏群へ適
用する。プロイラー鶏はその一生を本発明による薬剤を
入れた飼料で飼育される。産卵鶏への補充群はこの薬剤
の入つた飼料で最小１４〜２２過間飼育される。
ｃあるいはまた、Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕または
その塩は直接に次の成分からなる普通の基礎飼料に添加
される。肉および骨の切屑、フイシユミール、ビタミン
Ｂｌ。、家禽副産物ミール、皮を除いた大豆油ミール、
脱水アルフアルフアミール、トウモ３ロコシグルテンミ
ール、粉末オート、粉砕大麦、トウモロコシミール、小
麦中粉、乾燥穀粒および乳漿発酵可溶成分、メチオニン
ヒドロキシ類似ウルシウム、リボフラビン、パントテン
酸カルシウム、塩化コリン、ナイアシン、動物脂肪、重
亜硫４１酸ナトリウムメナジオン、ビタミンＥ補充物、
ブチル化ヒドロキシトルエン、ビタミンＡパルミテート
、不活性化動物ステロール、炭酸カルシウム、デフルオ
リネーテツドフオスフエート、塩化ナトリウム、ヨウ化
カルシウム、酸化マンガン、酸化亜鉛、水酸化コバルト
および炭酸コバルト。かかる飼料組成物はＡ２Ｏ４ｌ誘
導体〔１〕を基礎飼料に最終混合物の約０．００１〜０
．０５重量％からなる量で基礎飼料に加えることにより
製造される。この成分を十分に混合し若いひよこを飼育
する飼料を得る。）Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕の抗コクシ
ジウム効果は鶏のひなにおけるアイメリア・テネラ（Ｅ
ｉｍｅｒｉａｔｅｎｅｌｌａ）、アイメリア ネカトリ
ツクス（Ｅｉｍｅｒｉａｎｅｃａｔｒｉｘ）、アイメリ
ア●ミバテイ（Ｅｉｍｅｌｌａｍｉｖｔｉ）およびアイ
メリア・ブルネツテイ（Ｅｉｍｅｒｉａｂｒｕｒｌｅｔ
ｔｉ）の単一種感染ならびにアイメリア●マキシマ（Ｅ
ｉｍｅｒｉａｍａｘｉｍａ）およびアイメリア●テネラ
（Ｅｉｍｅｒｉａｔｅｎｅｌｌａ）の複数種感染の抑制
における種々の化合物の効果によつて例証される。

これらの研究のためにふ化後７日を経過した５羽のひよ
この群を均一に分散させたＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕を含
有するマツシユ飼料で飼育した。

この飼料で北時間飼育した後、試験するアイメリア属の
個々の種の胞子を形成したオオシストを各鳥に接種した
。ふ化後７日を経過した５羽の鶏のひよこの他の群はＡ
２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕を含有しないマツシユ飼料で飼育
した。

これらの群のあるものはまた北時間後にアイメリア属を
接種し感染対照とした。これらの群の他のものはアイメ
リア属を接種せず正常の対照とした。処置の結果は接種
後７日目に評価した。鳥の体重を量り、殺してコクシジ
ウム病変の証拠を調べた。コクシジウムを含むことは任
意の尺度で表現し、０（コクシジウム症の証拠なし）か
ら５（試験したアイメリア種を最大に含む）までとした
。病変評点の減少％は感染対照群の平均病変評点から処
置群の平均病変評点を引き、この違いを感染対照群の平
均病変評点で割り、その商に１００を乗じて計算した。
体重増加％は正常の対照の体重増加を１００％として計
算する。

これらの試験の結果を次の表に示す。

一方、Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕は反鯛動物の第一胃の機
能を高めて飼料利用効果を増進させることができる。

基本的にまだ離乳していない若い反飼動物は機能的には
単胃動物と同じである。若い反灸動物が固体の食物を摂
取しはじめると第一胃の機．能が発達しはじめ、第一胃
の微生物学的個体群が増加しはじめる。この動物は固体
の飼料を摂取してからしばらくするとその第一胃の機能
が完全に発達し、この動物の一生を通じ働き続ける。経
済的に重要な反飼動物はウシ、ヒンジ、ヤギである。Ａ
２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕は、反刹動物に約０．２５〜１２
．５ｍｇ／Ｋ９／日の割合で経口的に投与した場合、飼
料利用効力の増加に有効である。

約０．５〜７．４Ｔｎ９／Ｋ９／日の割合で最も有利な
結果が達成される。目的化合物〔１〕の好ましい投与法
は、これらを動物の飼料に混合することであるが、他の
方法で、たとえば錠剤、大きい丸薬またはカプセルなど
に製剤化して投与することもできる。これらの種々の投
薬形の調製は動物薬の技術分野でよく−知られた方法で
達成することができる。各個々の投薬単位は目的化合物
〔１〕を、処置すべき動物に適当な１日量に直接に関連
した量を含有しなければならない。本発明目的化合物〔
１〕の反鯛動物における飼料利用効力増進能力を次の試
験管内試験によつて示す。

去勢牛第一胃内に、開口したフイステルを外科的に取付
け、その去勢牛から第一胃液を採取する。

去勢牛に穀物含量の高い飼料を与える。その組成は次の
とおりである。６９．９５％ 荒びきトウモロコシ １０．００％ 粉末トウモロコシの穂軸 ８．００％ 大豆ミール（５０％蛋白質）５．００％
アルフアルフアミール ５．００％ 糖蜜 ０．６０％ 尿素 ０．５０％ ジカルシウムフオスフエート０．５０％
カルシウムカーボネート ０．３０％ 食塩 ０．０７％ ビタミンＡをＤ２のプレミックス※０．０
５％ ビタミンＥプレミックス※※０．０３％ 痕跡の
ミネラルプレミックス※※※※ ボンド当りビタミンＡ
２，ＯＯＯ，ＯＯＯｌ．Ｕ．、ビタミンＤ２２７，２Ｏ
Ｏｌ．Ｕ．および１％の油を添加した大豆飼料３８５．
７ｙを含有。

※※ ボンド当りｄ−アルフアートコフエリルアセテー
ト２０，０００１．Ｕ．を含有する可溶成分を持つたト
ウモロコシ醸造工業用乾燥穀粒。

※※※ 酸化第一マンガン、ヨウ化カリウム、炭酸コバ
ルト、酸化銅および硫酸亜鉛を含有。

第一胃液の試料を４層のあらに綿布で沖過し、淵液を集
める。あらい綿布に残つた粒状物質を生理学的な緩衝液
に再懸濁し、第一胃液のはじめの容量にもどし、この懸
濁液を再び沖過する。用いた緩衝液の組成は次のとおり
である。（チエン（Ｃｈａｎｇ）ら（ジャーナル●オブ
●デアリー◆サイエンス（Ｊ．ＤａｉｒｙＳｃｉ．）第
３８巻、１２２５〜１２３０頁（１９５坪）の記載参照
）。

２つの淵液を合わせ、粒状物質が上に分離するまで放置
する。

澄明な層を分離し、同じ緩衝液で希釈し（１：１）ＰＨ
を６．８〜７．０に調整する。希釈した第一胃液１０ｍ
１を上記飼料４０ｍｇ、更に大豆蛋白質５ｍｇおよび試
験する化合物を入れた２５ｍＬのフラスコ中に入れる。
処置当り４つのフラスコを用いて実施する。４つ１セッ
トの対照フラスコをおのおのまた用いる。

０時間対照と■時間定温に保つた対照とを用いる。

すべての試験フラスコを１時間３８℃に保つ。定温に保
つてからＰＨを測定し、２５％メタ燐酸２ｍ１を各フラ
スコに加える。試ノ料を静置し、上澄液をガスクロマト
グラフィーでプロピオネート、アセテートおよびブチレ
ート化合物を分析する。活性化合物は有意義に対照以上
にプロピオネート生産を増加する。試験化合物の結果を
統計的に対照の結果と比較する。

次の第■表は処置したフラスコ中の揮発性脂肪酸（ＶＦ
Ａ）の濃度の、対照のフラスコ中の対応する濃度に対す
る比を示す。本発明のＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕のあるも
のはまた殺虫剤およびダニ駆虫剤である。

たとえば、Ａ２Ｏ４ｌのメチルエーテルおよびエチルエ
ーテル誘導体はナンポウヨトウムシおよびイエバエのよ
うな昆虫に対して、またフタツボシクモダニのようなダ
ニ類に対して１００ｐｐｍのような低比率で用いた場合
でも活性であり、また較の幼虫に２０ｐｐｍの低比率で
用いた場合活性である。本発明のＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１
〕はまた他の病源性生物の生育を阻止する。

たとえばＡ２Ｏ４ｌのエチルエーテルおよびメチルエー
テル誘導体は共に１ｍ１当り１．２５ｒｎｃｇのような
少量で枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｌｌｂｔｉｌｌｓ）
およびマイコバクテリウム●アビウム（ＭＹｃＯｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍａＶｉＵＩＴｌ）の生育を、また１ｍ１当
．り０．５ｎ１ｃｇのような少量で嫌気性細菌の生育を
阻止する。Ａ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕は抗生物質Ａ２Ｏ４
ｌ〔■〕よりも低毒性である。

抗生物質Ａ２Ｏ４ｌ〔■〕のマウスにおける急性毒性は
、経口投与でＬＤ，で表わ！した楊合１０ＴＬ９／Ｋｇ
である。種々のＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕のマウスにおけ
る急性毒性を同じく経口投与でＬＤ５Ｏで表わした場合
次のとおりである。ラット飼育実験におけるＡ２Ｏ４■
のｎ−プロピルエーテルの効果と抗生物質Ａ２Ｏ４ｌの
それとを比較すれば更にＡ２Ｏ４ｌ誘導体〔１〕が有利
であることが証明される。この実験では各性別の５匹の
ラットを各処置量で１４日間実験した。平均体重変化お
よび飼料摂取量を各群について計算した。これらの実験
結果の比較を第■表に示す。次に実施例を挙げて化合物
〔１〕製造の具体的実施態様を詳述する。

実施例１ 抗生物質Ａ２Ｏ４ｌナトリウム塩２０ｇをメタノール１
０００ｍ１に溶解し、水５００ｍ１を徐々に加える。

この溶液を？塩酸を加えてＰＨ３．Ｏに調整する。得ら
れた溶液を１時間攪拌し次いで同容量のクロロホルムで
抽出する。このクロロホルム抽出液を減圧下に蒸発乾固
する。得られた残渣２Ｖをベゼンー酢酸エチル（７：３
）混合液１０７７！ｌに溶解し、この溶液を２−Ｘ５ｌ
一ｄシリカゲルカラム（ベールム（ＷＯｅｌｍ）で、同
じベンゼンー酢酸エチル溶媒混合物で溶離してクロマト
グラフィーを行う。

溶離を薄層クロマトグラフィで監視する。Ａ２Ｏ４ｌメ
チルエーテル誘導体を含有する分画を合わせて減圧下に
蒸発乾固する。Ａ２Ｏ４ｌメチルエーテル誘導体１．４
ｙをメタノ−ルー水から結晶させる。融点１１５〜１１
ＴＣ〔α芭５＋７５．００（ｃ＝１，ＣＨ３０Ｈ）；Ｐ
Ｋ″ａ（６６％水性ジメチルホルムアミド）７．１。元
素分析、Ｃ５ＯＨ８６Ｏｌ７として、計算値（％）Ｃ，
６２．６ｌ；Ｈ，９．Ｏ４；０，２８．３５。

実測値（％）：Ｃ，６３．８８；Ｈ，８．９７；０，２
７．６６０Ａ２０４１メチルエーテル誘導体のＲｆ値は
実施例７に示す。実施例２ 酸形の抗生物質Ａ２Ｏ４ｌ，４ＯＯｍｇをメタノール１
０ｍ１に溶解し、水５ｍ１を加える。

１時間放置した後、この溶液を減圧下に蒸発させる。

得られた残一渣を実施例１で記載したようにクロマトグ
ラフィーに付し、Ａ２Ｏ４ｌメチルエーテル誘導体を得
た。実施例３酸形の抗生物質Ａ２Ｏ４ｌをｎ−プロパノ
ール２００１Ｌ１に溶解する。

この溶液を１週間室温に放置し次いで減圧下に蒸発乾固
する。かくして得られる残渣はＡ２Ｏ４ｌ出発物質およ
び所望の生成物の混合物である。この混合物をベンゼン
ー酢酸エチル（７：３）２０ｍｔに溶解し、この溶液を
４−Ｘｌ２Ｏ−ｄシリカゲル（グレード６２）カラムに
適用し、ベンゼンー酢酸エチル（７：３）で溶離する。

溶離を検出のためＨ２ＳＯ４噴霧を用い、シリカゲル上
ベンゼンー酢酸エチル（３：２）での薄層クロマトグラ
フィーによつて監視する。所望のＡ２Ｏ４ｌｎ−プロピ
ルエーテル誘導体は残存する出発物質が溶離される前に
カラムから溶離される。Ａ２Ｏ４ｌ−ｎ−プロピルエー
テル誘導体を含有する分画を合わせ蒸発乾固する。残渣
をアセトンー水から結晶化しＡ２Ｏ４ｌ・プロピルエー
テル誘導体４．１５Ｖを得る。

融点１１４〜１１６ルＣ，〔α〕？＋７３．０８（ｃ＝
１，ＣＨ３０Ｈ）：ＰＫ″ａ（６６％ジメチルホルムア
ミド）７．８０元素分析。

Ｃ５２Ｈ９ＯＯｌ７として、計算値（％）Ｃ，６３．２
６；Ｈ，９．ｌ９；０，２７．５５。実測値（％）：Ｃ
，６３．６Ｏ：Ｈ，９．７４：０，２６．８７。Ａ２０
４１●プロピルエーテル誘導体のＲｆ値は実施例７で示
す。実施例４ 適当なアルコールを用いて実施例の方法を繰返し、次の
化合物を得た。

Ａ２Ｏ４ｌ・イソプロピルエーテル誘導体、融点１５８
〜１６（代）。Ａ２Ｏ４ｌ・２−メトキシエチルエーテ
ル誘導体、融点１２８〜１３０。実施例５酸形の抗生物
質Ａ２Ｏ４ｌ，５ＯＯ７７！９をｎ−ブタノール２５ｍ
ｔに溶解し、０．０１Ｎ塩酸２．５ｍｔを加える。

得られる溶液を７満間室温に放置し、次いで減圧で蒸発
乾固する。かくして得られる残渣をベンゼンニ酢酸エチ
ル（４：１）の最小量に溶解し、この溶液を２−Ｘ５Ｏ
−０のシリカゲル（グレード６２）カラムに適用する。
ベンゼンニ酢酸エチル（４：１）で溶離しＡ２Ｏ４ｌ−
ｎ−ブチルエーテル誘導体を含有する分画を得る。これ
らの分画を合わせて減圧下に蒸発乾固し、かくして得ら
れる残渣をアセトニトリルー水から結晶化し、Ａ２Ｏ４
ｌ−ｎ−ブチルエーテルル誘導体Ｎｌ５６ｍ９を得た。
実施例６Ａ２０４１・エチルエーテル誘導体は抗生物質
Ａ２Ｏ４ｌとエタノールから実施例３で用いた方法によ
り製造され、アセトニトリルから結晶化する。

融点１１７〜１２０℃、〔α〕？＋７４．２３（ｃ＝１
，・ＣＨ３ＯＨ）、ＰＫ″ａ（６６％ジメチルホルムア
ミド）８．００元素分析。

Ｃ５ｌＨ８８Ｏｌ７として、計算値（％）Ｃ，６２．９
４；Ｈ，９．ｌｌＯ，２７．９５。実測値（％）：Ｃ，
６３．３４；Ｈ，９．ｌ２；゛０，２７．９５０実施例
７枯草菌（ＢａｃｌｌｌｕｓＳＵｂｔｉｌｌＳ）ＡＴＣ
Ｃ６６３３（ＰＨ６．Ｏ）をバイオオートグラフ試験菌
として用いての種々のベーパーおよび薄層クロマトグラ
フ系におけるＡ２Ｏ４ｌエチルエーテル、メチルエーテ
ルお）よびｎ−プロピルエーテル誘導体のＲｆ値は次の
とおりである（抗生物質Ａ２Ｏ４ｌ値を参考標準として
示す）。

実施例８ 実施例７と同様にして、酢酸エチルニベンゼン（２：１
）系およびベンゼンニアセトニトリル（１：１）系て測
定した式〔１〕の化合物の薄層シリカゲルクロマトグラ
フィーの結果を以下に示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 活性成分として 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるＡ２０４Ｉ誘導体を含有して成るヒトを除く
   動物用飼料利用効率改善剤〔式中、ＹはＯ、Ｒは低級ア
   ルキル基または低級アルコキシアルキル基を表わす〕。