BG66248B1

BG66248B1 - A compound containing inositolhexaphosphorous acid or its salts, and the method of its derivation

Info

Publication number: BG66248B1
Application number: BG11050409A
Authority: BG
Inventors: Radka Grozdeva; Violeta Pavlova; Veselin Daskalov; Vlayko Tonev; Ivaylo Kotsev; Angel Timchev; Kiril Todorov
Original assignee: Sofarma Ad
Priority date: 2009-10-27
Filing date: 2009-10-27
Publication date: 2012-09-28
Also published as: BG110504A

Abstract

The invention refers to a compound for oral application containing as active substance inositol-hexaphosphorous acid or its salts, more specifically its calcium-magnesium salt, and the method for itsderivation. According to the invention the compound contains therapeutic quantity, preferentially over 60% as related to the total mass of the inositol-hexaphosphorous acid or its salts plus ancillary substances, chosen from the group of: starch or starch glicolate, microcrystal cellulose, lactose, magnesium stearate or sodium stearyl fumarate, talc or colloid silicon dioxide. The compound, in conformity with the invention, contains an optimum quantity of ancillary substances and an adequate therapeutic quantity of active substance û over 60 % the mass of the tablet kernel guarantees the necessary degree of dissolution, a steady durability and the necessary therapeutic effect. It is intended for functional feeding, for prevention or therapy of metabolic disorders, for diseases of nervous,cardiovascular and digestive system as an immune modulating agent, an antivirus and anti-tumor remedy with a strong antioxidant effect and as a stimulator.

Description

Изобретението се отнася до състав за орално прилагане, съдържащ активно вещество инозитолхексафосфорна киселина (фитинова киселина) или нейни соли, по-специално калциево-магнезиева сол на инозитолхексафосфорната киселина, както и до метод за получаването му. Съставът е предназначен за прилагане в хуманната медицина и функционалното хранене за терапия и профилактика на заболявания на нервната, сърдечносъдовата и храносмилателната система, както и при нарушения на обменните процеси и др.The invention relates to a composition for oral administration containing the active substance inositol hexaphosphoric acid (phytic acid) or its salts, in particular the calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid, and to a process for its preparation. The composition is intended for use in human medicine and functional nutrition for the treatment and prevention of diseases of the nervous, cardiovascular and digestive systems, as well as in disorders of metabolic processes, etc.

Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION

Инозитолхексафосфорната киселина или нейните соли, в т.ч. и калциево-магнезиевата й сол, като донор на инозитол и фосфати повлияват основни процеси в обмяната на веществата и енергията в организма, което я прави особено ценна за включването и в състави, предназначени за терапия и профилактика на множество заболявания, притежаваща биологични ефекти като антиоксидантна активност, антитуморна активност, контрол на клетъчните функции в нервната система, ефект близък до този на седативите, повлиява високо кръвно налягане, метаболизма на мазнините и редуцира нивото на холестерола в кръвта, положително повлиява и хипогликемия и се използва при пациенти с високо ниво на мед и ниско ниво на цинк в кръвта [ЕР 1 896 489].Inositol hexaphosphoric acid or its salts, incl. and its calcium-magnesium salt, as a donor of inositol and phosphates, influence major processes of metabolism and energy in the body, making it particularly valuable for inclusion in compositions intended for the treatment and prevention of multiple diseases having biological effects such as antioxidant effects activity, antitumor activity, control of cellular functions in the nervous system, effect close to that of sedatives, influences high blood pressure, fat metabolism and reduces blood cholesterol level, positive o affects hypoglycemia and are used in patients with high copper and low zinc level in the blood [EP 1896489].

Известен е стабилизиран състав за орално приложение, съдържащ фитинова киселина, предназначен за премахване на миризми от тялото. Този състав може да бъде под формата на таблети, включващи фитинова киселина, царевично нишесте, микрокристална целулоза и магнезиев стеарат или под формата на капсули, включващи фитинова киселина, лактоза, царевично нишесте, магнезиев стеарат [ЕР 0 409 494].A stabilized oral composition comprising phytic acid is known to eliminate odors from the body. This composition may be in the form of tablets comprising phytic acid, maize starch, microcrystalline cellulose and magnesium stearate or in the form of capsules comprising phytic acid, lactose, maize starch, magnesium stearate [EP 0 409 494].

Известен е също така състав за орално приложение, съдържащ фитинова киселина или ней ни соли, предназначен за лечение на хиперлипидемия, затлъстяване и болести, свързани със затлъстяването. Този състав може да бъде под формата на капсули, които съдържат 40 mg фитинова киселина (като анхидрид), лактоза, царевично нишесте, магнезиев стеарат или под формата на таблети, които съдържат 20 mg фитинова киселина, царевично нишесте, кристална целулоза и магнезиев стеарат [ЕР 0 342 956].An oral formulation containing phytic acid or salts thereof for the treatment of hyperlipidemia, obesity and obesity-related diseases is also known. This composition may be in the form of capsules containing 40 mg phytic acid (such as anhydride), lactose, corn starch, magnesium stearate or in the form of tablets containing 20 mg phytic acid, corn starch, crystalline cellulose and magnesium stearate [ EP 0 342 956].

Лошите физикохимични показатели на активното вещество (то е практически неразтворимо във вода) създават проблеми при производството на готови твърди форми и поради това се отразяват неблагоприятно върху разтворимостта, биоусвояемостта и като цяло върху ефективността на препарата.Poor physicochemical performance of the active substance (it is practically insoluble in water) creates problems in the production of solid formulations and therefore adversely affects the solubility, bioavailability and overall effectiveness of the preparation.

Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION

Проблемът, който трябва да се реши с настоящото изобретение е да се създаде нов състав за орално прилагане, който да включва подходящо терапевтично количество на активното вещество и оптимално количество помощни вещества, което да осигури постигане на добра разпадаемост, необходимата степен на разтваряне и същевременно висока стабилност. Новият състав, съгласно изобретението, съдържа терапевтично количество, за предпочитане над 60 % спрямо общата маса на състава инозитолхексафосфорна киселина или нейни соли, по-специално нейна калциево-магнезиева сол и помощни вещества, избрани от групата на: нишесте, поспециално пшенично или царевично или натриев нишестен гликолат; микрокристална целулоза; лактоза, по-специално безводна или монохидрат; магнезиев стеарат или натриев стеарил фумарат и талк или колоиден силициев диоксид. Съотношението инозитолхексафосфорна киселина или нейните соли към помощните вещества е от 1:0.25 до 1:1, при общо тегло на сумата помощни вещества в количество от 80 mg до 500 mg за таблетно ядро/респективно капсулно съдържимото. Съставът е под формата на таблети и капсули, за предпочитане филмирани таблети.The problem to be solved with the present invention is to provide a novel oral composition comprising an appropriate therapeutic amount of the active substance and an optimum amount of excipients to ensure good decomposition, the required degree of dissolution and, at the same time, high stability. The new composition according to the invention contains a therapeutic amount, preferably more than 60%, based on the total weight of the composition of inositol hexaphosphoric acid or its salts, in particular its calcium-magnesium salt and excipients selected from the group of: starch, especially wheat or maize or sodium starch glycolate; microcrystalline cellulose; lactose, in particular anhydrous or monohydrate; magnesium stearate or sodium stearyl fumarate and talc or colloidal silica. The ratio of inositol hexaphosphoric acid or its salts to the excipients is from 1: 0.25 to 1: 1, with a total weight of the excipients in an amount of 80 mg to 500 mg per tablet core / capsule content, respectively. The composition is in the form of tablets and capsules, preferably film-coated tablets.

Съгласно изобретението, съставът съдържа следните количества, представени като процент от масата на таблетното ядро/респективно капсулно съдържимото: калциево-магнизиева сол на инозитолхексафосфорна киселина от 60According to the invention, the composition contains the following amounts, represented as a percentage by weight of tablet core / capsule content, respectively: the calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid of 60

66248 Bl до 80 %, нишесте или натриев нишестен гликолат от 3 до 25 %, микрокристална целулоза от 5 до 20 %, лактоза от 6 до 10 %, талк или колоиден силициев диоксид от 0,5 до 3,0 % и магнезиев стеарат или натриев стеарил фумарат от 0,5 до 3,0 %. В този състав нишестето (респективно натриевия нишестен гликолат) има двустранна функция - свързващо помощно вещество (под формата на клей) и разпадащо помощно вещество, като използваните количества са в съотношение 1:2. Включените опудрящи помощни вещества - талк или колоиден силициев диоксид; микрокристална целулоза; нишесте или натриев нишестен гликолат и магнезиев стеарат или натриев стеарил фумарат сумарно са не по-малко от 10 % от масата на таблетното ядро / респективно капсулно съдържимото.66248 Bl to 80%, starch or sodium starch glycolate from 3 to 25%, microcrystalline cellulose from 5 to 20%, lactose from 6 to 10%, talc or colloidal silica from 0.5 to 3.0% and magnesium stearate or sodium stearyl fumarate from 0.5 to 3.0%. In this composition, starch (respectively, sodium starch glycolate) has a two-sided function - a binder (in the form of glue) and a disintegrating auxiliary, the amounts used being in the ratio of 1: 2. Powder excipients included - talc or colloidal silica; microcrystalline cellulose; starch or sodium starch glycollate and magnesium stearate or sodium stearyl fumarate are, in total, not less than 10% by weight of the tablet core / capsule content, respectively.

Изобретението се отнася и до метод за получаване на състав, включващ влажно гранулиране, таблетиране и последващо филмиране на получените таблетни ядра. Необходимите количества инозитолхексафосфорна киселина или нейни соли, лактоза и част от микрокристалната целулоза в количество от 3/7 до 6/7 се поставят в съответната апаратура за гранулиране и след хомогенизиране се навлажняват с предварително приготвения гранулиращ разтвор от 2 до 18 % на нишестен клей или клей на натриев нишестен гликолат в зависимост от апаратурата. Получената гранулна маса се суши до загуба при сушене 2,5-3,5 на сто при температура до 75°С. Към калибрираната гранулна маса се прибавят талк или колоиден силициев диоксид, нишесте или натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат или натриев стеарил фумарат и останалото количество микрокристална целулоза. Хомогенизира се, получената гранулна маса е подходяща за пълнене на капсули или в даден случай се таблетира и получените таблетни ядра се подлагат на филмиране. В предпочитан вариант на изпълнение таблетните ядра могат да бъдат обвити с воден филм, изготвен на база хидроксипропилметилцелулоза или поливинилалкохол или хидроксипропилцелулоза и др.The invention also relates to a method for preparing a composition comprising wet granulation, tabletting and subsequent filming of the tablet pellets obtained. The required amounts of inositol hexaphosphoric acid or its salts, lactose and a portion of the microcrystalline cellulose in an amount of 3/7 to 6/7 are placed in the appropriate granulation apparatus and after homogenization moistened with the pre-prepared granulating solution of 2 to 18% of starch glue or starch glue. glue of sodium starch glycolate depending on the apparatus. The resulting granular mass is dried to a loss of drying 2.5-3.5 percent at temperatures up to 75 ° C. Talc or colloidal silica, starch or sodium starch glycolate, magnesium stearate or sodium stearyl fumarate and the remaining amount of microcrystalline cellulose are added to the calibrated granule mass. It is homogenized, the resulting granular mass is suitable for capsule filling or, if necessary, tableted, and the resulting tablet cores are subjected to filming. In a preferred embodiment, the tablet cores may be coated with an aqueous film prepared on the basis of hydroxypropyl methylcellulose or polyvinyl alcohol or hydroxypropylcellulose and the like.

Полученият състав, съгласно настоящото изобретение съдържа оптимално количество помощни вещества и терапевтично количество активно вещество над 60 % от масата на таблетното ядро. Избраните помощни вещества - микрокристална целулоза и нишесте допълнително подпомагат разпадаемостта на формата. Така подбраните помощни вещества и съотношенията между тях, както и съотношенията между помощните вещества и активното вещество подобряват реологичните свойства на сместа и едновременно с това осигуряват необходимата степен на разтваряне и продължителна стабилност на фармацевтичния състав. От съществено значение за добрите качества на таблетното ядро (ниска изтриваемост и добър външен вид) е описания метод за получаване на състава. Полученият състав постига необходимите физико-механични показатели на таблетното ядро/респективно капсулносъдържимото, които са предпоставка за осигуряване на добър терапевтичен ефект. Допълнително технологично предимство е, че съставът позволява както капсулиране, така и таблетиране. Съставът съгласно изобретението е предназначен да повлиява основни процеси в обмяната на веществата и енергията в организма при прилагане като функционална храна, при профилактика или терапия на заболявания на нервната, сърдечносъдовата и храносмилателната система. Предназначен е да подпомага преодоляването на физическата и психическата умора, подпомага справянето със стреса, подобрява паметта и концентрацията, благоприятно да повлиява функцията на стомашно-чревния тракт посредством съдържащите се в активното вещество хранителни влакнини. Прилага се при неврози; при функционални сексуални смущения; при хемопоетични заболявания (анемия) в комбинирана терапия с желязосъдържащи препарати; при костни заболявания (рахит, остеомалация, фрактури) в комбинирана терапия с калциеви продукти и при прекарани тежки заболявания в реконвалесцентния период. Спомага за потискане повторното образуване на бъбречни камъни, има полезни функции при невропсихиатрични смущения, чернодробни заболявания, диабет и др. Препоръчва се и като имуномодулатор, като противовирусно и противотуморно средство със силен антиоксидантен ефект.The resulting composition of the present invention contains an optimum amount of excipients and a therapeutic amount of active substance over 60% by weight of the tablet core. The selected excipients - microcrystalline cellulose and starch - further contribute to the decomposition of the form. The excipients thus selected and the ratios thereof, as well as the ratios between the excipients and the active substance, enhance the rheological properties of the mixture and at the same time provide the necessary degree of dissolution and long-term stability of the pharmaceutical composition. Essential for the good qualities of the tablet core (low abrasion and good appearance) is the described method of preparing the composition. The resulting composition achieves the required physico-mechanical performance of the tablet core / capsule contents, respectively, which are a prerequisite for providing a good therapeutic effect. An additional technological advantage is that the composition allows both encapsulation and tableting. The composition of the invention is intended to influence major processes in the metabolism and energy in the body when administered as a functional food, in the prevention or treatment of diseases of the nervous, cardiovascular and digestive systems. It is designed to help overcome physical and mental fatigue, help manage stress, improve memory and concentration, and has a beneficial effect on the function of the gastrointestinal tract through the nutrients contained in the active substance. It is used in neuroses; in functional sexual disorders; in haematopoietic diseases (anemia) in combination therapy with iron-containing preparations; for bone diseases (rickets, osteomalacia, fractures) in combination therapy with calcium products and for severe illnesses in the convalescent period. Helps suppress re-formation of kidney stones, has useful functions in neuropsychiatric disorders, liver disease, diabetes and more. It is also recommended as an immunomodulator, as an antiviral and antitumor agent with a strong antioxidant effect.

Примерни изпълнения на изобретениетоEmbodiments of the invention

Описаните примерни изпълнения и варианти служат само за илюстрация и не ограничават изобретателската идея, чиито обхват се определя от обхвата на патентните претенции.The exemplary embodiments and variations described are for illustration only and do not limit the inventive idea, the scope of which is determined by the scope of the claims.

66248 Bl66248 Bl

Пример 1 Пример 2Example 1 Example 2

Калциево-магнезиева сол на инозитолхексафосфорна киселина Calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid 250,0 mg 250,0 mg 250,0 mg 250,0 mg Пшенично нишесте Wheat starch 64,0 mg 64,0 mg 80,0 mg 80,0 mg Микрокристална целулоза Microcrystalline cellulose 45,0 mg 45,0 mg 28,0 mg 28,0 mg Лактоза монохпдрат Lactose monohydrate 30,0 mg 30.0 mg 35,0 mg 35,0 mg Талк Talc 6,0 mg 6.0 mg 3,0 mg 3,0 mg Магнезиев стеарат Magnesium stearate 5,0 mg 5.0 mg 4,0 mg 4.0 mg Филмово покритие Film coverage 12,0 mg 12,0 mg 12,0 mg 12,0 mg

Необходимите количества калциево-магнезиева сол на инозитолхексафосфорна киселина, лактоза монохидрат и 4/7 части микрокристална целулоза се поставят в съответната апаратура за гранулиране и след хомогенизиране се навлажняват с предварително приготвения гранулиращ разтвор - 12 %-ен нишестен клей за апаратура миксер-гранулатор. Получената гранулна маса се суши до загуба при сушене около 3,0 на сто (при 75°С). Към калибрираната гранулна маса се прибавят талк, пшенично нишесте, магнезиев стеарат и останалата част от микрокристалната целулоза. Хомогенизира се, таблетира се и таблетните ядра се обвиват с воден филм, изготвен на база хидроксипропилметилцелулоза.The required amounts of the calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid, lactose monohydrate and 4/7 parts of microcrystalline cellulose are placed in the appropriate granulation apparatus and after homogenization moistened with the pre-prepared granular solution - 12% auxiliary granule solution. The resulting granular mass was dried to loss on drying of about 3.0 percent (at 75 ° C). Talc, wheat starch, magnesium stearate and the rest of the microcrystalline cellulose are added to the calibrated pellet mass. It is homogenized, tableted and the tablet cores are coated with an aqueous film prepared on the basis of hydroxypropylmethylcellulose.

Пример 3Example 3

Пример 4Example 4

Калциевомагнезиева сол на инозитолхекса-Calcium Magnesium Salt of Inositol Hexa-

фосфорна киселина phosphoric acid 250,0 mg 250,0 mg 250,0 mg 250,0 mg Натриев нишестен гликолат Sodium starch glycolate 12,0 mg 12,0 mg 28,0 mg 28,0 mg Микрокристална целулоза Microcrystalline cellulose 80,0 mg 80,0 mg 75,0 mg 75,0 mg Лактоза безводна Anhydrous lactose 40,0 mg 40,0 mg 36,0 mg 36,0 mg Колоиден силициев диоксид Colloidal silica 6,0 mg 6.0 mg 3,0 mg 3,0 mg Натриев стеарил фумарат Sodium stearyl fumarate 12,0 mg 12,0 mg 8,0 mg 8.0 mg Филмово покритие Film coverage 12,0 mg 12,0 mg 12,0 mg 12,0 mg

66248 Bl66248 Bl

Необходимите количества калциево-магнезиева сол на инозитолхексафосфорна киселина, лактоза безводна и 4/7 части микрокристална целулоза се поставят в съответната апаратура за гранулиране и след хомогенизиране се навлажняват с предварително приготвения гранулиращ разтвор - 5 %-ен клей на натриев нишестен гликолат за апаратура миксер-гранулатор. Получената гранулна маса се суши до загуба при сушене около 3,0 на сто (при 75°C). Към калибрираната гранулна маса се прибавят колоиден силициев диоксид, натриев нишестен гликолат, натриев стеарил фумарат и останалата част от микрокристалната целулоза. Хомогенизира се, таблетира се и таблетните ядра се обвиват с воден филм, изготвен на база хидроксипропилметилцелулоза.The required amounts of calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid, anhydrous lactose and 4/7 parts of microcrystalline cellulose are placed in the appropriate granulation apparatus and after homogenization, moistened with the pre-prepared granular solution of 5% -triacetate glacial acetic acid granulator. The resulting granular mass is dried to a loss of about 3.0 percent (at 75 ° C). Colloidal silica, sodium starch glycollate, sodium stearyl fumarate and the rest of the microcrystalline cellulose are added to the calibrated pellet mass. It is homogenized, tableted and the tablet cores are coated with an aqueous film prepared on the basis of hydroxypropylmethylcellulose.

Пример 5Example 5

Калциево-магнезиева сол на инозитолхексафосфорна киселина 500,0 mgCalcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid 500,0 mg

Пшенично нишесте 140,0 mgWheat starch 140.0 mg

Микрокристална целулоза 80,0 mg Лактоза монохидрат 62,0 mgMicrocrystalline cellulose 80.0 mg Lactose monohydrate 62.0 mg

Талк 10,0 mgTalc 10.0 mg

Магнезиев стеарат 8,0 mgMagnesium stearate 8.0 mg

Филмово покритие 20,0 mgFilm coating 20.0 mg

Необходимите количества калциево-магнезиева сол на инозитолхексафосфорна кисе лина, лактоза монохидрат и 6/7 части микрокристална целулоза се поставят в съответната апаратура за гранулиране и след хомогенизиране се навлажняват с предварително приготвения гранулиращ разтвор - 8 %-ен нишестен клей за апаратура вихрослойна сушилня. Получената гранулна маса се суши до загуба при сушене около 3,0 на сто (при 75°С). Към калибрираната гранулна маса се прибавят талк, пшенично нишесте, магнезиев стеарат и останалата част от микрокристалната целулоза. Хомогенизира се, таблетира се и таблетните ядра се обвиват с воден филм, изготвен на база хидроксипропилцелулоза.The required amounts of calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid, lactose monohydrate and 6/7 parts of microcrystalline cellulose are placed in the appropriate granulation apparatus and after homogenization moistened with the pre-prepared granular solution of 8% freeze-drying. The resulting granular mass was dried to loss on drying of about 3.0 percent (at 75 ° C). Talc, wheat starch, magnesium stearate and the rest of the microcrystalline cellulose are added to the calibrated pellet mass. It is homogenized, tableted and the tablet cores are coated with an aqueous film prepared on the basis of hydroxypropylcellulose.

Пример 6Example 6

Калциево-магнезиева сол на инозитолхексафосфорна киселина 320,0 mgCalcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid 320,0 mg

Натриев нишестен гликолат 22,0 mg Микрокристална целулоза 31,0 mg Лактоза безводна 20,0 mgSodium starch glycolate 22,0 mg Microcrystalline cellulose 31,0 mg Lactose anhydrous 20,0 mg

Талк 4,0 mgTalc 4.0 mg

Магнезиевстеарат 3,0 mgMagnesium stearate 3.0 mg

Филмово покритие 12,0 mgFilm coating 12.0 mg

Получава се съгласно описания по-горе метод на Примери 3 и 4.Obtained according to the method described in Examples 3 and 4 above.

Изследване на физикохимични показатели на необвити таблетки, получени съгласно пример 1 (партида 50209) и пример 5 (партиди 60209 и 70209). Статистически обработените резултати са дадени в Таблица 1.Investigation of the physicochemical properties of uncoated tablets obtained according to example 1 (lot 50209) and example 5 (lots 60209 and 70209). The statistically processed results are given in Table 1.

66248 Bl66248 Bl

Таблица 1Table 1

ПОКАЗАТЕЛИ INDICATORS НОРМИ NORMS РЕЗУЛТАТИ RESULTS Партида № 50209 Batch № 50209 Партида № 60209 Batch № 60209 Партида № 70209 Batch № 70209 Разпадаемост Crumbling Под 15 m Under 15 m max 9m max 9m max 8 m max 8 m max 8m max 8m min 7m min 7m min 7m min 7m min 7m min 7m Механична якост Mechanical strength От 80 до 130 N From 80 to 130 N 124 N 124 N 112 N 112 N 107 N 107 N 121 N 121 N 92 N 92 N 104 N 104 N 111 N 111 N 107 N 107 N 116 N 116 N 104 N 104 N 98 N 98 N 100 N 100 N 116 N 116 N 103 N 103 N 100N 100N 119N 119N 100 N 100 N 107 N 107 N 115 N 115 N 110N 110N 99 N 99 N 104 N 104 N 106 N 106 N 112N 112N 115 N 115 N 106 N 106 N 107 N 107 N 115 N 115 N 105 N 105 N 97 N 97 N Xcp.ll4N Xcp.ll4N Xcp.lO4N Xcp.lO4N Xcp.l05N Xcp.l05N S=7 N S = 7 N S=6 N S = 6 N S=6 N S = 6 N RSD 5,74 % RSD 5,74% RSD 5,69 % RSD 5,69% RSD 5,80 % RSD 5,80%

Изследване на физикохимични показатели на гранула, съдържаща активно вещество калциевомагнезиева сол на инозитолхексафосфорна киселина от партиди 50209, 60209 и 70209. Резултатите са дадени в таблица 2.Investigation of the physicochemical parameters of a granule containing the active substance calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid from batches 50209, 60209 and 70209. The results are given in Table 2.

Таблица 2Table 2

ПОКАЗАТЕЛИ INDICATORS НОРМИ NORMS ’ЕЗУЛТАТИ 'THE RESULTS Партида № 50209 Batch No. 50209 Партида № 60209 Batch No. 60209 Партида № 70209 Batch No. 70209 Загуба при сушене 75 С Loss on drying 75 C От 2.5 до 3.5 From 2.5 to 3.5 3,37 % 3.37% 3,14 % 3,14% 3,39 % 3.39% Насипна плътност на суха гранула Bulk density of dry granule От 0,57 до U,63 g/ml 0.57 to U, 63 g / ml 0,61 g/ml 0.61 g / ml 0,59 g/ml 0.59 g / ml 0,59 g/ml 0.59 g / ml Плътност след стръскване на суха гранула Density after shaking of dry granule 0,71 g/ml 0.71 g / ml 0,70 g/ml 0.70 g / ml 0,6 9 g/ml 0.6 9 g / ml * Carr Index * Carr Index < 2(i' <2 (i ' 14,1 % 14.1% 15,7% 15.7% 14,5 % 14.5%

* Carr Index при стойност £ 2О'! < ; . ; ι добрата течливост на гранулата.* Carr Index at £ 2O '! <; . ; and the good flowability of the granules.

* Carr Index при стойност ? 20% гарантира добрата течливост на гранулата.* Carr Index at value? 20% guarantees the good flowability of the granules.

Получените филмирани таблетки съгласно пример 1 (партида № 50209) са наблюдавани за стабилност, съгласно Таблица 3. Съставът е стабилен при (25±2)°С за период от 12 месеца, а в условия на ускорено стареене при (40±2)°С за 6 месеца (изследванията продължават).The resulting film-coated tablets of Example 1 (batch No. 50209) were observed for stability according to Table 3. The composition was stable at (25 ± 2) ° C for a period of 12 months and under accelerated aging conditions at (40 ± 2) °. C for 6 months (studies continue).

66248 Bl66248 Bl

Таблица 3Table 3

ПОКАЗАТЕЛИ INDICATORS НОРМИ NORMS РЕЗУЛТАТИ Парт. RESULTS Part. Стайна t° 25 С76О% RH Room t ° 25 C76% RH Ускорено стареене 40 С7 75% RH Accelerated aging 40 C7 75% RH 12 мес. 12 months 3 мес. 3 months 6 мес. 6 months Съдържание на калциевомагнизиева сол на инозитолхексафосфорна киселина изчислен като фосфорен анхидрид в една табл. Calcium Magnesium Salt content of inositol hexaphosphoric acid calculated as phosphoric anhydride in one table. Не по-малко от 92,6 mg No less than 92.6 mg 132,2 mg 132.2 mg 107.9 mg 107.9 mg 132.7 mg 132.7 mg Разпадаемост на филм. табл. Breakdown of a movie. tab. не повече от 30 min Not more than 30 min 3 min 3 min 5 min 5 min 6 min _______________________________________________________________________________________________________________________________________1 6 min _______________________________________________________________________________________________________________________________________1

Патентни претенцииClaims

Claims

A composition comprising inositol hexaphosphoric acid or its salts and excipients - starch, microcrystalline cellulose and magnesium stearate, characterized in that it further contains pharmaceutically acceptable excipients: starch or sodium starch glycollate, magnesium stearate or sodium stearate or sodium and lactose and talc or colloidal silica, with a ratio of inositol hexaphosphoric acid or its salts to the excipients of 1: 0.25 to 1: 1 and the total weight of the excipients totaling from 80 to 500 mg per tablet o core / Capsule contents respectively.

Composition according to claim 1, characterized in that the inositol hexaphosphoric acid is in the form of a calcium-magnesium salt in a therapeutic amount of more than 60% by weight of the total weight of the composition.

Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it is intended for oral administration in the form of tablets and capsules.

Composition according to claim 3, characterized in that the tablets are film-coated.

Composition according to claim 1, characterized in that it contains the following amounts, expressed as a percentage by weight of tablet core / capsule content, respectively: calcium-magnesium salt of inositol hexafosphosphoric acid from 60 to 80%, starch or sodium starch glycolate from 3 to 25%, microcrystalline cellulose from 5 to 20%, lactose from 6 to 10%, talc or colloidal silica from 0.5 to 3.0% and magnesium stearate or sodium stearyl fumarate from 0.5 to 3.0 %.

Composition according to claim 1, characterized in that the starch can be corn or wheat, lactose can be anhydrous or monohydrate.

A method for preparing a composition according to claim 1, comprising wet granulation, tabletting and subsequent filming of the tablet pellets obtained, characterized in that the required amounts of inositol hexaphosphoric acid or its salts, lactose and a portion of microcrystalline cellulose are in the amount of 3 / 7 to 6/7 and placed in the appropriate granulation apparatus and after homogenization moistened with the pre-prepared granulation solution; the resulting granular mass is dried to a drying loss of 2.5-3.5 percent at temperatures up to 75 ° C; then talc or colloidal silica, starch or sodium starch glycolate, magnesium stearate or sodium stearyl fumarate and the rest of the microcrystalline cellulose are added to the calibrated pellet mass; homogenized, the granules obtained are filled into capsules or optionally tableted and the resulting tablet cores are filtered.

66248 Bl

A method for the preparation of a composition according to claim 7, characterized in that the homogenized granulation mixture is moistened with a granulating starch or sodium starch glycolate adhesive solution of 2 to 18% depending on the apparatus.