BG110504A - A compound containing inositolhexaphosphorous acid or its salts, and the method of its derivation - Google Patents

A compound containing inositolhexaphosphorous acid or its salts, and the method of its derivation Download PDF

Info

Publication number
BG110504A
BG110504A BG10110504A BG11050409A BG110504A BG 110504 A BG110504 A BG 110504A BG 10110504 A BG10110504 A BG 10110504A BG 11050409 A BG11050409 A BG 11050409A BG 110504 A BG110504 A BG 110504A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
starch
composition according
salts
acid
lactose
Prior art date
Application number
BG10110504A
Other languages
Bulgarian (bg)
Other versions
BG66248B1 (en
Inventor
Радка ГРОЗДЕВА
Виолета ПАВЛОВА
Веселин ДАСКАЛОВ
Влайко ТОНЕВ
Ивайло КОЦЕВ
Ангел ТИМЧЕВ
Кирил ТОДОРОВ
Original Assignee
"Софарма" Ад
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by "Софарма" Ад filed Critical "Софарма" Ад
Priority to BG11050409A priority Critical patent/BG66248B1/en
Publication of BG110504A publication Critical patent/BG110504A/en
Publication of BG66248B1 publication Critical patent/BG66248B1/en

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

The invention refers to a compound for oral application containing as active substance inositol-hexaphosphorous acid or its salts, more specifically its calcium-magnesium salt, and the method for itsderivation. According to the invention the compound contains therapeutic quantity, preferentially over 60% as related to the total mass of the inositol-hexaphosphorous acid or its salts plus ancillary substances, chosen from the group of: starch or starch glicolate, microcrystal cellulose, lactose, magnesium stearate or sodium stearyl fumarate, talc or colloid silicon dioxide. The compound, in conformity with the invention, contains an optimum quantity of ancillary substances and an adequate therapeutic quantity of active substance û over 60 % the mass of the tablet kernel guarantees the necessary degree of dissolution, a steady durability and the necessary therapeutic effect. It is intended for functional feeding, for prevention or therapy of metabolic disorders, for diseases of nervous,cardiovascular and digestive system as an immune modulating agent, an antivirus and anti-tumor remedy with a strong antioxidant effect and as a stimulator.

Description

СЪСТАВ СЪДЪРЖАЩ ИНОЗИТОЛХЕКСАФОСФОРНА КИСЕЛИНА ИЛИ НЕЙНИ СОЛИ И МЕТОД ЗА ПОЛУЧАВАНЕТО МУCOMPOSITION CONTAINING INOSITOLHEXAPHOSPHOSPHORIC ACID OR ITS SALTS AND METHOD FOR PREPARING MU

ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТАTECHNICAL FIELD

Изобретението се отнася до състав за орално прилагане, съдържащ активно вещество инозитолхексафосфорна киселина (фитинова киселина) или нейни соли, по-специално калциевомагнезиева сол на инозитолхексафосфорната киселина, както и до метод за получаването му. Съставът е предназначен за прилагане в хуманната медицина и функционалното хранене за терапия и профилактика на заболявания на нервната, сърдечно-съдовата и храносмилателната система, както и при нарушения на обменните процеси и С др.The invention relates to a composition for oral administration containing the active substance inositol hexaphosphoric acid (phytic acid) or its salts, in particular the calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid, and to a method for preparing it. The composition is intended for use in human medicine and functional nutrition for the treatment and prevention of diseases of the nervous, cardiovascular and digestive systems, as well as in disorders of metabolic processes, etc.

ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТАBACKGROUND OF THE INVENTION

Инозитолхексафосфорната киселина или нейните соли, в т.ч. и калциевомагнециевата й сол, като донор на инозитол и фосфати повлияват основни процеси в обмяната на веществата и енергията в организма, което я прави особено ценна за включването и в състави, предназначени за терапия и профилактика на множество заболявания, притежаваща биологични ефекти като 20 антиоксидантна активност, антитуморна активност, контрол на клетъчнитеInositol hexaphosphoric acid or its salts, incl. and its calcium-magnesium salt, as a donor of inositol and phosphates, influence major metabolism and energy processes in the body, making it particularly valuable for inclusion in compositions for the treatment and prevention of multiple diseases having biological effects such as 20 antioxidant activity , antitumor activity, cell control

функции в нервната система, ефект близък до този на седативите, повлиява високо кръвно налягане, метаболизма на мазнините и редуцира нивото на холестерола в кръвта, положително повлиява и хипогликемия и се използва при пациенти с високо ниво на мед и ниско ниво на цинк в кръвта. [ЕР 1 896 489]functions in the nervous system, an effect close to that of the sedatives, affects high blood pressure, fat metabolism and reduces blood cholesterol levels, positively affects hypoglycaemia and is used in patients with high levels of copper and low levels of zinc in the blood. [EP 1 896 489]

Известен е стабилизиран състав за орално приложение, съдържащ фитинова киселина, предназначен за премахване на миризми от тялото. Този състав може да бъде под формата на таблети, включващи фитинова киселина, царевично нишесте, микрокристална целулоза и магнезиев стеарат или под формата на капсули, включващи фитинова киселина, лактоза, царевично 30 нишесте, магнезиев стеарат. [ЕР 0 409 494]A stabilized oral composition comprising phytic acid is known to eliminate odors from the body. This composition may be in the form of tablets comprising phytic acid, maize starch, microcrystalline cellulose and magnesium stearate or in the form of capsules comprising phytic acid, lactose, maize 30 starch, magnesium stearate. [EP 0 409 494]

Известен е също така състав за орално приложение, съдържащ фитинова киселина или нейни соли, предназначен за лечение на хиперлипидемия, затлъстяване и болести, свързани със затлъстяването. Този състав може да бъде под формата на капсули, които съдържат 40mg фитинова киселина (катоAn oral composition comprising phytic acid or salts thereof for the treatment of hyperlipidemia, obesity and obesity-related diseases is also known. This composition may be in the form of capsules containing 40mg phytic acid (such as

анхидрид), лактоза, царевично нишесте, магнезиев стеарат или под формата на таблети, които съдържат 20mg фитинова киселина, царевично нишесте, кристална целулоза и магнезиев стеарат. [ЕР 0 342 956]anhydride), lactose, corn starch, magnesium stearate or in the form of tablets containing 20mg phytic acid, corn starch, crystalline cellulose and magnesium stearate. [EP 0 342 956]

Лошите физикохимични показатели на активното вещество (то е практически неразтворимо във вода) създават проблеми при производството на готови твърди форми и поради това се отразяват неблагоприятно върху разтворимостта, биоусмояемостта и като цяло върху ефективността на препарата.The poor physicochemical performance of the active substance (it is practically insoluble in water) creates problems in the production of solid formulations and therefore adversely affects the solubility, bioavailability and overall effectiveness of the preparation.

ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТОSUMMARY OF THE INVENTION

Проблемът, който трябва да се реши с настоящото изобретение е да се създаде нов състав за орално прилагане, който да включва подходящо терапевтично количество на активното вещество и оптимално количество помощни вещества, което да осигури постигане на добра разпадаемост, необходимата степен на разтваряне и същевременно висока стабилност. Новият състав, съгласно изобретението, съдържа терапевтично количество, за предпочитане над 60 % спрямо общата маса на състава инозитолхексафосфорна киселина или нейни соли, по-специално нейна калциевомагнизиева сол и помощни вещества, избрани от групата на: нишесте, по-специално пшенично или царевично или натриев нишестен гликолат; микрокристална целулоза;The problem to be solved with the present invention is to provide a novel oral composition comprising an appropriate therapeutic amount of the active substance and an optimum amount of excipients to ensure good decomposition, the required degree of dissolution and, at the same time, high stability. The new composition according to the invention contains a therapeutic amount, preferably more than 60% by weight of the total composition of inositol hexaphosphoric acid or its salts, in particular its calcium-magnesium salt and excipients selected from the group of: starch, in particular wheat or maize or sodium starch glycolate; microcrystalline cellulose;

лактоза, по-специално безводна или монохидрат; магнезиев стеарат илиlactose, in particular anhydrous or monohydrate; magnesium stearate or

натриев стеарил фумарат и талк или колоиден силициев диоксид. Съотношението инозитолхексафосфорна киселина или нейните соли към помощните вещества е от 1:0,5 до 1:1. Съставът е под формата на таблети и капсули, за предпочитане филмирани таблети.sodium stearyl fumarate and talc or colloidal silica. The ratio of inositol hexaphosphoric acid or its salts to the excipients is from 1: 0.5 to 1: 1. The composition is in the form of tablets and capsules, preferably film-coated tablets.

Съгласно изобретението, съставът съдържа следните количества, представени като процент от масата на таблетното ядро/ респективно капсулно съдържимото : калциевомагнизиева сол на инозитолхексафосфорна киселина от 60 до 80%, нишесте или натриев нишестен гликолат от 3 до 25 %, микрокристална целулоза от 5 до 20 %, лактоза от 6 до 10 %, талк или колоиден силициев диоксид от 0,5 до 3,0 % и магнезиев стеарат или натриев стеарил фумарат от 0,5 до 3,0 %. В този състав нишестето (респективно натриевия нишистен гликолат) има двустранна функция - свързващо помощно вещество (под формата на клей) и разпадащо помощно вещество, като използваните • · количества са в съотношение 1:2. Включените опудрящи помощни вещества талк или колоиден силициев диоксид; микрокристална целулоза; нишесте или натриев нишестен гликолат и магнезиев стеарат или натриев стеарил фумарат сумарно са не по-малко от 10 % от масата на таблетното ядро / респективно капсулно съдържимото.According to the invention, the composition contains the following amounts, represented as a percentage by weight of tablet core / capsule content, respectively: calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid from 60 to 80%, starch or sodium starch glycolate from 3 to 25%, microcrystalline crystalline , lactose from 6 to 10%, talc or colloidal silica from 0.5 to 3.0% and magnesium stearate or sodium stearyl fumarate from 0.5 to 3.0%. In this composition, starch (respectively, sodium starch glycolate) has a two-sided function - a binder (in the form of glue) and a disintegrating excipient, with the amounts used being in the ratio of 1: 2. Talc or colloidal silica powders included; microcrystalline cellulose; starch or sodium starch glycollate and magnesium stearate or sodium stearyl fumarate are, in total, not less than 10% by weight of the tablet core / capsule content, respectively.

Изобретението се отнася и до метод за получаване на състав, включващ влажно гранулиране, таблетиране и последващо филмиране на получените таблетни ядра. Необходимите количества инозитолхексафосфорна киселина или нейни соли, лактоза и част от микрокристалната целулоза в количество от 3/7 10 до 6/7 се поставят в съответната апаратура за гранулиране и след хомогенизиране се навлажняват с предварително приготвения гранулиращ разтвор от 2 % до 18 % на нишестен клей или клей на натриев нишестен гликолат в зависимост от апаратурата. Получената гранулна маса се суши до загуба при сушене 2,5-3,5 на сто при температура до 75°С. Към калибрираната гранулна маса се прибавят талк или колоиден силициев диоксид, нишесте или натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат или натриев стеарил фумарат и останалото количество микрокристална целулоза. Хомогенизира се, получената гранулна маса е подходяща за пълнене на капсули или в даден случай се таблетира и получените таблетните ядра се подлагат на филмиране. В предпочитан вариант на изпълнение таблетните ядра могат да бъдат обвити с воден филм, изготвен на база хидроксипропилметилцелулоза илиThe invention also relates to a method for preparing a composition comprising wet granulation, tabletting and subsequent filming of the tablet pellets obtained. The required amounts of inositol hexaphosphoric acid or its salts, lactose and a portion of microcrystalline cellulose in an amount of 3/7 10 to 6/7 are placed in the appropriate granulation apparatus and after homogenization moistened with the pre-prepared granulation solution from 2% to 18% of starch. glue or sodium starch glycolate adhesive, depending on the apparatus. The resulting granular mass is dried to a loss of drying 2.5-3.5 percent at temperatures up to 75 ° C. Talc or colloidal silica, starch or sodium starch glycolate, magnesium stearate or sodium stearyl fumarate and the remaining amount of microcrystalline cellulose are added to the calibrated granule mass. It is homogenized, the resulting granular mass is suitable for capsule filling or, if necessary, tableted and the resulting tablet cores are subjected to filming. In a preferred embodiment, the tablet cores may be coated with an aqueous film prepared on the basis of hydroxypropyl methylcellulose or

поливинилалкохол или хидроксипропилцелулоза и др.polyvinyl alcohol or hydroxypropyl cellulose and the like.

Полученият състав, съгласно настоящото изобретение съдържа оптимално количество помощни вещества и терапевтично количество активно вещество над 60 % от масата на таблетното ядро. Избраните помощни веществамикрокристална целулоза и нишесте допълнително подпомагат разпадаемостта на формата. Така подбраните помощни вещества и съотношенията между тях, както и съотношенията между помощните вешества и активното вещество подобряват реологичните свойства на сместа и едновременно с това осигуряват 30 необходимата степен на разтваряне и продължителна стабилност на фармацевтичния състав. От съществено значение за добрите качества на таблетното ядро (ниска изтриваемост и добър външен вид) е описания метод за получаване на състава. Полученият състав постига необходимите физикомеханични показатели на таблетното ядро/ респективно капсулносъдържимото,The resulting composition of the present invention contains an optimum amount of excipients and a therapeutic amount of active substance over 60% by weight of the tablet core. The selected excipients microcrystalline cellulose and starch further contribute to the decomposition of the form. The excipients thus selected and the ratios thereof, as well as the ratios between the excipients and the active substance, improve the rheological properties of the mixture and at the same time provide the necessary degree of dissolution and long-term stability of the pharmaceutical composition. Essential for the good qualities of the tablet core (low abrasion and good appearance) is the described method of preparing the composition. The resulting composition achieves the required physicomechanical performance of the tablet core / capsule contents, respectively,

които са предпоставка за осигуряване на добър терапевтичен ефект.which are a prerequisite for providing good therapeutic effect.

Допълнително технологично предимство е, че съставът позволява като кпсулиране, така и таблетиране. Съставът съгласно изобретението е предназначен да повлиява основни процеси в обмяната на веществата и енергията в организма при прилагане като фунционална храна, при профилактика или терапия на заболявания на нервната, сърдечносъдовата и храносмилателната система. Предназначен е да подпомага преодоляването на физическата и психическата умора, подпомага справянето със стреса, подобрява паметта и концентрацията, благоприятно да повлиява функцията на стомашночревния тракт посредством съдържащите се в активното веществоAn additional technological advantage is that the composition allows for both encapsulation and tableting. The composition of the invention is intended to influence major processes of metabolism and energy in the body when used as a functional food, in the prevention or treatment of diseases of the nervous, cardiovascular and digestive systems. It is designed to help overcome physical and mental fatigue, help manage stress, improve memory and concentration, favorably affect the function of the gastrointestinal tract through the contained in the active substance

хранителни влакнини. Прилага се при неврози; при функционални сексуални смущения; при хемопоетични заболявания (анемия) в комбинирана терапия с желязосъдържащи препарати; при костни заболявания (рахит, остеомалация, фрактури) в комбинирана терапия е калциеви продукти и при прекарани тежки заболявания в реконвалесцентния период. Спомага за потискане повторното образуване на бъбречни камъни, има полезни функции при невропсихиатрични смущения, чернодробни заболявания, диабет и др. Препоръчва се и като имуномодулатор, като противовирусно и противотуморно средство със силен антиоксидантен ефект.dietary fiber. It is used in neuroses; in functional sexual disorders; in haematopoietic diseases (anemia) in combination therapy with iron-containing preparations; for bone diseases (rickets, osteomalacia, fractures) in combination therapy is calcium products and for severe diseases in the convalescent period. Helps suppress re-formation of kidney stones, has useful functions in neuropsychiatric disorders, liver disease, diabetes and more. It is also recommended as an immunomodulator, as an antiviral and antitumor agent with a strong antioxidant effect.

ПРИМЕРНИ ИЗПЪЛНЕНИЯ:EXAMPLE IMPLEMENTATIONS:

Описаните примерни изпълнения и варианти служат само за илюстрация и не ограничават изобретателската идея, чиито обхват се определя от обхвата наThe exemplary embodiments and variations described are for illustration only and do not limit the inventive idea, the scope of which is determined by the scope of

патентните претенции.the patent claims.

Пример 1 Example 1 Пример 2 Example 2 Калциевомагнизиева сол на Calcium Magnesium Salt of 250,0 mg 250,0 mg 250,0 mg 250,0 mg инозитолхексафосфорна inositol hexaphosphoric киселина acid Пшенично нишесте Wheat starch 64,0 mg 64,0 mg 80,0 mg 80,0 mg Микрокристална целулоза Microcrystalline cellulose 45,0 mg 45,0 mg 28,0 mg 28,0 mg Лактоза монохидрат Lactose monohydrate 30,0 mg 30.0 mg 35,0 mg 35,0 mg Талк Talc 6,0 mg 6.0 mg 3,0 mg 3,0 mg Магнезиев стеарат Magnesium stearate 5,0 mg 5.0 mg 4,0 mg 4.0 mg Филмово покритие Film coverage 12,0 mg 12,0 mg 12,0 mg 12,0 mg

Необходимите количества калциевомагнизиева сол на инозитолхексафосфорна киселина, лактоза монохидрат и 4/7 части микрокристална целулоза се поставят в съответната апаратура за гранулиране и след хомогенизиране се навлажняват с предварително приготвения гранулиращ разтвор - 12 %-ен нишестен клей за апаратура миксер-гранулатор. Получената гранулна маса се суши до загуба при сушене около 3.0 на сто (при 75°С). Към калибрираната гранулна маса се прибавят талк, пшенично нишесте, магнезиев стеарат и останалата част от микрокристалната целулоза. Хомогенизира се, таблетира се и таблетните ядра се обвиват с воден филм, изготвен на база хидроксипропилметилцелулоза.The required amounts of the calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid, lactose monohydrate and 4/7 parts of microcrystalline cellulose are placed in the appropriate granulation apparatus and after homogenization, moistened with the pre-prepared granular solution - 12% auxiliary granulation solution. The resulting granular mass was dried to dryness by drying about 3.0 percent (at 75 ° C). Talc, wheat starch, magnesium stearate and the rest of the microcrystalline cellulose are added to the calibrated pellet mass. It is homogenized, tableted and the tablet cores are coated with an aqueous film prepared on the basis of hydroxypropylmethylcellulose.

Пример 3Example 3

Пример 4Example 4

Калциевомагнизиева сол наCalcium Magnesium Salt of

250,0 mg 250,0 mg инозитолхексафосфорна киселина250.0 mg 250.0 mg inositol hexaphosphoric acid

Натриев нишестен гликолат Sodium starch glycolate 12,0 mg 12,0 mg 28,0 mg 28,0 mg Микрокристална целулоза Microcrystalline cellulose 80,0 mg 80,0 mg 75,0 mg 75,0 mg Лактоза безводна Anhydrous lactose 40,0 mg 40,0 mg 36,0 mg 36,0 mg Колоиден силициев диоксид Colloidal silica 6,0 mg 6.0 mg 3,0 mg 3,0 mg Натриев стеарил фумарат Sodium stearyl fumarate 12,0 mg 12,0 mg 8,0 mg 8.0 mg Филмово покритие Film coverage 12,0 mg 12,0 mg 12,0 mg 12,0 mg

Необходимите количества калциевомагнизиева сол на инозитолхексафосфорна киселина, лактоза безводна и 4/7 части микрокристална целулоза се поставят в съответната апаратура за гранулиране и след хомогенизиране се навлажняват с предварително приготвения гранулиращ разтвор - 5 %-ен клей на натриев нишестен гликолат за апаратура миксер-гранулатор. Получената гранулна маса се суши до загуба при сушене около 3.0 на сто (при 75°С). Към калибрираната гранулна маса се прибавят колоиден силициев диоксид, натриев нишестен гликолат, натриев стеарил фумарат и останалата част от микрокристалната целулоза. Хомогенизира се, таблетира се и таблетните ядра се обвиват с воден филм, изготвен на база хидроксипропилметилцелулоза.The required amounts of calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid, anhydrous lactose and 4/7 parts of microcrystalline cellulose are placed in the appropriate granulation apparatus and after homogenization, moistened with the pre-prepared granular solution of 5% nitrate alumina. The resulting granular mass was dried to dryness by drying about 3.0 percent (at 75 ° C). Colloidal silica, sodium starch glycollate, sodium stearyl fumarate and the rest of the microcrystalline cellulose are added to the calibrated pellet mass. It is homogenized, tableted and the tablet cores are coated with an aqueous film prepared on the basis of hydroxypropylmethylcellulose.

• · · ·• · · ·

Пример 5Example 5

Калциевомагнизиева сол на 500,0 mg инозитолхексафосфорна киселинаCalcium Magnesium Salt of 500.0 mg inositol hexaphosphoric acid

Пшенично нишесте 140,0 mgWheat starch 140.0 mg

Микрокристална целулоза 80,0mgMicrocrystalline cellulose 80,0mg

Лактоза монохидрат 62,0mgLactose monohydrate 62.0mg

Талк 10,0mgTalc 10.0mg

Магнезиев стеарат 8,0mgMagnesium stearate 8.0mg

Филмово покритие 20,0mgFilm coating 20.0mg

Необходимите количества калциевомагнизиева сол на инозитолхексафосфорна киселина, лактоза монохидрат и 6/7 части микрокристална целулоза се поставят в съответната апаратура за гранулиране и след хомогенизиране се навлажняват с предварително приготвения гранулиращ разтвор - 8 %-ен нишестен клей за апаратура вихрослойна сушилня. Получената гранулна маса се суши до загуба при сушене около 3.0 на сто (при 75°С). Към калибрираната гранулна маса се прибавят талк, пшенично нишесте, магнезиев стеарат и останалата част от микрокристалната целулоза. Хомогенизира се, таблетира се и таблетните ядра се обвиват е воден филм, изготвен на база хидроксипропилцелулоза.The required amounts of the calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid, lactose monohydrate and 6/7 parts of microcrystalline cellulose are placed in the appropriate granulation apparatus and after homogenisation moistened with the previously prepared granular solution - 8% dry oil level. The resulting granular mass was dried to dryness by drying about 3.0 percent (at 75 ° C). Talc, wheat starch, magnesium stearate and the rest of the microcrystalline cellulose are added to the calibrated pellet mass. It is homogenized, tableted and the tablet cores are coated with an aqueous film made on the basis of hydroxypropylcellulose.

Пример 6 Example 6 Калциевомагнизиева сол на Calcium Magnesium Salt of 320,0 mg 320,0 mg инозитолхексафосфорна киселина inositol hexaphosphoric acid Натриев нишестен гликолат Sodium starch glycolate 22,0 mg 22,0 mg Микрокристална целулоза Microcrystalline cellulose 31,0 mg 31,0 mg

Лактоза безводнаAnhydrous lactose

20,0 mg20,0 mg

ТалкTalc

4,0 mg4.0 mg

Магнезиев стеаратMagnesium stearate

Филмово покритиеFilm coverage

3,0 mg3,0 mg

12,0 mg12,0 mg

Получава се съгласно описания по-горе метод на Примери 3 и 4.Obtained according to the method described in Examples 3 and 4 above.

·♦ : :7 • ·· ♦: 7 • ·

Изследване на физикохимични показатели на необвити таблетки, получени съгласно Пример 1 (партида 50209) и Пример 5 (партиди 60209 и 70209). Статистически обработените резултати са дадени в Таблица 1.Investigation of the physicochemical properties of uncoated tablets obtained according to Example 1 (lot 50209) and Example 5 (lots 60209 and 70209). The statistically processed results are given in Table 1.

Таблица 1Table 1

ПОКАЗАТЕЛИ INDICATORS НОРМИ NORMS РЕЗУЛТАТИ RESULTS Партида № 50209 Batch No. 50209 Партида № 60209 Batch No. 60209 Партида № 70209 Batch No. 70209 Разпадаемост Crumbling Под 15 m Under 15 m шах 9т chess 9t max 8m max 8m max 8m max 8m min 7m min 7m min 7 m min 7 m min 7m min 7m Механична якост Mechanical strength От 80 до 130 N From 80 to 130 N 124 N 124 N 112N 112N 107 N 107 N 121 N 121 N 92 N 92 N 104 N 104 N 111 N 111 N 107 N 107 N 116N 116N 104 N 104 N 98 N 98 N 100 N 100 N 116 N 116 N 103 N 103 N 100 N 100 N 119N 119N 100 N 100 N 107 N 107 N 115 N 115 N 110N 110N 99 N 99 N 104 N 104 N 106 N 106 N 112N 112N 115 N 115 N 106 N 106 N 107 N 107 N 115 N 115 N 105 N 105 N 97 N 97 N Xcp.ll4N Xcp.ll4N Xcp.lO4N Xcp.lO4N Xcp,105N Xcp, 105N S=7N S = 7N S=6N S = 6N S=6N S = 6N RSD 5,74 % RSD 5,74% RSD 5,69 % RSD 5,69% RSD 5,80 % RSD 5,80%

Изследване на физикохимични показатели на гранула, съдържаща активно вещество калциевомагнизиева сол на инозитолхексафосфорна киселина от партиди 50209, 60209 и 70209. Резултатите са дадени в Таблица 2.Investigation of the physicochemical properties of a pellet containing the active substance calcium magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid from batches 50209, 60209 and 70209. The results are given in Table 2.

Таблица 2Table 2

ПОКАЗАТЕЛИ INDICATORS НОРМИ NORMS РЕЗУЛТАТР THE RESULT Партида № 50209 Batch No. 50209 Партида № 60209 Batch No. 60209 Партида № 70209 Batch № 70209 Загуба при сушене 75 С Loss on drying 75 C От 2,5 до 3,5 From 2.5 to 3.5 3,37 % 3.37% 3,14% 3,14% 3,39 % 3.39% Насипна плътност на суха гранула Bulk density of dry granule От 0,57 до 0,63 g/ml 0.57 to 0.63 g / ml 0,61 g/ml 0.61 g / ml 0,59 g/ml 0.59 g / ml 0,59 g/ml 0.59 g / ml Плътност след стръскване на суха гранула Density after shaking of dry granule 0,71 g/ml 0.71 g / ml 0,70 g/ml 0.70 g / ml 0,6 9 g/ml 0.6 9 g / ml * Carr Index * Carr Index < 20%, <20%, 14,1 % 14.1% 15,7% 15.7% 14,5 % 14.5%

* Carr Index при стойност < 20% гарантира добрата течливост на гранулата.* Carr Index at <20% guarantees good flowability of the granules.

Получените филмирани таблетки съгласно Пример 1 (партида № 50209) са наблюдавани за стабилност, съгласно Таблица 3. Съставът е стабилен при 15 (25± 2)°С за период от 12 месеца, а в условия на ускорено стареене при (40±2)°С за 6 месеца (изследванията продължават).The resulting film-coated tablets according to Example 1 (batch No. 50209) were observed for stability according to Table 3. The composition was stable at 15 (25 ± 2) ° C for a period of 12 months and under accelerated aging conditions at (40 ± 2). ° C for 6 months (studies continue).

·· ·« · ·· : :$ • ·· · · · · ·:: $ • ·

Таблица 3Table 3

ПОКАЗАТЕЛИ INDICATORS НОРМИ NORMS РЕЗУЛТАТИ Парт. RESULTS Part. Стайна t° 25 С76О% RH Room t ° 25 C76O% RH Ускорено стареене 40 C°/75%RH Accelerated aging 40 ° C / 75% RH 12 мес. 12 months 3 мес. 3 months 6 мес. 6 months Съдържание на калциевомагнизиева сол на инозитолхексафосфорна киселина изчислен като фосфорен анхидрид в една табл. Calcium Magnesium Salt content of inositol hexaphosphoric acid calculated as phosphoric anhydride in one table. Не по-малко от 92,6 mg No less than 92.6 mg 132,2 mg 132.2 mg 107.9 mg 107.9 mg 132.7 mg 132.7 mg Разпадаемост на филм. табл. Breakdown of a movie. tab. не повече от 30 min Not more than 30 min 3 min 3 min 5 min 5 min 6 min 6 min

Claims (6)

ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ:Patent Claims: 1. Състав, съдържащ инозитолхексафосфорна киселина или нейни соли и помощни вещества - нишесте, микрокристална целулоза и магнезиев стеарат, характеризиращ се с това, че съдържа нишесте или натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат или натриев стеарил фумарат, както и лактоза и талк или колоиден силициев диоксид, като съотношението на инозитолхексафосфорната киселина или нейни соли към помощните вещества е от 1:0,5 до 1:1.A composition comprising inositol hexaphosphoric acid or its salts and excipients - starch, microcrystalline cellulose and magnesium stearate, characterized in that it contains starch or sodium starch glycolate, magnesium stearate or sodium stearyl fumarate, and lactose silica or silica dioxide, the ratio of inositol hexaphosphoric acid or its salts to the excipients being from 1: 0.5 to 1: 1. 2. Състав, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, чеComposition according to claim 1, characterized in that 15 инозитолхексафосфорната киселина е под формата на калциевомагнезиева сол в терапевтично количество над 60% спрямо общата маса на състава.Inositol hexaphosphoric acid is in the form of a calcium-magnesium salt in a therapeutic amount of more than 60% by weight of the total weight of the composition. 3. Състав, съгласно която и да е от предходните претенциии,A composition according to any one of the preceding claims, 20 характеризираща се с това, че е предназначен за орално приложение под формата на таблети и капсули.20, characterized in that it is intended for oral administration in the form of tablets and capsules. 4. Състав, съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че таблетите са филмирани.Composition according to claim 3, characterized in that the tablets are film-coated. 5. Състав, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа следните количества, изразени като процент от масата на таблетното ядро/ респективно капсулно съдържимото: калциевомагнизиева сол на инозитолхексафосфорна киселина от 60 до 80 %, нишесте или натриев5. Composition according to claim 1, characterized in that it contains the following amounts, expressed as a percentage by weight of tablet core / capsule content, respectively: calcium-magnesium salt of inositol hexaphosphoric acid from 60 to 80%, starch or sodium 30 нишестен гликолат от 3 до 25 %, микрокристална целулоза от 5 до 20 %, лактоза от 6 до 10 %, талк или колоиден силициев диоксид от 0,5 до 3,0 % и магнезиев стеарат или натриев стеарил фумарат от 0,5 до 3,0 %.30 starch glycolate from 3 to 25%, microcrystalline cellulose from 5 to 20%, lactose from 6 to 10%, talc or colloidal silica from 0.5 to 3.0% and magnesium stearate or sodium stearyl fumarate from 0.5 to 3.0%. • r• r 6. 6. Състав, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че нишестето може да бъде царевично или пшенично, лактозата може да бъде безводна или монохидрат. Composition according to claim 1, characterized in that the starch can be corn or wheat, lactose can be anhydrous or monohydrate. 5 5 7. 7. Метод за получаване на състав, съгласно пртенция 1, включващ влажно A process for preparing a composition according to claim 1, comprising wet 10 10 гранулиране, таблетиране и последващо филмиране на получените таблетни ядра, характеризиращ се с това, че необходимите количества инозитолхексафосфорна киселина или нейни соли, лактоза и част от микрокристална целулоза в количество от 3/7 до 6/7 ^/се поставят в съответната апаратура за гранулиране и след хомогенизиране се granulation, tabletting and subsequent filming of the resulting tablet cores, characterized in that the required amounts of inositol hexaphosphoric acid or its salts, lactose and a portion of microcrystalline cellulose in an amount of 3/7 to 6/7 ^ / are placed in the appropriate granulation apparatus and after homogenizing it 15 15 навлажняват с предварително приготвения гранулиращ разтвор; получената гранулна маса се суши до загуба при сушене 2,5-3,5 на сто при температура до 75°С; след което към калибрираната гранулна маса се прибавят талк или колоиден силициев диоксид, нишесте или натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат или натриев стеарил фумарат и moistened with the pre-prepared granulation solution; the resulting granular mass is dried to a drying loss of 2.5-3.5 percent at temperatures up to 75 ° C; then talc or colloidal silica, starch or sodium starch glycolate, magnesium stearate or sodium stearyl fumarate are added to the calibrated granule mass and 20 20 8. 8. останалата част от микрокристалната целулоза; хомогенизира се, получената гранулна маса се пълни в капсули или в даден случай се подлага на таблетиране и получените таблетните ядра се филмират. $ Метод за получаване на състав, съгласно пртенция 7, характеризиращ се the rest of the microcrystalline cellulose; it is homogenized, the granules obtained are filled into capsules or optionally tableted and the resulting tablet cores are filtered. $ A process for the preparation of a composition according to claim 7, characterized 0 0 25 25 9. 9. е това, че хомогенизираната смес за гранулиране се навлажнява с гранулиращ разтвор от нишестен клей или клей на натриев нишестен гликолат от 2 до 18 % в зависимост от апаратурата. Използване на състав, съгласно претенции от 1 до 6 за приготвяне на is that the homogenized granulation mixture is moistened with a starch solution of 2 to 18% starch or sodium starch glycolate, depending on the apparatus. Use of a composition according to claims 1 to 6 for the preparation of 30 30 продукт предназначен за функционално хранене, за профилактика или терапия на нарушения на обменните процеси, на заболявания на нервната, сърдечносъдовата и храносмилателната система^като имуномодулиращо средство, противовирусно средство, противотуморно средство със силен антиоксидантен ефект и като тонизиращо средство. product intended for functional nutrition, for the prevention or treatment of metabolic disorders, diseases of the nervous, cardiovascular and digestive systems, such as an immunomodulatory agent, an antiviral agent, an antitumor agent with a strong antioxidant effect and as a tonic.
• · · ·• · · ·
BG11050409A 2009-10-27 2009-10-27 A compound containing inositolhexaphosphorous acid or its salts, and the method of its derivation BG66248B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG11050409A BG66248B1 (en) 2009-10-27 2009-10-27 A compound containing inositolhexaphosphorous acid or its salts, and the method of its derivation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG11050409A BG66248B1 (en) 2009-10-27 2009-10-27 A compound containing inositolhexaphosphorous acid or its salts, and the method of its derivation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG110504A true BG110504A (en) 2011-04-29
BG66248B1 BG66248B1 (en) 2012-09-28

Family

ID=45877008

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG11050409A BG66248B1 (en) 2009-10-27 2009-10-27 A compound containing inositolhexaphosphorous acid or its salts, and the method of its derivation

Country Status (1)

Country Link
BG (1) BG66248B1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
BG66248B1 (en) 2012-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6560289B2 (en) New pharmaceutical composition
CN1088362C (en) Method of administering azithromycin
JP5554069B2 (en) Improved stability in vitamin and mineral supplements
JPH07501343A (en) Oral 1α-hydroxy previtamin D
SK283510B6 (en) Celecoxib compositions
JP2010518822A5 (en)
US8263119B2 (en) Capsule formulations containing lanthanum compounds
EP3003383B1 (en) Solid composition for oral administration containing ibandronic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof and vitamin d
EA024209B1 (en) Medicaments and processes for their production
CN101848699A (en) Stabilized pediatric suspension of carisbamate
EA026746B1 (en) Pharmaceutical composition comprising inositol
KR20080031037A (en) Formulations of conjugated estrogens and bazedoxifene
JPS62501845A (en) controlled release potassium chloride
TW200950818A (en) Cysteine odor-reduced solid preparation
HUE035222T2 (en) Solid pharmaceutical preparation containing levothyroxine
US6447807B1 (en) Potassium (-)-hydroxycitric acid methods for pharmaceutical preparations for stable and controlled delivery
KR20060065628A (en) Pharmaceutical formulation comprising levothyroxine sodium
JP2019516706A (en) Novel crystalline form of dapagliflozin and method for producing and use thereof
CN106278907B (en) A kind of Syprine Hydrochloride compound
WO2013160792A1 (en) Compositions comprising ornithine alpha-ketoglutarate, processes for their preparation and their use.
US7189416B2 (en) Method for stable and controlled delivery of (-)-hydroxycitric acid
US9682045B2 (en) Stable pharmaceutical compositions of thyroid hormone drug
ES2396011T3 (en) Preparation of phosphate binders and phosphate binders prepared in this way
CN107412198A (en) Duloxetine hydrochloride enteric slow release granule and preparation method thereof
CN108420890B (en) Composition with blood fat reducing effect and preparation method thereof