PL154619B1 - Method for manufacturing n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(1-methoxyprop-2-yl)-chloracetamid - Google Patents
Method for manufacturing n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(1-methoxyprop-2-yl)-chloracetamidInfo
- Publication number
- PL154619B1 PL154619B1 PL1988273090A PL27309088A PL154619B1 PL 154619 B1 PL154619 B1 PL 154619B1 PL 1988273090 A PL1988273090 A PL 1988273090A PL 27309088 A PL27309088 A PL 27309088A PL 154619 B1 PL154619 B1 PL 154619B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction
- dimethyl
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 61
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- NXMXETCTWNXSFG-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-amine Chemical compound COCC(C)N NXMXETCTWNXSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 7
- JLYFCTQDENRSOL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-N-(2,4-dimethylthiophen-3-yl)-N-(1-methoxypropan-2-yl)acetamide Chemical compound COCC(C)N(C(=O)CCl)C=1C(C)=CSC=1C JLYFCTQDENRSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 34
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- -1 triethylamine Chemical class 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 8
- NLPDPSDFHPKODC-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylthiophen-3-one Chemical group CC1SC=C(C)C1=O NLPDPSDFHPKODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- BDYQBWIGFAKRML-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2,4-dimethylthiolan-3-one Chemical compound CC1CSC(C)(O)C1=O BDYQBWIGFAKRML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 4
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HQAKWHSNHXGQPA-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylthiophen-3-ol Chemical compound CC1=CSC(C)=C1O HQAKWHSNHXGQPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AOASQKZKRDSENT-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-2,4-dimethylthiolan-3-one Chemical compound COC1(C)SCC(C)C1=O AOASQKZKRDSENT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DSHMLMCMEVPPKH-UHFFFAOYSA-N 4-methylpent-4-ene-2,3-dione Chemical compound CC(=C)C(=O)C(C)=O DSHMLMCMEVPPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KZFIDRVFTQKLIZ-UHFFFAOYSA-N CNC1=CSC(N(C)C(C)COC)=C1 Chemical compound CNC1=CSC(N(C)C(C)COC)=C1 KZFIDRVFTQKLIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- HOMIEGBJQNRINM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylthiolan-3-one Chemical compound CC1CSC(C)C1=O HOMIEGBJQNRINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000002085 enols Chemical group 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 2
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N chloroacetamide Chemical compound NC(=O)CCl VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- MKTFWDHZGUUGQZ-UHFFFAOYSA-N n-(1-methoxypropan-2-yl)-2,4-dimethylthiophen-3-amine Chemical compound COCC(C)NC=1C(C)=CSC=1C MKTFWDHZGUUGQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/203—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/22—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/32—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
RZECZPOSPOLITA OPIS PATENTOWY 154 619 POLSKA
URZĄD
PATENTOWY
RP
Patent dodatkowy do patentu nr-Zgłoszono: 88 06 15 (P. 273090)
Pierwszeństwo: 87 06 16 Wielka Brytania
Int. Cl.5 C07D 333/316
Zgłoszenie ogłoszono: 89 06 12
Opis patentowy opublikowano: 1992 04 30
Twórca wynalazku:--Uprawniony z patentu: Sandoz AG,
Bazylea (Szwajcaria)
Sposób wytwarzania N-(2,4-dimetylotien-3-ylo)N-( 1 -metoksyprop-2-ylo)-chłoroacetamidu
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N-(2,4-dimetylotien-3-ylo)N-(l-metoksyprop-2-ylo)-chloroacetamidu, dla ułatwienia okeślany w opisie jako tienylochloroacetamid, za pomocą nowych związków pośrednich.
Sposób wytwarzania tienylochloroacetamidu oraz jego własności chwastobójcze są znane z brytyjskiego opisu patentowego nr 2 114 566. Jednakże sposób przedstawiony w tym opisie wykazuje różne niedogodności. Ulepszony sposób dwuetapowego wytwarzania tienylochloroacetamidu z wykorzystaniem łatwiej dostępnych materiałów wyjściowych znany jest z europejskiego opisu patentowego EPA nr 210 320. Według tego opisu związek o wzorze 5 poddaje się reakcji z l-metoksy-2-propyloaminą, otrzymany związek utlenia się za pomocą chlorku tionylu, po czym poddaje reakcji z chlorkiem chloroacetylu, otrzymując końcowy produkt. Jednakże wadą tego sposobu jest to, że stosuje się w nim jako środek utleniający chlorek tionylu, co jest absolutnie nieakceptowane ze względów ekologicznych. Wadę powyższą usuwa sposób według wynalazku, w którym eliminuje się etap utleniania chlorkiem tionylu przez zastosowanie nowych związków pośrednich.
Wynalazek dotyczy nowego, korzystnego sposobu wytwarzania tienylochloroacetamidu. Nowy sposób pozwala na wytwarzanie tienylochloroacetamidu z wysoką wydajnością i jest ekologicznie dopuszczalny.
Nowym związkiem pośrednim jest 2,4-dimetylo-2,3-dihydro-tiofen-3-on o wzorze ł, który może również występować w tautomerycznej formie enołowej o wzorze 2, lub jego sól. Związek o wzorze 2 może być przekształcony w sól w znany sposób lub odwrotnie.
Związki o wzorze 1 lub 2, dla ułatwienia w dalszej części opisu oznaczone będą jako związki o wzorze 1.
Sposób według wynalazku wytwarzania tienylochloroacetamidu polega na tym, że a) związek o wzorze ogólnym 3, w którym R oznacza atom wodoru, alifatyczną węglowodorową część alkanolu lub grupę alkanoilową o 2-4 atomach węgla, poddaje się reakcji z organicznym kwasem karboksylowym w obecności aminy, lub b) związek o wzorze ogólnym 3b, w którym Ri oznacza
154 619 alifatyczną węglowodorową część alkanolu, poddaje się reakcji z NaOH i w razie potrzeby przeprowadza się konwersję otrzymanej soli sodowej związku o wzorze 2 do wolnej formy keto/cnolowej, tak otrzymany związek o wzorze 1/2 lub ich mieszaninę poddaje się reakcji z 1-metoksy2-propyloaminą, po czym otrzymany N-(l-metoksyprop-2-ylo)-2,4-dimetyloaminotiofen poddaje się N-chloroacetylowaniu za pomocą chlorku chloroacetylu.
Etap (a) dogodnie prowadzi się traktując roztwór związku o wzorze 3 kwasem alkanokarboksylowym takim jak lodowaty kwas octowy, kwas propionowy i podobne. Reakcję prowadzi się w obecności aminy, na przykład trzeciorzędowej aminy takiej jak trietyloamina lub aminy drugorzędowej lub pierwszorzędowej takiej jak l-metoksy-2-propyloamina, w dalszej części opisu nazyana metoksyizopropyloaminą. Odpowiednimi rozpuszczalnikami są takie rozpuszczalniki, które są obojętne w warunkach reakcji, na przykład węglowodory takie jak n-heksan, toluen, ksylen, chlorowane węglowodory takie jak 1.2-dich!oroetan, lub ich mieszaniny. Związek o wzorze 3 można również i jest dogodnie wytwarzany in situ i poddawany dalej reakcji bez wyodrębniania. Więcej szczegółów tej reakcji będzie podane poniżej. Odpowiednia temperatura reakcji dla etapu (a) leży w zakresie od 20°C do 80°C, na przykład 60°C - 75°C. Reakcję korzystnie prowadzi się przy pH 5 do 12, a w szczególności przy pH 5-8.
Etap (b) dogodnie prowadzi się w rozpuszczalniku, który jest obojętny w warunkach reakcji, to jest w alkanolu takim jak metanol. Odpowiednia temperatura dla procesu (b) leży w zakresie od 20°C do 80°C, na przykład 60°C. Reakcja przebiega sprawnie i nie ma potrzeby pracy przy wyższych temperaturach, pH korzystnie mieści się w zakresie 5 - 12.
Podobnie jak w etapie (a) związek o wzorze 3 można wytwarzać in situ i poddawać dalej reakcji bez wydzielania.
Związek o wzorze 3 można łatwo otrzymać z 4-metylo-4-penteno-2,3-dionu o wzorze 4, przez reakcję z H2S w obecności zasady (etap c).
Etap (c) jest zasadniczo reakcją addycji Michaela i można go prowadzić w warunkach znanych dla takich reakcji. Reakcję prowadzi się w obecności nieorganicznej lub organicznej zasady, na przykład wodorotlenku metalu alkalicznego takiego jak NaOH lub pierwszo-, drugo-lub trzeciorzędowej aminy takiej jak metoksyizopropyloaminą, trietyloamina i podobne. Reakcja wymaga obecności tylko katalitycznej ilości zasady. Reakcja w etapie (c) przebiega już w temperaturze -40°C. Dogodna temperatura reakcji jest na przykład od 0°C do 20°C, na przykład od 0°C do 5°C.
Związek o wzorze 4, H2S i zasada mogą być i korzystnie są stosowane w ilościach równomolowych.
Etap (c) dogodnie prowadzi się w rozpuszczalniku, który jest obojętny w warunkach reakcji, na przykład w węglowodorze takim jak heksan, toluen, ksylen, w alkoholu takim jak metanol, w chlorowanym węglowodorze takim jak 1,2-dichloroetan lub ich mieszaniny. H2S może być wprowadzany w postaci gazu do mieszaniny reakcyjnej. Jednakże możliwe jest również dodawanie związku o wzorze 4 do mieszaniny H2S i zasady w rozpuszczalniku, który jest obojętny w warunkach reakcji.
Po zakończeniu reakcji, co można ustalić znanymi sposobami, na przykład chromatograficznie, związek o wzorze 3 można przekształcać bez wyodrębniania do związku o wzorze 1 wykorzystując etap (a). Związek o wzorze 3 może być oczywiście wyodrębniony i następnie poddany reakcji w następnym etapie.
Związki o wzorze 3 otrzymuje się przez utlenianie związku o wzorze 5 wodnym roztworem nadtlenku, ewentualnie w obecności alkanolu lub kwasu karboksylowego o 2-4 atomach węgla (etap d).
Gdy etap (d) prowadzi się bez użycia alkanolu lub kwasu karboksylowego, otrzymuje się związek o wzorze ogólnym 3, w którym R oznacza atom wodoru.
Gdy etap (d) prowadzi się w obecności alkanolu, otrzymuje się związek o wzorze ogólnym 3, w którym R oznacza alifatyczną część węglowodorową alkanolu. Jest to związek o wzorze 3b. Przykładami alkanoli odpowiednich do stosowania w etapie (d) są metanol, etanol, izopropanol, heksanol. Pozwalają one na otrzymywanie związków o wzorze 3b, w którym R1 oznacza grupę alkilową o 1-6 atomach węgla. Korzystnie R1 oznacza grupę alkilową o 1-4 atomach węgla, szczególnie korzystnie grupę metylową.
154 619
Gdy etap (d) prowadzi się w obecności kwasu karboksylowego o 2-4 atomach węgla, otrzymuje się związek o wzorze ogólnym 3, w którym R oznacza grupę alkanoilową o 2-4 atomach węgla. Gdy R oznacza grupę alkanoilową o 2-4 atomach węgla, korzystnie jest to grupa acetylowa.
Przykładem wodnego roztworu nadtlenku odpowiedniego do stosowania w etapie (d) jest wodny roztwór H2G2, na przykład 35% roztwór H2O2. Reakcja (d) jest egzotermiczna. Temperatura reakcji leży dogodnie między 40°C i 80°C, na przykład 6G°C do 65°C.
Związki o wzorze 3b otrzymuje się również przez reakcję związku o wzorze 3 (w którym R oznacza atom wodoru) z alifatycznym alkanolem w obecności mocnego kwasu (etap e).
W etapie (e) kwas potrzebny jest tylko w ilości katalicznej. Odpowiednimi kwasami są na przykład kwasy protonujące takie jak HC1. Przykładami odpowiednich alkanoli o wzorze R1OH są metanol, etanol, izopropanol, heksanol itd. Dogodnie jest na przykład stosować alkanol R1OH jako rozpuszczalnik. Odpowiednia temperatura reakcji wynosi od 20°C do 80°C, na przykład 40°C do 60°C.
Związki o wzorze 4 i o wzorze 5 są związkami znanymi. Dogodny sposób wytwarzania związku o wzorze 5 jest ujawniony w Europejskim zgłoszeniu patentowym nr 210 320.
Sposób wytwarzania związku o wzorze 4 jest opisany przez A. Shabanova i in.. w Doki. Akad. Nauk Azerb. SSR 27/6/, 42-46 (1971).
Stwierdzono, że związek o wzorze 4 jest zwykle otrzymywany w postaci dimeru o wzorze 6. Ilość otrzymanej formy dimerycznej zależy od warunków reakcji stosowanych do wytwarzania związku owzorze 6. Obserwuje się, że związek o wzorze 4 dirneryzuje w postaci nierozcieńczonej w temperaturze pokojowej (chociaż taki związek może być przechowywany w węglowodorach takich jak heksan lub toluen).
Stwierdzono, że związek monomeryczny o wzorze 4 można otrzymać przez pirolizę związku o wzorze 6 (etap f) i to z dużą wydajnością. Odowiednia temperatura reakcji dla etapu (f) wynosi od 400°C do 600°C, a ciśnienie od 1,33-13333 Pa, na przykład 4 do 8 torów 533,32-1066,64 Pa. Związek o wzorze 6 można destylować w podanych powyżej warunkach, na przykład w rurze kwarcowej.
Związek o wzorze 6 dogodnie otrzymuje się przez eliminację HBr ze związku o wzorze 7, w obecności środka wiążącego kwas (etap g).
Etap (g) można prowadzić w warunkach znanych dla wytwarzania olefin z chlorowcowanych ketonów alifatycznych. Reakcję dogodnie prowadzi się w rozpuszczalniku, który jest obojętny w warunkach reakcji, na przykład w alifatycznym lub aromatycznym węglowodorze takim jak heksan lub ksylen. Temperatura reakcji jest zwykle wyższa od temperatury pokojowej, na przykład w zakresie od 100°C do 130°C, gdy jako rozpuszczalnik stosowany jest ksylen. Przykładami odpowiednich środków wiążących kwas są trzeciorzędowe aminy takie jak N'nC4lg/3. Jak wskazano powyżej część związku o wzorze 4 będzie dimeryzować bezpośrednio w warunkach reakcji do związku o wzorze 6; ten ostatni związek można następnie przekształcać w związek o wzorze 4 przez pirolizę.
Reakcja wytworzonego w powyższy sposób nowego związku pośredniego o wzorze 1 z l-metoksy-2-propyloaminą prowadzi do otrzymania N-(l-metoksyprop-2-ylo)-2,4-dimetyloaminotiofenu z dużą wydajnością (etap h).
Etap (h) dogodnie prowadzi się w autoklawie. l-Metoksy-2-propyloamina może tym samym służyć jako rozpuszczalnik. Reakcję dogodnie prowadzi się w obecności kwasu takiego jak kwas solny. Temperatura reakcji korzystnie wynosi ponad 100°C, na przykład od 150°C do 220°C.
Reakcja N-(l-metoksyprop-2-ylo)-2,4-dimetyloaminotiofenu z chlorkiem chloroacetylowym w warunkach analogicznych do opisanych w Europejskim zgłoszeniu patentowym E PA nr 210 320, prowadzi do otrzymania żądanego tienyłochloroacetamidu.
Wynalazek jest zilustrowany w przykładach wykonania, w których temperatury podane są w stopniach Celsjusza.
Przykłady I, II i III dotyczą sposobu wrytwarzania nowych związków pośrednich o wzorze 1/2, przykład IV dotyczy etapu reakcji związków o wzorze 1/2 z l-metoksy-2-propyloaminą, natomiast etap chloroacetylowania jest opisany w przykładzie V. Przykłady VI i VII dotyczą otrzymywania związków wyjściowych do wytwarzania nowych związków o wzorze 1/2.
154 619
Przykład I. Sposób wytwarzania 2,4 -dimetylo-2,3-dihydrotiofen-3-onu i 2,4-dimetylo-3hydroksytiofenu.
a) Sposób wytwarzania 2,4-dimetylo-2-hydroksy-tetrahydrotiofen-3-onu.
Do roztworu 224 mg (0,20 mmola) 4-metylo-4-penteno-2,3-dionu i 202 mg (0,20 mmola) trietyloaminy w 5 ml n-heksanu i 3 ml 1,2-dichloroetanu wprowadzano przez godzinę przy wewnętrznej temperaturze 0-5°, 70 mg gazowego H2S. Po upływie godziny w mieszaninie nie można było oznaczyć chromatograficznie wyjściowego dionu. Przezroczysty roztwór zawierający 2,4dimetylo-2-hydroksy-tetrahydrotiofen-3-on można dalej przetwarzać w etapie (b) bez wyodrębniania hydroksyketonu.
Hydroksyketon można również wyodrębnić w następujący sposób: roztwór reakcyjny eluuje się na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę toluenu i octanu etylu w stosunku 9:1, rozpuszczalnik odparowuje się i pozostałość destyluje w kolbie w piecu rurowym. Hydroksyketon destyluje w temperaturze 55° pod ciśnieniem 1,333 Pa w postaci jasnożółtego oleju. Analiza NMR wykazała, że produkt jest w postaci mieszaniny izomerów cis i trans w stosunku 1:1.
b) Sposób wytwarzania związków tytułowych.
Do roztworu reakcyjnego z etapu (la) dodano 0,1 ml kwasu octowego i mieszaninę mieszano przez 15 godzin w temperaturze 60° wewnątrz reaktora. Mieszaninę zatężono pod próżnią i pozostałość rozdzielono między 5 ml heksanu i 5 ml IN wodorotlenku sodu. Fazę organiczną oddzielono i usunięto.
Fazę wodną przykryto 5 ml heksanu i dodano 3 ml nasyconego roztworu chlorku amonu. Fazy rozdzielono i fazę wodną ekstrahowano jeszcze raz 5 ml heksanu.
Połączone fazy organiczne zatężono pod próżnią. Pozostający związek tytułowy stanowił według analizy NMR tautomeryczną mieszaninę zawierającą 60% keto-związku i 40% związku enolowego.
Przykład II. Sposób wytwarzania 2,4-dimetylo-2,3-dihydrotiofen-3-onu i 2,4-dimetylo-3hydroksytiofenu.
a) Sposób wytwarzania 2,4-dimetylo-2-metoksy-tetrahydrotiofen-3-onu.
Do roztworu 41 lg (3,16 mola) 2,4-dimetylo-tctrahydrotiofen-3-onu w 3000 ml metanolu wkroplono przy wewnętrznej temperaturze 63-65° przez godzinę 256,4g (2,70 mola) 35,8% nadtlenku wodoru. Reakcja jest egzotermiczna i od czasu do czasu konieczne jest usunięcie łaźni grzejnej. Po zakończeniu dodawania mieszaninę reakcyjną mieszano przez dalsze 2 godziny utrzymując temperaturę wewnątrz 63-65°. Mieszanina reakcyjna zawierała, według analizy metodą chromatografii gazowej obok niewielkiej ilości 2,4-dimetylo-2-hydroksy-tetrahydrotiofen-3-onu głównie 2,4-dimetylo-2-meeoksy-tetrahydrotiofen-3-on.
b) . Sposób wytwarz.ania 2,4-dimetylo-2,3-dihydrotiofen-3-onu i 2,4-dimetylo-3-hydroksytiofenu.
Mieszaninę reakcyjną z etapu (2a) ochłodzono do 60°, a następnie dodano 240 ml wodnego 30% (2,43 mola) roztworu wodorotlenku sodu. Po 15 minutach mieszania w temperaturze 60° mieszanina znowu stała się fioletowa. Po przeprowadzeniu chromatografii gazowej stwierdzono, że nie zawierała 2,4-dimetylo-2-metoksy-tetrahydrotiofen-3-onu.
Następnie mieszaninę reakcyjną zatężono pod próżnią. Pozostałość rozcieńczono 1500 ml wody i związki niefenolowe usunięto przez ekstrakcję cykloheksanem (3 x 300 ml). Fazę wodną przykryto 300 ml cykloheksanu i utrzymując temperaturę wewnętrz 20-25° doprowadzono do pH 9,0 wkraplając 205 ml (1,97 mola) stężonego kwasu solnego. Fazy rozdzielono i fazę wodną ponownie ekstrahowano cykloheksanem (4x300 ml). Połączone fazy organiczne zatężono pod próżnią i pozostałość destylowano pod niskim ciśnieniem bezwzględnym; główna frakcja destylowała w temperaturze 53-60° pod ciśnieniem 2,666 Pa jako jasnożółty olej i stanowiła tautomeryczną mieszaninę związku tytułowego zawierającą około 60% keto-związku i 40% związku enolowego. Wydajność 61,8%.
Przykład III. Sposób wytwarzania 2,4-dimetylo-2,3-dihydrotiofen-3-onu i 2,4-dimetylo-3hydroksytiofenu.
a) Sposób wytwarzania 2,4-dimetylo-2-meeoksy--etrahydrotiofen-3-onu.
Do roztworu 261 g (2,0 mole) 2,4-dimetylo-tetrahydrotiofen-3-onu i 6g kwasu octowego w
600 ml metanolu wkraplano przy wewnętrznej temperaturze 20-25° (stosując zewnętrzne chłodzę154 619 nie mieszaniną lodu i wody) przez 3 godziny 207 g (2,1 mola) 34,5% nadtlenku wodoru. Następnie mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc w temperaturze 20-25°. Po zakończeniu metodą chromatografii gazowej mieszanina reakcyjna zawierała obok niewielkiej ilości 2,4-dimetylo-2-hydroksytetrahydrotiofen-3-onu, głównie 2,4-dimetylo-2-metoksy-tetrahydrotiofen-3-on.
b). Sposób wytwarzania 2,4-dimetylo-2,3-dihydrotiofen-3-onu i 2,4-dimetylo-3-hydroksytiofenu.
Dodając 5 ml 30% NaOH pH mieszaniny reakcyjnej doprowadzono do 6,2 z 2,5. Metanol oddestylowano przy ciśnieniu około 90kPa i temperaturze wewnętrznej 74° przez 3 godziny. Podczas destylacji zarówno związek o wzorze 3, (w którym R = H) jak i związek o wzorze 3b (Ri = CH3) przekształcają się w mieszaninę keto/enolu o wzorze 1 i o wzorze 2.
Do dwufazowej mieszaniny dodano 500 ml toluenu i 100 ml wody.Po rozdzieleniu fazę organiczną przemyto 100 ml wody i połączone fazy wodne ekstrahowano 100 ml toluenu. Toluen usunięto przez destylację. Otrzymano 269 g ciemnożółtego oleju, który destylował pod ciśnieniem 3,999 kPa. Temperatura wrzenia produktu wynosiła 110-115°, a wydajność procesu 214g. Czystość oznaczona metodą chromatografii gazowej wynosiła 95,2% wagowych. Wydajność 83,59%.
Przykład IV. Sposób wytwarzania N-/l-metoksyprop-2-ylo/-2,4-dimetylo-3-aminotiofenu.
W 200 ml autoklawie ogrzewano w temperaturze 190° mieszając 12,8 g (0,10 mola) mieszaninę 2,4-dimetylo-2,3-dihydrotiofen-3-onu i 2,4-dimetylo-3^hyidroksytiofenu w stosunku 60:40,100 ml l-metoksy-2ipropyloaminy i 8,5 ml stężonego kwasu solnego. Ciśnienie wzrosło do maksimum 900 kPa. Mieszaninę reakcyjną przetwarzano dodając 15 ml 30% roztworu wodorotlenku sodu i usuwając nadmiar l-metoksy-2ipropyloaminy pod próżnią.
Do odparowanej pozsotałości dodano 100 ml wody i 100 ml cykloheksanu i fazy rozdzielono w rozdzielaczu. Fazę wodną ekstrahowano ponownie cykloheksanem (3 x 50 ml).
Do połączonych faz organicznych dodano 50 ml wody. Następnie dodano 15 ml stężonego kwasu solnego aby doprowadzić roztwór organiczny do pH 1. Fazy rozdzielono i fazę organiczną przemyto wodą (2 x 50 ml). Połączone fazy wodne pokryto 100 ml cykloheksanu i doprowadzono do pH 13 za pomocą 22 ml 30% roztworu wodorotlenku sodu. Po rozdzieleniu faz w rozdzielaczu, fazę wodną ponownie ekstrahowano cykloheksanem (2 x 50 ml). Połączone fazy organiczne całkowicie zatężono otrzymując związek tytułowy o czystości 96,3% potwierdzonej przez chromatografię gazową. Wydajność 90%.
Przykład V. Sposób wytwarzania N-(2,4-dimetylotien-3-ylo)-N--limetoksyprop-2-ylo)chloroacetamidu.
Do mieszaniny 315 g (1,58 mola) N-(l-inetyloi2-metoksyetylo)i2,4idimetylo-3-aminotioienu w 1500 ml CH^k i 240 g (1,75 mola) K.2CO3 w 250 ml H^ wkroplono w temperaturze pokojowej i przy energicznym mieszaniu, 200 g (1,77 mola) chlorku chloroacetylu. Po upływie półgodzinnej reakcji w temperaturze pokojowej warstwę organiczną oddzielono, przemyto wodą (2 x 200 ml), wysuszono nad Na^O4 i zatężono przez odparowanie.
Związek tytułowy otrzymano w drodze chromatografii na żelu krzemionkowym z mieszaniną heksan/eter dietylowy 85:15. Rf = 0,3 (żel krzemionkowy, eter dietylowy/heksan 2:1), temperatura wrzenia 148-150°/3,999 Pa. Wydajność procesu wynosi 95-100%.
Przykład VI. Sposób wytwarzania 4-metylo-4-penteno-2,3-dionu.
10,0g (0,089 mola) 6-Acetylo-2,5-dimetylo-2-ll,2-dioksopropylo-l2H-3,4-dihydropiranu destylowano pod ciśnieniem 799,9 Pa przez rurkę kwarcową ogrzaną uprzednio w temperaturze 500° otrzymując związek tytułowy.
Przykład VII. Sposób wytwarzania 6-acetylOl2,5-dimetylo-2-(l ,2-diokso-propylo)l2Hl3,3l dihydropiranu (związek o wzorze 6 - etap f).
Mieszaninę 60,0 g (0,31 mola) 4lbromol4lmetylo-pentanol2,3-dionu i 0,1 g hydrochinonu w 300 ml tri-(nlbutylo)aminy i 1200 ml ksylenu mieszano przez 10 godzin utrzymując temperaturę wewnątrz reaktora 130°. Mieszanina reakcyjna zawierała mieszaninę 10% 4-metylo-4lpentenOl2,3dionu i 90% związku tytułowego, co potwierdzono za pomocą chromatografii.
Następnie dodano 100 ml stężonego kwasu solnego chłodząc mieszaninę reakcyjną lodem.
Rozdzielono fazy. Fazę organiczną przemyto wodą (3 x 250 ml) i całkowicie zatężono pod próżnią.
Pozostałość destylowano otrzymując związek tytułowy o temperaturze wrzenia 102-106° pod ciśnieniem 799,9 Pa w postaci jasnożółtego oleju.
154 619
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentoweSposób wytwarzania N-/2,4-dimety)otien-3-ylo/-N-/l-metoksyprop-2-yio/chloroacetamidu, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 3, w którym R oznacza atom wodoru, alifatyczną część węglowodorową aikanoiu iub grupę aikanoiiową o 2-4 atomach węgia, poddaje się reakcji z organicznym kwasem karboksyiowym w obecności aminy, iub związek o wzorze ogóinym 3b, w którym Ri oznacza aiifatyczną część węgiowodorową aikanoiu, poddaje się reakcji z NaOH i w razie potrzeby otrzymaną sói sodową związku o wzorze 2 przekształca się w woiną postać keto/enoiową, tak otrzymany związek o wzorze 1/2 iub ich mieszaninę poddaje się reakcji z 1-metoksy2-propyioaminą, po czym otrzymany Nl/l-metoksyprop-2lSio/-2,4-dimetyloaminotiofen poddaje się Nlchioroacetsiowaniu za pomocą chiorku chioroacetyiu.
V Wzór 1 CHo=C-C02 1 CH3 Wzór 4 co-ch3 Wzór 2 Wzór 5 óo 0 • 0 Wzór 3 Wzór 6 CHo 1 d CH3 - CBr - CO-CO-CH3 Wzór 3 b Wzór 7 Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 100 egz.Cena 3000 zł
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878714005A GB8714005D0 (en) | 1987-06-16 | 1987-06-16 | Organic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL273090A1 PL273090A1 (en) | 1989-06-12 |
| PL154619B1 true PL154619B1 (en) | 1991-08-30 |
Family
ID=10618963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1988273090A PL154619B1 (en) | 1987-06-16 | 1988-06-15 | Method for manufacturing n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(1-methoxyprop-2-yl)-chloracetamid |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0296463B1 (pl) |
| JP (1) | JP2682687B2 (pl) |
| KR (1) | KR960012215B1 (pl) |
| CN (1) | CN1023482C (pl) |
| AT (1) | ATE77085T1 (pl) |
| BR (1) | BR8807094A (pl) |
| CA (1) | CA1327806C (pl) |
| CZ (1) | CZ283151B6 (pl) |
| DE (1) | DE3871862T2 (pl) |
| DK (1) | DK164910C (pl) |
| EG (1) | EG18863A (pl) |
| ES (1) | ES2038242T3 (pl) |
| GB (1) | GB8714005D0 (pl) |
| GR (1) | GR3004866T3 (pl) |
| HU (1) | HU204265B (pl) |
| IE (1) | IE60547B1 (pl) |
| IL (1) | IL86752A (pl) |
| MY (1) | MY104318A (pl) |
| NZ (1) | NZ225019A (pl) |
| PL (1) | PL154619B1 (pl) |
| PT (1) | PT87738B (pl) |
| RU (1) | RU1819266C (pl) |
| SK (1) | SK278907B6 (pl) |
| TR (1) | TR23391A (pl) |
| UA (1) | UA29372C2 (pl) |
| WO (1) | WO1988010261A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA884313B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113024505B (zh) * | 2019-12-25 | 2022-03-01 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 精二甲吩草胺的制备方法 |
| EP4584253A1 (en) | 2022-09-07 | 2025-07-16 | Adama Agan Ltd. | Process for the preparation of dimethenamid |
| CN119264101A (zh) | 2023-07-05 | 2025-01-07 | 安道麦阿甘有限公司 | 用于制备噻吩酮的方法 |
| CN119371398A (zh) | 2023-07-25 | 2025-01-28 | 安道麦阿甘有限公司 | 用于制备噻吩酮的新路线 |
| CN119371299A (zh) | 2023-07-25 | 2025-01-28 | 安道麦阿甘有限公司 | 用于制备β-羟基酮的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2408518A (en) * | 1942-04-16 | 1946-10-01 | Hoffmann La Roche | Thiophan-3-one and process for the manufacture of same |
| US2408519A (en) * | 1943-07-06 | 1946-10-01 | Roche Products Ltd | Manufacture of 4-ketotetrahydrothiophenes |
| IT1005472B (it) * | 1974-02-15 | 1976-08-20 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione del 2,5, dimetil 3,2h, furanone |
| US4666502A (en) * | 1982-02-09 | 1987-05-19 | Sandoz Ltd. | Herbicidal N-thienyl-chloroacetamides |
| CH657129A5 (en) * | 1983-12-20 | 1986-08-15 | Sandoz Ag | Process for preparing N-thienylchloroacetamides |
-
1987
- 1987-06-16 GB GB878714005A patent/GB8714005D0/en active Pending
-
1988
- 1988-06-14 ES ES198888109474T patent/ES2038242T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-14 JP JP63505010A patent/JP2682687B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-14 NZ NZ225019A patent/NZ225019A/xx unknown
- 1988-06-14 BR BR888807094A patent/BR8807094A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 DE DE8888109474T patent/DE3871862T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-14 HU HU883809A patent/HU204265B/hu unknown
- 1988-06-14 SK SK4133-88A patent/SK278907B6/sk unknown
- 1988-06-14 EP EP88109474A patent/EP0296463B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-14 AT AT88109474T patent/ATE77085T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 UA UA4613490A patent/UA29372C2/uk unknown
- 1988-06-14 IE IE178588A patent/IE60547B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 CZ CS884133A patent/CZ283151B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 WO PCT/EP1988/000525 patent/WO1988010261A1/en not_active Ceased
- 1988-06-14 KR KR1019890700251A patent/KR960012215B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-14 TR TR424/88A patent/TR23391A/xx unknown
- 1988-06-15 PL PL1988273090A patent/PL154619B1/pl unknown
- 1988-06-15 EG EG33788A patent/EG18863A/xx active
- 1988-06-15 IL IL86752A patent/IL86752A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-06-15 MY MYPI88000659A patent/MY104318A/en unknown
- 1988-06-15 PT PT87738A patent/PT87738B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-06-15 CA CA000569522A patent/CA1327806C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-15 CN CN88104503A patent/CN1023482C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-16 ZA ZA884313A patent/ZA884313B/xx unknown
- 1988-11-25 DK DK661388A patent/DK164910C/da not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-02-15 RU SU894613490A patent/RU1819266C/ru active
-
1992
- 1992-06-11 GR GR920400944T patent/GR3004866T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4931584A (en) | Process for the preparation of monoesters or diesters of-9,10-endoethano-9,10-dihydroanthracene-11,11-dicarboxylic acid and for the preparation of symmetrical or asymmetrical methylidenemalonates | |
| KR970007098B1 (ko) | 시클로프로판 유도체 및 그 제조 방법 | |
| EP0760355B1 (en) | Process for the preparation of cyclopentadienyl derivatives | |
| PL154619B1 (en) | Method for manufacturing n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(1-methoxyprop-2-yl)-chloracetamid | |
| DE69103966T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Beta-Carotin und für dieses Verfahren verwendbare Zwischenprodukte. | |
| US5543531A (en) | Thiophen compounds and their preparation | |
| US4472313A (en) | Cyclopropanation of olefins | |
| US20050261513A1 (en) | Process for producing indenol esters or ethers | |
| JPH06100487A (ja) | エーテル化合物の製造方法 | |
| JPS609490B2 (ja) | シクロヘキサンジオン‐（１，３）の製法 | |
| JP3779615B2 (ja) | ５−および／または６−置換−２−ヒドロキシ安息香酸エステルの製造方法 | |
| US3595878A (en) | Methoxyphenyl- and phenyl-dialkyl-alpha-pyrone nitriles | |
| KR100376280B1 (ko) | 신남알데하이드 유도체의 제조방법 | |
| JPH04316531A (ja) | シクロヘキサノン誘導体 | |
| US6225484B1 (en) | Process for the preparation of beta-methoxyacrylates | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| FR2495158A1 (fr) | Nouveau procede de preparation de derives de la tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinone-2 | |
| EP0242247B1 (fr) | Procédé de préparation d'un halogéno-6 méthyl-3 trialkylsilyloxy-1 hexatriène-1,3,5 | |
| EP1948584B1 (en) | Process for the preparation of cyclopentanone derivatives | |
| JPS6247171B2 (pl) | ||
| KR20230154213A (ko) | 알킬-4-옥소테트라히드로푸란-2-카르복실레이트의 제조 방법 | |
| JPH0710793B2 (ja) | 第１級アリルエステルの製造方法 | |
| EP0428460A1 (fr) | Nouveaux diénoxysilanes, leur procédé d'obtention, et nouveaux aldéhydes alpha-éthyléniques alpha-halogénés auxquels ils donnent accès | |
| JPH07242572A (ja) | ジメチルヘプタトリアコンタンおよびその類似体の製造方法 | |
| EP0589428A1 (en) | Process for production of (azolylmethyl)-(biphenylmethyl)cyclopentanol derivatives |