PL154619B1 - Method for manufacturing n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(1-methoxyprop-2-yl)-chloracetamid - Google Patents

Method for manufacturing n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(1-methoxyprop-2-yl)-chloracetamid

Info

Publication number
PL154619B1
PL154619B1 PL1988273090A PL27309088A PL154619B1 PL 154619 B1 PL154619 B1 PL 154619B1 PL 1988273090 A PL1988273090 A PL 1988273090A PL 27309088 A PL27309088 A PL 27309088A PL 154619 B1 PL154619 B1 PL 154619B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
compound
reaction
dimethyl
mixture
Prior art date
Application number
PL1988273090A
Other languages
English (en)
Other versions
PL273090A1 (en
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of PL273090A1 publication Critical patent/PL273090A1/xx
Publication of PL154619B1 publication Critical patent/PL154619B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/203—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms with only carbon-to-carbon double bonds as unsaturation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/32—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

RZECZPOSPOLITA OPIS PATENTOWY 154 619 POLSKA
URZĄD
PATENTOWY
RP
Patent dodatkowy do patentu nr-Zgłoszono: 88 06 15 (P. 273090)
Pierwszeństwo: 87 06 16 Wielka Brytania
Int. Cl.5 C07D 333/316
Zgłoszenie ogłoszono: 89 06 12
Opis patentowy opublikowano: 1992 04 30
Twórca wynalazku:--Uprawniony z patentu: Sandoz AG,
Bazylea (Szwajcaria)
Sposób wytwarzania N-(2,4-dimetylotien-3-ylo)N-( 1 -metoksyprop-2-ylo)-chłoroacetamidu
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania N-(2,4-dimetylotien-3-ylo)N-(l-metoksyprop-2-ylo)-chloroacetamidu, dla ułatwienia okeślany w opisie jako tienylochloroacetamid, za pomocą nowych związków pośrednich.
Sposób wytwarzania tienylochloroacetamidu oraz jego własności chwastobójcze są znane z brytyjskiego opisu patentowego nr 2 114 566. Jednakże sposób przedstawiony w tym opisie wykazuje różne niedogodności. Ulepszony sposób dwuetapowego wytwarzania tienylochloroacetamidu z wykorzystaniem łatwiej dostępnych materiałów wyjściowych znany jest z europejskiego opisu patentowego EPA nr 210 320. Według tego opisu związek o wzorze 5 poddaje się reakcji z l-metoksy-2-propyloaminą, otrzymany związek utlenia się za pomocą chlorku tionylu, po czym poddaje reakcji z chlorkiem chloroacetylu, otrzymując końcowy produkt. Jednakże wadą tego sposobu jest to, że stosuje się w nim jako środek utleniający chlorek tionylu, co jest absolutnie nieakceptowane ze względów ekologicznych. Wadę powyższą usuwa sposób według wynalazku, w którym eliminuje się etap utleniania chlorkiem tionylu przez zastosowanie nowych związków pośrednich.
Wynalazek dotyczy nowego, korzystnego sposobu wytwarzania tienylochloroacetamidu. Nowy sposób pozwala na wytwarzanie tienylochloroacetamidu z wysoką wydajnością i jest ekologicznie dopuszczalny.
Nowym związkiem pośrednim jest 2,4-dimetylo-2,3-dihydro-tiofen-3-on o wzorze ł, który może również występować w tautomerycznej formie enołowej o wzorze 2, lub jego sól. Związek o wzorze 2 może być przekształcony w sól w znany sposób lub odwrotnie.
Związki o wzorze 1 lub 2, dla ułatwienia w dalszej części opisu oznaczone będą jako związki o wzorze 1.
Sposób według wynalazku wytwarzania tienylochloroacetamidu polega na tym, że a) związek o wzorze ogólnym 3, w którym R oznacza atom wodoru, alifatyczną węglowodorową część alkanolu lub grupę alkanoilową o 2-4 atomach węgla, poddaje się reakcji z organicznym kwasem karboksylowym w obecności aminy, lub b) związek o wzorze ogólnym 3b, w którym Ri oznacza
154 619 alifatyczną węglowodorową część alkanolu, poddaje się reakcji z NaOH i w razie potrzeby przeprowadza się konwersję otrzymanej soli sodowej związku o wzorze 2 do wolnej formy keto/cnolowej, tak otrzymany związek o wzorze 1/2 lub ich mieszaninę poddaje się reakcji z 1-metoksy2-propyloaminą, po czym otrzymany N-(l-metoksyprop-2-ylo)-2,4-dimetyloaminotiofen poddaje się N-chloroacetylowaniu za pomocą chlorku chloroacetylu.
Etap (a) dogodnie prowadzi się traktując roztwór związku o wzorze 3 kwasem alkanokarboksylowym takim jak lodowaty kwas octowy, kwas propionowy i podobne. Reakcję prowadzi się w obecności aminy, na przykład trzeciorzędowej aminy takiej jak trietyloamina lub aminy drugorzędowej lub pierwszorzędowej takiej jak l-metoksy-2-propyloamina, w dalszej części opisu nazyana metoksyizopropyloaminą. Odpowiednimi rozpuszczalnikami są takie rozpuszczalniki, które są obojętne w warunkach reakcji, na przykład węglowodory takie jak n-heksan, toluen, ksylen, chlorowane węglowodory takie jak 1.2-dich!oroetan, lub ich mieszaniny. Związek o wzorze 3 można również i jest dogodnie wytwarzany in situ i poddawany dalej reakcji bez wyodrębniania. Więcej szczegółów tej reakcji będzie podane poniżej. Odpowiednia temperatura reakcji dla etapu (a) leży w zakresie od 20°C do 80°C, na przykład 60°C - 75°C. Reakcję korzystnie prowadzi się przy pH 5 do 12, a w szczególności przy pH 5-8.
Etap (b) dogodnie prowadzi się w rozpuszczalniku, który jest obojętny w warunkach reakcji, to jest w alkanolu takim jak metanol. Odpowiednia temperatura dla procesu (b) leży w zakresie od 20°C do 80°C, na przykład 60°C. Reakcja przebiega sprawnie i nie ma potrzeby pracy przy wyższych temperaturach, pH korzystnie mieści się w zakresie 5 - 12.
Podobnie jak w etapie (a) związek o wzorze 3 można wytwarzać in situ i poddawać dalej reakcji bez wydzielania.
Związek o wzorze 3 można łatwo otrzymać z 4-metylo-4-penteno-2,3-dionu o wzorze 4, przez reakcję z H2S w obecności zasady (etap c).
Etap (c) jest zasadniczo reakcją addycji Michaela i można go prowadzić w warunkach znanych dla takich reakcji. Reakcję prowadzi się w obecności nieorganicznej lub organicznej zasady, na przykład wodorotlenku metalu alkalicznego takiego jak NaOH lub pierwszo-, drugo-lub trzeciorzędowej aminy takiej jak metoksyizopropyloaminą, trietyloamina i podobne. Reakcja wymaga obecności tylko katalitycznej ilości zasady. Reakcja w etapie (c) przebiega już w temperaturze -40°C. Dogodna temperatura reakcji jest na przykład od 0°C do 20°C, na przykład od 0°C do 5°C.
Związek o wzorze 4, H2S i zasada mogą być i korzystnie są stosowane w ilościach równomolowych.
Etap (c) dogodnie prowadzi się w rozpuszczalniku, który jest obojętny w warunkach reakcji, na przykład w węglowodorze takim jak heksan, toluen, ksylen, w alkoholu takim jak metanol, w chlorowanym węglowodorze takim jak 1,2-dichloroetan lub ich mieszaniny. H2S może być wprowadzany w postaci gazu do mieszaniny reakcyjnej. Jednakże możliwe jest również dodawanie związku o wzorze 4 do mieszaniny H2S i zasady w rozpuszczalniku, który jest obojętny w warunkach reakcji.
Po zakończeniu reakcji, co można ustalić znanymi sposobami, na przykład chromatograficznie, związek o wzorze 3 można przekształcać bez wyodrębniania do związku o wzorze 1 wykorzystując etap (a). Związek o wzorze 3 może być oczywiście wyodrębniony i następnie poddany reakcji w następnym etapie.
Związki o wzorze 3 otrzymuje się przez utlenianie związku o wzorze 5 wodnym roztworem nadtlenku, ewentualnie w obecności alkanolu lub kwasu karboksylowego o 2-4 atomach węgla (etap d).
Gdy etap (d) prowadzi się bez użycia alkanolu lub kwasu karboksylowego, otrzymuje się związek o wzorze ogólnym 3, w którym R oznacza atom wodoru.
Gdy etap (d) prowadzi się w obecności alkanolu, otrzymuje się związek o wzorze ogólnym 3, w którym R oznacza alifatyczną część węglowodorową alkanolu. Jest to związek o wzorze 3b. Przykładami alkanoli odpowiednich do stosowania w etapie (d) są metanol, etanol, izopropanol, heksanol. Pozwalają one na otrzymywanie związków o wzorze 3b, w którym R1 oznacza grupę alkilową o 1-6 atomach węgla. Korzystnie R1 oznacza grupę alkilową o 1-4 atomach węgla, szczególnie korzystnie grupę metylową.
154 619
Gdy etap (d) prowadzi się w obecności kwasu karboksylowego o 2-4 atomach węgla, otrzymuje się związek o wzorze ogólnym 3, w którym R oznacza grupę alkanoilową o 2-4 atomach węgla. Gdy R oznacza grupę alkanoilową o 2-4 atomach węgla, korzystnie jest to grupa acetylowa.
Przykładem wodnego roztworu nadtlenku odpowiedniego do stosowania w etapie (d) jest wodny roztwór H2G2, na przykład 35% roztwór H2O2. Reakcja (d) jest egzotermiczna. Temperatura reakcji leży dogodnie między 40°C i 80°C, na przykład 6G°C do 65°C.
Związki o wzorze 3b otrzymuje się również przez reakcję związku o wzorze 3 (w którym R oznacza atom wodoru) z alifatycznym alkanolem w obecności mocnego kwasu (etap e).
W etapie (e) kwas potrzebny jest tylko w ilości katalicznej. Odpowiednimi kwasami są na przykład kwasy protonujące takie jak HC1. Przykładami odpowiednich alkanoli o wzorze R1OH są metanol, etanol, izopropanol, heksanol itd. Dogodnie jest na przykład stosować alkanol R1OH jako rozpuszczalnik. Odpowiednia temperatura reakcji wynosi od 20°C do 80°C, na przykład 40°C do 60°C.
Związki o wzorze 4 i o wzorze 5 są związkami znanymi. Dogodny sposób wytwarzania związku o wzorze 5 jest ujawniony w Europejskim zgłoszeniu patentowym nr 210 320.
Sposób wytwarzania związku o wzorze 4 jest opisany przez A. Shabanova i in.. w Doki. Akad. Nauk Azerb. SSR 27/6/, 42-46 (1971).
Stwierdzono, że związek o wzorze 4 jest zwykle otrzymywany w postaci dimeru o wzorze 6. Ilość otrzymanej formy dimerycznej zależy od warunków reakcji stosowanych do wytwarzania związku owzorze 6. Obserwuje się, że związek o wzorze 4 dirneryzuje w postaci nierozcieńczonej w temperaturze pokojowej (chociaż taki związek może być przechowywany w węglowodorach takich jak heksan lub toluen).
Stwierdzono, że związek monomeryczny o wzorze 4 można otrzymać przez pirolizę związku o wzorze 6 (etap f) i to z dużą wydajnością. Odowiednia temperatura reakcji dla etapu (f) wynosi od 400°C do 600°C, a ciśnienie od 1,33-13333 Pa, na przykład 4 do 8 torów 533,32-1066,64 Pa. Związek o wzorze 6 można destylować w podanych powyżej warunkach, na przykład w rurze kwarcowej.
Związek o wzorze 6 dogodnie otrzymuje się przez eliminację HBr ze związku o wzorze 7, w obecności środka wiążącego kwas (etap g).
Etap (g) można prowadzić w warunkach znanych dla wytwarzania olefin z chlorowcowanych ketonów alifatycznych. Reakcję dogodnie prowadzi się w rozpuszczalniku, który jest obojętny w warunkach reakcji, na przykład w alifatycznym lub aromatycznym węglowodorze takim jak heksan lub ksylen. Temperatura reakcji jest zwykle wyższa od temperatury pokojowej, na przykład w zakresie od 100°C do 130°C, gdy jako rozpuszczalnik stosowany jest ksylen. Przykładami odpowiednich środków wiążących kwas są trzeciorzędowe aminy takie jak N'nC4lg/3. Jak wskazano powyżej część związku o wzorze 4 będzie dimeryzować bezpośrednio w warunkach reakcji do związku o wzorze 6; ten ostatni związek można następnie przekształcać w związek o wzorze 4 przez pirolizę.
Reakcja wytworzonego w powyższy sposób nowego związku pośredniego o wzorze 1 z l-metoksy-2-propyloaminą prowadzi do otrzymania N-(l-metoksyprop-2-ylo)-2,4-dimetyloaminotiofenu z dużą wydajnością (etap h).
Etap (h) dogodnie prowadzi się w autoklawie. l-Metoksy-2-propyloamina może tym samym służyć jako rozpuszczalnik. Reakcję dogodnie prowadzi się w obecności kwasu takiego jak kwas solny. Temperatura reakcji korzystnie wynosi ponad 100°C, na przykład od 150°C do 220°C.
Reakcja N-(l-metoksyprop-2-ylo)-2,4-dimetyloaminotiofenu z chlorkiem chloroacetylowym w warunkach analogicznych do opisanych w Europejskim zgłoszeniu patentowym E PA nr 210 320, prowadzi do otrzymania żądanego tienyłochloroacetamidu.
Wynalazek jest zilustrowany w przykładach wykonania, w których temperatury podane są w stopniach Celsjusza.
Przykłady I, II i III dotyczą sposobu wrytwarzania nowych związków pośrednich o wzorze 1/2, przykład IV dotyczy etapu reakcji związków o wzorze 1/2 z l-metoksy-2-propyloaminą, natomiast etap chloroacetylowania jest opisany w przykładzie V. Przykłady VI i VII dotyczą otrzymywania związków wyjściowych do wytwarzania nowych związków o wzorze 1/2.
154 619
Przykład I. Sposób wytwarzania 2,4 -dimetylo-2,3-dihydrotiofen-3-onu i 2,4-dimetylo-3hydroksytiofenu.
a) Sposób wytwarzania 2,4-dimetylo-2-hydroksy-tetrahydrotiofen-3-onu.
Do roztworu 224 mg (0,20 mmola) 4-metylo-4-penteno-2,3-dionu i 202 mg (0,20 mmola) trietyloaminy w 5 ml n-heksanu i 3 ml 1,2-dichloroetanu wprowadzano przez godzinę przy wewnętrznej temperaturze 0-5°, 70 mg gazowego H2S. Po upływie godziny w mieszaninie nie można było oznaczyć chromatograficznie wyjściowego dionu. Przezroczysty roztwór zawierający 2,4dimetylo-2-hydroksy-tetrahydrotiofen-3-on można dalej przetwarzać w etapie (b) bez wyodrębniania hydroksyketonu.
Hydroksyketon można również wyodrębnić w następujący sposób: roztwór reakcyjny eluuje się na żelu krzemionkowym stosując jako eluent mieszaninę toluenu i octanu etylu w stosunku 9:1, rozpuszczalnik odparowuje się i pozostałość destyluje w kolbie w piecu rurowym. Hydroksyketon destyluje w temperaturze 55° pod ciśnieniem 1,333 Pa w postaci jasnożółtego oleju. Analiza NMR wykazała, że produkt jest w postaci mieszaniny izomerów cis i trans w stosunku 1:1.
b) Sposób wytwarzania związków tytułowych.
Do roztworu reakcyjnego z etapu (la) dodano 0,1 ml kwasu octowego i mieszaninę mieszano przez 15 godzin w temperaturze 60° wewnątrz reaktora. Mieszaninę zatężono pod próżnią i pozostałość rozdzielono między 5 ml heksanu i 5 ml IN wodorotlenku sodu. Fazę organiczną oddzielono i usunięto.
Fazę wodną przykryto 5 ml heksanu i dodano 3 ml nasyconego roztworu chlorku amonu. Fazy rozdzielono i fazę wodną ekstrahowano jeszcze raz 5 ml heksanu.
Połączone fazy organiczne zatężono pod próżnią. Pozostający związek tytułowy stanowił według analizy NMR tautomeryczną mieszaninę zawierającą 60% keto-związku i 40% związku enolowego.
Przykład II. Sposób wytwarzania 2,4-dimetylo-2,3-dihydrotiofen-3-onu i 2,4-dimetylo-3hydroksytiofenu.
a) Sposób wytwarzania 2,4-dimetylo-2-metoksy-tetrahydrotiofen-3-onu.
Do roztworu 41 lg (3,16 mola) 2,4-dimetylo-tctrahydrotiofen-3-onu w 3000 ml metanolu wkroplono przy wewnętrznej temperaturze 63-65° przez godzinę 256,4g (2,70 mola) 35,8% nadtlenku wodoru. Reakcja jest egzotermiczna i od czasu do czasu konieczne jest usunięcie łaźni grzejnej. Po zakończeniu dodawania mieszaninę reakcyjną mieszano przez dalsze 2 godziny utrzymując temperaturę wewnątrz 63-65°. Mieszanina reakcyjna zawierała, według analizy metodą chromatografii gazowej obok niewielkiej ilości 2,4-dimetylo-2-hydroksy-tetrahydrotiofen-3-onu głównie 2,4-dimetylo-2-meeoksy-tetrahydrotiofen-3-on.
b) . Sposób wytwarz.ania 2,4-dimetylo-2,3-dihydrotiofen-3-onu i 2,4-dimetylo-3-hydroksytiofenu.
Mieszaninę reakcyjną z etapu (2a) ochłodzono do 60°, a następnie dodano 240 ml wodnego 30% (2,43 mola) roztworu wodorotlenku sodu. Po 15 minutach mieszania w temperaturze 60° mieszanina znowu stała się fioletowa. Po przeprowadzeniu chromatografii gazowej stwierdzono, że nie zawierała 2,4-dimetylo-2-metoksy-tetrahydrotiofen-3-onu.
Następnie mieszaninę reakcyjną zatężono pod próżnią. Pozostałość rozcieńczono 1500 ml wody i związki niefenolowe usunięto przez ekstrakcję cykloheksanem (3 x 300 ml). Fazę wodną przykryto 300 ml cykloheksanu i utrzymując temperaturę wewnętrz 20-25° doprowadzono do pH 9,0 wkraplając 205 ml (1,97 mola) stężonego kwasu solnego. Fazy rozdzielono i fazę wodną ponownie ekstrahowano cykloheksanem (4x300 ml). Połączone fazy organiczne zatężono pod próżnią i pozostałość destylowano pod niskim ciśnieniem bezwzględnym; główna frakcja destylowała w temperaturze 53-60° pod ciśnieniem 2,666 Pa jako jasnożółty olej i stanowiła tautomeryczną mieszaninę związku tytułowego zawierającą około 60% keto-związku i 40% związku enolowego. Wydajność 61,8%.
Przykład III. Sposób wytwarzania 2,4-dimetylo-2,3-dihydrotiofen-3-onu i 2,4-dimetylo-3hydroksytiofenu.
a) Sposób wytwarzania 2,4-dimetylo-2-meeoksy--etrahydrotiofen-3-onu.
Do roztworu 261 g (2,0 mole) 2,4-dimetylo-tetrahydrotiofen-3-onu i 6g kwasu octowego w
600 ml metanolu wkraplano przy wewnętrznej temperaturze 20-25° (stosując zewnętrzne chłodzę154 619 nie mieszaniną lodu i wody) przez 3 godziny 207 g (2,1 mola) 34,5% nadtlenku wodoru. Następnie mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc w temperaturze 20-25°. Po zakończeniu metodą chromatografii gazowej mieszanina reakcyjna zawierała obok niewielkiej ilości 2,4-dimetylo-2-hydroksytetrahydrotiofen-3-onu, głównie 2,4-dimetylo-2-metoksy-tetrahydrotiofen-3-on.
b). Sposób wytwarzania 2,4-dimetylo-2,3-dihydrotiofen-3-onu i 2,4-dimetylo-3-hydroksytiofenu.
Dodając 5 ml 30% NaOH pH mieszaniny reakcyjnej doprowadzono do 6,2 z 2,5. Metanol oddestylowano przy ciśnieniu około 90kPa i temperaturze wewnętrznej 74° przez 3 godziny. Podczas destylacji zarówno związek o wzorze 3, (w którym R = H) jak i związek o wzorze 3b (Ri = CH3) przekształcają się w mieszaninę keto/enolu o wzorze 1 i o wzorze 2.
Do dwufazowej mieszaniny dodano 500 ml toluenu i 100 ml wody.Po rozdzieleniu fazę organiczną przemyto 100 ml wody i połączone fazy wodne ekstrahowano 100 ml toluenu. Toluen usunięto przez destylację. Otrzymano 269 g ciemnożółtego oleju, który destylował pod ciśnieniem 3,999 kPa. Temperatura wrzenia produktu wynosiła 110-115°, a wydajność procesu 214g. Czystość oznaczona metodą chromatografii gazowej wynosiła 95,2% wagowych. Wydajność 83,59%.
Przykład IV. Sposób wytwarzania N-/l-metoksyprop-2-ylo/-2,4-dimetylo-3-aminotiofenu.
W 200 ml autoklawie ogrzewano w temperaturze 190° mieszając 12,8 g (0,10 mola) mieszaninę 2,4-dimetylo-2,3-dihydrotiofen-3-onu i 2,4-dimetylo-3^hyidroksytiofenu w stosunku 60:40,100 ml l-metoksy-2ipropyloaminy i 8,5 ml stężonego kwasu solnego. Ciśnienie wzrosło do maksimum 900 kPa. Mieszaninę reakcyjną przetwarzano dodając 15 ml 30% roztworu wodorotlenku sodu i usuwając nadmiar l-metoksy-2ipropyloaminy pod próżnią.
Do odparowanej pozsotałości dodano 100 ml wody i 100 ml cykloheksanu i fazy rozdzielono w rozdzielaczu. Fazę wodną ekstrahowano ponownie cykloheksanem (3 x 50 ml).
Do połączonych faz organicznych dodano 50 ml wody. Następnie dodano 15 ml stężonego kwasu solnego aby doprowadzić roztwór organiczny do pH 1. Fazy rozdzielono i fazę organiczną przemyto wodą (2 x 50 ml). Połączone fazy wodne pokryto 100 ml cykloheksanu i doprowadzono do pH 13 za pomocą 22 ml 30% roztworu wodorotlenku sodu. Po rozdzieleniu faz w rozdzielaczu, fazę wodną ponownie ekstrahowano cykloheksanem (2 x 50 ml). Połączone fazy organiczne całkowicie zatężono otrzymując związek tytułowy o czystości 96,3% potwierdzonej przez chromatografię gazową. Wydajność 90%.
Przykład V. Sposób wytwarzania N-(2,4-dimetylotien-3-ylo)-N--limetoksyprop-2-ylo)chloroacetamidu.
Do mieszaniny 315 g (1,58 mola) N-(l-inetyloi2-metoksyetylo)i2,4idimetylo-3-aminotioienu w 1500 ml CH^k i 240 g (1,75 mola) K.2CO3 w 250 ml H^ wkroplono w temperaturze pokojowej i przy energicznym mieszaniu, 200 g (1,77 mola) chlorku chloroacetylu. Po upływie półgodzinnej reakcji w temperaturze pokojowej warstwę organiczną oddzielono, przemyto wodą (2 x 200 ml), wysuszono nad Na^O4 i zatężono przez odparowanie.
Związek tytułowy otrzymano w drodze chromatografii na żelu krzemionkowym z mieszaniną heksan/eter dietylowy 85:15. Rf = 0,3 (żel krzemionkowy, eter dietylowy/heksan 2:1), temperatura wrzenia 148-150°/3,999 Pa. Wydajność procesu wynosi 95-100%.
Przykład VI. Sposób wytwarzania 4-metylo-4-penteno-2,3-dionu.
10,0g (0,089 mola) 6-Acetylo-2,5-dimetylo-2-ll,2-dioksopropylo-l2H-3,4-dihydropiranu destylowano pod ciśnieniem 799,9 Pa przez rurkę kwarcową ogrzaną uprzednio w temperaturze 500° otrzymując związek tytułowy.
Przykład VII. Sposób wytwarzania 6-acetylOl2,5-dimetylo-2-(l ,2-diokso-propylo)l2Hl3,3l dihydropiranu (związek o wzorze 6 - etap f).
Mieszaninę 60,0 g (0,31 mola) 4lbromol4lmetylo-pentanol2,3-dionu i 0,1 g hydrochinonu w 300 ml tri-(nlbutylo)aminy i 1200 ml ksylenu mieszano przez 10 godzin utrzymując temperaturę wewnątrz reaktora 130°. Mieszanina reakcyjna zawierała mieszaninę 10% 4-metylo-4lpentenOl2,3dionu i 90% związku tytułowego, co potwierdzono za pomocą chromatografii.
Następnie dodano 100 ml stężonego kwasu solnego chłodząc mieszaninę reakcyjną lodem.
Rozdzielono fazy. Fazę organiczną przemyto wodą (3 x 250 ml) i całkowicie zatężono pod próżnią.
Pozostałość destylowano otrzymując związek tytułowy o temperaturze wrzenia 102-106° pod ciśnieniem 799,9 Pa w postaci jasnożółtego oleju.
154 619

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania N-/2,4-dimety)otien-3-ylo/-N-/l-metoksyprop-2-yio/chloroacetamidu, znamienny tym, że związek o wzorze ogólnym 3, w którym R oznacza atom wodoru, alifatyczną część węglowodorową aikanoiu iub grupę aikanoiiową o 2-4 atomach węgia, poddaje się reakcji z organicznym kwasem karboksyiowym w obecności aminy, iub związek o wzorze ogóinym 3b, w którym Ri oznacza aiifatyczną część węgiowodorową aikanoiu, poddaje się reakcji z NaOH i w razie potrzeby otrzymaną sói sodową związku o wzorze 2 przekształca się w woiną postać keto/enoiową, tak otrzymany związek o wzorze 1/2 iub ich mieszaninę poddaje się reakcji z 1-metoksy2-propyioaminą, po czym otrzymany Nl/l-metoksyprop-2lSio/-2,4-dimetyloaminotiofen poddaje się Nlchioroacetsiowaniu za pomocą chiorku chioroacetyiu.
    V Wzór 1 CHo=C-C02 1 CH3 Wzór 4 co-ch3 Wzór 2 Wzór 5 óo 0 • 0 Wzór 3 Wzór 6 CHo 1 d CH3 - CBr - CO-CO-CH3 Wzór 3 b Wzór 7
    Zakład Wydawnictw UP RP. Nakład 100 egz.
    Cena 3000 zł
PL1988273090A 1987-06-16 1988-06-15 Method for manufacturing n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(1-methoxyprop-2-yl)-chloracetamid PL154619B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878714005A GB8714005D0 (en) 1987-06-16 1987-06-16 Organic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL273090A1 PL273090A1 (en) 1989-06-12
PL154619B1 true PL154619B1 (en) 1991-08-30

Family

ID=10618963

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1988273090A PL154619B1 (en) 1987-06-16 1988-06-15 Method for manufacturing n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(1-methoxyprop-2-yl)-chloracetamid

Country Status (27)

Country Link
EP (1) EP0296463B1 (pl)
JP (1) JP2682687B2 (pl)
KR (1) KR960012215B1 (pl)
CN (1) CN1023482C (pl)
AT (1) ATE77085T1 (pl)
BR (1) BR8807094A (pl)
CA (1) CA1327806C (pl)
CZ (1) CZ283151B6 (pl)
DE (1) DE3871862T2 (pl)
DK (1) DK164910C (pl)
EG (1) EG18863A (pl)
ES (1) ES2038242T3 (pl)
GB (1) GB8714005D0 (pl)
GR (1) GR3004866T3 (pl)
HU (1) HU204265B (pl)
IE (1) IE60547B1 (pl)
IL (1) IL86752A (pl)
MY (1) MY104318A (pl)
NZ (1) NZ225019A (pl)
PL (1) PL154619B1 (pl)
PT (1) PT87738B (pl)
RU (1) RU1819266C (pl)
SK (1) SK413388A3 (pl)
TR (1) TR23391A (pl)
UA (1) UA29372C2 (pl)
WO (1) WO1988010261A1 (pl)
ZA (1) ZA884313B (pl)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113024505B (zh) * 2019-12-25 2022-03-01 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 精二甲吩草胺的制备方法
WO2024052910A1 (en) 2022-09-07 2024-03-14 Adama Agan Ltd. Process for the preparation of dimethenamid

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2408518A (en) * 1942-04-16 1946-10-01 Hoffmann La Roche Thiophan-3-one and process for the manufacture of same
US2408519A (en) * 1943-07-06 1946-10-01 Roche Products Ltd Manufacture of 4-ketotetrahydrothiophenes
IT1005472B (it) * 1974-02-15 1976-08-20 Montedison Spa Procedimento per la preparazione del 2,5, dimetil 3,2h, furanone
US4666502A (en) * 1982-02-09 1987-05-19 Sandoz Ltd. Herbicidal N-thienyl-chloroacetamides
CH657129A5 (en) * 1983-12-20 1986-08-15 Sandoz Ag Process for preparing N-thienylchloroacetamides

Also Published As

Publication number Publication date
KR890701578A (ko) 1989-12-21
EG18863A (en) 1994-04-30
RU1819266C (ru) 1993-05-30
EP0296463A3 (en) 1989-04-05
DK164910C (da) 1993-01-25
CA1327806C (en) 1994-03-15
PL273090A1 (en) 1989-06-12
JPH01503710A (ja) 1989-12-14
EP0296463B1 (en) 1992-06-10
KR960012215B1 (ko) 1996-09-16
CN1030414A (zh) 1989-01-18
IE60547B1 (en) 1994-07-27
PT87738B (pt) 1992-10-30
CZ283151B6 (cs) 1998-01-14
IL86752A0 (en) 1988-11-30
NZ225019A (en) 1991-10-25
IL86752A (en) 1993-01-14
DE3871862T2 (de) 1993-01-14
EP0296463A2 (en) 1988-12-28
TR23391A (tr) 1989-12-29
HUT52084A (en) 1990-06-28
IE881785L (en) 1988-12-16
DK661388A (da) 1988-11-25
CZ413388A3 (en) 1997-10-15
UA29372C2 (uk) 2000-11-15
ATE77085T1 (de) 1992-06-15
CN1023482C (zh) 1994-01-12
GB8714005D0 (en) 1987-07-22
HU204265B (en) 1991-12-30
WO1988010261A1 (en) 1988-12-29
MY104318A (en) 1994-03-31
SK278907B6 (sk) 1998-04-08
ES2038242T3 (es) 1993-07-16
ZA884313B (en) 1990-02-28
GR3004866T3 (pl) 1993-04-28
JP2682687B2 (ja) 1997-11-26
PT87738A (pt) 1988-07-01
DK164910B (da) 1992-09-07
SK413388A3 (en) 1998-04-08
DK661388D0 (da) 1988-11-25
DE3871862D1 (de) 1992-07-16
BR8807094A (pt) 1989-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4931584A (en) Process for the preparation of monoesters or diesters of-9,10-endoethano-9,10-dihydroanthracene-11,11-dicarboxylic acid and for the preparation of symmetrical or asymmetrical methylidenemalonates
US6156925A (en) Process for the preparation of halogenated phenylmaloates
EP0760355B1 (en) Process for the preparation of cyclopentadienyl derivatives
JP2007538065A (ja) インデノールエステルまたはエーテルの製造方法
US5543531A (en) Thiophen compounds and their preparation
PL154619B1 (en) Method for manufacturing n-(2,4-dimethylthien-3-yl)-n-(1-methoxyprop-2-yl)-chloracetamid
US4472313A (en) Cyclopropanation of olefins
JPS609490B2 (ja) シクロヘキサンジオン‐（１，３）の製法
JPH06100487A (ja) エーテル化合物の製造方法
JP3779615B2 (ja) ５−および／または６−置換−２−ヒドロキシ安息香酸エステルの製造方法
US3595878A (en) Methoxyphenyl- and phenyl-dialkyl-alpha-pyrone nitriles
KR100376280B1 (ko) 신남알데하이드 유도체의 제조방법
JPH04316531A (ja) シクロヘキサノン誘導体
US6225484B1 (en) Process for the preparation of beta-methoxyacrylates
HU193454B (en) Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives
FR2495158A1 (fr) Nouveau procede de preparation de derives de la tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinone-2
EP0242247B1 (fr) Procédé de préparation d'un halogéno-6 méthyl-3 trialkylsilyloxy-1 hexatriène-1,3,5
KR20230154213A (ko) 알킬-4-옥소테트라히드로푸란-2-카르복실레이트의 제조 방법
EP1948584B1 (en) Process for the preparation of cyclopentanone derivatives
JPS6247171B2 (pl)
JPH0710793B2 (ja) 第１級アリルエステルの製造方法
EP0428460A1 (fr) Nouveaux diénoxysilanes, leur procédé d'obtention, et nouveaux aldéhydes alpha-éthyléniques alpha-halogénés auxquels ils donnent accès
JPH07242572A (ja) ジメチルヘプタトリアコンタンおよびその類似体の製造方法
EP0589428A1 (en) Process for production of (azolylmethyl)-(biphenylmethyl)cyclopentanol derivatives
JPH0977693A (ja) アズレン誘導体の新規製造方法