KR960012215B1 - N-(2,4-디메틸티엔-3-일)-n-(1-메톡시프로프-2-일)-클로로아세트아미드의 신규 제법과 이의 제조에 유용한 신규 중간 물질 및 이의 제법 - Google Patents

N-(2,4-디메틸티엔-3-일)-n-(1-메톡시프로프-2-일)-클로로아세트아미드의 신규 제법과 이의 제조에 유용한 신규 중간 물질 및 이의 제법 Download PDF

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N-(2,4-디메틸티엔-3-일)-N-(1-메톡시프로프-2-일)-클로로아세트아미드의 신규 제법과 이의 제조에 유용한 신규 중간 물질 및 이의 제법
본 발명은 N-(2,4-디메틸티엔-3-일)-N-(1-메톡시프로프-2-일)-클로로아세트아미드(이후 티에닐-클로로아세트아미드로 표기)의 신규 제법과 티에닐 클로로아세트 아미드의 제조에 유용한 신규 중간물질 및 이의 제법에 관한 것이다.
영국 특허 제2 114 566호에는 티에닐-클로로아세트아미드 화합물의 제초특성 및 이의 제조방법이 개시되어 있다. 그러나, 상기 특허에 개시된 방법은 많은 단점을 가진다. EPA 210320호에는 보다 쉽게 구할 수 있는 출발물질을 사용하여 티에닐-클로로아세트아미드를 제조하는 개선된 방법이 개시되이 있다. 그러나, 이 방법은 산화제로서 티오닐클로라이드를 사용하고 있는 관계로 생태학적인 단점을 가진다.
따라서, 본 발명은 상기 단점을 극복한 티에닐-클로로아세트아미드 및 이들의 중간물질을 제조하기 위한 신규의 유리한 방법들을 제공한다. 이 신규 방법들은 생태학적으로 무독성이면서도 높은 수율로 티에닐-클로로아세트아미드를 제조할 수 있다. 이 방법들은 또한 신규 중간물질도 제조한다.
따라서, 본 발명은 하기 일반식(Ia)의 2,4-디메틸-2,3-디히드로-티오펜-3-온 또는 이들의 염을 제공하며, 상기 일반식(Ia)의 화합물은 하기 일반식(Ib)의 토오토머성 앤올 형태로도 존재할 수도 있다 :
Figure kpo00001
상기 식(Ib)의 화합물은 자체 공지 방법등을 통해 이들의 염으로 전환되거나, 그 역으로도 전환될 수 있다.
식(Ia) 또는 식(Ib)(이후 식(I)로 표시)의 화합물은, a) 하기 식(Ⅲ)의 화합물을 아민의 존재하에 유기 카르복실산으로 처리함으로써 제조하거나 :
Figure kpo00002
(상기식에서 R은 H 또는 알칸올의 지방족 탄화수소부 또는 C2-4알칸올임) ; 또는 b) 하기 식(Ⅲb)의 화합물을 NaOH로 처리함으로써 제조하고, 필요하다면 수득된 식(Ib)의 화합물의 Na염을 그 유리 케토/엔을 형태로 전환시킨다 :
Figure kpo00003
(상기식중, R1은 알칸올의 지방족 탄화수소부이다.)
방법 a)는 식(Ⅲ)의 화합물 용액을 빙초산, 프로피온산등과 같은 알칸 카르복실산으로 처리함으로써 용이하게 수행된다. 이 반응은 트리에틸아민과 같은 삼차 아민 또는 1-메톡시-2-프로필아민(이후 메톡시이소프로필아민으로 칭함)과 같은 이차 또는 일차 아민등과 같은 아민의 존재하에 수행한다. 용매로는, 반응조건하에서 불활성인 용매, 예를 들면 n-헥산, 톨루엔, 크실렌과 같은 탄화수소 ; 1,2-디클로로에탄과 같은 염화 탄화수소, 또는 이들의 혼합물이 적합하다. 식(Ⅲ)의 화합물은 용이하게 동시에 제조될 수 있으며, 분리하지 않고도 추가로 반응시킬 수 있다.
이 부분에 관해서는 이후에 더욱 상세히 기술할 것이다. 방법(a)의 적절한 반응온도는 20℃-80℃ 예를들면 60℃-75℃이다. 이 반응은 pH 5 내지 12에서 수행하는 것이 바람직하며, pH 5-8에서 수행하는 것이 보다 바람직하다.
방법 b)는 반응 조건하에서 불활성인 용매, 즉 메탄올과 같은 알칸올중에서 실시하는 것이 용이하다. 방법 b)의 적절한 반응 온도는 20℃ 내지 80℃, 예를 들면 60℃이다. 반응은 이 온도에서 순조롭게 진행되므로, 보다 고온에서 수행할 필요는 없다. pH는 5-12범위가 바람직하다.
방법 a)에서와 같이, 식(Ⅲb)의 화합물은 동시에 제조될 수 있으며, 분리하지 않고도 추가로 반응시킬 수 있다(이하 참고).
R이 수소인 식(Ⅲ)의 화합물은 하기 식(Ⅳ)의 4-메틸-4-펜텐-2,3-디온을 염기의 존재하에 H2S로 처리함으로써 쉽게 얻을 수 있다(방법 c) :
Figure kpo00004
방법 c)는 주로 미카엘(Michael)부가반응이며, 이 반응조건으로 공지된 조건하에서 수행할 수 있다. 이 반응은 무기 또는 유기 염기의 존재하에서 수행되는데, 이러한 염기의 예로는 NaOH와 같은 알카리 금속히드록시드, 또는 메톡시이소프로필아민, 트리에틸 아민등과 같은 일차, 이차 또는 삼차 아민등이 있다. 이 반응은 단지 촉매량의 염기만 존재하면 된다.
방법 c)의 반응은 -40℃도에서 진행된다. 적절한 반응온도는 0℃ 내지 20℃이며, 예를 들면 0℃ 내지 5℃이다.
식(Ⅳ)의 화합물, H2S 및 염기는 등몰량으로 사용하는 것이 바람직할 수 있다.
방법 c)는 반응 조건하에서 불활성인 용매, 예를 들면 헥산, 톨루엔, 크실렌과 같은 탄화 수소류 ; 메탄올과 같은 알칸올 ; 1,2-디클로로 에탄과 같은 염화 탄화수소 ; 또는 이들의 혼합물중에서 수행하는 것이 용이하다. H2S는 이 반응 혼합물내에 기체 상태로 도입될 수 있다.
그러나 식(Ⅳ)의 화합물은 또한, 반응조건하에 불활성인 용매중에서 H2S와 염기의 혼합물에 첨가할 수 있다.
공지방법인 크로마토그래피 방법등을 통해 반응을 완료한 후에는, 식(Ⅲ)의 화합물로 별도로 분리하지 않은 상태에서 방법 a)를 사용하여 식(I)의 화합물로 전환시킬 수 있다. 물론 식(Ⅲ)의 화합물은 분리한 상태로 다음 단계에서 반응시킬 수 있다.
식(Ⅲ)의 화합물은, 알칸올 또는 C2-4카르복실산의 존재하에 식(V)의 화합물을 과산화물 수용액으로 산화시켜 수득한다(방법 d) :
Figure kpo00005
방법 d)를 알칸올 또는 카르복실산의 부재하에 수행하는 경우에는, R이 H인 식(Ⅲ)의 화합물이 산출된다(식(Ⅲa)의 화합물).
방법 d)를 알칸올의 존재하에 수행하는 경우에는, R이 알칸올의 지방족 탄화수소부인 식(Ⅲ)의 화합물이 산출된다(식(Ⅲb)의 화합물). 방법 d)에 사용하기 적절한 알칸올의 예로는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 헥산올 등이 있다 ; 이들은 R1이 C1-6알킬인 식(Ⅲb)화합물의 제조를 가능케 한다. R1은 바람직한 예는 C1-4알킬이며, 가장 바람직하게는 메틸이다.
방법 d)를 C2-4의 카르복실산 존재하에 수행하는 경우에는, R이 C2-4알카노일인 식(Ⅲ)의 화합물(식(Ⅲc)의 화합물)이 산출된다. R이 C2-4알카노일인 경우에는, 아세틸이 바람직하다.
방법 d)에 사용하기 적절한 과산화물 수용액의 예는 수성 H2O2, 예를 들면 35% H2O2용액이다. 반응 d)는 발열 반응이다. 이때 반응온도는 40℃ 내지 80℃, 예를 들면 60℃ 내지 65℃가 용이하다.
식(Ⅲb)의 화합물은 또한 강산의 존재하에 식(Ⅲa)의 화합물을 지방족 알칸올로 처리함으로써도 얻어진다(방법 e).
방법 e)에서 상기 산은 촉매량만 존재하면 된다. 산은, 예를 들면 HCl과 같은 양자성 산이 적당하다. 적절한 알칸올(R1OH)의 예로는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 헥산올 등이 있다. 적절한 방법은, 예를 들면 용매로서 알칸올(R1OH)을 사용하는 것이다.
적절한 반응온도는 20℃ 내지 80℃, 예를 들면 40℃ 내지 60℃이다.
식(Ⅳ)와 식(V)의 화합물은 공지되어 있다. 식(V)화합물의 적절한 제조방법은 EPA 210320호에 개시되어 있다.
식(Ⅳ)의 화합물의 제조방법은 샤바노프의 다수의 문헌[Dokl. Akad. Nauk Azerb. SSR 27(6) 42-46(1971)]에 개시되어 있다.
식(Ⅳ)의 화합물은 일반적으로 하기 식(Ⅵ)의 이량체형으로 일부 산출된다 :
Figure kpo00006
이량체 형태의 산출 비율은 식(Ⅵ)의 화합물을 제조하는데 사용되는 반응 조건에따라 좌우된다. 또한 식(Ⅳ)의 화합물은 실온하에서 비희석된 형태로 이량체화되는 것으로 관찰되었다(비록 상기 화합물이 헥산 또는 톨루엔 같은 탄화수소 중에 보관될 수 있다 하더라도).
식(Ⅳ)의 단량체 화합물은, 식(Ⅵ)의 화합물을 열분해시키면 고수율로 얻을 수 있음이 밝혀졌다(방법 f).
방법(f)에 적절한 반응온도는, 0.01 내지 100토르, 예를 들면 4 내지 8토르의 압력에서 400℃ 내지 600℃이다. 식(Ⅵ)의 화합물은 전술한 조건하에서, 예를 들면 석영 튜브내에서 증류시킬 수도 있다.
식(Ⅵ)의 화합물은 산결합제의 존재하에 하기 식(Ⅶ)의 화합물로부터 HBr을 제거함으로써 용이하게 얻이진다(방법 g) :
Figure kpo00007
상기 방법 g)는 할로겐화된 지방족 케톤으로부터 올레핀을 제조하는 방법에서 공지된 조건하에 수행할 수 있다. 이 반응은 상기 반응 조건하에서 불활성인 용매, 예를 들면 헥산 또는 크실렌과 같은 지방족 또는 방향족 탄화수소중에서 수행하는 것이 용이하다. 반응온도는 실온이상이 바람직한데, 예를 들면 용매로서 크실렌을 사용하는 경우에는 100℃ 내지 130℃의 온도가 바람직하다. 적정한 산결합제의 예는 N(nC4H9)3와 같은 삼차 알킬아민이다. 전술한 바와 같이, 식(Ⅳ)의 화합물 일부는 상기 반응 조건하에서 식(Ⅵ)의 화합물로 직접 이량체화되고 ; 식(Ⅵ)의 화합물은 열분해에 의해 식(Ⅳ)의 화합물로 전환될 수도 있다.
식(I)의 화합물과 1-메톡시-2-프로필아민을 반응시키면, N-(1-메톡시프로프-2-일)-2,4-디메틸-3-아미노티오펜을 고수율로 제조할 수 있다(방법 h).
이러한 방법 h)는 오토클레이브내에서 수행하는 것이 용이하다. 1-메톡시-2-프로필아민을 용매로 사용할 수도 있다. 이 반응은 염산과 같은 산의 존재하에 수행하는 것이 용이하다. 반응온도는 100℃이상이 바람직하며, 예를 들면 150℃ 내지 220℃이다.
N-(1-메톡시프로프-2-일)-2,4-디메틸아미노티오펜과 클로로아세틸클로라이드를, EPA 210320호의 방법에서와 유사한 조건하에서 반응시키면, 목적하는 티에닐-클로로아세트아미드를 산출할 수 있다.
본 발명은 이하 실시예에서 설명할 것이며, 여기에서 온도는 섭씨로 제시한다.
2,4-디메틸-2,3-디히드로티오펜-3-온 및 2,4-디메틸-3-히드록시 티오펜
a. 2,4-디메틸-2-히드록시-테트라히드로-티오펜-3-온
224㎎(0.20mmol)의 4-메틸-4-펜텐-2,3-디온 및 202㎎(0.20mmol)의 트리에틸 아민을 5ml의 n-헥산과 3ml의 1,2-디클로로에탄중에 용해시킨 용액에, H2S 가스 70㎎을 0-5℃의 내부온도에서 1시간 이내에 주입하였다. 상기 시간의 경과후에는, 가스 크로마토그래피를 통해 더 이상 출발물질(디온)을 측정할 수 없었다. 2,4-디메틸-2-히드록시-테르라히드로티오펜-3-온을 함유하는 투명한 용액은 히드록시케톤을 분리하지 않은 상태로 하기 단계 b)에 기재된 바와 같이 추가로 반응시킬 수 있다.
상기 히드록시케톤은 또한 다음과 같이 분리할 수도 있다 ; 상기 반응 용액을, 용출제로서 톨루엔/에틸 아세테이트(9 : 1)를 사용하여 실리카켈상에서 용출시키고, 상기 용매를 증발 제거한 후, 잔류물은 둥근 튜브 오븐내에서 증류시켰다. 이어서, 상기 히드록시 케톤(부제 a)을 55℃ 내지 0.01 토르에서 증류시켰다(밝은 황색 유분 ; NMR결과, 1 : 1-시스/트랜스 혼합물 형태).
b. 표제 화합물(실시예 1)
실시예 1a)의 반응 용액에 0.2ml의 아세트산을 첨가하고, 이 혼합물을 60℃에서 (내부온도) 15시간 동안 교반했다. 이 혼합물을 진공하에 농축시키고 그 잔류물은 5 ml의 헥산과 5ml의 1N 수산화나트륨 사이에 분배시켰다. 유기상은 분리 제거했다.
수성상은 5ml의 헥산으로 덮은 후 3ml의 염화암모늄 포화 용액을 가했다. 이어서, 상들을 분리시키고 수성상을 5ml의 헥산으로 1회 이상 추출했다. 결합된 유기상들은 진공하에서 농축시켰다. 나머지 표제 화합물은, NMR로 측정한 결과 60%의 케토 화합물 및 40%의 엔올 화합물을 포함하는 토오토머 혼합물로 구성되어 있었다.
실시예 2
2,4-디메틸-2,3-디히드로티오펜-3-온 및 2,4-디메틸-3-히드록시 티오펜
a. 2,4 -디메틸-2-메톡시-테트라히드로티오펜-3-온
3000ml의 메탄올 중에 411g(3.16몰)의 2,4-디메틸-테트라히드로-티오펜-3-온을 용해시킨 용액에 35.8% 과산화수소 256.4g(2.70몰)을 1시간 동안 63-65℃의 내부 온도에서 적가했다.
이 반응은 발열 반응이므로 ; 때때로 가열 배스를 제거해 줄 필요가 있다. 첨가를 완료한 후에는, 이 반응 혼합물을 63-65℃의 내부 온도에서 2시간 동안 더 교반했다. 이 반응 혼합물은, 가스 크로마토그래피 정량법으로 측정한 결과에 따르면 약간의 2,4-디메틸-2-히드록시-테트라히드로-티오펜-3-온과 다량의 2,4-디메틸-2-메톡시-테트라히드로티오펜-3-온으로 구성되어 있었다.
b. 2,4-디메틸-2,3-디히드로티오펜-3-온 및 2,4-디메틸-3-히드록시-티오펜
실시예 2a의 반응 혼합물을 60℃로 냉각시킨 후, 240ml의 30%(2.43몰) 수산화나트륨 수용액을 가했다. 이어서 60℃에서 15분 동안 교반하자, 반응 혼합물은 보라색으로 변했다. 가스 크로마토그래피에 의하면, 이 혼합물은 2,4-디메틸-2-메톡시-테트라히드로티오펜-3-온을 더 이상 함유하지 않았다.
이어서, 이 반응물을 진공하에서 농축시킨 후, 그 잔류물은 1500ml의 물로 희석시키고, 비페놀성 화합물은 시클로헥산(3×300ml)으로 추출하여 제거했다. 이어서 수성상을 300ml의 시클로헥산으로 덮고, 20-25℃의 내부온도에서 진한 염산 205ml(1.97몰)를 적가함으로써 pH를 9.0으로 적정했다. 상들을 분리한 후, 수성상을 시클로헥산(4×300ml)으로 다시 추출했다. 결합된 유기상들은 진공하에 농축시키고 그 잔류물은 낮은 절대 압력하에서 증류시켰다 : 주요 분획분을 53-60℃ 및 0.02토르에서 증류시킨 결과, 밝은 황색의 오일이 얻어졌으며, 이것을 NMR로 분석한 결과 케토 화합물 약 60%와 엔올 화합물 약 40%로 구성된 표제 화합물이 토오토머성 혼합물이 나타났다.
실시예 3
2,4-디메틸-2,3-디히드로티오펜-3-온 및 2,4-디메틸-3-히드록시티오펜
a. 2,4-디메틸-2-메톡시-테트라히드로-티오펜-3-온
261g(2.0몰)의 2,4-디메틸-테트라히드로티오펜-3-온 및 아세트산 6g을 메탄올 600ml에 용해시킨 용액에 34.5% 과산화수소 207g(2.1몰)을 3시간 동안 20-25℃(물/얼음으로 외부 냉각시키면서)의 내부 온도에서 적가했다. 이어서, 반응 혼합물을 20-25℃에서 밤새 교반했다. 가스 크로마토그래피로 측정한 바에 의하면, 이 반응 혼합물은 약간의 2,4-디메틸-2-히드록시-테트라히드로티오펜-3-온(화합물 Ⅲa)과 다량의 2,4-디메틸-2-메톡시-테트라히드로티오펜-3-온을 포함하고 있는 것으로 확인되었다.
b. 2,4-디메틸-2,3-디히드로티오펜-3-온 및 2,4-디메틸-3-히드록시티오펜
30% NaOH 5ml를 첨가하여 반응 혼합물의 pH를 2.5 내지 6.2로 조절했다. 이어서, 약 900밀리바에서 메탄올을 증류 제거시켰다(내부 온도=74℃, 지속시간=3시간). 이 증류 처리 동안, 화합물(Ⅲa) 및 (Ⅲb)(R1=CH3)화합물은 모두 케토/엔올 혼합물(Ia) 및 (Ib)로 전환되었다.
이 혼합물(현재 두개의 상)에 500ml의 톨루엔과 100ml의 물을 가했다. 분리 후 유기상을 100ml의 물로 세척하고, 결합된 수성상들은 100ml의 톨루엔으로 추출했다. 이어서, 증류를 통해 톨루엔을 증류 제거시켰다. 이로써, 269g의 암황색 오일(269g)이 산출되며, 이것은 30㎜Hg에서 증류시켰다. b.p.=110-115℃. 수율=214g, 순도(가스 크로마토그래피 정량법으로 측정)는 95.2중량%이었다.
실시예 4
N-(1-메톡시프로프-2-일)-2,4-디메틸-3-아미노티오펜
200ml 오토클레이브에서, 2,4-디메틸-2,3-디히드로티오펜-3-온과 2,4-디메틸-3-히드록시티오펜의 60 : 40 혼합물 12.8g(0.10몰), 100ml의 1-메톡시-2-프로필아민 및 8.5ml의 진한 염산을 함께 교반하면서 190℃에서 가열하였다. 이어서, 압력을 최고 9바아까지 상승시켰다.
이 반응 혼합물에 30% 수산화나트륨 용액 15ml를 가하고 과량의 1-메톡시-2-프로필 아민을 진공하에 제거하였다.
증발 잔류물에 100ml의 물과 100ml의 시클로헥산을 가하고, 분리 깔대기에서 상들을 분리시켰다. 수성상은 시클로헥산(3×50ml)으로 다시 추출했다.
결합된 유기상들에 50ml의 물을 첨가한 후, 15ml의 진한 염산을 가해 유기 용액을 pH=1로 조정했다. 상들을 분리한 후 유기상은 물(2×50ml)로 세척했다.
결합된 수성상들을 100ml의 시클로헥산으로 덮고 30% 수산화나트륨 용액 22ml를 사용하여 pH=13으로 조정했다. 이어서, 분리 깔대기로 분리시킨 후, 수성상을 시클로헥산(2×50ml)으로 다시 추출했다. 이어서, 결합된 유기상들을 완전히 농축시킴으로써, 가스 크로마토그래피로 측정한 순도가 96.3%인 표제 화합물을 수득하였다.
실시예 5
4-메틸-4-펜텐-2,3-디온
10.0g(0.089몰)의 6-아세틸-2,5-디메틸-2-(1,2-디옥소-프로필)-2H-3,4-디히드로피란을 500℃로 예열시킨 석영 튜브를 통해 6토르에서 증류시켜 표제 화합물을 수득했다.
실시예 6
6-아세틸-2,5-디메틸-2-(1,2-디옥소-프로필)-2H-3,3-디히드로피란(식(Ⅵ)의 화합물-방법 f)
60.0g(0.31몰)의 4-브로모-4-메틸-펜탄-2,3-디온 및 0.1g의 히드로퀴논을, 300ml의 트리-(n-부틸)아민과 1200ml의 크실렌에 녹인 혼합물을 10시간 동안 130℃의 내부온도에서 교반했다. 이 반응 혼합물은, 크로마토그래피 정량법에 의하면, 10%의 4-메틸-4-펜텐-2,3-디온과 90%의 표제 화합물로 구성된 것으로 밝혀졌다.
얼음으로 상기 반응 혼합물을 냉각시키면서 100ml의 진한 염산을 가했다. 이어서, 상들을 분리시키고, 유기상을 물(3×250ml)로 세척한 뒤 진공하에서 완전히 농축시켰다. 이어서, 그 잔류물은 증류시킴으로써 밝은 황색 오일인 표제 화합물(6 토르에서 bp 102-106℃)을 수득하였다.

Claims (12)

  1. a) 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물을 아민의 존재하에 유기 카르복실산으로 처리함으로써, 식(Ia)/(Ib)의 2,4-디메틸-2,3-디히드로-티오펜-3-온 또는 이의 염을 제조하는 방법 :
    Figure kpo00008
    상기식중 R은 H, 또는 CH3이다.
  2. 염기의 존재하에 4-메틸-4-펜텐-2,3-디온을 H2S로 처리함으로써 제1항의 일반식(Ⅲ)의 2,4-디메틸-2-히드록시-테트라히드로티오펜-3-온(R이 수소임)을 제조하는 방법.
  3. 제1항에 기술된 식(Ⅲ)의 화합물(R은 수소임)을 CH3OH로 에테르화시킴으로써, 하기 일반식(Ⅲb)의 화합물을 제조하는 방법 :
    Figure kpo00009
    (상기식중, R1은 CH3이다)
  4. a) N-(1-메톡시프로프-2-일)-2,4-디메틸-3-아미노티오펜을 제조하는 단계 ; b) N-(1-메톡시프로프-2-일)-2,4-디메틸-3-아미노티오펜을 클로로아세틸클로라이드로 N-클로로아세틸화시키는 단계를 포함하는 N-(2,4-디메틸틸티엔-3-일)-N-(1-메톡시프로프-2-일)-클로로아세트 아미드의 제조방법에 있어서, 상기 단계 a)의 N-(1-메톡시프로프-2-일)-2,4-디메틸아미노-3-티오펜은, 제1항에 기술된 식(Ia)의 화합물, 식(Ib)의 화합물 또는 이들의 혼합물과 1-메톡시-2-프로필 아민을 반응시킴으로써 수득하는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 하기 식(Ia) 및 (Ib)의 화합물 :
    Figure kpo00010
    (상기식중, R은 H 또는 CH3이다)
  6. 하기 일반식(Ⅲ)의 화합물 :
    Figure kpo00011
    (상기식중, R은 H 또는 CH3이다)
  7. 제6항에 있어서, R이 H인 화합물.
  8. 제6항에 있어서, R이 CH3인 화합물.
  9. 하기 식(Ⅵ)의 화합물을 열분해시켜 4-메틸-4-펜텐-2,3-디온을 제조하는 방법 :
    Figure kpo00012
  10. 하기 식(Ⅵ)의 6-아세틸-2,5-디메틸-2-(1,2-디옥소-프로필)-2h-3,3-디히드로피란 화합물 :
    Figure kpo00013
  11. 하기 일반식(Ⅲb)의 화합물을 NaOH로 처리함으로써 하기 식(Ia)/(Ib)의 2,4-디메틸-2,3-디히드로-티오펜-3-올을 제조하고, 필요하다면 수득된 일반식(Ib)의 화합물의 Na염을 유리 케토/엔올 형태로 전환시키는 하기 식(Ia)/(Ib)의 제조방법 :
    Figure kpo00014
    상기 식중, R1은 CH3이다.
  12. 하기 식(V)의 화합물을 CH3OH의 존재하에 과산화물로 산화시킴으로써 제3항의 일반식(Ⅲb)의 화합물을 제조하는 방법 :
    Figure kpo00015
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113024505B (zh) * 2019-12-25 2022-03-01 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 精二甲吩草胺的制备方法
WO2024052910A1 (en) 2022-09-07 2024-03-14 Adama Agan Ltd. Process for the preparation of dimethenamid

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2408518A (en) * 1942-04-16 1946-10-01 Hoffmann La Roche Thiophan-3-one and process for the manufacture of same
US2408519A (en) * 1943-07-06 1946-10-01 Roche Products Ltd Manufacture of 4-ketotetrahydrothiophenes
IT1005472B (it) * 1974-02-15 1976-08-20 Montedison Spa Procedimento per la preparazione del 2,5, dimetil 3,2h, furanone
US4666502A (en) * 1982-02-09 1987-05-19 Sandoz Ltd. Herbicidal N-thienyl-chloroacetamides
CH657129A5 (en) * 1983-12-20 1986-08-15 Sandoz Ag Process for preparing N-thienylchloroacetamides

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