JPH0977693A - アズレン誘導体の新規製造方法 - Google Patents
アズレン誘導体の新規製造方法Info
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- JPH0977693A JPH0977693A JP27041595A JP27041595A JPH0977693A JP H0977693 A JPH0977693 A JP H0977693A JP 27041595 A JP27041595 A JP 27041595A JP 27041595 A JP27041595 A JP 27041595A JP H0977693 A JPH0977693 A JP H0977693A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】式（３）
【化１】
（式中、Ｒ２は低級アルキル基を、Ｍｅはメチル基を、
Ｐｒｉはイソプロピル基を示す。）で示されるアズレン
誘導体の製造方法。 【手段】式（１） 【化２】 （式中、Ｒ１、Ｍｅ、Ｐｒｉは上記と同じ。）で示され
る２−メチル−７−イソプロピルアズレン−１−カルボ
ン酸アルキルエステルを脱エステル化して式（２） 【化３】 で示される２−メチル−７−イソプロピルアズレンを
得、次に該化合物をアルキル化することを特徴とする。
Ｐｒｉはイソプロピル基を示す。）で示されるアズレン
誘導体の製造方法。 【手段】式（１） 【化２】 （式中、Ｒ１、Ｍｅ、Ｐｒｉは上記と同じ。）で示され
る２−メチル−７−イソプロピルアズレン−１−カルボ
ン酸アルキルエステルを脱エステル化して式（２） 【化３】 で示される２−メチル−７−イソプロピルアズレンを
得、次に該化合物をアルキル化することを特徴とする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アズレン誘導体の新規
な製造方法、とくにアズレン誘導体のなかでもセレン−
グアイアズレンの新規な製造方法に関する。
な製造方法、とくにアズレン誘導体のなかでもセレン−
グアイアズレンの新規な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】アズレン化合物はラテン語の「アジュー
（青）」から命名されたように美しい青色を有してお
り、近年アズレン誘導体に強い消炎作用のあることが見
いだされ、医薬品として用いられているものも存在す
る。青色色素であるアズレン誘導体、そのなかでも２，
４−ジメチル−７−イソプレン（セレン−グアイアズレ
ン）の合成例が報告されている。 例えば、１）グアイアズレンを加熱異性化する方法（薬
学雑誌 ｖｏｌ．８８，１９６８ Ｐ．８０７〜８１
０） ２）グアイオールを蟻酸で脱水してグアイエンにした
後、これをセレニウムで脱水素する方法（Ｈｅｌｖ．Ｃ
ｈｉｍ．Ａｃｔａ，ｖｏｌ６，８５５ １９２３年）、 ３）６−イソプロピル−３−メチルトロポロンから、７
−イソプロピル−３，４−ジメチルアズレンを合成する
方法（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ，ｖｏｌ ４
４ ２２１５１９７１年）等が知られている。
（青）」から命名されたように美しい青色を有してお
り、近年アズレン誘導体に強い消炎作用のあることが見
いだされ、医薬品として用いられているものも存在す
る。青色色素であるアズレン誘導体、そのなかでも２，
４−ジメチル−７−イソプレン（セレン−グアイアズレ
ン）の合成例が報告されている。 例えば、１）グアイアズレンを加熱異性化する方法（薬
学雑誌 ｖｏｌ．８８，１９６８ Ｐ．８０７〜８１
０） ２）グアイオールを蟻酸で脱水してグアイエンにした
後、これをセレニウムで脱水素する方法（Ｈｅｌｖ．Ｃ
ｈｉｍ．Ａｃｔａ，ｖｏｌ６，８５５ １９２３年）、 ３）６−イソプロピル−３−メチルトロポロンから、７
−イソプロピル−３，４−ジメチルアズレンを合成する
方法（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ，ｖｏｌ ４
４ ２２１５１９７１年）等が知られている。
【０００３】前記１）の方法は、長時間、高温下（例え
ば３００℃）にて反応させるので、生成物の収率が低
く、現実的な合成法ということができない。また２）の
方法は、原料であるグアイオールの入手が困難であるう
えに、脱水素する際に毒性が高く安全性の点で問題のあ
るセレンを多量に使用するので、実用的な手法とはいえ
ない。さらに、３）の方法は、工程数が多いうえに、パ
ラトルエンスルホン酸を共存する反応工程における反応
生成物の収率が低いため、結局、７−イソプロピル−
３，４−ジメチルアズレンを収率よく合成することがで
きない。
ば３００℃）にて反応させるので、生成物の収率が低
く、現実的な合成法ということができない。また２）の
方法は、原料であるグアイオールの入手が困難であるう
えに、脱水素する際に毒性が高く安全性の点で問題のあ
るセレンを多量に使用するので、実用的な手法とはいえ
ない。さらに、３）の方法は、工程数が多いうえに、パ
ラトルエンスルホン酸を共存する反応工程における反応
生成物の収率が低いため、結局、７−イソプロピル−
３，４−ジメチルアズレンを収率よく合成することがで
きない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は従来技術の前記問題点を解決し、実用的かつ高収率に
式（３）で示されるアズレン誘導体の製造法を提供する
ことにある。
は従来技術の前記問題点を解決し、実用的かつ高収率に
式（３）で示されるアズレン誘導体の製造法を提供する
ことにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記問題を
解決するために、色々と工夫を重ねた結果、２−メチル
−７−イソプロピルアズレン−１−カルボン酸アルキル
エステルを原料にした新規な合成ルートを開発した。
解決するために、色々と工夫を重ねた結果、２−メチル
−７−イソプロピルアズレン−１−カルボン酸アルキル
エステルを原料にした新規な合成ルートを開発した。
【０００６】すなわち本発明は、一般式（１）
【化４】 （式中、Ｒ１はメチル基、エチル基を、Ｍｅはメチル基
を、Ｐｒｉはイソプロピル基を示す）で示される２−メ
チル−７−イソプロピルアズレン−１−カルボン酸アル
キルエステルを脱エステル化して式（２）
を、Ｐｒｉはイソプロピル基を示す）で示される２−メ
チル−７−イソプロピルアズレン−１−カルボン酸アル
キルエステルを脱エステル化して式（２）
【化５】 （式中、Ｍｅ、Ｐｒｉは上記と同じ）で示される２−メ
チル−５−イソプロピルアズレンを得、次に該化合物を
アルキル化することを特徴とする式（３）
チル−５−イソプロピルアズレンを得、次に該化合物を
アルキル化することを特徴とする式（３）
【化６】 （式中、Ｒ２は低級アルキル基を示し、Ｍｅ、Ｐｒｉは
上記と同じ）で示されるアズレン誘導体の製造方法であ
る。
上記と同じ）で示されるアズレン誘導体の製造方法であ
る。
【０００７】本発明における低級アルキル基としては、
炭素数が１ないし５、とくに、１ないし３のアルキル基
が好ましい。具体的にはメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基が挙げられ
る。
炭素数が１ないし５、とくに、１ないし３のアルキル基
が好ましい。具体的にはメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基が挙げられ
る。
【０００８】以下に本発明を詳細に説明する。本発明の
出発物質である２−メチル−７−イソプロピルアズレン
−１−カルボン酸アルキルエステルは、式（４）で示さ
れる３−アルコキシカルボニル−７−イソプロピル−２
Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オンを、２級アミ
ンの存在下、アセトンと反応させて調製される。
出発物質である２−メチル−７−イソプロピルアズレン
−１−カルボン酸アルキルエステルは、式（４）で示さ
れる３−アルコキシカルボニル−７−イソプロピル−２
Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オンを、２級アミ
ンの存在下、アセトンと反応させて調製される。
【化７】 （式中、Ｒ１、Ｐｒｉは上記と同じ） この場合、用いるアミンはジアルキルアミンとくにジエ
チルアミンが好ましい。この方法では、温度を４０度な
いし溶媒の沸点以下とし、数時間ないし数十時間反応さ
せることがよい。
チルアミンが好ましい。この方法では、温度を４０度な
いし溶媒の沸点以下とし、数時間ないし数十時間反応さ
せることがよい。
【０００９】なお、前記３−アルコキシカルボニル−７
−イソプロピル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２
−オンは、本発明者らが見いだした方法によって合成し
た２−クロロ−５−イソプロピルトロポロン（特公平７
−５３６８１）あるいはγ−ツヤプリシンから既存の方
法によって容易に合成される。（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ，２７，３３５９，１９７１年）
−イソプロピル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２
−オンは、本発明者らが見いだした方法によって合成し
た２−クロロ−５−イソプロピルトロポロン（特公平７
−５３６８１）あるいはγ−ツヤプリシンから既存の方
法によって容易に合成される。（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ，２７，３３５９，１９７１年）
【００１０】以下、本発明を、アルキル基がメチル基で
あるものを例にして説明する。本発明では、まず２−メ
チル−７−イソプロピルアズレン−１−カルボン酸メチ
ルエステルを脱エステル化して２−メチル−５−イソプ
ロピルアズレンを調製する。この脱エステル化反応は公
知のどのような方法でもよい。例えば、アルカリの存在
下加水分解後、トリクロロ酢酸などを用いて脱炭酸する
方法を用いることができるが、好ましくは、酸性条件下
に加熱反応させる方法がよい。酸性条件は公知の酸性物
質を添加混合することにより達成されるが、とくに、リ
ン酸、その中でも１００％リン酸が好ましい。この酸の
添加量は０．１−１０モル、とくに０．５−１．モルと
することが好ましい。加熱条件は採用される物質により
変動するが、通常８０−１００度、とくに９０−９５度
にて、２−５時間加熱する。
あるものを例にして説明する。本発明では、まず２−メ
チル−７−イソプロピルアズレン−１−カルボン酸メチ
ルエステルを脱エステル化して２−メチル−５−イソプ
ロピルアズレンを調製する。この脱エステル化反応は公
知のどのような方法でもよい。例えば、アルカリの存在
下加水分解後、トリクロロ酢酸などを用いて脱炭酸する
方法を用いることができるが、好ましくは、酸性条件下
に加熱反応させる方法がよい。酸性条件は公知の酸性物
質を添加混合することにより達成されるが、とくに、リ
ン酸、その中でも１００％リン酸が好ましい。この酸の
添加量は０．１−１０モル、とくに０．５−１．モルと
することが好ましい。加熱条件は採用される物質により
変動するが、通常８０−１００度、とくに９０−９５度
にて、２−５時間加熱する。
【００１１】こうして得られた２−メチル−５−イソプ
ロピルアズレンをメチル化して、本発明の目的物である
アズレン誘導体を製造することができる。メチル化の方
法は公知の方法を用いればよいのであるが、好ましい例
を示すと、メチルリチウムを用いる方法、たとえばＣＨ
３ＭｇＣｌのようなグリニヤ試薬を用いる方法がある。
メチルリチウムを用いる方法としては、Ｈａｆｎｅｒら
の方法がある（Ｋ．Ｈａｆｎｅｒ ａｎｄ Ｈ．Ｗｅｌ
ｄｅｓ，Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．，６０６，９０，１
９５７）。この方法は、反応温度を−２０℃から室温、
好ましくは室温とし、使用するメチルリチウムは２−メ
チル−５−イソプロピルアズレンに対して２〜１０倍モ
ル、好ましくは３倍モルとするものである。
ロピルアズレンをメチル化して、本発明の目的物である
アズレン誘導体を製造することができる。メチル化の方
法は公知の方法を用いればよいのであるが、好ましい例
を示すと、メチルリチウムを用いる方法、たとえばＣＨ
３ＭｇＣｌのようなグリニヤ試薬を用いる方法がある。
メチルリチウムを用いる方法としては、Ｈａｆｎｅｒら
の方法がある（Ｋ．Ｈａｆｎｅｒ ａｎｄ Ｈ．Ｗｅｌ
ｄｅｓ，Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．，６０６，９０，１
９５７）。この方法は、反応温度を−２０℃から室温、
好ましくは室温とし、使用するメチルリチウムは２−メ
チル−５−イソプロピルアズレンに対して２〜１０倍モ
ル、好ましくは３倍モルとするものである。
【００１２】上記Ｈａｆｎｅｒらの方法を用いたメチチ
化処理すると、ジヒドロ体がまず生成されるが、このジ
ヒドロ体を脱水素することにより、２，４−ジメチル−
７−イソプロピルアズレン（別名セレン−グアイアズレ
ン）が高収率で得られる。脱水素反応は、クロラニル、
ｏ−クロラニル、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ
ベンゾキノンなどの酸化剤の存在下進行できるが、クロ
ラニルが最も好ましい。反応温度は通常−２０℃から室
温とするが、好ましくは室温とし、反応時間は通常５−
２０時間とする。また、酸化剤は基質に対して、２倍モ
ル使用することが好ましい。
化処理すると、ジヒドロ体がまず生成されるが、このジ
ヒドロ体を脱水素することにより、２，４−ジメチル−
７−イソプロピルアズレン（別名セレン−グアイアズレ
ン）が高収率で得られる。脱水素反応は、クロラニル、
ｏ−クロラニル、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ
ベンゾキノンなどの酸化剤の存在下進行できるが、クロ
ラニルが最も好ましい。反応温度は通常−２０℃から室
温とするが、好ましくは室温とし、反応時間は通常５−
２０時間とする。また、酸化剤は基質に対して、２倍モ
ル使用することが好ましい。
【００１３】
【発明の効果】本発明により、式（３）
【化８】 （式中、Ｒ１、Ｍｅ、Ｐｒｉは上記と同じ）で示される
アズレン誘導体が従来の製法と比べて収率よく、調製で
きるようになり、しかも安全性も高い。
アズレン誘導体が従来の製法と比べて収率よく、調製で
きるようになり、しかも安全性も高い。
【００１４】以下、調製例、実施例に従って本発明を詳
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。
【調製例１】２−メチル−７−イソプロピルアズレン−
１−カルボン酸メチルエステルの合成：コンデンサー、
温度計、滴下ロートおよび撹拌装置のついた１リットル
の４つ口フラスコに、３−メトキシカルボニル−７−イ
ソプロピル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オ
ン ４０ｇ（０．１６２ｍｏｌ）およびアセトン６００
ｍｌを加えた。これにジエチルアミン２００ｍｌとパラ
トルエンスルホン酸１．５ｇを加え、これらの溶液を還
流下、６０時間撹拌した。次いで、減圧下にエバポレー
ターで溶媒を留去して濃縮油４５ｇを得た。この濃縮油
をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（溶離液にベ
ンゼンを使用）にて溶出することにより、粗２−メチル
−７−イソプロピルアズレン−１−カルボン酸メチルエ
ステルを２８．５ｇ得た。この粗生成物をさらにアルミ
ナのカラムクロマトグラフィー（溶離液にベンゼンを使
用）で精製することにより、紫色の２−メチル−７−イ
ソプロピルアズレン−１−カルボン酸メチルエステル２
３．６ｇ（０．０９７ｍｏｌ／収率６０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ＰＰ
Ｍ： １．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ｉＰｒ−ＣＨ
３） ２．８３（３Ｈ，ｓ，２−ＣＨ３） ３．２１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ−６．９Ｈｚ，ｉＰｒ−
ＣＨ３） ３．９９（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ３） ７．０３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−３） ７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９ ａｎｄ ９．９Ｈ
ｚ，Ｈ−５） ７．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−６） ８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４） ９．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｈ−８）
１−カルボン酸メチルエステルの合成：コンデンサー、
温度計、滴下ロートおよび撹拌装置のついた１リットル
の４つ口フラスコに、３−メトキシカルボニル−７−イ
ソプロピル−２Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］フラン−２−オ
ン ４０ｇ（０．１６２ｍｏｌ）およびアセトン６００
ｍｌを加えた。これにジエチルアミン２００ｍｌとパラ
トルエンスルホン酸１．５ｇを加え、これらの溶液を還
流下、６０時間撹拌した。次いで、減圧下にエバポレー
ターで溶媒を留去して濃縮油４５ｇを得た。この濃縮油
をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（溶離液にベ
ンゼンを使用）にて溶出することにより、粗２−メチル
−７−イソプロピルアズレン−１−カルボン酸メチルエ
ステルを２８．５ｇ得た。この粗生成物をさらにアルミ
ナのカラムクロマトグラフィー（溶離液にベンゼンを使
用）で精製することにより、紫色の２−メチル−７−イ
ソプロピルアズレン−１−カルボン酸メチルエステル２
３．６ｇ（０．０９７ｍｏｌ／収率６０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ＰＰ
Ｍ： １．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ｉＰｒ−ＣＨ
３） ２．８３（３Ｈ，ｓ，２−ＣＨ３） ３．２１（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ−６．９Ｈｚ，ｉＰｒ−
ＣＨ３） ３．９９（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ３） ７．０３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−３） ７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９ ａｎｄ ９．９Ｈ
ｚ，Ｈ−５） ７．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−６） ８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４） ９．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｈ−８）
【００１５】
【実施例１】 ａ）２−メチル−５−イソプロピルアズレンの合成：コ
ンデンサー、温度計、滴下ロートおよび撹拌装置のつい
た１リットルの４つ口フラスコに、２−メチル−７−イ
ソプロピルアズレン−１−カルボン酸メチルエステル１
０ｇ（０．０４１２ｍｏｌ）を入れ、１００％リン酸１
５０ｍｌを加える。この混合物を時々攪拌しつつ３時間
かけて９０−９５℃のオイルバスで加熱して、反応終了
とした。この混合物を室温まで冷却した後、氷水７５０
ｍｌに注ぎ、ベンゼンで３回抽出した。このベンゼン抽
出物を、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
で留去した。このようにして得た、濃縮油をアルミナの
カラムクロマトグラフィー（溶離液はベンゼンを使用）
で精製することにより青みがかった紫色の２−メチル−
５−イソプロピルアズレン（６．８ｇ／収率９０％）を
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ＰＰ
Ｍ： １．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ｉＰｒ−ＣＨ
３） ２．７３（３Ｈ，ｓ，２−ＣＨ３） ３．１３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ｉＰｒ−
ＣＨ３） ７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９ ａｎｄ ９．９Ｈ
ｚ，Ｈ−７） ７．１７（２Ｈ，ｓ，Ｈ−１，３） ７．５０（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−６） ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−８） ８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−４）
ンデンサー、温度計、滴下ロートおよび撹拌装置のつい
た１リットルの４つ口フラスコに、２−メチル−７−イ
ソプロピルアズレン−１−カルボン酸メチルエステル１
０ｇ（０．０４１２ｍｏｌ）を入れ、１００％リン酸１
５０ｍｌを加える。この混合物を時々攪拌しつつ３時間
かけて９０−９５℃のオイルバスで加熱して、反応終了
とした。この混合物を室温まで冷却した後、氷水７５０
ｍｌに注ぎ、ベンゼンで３回抽出した。このベンゼン抽
出物を、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
で留去した。このようにして得た、濃縮油をアルミナの
カラムクロマトグラフィー（溶離液はベンゼンを使用）
で精製することにより青みがかった紫色の２−メチル−
５−イソプロピルアズレン（６．８ｇ／収率９０％）を
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ＰＰ
Ｍ： １．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ｉＰｒ−ＣＨ
３） ２．７３（３Ｈ，ｓ，２−ＣＨ３） ３．１３（１Ｈ，ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ｉＰｒ−
ＣＨ３） ７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９ ａｎｄ ９．９Ｈ
ｚ，Ｈ−７） ７．１７（２Ｈ，ｓ，Ｈ−１，３） ７．５０（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−６） ８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−８） ８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ｈ−４）
【００１６】ｂ）２，４−ジメチル−７−イソプロピル
アズレン（セレングアイアズレン）の合成：コンデンサ
ー、温度計、滴下ロートおよび撹拌装置のついた５００
ｍｌの４つ口フラスコをあらかじめアルゴン置換した
後、２−メチル−５−イソプロピルアズレン（７．００
ｇ：３８ｍｍｏｌ）とエーテル１４０ｍｌを加えた。こ
れに室温でメチルリチウムのエーテル溶液１００ｍｌ
（１１４ｍｍｏｌ）を加え、２０時間撹拌した。その
後、この反応溶液をドライアイスバスで−７８℃にまで
冷却し、無水エタノール２４ｍｌを滴下し、この溶液を
０℃まで上昇させた。この溶液に、クロラニル１８．７
ｇ（７６ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下し、この混合物を室
温にて撹拌した。１２時間後、ヘキサン１００ｍｌを反
応混合物に加え、これを２−３時間そのままま撹拌せず
静置した。この反応混合物の上澄み液を分液ロートに取
り、５％：水酸化ナトリウム溶液で３回洗浄、引き続き
飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。この
溶液の溶媒をエバポレーターで濃縮した後、得られた青
紫色の濃縮油をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー
で溶出すると、１番目に青色のフラクションが溶出し、
２番目に緑がかった青色のフラクションが溶出する。１
番目に溶出した青色の油を高速液クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）で精製することによって、青色の２，４−
ジメチル−イソプロピルアズレン（セレングアイアズレ
ン）５．２７ｇ（２６．６ｍｏｌ／収率７０％）を得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（重水）δ ＰＰＭ： １．３８（６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） ２．６８（３Ｈ，Ｓ） ２．８５（３Ｈ，Ｓ） ３．０８（１Ｈ，ＳＥＰＴ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） ７．１０（１Ｈ，Ｓ） ７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ） ７．１３（１Ｈ，Ｓ） ７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５ ａｎｄ １．７
Ｈｚ） ８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）
アズレン（セレングアイアズレン）の合成：コンデンサ
ー、温度計、滴下ロートおよび撹拌装置のついた５００
ｍｌの４つ口フラスコをあらかじめアルゴン置換した
後、２−メチル−５−イソプロピルアズレン（７．００
ｇ：３８ｍｍｏｌ）とエーテル１４０ｍｌを加えた。こ
れに室温でメチルリチウムのエーテル溶液１００ｍｌ
（１１４ｍｍｏｌ）を加え、２０時間撹拌した。その
後、この反応溶液をドライアイスバスで−７８℃にまで
冷却し、無水エタノール２４ｍｌを滴下し、この溶液を
０℃まで上昇させた。この溶液に、クロラニル１８．７
ｇ（７６ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下し、この混合物を室
温にて撹拌した。１２時間後、ヘキサン１００ｍｌを反
応混合物に加え、これを２−３時間そのままま撹拌せず
静置した。この反応混合物の上澄み液を分液ロートに取
り、５％：水酸化ナトリウム溶液で３回洗浄、引き続き
飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。この
溶液の溶媒をエバポレーターで濃縮した後、得られた青
紫色の濃縮油をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー
で溶出すると、１番目に青色のフラクションが溶出し、
２番目に緑がかった青色のフラクションが溶出する。１
番目に溶出した青色の油を高速液クロマトグラフィー
（ＨＰＬＣ）で精製することによって、青色の２，４−
ジメチル−イソプロピルアズレン（セレングアイアズレ
ン）５．２７ｇ（２６．６ｍｏｌ／収率７０％）を得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（重水）δ ＰＰＭ： １．３８（６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） ２．６８（３Ｈ，Ｓ） ２．８５（３Ｈ，Ｓ） ３．０８（１Ｈ，ＳＥＰＴ，Ｊ＝６．９Ｈｚ） ７．１０（１Ｈ，Ｓ） ７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ） ７．１３（１Ｈ，Ｓ） ７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５ ａｎｄ １．７
Ｈｚ） ８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）
Claims (2)
- 【請求項１】式（１） 【化１】 （式中、Ｒ１はメチル基、エチル基を、Ｍｅはメチル基
を、Ｐｒｉはイソプロピル基を示す）で示される２−メ
チル−７−イソプロピルアズレン−１−カルボン酸アル
キルエステルを脱エステル化して式（２） 【化２】 （式中、Ｍｅ、Ｐｒｉは上記と同じ）で示される２−メ
チル−５−イソプロピルアズレンを得、次に該化合物を
アルキル化することを特徴とする式（３） 【化３】 （式中、Ｒ２は低級アルキル基を示し、Ｍｅ、Ｐｒｉは
上記と同じ）で示されるアズレン誘導体の製造方法。 - 【請求項２】Ｒ２がメチル基である請求項１記載のアズ
レン誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27041595A JPH0977693A (ja) | 1995-09-13 | 1995-09-13 | アズレン誘導体の新規製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27041595A JPH0977693A (ja) | 1995-09-13 | 1995-09-13 | アズレン誘導体の新規製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0977693A true JPH0977693A (ja) | 1997-03-25 |
Family
ID=17485955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27041595A Pending JPH0977693A (ja) | 1995-09-13 | 1995-09-13 | アズレン誘導体の新規製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0977693A (ja) |
-
1995
- 1995-09-13 JP JP27041595A patent/JPH0977693A/ja active Pending
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050405 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060117 |