PL141677B1 - Process for preparing novel derivatives of neutral salts of aminopyridinium hydroxide - Google Patents
Process for preparing novel derivatives of neutral salts of aminopyridinium hydroxide Download PDFInfo
- Publication number
- PL141677B1 PL141677B1 PL1984246206A PL24620684A PL141677B1 PL 141677 B1 PL141677 B1 PL 141677B1 PL 1984246206 A PL1984246206 A PL 1984246206A PL 24620684 A PL24620684 A PL 24620684A PL 141677 B1 PL141677 B1 PL 141677B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- general formula
- hydrogen
- salt
- radical
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 25
- HLXPZPRPBBGADV-UHFFFAOYSA-M pyridin-1-ium-1-amine;hydroxide Chemical class [OH-].N[N+]1=CC=CC=C1 HLXPZPRPBBGADV-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 title description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- -1 2-thienylamino Chemical group 0.000 claims description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 101100276977 Caenorhabditis elegans dapk-1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 claims description 2
- PFZCOWLKXHIVII-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium-1-amine Chemical class N[N+]1=CC=CC=C1 PFZCOWLKXHIVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 9
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- IOSVEGFFXURGHD-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chloro-3-sulfamoylbenzoyl)amino]pyridin-1-ium-3-carboxamide;hydroxide Chemical compound [OH-].NC(=O)C1=CC=C[N+](NC(=O)C=2C=C(C(Cl)=CC=2)S(N)(=O)=O)=C1 IOSVEGFFXURGHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OBVZUOVKNYPMDO-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(furan-2-ylmethylamino)-5-sulfamoyl-n-(2,4,6-trimethylpyridin-1-ium-1-yl)benzamide;hydroxide Chemical compound [OH-].CC1=CC(C)=CC(C)=[N+]1NC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=C(Cl)C=C1NCC1=CC=CO1 OBVZUOVKNYPMDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNDYDXDNOWKEBO-UHFFFAOYSA-O 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,4,6-trimethylpyridin-1-ium-1-yl)benzamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=[N+]1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 PNDYDXDNOWKEBO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- SFAGGWFAHKODDV-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,4,6-trimethylpyridin-1-ium-1-yl)benzamide;hydroxide Chemical compound [OH-].CC1=CC(C)=CC(C)=[N+]1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 SFAGGWFAHKODDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILWMJGNLIYWTHA-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,4,6-triphenylpyridin-1-ium-1-yl)benzamide;chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(=O)N[N+]=2C(=CC(=CC=2C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 ILWMJGNLIYWTHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYILDERYIAXWFS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,4,6-triphenylpyridin-1-ium-1-yl)benzamide;hydroxide Chemical compound [OH-].C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(=O)N[N+]=2C(=CC(=CC=2C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 VYILDERYIAXWFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPIIWAIIVPFLNH-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(2,6-dimethylpyridin-1-ium-1-yl)-3-sulfamoylbenzamide;hydroxide Chemical compound [OH-].CC1=CC=CC(C)=[N+]1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 CPIIWAIIVPFLNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWGBWYBJCXXYOU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-pyridin-1-ium-1-yl-3-sulfamoylbenzamide;hydroxide Chemical compound [OH-].C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(=O)N[N+]=2C=CC=CC=2)=C1 MWGBWYBJCXXYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N chlorthalidone Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych betain N-iminopirydyniowyeh, zwanych takze obojetnymi solami wodorotlenku aminopirydyniowego do stosowania jako leki mo¬ czopedne.Nowe pochodne wytwarzane sposobem wedlug wynalazku odpowiadaja wzorowi ogólnemu 1 a od¬ powiadajace im sole odpowiadaja wzorowi ogólne¬ mu 2. We wzorach tych Ri oznacza atom wodoru, grupe aminowa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-furylornetyloaminowa lub 2-tienyloami- nowa a R2, R3, R4, R5 i R6 identyczne lub rózne oznaczaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony .0 1—4 atomach .wegla, rod¬ nik .aryIowy, taki jak fenylowy, rodnik karba- moilowy lub amidowy, zas X0 oznacza anion kwa¬ su farmaceutycznie dopuszczalnego.Jako aniony kwasów farmaceutycznie dopusz¬ czalnych nalezy, jako glówne przyklady, wymienic aniony odpowiadajace ikwasom nieorganicznym takie jak chlorek, bromek, jodek, azotan, siarczan, fosforan, lub tez aniony odpowiadajace :kwasom organiesiym takie jak octan, cytrynian, szczawian mleczan, winian, metanosulfonian, benzenosulfo- nian, p*toluenosulfonian oraz -cykloheksylosulfa- minian.Sposobem wedlug wynalazku pochodne o wzorze ogólnym 1 otrzymuje sie przez poddanie reakcji 10 soli piryliowej o wzorze 3,;zsyntetyzowanej róznymi znanymi sposobami otrzymywania, z Jednopodsta- wiona hydrazyna o wzorze 4 uzyskujac odpowied¬ nia sól, która traktowana zasada tworzy pochodna betainowa o Wzorze ogólnym 1.W powyzszych wzorach ogólnych 3 i 4 Rh R2, Rj R4, R5 i #s maja znaczenie Upfzednió podane a yO oznacza aniony BF4©, CIO4B traz CFiSOs©.Sole piryliowe o wzorze 3 mozna na przyklad otrzymac metodami opisanymi przez A.T. Bala¬ bau & CD. Nenitzesou, J. Chem. Soc., 1961, 3553— —66; P.F.G. Praill&A.L. Whitear, .J. <£hem. Soc., 1961, 3573—9; A.T. Balabau, .Advanc, Heterocyti. 15 Chem., 1969, tf), 241; A.T. Balabau & al, Org. Synt.Coli. Vol. V, 1106—1116; K. Dimroth & al. Org.Synt. Coli. Vol. V, 1135; A. C. Anderson &P$. Stang.Org. Synt., 1981, ^0, 34; E. Elsnafie t& al., Indian J. Chem. Sect. B, 1981, 20 B (5), 4Z7; J.A. Van 20 Allan & G.A.Steynólds, J. Org. Chem., 1968, 33,1102.W wyniku reakcji betainy o wzorze 1 z kwa¬ sem H® X0 w srodowisku odpowiedniego rozpusz¬ czalnika takiego jak alkohol lub keton, utrzymuje 25 sie odpowiednie sole N-aminopirydytuawe o ozo¬ rze ogólnym 2. W* wzorach 1 oraz 2 JRh R*, 'Bi, R4, Ra i Re oraz XS maja znaczenie uprzednio ipodarae.Szczególy dotyczace prowadzenia reakcji wedlug schematu podano tytulem ilustracji w przykladach. 30 Bforac pod uwage dtfbf e dzialanie moczopedne oraz 141 6773 141 677 4 ich bardzo niska toksycznosc pochodne o wzorach ogólnych i 2 moga byc stosowane jako substancja czynna w medycynie lub weterynarii.Dzialanie moczopedne oznaczono metoda R.M.Tay¬ lora i J.C. Toplissa; J. Med. Pharm. Chem. 1962, 4, 312. 1 Próby przeprowadzono na samcach szczurów Spraaue-Dawley .(HC/CFY) o wadze 150—200 gra¬ mów. Na 16 godzin przed poczatkiem próby pozba¬ wiono zwierzeta jedzenia i picia. Produkty poda¬ wano w zawiesinie zlozonej z 0,5'% zawiesiny kar- boksymetylocelulozy w 0,9% roztworze chlorku sodu za pomoca sondy przelykowej w stosunku 50 mg/kg wagi ciala. Zwierzeta umieszczono w in¬ dywidualnych klatkach do badania przemiany ma¬ terii, i zbierano calosc moczu wydzielonego w nas¬ tepujacych odstepach czasu: 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin.W moczu oznaczano nastepujace parametry: obje¬ tosc (ml/kg); sód i potas (mEqV/kg/8h) na fotome- 15 pomoca testu statystycznego „t" Studenta dla war¬ tosci niezaleznych porównywano wartosci wymie¬ nionych powyzej parametrów dla partii zwierzat traktowanych dawka 40 mg/kg oraz partii kontrol¬ nej. Uwazano, ze produkt wykazuje dzialanie mo¬ czopedne, gdy róznica pomiedzy partia kontrolna a partia traktowana jest znaczna (P<0,05) (Blin, CL 1970, „Statistics in Biology, vol. II, Mc Craw- -Hill, New York). Ponizsza tabela 1 przedstawia objetosci moczu wydzielonego w róznych odstepach czasu po podaniu róznych zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku w dawce 40 mg/kg.Ponizsza tabela 2 przedstawia rózne parametry (Na, K, Cl, pH, cisnienie osmotyczne) zmierzone w calkowitej ilosci moczu wydzielonego w ciagu 8 godzin po podaniu 40 mg/kg róznych zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku.Produkt z przykladu Próba kontrolna Przyklad I Przyklad IV Przyklad VI Przyklad VII Przyklad II Przyklad VIII Przyklad VI Przyklad III Przyklad IX Clilortalidone 1 h 4,4 10,4 *** 2,3 * 5,8 N.S. 6,2 N.S. 1,1 N.S. 0,8 N.S. 8,4 N.S. 6,9 N.S. 5,2 N.S. 8,7 *** Ta 2 h 12,3 22,3 *** 15,2 N.S. 8,6 N.S. 16,6 ** 3,4 ** 11,9 N.S. 22,9 ** 14,2 N.S. 12,6 N.S. 21,0 *** bela 1 Usuwanie 3 h 17,2 30,2 *** 27,6 *** 19,5 N.S. 28,4 *** 8,0 * 19,6 N.S. 31,9 ** 19,4 N.S. 16,8 N.S. 30,9 *** moczu (ml/kg) 4 h 21,3 36,0 *** 35,4 *** 24,2 N.S. 36,1 *** 12,5 * 28,5 N.S. 36,7 *** 22,2 N.S. 19,0 N.S. 37,6 *** 6 h | 25,0 41,5 *** 40,5 *** 31,1 N.S. 47,3 *** 18,4 N.S. 34,4 * 45,2 *** 26,0 N.S. 21,5 N.S. 45,6 *** 8 h | 27,6 45,6 *** 44,5 *** 37,5 * 52,4 *** 20,7 N.S. 39,2 ** 50,7 *** 27,4 N.S. 25,3 N.S. 49,8 *** N.S.: nie znaczne (P0,05), *. znaczne (P<0,05), **: bardzo znaczne (P<0,01) ***: nadzwyczaj znaczne (P<0,001). trze plomieniowym, chlorek (mEqV/kg/8h) za po¬ moca chlorometru; pH/8 godzin za pomoca pH-me- tru oraz cisnienie osmotyczne (mOsmol/kg/8h) za po- 40 Tytulem przykladu nie ograniczajacego zakres wynalazku w tabeli 3 przedstawiono dawki sku¬ teczne DE50 odpowiadajace objetosci moczu i cis- Produkt z przykladu Próba kontrolna Przeklad I Przyklad IV\ Przyklad VI Przyklad VII Przyklad II Przyklad VIII Przyklad V Przyklad III Przyklad IX Chlortalidonei Tabela 2 Usuwanie moczu (8 godzin) 1 Na 5,6 9,1 *** 8,3 *** 6,6 N.S. 8,9 *** 3,0 *** 5,9 N.S. 9,5 *** 6,6 * 6,0 N.S. 9,3 *** K 1,2 1,7 *** 1,5 ** 1,1 N.S. 1,6 ** 1,3 N.S. 1,2 N.S. 1,8 *** 1,1 N.S. 1,2 N.S. 1,9 *** Cl 6,4 11,8 *** 9,2 *** 7,0 N.S. 8,3 *** 6,2 N.S. 7,2 N.S. 11,7 *** 8,1 ** 7,5 * 10,8 *** PH 6,1 6,0 N.S. 6,6 * 6,2 N.S. 6,3 N.S. 6,1 N.S. 6,7 ** 6,1 N.S. 6,0 N.S. 6,2 N.S. 6fi * Cisnienie osmotyczne 20,7 29,7 *** 25,5 *** 20,8 N.S. 31,0 *** 16,6 N.S. 23,4 N.S. 34,2 *** 25,3 ** 25,1 ** 29,9 *** moca osmometru. Zwierzeta kontrolne dostawaly 0,5% zawiesine karboksymetylocelulozy w 0,9% roztworze chlorku sodu w stosunku 50 ml/kg wagi ciala. Za nieniu osmotycznemu zwiazków z przykladów IV i V w porównaniu do chlortalidonu.141 677 Tabela 3 Produkt z przykladu Przyklad IV Przyklad I Przyklad V Chlortalidone DE50 (mg/kg) (i) Objetosc moczu (ml/kg/8h) 4,1 4,7 4,6 6,9 Cisnienie osmotyczne (m osmol/kg/ | /8h) 1,9 1,2 2,1 7,7 i1) DE5o obliczono wychodzac z prostej regresji lo- garytmu dziesietnego dawki wzgledem procento- wosci uzyskanego dzialania.Toksycznosc ostra: Produkt podawano doustnie w zawiesinie 5°/o gumy arabskiej myszom albino¬ som CFLP-RE o wadze 20—25 g i szczurom Sauare- -Dawley CFY-RE o wadze 125—175 g. Stosowana objetosc wynosila 25 mlg/kg dla myszy z wyjat¬ kiem dawki maksymalnej 12.800 mg/kg, gdzie po¬ dawano objetosc 50 ml/kg oraz 10 ml/kg dla szczu¬ rów z wyjatkiem dawki maksymalnej 12.800 mg/kg, gdzie podawano objetosc 30 ml/kg. Niemoz¬ liwe bylo oznaczenie dawki smiertelnej DL50 wobec braku smiertelnosci.Wyniki otrzymane dla produktu z przykladu I podano tytulem ilustracji w tabeli 4.Tabela 4 Dawka mg/kg 400 800 1600 3200 | 6400 | 12800 Smiertelnosc 1 Myszy | Szczury 1 0 0/4 0/4 0/4 0/4 0/8 0/8 0 | 0 l 0 1 0/4 0/4 0/4 0/4 0/8 0/8 — ~~ 0/4 0/4 0/4 0/8 — 0/4 0/4 ~"~0/4— 0/8 | W medycynie proponowana dawka pochodnych otrzymanych sposobem wedlug wynalazku wynosi mniej wiecej 20—60 mg/dziennie podawana na przyklad w postaci pastylek. Preparaty farmaceu¬ tyczne zawierajace substancje czynna otrzymana sposobem wedlug wynalazku z uwagi na swe wla¬ sciwosci wydalania soli z moczem moga byc sto¬ sowane skutecznie w leczeniu obrzeków sercowych, nerkowych i watrobowych, do leczenia niewydol¬ nosci sercowej oraz nadcisnienia tetniczego i do zapewnienia blokady laktacji.Jest rzecza oczywista, ze preparaty farmaceu¬ tyczne zawierajace substancje czynna otrzymana sposobem wedlug wynalazku moga zawierac jako substancje czynna jedna lub kilka pochodnych o wzorze 1 lub 2 w polaczeniu z innymi substan¬ cjami czynnymi o dzialaniu odrebnym lub uzupel¬ niajacym, takimi jak na przyklad substancja o dzialaniu beta-blokujacym uzywana w leczeniu nadcisnienia. 10 20 25 30 Ponizej zilustrowano otrzymywanie niektórych pochodnych o wzorach ogólnych 1 i 2. Podane przyklady nie ograniczaja zakresu wynalazku.Przyklad 1. Otrzymywanie obojetnej soli wo¬ dorotlenku l-[(5-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-ami- no]-2,4,6-trójmetylopirydyniowego.Swiezo sporzadzony roztwór 3,87 g (0,0184 mola) czterofluoroboranu trójmetylopiryliowego i 5,06 g (0,0203 mola) 4-chloro-3-sulfamoilobenzoilohydra - zvdu w 60 ml etanolu ogrzewano we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin. Mieszajac, ochlodzono go do temperatury pokojowej i dodano 1,22 g (0,0185 mola) 85*/o wodorotlenku potasu. Mie¬ szano w ciagu godziny w temperaturze pokojowej, ogrzano do wrzenia, przesaczono na goraco utwo¬ rzony czterofluoroboran potasu i osad przemyto etanolem w temperaturze 60°C. Poprzez krystali¬ zacje ze stezonego roztworu alkoholowego otrzy¬ mano 4,93 g (76*/o) obojetnej soli wodorotlenku l-[(4-chloro-3-sulfam9ilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trój- metylopirydyniowego o wzorze 1, w którym Ri, R3 i R5 oznaczaja atomy wodoru a R2, R4 i Re ozna¬ czaja grupy metylowe, o temperaturze topnienia: 264-^Z65'°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1640, 1595, 1545, 1360, 1335, 1165 cm^ 'H NMR, 8, [DMSO(d6)]: 2,5 (s, 9H), 3,5 (szeroki s, 2H), 7,55 (s, 2H), 7,60 (d, 1H), 8,15 (q, 1H), 8,65 (d, 1H).Przyklad II. Otrzymywanie obojetnej soli wodorotlenku l-{[4-ehloro-2-(2-fenylometyloamino)- -5-sulfamoilobenzoilo]-an-ino}-2,4,6 - trójmetylopiry- dyniowego.Roztwór swiezo sporzadzonego 3,87 g (0,0184 mola) 35 czterofluoroboranu trójmetylopiryliowego i 7,21 g (0,02 mola) 4-chloro-2-{2-furylometyloamino)-5-sul- famoilobenzoilohydrazydu w 70 ml etanolu ogrze¬ wano we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Mieszajac schlodzono do temperatury po- 40 kojowej, dodano 1,22 g (0,0185 mola) 85°/o wodoro¬ tlenku potasu i kontynuowano mieszanie w ciagu jednej godziny. Przesaczono i ekstrahowano kilka¬ krotnie etanolem. Roztwór alkoholowy zatezono i otrzymano 4,7 g (55°/o) obojetnej soli wodorotlen¬ ku l-{[4-chloro-2-(2-furylometyloamino)^5-sulfamo- 1ilobenzoilo]-amino}-2,4,6-trójmetylopirydyniowego o wzorze 5, o temperaturze topnienia: 274—275°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1638, 1600, 1560, 1355, 1340, 1260, W65 cm^ *H NMR, ó, [DMSO(d6)]: 2,5 (s, 9H,) 4,51 (s, 2H), 6,35 (d, 2H), 6,92 (s, 1H), 7,18 (s, 2H), 7,62 (s, 3H), 8,63 (s, 1H), 9,5 (szeroki s, 1H).Przyklad III. Otrzymywanie soli obojetnej wodorotlenku l-[(4^chloro-3-sulfamoilóbenzoilo)- —amino]-2,4,6-trój'fenylopirydyniowego.Roztwór 3,96 g (0,01 mola) czterofluoroboranu trójfenylopiryliowego i 2,97 g (0,011 mola) 4-chloro- -3-sulfamoilobenzoilohydrazydu w 50 ml etanolu ogrzewano we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu pietnastu godzin. Mieszajac schlodzono do temperatury pokojowej i dodano 0,68 g (0,0103 mola) 85% wodorotlenku potasu. Mieszano dalej w ciagu pietnastu minut i przesaczono. Przesacz odparowa¬ no do sucha, przekrystalizowano z benzenu i otrzy¬ mano 3,0 g (52*/o) obojetnej soli wodorotlenku l-[(4- 45 50 55 657 141 677 8 -chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trójfeny- lopirydyniowego o wzorze 1, w którym Ri, R3 i R5 oznaczaja atomy wodoru, R2, R4 i Re oznaczaja grupy fenylowe, o temperaturze topnienia: 170— —172°C. ~ Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1628, 1600, 1550, 1350, 1340, 1165 cmrK *H NMR, 8, [DMSO(d6)]: 7,2—7,85 (m, 17H), 7,92— 8,25 (m, 5H).Przyklad IV. Postepujac w sposób analogicz¬ ny i wychodzac z odpowiadajacych substratów otrzymano sól obojetna wodorotlenku l-[(4-chloro- -3-sulfamoilobenzoilo)-amino]pirydyniowego o tem¬ peraturze topnienia 225—226°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1625, 1600, 1550, 1355, 1335, 1160 cm^.*H NMR, <5, [DMSO(d6)]: 7,25—8,30 (m, 7H), 8,60— —8,95 (m, 3H).Przyklad V. Postepujac w sposób analogicz¬ ny i wychodzac z odpowiadajacych substratów otrzymano sól obojetna wodorotlenku l-[(4-chloro- -3-sulfamoilobenzoilo)- amino] - 2,6 - dimetylopirydy- niowego o temperaturze topnienia 266—267°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1632, 1590, 1540, 1360, 1330, 1165 cm^ iH NMR, <5, [DMSO(de)]: 2,47 (s, 6H), 7,25—8,50, (m, 8H).Przyklad VI. Postepujac w sposób analogicz¬ ny i wychodzac z odpowiadajacych substratów otrzymano sól obojetna wodorotlenku l-[(4-chloro- -3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-3 - karbamoilopirydy- niowego o temperaturze topnienia 273—274°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1700, 1638, 1595, 1545, 1355, 1335, 1175 cmi.W NMR, <5, [DMSO(d6)]: 7,5—8,75 (m, 9H), 8,9 (d, 1H), 9,18 (s, 1H).Przyklad VII. Otrzymywanie chlorku l-[(4- -chloro-3-sulfamoilobenzoilo-amino]-2,4,6 - trójmety- lopirydyniowego.Do roztworu 3,5 g (0,01 mola) obojetnej soli wo¬ dorotlenku l-[(4-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-ami- no]-2,4,6-trójmetylopirydyniowego w 80 ml etanolu mieszajac dodano 10 ml etanolu nasyconego kwa¬ sem solnym. Po godzenie mieszania przesaczono utworzony osad i przemyto; go etanolem. Otrzyma¬ no 3,6 g (92%) chlorku W(4^chloro-3-sulfamoilo- benzoilo)-amino]-2,4,6-trójmetylopirydyniowego o wzorze 2, w którym Ri, R5, R5 oznaczaja atomy wodoru, R2, R4 i Re oznaczaja grupy metylowe a X0 oznacza anion chlorkowy, p temperaturze topnienia: 272—274°C. . { , _ r Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1705, 1642, 1348, 1165 cm-i. iH NMR, S, [DMSO(d6)]: 2,6 (s, 3H), 2,7 (szeroki s, 2H), 7,7—8,05 (m, 4H), 8,35-^8,65 (m, 2H).Przyklad VIII. Otrzymywanie chlorowodorku chlorku l-{[4-chloro-2-(2-iurylometyloamino)-5-sul- famoilobenzoilo]- amino}-2,4,6 - trójmetylopirydynio- wego.Do zawiesiny 4,6 g (0,01 mola) obojetnej soli wo¬ dorotlenku l-{[4-chloro-2-(2-furylometyloamino)-5- -sulfamoilobenzoilo]-amino}-2,4,6 - trójmetylopiry dy¬ niowego w 40 ml etanolu mieszajac dodano 20 ml etanol 1 nasyconego kwasem solnym. Po uplywie kilku sekund uzyskano przezroczysty roztwór, z kt: rego natychmiast zaczynal wytracac sie osad, który odsaczono, przemyto etanolem i otrzymano 4,9 g (98'%) chlorowodorku chlorku l-{[4-chloro-2- -(2-furylometyloamino)-5 - sulfamoilobenzoilo] - ami- 5 no}-2,4,6-trójmetylopirydyniowego o wzorze 6, o temperaturze topnienia 257—258°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1668, 1635, 1565, 1355, 1165 cm-i. iH NMR, <5, [DMSO(d6)]: 2,6 (s, 3H), 2,7 (s, 6H), 4,6 10 (s, 2H), 5—6 (szeroki s, 5H), 6,4 (d, 2H), 7,1 (s, IH), 7,6 (s, IH), 7,95 (s, 2H), 8,73 (s, IH).Przyklad IX. Otrzymywanie chlorku l-[(4- -chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trójfeny- lopirydyniowego. 15 Do roztworu 5,4 g (0,01 mola) obojetnej soli wo¬ dorotlenku 1- [(4-chloro-3-sulfarr.oilobenzoilo)-ami- no]-2,4,6-trójfenylopirydyniowego w 25 ml etanolu mieszajac dodano 10 ml etanolu nasyconego kwa¬ sem solnym. Po pólgodzinnym mieszaniu odsaczono 20 utworzony osad i otrzymano 5,2 g (90%) chlorku l-[(4-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trój- fenylopirydyniowego o wzorze 2, w którym Ri, R3 i R5 oznaczaja atomy wodoru, R2, R4 i R6 oznaczaja grupy fenylowe a X0 oznacza anion chlorkowy, 25 o temperaturze topnienia: 290—292°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1700, 1623, 1340, 1170 cm-1. m NMR, S, [DMSO(d6)]: 4,5 (szeroki s, 3H), 7,25— —7,73 (m, UH), 7,73—8,3 (m, 7H), 8,53 (s, 2H). 30 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych obo¬ jetnych soli wodorotlenku aminopirydyniowego oraz odpowiadajacych im soli, o wzorze ogólnym 1 i 2, w których Ri oznacza atom wodoru, grupe amino- 35 wa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-fu- rylometyloaminowa lub 2-tienyloaminowa a R2, R3, R4, R5 i Re identyczne lub rózne oznaczaja: atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozgale¬ ziony o 1—4 atomach wegla, rodnik arylowy, taki 40 jak fenylowy, rodnik karbamoilowy lub amidowy zas X0 oznacza anion kwasu farmaceutycznie do¬ puszczalnego, znamienny tym, ze ,sól piryliowa o wzorze ogólnym 3, w którym R2, R3, R4, R5 i Re maja wyzej podane znaczenie a Y0 oznacza aniony 45 takie jak BF4©, C104e lub CF3SO3© poddaje sie reakcji z jednopodstawiona hydrazyna o wzorze ogólnym 4, w którym Ri ma znaczenie podane po¬ wyzej, po czym ewentualnie otrzymana odpowied¬ nia sól traktuje sie zasada w celu utworzenia be- 30 tainy o wzorze ogólnym 1 lub ewentualnie prze¬ ksztalca sie w zwiazek o wzorze 1 w sól z kwasem o wzorze H© X0. 2. Sposób' wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ozna- 55 cza atom wodoru, grupe aminowa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-furylornetyloaminowa lub 2-tienyloaminowa a R2, R4, R5 i Re identyczne lub rózne oznaczaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony o 1—4 atomach 50 wegla, rodnik arylowy taki jak fenylowy, rodnik karbamoilowy lub amidowy, poddaje sie reakcji z kwasem o wzorze H© X0 w srodowisku odpo¬ wiedniego rozpuszczalnika, takiego jak alkohol lub keton otrzymujac odpowiednie sole N-aminopiry- 65 dyniowe o wzorze ogólnym 2.141 677 f?4 R2A^ r6 N 0 C-0 H^-OgS Ri Hrsi°x C-0 R5 R6 ci Ifizórl H2N02S r^H2 R5 ^JH + c=o Re Y0 ' mor3 h2no£ Schemat Ifizórl Cl Wzór 4 CH, CH3-^CH3 I c-o H,N-0^ T ,rNH-CH2-V Wzór 5 zw "® c HfjlCl CO 0 H , 'NH-CK-O jj © * u Wzór 6 PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych obo¬ jetnych soli wodorotlenku aminopirydyniowego oraz odpowiadajacych im soli, o wzorze ogólnym 1 i 2, w których Ri oznacza atom wodoru, grupe amino- 35 wa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-fu- rylometyloaminowa lub 2-tienyloaminowa a R2, R3, R4, R5 i Re identyczne lub rózne oznaczaja: atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozgale¬ ziony o 1—4 atomach wegla, rodnik arylowy, taki 40 jak fenylowy, rodnik karbamoilowy lub amidowy zas X0 oznacza anion kwasu farmaceutycznie do¬ puszczalnego, znamienny tym, ze ,sól piryliowa o wzorze ogólnym 3, w którym R2, R3, R4, R5 i Re maja wyzej podane znaczenie a Y0 oznacza aniony 45 takie jak BF4©, C104e lub CF3SO3© poddaje sie reakcji z jednopodstawiona hydrazyna o wzorze ogólnym 4, w którym Ri ma znaczenie podane po¬ wyzej, po czym ewentualnie otrzymana odpowied¬ nia sól traktuje sie zasada w celu utworzenia be- 30 tainy o wzorze ogólnym 1 lub ewentualnie prze¬ ksztalca sie w zwiazek o wzorze 1 w sól z kwasem o wzorze H© X0.
2. Sposób' wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ozna- 55 cza atom wodoru, grupe aminowa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-furylornetyloaminowa lub 2-tienyloaminowa a R2, R4, R5 i Re identyczne lub rózne oznaczaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony o 1—4 atomach 50 wegla, rodnik arylowy taki jak fenylowy, rodnik karbamoilowy lub amidowy, poddaje sie reakcji z kwasem o wzorze H© X0 w srodowisku odpo¬ wiedniego rozpuszczalnika, takiego jak alkohol lub keton otrzymujac odpowiednie sole N-aminopiry- 65 dyniowe o wzorze ogólnym 2.141 677 f?4 R2A^ r6 N 0 C-0 H^-OgS Ri Hrsi°x C-0 R5 R6 ci Ifizórl H2N02S r^H2 R5 ^JH + c=o Re Y0 ' mor3 h2no£ Schemat Ifizórl Cl Wzór 4 CH, CH3-^CH3 I c-o H,N-0^ T ,rNH-CH2-V Wzór 5 zw "® c HfjlCl CO 0 H , 'NH-CK-O jj © * u Wzór 6 PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8302380A FR2540870A1 (fr) | 1983-02-15 | 1983-02-15 | Nouveaux derives de betaines n-iminopyridinium, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL246206A1 PL246206A1 (en) | 1985-06-04 |
| PL141677B1 true PL141677B1 (en) | 1987-08-31 |
Family
ID=9285916
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984251768A PL141443B1 (en) | 1983-02-15 | 1984-02-14 | Process for preparing novel derivatives of neutral salts of aminopyridinium hydroxide |
| PL1984251769A PL141687B1 (en) | 1983-02-15 | 1984-02-14 | Process for preparing novel derivatives of neutral saltsof aminopyridinium hydroxide |
| PL1984246206A PL141677B1 (en) | 1983-02-15 | 1984-02-14 | Process for preparing novel derivatives of neutral salts of aminopyridinium hydroxide |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984251768A PL141443B1 (en) | 1983-02-15 | 1984-02-14 | Process for preparing novel derivatives of neutral salts of aminopyridinium hydroxide |
| PL1984251769A PL141687B1 (en) | 1983-02-15 | 1984-02-14 | Process for preparing novel derivatives of neutral saltsof aminopyridinium hydroxide |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4563467A (pl) |
| EP (1) | EP0117196B1 (pl) |
| JP (1) | JPS59155361A (pl) |
| KR (1) | KR900001194B1 (pl) |
| AT (1) | ATE21101T1 (pl) |
| BR (1) | BR8400549A (pl) |
| CA (1) | CA1221970A (pl) |
| CS (1) | CS246074B2 (pl) |
| DD (1) | DD216926A5 (pl) |
| DE (1) | DE3460367D1 (pl) |
| DK (1) | DK157489C (pl) |
| ES (1) | ES8407477A1 (pl) |
| FR (1) | FR2540870A1 (pl) |
| GR (1) | GR79508B (pl) |
| HU (1) | HU191126B (pl) |
| MX (1) | MX162518A (pl) |
| NO (1) | NO165144C (pl) |
| PL (3) | PL141443B1 (pl) |
| PT (1) | PT78062B (pl) |
| RO (3) | RO90620A (pl) |
| SU (1) | SU1376943A3 (pl) |
| YU (1) | YU43838B (pl) |
| ZA (1) | ZA84668B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5705585A (en) * | 1993-06-30 | 1998-01-06 | Arqule, Inc. | Aminimide-containing molecules and materials as molecular recognition agents |
| JPH09507852A (ja) * | 1994-01-05 | 1997-08-12 | アーキュール，インコーポレーテッド | 特定の性質を有するポリマーの製造方法 |
| US5734082A (en) * | 1994-10-20 | 1998-03-31 | Arqule Inc. | Hydroxyethyl aminimides |
| US5712171A (en) | 1995-01-20 | 1998-01-27 | Arqule, Inc. | Method of generating a plurality of chemical compounds in a spatially arranged array |
| AU5438796A (en) * | 1995-04-06 | 1996-10-23 | Arqule, Inc. | Method for rapid purification, analysis and characterization of collections of chemical compounds |
| US5962412A (en) * | 1996-06-10 | 1999-10-05 | Arqule, Inc. | Method of making polymers having specific properties |
| FI114538B (fi) * | 2001-01-12 | 2004-11-15 | Finnfeeds Finland Ltd | Glysiinibetaiinin käyttö verenpainetta alentavan tuotteen valmistukseen |
| US7307088B2 (en) * | 2002-07-09 | 2007-12-11 | Amgen Inc. | Substituted anthranilic amide derivatives and methods of use |
| JP4471572B2 (ja) * | 2003-01-31 | 2010-06-02 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 光伝送方法 |
| LT6401B (lt) | 2015-07-28 | 2017-06-12 | Vilniaus Universitetas | Karboanhidrazės selektyvūs inhibitoriai |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE793606A (fr) * | 1972-01-05 | 1973-07-02 | Fisons Ltd | Acaricides |
| US4013669A (en) * | 1973-01-05 | 1977-03-22 | Fisons Limited | Ester-pyridinium compounds as acaricides |
-
1983
- 1983-02-15 FR FR8302380A patent/FR2540870A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-01-21 ES ES529069A patent/ES8407477A1/es not_active Expired
- 1984-01-27 CA CA000446253A patent/CA1221970A/en not_active Expired
- 1984-01-30 ZA ZA84668A patent/ZA84668B/xx unknown
- 1984-02-06 US US06/577,273 patent/US4563467A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-02-06 PT PT78062A patent/PT78062B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-02-07 MX MX200257A patent/MX162518A/es unknown
- 1984-02-07 SU SU843697650A patent/SU1376943A3/ru active
- 1984-02-08 BR BR8400549A patent/BR8400549A/pt unknown
- 1984-02-13 RO RO84118152A patent/RO90620A/ro unknown
- 1984-02-13 RO RO84113582A patent/RO87707A/ro unknown
- 1984-02-13 DE DE8484400289T patent/DE3460367D1/de not_active Expired
- 1984-02-13 RO RO118153A patent/RO91140B/ro unknown
- 1984-02-13 NO NO840526A patent/NO165144C/no unknown
- 1984-02-13 DD DD84260051A patent/DD216926A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-13 AT AT84400289T patent/ATE21101T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-13 GR GR73791A patent/GR79508B/el unknown
- 1984-02-13 EP EP84400289A patent/EP0117196B1/fr not_active Expired
- 1984-02-14 DK DK067384A patent/DK157489C/da active
- 1984-02-14 PL PL1984251768A patent/PL141443B1/pl unknown
- 1984-02-14 YU YU256/84A patent/YU43838B/xx unknown
- 1984-02-14 PL PL1984251769A patent/PL141687B1/pl unknown
- 1984-02-14 PL PL1984246206A patent/PL141677B1/pl unknown
- 1984-02-14 HU HU84586A patent/HU191126B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-02-15 KR KR1019840000726A patent/KR900001194B1/ko not_active Expired
- 1984-02-15 JP JP59026909A patent/JPS59155361A/ja active Granted
- 1984-02-15 CS CS841071A patent/CS246074B2/cs unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1146555A (en) | 2-alkoxyphenyl-imidazo[4,5-b]pyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals | |
| FI79312C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 2-fenyl-1h-imidazo-/4,5-c/pyridiner och n-oxider och syra-additionssalter daerav. | |
| PL92131B1 (pl) | ||
| PL141677B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of neutral salts of aminopyridinium hydroxide | |
| EP0369145B1 (en) | Pyrrolo[3,2-e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and medicines comprising the same | |
| JPH0419996B2 (pl) | ||
| PT93060B (pt) | Processo para a obtencao de derivados de piridazina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| PL121492B1 (en) | Process for preparing novel salts of bis-tetrahydroisoquinolinium-alkyl m-or p-phenylene-dialkanocarboxylatessilanov bis-tetragidroizokhinolino-alkilovykh solejj | |
| DE3248957T1 (de) | Benzothiazolinverbindungen | |
| GB2082173A (en) | Isopsoralens | |
| EP0288048A2 (de) | Benzo- und Thieno-3,4-dihydro-pyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| JPH0368574A (ja) | 薬学的に活性なアミノイミダゾピリジン | |
| PL132131B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1,2,4-oxadiazolin-5-one | |
| JPS63500518A (ja) | 多環式キノリン、ナフチリジンおよびピラジノピリジン誘導体 | |
| US4473571A (en) | 8-Substituted-2-(4-pyridinyl)-9H-purin-6-amines and their cardiotonic use | |
| US4230715A (en) | 1,2,4-Triazole-3-thiols as antisecretory agents | |
| JPS584768A (ja) | 新規な１−ベンジル−３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体，その製法及びそれを含む薬学的組成物 | |
| DE2804909A1 (de) | Imidazo eckige klammer auf 1,5-b eckige klammer zu -pyridazine | |
| US4703048A (en) | Novel 1-benzhydryl-4-cinnamylpiperazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient for treating a cerebrovascular disease | |
| DE2361757A1 (de) | Neue imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine | |
| PL175607B1 (pl) | Środek leczniczy zawierający pochodne fosfolipidów oraz sposób wytwarzania środka leczniczego zawierającego pochodne fosfolipidów | |
| NO803911L (no) | 3-acylamino-5-(pyridinyl)-2(1h)-pyridinoner og fremgangsmaate til fremstilling derav | |
| GB2191197A (en) | Thiazole derivatives | |
| US4411905A (en) | Antisecretory 1,2,4-triazole-3-thiols | |
| US3894005A (en) | Hydrazones of pyrazolo{8 3,4-b{9 pyridines |