Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych betain N-iminopirydyniowyeh, zwanych takze obojetnymi solami wodorotlenku aminopirydyniowego do stosowania jako leki mo¬ czopedne.Nowe pochodne wytwarzane sposobem wedlug wynalazku odpowiadaja wzorowi ogólnemu 1 a od¬ powiadajace im sole odpowiadaja wzorowi ogólne¬ mu 2. We wzorach tych Ri oznacza atom wodoru, grupe aminowa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-furylornetyloaminowa lub 2-tienyloami- nowa a R2, R3, R4, R5 i R6 identyczne lub rózne oznaczaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony .0 1—4 atomach .wegla, rod¬ nik .aryIowy, taki jak fenylowy, rodnik karba- moilowy lub amidowy, zas X0 oznacza anion kwa¬ su farmaceutycznie dopuszczalnego.Jako aniony kwasów farmaceutycznie dopusz¬ czalnych nalezy, jako glówne przyklady, wymienic aniony odpowiadajace ikwasom nieorganicznym takie jak chlorek, bromek, jodek, azotan, siarczan, fosforan, lub tez aniony odpowiadajace :kwasom organiesiym takie jak octan, cytrynian, szczawian mleczan, winian, metanosulfonian, benzenosulfo- nian, p*toluenosulfonian oraz -cykloheksylosulfa- minian.Sposobem wedlug wynalazku pochodne o wzorze ogólnym 1 otrzymuje sie przez poddanie reakcji 10 soli piryliowej o wzorze 3,;zsyntetyzowanej róznymi znanymi sposobami otrzymywania, z Jednopodsta- wiona hydrazyna o wzorze 4 uzyskujac odpowied¬ nia sól, która traktowana zasada tworzy pochodna betainowa o Wzorze ogólnym 1.W powyzszych wzorach ogólnych 3 i 4 Rh R2, Rj R4, R5 i #s maja znaczenie Upfzednió podane a yO oznacza aniony BF4©, CIO4B traz CFiSOs©.Sole piryliowe o wzorze 3 mozna na przyklad otrzymac metodami opisanymi przez A.T. Bala¬ bau & CD. Nenitzesou, J. Chem. Soc., 1961, 3553— —66; P.F.G. Praill&A.L. Whitear, .J. <£hem. Soc., 1961, 3573—9; A.T. Balabau, .Advanc, Heterocyti. 15 Chem., 1969, tf), 241; A.T. Balabau & al, Org. Synt.Coli. Vol. V, 1106—1116; K. Dimroth & al. Org.Synt. Coli. Vol. V, 1135; A. C. Anderson &P$. Stang.Org. Synt., 1981, ^0, 34; E. Elsnafie t& al., Indian J. Chem. Sect. B, 1981, 20 B (5), 4Z7; J.A. Van 20 Allan & G.A.Steynólds, J. Org. Chem., 1968, 33,1102.W wyniku reakcji betainy o wzorze 1 z kwa¬ sem H® X0 w srodowisku odpowiedniego rozpusz¬ czalnika takiego jak alkohol lub keton, utrzymuje 25 sie odpowiednie sole N-aminopirydytuawe o ozo¬ rze ogólnym 2. W* wzorach 1 oraz 2 JRh R*, 'Bi, R4, Ra i Re oraz XS maja znaczenie uprzednio ipodarae.Szczególy dotyczace prowadzenia reakcji wedlug schematu podano tytulem ilustracji w przykladach. 30 Bforac pod uwage dtfbf e dzialanie moczopedne oraz 141 6773 141 677 4 ich bardzo niska toksycznosc pochodne o wzorach ogólnych i 2 moga byc stosowane jako substancja czynna w medycynie lub weterynarii.Dzialanie moczopedne oznaczono metoda R.M.Tay¬ lora i J.C. Toplissa; J. Med. Pharm. Chem. 1962, 4, 312. 1 Próby przeprowadzono na samcach szczurów Spraaue-Dawley .(HC/CFY) o wadze 150—200 gra¬ mów. Na 16 godzin przed poczatkiem próby pozba¬ wiono zwierzeta jedzenia i picia. Produkty poda¬ wano w zawiesinie zlozonej z 0,5'% zawiesiny kar- boksymetylocelulozy w 0,9% roztworze chlorku sodu za pomoca sondy przelykowej w stosunku 50 mg/kg wagi ciala. Zwierzeta umieszczono w in¬ dywidualnych klatkach do badania przemiany ma¬ terii, i zbierano calosc moczu wydzielonego w nas¬ tepujacych odstepach czasu: 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin.W moczu oznaczano nastepujace parametry: obje¬ tosc (ml/kg); sód i potas (mEqV/kg/8h) na fotome- 15 pomoca testu statystycznego „t" Studenta dla war¬ tosci niezaleznych porównywano wartosci wymie¬ nionych powyzej parametrów dla partii zwierzat traktowanych dawka 40 mg/kg oraz partii kontrol¬ nej. Uwazano, ze produkt wykazuje dzialanie mo¬ czopedne, gdy róznica pomiedzy partia kontrolna a partia traktowana jest znaczna (P<0,05) (Blin, CL 1970, „Statistics in Biology, vol. II, Mc Craw- -Hill, New York). Ponizsza tabela 1 przedstawia objetosci moczu wydzielonego w róznych odstepach czasu po podaniu róznych zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku w dawce 40 mg/kg.Ponizsza tabela 2 przedstawia rózne parametry (Na, K, Cl, pH, cisnienie osmotyczne) zmierzone w calkowitej ilosci moczu wydzielonego w ciagu 8 godzin po podaniu 40 mg/kg róznych zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku.Produkt z przykladu Próba kontrolna Przyklad I Przyklad IV Przyklad VI Przyklad VII Przyklad II Przyklad VIII Przyklad VI Przyklad III Przyklad IX Clilortalidone 1 h 4,4 10,4 *** 2,3 * 5,8 N.S. 6,2 N.S. 1,1 N.S. 0,8 N.S. 8,4 N.S. 6,9 N.S. 5,2 N.S. 8,7 *** Ta 2 h 12,3 22,3 *** 15,2 N.S. 8,6 N.S. 16,6 ** 3,4 ** 11,9 N.S. 22,9 ** 14,2 N.S. 12,6 N.S. 21,0 *** bela 1 Usuwanie 3 h 17,2 30,2 *** 27,6 *** 19,5 N.S. 28,4 *** 8,0 * 19,6 N.S. 31,9 ** 19,4 N.S. 16,8 N.S. 30,9 *** moczu (ml/kg) 4 h 21,3 36,0 *** 35,4 *** 24,2 N.S. 36,1 *** 12,5 * 28,5 N.S. 36,7 *** 22,2 N.S. 19,0 N.S. 37,6 *** 6 h | 25,0 41,5 *** 40,5 *** 31,1 N.S. 47,3 *** 18,4 N.S. 34,4 * 45,2 *** 26,0 N.S. 21,5 N.S. 45,6 *** 8 h | 27,6 45,6 *** 44,5 *** 37,5 * 52,4 *** 20,7 N.S. 39,2 ** 50,7 *** 27,4 N.S. 25,3 N.S. 49,8 *** N.S.: nie znaczne (P0,05), *. znaczne (P<0,05), **: bardzo znaczne (P<0,01) ***: nadzwyczaj znaczne (P<0,001). trze plomieniowym, chlorek (mEqV/kg/8h) za po¬ moca chlorometru; pH/8 godzin za pomoca pH-me- tru oraz cisnienie osmotyczne (mOsmol/kg/8h) za po- 40 Tytulem przykladu nie ograniczajacego zakres wynalazku w tabeli 3 przedstawiono dawki sku¬ teczne DE50 odpowiadajace objetosci moczu i cis- Produkt z przykladu Próba kontrolna Przeklad I Przyklad IV\ Przyklad VI Przyklad VII Przyklad II Przyklad VIII Przyklad V Przyklad III Przyklad IX Chlortalidonei Tabela 2 Usuwanie moczu (8 godzin) 1 Na 5,6 9,1 *** 8,3 *** 6,6 N.S. 8,9 *** 3,0 *** 5,9 N.S. 9,5 *** 6,6 * 6,0 N.S. 9,3 *** K 1,2 1,7 *** 1,5 ** 1,1 N.S. 1,6 ** 1,3 N.S. 1,2 N.S. 1,8 *** 1,1 N.S. 1,2 N.S. 1,9 *** Cl 6,4 11,8 *** 9,2 *** 7,0 N.S. 8,3 *** 6,2 N.S. 7,2 N.S. 11,7 *** 8,1 ** 7,5 * 10,8 *** PH 6,1 6,0 N.S. 6,6 * 6,2 N.S. 6,3 N.S. 6,1 N.S. 6,7 ** 6,1 N.S. 6,0 N.S. 6,2 N.S. 6fi * Cisnienie osmotyczne 20,7 29,7 *** 25,5 *** 20,8 N.S. 31,0 *** 16,6 N.S. 23,4 N.S. 34,2 *** 25,3 ** 25,1 ** 29,9 *** moca osmometru. Zwierzeta kontrolne dostawaly 0,5% zawiesine karboksymetylocelulozy w 0,9% roztworze chlorku sodu w stosunku 50 ml/kg wagi ciala. Za nieniu osmotycznemu zwiazków z przykladów IV i V w porównaniu do chlortalidonu.141 677 Tabela 3 Produkt z przykladu Przyklad IV Przyklad I Przyklad V Chlortalidone DE50 (mg/kg) (i) Objetosc moczu (ml/kg/8h) 4,1 4,7 4,6 6,9 Cisnienie osmotyczne (m osmol/kg/ | /8h) 1,9 1,2 2,1 7,7 i1) DE5o obliczono wychodzac z prostej regresji lo- garytmu dziesietnego dawki wzgledem procento- wosci uzyskanego dzialania.Toksycznosc ostra: Produkt podawano doustnie w zawiesinie 5°/o gumy arabskiej myszom albino¬ som CFLP-RE o wadze 20—25 g i szczurom Sauare- -Dawley CFY-RE o wadze 125—175 g. Stosowana objetosc wynosila 25 mlg/kg dla myszy z wyjat¬ kiem dawki maksymalnej 12.800 mg/kg, gdzie po¬ dawano objetosc 50 ml/kg oraz 10 ml/kg dla szczu¬ rów z wyjatkiem dawki maksymalnej 12.800 mg/kg, gdzie podawano objetosc 30 ml/kg. Niemoz¬ liwe bylo oznaczenie dawki smiertelnej DL50 wobec braku smiertelnosci.Wyniki otrzymane dla produktu z przykladu I podano tytulem ilustracji w tabeli 4.Tabela 4 Dawka mg/kg 400 800 1600 3200 | 6400 | 12800 Smiertelnosc 1 Myszy | Szczury 1 0 0/4 0/4 0/4 0/4 0/8 0/8 0 | 0 l 0 1 0/4 0/4 0/4 0/4 0/8 0/8 — ~~ 0/4 0/4 0/4 0/8 — 0/4 0/4 ~"~0/4— 0/8 | W medycynie proponowana dawka pochodnych otrzymanych sposobem wedlug wynalazku wynosi mniej wiecej 20—60 mg/dziennie podawana na przyklad w postaci pastylek. Preparaty farmaceu¬ tyczne zawierajace substancje czynna otrzymana sposobem wedlug wynalazku z uwagi na swe wla¬ sciwosci wydalania soli z moczem moga byc sto¬ sowane skutecznie w leczeniu obrzeków sercowych, nerkowych i watrobowych, do leczenia niewydol¬ nosci sercowej oraz nadcisnienia tetniczego i do zapewnienia blokady laktacji.Jest rzecza oczywista, ze preparaty farmaceu¬ tyczne zawierajace substancje czynna otrzymana sposobem wedlug wynalazku moga zawierac jako substancje czynna jedna lub kilka pochodnych o wzorze 1 lub 2 w polaczeniu z innymi substan¬ cjami czynnymi o dzialaniu odrebnym lub uzupel¬ niajacym, takimi jak na przyklad substancja o dzialaniu beta-blokujacym uzywana w leczeniu nadcisnienia. 10 20 25 30 Ponizej zilustrowano otrzymywanie niektórych pochodnych o wzorach ogólnych 1 i 2. Podane przyklady nie ograniczaja zakresu wynalazku.Przyklad 1. Otrzymywanie obojetnej soli wo¬ dorotlenku l-[(5-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-ami- no]-2,4,6-trójmetylopirydyniowego.Swiezo sporzadzony roztwór 3,87 g (0,0184 mola) czterofluoroboranu trójmetylopiryliowego i 5,06 g (0,0203 mola) 4-chloro-3-sulfamoilobenzoilohydra - zvdu w 60 ml etanolu ogrzewano we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin. Mieszajac, ochlodzono go do temperatury pokojowej i dodano 1,22 g (0,0185 mola) 85*/o wodorotlenku potasu. Mie¬ szano w ciagu godziny w temperaturze pokojowej, ogrzano do wrzenia, przesaczono na goraco utwo¬ rzony czterofluoroboran potasu i osad przemyto etanolem w temperaturze 60°C. Poprzez krystali¬ zacje ze stezonego roztworu alkoholowego otrzy¬ mano 4,93 g (76*/o) obojetnej soli wodorotlenku l-[(4-chloro-3-sulfam9ilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trój- metylopirydyniowego o wzorze 1, w którym Ri, R3 i R5 oznaczaja atomy wodoru a R2, R4 i Re ozna¬ czaja grupy metylowe, o temperaturze topnienia: 264-^Z65'°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1640, 1595, 1545, 1360, 1335, 1165 cm^ 'H NMR, 8, [DMSO(d6)]: 2,5 (s, 9H), 3,5 (szeroki s, 2H), 7,55 (s, 2H), 7,60 (d, 1H), 8,15 (q, 1H), 8,65 (d, 1H).Przyklad II. Otrzymywanie obojetnej soli wodorotlenku l-{[4-ehloro-2-(2-fenylometyloamino)- -5-sulfamoilobenzoilo]-an-ino}-2,4,6 - trójmetylopiry- dyniowego.Roztwór swiezo sporzadzonego 3,87 g (0,0184 mola) 35 czterofluoroboranu trójmetylopiryliowego i 7,21 g (0,02 mola) 4-chloro-2-{2-furylometyloamino)-5-sul- famoilobenzoilohydrazydu w 70 ml etanolu ogrze¬ wano we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Mieszajac schlodzono do temperatury po- 40 kojowej, dodano 1,22 g (0,0185 mola) 85°/o wodoro¬ tlenku potasu i kontynuowano mieszanie w ciagu jednej godziny. Przesaczono i ekstrahowano kilka¬ krotnie etanolem. Roztwór alkoholowy zatezono i otrzymano 4,7 g (55°/o) obojetnej soli wodorotlen¬ ku l-{[4-chloro-2-(2-furylometyloamino)^5-sulfamo- 1ilobenzoilo]-amino}-2,4,6-trójmetylopirydyniowego o wzorze 5, o temperaturze topnienia: 274—275°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1638, 1600, 1560, 1355, 1340, 1260, W65 cm^ *H NMR, ó, [DMSO(d6)]: 2,5 (s, 9H,) 4,51 (s, 2H), 6,35 (d, 2H), 6,92 (s, 1H), 7,18 (s, 2H), 7,62 (s, 3H), 8,63 (s, 1H), 9,5 (szeroki s, 1H).Przyklad III. Otrzymywanie soli obojetnej wodorotlenku l-[(4^chloro-3-sulfamoilóbenzoilo)- —amino]-2,4,6-trój'fenylopirydyniowego.Roztwór 3,96 g (0,01 mola) czterofluoroboranu trójfenylopiryliowego i 2,97 g (0,011 mola) 4-chloro- -3-sulfamoilobenzoilohydrazydu w 50 ml etanolu ogrzewano we wrzeniu pod chlodnica zwrotna w ciagu pietnastu godzin. Mieszajac schlodzono do temperatury pokojowej i dodano 0,68 g (0,0103 mola) 85% wodorotlenku potasu. Mieszano dalej w ciagu pietnastu minut i przesaczono. Przesacz odparowa¬ no do sucha, przekrystalizowano z benzenu i otrzy¬ mano 3,0 g (52*/o) obojetnej soli wodorotlenku l-[(4- 45 50 55 657 141 677 8 -chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trójfeny- lopirydyniowego o wzorze 1, w którym Ri, R3 i R5 oznaczaja atomy wodoru, R2, R4 i Re oznaczaja grupy fenylowe, o temperaturze topnienia: 170— —172°C. ~ Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1628, 1600, 1550, 1350, 1340, 1165 cmrK *H NMR, 8, [DMSO(d6)]: 7,2—7,85 (m, 17H), 7,92— 8,25 (m, 5H).Przyklad IV. Postepujac w sposób analogicz¬ ny i wychodzac z odpowiadajacych substratów otrzymano sól obojetna wodorotlenku l-[(4-chloro- -3-sulfamoilobenzoilo)-amino]pirydyniowego o tem¬ peraturze topnienia 225—226°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1625, 1600, 1550, 1355, 1335, 1160 cm^.*H NMR, <5, [DMSO(d6)]: 7,25—8,30 (m, 7H), 8,60— —8,95 (m, 3H).Przyklad V. Postepujac w sposób analogicz¬ ny i wychodzac z odpowiadajacych substratów otrzymano sól obojetna wodorotlenku l-[(4-chloro- -3-sulfamoilobenzoilo)- amino] - 2,6 - dimetylopirydy- niowego o temperaturze topnienia 266—267°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1632, 1590, 1540, 1360, 1330, 1165 cm^ iH NMR, <5, [DMSO(de)]: 2,47 (s, 6H), 7,25—8,50, (m, 8H).Przyklad VI. Postepujac w sposób analogicz¬ ny i wychodzac z odpowiadajacych substratów otrzymano sól obojetna wodorotlenku l-[(4-chloro- -3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-3 - karbamoilopirydy- niowego o temperaturze topnienia 273—274°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1700, 1638, 1595, 1545, 1355, 1335, 1175 cmi.W NMR, <5, [DMSO(d6)]: 7,5—8,75 (m, 9H), 8,9 (d, 1H), 9,18 (s, 1H).Przyklad VII. Otrzymywanie chlorku l-[(4- -chloro-3-sulfamoilobenzoilo-amino]-2,4,6 - trójmety- lopirydyniowego.Do roztworu 3,5 g (0,01 mola) obojetnej soli wo¬ dorotlenku l-[(4-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-ami- no]-2,4,6-trójmetylopirydyniowego w 80 ml etanolu mieszajac dodano 10 ml etanolu nasyconego kwa¬ sem solnym. Po godzenie mieszania przesaczono utworzony osad i przemyto; go etanolem. Otrzyma¬ no 3,6 g (92%) chlorku W(4^chloro-3-sulfamoilo- benzoilo)-amino]-2,4,6-trójmetylopirydyniowego o wzorze 2, w którym Ri, R5, R5 oznaczaja atomy wodoru, R2, R4 i Re oznaczaja grupy metylowe a X0 oznacza anion chlorkowy, p temperaturze topnienia: 272—274°C. . { , _ r Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1705, 1642, 1348, 1165 cm-i. iH NMR, S, [DMSO(d6)]: 2,6 (s, 3H), 2,7 (szeroki s, 2H), 7,7—8,05 (m, 4H), 8,35-^8,65 (m, 2H).Przyklad VIII. Otrzymywanie chlorowodorku chlorku l-{[4-chloro-2-(2-iurylometyloamino)-5-sul- famoilobenzoilo]- amino}-2,4,6 - trójmetylopirydynio- wego.Do zawiesiny 4,6 g (0,01 mola) obojetnej soli wo¬ dorotlenku l-{[4-chloro-2-(2-furylometyloamino)-5- -sulfamoilobenzoilo]-amino}-2,4,6 - trójmetylopiry dy¬ niowego w 40 ml etanolu mieszajac dodano 20 ml etanol 1 nasyconego kwasem solnym. Po uplywie kilku sekund uzyskano przezroczysty roztwór, z kt: rego natychmiast zaczynal wytracac sie osad, który odsaczono, przemyto etanolem i otrzymano 4,9 g (98'%) chlorowodorku chlorku l-{[4-chloro-2- -(2-furylometyloamino)-5 - sulfamoilobenzoilo] - ami- 5 no}-2,4,6-trójmetylopirydyniowego o wzorze 6, o temperaturze topnienia 257—258°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1668, 1635, 1565, 1355, 1165 cm-i. iH NMR, <5, [DMSO(d6)]: 2,6 (s, 3H), 2,7 (s, 6H), 4,6 10 (s, 2H), 5—6 (szeroki s, 5H), 6,4 (d, 2H), 7,1 (s, IH), 7,6 (s, IH), 7,95 (s, 2H), 8,73 (s, IH).Przyklad IX. Otrzymywanie chlorku l-[(4- -chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trójfeny- lopirydyniowego. 15 Do roztworu 5,4 g (0,01 mola) obojetnej soli wo¬ dorotlenku 1- [(4-chloro-3-sulfarr.oilobenzoilo)-ami- no]-2,4,6-trójfenylopirydyniowego w 25 ml etanolu mieszajac dodano 10 ml etanolu nasyconego kwa¬ sem solnym. Po pólgodzinnym mieszaniu odsaczono 20 utworzony osad i otrzymano 5,2 g (90%) chlorku l-[(4-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trój- fenylopirydyniowego o wzorze 2, w którym Ri, R3 i R5 oznaczaja atomy wodoru, R2, R4 i R6 oznaczaja grupy fenylowe a X0 oznacza anion chlorkowy, 25 o temperaturze topnienia: 290—292°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1700, 1623, 1340, 1170 cm-1. m NMR, S, [DMSO(d6)]: 4,5 (szeroki s, 3H), 7,25— —7,73 (m, UH), 7,73—8,3 (m, 7H), 8,53 (s, 2H). 30 Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych obo¬ jetnych soli wodorotlenku aminopirydyniowego oraz odpowiadajacych im soli, o wzorze ogólnym 1 i 2, w których Ri oznacza atom wodoru, grupe amino- 35 wa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-fu- rylometyloaminowa lub 2-tienyloaminowa a R2, R3, R4, R5 i Re identyczne lub rózne oznaczaja: atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozgale¬ ziony o 1—4 atomach wegla, rodnik arylowy, taki 40 jak fenylowy, rodnik karbamoilowy lub amidowy zas X0 oznacza anion kwasu farmaceutycznie do¬ puszczalnego, znamienny tym, ze ,sól piryliowa o wzorze ogólnym 3, w którym R2, R3, R4, R5 i Re maja wyzej podane znaczenie a Y0 oznacza aniony 45 takie jak BF4©, C104e lub CF3SO3© poddaje sie reakcji z jednopodstawiona hydrazyna o wzorze ogólnym 4, w którym Ri ma znaczenie podane po¬ wyzej, po czym ewentualnie otrzymana odpowied¬ nia sól traktuje sie zasada w celu utworzenia be- 30 tainy o wzorze ogólnym 1 lub ewentualnie prze¬ ksztalca sie w zwiazek o wzorze 1 w sól z kwasem o wzorze H© X0. 2. Sposób' wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ozna- 55 cza atom wodoru, grupe aminowa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-furylornetyloaminowa lub 2-tienyloaminowa a R2, R4, R5 i Re identyczne lub rózne oznaczaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony o 1—4 atomach 50 wegla, rodnik arylowy taki jak fenylowy, rodnik karbamoilowy lub amidowy, poddaje sie reakcji z kwasem o wzorze H© X0 w srodowisku odpo¬ wiedniego rozpuszczalnika, takiego jak alkohol lub keton otrzymujac odpowiednie sole N-aminopiry- 65 dyniowe o wzorze ogólnym 2.141 677 f?4 R2A^ r6 N 0 C-0 H^-OgS Ri Hrsi°x C-0 R5 R6 ci Ifizórl H2N02S r^H2 R5 ^JH + c=o Re Y0 ' mor3 h2no£ Schemat Ifizórl Cl Wzór 4 CH, CH3-^CH3 I c-o H,N-0^ T ,rNH-CH2-V Wzór 5 zw "® c HfjlCl CO 0 H , 'NH-CK-O jj © * u Wzór 6 PL PL