PL141687B1 - Process for preparing novel derivatives of neutral saltsof aminopyridinium hydroxide - Google Patents
Process for preparing novel derivatives of neutral saltsof aminopyridinium hydroxide Download PDFInfo
- Publication number
- PL141687B1 PL141687B1 PL1984251769A PL25176984A PL141687B1 PL 141687 B1 PL141687 B1 PL 141687B1 PL 1984251769 A PL1984251769 A PL 1984251769A PL 25176984 A PL25176984 A PL 25176984A PL 141687 B1 PL141687 B1 PL 141687B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- radical
- hydrogen atom
- acid
- amino group
- Prior art date
Links
- HLXPZPRPBBGADV-UHFFFAOYSA-M pyridin-1-ium-1-amine;hydroxide Chemical compound [OH-].N[N+]1=CC=CC=C1 HLXPZPRPBBGADV-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 title description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- -1 2-furylmethylamino Chemical group 0.000 claims description 31
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- PFZCOWLKXHIVII-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium-1-amine Chemical class N[N+]1=CC=CC=C1 PFZCOWLKXHIVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- KKFDJZZADQONDE-UHFFFAOYSA-N (hydridonitrato)hydroxidocarbon(.) Chemical compound O[C]=N KKFDJZZADQONDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 9
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- CLSMFWMBUFOUGR-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,4,6-trimethylpyridin-1-ium-1-yl)benzamide;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC(C)=CC(C)=[N+]1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 CLSMFWMBUFOUGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- POPVUKGJWNLYGW-UHFFFAOYSA-N (hydroxyamino) hydrogen sulfate Chemical compound ONOS(O)(=O)=O POPVUKGJWNLYGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBVZUOVKNYPMDO-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(furan-2-ylmethylamino)-5-sulfamoyl-n-(2,4,6-trimethylpyridin-1-ium-1-yl)benzamide;hydroxide Chemical compound [OH-].CC1=CC(C)=CC(C)=[N+]1NC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=C(Cl)C=C1NCC1=CC=CO1 OBVZUOVKNYPMDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNDYDXDNOWKEBO-UHFFFAOYSA-O 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,4,6-trimethylpyridin-1-ium-1-yl)benzamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=[N+]1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 PNDYDXDNOWKEBO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- POSWBXPPDKBNRT-UHFFFAOYSA-O 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,4,6-triphenylpyridin-1-ium-1-yl)benzamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(=O)N[N+]=2C(=CC(=CC=2C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 POSWBXPPDKBNRT-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ILWMJGNLIYWTHA-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,4,6-triphenylpyridin-1-ium-1-yl)benzamide;chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(=O)N[N+]=2C(=CC(=CC=2C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 ILWMJGNLIYWTHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYILDERYIAXWFS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-sulfamoyl-n-(2,4,6-triphenylpyridin-1-ium-1-yl)benzamide;hydroxide Chemical compound [OH-].C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(=O)N[N+]=2C(=CC(=CC=2C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 VYILDERYIAXWFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYSJFKWFQZRJW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-sulfamoylbenzoyl chloride Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(C(Cl)=O)=CC=C1Cl SCYSJFKWFQZRJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 244000187656 Eucalyptus cornuta Species 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- CHKQALUEEULCPZ-UHFFFAOYSA-N amino 2,4,6-trimethylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC(C)=C(S(=O)(=O)ON)C(C)=C1 CHKQALUEEULCPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych betain N-iminopirydyniowych, zwanych takze obojetnymi solami wodorotlenku aminopirydyniowego do stosowania jako leki mo¬ czopedne.Nowe pochodne wytwarzane sposobem wedlug wynalazku odpowiadaja wzorowi ogólnemu 1 a od¬ powiadajace im sole odpowiadaja wzorowi ogól¬ nemu 2. We wzorach tych Ri oznacza atom wodoru, grupe aminowa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-furylometyloaminowa lub 2-tienyloami- nowa a R2, R3, R4, R5 i R6 identyczne lub rózne oznaczaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony o 1—4 atomach wegla, rodnik arylowy, taki jak fenylowy, rodnik karba- moilowy lub amidowy, zas X0 oznacza anion kwa¬ su farmaceutycznie dopuszczalnego.Jako aniony kwasów farmaceutycznie dopusz¬ czalnych, nalezy, jako glówne przyklady, wymienic aniony odpowiadajace kwasom nieorganicznym takie jak chlorek, bromek, jodek, azotan, siarczan, fosforan, lub tez odpowiadajace kwasom organicz¬ nym takie jak octan, cytrynian, szczawian, mle¬ czan, winian, metanosulfonian, benzenosulfonian, p-toluenosulfonian oraz cykloheksylosulfaminian.Sposobem wedlug wynalazku pochodne o wzorze ogólnym 1 otrzymuje sie przez przeprowadzenie reakcji zwiazku o wzorze 3 z chlorkiem kwasowym o wzorze 4. 10 20 25 30 Sole N-aminopirydyniowe o wzorze 3 otrzymuje sie na przyklad metoda R. Gosia i A. Neuwaena, Org. Synt. 1963, 43, 1, stosujac wodne roztwory od¬ powiednich pirydyn i kwasu hydroksylamino-O- -sulfonowego lub tez metoda Y. Tamury, J. Mina~ mikawy, M. Idedy, Synthesis, 1977, 1, poprzez re¬ akcje odpowiednich pirydyn ze srodkiem aminuja- cym, O-mezytylenosulfonylohydroksyloamina. Re¬ akcje soli N-aminopirydyniowych o wzorze 3 z chlorkiem kwasowym o wzorze 4 prowadzi sie w srodowisku zasadowym otrzymujac odpowiednie betainy o wzorze ogólnym 1. We wzorach ogólnych 3 i 4 Ri, R2, R3, R4, R5 i R6 maja znaczenie uprzed¬ nio podane a Z0 oznacza aniony chlorkowy, jod- kowy lub jon o wzorze 5.W wyniku reakcji betainy o wzorze 1 z kwa¬ sem H© XO w srodowisku odpowiedniego rozpusz¬ czalnika takiego jak alkohol lub keton otrzymuje sie odpowiednie sole N-aminopirydyniowe o wzorze ogólnym 2. We wzorach 1 oraz 2 Ri, R2, R3, R4, R5 i R6 oraz X0 maja znaczenie uprzednio podane.Szczególy dotyczace prowadzenia reakcji podano w przykladach.Biorac pod uwage dobre dzialanie moczopedne oraz ich bardzo niska toksycznosc pochodne o wzo¬ rach ogólnych 1 i 2 moga byc stosowane jako sub¬ stancja czynna w medycynie lub weterynarii.Dzialanie moczopedne oznaczono metoda R. M.Taylora i J. C. Toplissa, J. Med. Pharm. Chem. 1962, 4, 312. 141 6873 141 687 4 Próby prowadzono na samcach szczurów Spra- que-Dawley (HC/CFY) o wadze 150—200 gramów.Na 16 godzin przed poczatkiem próby pozbawiono zwif««ata jedzenia i picia. Produkty podawano w zawiesinie zlozonej z. "Oj,5% zawiesiny karboksyme- tylocelulozy w 0,9w/o roztworze chlorku sodu za po¬ moca sondy prelykowej w stosunku 50 mg/kg wagi ciala. Zwierzeta umieszczono w indywidualnych klatkach do badania przemiany materii i zbierano calosc moczu wydzielonego w nastepujacych od¬ stepach czasu: 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin.W moczu oznaczano nastepujace parametry: objetosc (ml/kg); sód i potas (mEqV/kg/8h) na fo¬ tometrze plomieniowym, chlorek (mHqV/kg/8h) za pomoca chlorometru; pH/8 godzin za pomoca pH- metru oraz cisnienie osmotyczne (mOsmol/kg/8h) za 10 pomoca osmometru. Zwierzeta kontrolne dostawaly 0,5°/o zawiesine karboksymetylocelulozy w 0,9% roztworze chlorku sodu w stosunku 50 ml/kg wagi ciala. Za pomoca testu statystycznego „t" Studenta dla wartosci niezaleznych porównywano wartosci wymienionych powyzej parametrów dla partii zwierzat traktowanych dawka 40 mg/kg oraz partii kontrolnej. Uwazano, ze produkt wykazuje dzia¬ lanie moczopedne, gdy róznica pomiedzy partia kontrolna a partia traktowana jest znaczna (P<0,05) (Blin, C. I. 1970, „Statistics in Biology, vol. II, Mc, Craw-Hill, New York). Ponizsza tabela 1 przed¬ stawia objetosci moczu wydzielanego w róznych odstepach czasu po podaniu róznych zwiazków wy¬ tworzonych sposobem wedlug wynalazku w dawce 40 mg/kg.Produkt Próba kontrolna | Przyklad III Przyklad II Przyklad IV | Przyklad VII | Przyklad V | Przyklad VIII Przyklad I | Przyklad VI j~Przyklad IX Chlortalidone lh 4,4 10,4 *** 2,3* 5,8 N.S. 6,2 N.S. 1,1 N.S. 0,8 N.S. 8,4 N.S. 6,9 N.S. 5,2 N.S. 8,7 *** Tabela N 2h 12,3 22,3 *** 15,2 N.S. 8,6 N.S. 16,6 ** 3,4** 11,9 N.S. 22,9 ** 14,2 N.S. 12,6 N.S. 21,0 *** 1 Usuwanie moczu (ml/kg) 3h 17,2 30,2 *** 27,6*** 19,5 N.S. 28,4 *** 8,0* 19,6 N.S. 31,9 ** 19,4 N.S. 16,8 N.S. 30,9 *** 4h 21,3 36,0 *** 35,4 *** 24,2 N.S. 36,1 *** 12,5* 28,5 N.S. 36,7 *** 22,2 N.S. 19,0 N.S. 37,6 *** 6h 25,0 41,5 *** 40,5 *** 31,1 N.S. 47,3 *** 18,4 N.S. 34,4* 45,2 *** 26,0 N.S. 21,5 N.S. 45,6*** 8h 27,6 45,6 *** 44,5 *** 37,5 * ' 52,4 *** 20,7 N.S. 39,2 ** 50,7 *** 27,4 N.S. 25^3 N.S. 49,8 *** N.S.: nieznaczna (P0,05), *: znaczne (P<0,05), ***: nadzwyczaj znaczne (P<0,001) **: bardzo znaczne (P<0,01) Ponizsza tabela 2 przedstawia rózne parametry (Na, K, Cl, pH, cisnienie osmotyczne) zmierzone w calkowitej ilosci moczu wydzielonego w ciagu 8 go¬ dzin po podaniu 40 mg/kg róznych zwiazków wy¬ tworzonych sposobem wedlug wynalazku.Produkt Próba kontrolna Przyklad III Przyklad II Przyklad IV Przyklad VII Przyklad V Przyklad VIII Przyklad I Przyklad VI 1 Przyklad IX Chlortalidone Tabela 2 Usuwanie moczu (8 godzin) Na 5,6 9,1 *** 8,3 *** 6,6 N.S. 8,9 *** 3,0 *** 5,9 N.S. 9,5 *** 6,6* 6,0 N.S. 9,3 *** K 1,2 1,7 *** 1,5 ** 1,1 N.S. 1,6** 1,3 N.S. 1,2 N.S. 1,8*** 1,1 N.S. 1,2 N.S. 1,9 *** Cl 6,4 11,8*** 9,2 *** 7,0 N.S. 8,3 *** 6,2 N.S. 7,2 N.S. 11,7 *** 8,1** 7,5* 10,8 *** PH 6,1 6,0 N.S. 6,6* 6,2 N.S. 6,3 N.S. 6,1 N.S. 6,7** 6,1 N.S. 6,0 N.S. 6,2 N.S. 6,6* Cisnienie osmotyczne 20,7 29,7 *** 25,5 *** 20,8 N.S. 31,0 *** 16,6 N.S. 23,4 N.S. 34,2 *** 25,3 ** 25,1 ** 29,9 ***5 141 687 6 Tytulem przykladu nie ograniczajacego zakresu wynalazku w tabeli 3 przedstawiono dawki sku¬ teczne DE50 odpowiadajace objetosci moczu i cis¬ nieniu osmotycznemu zwiazków z przykladów I, II i III w porównaniu do chlortalidonu.Tabela 3 Produkt Przyklad II 1 Przyklad III Przyklad I Chlortalidone DE50 (mg/kg) i1) | Objetosc moczu (ml/kg/8h) 4,1 4,7 4,6 6,9 Cisnienie osmotyczne (m osmol/kg/ /8h) 1,9 1,2 2,1 | 7,7 (1) DEM obliczono wychodzac z prostej regresji logarytmu dziesietnego dawki wzgledem procentowosci uzyska¬ nego dzialania Toksycznosc ostra: Produkt podawano doustnie w zawiesinie 5% gumy arabskiej myszom albino¬ som CFLP-RE o wadze 20—25 g i szczurom Spra- que-Dawley CFY-RE o wadze 125—175 g. Stosowa¬ na objetosc wynosila 25 ml/kg dla myszy z wy¬ jatkiem dawki maksymalnej 12.800 mg/kg, gdzie podawano objetosc 50 ml/kg oraz 10 ml/kg dla szczurów z wyjatkiem dawki maksymalnej 12.800 mg/kg gdzie podawano objetosc 30 ml/kg.Niemozliwe bylo oznaczenie dawki smiertelnej DLw wobec braku smiertelnosci. Wyniki otrzymane dla produktu z przykladu III podano tytulem ilu¬ stracji w tabeli 4.Tabela 4 Dawka mg/kg 400 800 1600 3200 6400 | 12800 Smiertelnosc 1 myszy 0 0/4 0/4 0/4 0/4 0/8 0/8 0 n szczury 1 0 | 0 ] 0/4 f — 0/4 1 — 0/4 1 0/4 0/4 0/8 0/8 0/4 0/4 0/8 — 1 — 0/4 0/4 0/4 0/8 W medycynie proponowana dawka pochodnych otrzymanych sposobem wedlug wynalazku wynosi mniej wiecej 20—60 mg/dziennie podawana na przyklad w postaci pastylek.Preparaty farmaceutyczne zawierajace substan¬ cje czynna otrzymana sposobem wedlug wynalazku z uwagi na swe wlasciwosci wydalania soli z mo¬ czem moga byc stosowane skutecznie do leczenia obrzeków sercowych, nerkowych i watrobowych, do leczenia niewydolnosci sercowej oraz nadcisnienia tetniczego i do zapewnienia blokady laktacji.Jest rzecza oczywista, ze preparaty farmaceu¬ tyczne zawierajace substancje czynna otrzymana sposobem wedlug wynalazku moga zawierac jako substancje czynna jedna lub kilka pochodnych o wzorze 1 lub 2 w polozeniu z innymi substancja¬ mi czynnymi o dzialaniu odrebnym lub uzupelnia¬ jacym, takimi jak na przyklad substancja o dzia¬ laniu beta-blokujacym uzywana w leczeniu nad¬ cisnienia.Ponizej zilustrowano otrzymywanie niektórych s pochodnych o wzorach ogólnych 1 i 2 w przykla¬ dach nie ograniczajacych zakresu wynalazku.Przyklad I. Otrzymywanie obojetnej soli wo¬ dorotlenku 1-[(4-chloro-3-sulfamoilobenzoilo-ami- no]-2,6-dwumetylopirydyniowego, ig 2,5 g (0,01 mola) jodku l-arnino-2,6-dwumetylopi- rydyniowego rozpuszczonego W 20 ml wody i 10 mi acetonu zadano 2,8 g (0,02 mola) weglanu potasu, W ciagu 15 minut dodano 2,54 g (0,01 moia) chlorku 4-chloro-3-sulfamoilobenzoilowego, rozpuszczonego 19 w 10 ml acetonu. Mieszano w ciagu 3 godzin w temperaturze pokojowej i poprzez odparowywanie acetonu zatezono w temperaturze ponizej 40QC.Ekstrahowano chloroformem, osuszono (NatSQ«) przesaczono i odparowano rozpuszczalnik. Poprzez 20 rekrystalizacje pozostalosci z etanolu otrzymano 2,1 g (62*/o) obojetnej soli wodorotlenku l-{(4r-chlo- ro-S-sulfamoilobenzoiloJ-aminol^^-dwumetylopiry- dyniowego o wzorze 1, w którym Rt| Rj, R4 i R* oznaczaja atomy wodoru, a R* i R6 oznaczaja grupy 25 metylowe, o temperaturze topnienia; 266—267°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1632, 1590, 1540, 1360, 1330, 1165 cmi *H NMR, <5, [(DMSO/d6)]: 2,47 (s, 6H), 7,25-8,50 (m, 8H). 30 Przyklad II. Postepujac w sposób analogicz¬ ny i wychodzac z odpowiednich substratów otrzy¬ mano sól obojetna wodorotlenku l-[(4-chloro-3-sul- famoilobenzoilo)-amino}-pirydyniowBgo o tempera¬ turze topnienia 225—226°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1625, 1600, 1550, 1355, 1335, 1160 cW* *H NMR, ó, [DMSCKd*)]: 7,25—8,30 (m, 7H* «,W— —8,95 (m, 3H). 40 Przyklad III. Postepujac w sposób analogicz¬ ny i wychodzac z odpowiednich substratów otrzy¬ mano sól obojetna wodorotlenku l-f<5-chloro-S-sul- famoilobenzaHo]-aminoJ- 2,4,0 - trójmetyloplrydynfo- wego o temperaturze topnienia 264—265°C. 45 Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1640, 15*5, 1546, 1360, 1335, 1165 cm-» iH NMR, d, {DMSO«Wf: 2,5 (s, 9H, 3,5 (szeroki s, 2H), 7,55 (s, 2H), 7,60 (d, 1H), 8,15 (q, 1H), 8,§5 (d, 1H). 50 Przyklad IV. Postepujac w sposób analogicz¬ ny i wychodzac z odpowiednich substratów otrzy¬ mano sól obojetna wodorotlenku l-[(4-chloro-3-suI- famoilobenzoilo-amino]-3-karbamoilopirydyniowego o temperaturze topnienia: 273—274°C. 55 Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1700, 1638, 1595, 1545, 1355, 1335, 1175 cm-i W NMR, 8, [DMSO(d6)]: 7,5—8,75 (m, 9H), 8,9 (d, 1H), 9,18 (s, 1H). 60 Przyklad V. Postepujac w sposób analogiczny powyzej i wychodzac z odpowiednich substratów otrzymano sól obojetna wodorotlenku l-{[4-chloro- -2-(2-furylometyloamino)-5 - sulfamoilobenzoilo]ami- no}-2,4,6-trójmetylopirydyniowego o temperaturze ** topnienia: 174^175°C.7 141 687 8 Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1638, 1600, 1560, 1355, 1340, 1260, 1165 cm-i iH NMR, a, [DMSO(d6)]: 2,5 (s, 9H), 4,51 (s, 2H), 6,35 (d, 2H), 6,92 (s, 1H), 7,18 (s, 2H), 7,62 (s, 3H), 8,63 (s, 1H), 9,5 (szeroki s, 1H).Przyklad VI. Postepujac w sposób opisany powyzej i wychodzac z odpowiednich substratów otrzymano sól obojetna wodorotlenku l-[(4-chloro- -3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-2,4,6-trójfenylopirydy- niowego o temperaturze topnienia: 170—172°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1628, 1600, 1550, 1350, 1340, 1165 cm~i iH NMR, d, [DMSO(d6)]: 7,2—7,85 (m, 17H), 7,92— —8,25 (m, 5H).Przyklad VII. Otrzymywanie chlorku l-[(4- -chloro-3-sulfamoilobenzoilo)- amino]-2,4,6-trójmety- lopirydyniowego.Do roztworu 3,5 g (0,01 mola) obojetnej soli wo¬ dorotlenku 1- [(4-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-ami- no]-2,4,6-trójmetylopirydyniowego w 80 ml etanolu mieszajac dodano 10 ml etanolu nasyconego kwa¬ sem solnym. Po godzinie mieszania przesaczono utworzony osad i przemyto go etanolem. Otrzyma¬ no 3,6 g (92°/o) chlorku l-[(4-chIoro-3-sulfamoilo- benzoilo)-amino]-2,4,6-trójmetylopirydyniowego o wzorze 2, w którym Ri, R3, R5 oznaczaja atomy wo¬ doru, R2, R4 i R6 oznaczaja grupy metylowe a X0 oznacza anion chlorkowy, o temperaturze topnie¬ nia: 272—274°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1705, 1642, 1348, 1165 cm~i iHNMR, d, [DMSO(d6)]: 2,6 (s, 3H), 2,7 (s, 6H), 4,85 (szeroki s, H), 7,7—8,05 (m, 4H), 8,35—8,65 (m, 2H).Przyklad VIII. Otrzymywanie chlorowodorku chlorku l-[4-chloro-2-(2-furylometyloamino)-5-sul- famoilobenzoilo] - amino - 2,4,6 - trójmetylopirydynio- wego, Do zawiesiny 4,6 g (0,01 mola) obojetnej soli wo¬ dorotlenku l-{[4-chloro-2-(2-furylometyloamino)-5- -sulfamoilobenzoilo]-amino}-2,4,6 - trójmetylopirydy- niowego w 40 ml etanolu mieszajac dodano 20 ml etanolu nasyconego kwasem solnym. Po uplywie kilku sekund uzyskano przezroczysty roztwór, z którego natychmiast zaczynal wytracac sie osad, który odsaczono, przemyto etanolem i otrzymano 4,9 g (98%) chlorowodorku chlorku l-{[4-chloro-2- -(2 - furylometyloamino)-5 - sulfamoilobenzoilo]-ami¬ no}-2,4,6 - trójmetylopirydyniowego o wzorze 7, o temperaturze topnienia: 257—258°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1668, 1635, 1565, 1355, 1165 cm-i iH NMR, <5, [DMSO(d6)]: 2,6 (s, 3H), 2,7 (s, 6H), 4,6 (s, 2H), 5—6 (szeroki s, 5H), 6,4 (d, 2H), 7,1 (s, IH), 7,6 (s, IH), 7,95 (s, 2H), 9,73 (s, IH).Przyklad IX. Otrzymywanie chlorku 1-[(1- -chloro-3~sulfamoilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trójfeny- lopirydyniowego.Do roztworu 5,4 g (0,01 mola) obojetnej soli wo¬ dorotlenku l-[(4-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-ami- no]-2,4,6-trójfenylopirydyniowego w 25 ml etanolu mieszajac dodano 10 ml etanolu nasyconego kwa¬ sem solnym. Po pólgodzinnym mieszaniu odsaczono utworzony osad i otrzymano 5,2 g (90D/o) chlor¬ ku l-[(4-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-2,4,6- -trójfenylopirydyniowego o wzorze 2, w którym Ri, R3 i R5 oznaczaja atomy wodoru, R2, R4 i R6 oznaczaja grupy fenylowe a X0 oznacza anion chlorkowy, o temperaturze topnienia: 290—292°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1700, 1628, 1340, 1170 cm~i *H NMR, d, [DMSO(de)]: 4,5 (szeroki s, 3H), 7,25— —7,73 (m, UH), 7,73—8,3 (m, 7H), 8,53 (s, 2H).Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych obo¬ jetnych solii wodorotlenku aminopirydyniowego oraz odpowiadajacych im soli o wzorze ogólnym 1 i 2, w których Ri oznacza atom wodoru, grupe aminowa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-furylometyloaminowa lub 2-tienyloaminowa a R2, R3 R4, R5 i R6 identyczne lub rózne oznaczaja: atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozga¬ leziony o 1—4 atomach wegla, rodnik arylowy, taki jak fenyIowy, rodnik karbamoilowy lub amidowy zas X0 oznacza anion kwasu farmaceutycznie do¬ puszczalnego, znamienny tym, ze sól N-aminopiry- dyniowa o wzorze ogólnym 3, w którym R2, R3, R4, R5 i R6 maja wyzej podane znaczenie a Z0 oznacza anion taki jak Cl©, 10 lub anion o wzorze 5, pod¬ daje sie reakcji z chlorkiem kwasowym o wzorze ogólnym 4, w którym Ri ma znaczenie podane po¬ wyzej, i ewentualnie przeprowadza w sól z kwa¬ sem o wzorze H© X0, 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru, grupe aminowa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-furylometyloaminowa lub 2-tienyloaminowa a R2, R3, R4 R5 i R6 iden¬ tyczne lub rózne oznaczaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony o 1—4 ato¬ mach wegla, rodnik arylowy taki jak fenylowy, rodnik karbamoilowy lum amidowy, poddaje sie reakcji z kwasem o wzorze H© X© w srodowisku odpowiedniego rozpuszczalnika, takiego jak alkohol lub keton otrzymujac odpowiednie sole N-amino- pirydyniowe o wzorze ogólnym 2. 10 15 20 25 30 35 40 45141 687 Rrw^ HgNC^S Ylzórl141 687 »f< -so3e /H3 nzór 5 CH, H2N02S NH-CH 2^0' c=o H^C£ H * v^H-CH^o- Cl0 Cl Wzór 7 OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 778 (85+15) 88.05 Cena 130 zl PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych obo¬ jetnych solii wodorotlenku aminopirydyniowego oraz odpowiadajacych im soli o wzorze ogólnym 1 i 2, w których Ri oznacza atom wodoru, grupe aminowa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-furylometyloaminowa lub 2-tienyloaminowa a R2, R3 R4, R5 i R6 identyczne lub rózne oznaczaja: atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozga¬ leziony o 1—4 atomach wegla, rodnik arylowy, taki jak fenyIowy, rodnik karbamoilowy lub amidowy zas X0 oznacza anion kwasu farmaceutycznie do¬ puszczalnego, znamienny tym, ze sól N-aminopiry- dyniowa o wzorze ogólnym 3, w którym R2, R3, R4, R5 i R6 maja wyzej podane znaczenie a Z0 oznacza anion taki jak Cl©, 10 lub anion o wzorze 5, pod¬ daje sie reakcji z chlorkiem kwasowym o wzorze ogólnym 4, w którym Ri ma znaczenie podane po¬ wyzej, i ewentualnie przeprowadza w sól z kwa¬ sem o wzorze H© X0, 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ozna¬ cza atom wodoru, grupe aminowa lub podstawiona grupe aminowa taka jak 2-furylometyloaminowa lub 2-tienyloaminowa a R2, R3, R4 R5 i R6 iden¬ tyczne lub rózne oznaczaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy prosty lub rozgaleziony o 1—4 ato¬ mach wegla, rodnik arylowy taki jak fenylowy, rodnik karbamoilowy lum amidowy, poddaje sie reakcji z kwasem o wzorze H© X© w srodowisku odpowiedniego rozpuszczalnika, takiego jak alkohol lub keton otrzymujac odpowiednie sole N-amino- pirydyniowe o wzorze ogólnym
2. 10 15 20 25 30 35 40 45141 687 Rrw^ HgNC^S Ylzórl141 687 »f< -so3e /H3 nzór 5 CH, H2N02S NH-CH 2^0' c=o H^C£ H * v^H-CH^o- Cl0 Cl Wzór 7 OZGraf. Z.P. Dz-wo, z. 778 (85+15) 88.05 Cena 130 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8302380A FR2540870A1 (fr) | 1983-02-15 | 1983-02-15 | Nouveaux derives de betaines n-iminopyridinium, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL251769A1 PL251769A1 (en) | 1985-07-16 |
| PL141687B1 true PL141687B1 (en) | 1987-08-31 |
Family
ID=9285916
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984251768A PL141443B1 (en) | 1983-02-15 | 1984-02-14 | Process for preparing novel derivatives of neutral salts of aminopyridinium hydroxide |
| PL1984251769A PL141687B1 (en) | 1983-02-15 | 1984-02-14 | Process for preparing novel derivatives of neutral saltsof aminopyridinium hydroxide |
| PL1984246206A PL141677B1 (en) | 1983-02-15 | 1984-02-14 | Process for preparing novel derivatives of neutral salts of aminopyridinium hydroxide |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984251768A PL141443B1 (en) | 1983-02-15 | 1984-02-14 | Process for preparing novel derivatives of neutral salts of aminopyridinium hydroxide |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984246206A PL141677B1 (en) | 1983-02-15 | 1984-02-14 | Process for preparing novel derivatives of neutral salts of aminopyridinium hydroxide |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4563467A (pl) |
| EP (1) | EP0117196B1 (pl) |
| JP (1) | JPS59155361A (pl) |
| KR (1) | KR900001194B1 (pl) |
| AT (1) | ATE21101T1 (pl) |
| BR (1) | BR8400549A (pl) |
| CA (1) | CA1221970A (pl) |
| CS (1) | CS246074B2 (pl) |
| DD (1) | DD216926A5 (pl) |
| DE (1) | DE3460367D1 (pl) |
| DK (1) | DK157489C (pl) |
| ES (1) | ES8407477A1 (pl) |
| FR (1) | FR2540870A1 (pl) |
| GR (1) | GR79508B (pl) |
| HU (1) | HU191126B (pl) |
| MX (1) | MX162518A (pl) |
| NO (1) | NO165144C (pl) |
| PL (3) | PL141443B1 (pl) |
| PT (1) | PT78062B (pl) |
| RO (3) | RO90620A (pl) |
| SU (1) | SU1376943A3 (pl) |
| YU (1) | YU43838B (pl) |
| ZA (1) | ZA84668B (pl) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5705585A (en) * | 1993-06-30 | 1998-01-06 | Arqule, Inc. | Aminimide-containing molecules and materials as molecular recognition agents |
| JPH09507852A (ja) * | 1994-01-05 | 1997-08-12 | アーキュール，インコーポレーテッド | 特定の性質を有するポリマーの製造方法 |
| US5734082A (en) * | 1994-10-20 | 1998-03-31 | Arqule Inc. | Hydroxyethyl aminimides |
| US5712171A (en) | 1995-01-20 | 1998-01-27 | Arqule, Inc. | Method of generating a plurality of chemical compounds in a spatially arranged array |
| AU5438796A (en) * | 1995-04-06 | 1996-10-23 | Arqule, Inc. | Method for rapid purification, analysis and characterization of collections of chemical compounds |
| US5962412A (en) * | 1996-06-10 | 1999-10-05 | Arqule, Inc. | Method of making polymers having specific properties |
| FI114538B (fi) * | 2001-01-12 | 2004-11-15 | Finnfeeds Finland Ltd | Glysiinibetaiinin käyttö verenpainetta alentavan tuotteen valmistukseen |
| US7307088B2 (en) * | 2002-07-09 | 2007-12-11 | Amgen Inc. | Substituted anthranilic amide derivatives and methods of use |
| JP4471572B2 (ja) * | 2003-01-31 | 2010-06-02 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 光伝送方法 |
| LT6401B (lt) | 2015-07-28 | 2017-06-12 | Vilniaus Universitetas | Karboanhidrazės selektyvūs inhibitoriai |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE793606A (fr) * | 1972-01-05 | 1973-07-02 | Fisons Ltd | Acaricides |
| US4013669A (en) * | 1973-01-05 | 1977-03-22 | Fisons Limited | Ester-pyridinium compounds as acaricides |
-
1983
- 1983-02-15 FR FR8302380A patent/FR2540870A1/fr active Granted
-
1984
- 1984-01-21 ES ES529069A patent/ES8407477A1/es not_active Expired
- 1984-01-27 CA CA000446253A patent/CA1221970A/en not_active Expired
- 1984-01-30 ZA ZA84668A patent/ZA84668B/xx unknown
- 1984-02-06 US US06/577,273 patent/US4563467A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-02-06 PT PT78062A patent/PT78062B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-02-07 MX MX200257A patent/MX162518A/es unknown
- 1984-02-07 SU SU843697650A patent/SU1376943A3/ru active
- 1984-02-08 BR BR8400549A patent/BR8400549A/pt unknown
- 1984-02-13 RO RO84118152A patent/RO90620A/ro unknown
- 1984-02-13 RO RO84113582A patent/RO87707A/ro unknown
- 1984-02-13 DE DE8484400289T patent/DE3460367D1/de not_active Expired
- 1984-02-13 RO RO118153A patent/RO91140B/ro unknown
- 1984-02-13 NO NO840526A patent/NO165144C/no unknown
- 1984-02-13 DD DD84260051A patent/DD216926A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-13 AT AT84400289T patent/ATE21101T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-02-13 GR GR73791A patent/GR79508B/el unknown
- 1984-02-13 EP EP84400289A patent/EP0117196B1/fr not_active Expired
- 1984-02-14 DK DK067384A patent/DK157489C/da active
- 1984-02-14 PL PL1984251768A patent/PL141443B1/pl unknown
- 1984-02-14 YU YU256/84A patent/YU43838B/xx unknown
- 1984-02-14 PL PL1984251769A patent/PL141687B1/pl unknown
- 1984-02-14 PL PL1984246206A patent/PL141677B1/pl unknown
- 1984-02-14 HU HU84586A patent/HU191126B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-02-15 KR KR1019840000726A patent/KR900001194B1/ko not_active Expired
- 1984-02-15 JP JP59026909A patent/JPS59155361A/ja active Granted
- 1984-02-15 CS CS841071A patent/CS246074B2/cs unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3920652A (en) | Aromatic substituted pyrazola {8 1,5a{9 {0 pyrimidine compounds useful as xanthine oxidase inhibitors | |
| PL141687B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of neutral saltsof aminopyridinium hydroxide | |
| PL176424B1 (pl) | Alkoksyalkilokarbaminiany imidazo [1,2-a] pirydyn, sposób ich wytwarzania i zawierający je środek leczniczy | |
| PL126816B1 (en) | Method of obtaining new indanyl derivatives | |
| PL135749B1 (en) | Method of obtaining novel imidazolilophenylamidines | |
| DE3248957T1 (de) | Benzothiazolinverbindungen | |
| PL121492B1 (en) | Process for preparing novel salts of bis-tetrahydroisoquinolinium-alkyl m-or p-phenylene-dialkanocarboxylatessilanov bis-tetragidroizokhinolino-alkilovykh solejj | |
| JPH05117273A (ja) | 医薬化合物 | |
| JP3356304B2 (ja) | 抗炎、抗潰瘍剤 | |
| US4473571A (en) | 8-Substituted-2-(4-pyridinyl)-9H-purin-6-amines and their cardiotonic use | |
| PL175607B1 (pl) | Środek leczniczy zawierający pochodne fosfolipidów oraz sposób wytwarzania środka leczniczego zawierającego pochodne fosfolipidów | |
| JP4567889B2 (ja) | （（アミノイミノメチル）アミノ）アルカンカルボキシアミドおよび治療におけるその適用 | |
| GB2148292A (en) | 4-chloro-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| CS244448B2 (en) | Method of aminopyrimidine derivatives production | |
| US4187307A (en) | Diuretics | |
| JPH0662608B2 (ja) | カルボスチリル誘導体 | |
| US4139614A (en) | Anthelmintic phosphonamidate and phosphoramidate compositions and methods of use | |
| GB2191197A (en) | Thiazole derivatives | |
| US4503228A (en) | 2-(Pyridinyl)-4,5,6-pyrimidinetriamines | |
| GB2057446A (en) | 1,2,4-triazole-3-thiols | |
| PL77042B1 (pl) | ||
| US4411905A (en) | Antisecretory 1,2,4-triazole-3-thiols | |
| CS246095B2 (cs) | Způsob výroby betainů N-iminopyridinia | |
| SU1321373A3 (ru) | Способ получени @ -(2,6-дизамещенных ароматических)- @ -пиридилмочевин или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| US4046897A (en) | 5-Mercaptopyridoxine alkanesulfonates and methods of use and pharmaceutical compositions |