PL123813B1

PL123813B1 - Process for preparing novel derivatives of pyran-4-one

Info

Publication number: PL123813B1
Application number: PL1980230341A
Authority: PL
Priority date: 1979-04-05
Filing date: 1980-04-03
Publication date: 1982-11-30
Also published as: IE49658B1; FR2493147B1; GB8312569D0; US4471129A; CS222199B2; CH645370A5; GB2123813A; CS222186B2; ES490121A0; AR226126A1; FI801019A; CA1142526A; GB2047698B; IE800670L; SU1083909A3; ES8104267A1; DE3012584A1; RO84583A; PT71049A; AR224149A1

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych piranonu-4.Pewne pochodne piranonu-4 znane sa juz z litera¬ tury. Zwiazki tego typu opisano np. w Annalen 453, 148 (1927), J. Chem.Soc. 3663 (1956), Arch. Pharm., 308, 489 (1975), Agnew. Ghem. Internat. Edit. 4, 527 (1965) i J. Org. Chem., 28, 2266 (1963) oraz 30, 4263 (1965). Nie badano jednak wlasciwosci farmakolo¬ gicznych tych zwiazków i nie przypisywano im jakie¬ gokolwiek uzytecznego dzialania biologicznego.Obecnie stwierdzono, ze pewne nowe pochodne piranonu-4 wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja szerokie zastosowanie jako srodki farmakolo¬ giczne, zwlaszcza w leczeniu stanów naglej nadwraz¬ liwosci.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie nowe pochodne piranonu-4 o ogólnym wzorze I, w którym JS.1 oznacza grupe o wzorze COOR5, R5 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—8 atomach wegla, R2 oznacza grupe R6 lub grupe o wzorze -CH-CH-R6, R6 oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona jednym lub wiecej niz jednym podstawnikiem beda- ^cym atomem chlorowca, grupa alkilowa o 1—6 ato¬ mach wegla, grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, .grupa hydroksylowa, grupa benzyloksylowa, grupa nitrowa, grupa trójfluorometylowa, grupa karboksy¬ lowa, grupa alkilosulfinylowa o 1—4 atomach wegla, grupa alkilosulfonylowa o 1^4 atomach wegla, grupa -o wzorze N(RS)3, grupa o ^wzorze NHCOR5 lub grupa *o wzorze SR5, R3 oznacza atom wodoru, grupe alki¬ lowa o 1—6 atomach wegla lub atom chlorowca, a R4 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—6 ato¬ mach wegla lub atom chlorowca, przy czym gdy R3 oznacza atom wodoru, R4 oznacza atom wodoru lub 5 grupe metylowa, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym Rs oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub grupe etylowa, to wówczas R2 ma wyzej podane znaczenie inne z wyjatkiem grupy fenylowej, gdy R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, a R1 oznacza grupe 10 o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza grupe mety¬ lowa, to wówczas R2 ma wyzej podane znaczenie- z wyjatkiem grupy 2-metoksyfenylowej i grupy 4-me- toksyfenylowej, zas gdy R3 i R4 oznaczaja atomy wo¬ doru, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w któ- 15 rym R5 oznacza grupe etylowa, to wówczas R2 ma wyzej podane znaczenie z wyjatkiem grupy 3,4-dwu- metoksyfenylowej.Cecha sposobu wynalazku jest to, ze zwiazek o ogól¬ nym wzorze 2, w którym R2, R3, R4 i R5 ma wyzej 20 podane znaczenie, poddaje sie reakcji z kwasem.Zwiazki o wzorze 1, a takze farmakologicznie do¬ puszczalne sole tych zwiazków, po polaczeniu z far¬ makologicznie dopuszczalnym nosnikiem tworza pre¬ paraty farmakologiczne uzyteczne w leczeniu naglej 25 nadwrazliwosci.Okreslenie „grupa alkilowa" oznacza prostolancu- chowe i rozgalezione grupy alkilowe, np. grupe me¬ tylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n-bu- tylowa, U-rz. butylowa, Ill-rz. butylowa, n-pentylowa, 30 n-heksylowa, n-heptylowa i n-oktylowa, przy czym 123 813123 813 3 grupa alkilowa korzystnie zawiera 1—4 atomy wegla a najkorzystniej jest nia grupa metylowa lub etylowa.W przypadku gdy R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, to grupa alkilowa stanowiaca podstawnik R5 moze byc takze podstawio¬ na grupa alkilowa, która nalezy uwazac za równowaz¬ na grupie alkilowej, jako ze czesto zachodzi jedynie potrzeba przylaczenia ugrupowania estrowego, które latwo sie odszczepia, aby uzyskac wolny kwas. Przy¬ kladami takich podstawionych grup alkilowych sa grupa acetoksymetylowa, metylotiometylowa, mety- losulfinylometylowa i metylosulfonylometylowa.Okreslenie »atom chlorowca" oznacza atom fluo¬ ru, "chloru, *bromu lub jodu, a zwlaszcza atom chloru liib bromu. 5 Okreslenie „podstawiona grupa fenylowa lub naf- tylowa" oznacza; ze -w pierscieniu znajduje sie jeden podstawnikTluDjV.ffefcj podstawników, np. 1—3 pod¬ stawników, a korzystnie 1 podstawnik.Grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla jest gru¬ pa o wzorze -OR, w którym R oznacza jedna z wymie¬ nionych powyzej grup alkilowych, a zwlaszcza grupa metoksylowa lub etoksylowa.Grupa o wzorze N(R5) jest grupa aminowa wzgle- nie grupa alkiloaminowa lub dwualkiloaminowa gdy jeden z podstawników R5 oznacza grupe alkilowa lub oba podstawniki R5 oznaczaja, grupy alkilowe, takie jak grupa metylowa lub etylowa.Korzystnym przykladem grupy o wzorze NHCOR5 jest grupa acetamidowa, to jest grupa, w której R5 oznacza grupe metylowa. W przypadku takich podstaw¬ ników jak grupa alkilosulfinylowa i grupa alkilosul- fonylowa korzystnymi grupami alkilowymi sa grupa metylowa i etylowa. W grupie o wzorze R5S podstaw¬ nik R5 równiez korzystnie oznacza grupe metylowa lub etylowa.Grupa R6 jest korzystnie grupa fenylowa podsta¬ wiona jednym podstawnikiem bedacym atomem chlo¬ rowca, grupa alkilowa lub grupa alkoksylowa lub wiek¬ sza liczba takich podstawników.Wzorem 1 objete sa równiez sole, np. sole zwiazków, w których R1 oznacza grupe karboksylowa lub zwiaz¬ ków, w których kwasowe lub zsssdowe grupy przy¬ laczone sa do podstfwnika R6.Addycyjnymi solami kwasów sa korzystnie farma¬ kologicznie dopuszczalne, nietoksyczne sole addycyj¬ ne z odpowiednimi kwasami, takie jak sole kwasów nieorganicznych, np. sole kwasu solnego, bromowo- dprowego, azotowego, siarkowego i fosforowego, wzgled¬ nie sole kwasów organicznych, np. sole kwasu gliko- lowego, maleinowego, hydroksymaleinowego, fuma- rowego, jablkowego, winowego, cytrynowego, salicy¬ lowego, o-acetoksybenzoesowego, nikotynowego lub izonikotynowego, albo tez organicznych kwasów sul¬ fonowych, np. kwasu metanosulfonowego, etanosul- fonowego, 2-hydroksyetanosulfonowego, p-taluenosul- fonowego lub 2-naftalenosulfonowego.Solami zwiazków kwasowych sa korzystnie farma¬ kologicznie dopuszczalne nietoksyczne sole z odpo¬ wiednimi zasadami mineralnymi, takimi jak wodoro¬ tlenki metali alkalicznych, a zwlaszcza sole sodowe i potasowe, wzglednie wodorotlenki metali ziem alka¬ licznych, zwlaszcza sole wapniowe, lub tei sole z za¬ sadami organicznymi, takimi jak aminy.Nowymi zwiazkami wytwarzanymi sposobem we- 4 dlug wynalazku sa, nie tylko sole farmakologicznie dopuszczalne, ale takze inne sole, np. sole kwasu pi- krynowegp lub szczawiowego. Sole te moga sluzyc jako zwiazki posrednie w procesie oczyszczania lub 5 przy wytwarzaniu innych soli, np. soli farmakolo¬ gicznie dopuszczalnych i sa uzyteczne dla potrzeb identyfikacji okreslania wlasciwosci oraz oczyszcza¬ nia.Korzystnymi zwiazkami o wzorze 1 sa grupy zwiaz- 10 ków wykazujace jedna lub wiecej z nastepujacych cech: a) R5 oznacza zwlaszcza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, b) R2 oznacza ewentualnie podstawiona grupe fe- 15 nylowa, c) R2 oznacza podstawiona grupe fenylowa zawie¬ rajaca jako jedyny podstawnik atom chlorowca, gru¬ pe metylowa lub grupe metoksylowa, d) R3 oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, 20 . e) R4 oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, f) R4 oznacza atom chlorowca, g) R2 oznacza grupe o wzorze -CH=CH-R6, w którym R6 oznacza ewentualnie podstawiona grupe fenylowa, 25 h) R6 oznacza ewentualnie podstawiona grupe fe¬ nylowa, i) R6 oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawio¬ na jako jedynym podstawnikiem atomem chlorowca, grupa metylowa lub grupa metoksylowa. 30 Tak wiec korzystna grupa zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku sa zwiazki o wzorze 1, w którym: a) R3 oznacza ewentualnie podstawiona grupe fe¬ nylowa, R3 oznacza atom wodoru, a R4 oznacza atom 35 wodoru lub chlorowca, albo tez farmakologicznie do¬ puszczalne sole tych zwiazków, b) R3 oznacza grupe o wzorze -CH=CH-R6a w którym R6 oznacza ewentualnie podstawiona grupe fenylowa, R3 oznacza atom wodoru, a R4 oznacza atom 40 wodoru lub atom chlorowca, albo tez farmakologicz¬ nie dopuszczalne sole tych zwiazków, c) R2 oznacza ewentualnie podstawiona grupe fe¬ nylowa, R3 oznacza atom wodoru, c R4 oznacza atom chlorowca, albo tez farmakologicznie dopuszczalne 45 sole tych zwiazków.W sposobie wedlug wynalazku jako kwas stosuje sie korzystnie kwas mineralny, taki jak kwas solny lub si?rkowy, przy czym najkorzystniej reakcje prowadzi sie w temperaturze 0—100°C. W przypadku wytwa- 5q rzanii zwiazków o wzorze 1, w którym R3 lub R4 ozna¬ cza atom chlorowca, reakcja chlorowca, np. bromu, z odpowiednim zwiazkiem o wzorze 1, w którym R3 lub R4 oznacza atom wodoru, powoduje uwolnienie kwasu, np. brornowodoru, a wówczas cyklizacja za- 55 chodzi in situ.Alternatywnie, chlorowcowanie mozna prowadzic w obecnosci zasady, np. wykorzystujac polaczone dzia¬ lanie chlorku trójfluorometoksysulfonylu i tDOfetylo-; aminy, otrzymujac zwiazek o wzorze 3, który pod wply-* co wem dzialania kwasem ulega cyklizacji dajac zadany produkt.Dobór wlasciwych warunków hydrolizy prowadzi : do wytworzenia wolnego kwasu o wzorze 1, w którym R5 oznacza atom wodoru, wzglednie estru o wzorze 1, • 65 w którym R5 oznacza grupe alkilowa. Przykladowo j123 813 5 kwa* otrzymuje sie ogrzewajac 2,4,6-trójketopentano- karboksylan o wzorze 2 z wodnym roztworem kwasu, np. solnego, w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Grupa estrowa pozostaje w zwiazku w przy¬ padku uzycia warunków bezwodnych,. Bp. gdy Mo- 5 suje sie stezony kwas siarkowy oraz przy nizszej tem¬ peraturze reakcji. Obie mozliwe reakcje przedstawia schemat.Zwiazki o wzorze 2, w którym R2, Rs, R4 i R5 maja takie sama znaczenie jak we wzorze 1, sa zwiazkami 10 nowymi.Zwiazki o wzorze 2, otrzymuje sie droga katalizo¬ wanej zasada kondensacji z l^arylobutanodionów-1,3 (znanych z literatary) i estru o wzorze R1COOR5 np. poddajac zwiazek o wzotze R*-CO-CHR3~CO- 15 -CHsjR4 reakcji ze zwiazkiem o wzorze (COOR5)2.W reakcji tej w celu wzyskaaia dwuanionu butano- dionu stosuje sie nadmirr zasady, np, wodorku me¬ talu alkalicznego, w srodowisku obojetnym i bezwod¬ nym* np. w srodowisku dwumetoksyetanu lub dwume- 20 tyloformamidu (DMF).Jakkolwiek wzory zwiazków o wzorze 2 przedsta¬ wiono w postaci enolowej, to jednak zwiazki te moga takze wystepowac w postaci keto, a w wiekszosci ukla¬ dów maja postac mieszaniny tautomerów. 25 Pochodne piranonu-4 o wzorze 1 i ich farmakolo¬ gicznie dopuszczalne, sole sa uzyteczne w leczeniu i profilaktyce chorób na tle naglej nadwrazliwosci, wlacznie z astma, a takze w lagodzeniu- status asthma- ticus. Wykazuja one niska toksycznosc. 30 Dzialanie to zostalo dowiedzione w próbie na swin¬ kach morskich przy uzyciu „testu na rozdrobnionym plucu swinki morskiej" opisanego przez Mongara i Schilds w Journal of Physiology (Londyn) 1S1, 207 (1956) oraz Brocklehursta w Journal of Physiology 35 (Londyn) 151* 416 (1960), a takze przy uzyciu „tes¬ tu Haosheimera" opisanego w Journal of Physiology (Londyn) 117, 251 (1952). Przykladowo zwiazki te powoduja ponad 15% zahamowania uwalniania mediatora w „tescie na rozdrobnionym plucu swinki 40 morskiej". W „tescie Hansheimera" opartym na wy¬ wolywaniu u swinki morskiej alergicznego skurczu oskrzeli, bardzo przypominajacego atak astmy u czlo- wieke; dzialanie zwiazków o wzorze 1 wystepowalo przy dawkach 25—200 mg/kg. 45 Zwiazki o wzorze 1 mozna podawac róznymi dro¬ gami, jakkolwiek ich szczególna cecha jest to, ze bar¬ dzo skutecznie dzialaja przy podawaniu doustnym.Tak wiec zwiazki o wzorze 1 mozna podawac doust¬ nie, doodbytniczo, miejscowo i pozpjelitowo, np. w 50 zastrzyku, przy czym zazwyczaj stosuje sie je w pos¬ taci preparatów farmakologicznych. Preparaty takie sporzadza sie metodami znanymi w farmacji, przy czym zawieraja one co najmniej jeden zwiazek o wzo¬ rze 1 stanowiacy substancje czynna lub sól tego zwiaz- 55 ku oraz farmakologicznie dopuszczalny nosnik.W celu otrzymania preparatu substancje czynna miesza sie z nosnikiem lub rozciencza sie ja z nosni¬ kiem, albo tez zamyka sie ja w nosniku majacym pos¬ tac kapsulki, saszetki, papierka lub innego pojemni- $o ka. Gdy nosnik sluzy jako rozcienczalnik moze miec on postac stala, pólstala lub plynna, sluzaca jako z?- róbka substancji czynnej. Tak wiec preparaty moga miec postac tabletek, tabletek do ssania, saszetek, kapsulek platkowych, eliksiru, zawiesin, aerozoli (w 65 6 stanie stalym lub w cieklym medium), masci zawie¬ rajacych np. do 10% wagowych substancji czynnej, miekkich i twardych kapsulek zelatynowych, czop¬ ków, zawiesin do wstrzykniec i jalowo opakowanych proszków.Przykladami odpowiednich nosników sa laktoza, dekstroza, sacharoza^ sorbiml, skrobia, guma arabska, fosforan wapniowy, alginiany, tragakent, zelatyna, ulepek, metyloceluloza, hydraksybenzoesBn metyru i propylu, talk, stearynian magnezu i olej mineralny.Preparaty mozna sporzadzac tak, by uzyskac szybkie, przedluzone lub podtrzymujace uwalnianie substan¬ cji czynnej po podaniu leku pacjentowi.Preparaty sporzadza sie korzystnie w postaci dawek jednostkowych, zawierajacych S*—600 mg, a czesciej 25—200 mg substancji czynnej. Okreslenie „dawJca jednostkowa" oznacza oddzielne dawki, od¬ powiednie jako dawki pojedyncze do podawania lu¬ dziom lub zwierzetom, z których kazda zawiera scisle okreslona ilosc substancji czynnej obliczona tak, aby uzyskac zadany efekt terapeutyczny, a takze zadany farmaceutyczny nosnik.Zwiazki o wzorze 1 dzialaja skutecznie w szerokim zakresie dawek. Przykladowo zwykla dawka dzienna wynosi 0,5—300 mg/kg w leczeniu doroslych, a czes¬ ciej 5—100 mg/kg. Nalezy jednak zrozumiec, ze po¬ dawana ilosc substancji czynnej okreslac musi lekarz w zaleznosci od takich warunków, jak leczony stan chorobowy, rodzaj zwiazku i metoda jego podawania.Sposób wedlug wynalazku ilustruja ponizsze przy¬ klady.Przyklad L 6-(4-chlorofenylo)-4-fceto-4H5-pirar nokarboksylan-2 etylu.Roztwór 0,26 g 5-(4-chlorofenylo)-l,3,5-trójketOl- pentanokarboksylanu-1 etylu w 3 ml zimnego stezo¬ nego kwasu siarkowego miesza sie w ciagu 3 godzin w temperaturze 0—5°C, a nastepnie wylewa na 10 g lodu. Staly produkt rekrystalizuje sie z mieszaniny etanolu i wody otrzymujac zwiazek tytulowy o tem¬ peraturze topnienia 13L—135 CC.Przyklad II. Kwas 3-bromo^l-keto-6-fenylo- -4H-piranoksrboksylowy-2.Roztwór 10,25 ml (0,198 mola) bromu w 50 ml chloroformu wkrapia. sie w ciagu 30 minut, w tempe¬ raturze od —10 do —20 °C i w trakcie mieszania do roztworu 52,0 g 5-fenylo-l,3,5-trójketopentanokarbo- ksylanu-1 etylu w 400 ml chloroformu. Jasny roztwór miesza sie jeszcze w ciagu 3 godzin nie stosujac chlo¬ dzenia, przemywa woda i odparowuje. Stala pozos¬ talosc rekrystalizuje sie z mieszaniny etanolu i wody, otrzymujac 3-bromo-4-keto-6-fenylo-4H-piranokarbo- ksylan-2 etylu o temperaturze 135 °C. Ester ten hy- drolizuje sie, otrzymujac tytulowy produkt topniejacy z rozkladem w temperaturze 247 °C.Przyklad III. Kwas 3-bromo-6(4-metylofeny- lo)-4-keto-4H-piranokarboksylowy-2. 5-(4-metylofenylo)-l,3,5-trójketopentanokarboksy- lan-1 etylu o temperaturze topnienia 76°C, bromuje sie i cyklizuje metoda z przykladu II, otrzymujac 3- -bromo-6- (4-metylofenylo) -4-keto-4H -piranokarboksy - lan etylu o temperaturze topnienia 144 °C. Ester ten hydrolizuje sie, otrzymujac tytulowy produkt topnie¬ jacy z rozkladem w temperaturze 202—204 °C.Przyklad IV. Kwas 3-chloro-4-keto-6-fenylo- -4H-piranokarboksylowy-2.123 813 8 W ciagu 10 minut, w temperaturze 0—5°C i w trakcie mieszania, dodaje sie 3,95 ml chlorku trój- fluorometanosulfonylu do roztworu 8,1 g 5-fenylo-l,3,5- -trójketopentanokarboksylanu-1 etylu i 65 ml trójety- loaminy w 100 ml dwuchlorometanu. Roztwór mie¬ sza sie w temperaturze 0—5°C w ciagu 2 godzin, a nastepnie zakwasza przez przepuszczenie przezen gazowego chlorowodoru. Mieszanine miesza sie w ciagu 3 godzin w temperaturze pokojowej, przemywa woda i odparowuje, otrzymujac brazowo zabarwiony olej, który krystalizuje sie z mieszaniny etanolu i wody.Produkt rekrystalizuje sie z mieszaniny etanolu i wody oraz mieszaniny octanu etylu i eteru naftowego o tem¬ peraturze 60—80 °C otrzymujac 3-chloro-4-keto-6-fe- nylo-4H-piranokarboksylan-2 o temperaturze topnie¬ nia 121 °G. Ester ten hydrolizuje sie, otrzymujac ty¬ tulowy produkt topniejacy z rozkladem w tempera¬ turze 250 °C.Przyklad V. 3-bromo-4-keto-6-fenylo-4H-pira- nokarboksylan-2 etylu.Powyzszy zwiazek, topniejacy w temperaturze 130 °C wytwarza sie metoda opisana w przykladzie II, sto¬ sujac dwuchlorometan jako rozpuszczalnik.Przyklad VI. Kwas 6- (l-naftylo)-4-keto-4H- -piranokarboksylowy-2.Roztwór 6,75 ml 1-(l-naftylo)butanodionu-l,3 i 6,75 ml szczawianu etylu w 10 ml 1,2-dwumetoksyetylu wkrapla sie w trakcie mieszania w atmosferze azotu do zawiesiny 3,6 wodorku sodu (50% zawiesina w ole¬ ju mineralnym przemyta nafta o temperaturze wrze¬ nia 40—60°C) w 40 ml 1,2-dwumetoksyetanu. Mie¬ szanine ogrzewa sie mieszajac w temperaturze wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 minut, chlodzi, zakwasza 50 ml 2n kwasu solnego, rozciencza 50 ml wody i przesacza. Przesacz ekstrahuje sie octanem etylu, a ekstrakt suszy sie i odparowuje, otrzymujac 5- (1-naftylo)-2,4,6-trójketopentanokarboksylan-l etylu w postaci ciemnego oleju. Ten surowy ester rozpuszcza sie w 50 ml dioksanu i 50 ml stezonego kwasu solne¬ go, po czym roztwór ogrzewa sie w temperaturze wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1,5 godziny, a nas¬ tepnie zateza pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzy¬ mana stala substancje brazowej barwy rekrystalizuje sie etanolu i z mieszaniny etanolu i wody, otrzymujac tytulowy produkt topniejacy z rozkladem w tempera¬ turze 248—249 °C.Przyklad VII. Kwas 5-metylo-4-keto-6-fenylo- -4H-piranokarboksylowy-2. 5 Z l-fenylo-2-metylobutanodionu-l,3 wytwarza sie 4-metylo-5-fenylo-l,3,5-trójketopentanokarboksylan-l etylu. Surowy oleisty pentanokarboksylan cyklizuje sie w dioksanie za pomoca stezonego HC1, otrzymujac tytulowy produkt o temperaturze topnienia 218 °C. 10 Zastrzezeniepatentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirano- nu-4 o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, grupe o wzorze CONHR5, w któ¬ rym R5 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 15 1—8 atomach wegla, R2 oznacza grupe R6 lub grupe o wzorze -CH = CH-R6, R* oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona jednym lub wiecej niz jed¬ nym podstawnikiem bedacym atomem chlorowca, grupa alkilowa o 1—6 atomach wegla, grupa alkoksy- 20 Iowa o 1—4 atomach wegla, grupa hydroksylowa, grupa benzyloksylowa, grupa nitrowa, grupa trój-' fluorometylowa grupa karboksylowa, grupa alkilo- sulfinylowa o 1—4 atomach wegla, grupa alkilosulfo- nyIowa o 1—4 atomach wegla, grupa o wzorze N(R5)2, 25 grupa o wzorze NHCOR5 lub grupa o wzorze SR5, R3 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—6 ato¬ mach wegla lub atom chlorowca, a R4 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla lub atom chlorowca, przy czym gdy R3 oznacza atom wo- 30 doru, R4 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub grupe etylowa, to wówczas R3 ma wyzej podane znaczenie z wyjatkiem grupy fenylowej, a gdy R3 i R4 oznaczaja 35 atomy wodoru, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza grupe metylowa, to wówczas R2 ma wyzej podane znaczenie z wyjatkiem grupy 2- -metoksyfenylowej i grupy 4-metoksyfenylowejj* zas gdy R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, a R1 oznacza 40 grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza grupe etylowa, to wówczas Ra ma wyzej podane znaczenie z wyjatkiem grupy 3,4-dwumetoksyfenylowej, a takze soli tych zwiazków, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R3, R3, R4 i R5 ma wy- 45 zej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z kwasem.123 813 R^(yV R2-oh HO C00R »2°r * g wzór 2 fThcTcocr wzór 3 O R2^0 OH C00R" HCl / wz6r 2\ H^°4 lemperaf-ura / \ O C urzen/o pod / \T chlodnica / \ p| zurorna r\/ ^ R Schewo/' PL PL PL

Claims

1. Zastrzezeniepatentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych pirano- nu-4 o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, grupe o wzorze CONHR5, w któ¬ rym R5 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 15 1—8 atomach wegla, R2 oznacza grupe R6 lub grupe o wzorze -CH = CH-R6, R* oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona jednym lub wiecej niz jed¬ nym podstawnikiem bedacym atomem chlorowca, grupa alkilowa o 1—6 atomach wegla, grupa alkoksy- 20 Iowa o 1—4 atomach wegla, grupa hydroksylowa, grupa benzyloksylowa, grupa nitrowa, grupa trój-' fluorometylowa grupa karboksylowa, grupa alkilo- sulfinylowa o 1—4 atomach wegla, grupa alkilosulfo- nyIowa o 1—4 atomach wegla, grupa o wzorze N(R5)2, 25 grupa o wzorze NHCOR5 lub grupa o wzorze SR5, R3 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—6 ato¬ mach wegla lub atom chlorowca, a R4 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—6 atomach wegla lub atom chlorowca, przy czym gdy R3 oznacza atom wo- 30 doru, R4 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub grupe etylowa, to wówczas R3 ma wyzej podane znaczenie z wyjatkiem grupy fenylowej, a gdy R3 i R4 oznaczaja 35 atomy wodoru, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza grupe metylowa, to wówczas R2 ma wyzej podane znaczenie z wyjatkiem grupy 2- -metoksyfenylowej i grupy 4-metoksyfenylowejj* zas gdy R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, a R1 oznacza 40 grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza grupe etylowa, to wówczas Ra ma wyzej podane znaczenie z wyjatkiem grupy 3,4-dwumetoksyfenylowej, a takze soli tych zwiazków, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R3, R3, R4 i R5 ma wy- 45 zej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z kwasem.123 813 R^(yV R2-oh HO C00R »2°r * g wzór 2 fThcTcocr wzór 3 O R2^0 OH C00R" HCl / wz6r 2\ H^°4 lemperaf-ura / \ O C urzen/o pod / \T chlodnica / \ p| zurorna r\/ ^ R Schewo/' PL PL PL