PL123699B1 - Process for preparing novel derivatives of pyran-4-one - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych piranonu-4.Pewne pochodne piranonu-4 znane sa juz z li¬ teratury. Zwiazki tego typu opisano np. w Anna- lan. 453, 148 (1927), J. Chem. Soc. 3663 (1956), Arch.Pharm. 308, 489 (1973), Agnew. Chem. Internat.Edit. 4, 427 (L963) i J. Org. Chem., 28, 266 (1963) oraz 30, 4263 (1963). Nie badano jednak wlasciwosci farmakologicznych tych zwiazków i ani razu nie przypisywano im jakiegokolwiek uzytecznego dzia¬ lania biologicznego.Obecnie stwierdzono, ze pewne nowe pochodne piranonu-4 wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku maja szerokie zastosowanie jako srodki far¬ makologiczne, zwlaszcza w leczeniu stanów naglej nadwrazliwosci.Sposobem wedlug wynalazku wytwarzane sa nowe pochodne piranonu-4 o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza atom wodoru lub grupe alkilo¬ wa o 1—8 atomach wegla, R2 oznacza grupe feny- lowa ewentualnie podstawiona jednym lub wiecej niz jednym podstawnikiem bedacym atomem chlo¬ rowca, grupa alkilowa o 1—6 atomach wegla, gru¬ pa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, grupa hy¬ droksylowa, grupa benzyloksylowa, grupa nitro¬ wa, grupa trójfluorometylowa, grupa karboksylo¬ wa, grupa alkilosulfinylowa o 1—4 atomach we¬ gla, grupa alkilosulfonylowa o 1—4 atomach we¬ gla, grupa o wzorze N(R5)2, grupa o wzorze 10 15 20 NHCOR5 lub grupa o wzorze SR5, R3 oznacza atom wodoru, a R4 oznacza atom wodoru, grupe alkilo¬ wa o 1—6 atomach wegla lub atom chlorowca, przy czvm gdy R3 oznacza atom wodoru, R4 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza atom wodoru, grupe metylowa lub grupe etylowa, to wówczas B? ma wyzej podane znaczenie z wyjat¬ kiem grupy fenylowej, a gdy R3 i R4 oznaczaja atomv wodoru, a R1 oznacza grupe o wzorze C0 3R5, w którym R5 oznacza grupe metylowa, to wówczas R2 ma wyzej podane znaczenie z wyjat¬ kiem grupy 2-metoksyfenylowej i grupy 4-meto- ksyfenylowej, zas gdy R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, a R1 znacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza grupe etylowa, to wówczas R2 ma wyzej podane znaczenie z wyjatkiem grupy 3,4-dwumetoksyfenylowej, a takze sole tych zwiaz¬ ków.Cecha sposobu wedlug wynalazku jest to, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym X oznacza atom chlorowca, poddaje sie reakcji z zasada.Zwiazki o wzorze 1 po polaczeniu z farmakolo¬ gicznie dopuszczalnym nosnikiem tworza prepara¬ ty farmakologiczne uzyteczne w leczeniu naglej nadwrazliwosci.Okreslenie „grupa alkilowa" oznacza prostolan- cuchowe i rozgalezione grupy alkilowe, np. grupe metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, n- -butylowa, II rz.-butylowa, Ill-rz. butylowa, n-pen- 123 6993 123 699 4 tylowa, n-heksylowa, n-heptylowa i n-oktylowa, przy czym grupa alkilowa korzystnie zawiera 1— 4 atomv wegla, a najkorzystniej jest nia grupa me¬ tylowa lub etylowa.W przypadku, gdy Ri oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza grupe alkilowa, to grupa alkilowa stanowiaca padistawndk R5 moze byc takze podstawiona grupa alkilowa, która nale¬ zy uwazac za równowazna grupie alkilowej, jako ze czesto zachodzi jedynie potrzeba przylaczenia ugrupowania estrowego, które latwo sie odszczepia, aby uzyskac wolny kwas. Przykladami takich pod¬ stawionych grup alkilowych sa grupa acetoksyme- tylowa, metylotiometylowa, metylosulfinylometylo¬ wa i* metylosulfonyTometylowa.Okreslenie ,',atom fchlorowca" oznacza atom flu¬ oru, chloru, bromu **lub jodu, a zwlaszcza atom chloru lub tyromu.Oltresjenfe ^podstawiona grupa fenylowa" ozna- czarze-w piersciemu^znajdule sie jeden podstawnik lub wiecej podstawników, np. 1—3 podstawników, a korzystnie 1 podstawnik. Grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla jest grupa o Wzorze —OH, w którym R oznacza jedna z wymienionych powyzej grup alkilowych, a zwlaszcza grupa metoksylowa lub etoksylowa. Grupa o wzorze N/R5/ jest grupa aminowa wzglednie grupa alkiloaminowa lub dwu- alkiloaminowa, gdy jeden z podstawników R5 oznacza £rupe alkilowa lub oba podstawniki R5 oznaczaja grupy alkilowe, ta*kie jak grupa metylo¬ wa lub etylowa. Korzystnym przykladem grupy o wzorze NHCOR5 jest grupa acetomidowa, to jest grupa, w której R5 oznacza grupe metylowa. W przypadku takich podstawników jest grupa alkilo- sulfinyilowa i grupa alkildsulfonylawa, korzystnymi grupami alkilowymi sa grupa metylowa i etylo¬ wa. W grupie o wzorze R5S podstawnik R5 rów¬ niez korzystnie oznacza grupe metylowa lub ety¬ lowa.Grupa R2 jest korzystnie podstawiona grupa fe¬ nylowa zawierajaca jeden podstawnik bedacy ato¬ mem chlorowca, grupa alkilowa lub grupa alko* ksylowa-fub wiecej takich podstawników.Wzorem 1 objete sa równiez sole, np. sole zwiaz¬ ków, w których R1 oznacza grupe karboksylowa lub zwiazków, w których kwasowe lub zasadowe grupy przylaczone sa do podstawnika R2. Addy¬ cyjnymi solami kwasów sa korzystnie farmakolo¬ gicznie dopuszczalne, nietoksyczne sole addycyjne z odpowiednimi kwasami, takie jak sole. kwasów nieorganicznych, np. sole kwasu solnego, bromowo- dorowego, azotowego, siarkowego i fosforowego, wzglednie sole kwasów organicznych, np. sole kwa¬ su glikolowego, maleinowego, hydroksymaleino- wego, fumarowego, jablkowego, winowego, cytryno¬ wego, salicylowego, o-acetoksybenzoesowego, niko¬ tynowego lub izonikotynowego, albo tez organicz¬ nych kwasów sulfonowych, np. kwasu metanosulfo- nowego, etanosulfonowego, 2-hydroksyetanósulfono- wego, p-tóluenosulfonowego luib 2-hydriokisytiafta- lenosulfonowego.Solami zwiazków kwasowych sa korzystnie far¬ makologicznie dopuszczalne nietoksyczne sole z od¬ powiednimi zasadami mineralnymi, takimi jak wo¬ dorotlenki metali alkalicznych, a zwlaszcza sole sodowe i potasowe, wzglednie wodorotlenki metali ziem alkalicznych, zwlaszcza sole wapniowe, lub tez sole z zasadami organicznymi, takimi jak ami¬ ny. Nowymi zwiazkami wytwarzanymi sposobem wedlug wynalazku sa nie tylko sole farmakologicz¬ nie dopuszczalne, ale takze inne sole, np. sole kwasu pikrynowego lub szczawiowego. Sole te mo¬ ga sluzyc jako zwiazki posrednie w procesie oczy¬ szczania lub przy wytwarzaniu innych soli, np. soli farmakologicznie dopuszczalnych i sa uzyteczne dla potrzeb identyfikacji okreslenia wlasciwosci oraz oczyszczania.Korzystnymi zwiazkami o wzorze 1 sa grupy zwiazków wykazujace jedna lub wiecej z nastepu¬ jacych cech: a) R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, a R5 ozna¬ cza zwlaszcza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, b) R2 oznacza ewentualnie podstawiona grupe fe¬ nylowa, c) R2 oznacza podstawiona grupe fenylowa za¬ wierajaca jako jedyny podstawnik atom chlorow¬ ca, grupe metylowa lub grupe metoksylowa, d) R4 oznacza atom wodoru lub atom chlorowca, e) R4 oznacza atom chlorowca.Tak wiec korzystna grupa zwiazków wytwarza¬ nych sposobem wedlug wynalazku sa zwiazki o wzorze 1, w którym (a) R2 oznacza ewentualnie podstawiona grupe fenylowa, R3 oznacza atom wo¬ doru, a R4 oznacza atom wodoru lub chlorowca, albo tez farmakologicznie dopuszczalne sole tych zwiazków Jlub (b) R2 oznacza ewentualnie podsta¬ wiona grupe fenylowa, R3 oznacza atom wodoru, a R4 oznacza atom chlorowca, albo tez farmakolo¬ gicznie dopuszczalne sole tych zwiazków.Reakcje zwiazku o wzorze 2 z zasada korzystnie prowadzi sie w temperaturze 15—100°C, a jako zasade mozna np. stosowac 1,5-diazabicyklo [4.3.0] nonen-5 (OBN) w dwumetylosulfotlenku (OMSO) lub octan potasu w etanolu.Zwiazek posredni o wzorze 2, w którym R4 ozna¬ cza atom wodoru lub chlorowca mo£na wytworzyc poddajac zwiazek o ogólnym wzorze 3, ,w którym R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, reakcji z czasteczkowym chlorowcem, np. bromem, korzy¬ stnie stosujac równomolowe ilosci reagentów i od¬ powiedni rozpuszczalnik, np. czterochlorek wegla, chloroform, dwusiarczek wegla lub kwas octowy.Zwiazki posrednie o wzorze 2, w którym R4 ozna¬ cza atom chlorowca mozna wytwarzac poddajac zwiazek o wzorze 4, w którym Ra i R5 maja wy¬ zej podane znaczenie, reakcji z nadmiarem czaste¬ czkowego chlorowca, korzystnie z co najmniej dwumolowym nadmiarem np. bromu. W reakcji tej czesto jest wygodne zaniechanie wyodrebnia¬ nia zwiazku o wzorze 3 i przeprowadzenie jego cyklizacji przez bezposrednie dodanie zasady do mieszaniny reakcyjnej, jak to przedstawia sche¬ mat.Jakkolwiek wzory zwiazków np. 2, 3 i 4 przed¬ stawiono w postaci enolowej, to jednak zwiazki te moga takze wystepowac w postaci keto, a w wiekszosci ukladów maja postac mieszaniny tauto- merów.Pochodne piranonu-4 o wzorze 1 i ich farmako- \ 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60123699 logicznie dopuszczalne sole sa uzyteczne w lecze¬ niu i profilaktycznie chorób na tle naglej nadwra¬ zliwosci, wlacznie z astma, a takze w lagodzeniu status asthmaticus. Wykazuja one niska toksycz¬ nosc.Dzialanie to zostalo dowiedzione w próbie na swinkach morskich przy uzyciu „testu na rozdrob¬ nionym plucu swinki morskiej" opisanego przez Mongara i Schilda w Journal of Physiology (Lon¬ dyn) 131, 207 (1956) oraz Erocklehursta w Journal of Physiology (Londyn) 151, 416 (1960), a takze przy uzyciu „testu Herxheimera" opisanego w Jo¬ urnal of Physiology (London) 117, 251 (1952).Przykladowo zwiazki te powoduja ponad 15% zahamowania uwalniania mediatora w „tescie na rozdrobnionym plucu swinki morskiej". W „tescie Herxheimera" opartym na wywolywaniu u swinki morskiej alergicznego skurczu oskrzeli, bardzo przypominajacego atak astmy u czlowieka, dziala¬ nie zwiazków o wzorze 1 wystepowalo przy daw¬ kach 25—200 mg/kg.Zwiazki o wzorze 1 mozna podawac róznymi dro¬ gami, jakkolwiek ich szczególna cecha jest to, iz bardzo skutecznie dzialaja przy podawaniu doust¬ nym. Tak wiec zwiazki o wzorze 1 mozna poda¬ wac doustnie, doodbytniczo, miejscowo i pozaje- litowo, np. w zastrzyku, przy czym zazwyczaj sto¬ suje sie je w postaci preparatów farmakologicz¬ nych. Preparaty takie sporzadza sie metodami zna¬ nymi w farmacji, przy czym zawieraja one co najmniej jeden zwiazek o wzorze 1 stanowiacy su¬ bstancje czynna lub sól tego zwiazku oraz farma¬ kologicznie dopuszczalny nosnik.W celu otrzymania preparatu substancje czyn¬ na miesza sie zwykle z nosnikiem lub rozciencza sie ja z nosnikiem, albo tez zamyka sie ja w no¬ sniku majacym postac kapsulki, saszetki, papierka lub innego pojemnika. Gdy nosnik sluzy jako roz¬ cienczalnik moze miec on postac stala, pólstala lub plynna, sluzaca jako zaróbfo substancji czynnej.Tak wiec preparaty moga miec postac tabletefc tabletek do ssania, saszetek, kapsulek oplatko¬ wych, eliksiru, zawiesin, aerozoli (w stanie sta¬ lym lub w cieklym medium), masci zawierajacych np. do 10°/« wagowych substancji czynnej, miek¬ kich i twardych kapsulek zelatynowych, czopków, zawiesin do wstrzykniec i jalowo opakowanych proszków. . / Przykladami odpowiednich nosników sa laktoza, dekstroza, sacharoza, sorbitol, mannitol, skrobie, guma arabska, fosforan wapniowy, alginiany, tra- gakant, zelatyna, ulepek, metyloceluloza, hydro- ksybenzoesan metylu i propylu, talk, stearynian magnezu i olej mineralny. Preparaty mozna spo¬ rzadzac tak, by uzyskac szybkie, przedluzone lub podtrzymujace uwalnianie substancji czynnej po podaniu leku pacjentowi.Preparaty sporzadza sie korzystnie w postaci da¬ wek jednostkowych, zawierajacych 5—500 mg, a czesciej 25—200 mg substancji czynnej. Okresle¬ nie „dawka jednostkowa" oznacza oddzielne dawki, odpowiednie jako dawlki pojedyncze do podawania ludziom lub zwierzetom, z których kazda zawiera scisle okreslona ilosc substancji czynnej obliczona takj by uzyskac zadany efekt terapeutyczny, a ta¬ kze zadany farmaceutyczny nosnik.Zwiazki o wzorze 1 dzialaja skutecznie w szero¬ kim zakresie dawek. Przykladowo zwykla dawka 5 dzienna wynosi 0,5—300 mg/kg w leczeniu doro¬ slych, a czesciej 5—100 mg/kg. Nalezy jednak zro- , zumiec, ze podawana ilosc substancji czynnej okre¬ slac musi lekarz w zaleznosci od takich warunków jak leczony stan chorobowy, rodzaj zwiazku i me- 10 toda jego podawania.Sposób wedlug wynalazku ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad I. 6-/4-metoksyfenylo/'-4-keto-4H- -piranokarboksylan-2 etylu. w 3,2 g l,5-diazabicyklo[4.3.0]nonenu-5 wkrapla sie w trakcie mieszania do roztworu 5,6 g 4,5-dwubro- mo-l,3-dwuketo-5-/4-metoksyfenylo/pentanokarbo- ksylanu-1 etylu w 30 ml dwumetyloformamidu, utrzymujac temperature 13—20°C. Mieszanine, rea- 20 kcyjna pozostawia sie w ciagu 30 minut w tempe¬ raturze pokojowej, a nastepnie stosujac, chlodzenie dodaje sie 50 ml wody i 20 ml eteru naftowego o temperaturze wrzenia 40—60°C. Wytracona stala 'substancje zóltej barwy odsacza sie i rekrystalizuje 25 z mieszaniny etanolu i wody. Po powtórnej rekry¬ stalizacji z mieszaniny octanu etylu i eteru nafto¬ wego o temperaturze wrzenia 60—80°C otrzymuje sie tytulowy produkt w postaci zólto zabarwionych igiel topniejacych z sublimacja w temperaturze 30 131—133°C.Przyklad II. 6-/4-metylotiofenylo/-4-keto-4H- piranokarboksylan-2 etylu.Powyzszy zwiazek wytwarza sie metoda z przy¬ kladu I, prowadzac rekrystalizacje z eteru nafto- 35 wego o temperaturze wrzenia 80—100°C. Tempe¬ ratura topnienia produktu wynosi 119—123QC.Przyklad III. 6-/2-metoksyfenylo/-4-keto-4H- -piranokarboksylan-2 etylu.Roztwór 9,3 g 4,5-dwubromo-l,3-dwuketo-3-/2- 40 metoksyfenylo/pentanokarboksylanu-2 etylu i 10,8 g octanu potasu i 100 ml absolutnego etanolu ogrze- - wa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 godzin, a nastepnie pozostawia w ciagu nocy w temperaturze pokojowej. Miesza- 45 nine odparowywuje sie* a powstala brazowo za¬ barwiona substancje stala rozpuszcza sie w 150 ml wody i 150 ml eteru etylowego. Roztwór eterowy przemywa sie woda i nasyconym wodnym roztwo¬ rem chlorku sodowego, suszy nad bezwodnym siar-' 50 czanem magnezowym, przesacza i odparowywuje, otrzymujac stala substancje brazowawej barwy.Po rekrystalizacji z mieszaniny etanolu i wody otrzymuje sie tytulowy produkt w postaci igiel bla- do-zóltej barwy o temperaturze topnienia 78— 55 81°C.Przyklad IV. 6-/2-chlorofenylo/-4-keto-4H-pi- ranokarboksylan-2 etylu. 11,4 g bromu w 70 ml chloroformu wkrapla--sie w ciagu 30 minut w trakcie mieszania do roztwo- 60 ru 20,0 g 3-/2-chlorofenylo/-l,3-dwuketopenteno-4- -karboksylanu-1 etylu w 200 ml chloroformu ochlo¬ dzonego do temperatury 5—10°C. Zabarwienie od bromu raptownie zanika. Roztwór pozostawia sie w temperaturze pokojowej w ciagu 1 godziny, a 65 nastepnie odparowywuje i surowy 5-/2-chlorofeny-7 123 699 8 loy-4,5-dwuketopentanokarboksylan-l etylu rozpu¬ szcza sie w 200 ml dwumetylosulfotlenku. Do roz¬ tworu dodaje sie w temperaturze 15—20°C, w trakcie /mieszania, 17,4 g diazabicyklo[4.3.0]nonenu- -5 i mieszanine pozostawia sie w temperaturze po¬ kojowej w ciagu 1 godziny, a nastepnie do ochlo¬ dzonej mieszaniny dodaje sie 300 ml wody i odsa¬ cza sie wytracona substancje stala brazowej bar¬ wy. Po rekrystalizacji z mieszaniny etanolu i wo¬ dy i dwukrotnej rekrystalizacji z eteru naftowego o temperaturze wrzenia 80—100°C otrzymuje sie tytulowy produkt w postaci zólto zabarwionych igiel o temperaturze topnienia 104—il06°C.Przyklad V. 6-/4-chlorofenylo/-4-keto-4H-pi- ranokarboksylan-2 etylu.Powyzszy zwiazek wytwarza sie metoda z przy¬ kladu IV, prowadzac rekrystalizacje z mieszaniny etanolu i wody. Temperatura topnienia produktu wynosi 131—135°C.Przyklad VI. Kwas 6-/4-metylofenylo/-4-keto- -4H-piranokarboksyrowy-2.Metoda z przykladu IV wytwarza sie 6-/4-mety- lofenylo/-4-keto-4H-piranokarboksylan-2 etylu z, l,3-dwuketo-5-/4-metylofenylo/penteno-4-karboksy- lanu-1 etylu.Produkt ten po rekrystalizacji z mieszaniny wody i etanolu ma temperature topnienia 140—146°C.Otrzymany ester hyclrolizuje sie ogrzewajac go w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna ze stezonym kwasem solnym.Temperatura topnienia tytulowego zwiazku wy¬ nosi 237—258°C.Przyklad VII. 3-brómo-6-/4-chlorofenylo/-4- -keto-4H-piranokarboksylan-2 etylu.Roztwór 7,06 ml bromu w 70 ml chloroformu wkrapla sie w trakcie mieszania do roztworu 19,2 g 5-/4-chlorofenylo/-l,3-dwuketopenteno-4-karboksy- lanu-1 etylu w 300 ml chloroformu w tempera¬ turze 5—10°C. Roztwór miesza sie w ciagu 30 mi¬ nut w temperaturze pokojowej, a nastepnie odpa- rowywuje. Powstaly zólto zabarwiony olej bedacy surowym trójbromkiem rozpuszcza sie w 150 ml dwumetylosulfotlenku i w temperaturze 20—25°C dodaje sie 16,9 g 1,5-diazabicyklo [4.3.0]nonenu-5.Mieszanine miesza sie w ciagu 30 minut w tem¬ peraturze pokojowej, a nastepnie rozciencza 300 ml mieszaniny wody z lodem w celu wytracenia lep¬ kiej, zabarwionej brazowo substancji stalej. Roz¬ twór tej substancji w chloroformie wprowadza sie do krótkiej kolumny wypelnionej 100 g zelu krzemionkowego, a eluat odparowuje sie. Stano¬ wiaca pozostalosc substancji istalej przemywa sie mieszanina octanu etylu i eteru naftowego o tem¬ peraturze wrzenia 60—80°C, a nastepnie rekrysta- lizuje z mieszaniny octanu etylu i eteru nafto¬ wego o temperaturze wrzenia 60^80°C, otrzymu¬ jac tytulowy produkt w postaci zólto zabarwio¬ nych igiel o temperaturze topnienia 146—149°C. 5 Przyklad VIII. 3-bromo-6-/chlorofenylo/-4-ke- to-4H-piranokarboksylan-2 etylu.Powyzszy zwiazek o temperaturze topnienia 104—107°C otrzymuje sie metoda z przykladu VII.Przyklad IX. Kwas 3-brómo-4-keto-6-fenyIo- 10 -4H-piranokarboksylowy-2.Metoda podana w przykladzie VII otrzymuje sie 3-bromo-4-keto-6-fenylo-4H-piranokarboksylan-2 etylu o temperaturze topnienia 135—138°C, który hydrolizuje sie, otrzymujac produkt topniejacy z i« rozkladem w temperaturze 247°C. .Zastrzezenie patentowe 20 Sposób wytwarzania rjowych pochodnych pira- nonu-4 o ogólnym wzorze 1, w którym R1 ozna¬ cza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—8 atomach wegla, R2 oznacza grupe fenylowa ewentualnie 25 podstawiona jednym lub wiecej niz jednym pod¬ stawnikiem bedacym atomem chlorowca, grupa alkilowa o 1—6 atomach wegla, grupa alikoksylo- wa o 1^4 atomach wegla, grupa hydroksylowa, grupa benzyloksylowa, grupa nitrowa, grupa trój- 30 fluorometylowa, grupa karboksylowa, grupa alkilo- sulfinylowa o 1—4 atomach wegla, grupa alkilosul- fonylowa o 1—4 atomach wegla, grupa o wzorze N/R5/2, grupa o wzorze NHCOR5 lub grupa o wzo¬ rze SR5, R3 oznacza atom wodoru, a R4 oznacza 35 atom wodoru, grupe alkilowa o 1—6 atomach we¬ gla lub atom chlorowca, przy czym gdy R3 oznacza atom wodoru, R4 oznacza atom wodoru lub .grupe metylowa, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza atom wodoru, grupe metylowa 40 lub grupe etylowa, to* wówczas R2 ma wyzej po¬ dane znaczenie z wyjatkiem niepodstawionej grupy fenylpwejs a gdy R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, wJctórym R5 oznacza grupe metylowa, to; wówczas R2 ma wyzej 45 podane znaczenie z wyjatkiem grupy 2-metoksyfe- nylowej i grupy 4-metoksyfenylowej, zas gdy R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza grupe etylowa, to wówczas R2 ma wyzej podane znacze- 50 nie z wyjatkiem grupy 3,4-dwumetoksyfenylowej, a takze soli tych zwiazków, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym X: ozna¬ cza atom chlorowca, a R2, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z zasada.123 699 XHOCOOR' hJzór 2 O R r ho coors rthcTcoor wzór 3 Wiór 4 0) 2 Br* o Jf I (2) zaspdo " J || R2'H0 COOR5 R2^0AC00R5 Br Schemat PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe 20 Sposób wytwarzania rjowych pochodnych pira- nonu-4 o ogólnym wzorze 1, w którym R1 ozna¬ cza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—8 atomach wegla, R2 oznacza grupe fenylowa ewentualnie 25 podstawiona jednym lub wiecej niz jednym pod¬ stawnikiem bedacym atomem chlorowca, grupa alkilowa o 1—6 atomach wegla, grupa alikoksylo- wa o 1^4 atomach wegla, grupa hydroksylowa, grupa benzyloksylowa, grupa nitrowa, grupa trój- 30 fluorometylowa, grupa karboksylowa, grupa alkilo- sulfinylowa o 1—4 atomach wegla, grupa alkilosul- fonylowa o 1—4 atomach wegla, grupa o wzorze N/R5/2, grupa o wzorze NHCOR5 lub grupa o wzo¬ rze SR5, R3 oznacza atom wodoru, a R4 oznacza 35 atom wodoru, grupe alkilowa o 1—6 atomach we¬ gla lub atom chlorowca, przy czym gdy R3 oznacza atom wodoru, R4 oznacza atom wodoru lub .grupe metylowa, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza atom wodoru, grupe metylowa 40 lub grupe etylowa, to* wówczas R2 ma wyzej po¬ dane znaczenie z wyjatkiem niepodstawionej grupy fenylpwejs a gdy R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, wJctórym R5 oznacza grupe metylowa, to; wówczas R2 ma wyzej 45 podane znaczenie z wyjatkiem grupy 2-metoksyfe- nylowej i grupy 4-metoksyfenylowej, zas gdy R3 i R4 oznaczaja atomy wodoru, a R1 oznacza grupe o wzorze COOR5, w którym R5 oznacza grupe etylowa, to wówczas R2 ma wyzej podane znacze- 50 nie z wyjatkiem grupy 3,4-dwumetoksyfenylowej, a takze soli tych zwiazków, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym X: ozna¬ cza atom chlorowca, a R2, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z zasada.123 699 XHOCOOR' hJzór 2 O R r ho coors rthcTcoor wzór 3 Wiór 4 0) 2 Br* o Jf I (2) zaspdo " J || R2'H0 COOR5 R2^0AC00R5 Br Schemat PL PL PL