NO830800L - Fremgangsmaate for fremstilling av o-substituerte derivater av (+)-cyanidan-3-ol - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av o-substituerte derivater av (+)-cyanidan-3-olInfo
- Publication number
- NO830800L NO830800L NO830800A NO830800A NO830800L NO 830800 L NO830800 L NO 830800L NO 830800 A NO830800 A NO 830800A NO 830800 A NO830800 A NO 830800A NO 830800 L NO830800 L NO 830800L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- cyanidan
- radical
- acid
- formula
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B32—LAYERED PRODUCTS
- B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
- B32B37/00—Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding
- B32B37/28—Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding involving assembly of non-flat intermediate products which are flattened at a later step, e.g. tubes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
- C07D311/62—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2 with oxygen atoms directly attached in position 3, e.g. anthocyanidins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/6552—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring
- C07F9/65522—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører nye O-substituerte derivater av (+)-cyanidan-3-ol, spesielt med o-substituerte derivater av (+,) -cyanidan-3-ol med formel
hvori R^o betyr en beskyttet hydroksygruppe som er hydrolyser-:
bar eller hydrogenolyserbar.
I forbindelsene med formel I kan radikale R, være et mono- di- eller polysubstituert laverealkylradikål,
et laverealkenylradikal, et aralifatisk radikal som kan være usubstituert eller mono-, di- eller trisubstituert i den aromatiske kjernen, et radikal av en alifatisk aromatisk eller aralifatisk karboksylsyre, et radikal av en karboksylsyre forestret med et lavere alkylradikal eller et radikal hvor med oksygenatomet bundet til R^som kan danne eller ikke danne et syklisk acetal, når R-^er et laverealkylradikål, kan dette inneholde fra 1 til 4 karbonatomer, .spesielt et metyl eller etylradikalT Disse grupper kari være substituert med lavtTiTe^ alkoksygrupper, fortrinnsvis en metoksy- eller etoksygruppe, eller laverealkoksy-etoksygrupper, spesielt metoksyetoksy-gruppe.
Når R^er et laverealkenylradikal, så bør dette inneholde fra 2 til 5 karbonatomer, og spesielt kan det nevnes allyl ,.metallyl, buten-2-yl, eller pen^en-2-yl.
Når substituenten R^er et aralifatisk radikal,
da spesielt et bensylradikal, så kan dette være substituert på forskjellig måte, f. eks. med en eller flere alkyl-radikaler, fortrinnsvis metyl, etyl, isopropyl og tert.-butyl-grupper med et eller flere halogenatomer. fortrinnsvis klor, brom eller fluor med en eller flere alkoksygrupper, så som metoksy eller etoksy eller en cyanogruppe. Disse forskjellige substituenter kan samtidig eller ikke oppta orto- og para-stillingene, fortrinnsvis parastillingen. Når substituenten
i radikalet .er av annen orden, f. eks. en nitrogruppe, så er det foretrukket at denne bør sitte i metastilling.
Når R, er et alifatisk alkylradikal, så bør den alifatiske delen være en C^_^-alkylgruppe, fortrinnsvis en metyl- eller etylgruppe, eventuelt substituert en alkoksy-gruppe som en metoksygruppe. Hvis R^er et aromatisk eller aralifatisk alkylradikal, så kan aryldelen være et fenyl-radikal substituert på forskjellig måte, og det alifatiske radikal kan være et C^_2~alkylradikal. Når R^er et alkoksy-karbonylradikal, så kan alkyldelen i seg selv være substituert med et arylradikal som i seg selv kan være substituert på forskjellige måter eller med halogenatomer.
Når R^danner et acetal med oksygenatomet bundet til R^ t så kan dette være linjært eller cyklisk, f. eks. pyranylgruppen for R^.
Av de radikaler med formel R^som nevnes, er f ..eks. allyl, metylallyl, etylallyl, buten-2-yl, penten-2-yl, metoksy-metyl, etoksymetyl, metoksyetoksymetyl, acetonyl, propionyl-metyl, cinnamyl, fenacyl, bensyl, 2-metyl-bensyl, 4-metyl-bensyl, 4-tert.-butyl-bensyl, 4-brom-bensyl, 4-fluor-bensyl, 4-klor-bensyl, 4-metoksy-bensyl, 4-etoksy-bensyl, 3-nitro-bensyl, 3>-5-dinitrobensyl, 4-cyanobensyl, 4-klor- eller "brom-eller fenyl-fenacyl eller metoksykarbonyl, etoksykarbonyl, . 2,2,2-trikloretoksykarbonyl eller fenoksykarbonyl.
Forbindelsene som har et radikal inneholdende en saltdannende gruppe, f. eks. i form av fri karboksygrupper, k an være tilstede i fri form, eller i form av salter. Salter av forbindelsene inneholdende en fri karboksygruppe, kan f. eks. være metallsaltet, da spesielt alkalimetallsalter, f. eks. natrium eller kaliumsalter, for uten alkali-jordmetallsalter, f. eks. magnesium eller kalsiumsalter, eller salter av ammonium, f. eks. de med ammoniakk og organiske baser, så
som trilaverealkylaminer, f. eks. trimetylamin eller trietyl-amin, og spesielt ikke-toksiske farmasøytisk godtagbare salter av overnevnte type. De kan f. eks. fremstilles ved å behandle de fri forbindelser med metallhydroksyder eller karbo-nater, eller med ammoniakk, eller aminer, så vel som passende
ioneutvékslere og av organo-metalliske forbindelser. Forbindelsene som innbefatter basiske grupper, kan også opp-
nås i form av syreaddisjonssalter, da spesielt i form av ikke-toksiske farmasøytiske godtagbare salter, f. eks. med mineralsyrer, som saltsyre, hydrobromsyre, svovelsyre eller fosforsyre, eller med organiske karboksyliske eller sulfoniske syrer, så som alifatiske, cykloalifatiske, cykloalifatisk-alifatiske,. aromatiske, aralifatiske, heterocykliske, heterocykliske-alifatiske syrer, f. eks. eddiksyre, propionsyre, ravsyre, glykolinsyre, melkesyre, maleinsyre, tartarsyre,
sitronsyre, ascorbinsyre, maleinsyre, fenyleddiksyre, bensosyre, 4-amino-bensosyre, antranilsyre, 4-hydroksy-bensosyre-j salisylsyre, amino-salisylsyre, emboninsyre eller nikotinsyre, så vel som metan-sulf on-. j :.etan-sulf on-,. 2-hydroksy-etan-sulfon-, etylen-sulfon-, fenylsulfon-, p-metyl-fenylsulfon-, naftalen-sulfon-, sulfanilin- eller cykloheksylsulfamin-
syre. Salter av disse syrer kan f. eks. fremstilles ved å behandle de fri forbindelser inneholdende basiske grupper med syrer eller med egnede anionutvekslere. Forbindelsene med formel I er delvis kjent, men for største delen nye. De kan fremstilles ved en ny og fordelaktig fremgangsmåte, ved om-setning åv"det tetra-alkaliske salt av (+)-cyanidan-3-oI7' * med en reaktiv ester av en alkohol med formel
HO - R1
hvor har den ovenfor angitte betydning.
En reaktiv ester er spesielt en ester med en sterk —uorganisk syce, da spesielt en hydrohalogensyre, som saltsyre eller hydrobromsyre, eller en organisk sulfonsyre, fortrinnsvis en .laverealkansulfonsyre, f. eks. metan- eller etan-sulfonsyre eller en bensensulfonsyre, eventuelt substituert i bensenkjernen med metyl, klor eller brom, f. eks. p-toluen-sulfonsyre eller p-brombensensulfonsyre.
Ved denne fremgangsmåten kan man fremstille derivater av (+)-cyanidan-3-ol, og de 4-fenoliske hydroksygrupper vil da være substituerte. Av disse tetraetere har allerede (+)-31,41,5,7,0-tetrabensyl-cyanidan-3-pl vært fremstilt ifølge en fremgangsmåte som har vært begrenset til laboratorier,
(K. Weinges og D. Seiler, Liebrigs Ann. Chem. 714, 193-
204 (1968)), som anbefaler at man behandler (+)-cyanidan-3-ol i oppløsning med aceton med bensylklorid i nærvær av kalium-jodid og kaliumkarbonat, hvor det"hele utføres under nitrogen og koking under tilbakeløp i flere timer. Dette er den vanlige fremgangsmåte for å få utført en bensylering, og etter separering og utkrystallisering fra etanol fremkommer det i en blanding ( + )-31,4 *,5,7,0-tetrabensyl-8-bensyl-cyanidan-3-ol og (+)-3',4<1>,5,7,0-tetrabensyl-cyanidan-3-ol. Den sist-nevnte forbindelse kan således isoleres ved kolonnekromato-grafi et utbytte på 1 til 2 %, noe som er ekstremt lavt, og gjør at denne fremgangsmåte for å fremstille (+)-3 1 , 4 ', 5, 7-,-e tetrabensyl-cyanidan-3-ol er helt uegnet for kommersielle formål.
Man har nå funnet en ny fremgangsmåte ved hjelp av hvilke man kan fremstille forbindelser i meget godt utbytte. Fremgangsmåten erkarakterisert vedat den nevnte (+)-cyanidan-3-ol omsettes i et aprotisk organisk oppløsningsmiddel i en elektrisk konstant over 4 0 med et alkalisk hydrid eller et alkalisk karbonat hvorved med tetra-alkaliske salt av (+)-cyanidan-3-ol omsettes med en reaktiv ester av en alkohol med formel .... -
HO -
idet man bruker et forhold mellom (+)-cyanidan-3-ol til nevnte alkaliske hydrid til den reaktive ester på 1 : ca. 4,25 : ca. 4,5, eller et forhold mellom ( + )-cyanidan-3-ol til alkalisk karbonat til reaktivt ester på 1 : ca. 8 : ca. 6.
Det alkaliske hydrid er mer spesielt natriumhydrid som brukes i form av en dispersjon i olje. Det alkaliske karbonat er fortrinnsvis kaliumkarbonat.
Aprotiske oppløsningsmidler med høy dielektrisk konstant, fortrinnsvis amider så som dimetylformamid, men kan også være sulfoksyder, så som f. eks. dimetylsulfoksyd. Imidlertid er dimetylformamidet foretrukket som oppløsningsmiddel,
for det første av økonomiske grunner, og dessuten for at det kan gjenvinnes ved enkel ...destillering under normaltrykk, for uten at det er enklere å bruke enn dimetylsulfoksyd. I tillegg
til dette er det viktig at reaksjonsmediet bør være så vannfritt som mulig. Hvis man derfor tørker dimetylformamidet på den molekylære sikt, så tørker oppløsningen av (+)-cyanidan-3-ol i dimetylformamid, på samme måte så hemmer man dannelsen av sekundære produkter i større grad uten at tørkingen svekker dannelsen av de ønskede produkter.
Reaksjonen kan finne sted i nærvær av kvaternære ammoniumsalter, som tetra-n-butylammonium-bisulfat som brukes i et forhold på 0,1 til 0,5 mol pr. mol av nevnte (+.)-cyanidan-3-ol, eller i en kroneeter, fortrinnsvis 18-krone-6 som brukes i et forhold på 0,5 mol pr. mol av (+)-cyanidan-3-ol.
Reaksjonen utføres ved en temperatur mellom -25°C og + 5 0°C. Det er velkjent at dimetylformamid begynner å de-komponeres så. lavt som ved værelsestemperatur, men ikke når det er i kontakt med basiske stoffer, og denne dekomponering unn-gås så langt som mulig ved å ...utføre reaksjonen i dette opp-løsningsmiddelet ved temperaturer mellom -25°C og + 25°C, mere spesielt mellom -5°C og ca. 0°C. Det er ingen fare for dekomponering når man bruker dimetylsulfoksyd, og reaksjonen kan da utføres ved tmperaturer lavere enn 50°C, fortrinr.svis_ mellom 15 og 30°C, f. eks. ved værelsestemperatur.
Ifølge foreliggende oppfinnelse må man etter dannelsen av alkalisaltét av (+)-cyanidan-3-ol for dette salt ikke er stabilt i dimetylformamid/natriumhydrid-mediet selv ved
lav temperatur umiddelbart tilføre foretrings-eller forestrings-—midler-. Hvis dette ikke .gjøres, vil utbyttet av reaksjonen bli redusert, man får komplikasjoner méd rensningen av de ønskede produkter. Etter at man har tilsatt foretrings- og forestringsmidlet, er temperaturen lav, og bør holdes i en viss periode, hvoretter man lar den langsomt stige, f. eks. til værelsestemperatur. På dette trinn vil reaksjonen være avsluttet, og reaksjonsvæsken kan holdes i mer enn 15 timer i denne tilstand uten at dette forandrer selve .rensningen eller svekker kvaliteten på detønskede produkt. Det er også viktig å sikre tilstrekkelig blanding av mediet under reaksjonen.
Utviklingen av reaksjonen kan undersøkes ved
hjelp av tynnsjiktkromatografi på silisiumdioksydgel idet man bruker kloroform eller diklormetan som den bevegelige fase,
Etter å ha fjernet oppløsningsmiddelet ved destillering kan residuet oppløses i et passende oppløsnings-middel som kan brukes for utkrystallisering. Det foreslåtte oppløsningsmiddel for utkrystallisering av de ønskede produkter er trikloretylen som er meget godt egnet. Så kan man bruke andre oppløsningsmidler som karbontétraklorid, toluen og eventuelt etylacetat, etanol, isopropanol, eller blandinger av disse, f. eks. karbontetraklorid/n-heksan eller aceton/ metanol. Imidlertid er etyleter og n-heksan mindre godt egnet og det samme gjelder aceton, pyridin, kloroform, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd, tetrahydrofuran og diklormetan, idet de ønskede produkter alle_er oppløselige i nevnte opp-løsningsmidler ved værelsestemperatur. På grunn åv det nære forholdet mellom de nye forbindelser i fri form.og i form av deres salter, så er det i det overnevnte og det etterfølgende underforstått at de fri forbindelser også innbefatter saltene, og saltene innbefatter også de_fri forbindelser.
Overnevnte fremgangsmåte kan utføres ved hjelp av kjente metoder, og kan utføres i fravær av eller i nærvær av fortynningsmidler eller oppløsningsmidler, og hvis nødvendig under avkjøling eller oppvarming under forhøyet trykk, og/eller i inert gassformet atmosfære, som ved nitrogenatmosfære. .... Forbindelsene fremstillet ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan tjene som mellomprodukter ved fremstilling,
f. eks. av derivater av (+)-cyanidan-3-oler, substituert i 3-stilling som omtalt i norsk søknad 783968 (patent nr ) ved innføring i en forbindelse med formel I av en substituent i 3-stilling og ved å oppspalte resten 0-R^til hydroksygruppe.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler, hvor temperaturen angis i Celsiusgrader.
Eksempel 1
0,96 g av en 55 %-ig dispersjon av natriumhydrid
i olje, (0,53.g NaH) ble tilsatt en trefaset 50 ml rundkolbe
utstyrt med en 25 ml dråpetrakt med trykkutjevner, et nitro-gentilførselsrør og en kjøler, lukket med et kalsiumklorid-
rør og det hele tørkes under oppvarming i en strøm av nitrogen. Under avkjøling mens man opprettholdt en svak nitrogenstrøm,
ble 10 ml nydestillert dimetylsulfoksyd tilsatt og blandingen ble omrørt ved værelsestemperatur ved hjelp av en magnetisk rører. En oppløsning av 1,45 g (+)-cyanidan-3-ol i 15 ml nydestillert dimetylsulfoksyd, ble så dråpvis tilsatt fra dråpetrakten under omrøring ved værelsestemperatur. Hydrogen ble utviklet, 30 minutter etter tilsetningen av oppløsningen/
tilsatte man en oppløsning av 2,74 ml (2,99 g) metoksyetoksymetyl i 10 ml nydestillert dimetylsulfoksyd, noe som foregi&s ved .hjelp av dråpetrakten. 30 minutter etter/ble oppløs-ningen helt over 15 0 ml vann mettet med natriumklorid og pH justert til 7. Det fremkom et brunaktig sort kåket bunnfall og dette ble ekstrahert tre ganger med 100 ml toluen. Toluen-oppløsningen ble vasket tre. ganger med 50 ml vann, hvoretter toluenet ble fordampet. Man fikk 2,88 g av et oljeaktig brun-rødt residium. Oljen ble ekstrahert 10 ganger med 100 ml n-heksan under koking ved tilbakeløp. De samlede n-heksan-oppløsninger ga etter avkjøling 0,53 g (+)-3<1>,4',5,7,0-tetra-(metoksyétoksymetyl)-cyanidan-3-ol, i form av en gulaktig<->olje". Spaltning ved 150°C/0,02 mm Hg.
Eksempel 2
Det ble fremstilt.en suspensjon i,l liter nydestillert dimetylformamid av 92,8 g av en 55 %-ig dispersjon —av-natriumhydrid i olje (51 g NaH) under nitrogen. Suspensjonen ble avkjølt mellom -5°C og 0°C'ved hjelp av et ytre kjølevann.
En oppløsning .av 145 g (+)-cyanidan-3-ol i 2 liter nydestillert dimetylformamid ble tilsatt således at suspensjonen holdt seg mellom -5 og 0°C (tilsetningstid ca. 1 time) . Hydrogen .ble utviklet og fjernet med nitrogensirkulasjon.
Da tilførselen.av (+)-cyanidan-3-ol avsluttet, ble reaksjonsblandingen hensatt ved lav temperatur i 15 minutter og utviklingen av hydrogengass stoppet da praktisk talt opp. I løpet av 1% time tilsatte mari så 267,5 ml, dvs. 385 g bensyl bromid på en slik måte at temperaturen holdt seg i nevnte området. Denne temperatur ble videre holdt der i 3 0 minutter, hvoretter man langsomt lot den heve til værelsestemperatur.
Dimetylformamidet ble gjenvunnet ved destillering
i vakuum ved 60°C, og det oljeaktige residuet ble oppløst i 3 liter trikloretylen. Den organiske oppløsning ble vasket
tre ganger med 3 liter, destillert vann og så filtrert for å fjerne forurensninger i suspensjonen..
Ved konsentrasjon og avkjøling til 5°C flere ganger fikk man 159 g praktisk talt ren (+)-3',4',5,7,0-tetrabensyl-cyanidan-3-ol som ble utkrystallisert. Utbyttet: 51 %. Produktet har form av hvite nåler. Sm.p. 144-145°C.
Eksempel 3
Fremgangsmåten ble utført som beskrevet i eksempel 2, bortsett fra at dimetylformamidet var tørket på en molekylar-sikt (4 Å, 2 mm, og at oppløsningen av (+)-cyanidan-3-ol i dimetylformamid var tørket på lignende måte. Man fikk (+)-3<1>,4',5,7,0-tetrabensyl-cyanidan-3-ol i et utbytte på 55 %.
Eksempel 4
Fremgangsmåten var som i eksempel 2, men bensyl-bromidet-ble erstattet med 2,25 mol bensylklorid. Ettei-^-c; - — reaksjonsmediet var hevet til værelsestemperatur, ble denne, temperatur opprettholdt i 10 timer under omrøring før man av-destillerte dimetylformamidet. Utbytte.av (+)-3',4',5,7,0-tetrabensyl-cyanidan-3-ol er 57 %.
_ Eksempel 5
En oppløsning av 1,45 g ( f)-cyanidan-3-ol i 20 ml nydestillert dimetylsulfoksyd ble langsomt under omrøring over værelsestemperatur tilsatt en suspensjon i 10 ml nydestillert dimetylsulfoksyd under nitrogen bestående av 0,93 g av en 55 %-ig dlspersjon av natriumhydrid i olje (0,51 g NaH). Hydrogen ble utviklet og fjernet ved nitrogensirkulasjon. Etter omrøring i 1 time ved værelsestemperatur var hydrogen-utviklingen stoppet og natriumsaltet av (+)-cyanidan-3-ol var delvis avsatt på veggen i kolben. 2,68 ml (3,85 g) bensylbromid ble så tilsatt dråpvis og man fikk;en svak eksotermisk reaksjon. 30 minutter senere ble blandingen klar og ble så omrørt i 1 time ved værelsestemperatur. Oppløsningen ble så dråpvis under omrøring helt.over i 300 ml kald 10 %-ig vandig oppløsning av natriumklorid. Det dannede bunnfall ble frafiltrert, tørket i vakuum ved 8°C og deretter omkrystallisert fra 40 ml karbontetraklorid. Man fikk 196 g (+)-3',4',5, 7,0-tetrabensyl-cyanidan-3-ol, dvs. et utbytte på 60,3 %.
Eksempel 6
Fremgangsmåten som i eksempel 2, bortsett fra at man brukte 416 g a-brom-o-xylen i stedet for bensylbromid. Residuet ble etter. f jerning, av dimetylformamidet oppløst i kloroform. Oppløsningen ble vasket med destillert vann, filtrer! og fordampet. Residuet ble omkrystallisert fra en blanding av bensen og petroleter (6:3 volum/volum). Man fikk (+)-3',4<*>, 5,7,0-tetra-(2-metyl-bensyl)-cyanidan-3-ol i et utbytte på 51 %. Sm.p. 88-90°C.
Eksempel 7
Fremgangsmåte som i eksempel 2 bortsett fra at man brukte 416 g a-brom-p-xylen, i stedet for bensylbromid. Residuet ble etter fjerning av dimetylformamid oppløst i kloroform. Oppløsningen ble vasket med vann, filtrert og forTiampet"," og deretter krystallisert fra karbontetraklorid. Man fikk (+)-3',4<1>,5,7,0-tetra-(4-metyl-bensyl)-cyanidan-3-ol i et utbytte på 40 %. Sm.p. 66-70°C.
Eksempel 8
Fremgangsmåten som i eksempel 2, bortsett fra at man brukte 5,62 g 2-brom-bensylbromid,• i steden for bensylbromid. Residuet ble etter fjerning av dimetylformamid oppløst i kloroform, vasket med vann, filtrert og fordampet, dere-etter omkrystallisert fra en blanding av kloroform og karbontetraklorid (40:55 v/v). Utbytte av (+)-3',4<1>,5,7,0-tetra-(brom-bensyl)-cyanidan-3-ol var 74 %, Sm.p. 155-157 C.
Eksempel 9
Fremgangsmåte var som eksempel 2, bortsett fra at man. brukte 181 g metylklormetyleter i steden for bensylbromid. Residuet som man fikk etter fjerning av dimetylformamidet
ble oppløst i kloroform, vasket tre ganger med vann og der-
etter fordampet. Omkrystallisering ble først utført fra n-heksan, så fra en blanding av metanol og vann (1:1 v/v).
Man fikk (+)-3',4<1>,5,7,0-tetra-(metoksymetyl)-cyanidan-3-ol
i et utbytte på 40 %. Sm.p. 92-93°C.
Eksempel 10
Fremgangsmåten er som beskrevet i eksempel 2, bortsett fra at man brukte 272 g av allylbromidet i steden for bensylbromid. Den endelige oppløsningen av dimetylformamid ble helt over en blanding av vann og knust is, og det hvite bunn-fallet ble utskilt ved sentrifugering og oppløst.i.kloroform. Kloroformoppløsningen ble vasket tre ganger med vann og deretter fordampet. Residuet ble omkrystallisert fra n-heksan. Utbytte av (+)-3',4',5,7,0-tetra-allylcyanidan-3-ol er 28 %. Sm.p. 78,5-80°C.
Eksempel 11
Fremgangsmåten er som i eksempel 2, bortsett fra
at man brukte 244 g etylklorformat i steden for bensyl-
bromid. Destillsasjonsresiduet av dimetylformamidoppløsningen ble oppløst i kloroform og denne ble vasket flere ganger med vann og deretter fordampet. Residuet ble oppløst i en blanding av metanol og vann (15:5 v/v) og urenhetene ble utfelt. Etter henstand i flere døgn kaldt, ble den overliggende væske av-destillert, og (+)-3',41,5,7,0-tetra-(etoksykarbonyl)-cyanidan-3-ol-, fremkom i et utbytte på 52 % med sm.p. ca. 65 %.
Eksempel 12
1,45 g (+)-cyanidan-3-ol ble oppløst i 50 ml vannfri aceton, hvoretter man tilsatte 6,91 g vannfri kaliumkarbonat og blandingen ble kokt under tilbakeløp under nitrogen.
En oppløsning av 6,26 g p-bromfenacyl-bromid i 30 ml vann-
fri aceton ble tilsatt og koking under tilbakeløp ble fort-
satt under omrøring i 3 timer. Etter avkjøling ble saltene frafiltrert, og oppløsningen fordampet til tørrhet og re-
siduet oppløst i 50 ml kloroform. Kloroformoppløsningen ble vasket tre ganger med 5 0 ml vann og kloroformen avdampet, hvorved man fikk 6,32 g av et gult pulver aktivt residium.
Dette ble oppløst i ca. 1000 ml eter. Den uoppløselige del
så vel som noen krystaller som var dannet ved avkjøling ble frafiltrert. Eteroppløsningen ble så konsentrert ved 150 ml og dette ga 2,9 g (+)-3',4',5,7,0-tetra-(4-brom-fenacyl)-cyanidan-3-ol, dvs. et utbytte på 53,8 %. Produktet kan om-krystalliseres fra etanol. Sm.p. 127-129°C.
Eksempel 13
En enliters rundkolbe ble utstyrt med et rørverk, et termometer, en kjøler, lukket med et silisiumdioksydgel-rør, en dyse for tilførsel av nitrogen, og i en 250 ml dryppe^
trakt, apparatet ble tørket over 100°C i vakuum natten over. Det ble så oppvarmet på et temperaturstyrt oljebad. 110 g tørr kaliumkarbonat ble så tilsatt under svak nitrogenstrøm, deretter 250 ml tørr dimetylformamid. En oppløsning av 29,0 g (+)-cyanidan-3-ol i 250 ml tørr dimetylformamid ble tørket natten over på en molekylaersikt (4 Å) og ble deretter tilsatt hvoretter man tilsatte 71,25 ml bensylbromid fortynnet i 100 ml tørr dimetylformamid. Blandingen ble holdt på 100°C i 5 h time under omrøring, og gjennomføring av nitrogen'. Suspensjonen ble filtrert varm-;.'og filtratet inndampet i vakuum i en rotrende fordamper ved 80°C, og deretter oppløst i 250 ml kloroform. Kloroformoppløsningen ble filtrert og overført i en 1-liters skilletrakt der den ble vasket tre ganger med 250 ml vann og deretter tørket over magnesiumsulfat og inndampet til tørrhet. Residuet ble oppløst i. 750 ml karbontetraklorid under koking under tilbakeløp. Det sammenbakte re-—sidium.. ble . utskilt og hensatt for utkrystallisering ved om-røring ved normal temperatur og avkjøling fra tid til annen i et kjøleskap. Det fremkom 31,2 g av et produkt som var identisk med det som er angitt i eksempel 2, sm.p. 144-145°C.
Eksempel 14
En fire-hålset 500 ml rundkolbe ble utstyrt med
en effektiv mekanisk rører, en 250 ml dryppetrakt, et kalsium-kloridrør, et rør for tilførsel av nitrogen. Hele apparaturen ble tørket og nitrogen ble sirkulert gjennom før man tilsatte 100 ml vannfri DMF. Denne ble avkjølt til -3°C, og det ble tilsatt 9,28 g av en 55 %-ig dispersjon av NaH i olje. Under
omrøring ble det så tilsatt en oppløsning av 14,5 g (+)-cyani-dan-3-ol i 200 ml vannfri DMF og deretter 1,698 g tetra-n-butyJ.ammoniumbisulf at og omrøringen ble fortsatt i 1 time ved 0°C. I løpet av 15 minutter tilsatte man derpå en opp-løsning av 25,9 ml bensylklorid i 25 ml vannfri DMF og blandingen ble omrørt i 30 minutter ved 0°C, og under omrøring lot man temperaturen stige til værelsestemperatur, hvor blandingen ble hensatt i 24 timer under kraftig omrøring. Blandingen ble deretter filtrert og filtratet inndampet under redusert trykk noe som ga et residium som ble oppløst i 25 0 ml kloroform. Kloroformoppløsningen ble vasket fire ganger med 250 ml destillert vann, og etter tørking oyer vannfritt magnesiumsulfat og filt-rering, ble kloroformen fordampet under redusert trykk. Residuet ble vasket med 50 ml heksan og deretter tørket i konstant vekt. En masse på 37,4 g ble oppløst under varme i 5 00 ml karbontetraklorid, og oppløsningen ble filtrert i varm tilstand og avkjølt til værelsestemperatur, og deretter suksessivt konsentrert i 350 og 150 ml. Det fremkom 23,6 g (+)-3',4',5, 7,0-tetrabensyl-cyanidan-3-ol, identisk med produktet fra eksempel 2.
Eksempel 15 _ ... _.
Fremgangsmåte som i eksempel 13, bortsett fra at man etter tilsetning av oppløsningen av (+)-cyanidan-3-ol i DMF : brukte 13,22 g 18-krone-6, og erstattet med bensylbromid med 69 ml bensylklorid. Blandingen ble så holdt på 60°C i 20
timer under kraftig omrøring.
45 , 5 :g av ' (+ :) -3 ' , 4 ' , 5 , 7, 0-tetrabensyl-cyanidan-3-
ol er identisk med produktet fra eksempel 2.
Eksempel 16
Fremgangsmåten er som i eksempel 15, bortsett fra
at 18-krone-6 ble erstattet med 16,98 g tetra-n-butyl-ammonium-bisulfat.
Det fremkom 44,5 g (+)-3',4',5,7,0-tetrabensyl-cyanidan-3-ol identisk med produktet fra eksempel 2.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av O-substituerte derivater av (+)-cyanidan-3-ol med formel I
hvori R^ betyr et mono-, di-, eller polysubstituert laverealkylradikål, et laverealkenylradikal, et aralifatisk radikal som kan være usubstituert eller mono-, di-, eller trisubstr=
tuert i den aromatiske kjerne, et radikal av en alifatisk, aromatisk, eller aralifatisk karboksylsyre, et radikal av en karbonsyre, forestret med et laverealkylradikål eller et radikål hvor oksygenatornet bundet til R1 kan danne eller ikke danne syklisk acetal, karakterisert ved at man omsetter et tetraalkalisk salt av (+)-cyanidan-3-ol med en reaktiv eter av en alkohol med formel OH-R^.
2. Fremgangsmåte ifølge krav -1, karakterisert v_e d at man omsetter (+)-cyanidan-3-ol med et^aprotisk organisk oppløsningsmiddel med høy dielektrisk konstant med et alkalisk hydrid, hvoretter man omsetter det fremstilte tetraalkaliske salt av (+)-cyanidan-3-ol med en reaktiv ester av en alkohol med formel HO-R^ , idet man bruker et forhold mellom (+)-cyanidan-3-ol og alkalisk hydrid og aktiv ester på
-—ca— 1—: ca. -4 , 25, ca. 4,5.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man omsetter (+)-cyanidan-3-ol med et aprotisk organisk oppløsningsmiddel med dielektrisk konstant ved et alkalisk karbonat, hvoretter man omsetter det fremstilte tetraalkaliske salt av (+)-cyanidan-3-ol med en reaktiv ester av en alkohol med formel HO-R^ , idet man bruker et"forhold mellom (+)-cyanidan-3-ol og alifatisk karbonat og reaktiv ester på 1 : ca. 8 : ca. 6.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1 til 3, karakterisert ved at den reaktive ester av en alkohol med formel HO-R^ er bensylhalogenid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1447977 | 1977-11-25 | ||
| CH293778 | 1978-03-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO830800L true NO830800L (no) | 1979-05-28 |
Family
ID=25691766
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO783968A NO152651C (no) | 1977-11-25 | 1978-11-24 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 0-substituerte derivater av (+)-cyanidan-3-ol |
| NO830800A NO830800L (no) | 1977-11-25 | 1983-03-08 | Fremgangsmaate for fremstilling av o-substituerte derivater av (+)-cyanidan-3-ol |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO783968A NO152651C (no) | 1977-11-25 | 1978-11-24 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 0-substituerte derivater av (+)-cyanidan-3-ol |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4255336A (no) |
| EP (2) | EP0039844A3 (no) |
| JP (1) | JPS5481274A (no) |
| AT (1) | AT364835B (no) |
| AU (1) | AU526985B2 (no) |
| CA (1) | CA1171423A (no) |
| CS (1) | CS228112B2 (no) |
| DD (2) | DD141833A5 (no) |
| DE (1) | DE2862384D1 (no) |
| DK (1) | DK525778A (no) |
| ES (2) | ES475338A1 (no) |
| FI (1) | FI783593A7 (no) |
| HK (1) | HK15287A (no) |
| IE (1) | IE48250B1 (no) |
| IL (1) | IL56030A (no) |
| MY (1) | MY8700725A (no) |
| NO (2) | NO152651C (no) |
| NZ (1) | NZ189011A (no) |
| PL (1) | PL120640B1 (no) |
| SG (1) | SG82886G (no) |
| YU (1) | YU41030B (no) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4285964A (en) * | 1979-08-30 | 1981-08-25 | Continental Pharma | Salts of (+)-catechine, their preparation and use, and compositions containing these salts |
| DE3176349D1 (en) * | 1980-04-03 | 1987-09-17 | Zyma Sa | Use of o-substituted derivatives of (+)-cyanidanol-3 as compounds with immunomodulative properties |
| GB2122608B (en) * | 1982-06-01 | 1985-10-02 | Zyma Sa | (+)-cyanidan-3-ol derivatives |
| GB2122987B (en) * | 1982-06-01 | 1985-09-25 | Zyma Sa | (+)-cyanidan-3-ol derivatives and pharmaceutical preparations thereof |
| DE3715779A1 (de) * | 1987-05-12 | 1988-11-24 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Flavon-3-carbonsaeure-verbindungen sowie verfahren, zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| JP3165279B2 (ja) * | 1993-03-29 | 2001-05-14 | 三井農林株式会社 | ３−アシル化カテキンを含有する油溶性抗酸化剤 |
| FR2706478B1 (fr) * | 1993-06-14 | 1995-09-08 | Ovi Sa | Compositions de dérivés phénoliques, leur préparation et leurs applications comme anti-oxydants. |
| FR2728563B1 (fr) * | 1994-12-21 | 1997-07-18 | Ovi Sa | Esters de composes polyhydroxyles aromatiques, leur preparation et leurs applications |
| US6207842B1 (en) * | 1997-10-09 | 2001-03-27 | Mars Incorporated | Process for preparing procyanidin(4-6 or 4-8) oligomers and their derivatives |
| DE69834582T2 (de) * | 1998-06-18 | 2006-11-16 | Consiglio Nazionale Delle Ricerche | Biokatalytisches verfahren für die herstellung von 3-o-acyl-flavonoiden |
| US6156912A (en) * | 1999-04-09 | 2000-12-05 | Mars, Incorporated | 88, 66, and 68 catechin and epicatechin dimers and methods for their preparation |
| US7015338B1 (en) | 1999-04-15 | 2006-03-21 | Mars Incorporated | Synthetic methods for preparing procyanidin oligomers |
| US6476241B1 (en) | 2000-09-05 | 2002-11-05 | Mars Incorporated | Synthesis of 4α-arylepicatechins |
| US7067679B2 (en) | 2002-10-02 | 2006-06-27 | Mars, Inc. | Synthesis of dimeric, trimeric, tetrameric pentameric, and higher oligomeric epicatechin-derived procyanidins having 4,8-interflavan linkages and their use to inhibit cancer cell growth through cell cycle arrest |
| US7122573B2 (en) * | 2002-12-06 | 2006-10-17 | Sri International | Analogs of green tea polyphenols as chemotherapeutic and chemopreventive agents |
| JP2007516937A (ja) * | 2003-06-20 | 2007-06-28 | コグニス・フランス・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエ | フラボノイドとω−置換Ｃ６〜Ｃ２２脂肪酸とのエステル |
| TW200505468A (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-16 | Suntory Ltd | Agent for improving hepato-bililary dysfunction |
| CA2538106A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-04-21 | Mitsui Norin Co., Ltd | Antimicrobial compositions comprising modified catechins and methods of use therein |
| NZ550120A (en) * | 2004-04-02 | 2010-10-29 | Ind Res Ltd | Extracts of passion fruit and uses thereof |
| US20080076833A1 (en) * | 2004-09-14 | 2008-03-27 | Ajinomoto Omnichem S.A. | Phosphorylated Polyphenols as Colour-Stable Agents |
| CN101023067B (zh) * | 2004-09-22 | 2011-08-24 | 茵迪斯佩克化学公司 | 来自于间苯二酚-酮反应产物的磷酸酯阻燃剂 |
| CA2596053A1 (en) * | 2005-01-26 | 2006-08-03 | Suntory Limited | Esterified catechins, processes for producing the same, and foods and beverages as well as cosmetics containing such esterified catechins |
| US20070004796A1 (en) * | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Romanczyk Leo Jr | Processes for the preparation of protected-(+)-catechin and (-)-epicatechin monomers, for coupling the protected monomers with an activated, protected epicatechin monomer, and for the preparation of epicatechin-(4B,8)-epicatechin or -catechin dimers and their digallates |
| CN106565658A (zh) * | 2016-10-21 | 2017-04-19 | 浙江大学 | 3‑硫酸基儿茶素的制备方法 |
| EP4431169A1 (en) | 2023-03-17 | 2024-09-18 | Siegfried AG | Method of purifying cannabinoid components from plant extracts |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2861992A (en) * | 1955-08-29 | 1958-11-25 | Rech S Et Tech Appliquees | Derivatives of quercetin and to prodesses for their preparation |
| US3314975A (en) * | 1963-01-25 | 1967-04-18 | Jurd Leonard | Flavylium compounds and methods of using them |
| FR7760M (no) * | 1968-11-22 | 1970-03-16 | ||
| US3661890A (en) * | 1970-03-10 | 1972-05-09 | Us Agriculture | Preparation of quercetin derivatives |
| CH514574A (fr) * | 1970-03-13 | 1971-10-31 | Zyma Sa | Procédé de fabrication de sels des acides épicatéchine sulfoniques-2 |
| FR2128207B1 (no) * | 1971-03-11 | 1974-08-02 | Zyma Sa | |
| GB1575004A (en) * | 1976-03-23 | 1980-09-17 | Iverni Della Beffa Spa | Pharmacologically active polyphenolic substances |
| DE2740346C2 (de) * | 1976-09-08 | 1987-02-05 | Inverni Della Beffa S.P.A., Mailand/Milano | Pharmazeutische Zubereitung mit narbenbildender, Epithelium-regenerierender, entzündungshemmender, gefäßschützender, hypolipämischer, hypocholesterinämischer und/oder hypoglykämischer Wirkung |
-
1978
- 1978-11-21 US US05/962,743 patent/US4255336A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-11-22 EP EP81103265A patent/EP0039844A3/de not_active Withdrawn
- 1978-11-22 DE DE7878810024T patent/DE2862384D1/de not_active Expired
- 1978-11-22 EP EP78810024A patent/EP0003274B1/de not_active Expired
- 1978-11-22 CS CS787628A patent/CS228112B2/cs unknown
- 1978-11-23 AT AT0835678A patent/AT364835B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-11-23 AU AU41877/78A patent/AU526985B2/en not_active Expired
- 1978-11-23 ES ES475338A patent/ES475338A1/es not_active Expired
- 1978-11-23 CA CA000316769A patent/CA1171423A/en not_active Expired
- 1978-11-23 YU YU2753/78A patent/YU41030B/xx unknown
- 1978-11-23 FI FI783593A patent/FI783593A7/fi unknown
- 1978-11-23 IL IL56030A patent/IL56030A/xx unknown
- 1978-11-24 NO NO783968A patent/NO152651C/no unknown
- 1978-11-24 DK DK525778A patent/DK525778A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-11-24 IE IE2326/78A patent/IE48250B1/en unknown
- 1978-11-24 NZ NZ189011A patent/NZ189011A/xx unknown
- 1978-11-24 PL PL1978211196A patent/PL120640B1/pl unknown
- 1978-11-25 JP JP14594078A patent/JPS5481274A/ja active Pending
- 1978-11-27 DD DD78209343A patent/DD141833A5/de unknown
- 1978-11-27 DD DD78217791A patent/DD148055A5/de unknown
-
1979
- 1979-05-16 ES ES480605A patent/ES480605A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-03-08 NO NO830800A patent/NO830800L/no unknown
-
1984
- 1984-07-02 US US06/626,823 patent/US4617296A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-10-14 SG SG828/86A patent/SG82886G/en unknown
-
1987
- 1987-02-19 HK HK152/87A patent/HK15287A/xx unknown
- 1987-12-30 MY MY725/87A patent/MY8700725A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0039844A3 (de) | 1981-11-25 |
| CS228112B2 (en) | 1984-05-14 |
| US4617296A (en) | 1986-10-14 |
| JPS5481274A (en) | 1979-06-28 |
| EP0039844A2 (de) | 1981-11-18 |
| AU526985B2 (en) | 1983-02-10 |
| PL211196A1 (pl) | 1979-11-19 |
| DD148055A5 (de) | 1981-05-06 |
| NO783968L (no) | 1979-05-28 |
| ES480605A1 (es) | 1980-04-01 |
| EP0003274B1 (de) | 1984-02-29 |
| YU275378A (en) | 1982-10-31 |
| NZ189011A (en) | 1981-01-23 |
| DE2862384D1 (en) | 1984-04-05 |
| DK525778A (da) | 1979-05-26 |
| US4255336A (en) | 1981-03-10 |
| IL56030A (en) | 1985-08-30 |
| SG82886G (en) | 1987-07-03 |
| AT364835B (de) | 1981-11-25 |
| HK15287A (en) | 1987-02-27 |
| ES475338A1 (es) | 1980-03-01 |
| DD141833A5 (de) | 1980-05-21 |
| EP0003274A1 (de) | 1979-08-08 |
| MY8700725A (en) | 1987-12-31 |
| ATA835678A (de) | 1981-04-15 |
| NO152651C (no) | 1985-10-30 |
| PL120640B1 (en) | 1982-03-31 |
| AU4187778A (en) | 1979-05-31 |
| IE48250B1 (en) | 1984-11-14 |
| CA1171423A (en) | 1984-07-24 |
| NO152651B (no) | 1985-07-22 |
| YU41030B (en) | 1986-10-31 |
| IE782326L (en) | 1979-05-25 |
| IL56030A0 (en) | 1979-01-31 |
| FI783593A7 (fi) | 1979-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO830800L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av o-substituerte derivater av (+)-cyanidan-3-ol | |
| SK280466B6 (sk) | 5,6-disubstituované-3-pyridylmetylamóniumhalogenid | |
| JPS62149662A (ja) | Ｎ−含有複素環化合物 | |
| NO157699B (no) | Fremgangsmte for fremstilling av kinolinkarboksylsyrederivater. | |
| NO752493L (no) | ||
| RU2090558C1 (ru) | 5,6-дизамещенные 3-пиридилметиламмоний галогениды, способ их получения и способы получения 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновых кислот | |
| US5922862A (en) | Process for the preparation of tetraazamacrocycles | |
| US4194049A (en) | 2-[[2-Methyl-1-[2-benzoyl(or benzyl)phenyl]-1H-imidazol-5-yl]methyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-diones | |
| US4045429A (en) | 4-(4-Hydroxy- or acetoxy-3-carbomethoxyphenylazo)-benzenesulphonyl chloride | |
| CN106831551B (zh) | 一种离子液法合成2-卤代-3-取代烃基磺酰基吡啶及其中间体的方法 | |
| JPH02275874A (ja) | アスコルビン酸誘導体の製造法 | |
| US2995562A (en) | Higher alkylpyridine-nu-oxides | |
| US20020068829A1 (en) | Process of preparing 3S-3-amino-3-aryl proprionic acid and derivatives thereof | |
| US4440928A (en) | Process for preparation of uracils | |
| US4238622A (en) | D,L-2-Amino-4-(2-aminoethoxy)-trans-but-3-enoic acid derivatives | |
| US5952494A (en) | Method for the preparation of pyrido benzoxazine derivatives | |
| US4009178A (en) | Brominating and oxidizing agent and method of using same | |
| JPS5944312B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
| US4587348A (en) | Process for preparing herbicidal 5-cyano-1-phenyl-N-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide | |
| PL117814B1 (en) | Process for preparing o-substituted derivatives of /+/-cyanidan-3-olov | |
| JPH02290844A (ja) | フエニルスルホンおよびその製造法 | |
| SU528871A3 (ru) | Способ получени производных 2-(1н) -хиназолинона | |
| US4281142A (en) | Imidazolecarboxaldehydes | |
| FR2512020A1 (fr) | Derives d'imidazole et procede de preparation de ceux-ci | |
| AT364836B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen o-substituierten derivaten des (+)-cyanidan-3-ols und deren salzen |