NO814012L - Fremgangsmaate for fremstilling av imidazo (4,5-b)-pyridiner og -pyrimidiner - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av imidazo (4,5-b)-pyridiner og -pyrimidinerInfo
- Publication number
- NO814012L NO814012L NO814012A NO814012A NO814012L NO 814012 L NO814012 L NO 814012L NO 814012 A NO814012 A NO 814012A NO 814012 A NO814012 A NO 814012A NO 814012 L NO814012 L NO 814012L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- imidazo
- phenyl
- optionally
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 title claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 34
- -1 phenylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 10
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 claims description 2
- CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N sodium;hypobromite Chemical compound [Na+].Br[O-] CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 2
- GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 4-azabenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=N1 GAMYYCRTACQSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 38
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 38
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- AYNBMCKKJDSJEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-4-methylsulfanylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(SC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 AYNBMCKKJDSJEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N hypobromite Chemical compound Br[O-] JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- XMFCOYRWYYXZMY-UHFFFAOYSA-N sulmazole Chemical compound COC1=CC(S(C)=O)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 XMFCOYRWYYXZMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYLYFGJFUDRZKS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxy-4-ethylsulfinylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CCOC1=CC(S(=O)CC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 KYLYFGJFUDRZKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMVFJOJCQPUUGC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxy-4-propylsulfinylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CCOC1=CC(S(=O)CCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 SMVFJOJCQPUUGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRFRKCCQIWNDCQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxy-5-methylsulfinylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CCOC1=CC=C(S(C)=O)C=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 CRFRKCCQIWNDCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUIIZKHUIUZFAO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluoro-5-methylsulfinylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CS(=O)C1=CC=C(F)C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)=C1 MUIIZKHUIUZFAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPBGMZMGLZCRCK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC(S(C)=O)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 BPBGMZMGLZCRCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRNGCPFCGNEUQK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-4-propylsulfinylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(S(=O)CCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 RRNGCPFCGNEUQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIANNOWXFLFDOA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylsulfinylphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC=C(S(C)=O)C=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 HIANNOWXFLFDOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIARRGSEZMKNBZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-butylsulfinyl-2-ethoxyphenyl)-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CCOC1=CC(S(=O)CCCC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 MIARRGSEZMKNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILVKENBRORQHHE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-benzylsulfinylethoxy)-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)CC1=CC=CC=C1 ILVKENBRORQHHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAOULPDSIVEPQO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-ethylsulfinylethoxy)-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CCS(=O)CCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 KAOULPDSIVEPQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWYAIQGWEIWYLP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)sulfinylethoxy]-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC=C1S(=O)CCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 YWYAIQGWEIWYLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJVIIXUGEWQGGH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)sulfinylethoxy]-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 RJVIIXUGEWQGGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVKDXHFGGAZCCR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(4,5-dimethoxy-2-methylphenyl)sulfinylethoxy]-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C=C1C FVKDXHFGGAZCCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMNJIIKPYJDRTP-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(4-chlorophenyl)sulfinylethoxy]-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 WMNJIIKPYJDRTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISJUCPCQEGBUTH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(benzenesulfinyl)ethoxy]-4-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)C1=CC=CC=C1 ISJUCPCQEGBUTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COFAAQKRCLMJTJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methoxy-4-(2-methylsulfinylethoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(OCCS(C)=O)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 COFAAQKRCLMJTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLYMFVNWHCZTKQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-methoxy-4-(3-methylsulfinylpropoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(OCCCS(C)=O)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 DLYMFVNWHCZTKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZCBWILOZLGYOX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-ethylsulfinylethoxy)-2-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(OCCS(=O)CC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 FZCBWILOZLGYOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQNJPIHMAVOLJB-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-ethylsulfinylpropoxy)-2-methoxyphenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound COC1=CC(OCCCS(=O)CC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 JQNJPIHMAVOLJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATMNKXNQUQRARN-UHFFFAOYSA-N 2-[4-chloro-2-(2-methylsulfinylethoxy)phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CS(=O)CCOC1=CC(Cl)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 ATMNKXNQUQRARN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKNOXLRZOZVZIP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-(2-methylsulfinylethoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CS(=O)CCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 PKNOXLRZOZVZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBHHDFJBODIOEI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-(3-methylsulfinylpropoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CS(=O)CCCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 MBHHDFJBODIOEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOPVDLZKCIBUSF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-[2-(2-methoxyphenyl)sulfinylethoxy]phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)C1=CC=CC=C1OC ZOPVDLZKCIBUSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASNSQXXPEMXRIC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)sulfinylethoxy]phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)CCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 ASNSQXXPEMXRIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRRXXKQMOUYJRX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-[2-(4-methylphenyl)sulfinylethoxy]phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)C1=CC=C(C)C=C1 CRRXXKQMOUYJRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCOMKLHJHRKSY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methoxy-2-[2-(4-nitrophenyl)sulfinylethoxy]phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)C=1OCCS(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 LYCOMKLHJHRKSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYOPDLYEPWKVHF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methyl-2-(2-methylsulfinylethoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CS(=O)CCOC1=CC(C)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 GYOPDLYEPWKVHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMMHMSUJEWLXGZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-methylsulfinyl-2-(2-methylsulfinylethoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CS(=O)CCOC1=CC(S(C)=O)=CC=C1C1=NC2=NC=CC=C2N1 SMMHMSUJEWLXGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFRVOUCHWOMOJE-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methylsulfanyl-2-(2-methylsulfinylethoxy)phenyl]-1h-imidazo[4,5-b]pyridine Chemical compound CSC1=CC=C(OCCS(C)=O)C(C=2NC3=CC=CN=C3N=2)=C1 YFRVOUCHWOMOJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPAULTVPKLVLII-UHFFFAOYSA-N 4,5-diaminopyrimidine Chemical compound NC1=CN=CN=C1N PPAULTVPKLVLII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHXYPYRAOIQUHR-UHFFFAOYSA-N 8-(2-ethoxy-4-methylsulfinylphenyl)-7h-purine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC1=CC(S(C)=O)=CC=C1C1=NC2=NC=NC=C2N1 DHXYPYRAOIQUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCYCFRKSFAXXOL-UHFFFAOYSA-N 8-(2-methoxy-4-methylsulfinylphenyl)-7h-purine Chemical compound COC1=CC(S(C)=O)=CC=C1C1=NC2=NC=NC=C2N1 VCYCFRKSFAXXOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAOQTHAWOFRJKI-UHFFFAOYSA-N 8-[4-methoxy-2-(2-methylsulfinylethoxy)phenyl]-7h-purine Chemical compound CS(=O)CCOC1=CC(OC)=CC=C1C1=NC2=NC=NC=C2N1 XAOQTHAWOFRJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000002898 organic sulfur compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical class [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZYXNRREDYWPLN-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,3-diamine Chemical compound NC1=CC=CN=C1N ZZYXNRREDYWPLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
I britisk patent 1 445 824 og de europeiske offentlig-gjørelsesskrifter 0.022.495 og 0.024.290 beskrives bl.a. en fremgangsmåte for fremstilling av imidazo[4,5-b]pyridin- og
-pyrimidin-derivater med den generelle formel
hvor
betyr en alkyl-, alkoksy-, alkylmerkapto- eller alkylsulfinylgruppe med hver 1-4 karbonatomer eller et halogenatom,
1*2 betyr en alkylsulf inylgruppe med 1-4 karbonatomer eller en alkoksygruppe med 2 eller 3 karbonatomer, som i endestilling er substituert med en alkylsulfinylgruppe med 1-4 karbonatomer, en aralkylsulfinylgruppe med 7-9 karbonatomer, en eventuelt med alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1-3 karbonatomer og/eller halogenatomer mono-,
di- eller trisubstituert fenylsulfinylgruppe eller en eventuelt med alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1-3 karbonatomer og/eller halogenatomer mono- eller di-substituert nitrofenylsulfinylgruppe, og
X betyr en CH-gruppe eller et nitrogenatom,
av deres lH-tautomerer og av deres fysiologisk forlikelige salter med uorganiske eller organiske syrer, hvilken fremgangsmåte kjennetegnes ved at en tilsvarende merkaptoforbindelse oksyderes med hydrogenperoksyd eller en persyre. Den således oppnådde sulfinylforbindelse inneholder en liten mengde av uomsatt merkaptoforbindelse og en liten mengde av den tilsvarende sulfonylforbindelse, og disse forurensninger nødvendiggjør en omhyggelig rensning for fremstilling av et produkt med farma-søytisk kvalitet.
Videre er det fra håndbøker i organisk kjemi (C. Ferri, Reaktionen der Organischen Synthese, Verlag: G. Thieme (1978); Kharasch and Meyers: The Chemistry of Organic Sulfur Compounds, vol. 1, 157-159 (1961)), Pergamon Press N.Y.; S. Oae: Organic Chemistry of Sulfur 385-387 (1977), Plenum Press N.Y. og London) kjent, at brom ved oksydasjon av en merkaptoforbindelse til det tilsvarende sulfoksyd representerer et uegnet oksydasjonsmiddel da det forårsaker uønskede bireaksjoner, f.eks. spaltning av karbon-svovel-bindingen, dannelse av karbon-broar-bindinger og/ eller bromering av aromater.
Det er nu overraskende funnet at man kan fremstille forbindelsene med den generelle formel I med bedre renhet og i ut-merkede utbytter også ved oksydasjon av en forbindelse med den generelle formel
hvor
X og R^er som innledningsvis angitt, og
R3 betyr en alkylmerkaptogruppe med 1-4 karbonatomer eller en alkoksygruppe med 2 eller 3 karbonatomer, som i endestilling er substituert med en alkylmerkaptogruppe med 1-4 karbonatomer, en aralkylmerkaptogruppe med 7-9 karbonatomer, en eventuelt med alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1-3 karbonatomer og/eller halogenatomer mono-, di- eller tri-substituert fenylmerkaptogruppe eller en eventuelt med alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1-3 karbonatomer og/eller halogenatomer mono- eller di-substituert nitrofenylmerkaptogruppe,
med brom eller addisjonsforbindelser derav.
Oksydasjonen foretas fortrinnsvis i et oppløsningsmiddel, f.eks. i et vandig oppløsningsmiddel så som maursyre, eddiksyre, trifluoreddiksyre, metansulfonsyre, saltsyre eller svovelsyre, eller i et vannfritt oppløsningsmiddel, f.eks. iseddik, metylen-klorid, kloroform, dioksan, tetrahydrofuran, maursyreetylester, eddiksyreetylester, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd eller heksametyl-fosforsyretriamid, ved temperaturer mellom -10 og 80°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom 15 og 30°C, i et pH-område fra 0 til 10. Særlig fordelaktig foretas omsetningen i et pH-område fra 3 til 8, hensiktsmessig også i nærvær av en buffer, f.eks. i nærvær av et karboksylat-anion, f.eks. alkali-aceHjat så som natriumacetat, i nærvær av et fosfat så som dinatrium-hydrogenfosfat eller natrium-dihydrogenfosfat, eller i nærvær av et karbonat så som natrium-hydrogenkarbonat eller dinatriumkarbonat, med brom eller med et hypobromitt, f.eks. natriumhypobromitt.
Forbindelsene fremstilt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan derefter eventuelt overføres til sine syreaddisjons-salter med uorganiske eller organiske fysiologisk forlikelige syrer. Egnede syrer er for eksempel funnet å være saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, melkesyre, citronsyre, vinsyre, maleinsyre eller fumarsyre.
Utgangsmaterialene som anvendes ved fremgangsmåten, er for de flestes vedkommende kjent fra litteraturen resp. kan fremstilles analogt med fremgangsmåten beskrevet i britisk patent 1 4 45 82 4, nemlig ved ringslutning av et tilsvarende 5,6-diamino-pyrimidin resp. 2,3-diamino-pyridin.
De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen ytterligere: Sammenligningseksempel I
2- (2-metoksy-4-met<y>lsulfin<y>l-fen<yi>)-lH-imidazo[4,5-b]pyridin
6,6 g 2-(2-metoksy-4-metylmerkapt6-fenyl)-lH-imidazo[4,5-b]-pyridin oppløses i 100 ml kloroform, og ved -15 til -20°C tilsettes dråpevis i løpet av 5 timer en oppløsning av 2,96 g 3- klor-peroksybenzoesyre i 600 ml kloroform. Derefter utristes med en fortynnet sodaoppløsning, kloroform-fasen tørres og inndampes. Residuet renses over en silikagelkolonne (elueringsmiddel: kloroform/metanol = 9:1). Ved tilsetning av eterisk saltsyre til en metanolisk oppløsning av basen får man det gule hydroklorid.
Utbytte: 2,3 g (33,6% av det teoretiske),
smeltepunkt for basen: 154-155°C.
Sammenligningseksempel II
2-(2-metoksy-4-metylsulfinyl-fenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-hydroklorid
En oppløsning av 135,6 g (0,5 mol) 2-(2-metoksy-4-metyl-merkapto-fenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin i 600 ml 80%ig eddiksyre tilsettes 57 g 30%ig hydrogenperoksyd og får stå i 2 dager ved--laboratorietemperatur. Efter tilsetning av ytterligere 5 g 30%ig hydrogenperoksyd lar man reaksjonsblandingen stå ved laboratorietemperatur i ytterligere 3 dager. Oksydasjonen av-brytes, reaksjonsblandingen helles i 3 liter isvann, innstilles på pH 9 med konsentrert ammoniakk og ekstraheres 3 ganger med kloroform. De samlede ekstrakter tørres og inndampes i vakuum. Råproduktet inneholder ifølge tynnskiktkromatografisk sammen-ligning ca. 3% utgangsmateriale, 4% sulfon og 2% andre, ukjente forurensninger.
Ved rensning over 4000 g silikagel (elueringsmiddel: kloroform + 3% aceton) får man efter omfelling fra aceton 72,2 g (50,3% av det teoretiske) av detønskede produkt med smeltepunkt 19 8-199°C. Produktet inneholder ifølge tynnskikt-kromatogram (silikagel-ferdigplater 60 F 254 fra firma E. Merck, Darmstadt; system: kloroform/etanol (85/15)) 0,1% sulfid, 0,5% sulfon og 0,85% ukjente forbindelser som forurensninger. Eksempel 1 2-( 2- metoksy- 4- metylsulfinyl- fenyl)- lH- imidazo[ 4, 5- b] pyridin Til en suspensjon av 229,8 g 2-(2-metoksy-4-metylmerkapto-fenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin x 0,5 CH^OH og 72,1 g natriumacetat i 1,5 1 iseddik settes dråpevis under kraftig omrøring 41,1 ml brom, oppløst i 150 ml iseddik, ved en temperatur mellom . 20 og 25°C. Derefter helles reaksjonsblandingen på ca. 1 kg is og innstilles på pH 9 med konsentrert ammoniakk ved ca. 25°C. Den vandige fase ekstraheres 3 ganger med i alt 3 liter kloroform. Efter tørring av den organiske fase med magnesiumsulfat og behandling med aktivt kull fjernes oppløsningsmidlet bortsett fra en rest på 200 g, og den begynnende krystallisasjon for-hindres ved tilsetning av 40 ml metanol og oppvarmning til ca. 40-45°C. Produktet som utfelles med 1,2 1 aceton, avsuges, opp-løses i en blanding av 300 ml av hver av metanol og metylen-klorid ved 40°C, og efter inndampning i vakuum til en oppløs-ningsmiddel-rest på ca. 150 g, foretas ny utfelning med 1 liter aceton. Produktet avsuges og eftervaskes med en blanding av 200 ml aceton og 300 ml n-heksan.
Utbytte: 175,1 g med smeltepunkt 201-202°C.
Efter inndampning av moderluten og ved tilsetning av aceton får man ytterligere 36,3 g med smeltepunkt 200-201°C.
Samlet utbytte: 211,4 g (92% av det teoretiske).
Det- således oppnådde produkt inneholder ifølge tynnskikt- kromatogram (silikagel-ferdigplater 60 F 254 fra firma E. Merck, Darmstadt; system: kloroform/etanol (85/15)) 0,05% sulfon og 0,25% ukjente forurensninger.'
Eksempel 2
2-( 2- metoksy- 4- metylsulfinyl- fenyl)- lH- imidazo[ 4, 5- b] pyridin
Til en oppløsning av 5,4 g (0,02 mol) 2-(2-metoksy-4-metylmerkapto-fenyl)-lH-imidazo[4,5-b]pyridin i 30 ml 50%ig eddiksyre settes dråpevis i løpet av 20 minutter under omrøring ved romtemperatur en oppløsning som fremstilles som følger: Til 6 g natriumhydroksyd i 50 ml vann settes dråpevis- under om-røring og avkjøling med isvann 4,8 g 1,5 ml (0,03 mol) brom. Efter avsluttet reaksjon surgjøres med 45 ml iseddik under
videre avkjøling.
Den oppnådde reaksjonsblanding efterrøres i 5 minutter, fortynnes med 100 ml vann, innstilles på pH 8 med konsentrert ammoniakk og utristes 3 ganger med etylacetat. Derefter ekstraheres 3 ganger med kloroform, ekstrakten tørres over magnesiumsulfat, oppløsningsmidlet fjernes i vakuum, og den honning-aktige rest oppløses i 100 ml aceton. Sulfoksydet begynner straks å utkrystallisere. Det hvite produkt avsuges, eftervaskes med aceton og derefter med n-heksan og tørres.
Utbytte: 4,8 g (83,6% av det teoretiske),
smeltepunkt: 200-202°C.
Eksempel 3
8- ( 2- metoksy- 4- metylsulfinyl- fenyl)- purin
Til en suspensjon av 250,2 g 8-(2-metoksy-4-metylmerkapto-fenyl)-purin-hydroklorid i 1,4 1 50%ig eddiksyre settes 142,0 g vannfritt natriumacetat, og blandingen omrøres i 20 minutter ved romtemperatur. Derefter tilsettes dråpevis ved kraftig om-røring en oppløsning av 127,9 g brom i 120 ml iseddik i løpet av en time. Temperaturen stiger derved fra 22 til 27°C. Efter avsluttet bromtilsetning efterrøres i 10 minutter, derefter innstilles reaksjonsblandingen på en pH-verdi på 7,5 med mettet kaliumkarbonatoppløsning, og blandingen omrøres ved- romtemperatur. Efter ca. en time begynner et bunnfall å utkrystallisere. Man lar det hele stå natten over, avsuger, vasker med kaldt vann og tørrer i vakuum ved 50°C. For rensning oppløses produktet 2 ganger i ca. 1 liter vann hver gang ved 50°C, behandles med aktivt kull og bringes langsomt til krystallisasjon ved 10°C. Derefter tørres ved 70°C i vakuum over fosforpentoksyd.
■Utbytte: 167 g (72% av det teoretiske),
smeltepunkt: 236-238°C.
Analogt med de ovenstående eksempler 1-3 ble følgende forbindelser fremstilt: 2-(2-metoksy-4-etylsulfinyl-fenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-hydroklorid
Smeltepunkt: 122-123°C
2-(2-metoksy-5-metylsulfinyl-fenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin Smeltepunkt: 211-212°C
2-(2-etoksy-5-metylsulfinyl-fenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin Smeltepunkt: 199-200°C
2-(2-etoksy-4-etylsulfinyl-fenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin Smeltepunkt: 167-168°C
2-(2-metoksy-4-propylsulfinyl-fenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin Smeltepunkt: 182-183°C
2-(2-etoksy-4-propylsulfinyl-fenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin Smeltepunkt: 182,5-183,5°C (dekomp.)
2-(2-etoksy-4-butylsulfinyl-fenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin Smeltepunkt: 187-188°C
2-(2-fluor-5-metylsulfinyl-fenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridin Smeltepunkt: 191-192°C
2-[2-(2-etylsulfinyl-etoksy)-4-metoksy-fenyl]-lH-imidazo-[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 188-189°C
2-[2-(2-metylsulfinyl-etoksy)-4-metoksy-fenyl]-lH-imidazo-[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 231-232°C
2-[2-(3-metylsulfiny1-propoksy)-4-metoksy-fenyl]-lH-imidazo-[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 133-134°C
2- [2- (3-etylsulfiny1-propoksy)-4-metoksy-fenyl]-lH-imidazo-[4 ,5"-b] pyridin
Smeltepunkt: 127-128°C 2-[2- (2-metylsulfinyl-etoksy)-4-metylsulfinyl-fenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 193-194°C
2-[2-(2-metylsulfinyl-etoksy)-4-metyl-fenyl]-lH-imidazo-[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 191-192°C
2-[2-(2-metylsulfinyl-etoksy)-4-klor-fényl]-1H-imidazo-[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 221-222°C
2-[2-metoksy-4-(2-metylsulfinyl-etoksy)-fenyl]-lH-imidazo-[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 205-206°C
2-[2-metoksy-4-(2-etylsulfiny1-etoksy)-fenyl]-lH-imidazo-[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 215-217°C
2-[2-metoksy-4-(3-metylsulfiny1-propoksy)-fenyl]-1H-imidazo-[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 179-180°C
2-[2-metoksy-4-(3-etylsulfinyl-propoksy)-fenyl]-lH-imidazo-[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 166-167°C
2-[2-(2-metylsulfinyl-etoksy)-5-metylmerkapto-fenyl]-lH-imidazo-[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 191-192°C
8-(2-etoksy-4-metylsulfinyl-fenyl)-purin-hydroklorid Smeltepunkt: 220-221°C (dekomp.)
8- [4-metoksy-2- (2-me'tylsulf inyl-etoksy)-fenyl}-purin Smeltepunkt: 228-229°C
2- [2-(2-fenylsulfinyl-etoksy)-4-metoksy-fenyl]-lH-imidazo-[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 185-186°C
2-[2-(2-benzylsulfinyl-etoksy)-4-metoksy-fenyl]-lH-imidazo-[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 194-195°C 2-[ 2-(2-(4-klorfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksy-fenyl]-lH-imidazo[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 172-173°C
2-[2-(2-(4-metylfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksy-fenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 110-122°C
2-[2-(2-(4-metoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksy-fenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 200-201°C
2-[2- (2-(2-metoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksy-fenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 131-133°C
2-[2-(2-(3,4-dimetoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksy-fenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 157-159°C
2-[2- (2-(2-metyl-4,5-dimetoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksy-fenyl] -1H-imidazo[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 172-173°C
2-[2-(2- (4-nitrofenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksy-fenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 203-204°C
2-[2-(2-(2,4-dimetoksyfenylsulfinyl)-etoksy)-4-metoksy-fenyl]-lH-imidazo[4,5-b]pyridin
Smeltepunkt: 179-180°C
Claims (6)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av imidazo[4,5-b]pyridin- og-pyrimidin-derivater med den generelle formel
hvor
R^ betyr en alkyl-, alkoksy-, alkylmerkapto- eller alkylsulfiny1-
gruppe med hver 1-4 karbonatomer eller et halogenatom,
R2 betyr en alkylsulfinylgruppe med 1-4 karbonatomer eller en
alkoksygruppe med 2 eller 3 karbonatomer som i endestilling er substituert med en alkylsulfinylgruppe med 1-4 karbonatomer, en aralkylsulfinylgruppe med 7-9 karbonatomer, en eventuelt med alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1-3 karbonatomer og/eller halogenatomer mono-,
di- eller trisubstituert fenylsulfinylgruppe eller en eventuelt med alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1-3 karbonatomer og/eller halogenatomer mono- eller di-
substituert nitrofenylsulfinylgruppe, og
X betyr en CH-gruppe eller et nitrogenatom,
og deres 1H tautomerer og fysiologisk forlikelige salter med uorganiske eller organiske syrer,
karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel
hvor
X og R^ er som innledningsvis angitt, og
R^ betyr en alkylmerkaptogruppe med 1-4 karbonatomer eller en alkoksygruppe med 2 eller 3 karbonatomer som i endestilling er substituert med en alkylmerkaptogruppe med 1-4 karbonatomer, en aralkylmerkaptogruppe med 7-9 karbonatomer, en
eventuelt med alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1-3 karbonatomer og/eller halogenatomer mono-,
di- eller trisubstituert fenylmerkaptogruppe eller en eventuelt med alkylgrupper med 1-3 karbonatomer, alkoksygrupper med 1-3 karbonatomer og/eller halogenatomer mono- eller di-
substituert nitrofenylmerkaptogruppe,
oksyderes i et opplø sningsmiddel med brom eller addisjonsforbindelser derav, og eventuelt overføres en således erholdt forbindelse med den generelle formel I eller dens 1H tautomerer til et fysiologisk forlikelig salt med en uorganisk eller organisk syre.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som oppløsningsmiddel anvendes et vandig eller vannfritt oppløsningsmiddel.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 og 2, karakterisert ved at omsetningen utføres ved temperaturer mellom -10 og 80°C, fortrinnsvis ved temperaturer mellom -15 og 30°C.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1 til 3, karakterisert vedat omsetningen utføres i et pH-område fra 0 til 10, fortrinnsvis i et pH-område fra 3 til 8.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1 til 4, karakterisert ved at omsetningen utføres i nærvær av en buffer, f.eks. i nærvær av et karboksylat-, karbonat-, hydrogenfosfat-elier dihydrogenfosfat-anion.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1 til 5, karakterisert ved at oksydasjonen foretas med brom eller natriurri-hypobromitt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803044497 DE3044497A1 (de) | 1980-11-26 | 1980-11-26 | Neues verfahren zur herstellung von imidazo(4,5-b)pyridinen und -pyrimidinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO814012L true NO814012L (no) | 1982-05-27 |
Family
ID=6117613
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO814012A NO814012L (no) | 1980-11-26 | 1981-11-25 | Fremgangsmaate for fremstilling av imidazo (4,5-b)-pyridiner og -pyrimidiner |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57116069A (no) |
| AT (1) | ATA444281A (no) |
| BG (1) | BG36346A3 (no) |
| CH (1) | CH648313A5 (no) |
| CS (1) | CS223849B2 (no) |
| DD (1) | DD201902A5 (no) |
| DE (1) | DE3044497A1 (no) |
| DK (1) | DK521881A (no) |
| ES (1) | ES8301983A1 (no) |
| FI (1) | FI813757L (no) |
| GR (1) | GR76304B (no) |
| HU (1) | HU183704B (no) |
| IT (1) | IT1142938B (no) |
| NL (1) | NL8104785A (no) |
| NO (1) | NO814012L (no) |
| PL (1) | PL233967A1 (no) |
| PT (1) | PT74035B (no) |
| RO (1) | RO83775B (no) |
| SE (1) | SE8107021L (no) |
| YU (1) | YU277181A (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3217583A1 (de) * | 1982-05-11 | 1983-11-17 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | 2-aryl-tetraazaindene |
| DE3324115A1 (de) * | 1983-07-05 | 1985-01-17 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4515796A (en) * | 1983-09-08 | 1985-05-07 | Eli Lilly And Company | Certain naphthalenyl imidazo compounds and their pharmaceutical use |
| DE3522230A1 (de) * | 1985-06-21 | 1987-01-02 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 2-arylimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1980
- 1980-11-26 DE DE19803044497 patent/DE3044497A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-10-16 AT AT0444281A patent/ATA444281A/de not_active Application Discontinuation
- 1981-10-22 NL NL8104785A patent/NL8104785A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-11-18 DD DD81234957A patent/DD201902A5/de unknown
- 1981-11-23 CH CH7489/81A patent/CH648313A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-23 IT IT49754/81A patent/IT1142938B/it active
- 1981-11-24 RO RO105857A patent/RO83775B/ro unknown
- 1981-11-24 FI FI813757A patent/FI813757L/fi not_active Application Discontinuation
- 1981-11-24 CS CS818628A patent/CS223849B2/cs unknown
- 1981-11-24 DK DK521881A patent/DK521881A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-11-25 BG BG054278A patent/BG36346A3/xx unknown
- 1981-11-25 PL PL23396781A patent/PL233967A1/xx unknown
- 1981-11-25 ES ES507418A patent/ES8301983A1/es not_active Expired
- 1981-11-25 PT PT74035A patent/PT74035B/pt unknown
- 1981-11-25 SE SE8107021A patent/SE8107021L/xx not_active Application Discontinuation
- 1981-11-25 NO NO814012A patent/NO814012L/no unknown
- 1981-11-25 HU HU813523A patent/HU183704B/hu unknown
- 1981-11-25 YU YU02771/81A patent/YU277181A/xx unknown
- 1981-11-25 JP JP56189018A patent/JPS57116069A/ja active Pending
- 1981-11-29 GR GR66606A patent/GR76304B/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8149754A0 (it) | 1981-11-23 |
| FI813757L (fi) | 1982-05-27 |
| PT74035A (de) | 1981-12-01 |
| PT74035B (de) | 1983-12-07 |
| IT1142938B (it) | 1986-10-15 |
| RO83775B (ro) | 1984-04-30 |
| YU277181A (en) | 1983-12-31 |
| SE8107021L (sv) | 1982-05-27 |
| RO83775A (ro) | 1984-04-02 |
| PL233967A1 (no) | 1982-07-19 |
| ES507418A0 (es) | 1983-01-01 |
| HU183704B (en) | 1984-05-28 |
| BG36346A3 (en) | 1984-10-15 |
| DD201902A5 (de) | 1983-08-17 |
| DE3044497A1 (de) | 1982-06-24 |
| CS223849B2 (en) | 1983-11-25 |
| JPS57116069A (en) | 1982-07-19 |
| ES8301983A1 (es) | 1983-01-01 |
| CH648313A5 (en) | 1985-03-15 |
| ATA444281A (de) | 1985-06-15 |
| GR76304B (no) | 1984-08-04 |
| DK521881A (da) | 1982-05-27 |
| NL8104785A (nl) | 1982-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO120426B (no) | ||
| US5639886A (en) | One-pot process for the preparation of 3-quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| NO141163B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive pyrimidiner | |
| KR100582325B1 (ko) | 7-옥소 피리도피리미딘 | |
| JP2753659B2 (ja) | ピラゾール誘導体 | |
| NO845252L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-fenyl-imidazol-derivater | |
| NO842684L (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazol-derivater | |
| TW201728590A (zh) | 吡咯并［３，２－ｄ］嘧啶類化合物的製備方法及其中間體 | |
| AU766129B2 (en) | Tricyclic phthalazine derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors | |
| NO814012L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av imidazo (4,5-b)-pyridiner og -pyrimidiner | |
| US20090209764A1 (en) | Process for Preparation of 4-amino-1-isobutyl-1H-Imidazo[4,5-C]-quinoline (Imiquimod) | |
| KR100654265B1 (ko) | 4-(헤테로아릴-메틸)-할로겐-1(2ｈ)-프탈라지논의 제조 방법 | |
| EP0359438B1 (en) | Pyridazinone manufacture | |
| SU906379A3 (ru) | Способ получени производных пиридо/1,2-а/пиримидинов или их солей,или их оптически активных изомеров | |
| US20030216415A1 (en) | Process for preparing 2-(4-pyridyl)amino-6-dialkyloxyphenyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones | |
| CS261250B2 (en) | Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid's and its derivatives production | |
| NO165248B (no) | Kammervegg for anvendelse i en konverter for behandling av stoepejernsmelter. | |
| JP2831000B2 (ja) | （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 | |
| WO2001012608A1 (fr) | Composes de quinoline et procede de preparation desdits composes | |
| WO2023114198A2 (en) | Methods for the synthesis of complement factor d inhibitors | |
| JPS62201869A (ja) | キノリン誘導体の製造法 | |
| NO309094B1 (no) | FremgangsmÕte for fremstilling av (11<beta>, 16<beta>)-21-(3- karboksy-3-oksypropoksy)-11-hydroksy-2'-metyl-5'H-pregna-1,4- dieno[17,16-d]oksazol-3,20-dion | |
| JPH05178888A (ja) | ４−アミノ−不飽和−アンドロスタンジオン誘導体の製造方法 | |
| PL195421B1 (pl) | Sposób otrzymywania 5-[2-etoksy-5-(4-metylopiperazyn-1-ylosulfonylo)fenylo]-1-metylo-3-n-propylo-1,6-dihydro-7H-pirazolo[4,3-d]-pirymidyn-7-onu | |
| KR20010075229A (ko) | 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온 제조 공정 |