HU183704B - Process for producing imidazo-square bracket-4,5-b-square bracket closed-pyridines and -pyrimidines substituted with sulfinyl groups - Google Patents

Process for producing imidazo-square bracket-4,5-b-square bracket closed-pyridines and -pyrimidines substituted with sulfinyl groups Download PDF

Info

Publication number
HU183704B
HU183704B HU813523A HU352381A HU183704B HU 183704 B HU183704 B HU 183704B HU 813523 A HU813523 A HU 813523A HU 352381 A HU352381 A HU 352381A HU 183704 B HU183704 B HU 183704B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
imidazo
alkoxy
group
pyridine
substituted
Prior art date
Application number
HU813523A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Manfred Reiffen
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of HU183704B publication Critical patent/HU183704B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems

Description

Az új eljárás szerint az I általános képletű vegyületet az eddiginél tisztábban és nagyón jó kitermeléssel kapjuk, ha egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, és X a fenti jelentésük, és R3 1—4 szénatomos alkiltiocsoportot vagy egy
2—3 szénatomos alkoxicsoportot jelent, amely végállásban 1—4 szénatomos alkiltiocsoporttal, 7—9 szénatomos fenil-alkiltiocsoporttal, adott esetben 1—3 szénatomos alkil- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportokkal és/vagy halogénatomokkal mono-, di- vagy triszubsztituált feniltiocsoporttal vagy adott esetben 1—3 szénatomos alkil-, 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy halogénatomokkal mono- vagy diszubsztituált nitrofenil-tiocsoporttal van szubsztituálva — oldószerben és egy puffer jelenlétében —10 és + 80°C között, 0—10 pH-tartományban brómmal vagy hipobromittal oxidálunk.
-1183 704
A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű, szulfinilcsoporttal szubsztituált imidazo[4,5-blpiridinek és -pirimidinek előállítására. Ebben a képletben
R, halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-,
1— 4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio- vagy 1—4 szénatomos alkilszulfinilcsoportot,
R2 egy 1—4 szénatomos alkilszulfinilcsoportot vagy egy 2—3 szénatomos alkoxicsoportot jelent, amely ω helyzetben 1—4 szénatomos alkilszulfinilcsoporttal, 7—9 szénatomos fenil-alkilszulfinilcsoporttal, adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal, 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy halogénatommal mono-, divagy triszubsztituált fenilszulfinílcsoporttal vagy adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal, 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy halogénatommal mono- vagy diszubsztituált nitrofenil-szulfinilcsoporttal van szubsztituálva, és
X —CH-csoportot vagy egy nitrogénatomot jelent, és ha R2 1—4 szénatomos alkilszulfini lesöpört, R, 1—4 szénatomos alkiltiocsoporttól eltérő.
Az I általános képletű ímidazo[4,5-b]piridinek és
-pirimidinek, lH-tautomerjeik és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik előállítására már az 1445 824 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás és a 0022495 számú és 0024290 számú európai nyilvánosságrahozott szabadalmi bejelentések is ismertetnek többek között előállítási eljárást; e szerint egy megfelelő merkaptovegyületet hidrogénperoxiddal vagy egy persavval oxidálnak. Az így kapott szulfinilvegyület csekély mennyiségű át nem alakult merkaptovegyületet és csekély mennyiségű megfelelő szulfonilvegyületet tartalmaz, és ezek miatt a szennyezések miatt a szulfinilvegyületet költséges tisztításnak kell alávetni gyógyszerészeti minőségű termék előállítására.
Szerves kémiai kézikönyvekből (Ferri, C.: Reaktionen dér Organischen Synthese; kiadó: G. Thieme, 1978; Kharasch és Meyers: The chemistry of organic sulfur compounds, 1. kötet, 157—159. oldal, 1961; kiadó: Pergamon Press, New York; Cae, S.: Organic chemistry of sulfur, 385—387. oldal, 1977; kiadó: Plenum Press, New York és London) ismeretes ezenfelül, hogy a bróm nem alkalmas oxidálószer valamely merkaptovegyületnek a megfelelő szulfoxiddá való oxidálására, mivel nem kívánt mellékreakciókat is okozhat, például a szén—kén-kötés felhasadását, szén—bróm-kötés képződését és/vagy az aromás vegyület brómozását.
Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek tisztábban és kiváló kitermeléssel állíthatók elő egy II általános képletű vegyület brómmal vagy hipobromittal végrehajtott oxidálásával is — ebben a képletben X és Rí a fenti jelentésűek, és
Rj egy 1—4 szénatomos alkiltiocsoportot vagy egy
2— 3 szénatomos alkoxicsoportot jelent, amely ω-helyzetben 1—4 szénatomos alkiltio2 csoporttal, 7—9 szénatomos fenil-alkiltiocsoporttal. adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal, 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy halogénatomomal mono-, di- vagy triszubsztituált feniltiocsoporttal vagy adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal, 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy halogénatommal mono- vagy diszubsztituált nitrofenil-tiocsoporttal van szubsztituálva
Az oxidációt előnyösen valamely oldószerben, például vizes oldószerben, például hangyasavban, ecetsavban, trifluorecetsavban, metánszulfonsavban, sósavban vagy kénsavban, vagy valamely vízmentes oldószerben, például jégecetben, metilénkloridban, kloroformban, dioxánban, tetrahidrofuránban, hangyasav-etilészterben, etilacetátban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban vagy hexametil-foszforsav-triamidban hajtjuk végre —10 és 80 °C között, előnyösen 15 és 30 °C között, 0 és 10 közötti pH-tartományban. Különösen előnyösen 3 és 8 közötti pHtartományban hajtjuk végre a reakciót, tehát valamely puffer, például egy karboxilát-anion, így alkáliacetát, például nátrium-acetát, foszfát, mint a dinátrium-hidrogénfoszfát vagy nátrium-dihidrogénfoszfát vagy egy karbonát, mint a nátrium-hidrogénkarbonát vagy a dinátriumkarbonát jelenlétében, brómmal vagy egy hipobromittal, például nátriumhipobrom ittál.
A találmány szerinti eljárással kapott I általános képletű vegyületek ezután kívánt esetben szervetlen vagy szerves, fiziológiailag elviselhető savakkal savaddíciós sóikká alakíthatók át. Erre alkalmas savak például a sósav, hidrogénbromid, kénsav, tejsav, citromsav, borkősav, maleinsav vagy fumársav.
Az eljárásban alkalmazott kiindulási vegyületek nagy része ismert az irodalomból, illetve az 1445 824 számú brit szabadalmi leírásban megadott eljárással analóg módon állíthatók elő, vagyis valamely megfelelő 5,6-diamino-pirimidin, illetve 2,3-diamino-piridin gyűrűzárásával.
A következő példák a találmány jobb megvilágítására szolgálnak.
I. referencia példa
2(2-Metoxi-4-metilszulfinil-fenil)-lH-imidazol[4,5-b]-piridin
6,6 g 2-(2-metoxi-4-metiltio-fenil)-lH-imidazoI[4,5-b)-piridint 100 ml kloroformban feloldunk, és az oldathoz —15° és —20 °C között 5 óra alatt hozzácsepegtetjük 2,96 g 3-klór-peroxibenzoesav 600 ml kloroformmal készült oldatát. A reakeióelegyet ezután híg nátrium-karbonát-oldattal kirázzuk, a kloroformos fázist megszárítjuk, és bepároljuk, A maradékot kovasavgél-oszlopon tisztítjuk, kifejlesztőszerkezetként 9 1 arányú kloroform-metanol elegyet használva. A bázis metanolos oldatához éteres sósavat adva a sárga színű hidrokloridot kapjuk.
Kitermelés: 2,3 g (33,6%).
A bázis olvadáspontja: 154—155 °C.
-2183 704
II. referencia példa
2-(2-Metoxi-4-inetilszulfinil-fenil)lH-imidazo[4,5-bJ-piridin
135,6 g (0,5 mól) 2-(2-metoxi-4-metiltio-feriil)-lH-imidazo[4,5-b]-piridin 600 ml 80%-os ecetsavval készült oldatához 57 g 30%-os hidrogénperoxidot adunk, és a reakciókeveréket laboratóriumi hőmérsékleten 2 napig állni hagyjuk. Ekkor további 5 g 30%-os hidrogénperoxidot adunk hozzá, és újabb három napig hagyjuk állni laboratóriumi hőmérsékleten. Ezután az oxidációt megszakítjuk, a reakcióelegyet 3 liter jeges vízbe öntjük, tömény ammóniával 9 pH értéket állítunk be, és kloroformmal háromszor extrahálunk. Az egyesített kivonatokat megszáritjuk, és vákuumban bepároljuk. A nyers termék vékonyréteg-kromatográfiai összehasonlítás szerint körülbelül 3% kiindulási anyagot, 4% szulfont és 2% egyéb ismeretlen szennyezést tartalmaz.
Az anyagot 4000 g kovasavgélen tisztítjuk (eluálásra 3% acetont tartalmazó kloroformot használunk), és acetonból való átkristályosítás után 72,2 g (50,3%) terméket kapunk. Olvadáspontja 198—199 °C. A termék vékonyréteg-kromatogramja szerint (60 f 254 jelű kovasavgél lemez, gyártó: E. Merck, Darmstadt, NSZK; kifcjlesztőszer: 85:15 arányú kloroform-etanol-elegy) 0,1% szulfidot, 0,5% szulfont és 0,85% ismeretlen szennyezést tartalmaz.
Merck cég, Darmstadt, NSZK; kifejlesztőszer: kloroform és etanol 85:15 arányú elegye) 0,05% szulfont és 0,25% ismeretlen szennyezést tartalmaz.
2. példa
2-(2-Meloxi-4-inetilszulfinil-fenil)lH-imidazo[4,5-bJ-piridin ml 50%-os ecetsavban oldott 5,4 g (0,02 mól) 2-(2-metoxi-4-metiltio-fenil)-1 H-imidazo[4,5-b]-piridinhez 20 percen belül, szobahőmérsékleten, keverés közben a következő oldatot adjuk: 6 g nátrium-hidroxidhoz 50 ml vízben keverés és jeges hűtés közben 4,8 g—1,5 ml (0,03 mól) brómot csepegtetünk. A reakció befejeztével további hűtés közben 45 ml ecetsavval megsavanyítjuk az oldatot.
A kapott reakciókeveréket még 5 percig keverjük, majd 100 ml vízzel felhígítjuk, pH-ját tömény ammóniával 8-ra állítjuk be, és etilacetáttal háromszor kirázzuk. Ezután kloroformmal háromszor extraháljuk, a kivonatot vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, az oldószert vákuumban kiűzzük, és a mézszerű maradékot 100 ml acetonban feloldjuk. A szulfoxid kikristályosodása azonnal megkezdődik. A fehér színű terméket leszivatjuk, acetonnal, majd n-hexánnal Mossuk, és megszárítjuk.
Kitermelés: 4,8 g (83,6%).
Olvadáspont: 200—200 °C.
1. példa
2-(2-Metoxi-4-inetilszuIfinil-fenil)1 H-imidazo[4,5-bJ-piridin
229,8 g 2-(2-metoxi-4-metiltio-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]-piridinx0,5 metanol és 72,1 g nátrium7acetát 1,5 liter jégecettel készült szuszpenziójához erőteljes keverés közben 150 ml jégecetben oldott 41,1 ml brómot csepegtetünk 20 és 25 °C között, majd a reakcióelegyet körülbelül 1 kg jégre öntjük, és pH-ját tömény ammóniával körülbelül 25 °C-on 9 értékre állítjuk be. A vizes fázist három ízben, összesen 3 liter kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisból vízmentes magnézium-szulfáton való szárítás és aktívszenes kezelés után a 200 g maradékig eltávolítjuk az oldószert, és a kezdődő kristályosodást 40 ml metanol hozzáadásával és 40—45 °C-ra való melegítéssel akadályozzuk meg. Az 1,2 liter acetonnal kicsapott terméket leszivatjuk, 300 ml metanol és 300 ml metilénklorid elegyében 40 °C-on feloldjuk, majd vákuumban körülbelül 150 ml oldószermaradékig bepárolva újra kicsapjuk 1 liter acetonnal. Leszívatás után a terméket 200 ml aceton és 300 ml n-hexán elegyével mossuk.
Kitermelés: 175,lg.
Olvadáspont: 201—202 °C.
Az anyalúg bepárlásával és aceton hozzáadásával további 200—201 °C olvadáspontú 36,3 g terméket kapunk.
Összkitermelés: 211,4 g (92 %).
Az így kapott termék vékonyréteg-kromatogramja szerint (60 F 254 jelű kovasavgél lemez, gyártó: E.
3. példa
S-(2-Metoxi-4-inetilszulfinil-fenH)-purin
250,2 g 8-(2-metoxi-4-metiltio-fenil)-purin-hidroklorid 1,4 liter 50%-os ecetsavval készült szuszpenziójához 142,0 g vízmentes nátriumacetátot adunk, és az elegyet 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután erőteljes keverés közben, egy órán belül 127,9 g bróm 120 ml jégecettel készült oldatát csepegtetjük hozzá; eközben a reakeióelegy hőmérséklete 22 °C-ról 27 °C-ra emelkedik. A brómhozzáadás befejeztével még 10 percig folytatjuk a keverést, majd a pH értékét káliumkarbonát-oldattal 7,5-re állítjuk be, és szobahőmérsékleten folytatjuk a keverést; körülbelül egy óra elteltével csapadék kezd kikristályosodni. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd leszivatjuk, hideg vízzel mossuk, és vákuumban 50 °C-on megszárítjuk. A termék tisztítására 2 ízben feloldjuk körülbelül 1 liter vízben 50 °C-on, és az oldatot aktívszénnel kezeljük; majd 10 °C-on lassan hagyjuk kikristályosodni. Ezután 70 °C-on vákuumban foszforpentoxid fölött megszárítjuk.
Kitermelés: 167 g (72%).
Olvadáspont: 236—238°.
Az 1—3. példákkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:
2-(2-metoxi-4-etilszulfinil-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid,· olvadáspontja: 122—123 °C;
2-(2-metoxi-5-metilszulfinil-fenil)-lH-imidazo[4,5-bjpiridin, olvadáspontja: 211—212 °C;
2-(2-etoxi-5-metilszulfinil-fenil)-1H-imidazo[4,5-b]piridín, olvadáspontja: 199—200 °C;
2-(2-e t oxi-4-e tilszu Ifi nil-feni 1) -1H-imidazo[4,5-b]piridln, olvadáspontja: 167—168 °C;
2-(2-metoxi-4-propilszulfinil-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 182—183 °C;
2-(2-etoxi-4-propilszulfinil-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 182,2—183,5 °C (bomlik);
2-(2-etoxi-4-butilszulfinil-fenil)-1H-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 187—188 °C;
2-(2-fluor-5-metilszulfinil-fenil)-1H-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 191—192 °C;
2-[2-(2-etilszulfinil-etoxi)-4-metoxi-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 188—189 °C;
2-[2-(2-metilszulfinil-etoxi)-4-metoxi-fenil]-1 H-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 231—232 °C;
2-[2-(3-metilszulfinil-propoxi)-4-metoxi-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 133—134 °C;
2-[2-(3-etilszulfinil-propoxi)-4-metoxi-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 127—128 °C;
2-[2-(2-metilszulfinil-etoxi)-4-metilszulfinilfenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja:
193—194 °C;
2-[2-(2-metilszulfinll-etoxi)-4-metil-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 191—192 °C;
2-[2-(2-metilszulfiniI-etoxi)-4-klór-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 221—222 °C;
2-[2-metoxi-4-(2-metilszulfinil-etoxi)-fenil] -1 H-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 205—206 °C;
2-[2-metoxi-4-(2-etiIszulfinil-etoxi)-fenilj-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 215—217 °C;
2- [2-metoxi-4-(3 -metilszulfinil-propoxi)- fenil] -1H-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 179—180 °C;
2-[2-metoxi-4-(3-etilszulfinil-propoxi)-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 166—167 °C; 2-[2-(2-metilszulfinil-etoxi)-4-metiltio-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 191—192 °C (egy egyenérték oxidálószerrel);
8-(2-etoxi-4-metilszulfinil-fenil)-purin-hidroklorid, olvadáspontja: 220—221 °C (bomlik);
8-[4-metoxi-2-(2-metilszulfinil-etoxi)-fenil]-purin, olvadáspontja: 228—229 °C;
2-[2-(2-fenilszulfinil-etoxi)-4-metoxi-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 185—186 °C;
2-[2-(2-benzilszulfinil-etoxi)-4-metoxi-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]pindin, olvadáspontja: 194—195 °C;
2-{2-[2-(4-klórfenilszulfinil)-etoxi]-4-metoxi-fenilJ-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja:
172—173 °C;
2-[2-[2-(4-metilfenilszulfinil)-etoxi]-4-metoxi-fenill-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja:
110—122 °C;
2-{2-[2-(4-metoxifenilszulfinil)-etoxi]-4-metoxi-fenill-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 200—201 °C;
2-{2-[2-(2-metoxifenilszulfinil)-etoxi]-4-metoxi-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 131—133 °C;
2-l2-[2-(3,4-dimetoxifenilszulfinil)-etoxi]-4-metoxi-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 157—159 °C;
2-{2-[2-(2-metil-4,5-dimetoxifenilszulfinil)-etoxi]-4-metoxi-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja: 172—173 °C;
2-{2-[2-(4-nitrofenilszulfinil)-etoxi]-4-metoxi-fenil}-lH-imidazo[4,5-b]piridin, olvadáspontja:
203—204 °C;
2-{2-[2-(2,4-dimetoxifenilszulfinil)-etoxi]-4-metoxi-fenill-lH-imidazo(4,5-b]piridin, olvadáspontja: 179—180 °C;

Claims (5)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az I általános képletű, szulfinilcsoporttal szubsztituált imidazo[4,5-b]piridinek és -pirimidinek — ebben a képletben
    R, halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-,
    1— 4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkiltio- vagy 1—4 szénatomos alkilszulfinilcsoportot jelent,
    R2 1—4 szénatomos alkilszulfinilcsoportot vagy
  2. 2— 3 szénatomos alkoxiesoportot jelent, amely ω-helyzetben 1—4 szénatomos alkilszulfinilcsoporttal, 7—9 szénatomos fenil-alkilszulfinilcsoporttal, adott esetben 1—3 szénatomos alkil- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy halogénatommal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilszulfinil-csoporttal vagy adott esetben 1—3 szénatomos alkil- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy halogénatommal monovagy diszubsztituált nitrofenil-szulfinilcsoporttal van szublimálva, és
    X —CH-csoportot vagy egy nitrogénatomot jelent és ha Rj 1—4 szénatomos alkilszulfinilcsoport, R, 1—4 szénatomos alkiltiocsoporttól eltérő — valamint lH-tautomerjeik előállítására II általános képletű, tiolcsoporttal szubsztituált imidazo[4,5-b]piridinek és -pirimidinek — ebben a képletben
    Rí és X a fenti jelentésű és
    Rj 1—4 szénatomos alkiltiocsoportot vagy 2—3 szénatomos alkoxiesoportot jelent, amely ω helyzetben 1—4 szénatomos alkiltiocsoporttal, 7—9 szénatomos fenilalkiltiocsoporttal, adott esetben 1—3 szénatomos alkil- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy halogénatommal mono-, di- vagy triszubsztituált feniltiocsoporttal vagy adott esetben 1—3 szénatomos alkil—, 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal és/vagy halogénatommal mono-, vagy diszubsztituált nitrofeniltiocsoporttal van szubsztituálva — cxidálásával, azzal jellemezve, hogy oldószerben, —10 °C és +80 °C között, 0—10 pH-tartományban, puffer jelenlétében, brómmal vagy hipobromittal oxidálunk.
    2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy oldószerként vizes vagy vízmentes oldószert használunk.
  3. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy —15 °C és + 30 °C közötti hőmérsékleten oxidálunk.
    -4ként karboxilát-, karbonát-, hidrogénszulfát- vagy dihidrogénfoszfát-anionokat használunk.
    6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy hipobro5 mitként nátriumhipobromitot használunk.
  4. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 3—8 pHtartományban oxidálunk.
  5. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy puffer1 db ábra
HU813523A 1980-11-26 1981-11-25 Process for producing imidazo-square bracket-4,5-b-square bracket closed-pyridines and -pyrimidines substituted with sulfinyl groups HU183704B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19803044497 DE3044497A1 (de) 1980-11-26 1980-11-26 Neues verfahren zur herstellung von imidazo(4,5-b)pyridinen und -pyrimidinen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU183704B true HU183704B (en) 1984-05-28

Family

ID=6117613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU813523A HU183704B (en) 1980-11-26 1981-11-25 Process for producing imidazo-square bracket-4,5-b-square bracket closed-pyridines and -pyrimidines substituted with sulfinyl groups

Country Status (20)

Country Link
JP (1) JPS57116069A (hu)
AT (1) ATA444281A (hu)
BG (1) BG36346A3 (hu)
CH (1) CH648313A5 (hu)
CS (1) CS223849B2 (hu)
DD (1) DD201902A5 (hu)
DE (1) DE3044497A1 (hu)
DK (1) DK521881A (hu)
ES (1) ES507418A0 (hu)
FI (1) FI813757L (hu)
GR (1) GR76304B (hu)
HU (1) HU183704B (hu)
IT (1) IT1142938B (hu)
NL (1) NL8104785A (hu)
NO (1) NO814012L (hu)
PL (1) PL233967A1 (hu)
PT (1) PT74035B (hu)
RO (1) RO83775B (hu)
SE (1) SE8107021L (hu)
YU (1) YU277181A (hu)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3217583A1 (de) * 1982-05-11 1983-11-17 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt 2-aryl-tetraazaindene
DE3324115A1 (de) * 1983-07-05 1985-01-17 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4515796A (en) * 1983-09-08 1985-05-07 Eli Lilly And Company Certain naphthalenyl imidazo compounds and their pharmaceutical use
DE3522230A1 (de) * 1985-06-21 1987-01-02 Thomae Gmbh Dr K Neue 2-arylimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
PT74035B (de) 1983-12-07
IT1142938B (it) 1986-10-15
DE3044497A1 (de) 1982-06-24
JPS57116069A (en) 1982-07-19
SE8107021L (sv) 1982-05-27
CH648313A5 (en) 1985-03-15
YU277181A (en) 1983-12-31
DD201902A5 (de) 1983-08-17
ATA444281A (de) 1985-06-15
PT74035A (de) 1981-12-01
ES8301983A1 (es) 1983-01-01
FI813757L (fi) 1982-05-27
NL8104785A (nl) 1982-06-16
IT8149754A0 (it) 1981-11-23
PL233967A1 (hu) 1982-07-19
NO814012L (no) 1982-05-27
RO83775A (ro) 1984-04-02
DK521881A (da) 1982-05-27
GR76304B (hu) 1984-08-04
RO83775B (ro) 1984-04-30
CS223849B2 (en) 1983-11-25
ES507418A0 (es) 1983-01-01
BG36346A3 (en) 1984-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhao et al. Expanding on the purification methodology of polyethylene glycol (PEG) bound molecules: The synthesis of 3, 5-pyrazolidinediones
JPS582946B2 (ja) ８− チオメチルエルゴリンルイノ セイホウ
US4782055A (en) Imidazopyridine compounds useful in the treatment of ulcers
EP0149200A1 (de) Neue 2-Phenyl-imidazole, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
HU195498B (en) Process for preparing quinoline-carboxylic acid derivatives with antibacterial effect and pharmaceutical compositions containing them
JPH0146514B2 (hu)
WO1993016076A1 (en) 3-(1h^_-tetrazol-5-yl)-4h^_-pyrido[1,2-a^_]pyrimidine-4-ones, pharmaceutical compositions containing the same and the preparation thereof
EP1124829B1 (en) Tricyclic phthalazine derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors
EP1105396A1 (en) Process for the preparation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines
EP0120558B1 (en) Antihypertensive n-piperazinylalkanoylanilides
HU183704B (en) Process for producing imidazo-square bracket-4,5-b-square bracket closed-pyridines and -pyrimidines substituted with sulfinyl groups
HU196801B (en) Process for producing orto-condensed pirrol derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0397350B1 (en) Process and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids and analogs thereof
JPH0314566A (ja) ベンズイミダゾール誘導体
JP3605123B2 (ja) ４−イミノキノリン、その製法およびそれを含有する抗ウイルス剤
PL87801B1 (en) Amino pyrimidines[us3635978a]
US20100041883A1 (en) Process for the preparation of abacavir
EP1476441B1 (en) A method of eliminating sulfone analog in the synthesis of pyridine-benzimidazole sulfoxides
KR20020062363A (ko) 4-(헤테로아릴-메틸)-할로겐-1(2ｈ)-프탈라지논의 제조 방법
JP2005306874A (ja) パントプラゾールナトリウム塩の多形体およびその製造方法
US3809700A (en) Certain 5,6-dioxopyrrolo(2,1-b)thiazoles
HUT64956A (en) Method for producing imidazo-pyridine derivatives
US4316842A (en) Penicillin intermediates
EP0049499B1 (de) Neue Cephalosporinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Zwischenprodukte dafür sowie entsprechende pharmazeutische Präparate
JP2831000B2 (ja) （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体