KR20010075229A - 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온 제조 공정 - Google Patents
3-(히드록시메틸)크로멘-4-온 제조 공정 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 일반식(I)의 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온 및 상기 화합물의 제조 공정에 관한 것이다.
상기 공정은 일반식(I)의 상기 화합물은 일반식(I)의 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온을 제조하기 위해 산 매질에서 탈수소화에 의해 발생된 염기성 촉매 및 포름알데히드로 일반식(II)의 상기 화합물을 반응시키는 공정이며,
R은 수소, 할로겐, 1 내지 4 탄소 원자를 갖는 알킬기, 또는 페닐이나 할로겐에 의해 선택적으로 대체되는 1 내지 4 탄소 원자를 갖는 알콕시기인 것이 특징이다.
Description
본 발명은 일반식(I)의 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온에 관한 것이다:
여기서, R은 수소, 할로겐, 1 내지 4 탄소 원자를 갖는 알킬기 또는 페닐 또는 할로겐으로 선택적으로 대체되는 1 내지 4 탄소 원자를 갖는 알콕시기이다. 그리고, 상기 화합물을 제조하는 새로운 공정에 관한 것이다.
본 발명의 화합물은 가령, WO 제96/32389호에 개시된 바와 같이, 의약 제조에 있어서 중간물질로 유용하다.
일반식(I)의 상기 화합물을 제조하는 공정은 다음을 구성한다:
a) 대응하는 3-포르밀크롬-4-온을 NaBH4및 AlCl3로 환원(테트라헤드론 레터스(Tetrahedron Letters), 1973, 1995; 테트라헤드론(Tetrahedron), 1974, 30,3553; 화학.약화학.학회지.(Chem. Pharm. Bull.), 1974, 22, 2959). 이런 반응은 저 수득율을 초래하는 단점이 있다.
b) 대응하는 2-술피닐아세토페논을 HCHO 2몰로 축합, 다음으로 술폭시화물의 열분해(J. Het. Chem. 1974, 11, 183). 불행히도, 술피닐아세토페논이 공업규격대로 제조되는 경우 폭발의 위험이 있다.
본 발명의 상기 공정은 산성 매질에서 탈수소화로 인해 발생된 예를 들어 아세트산나트륨과 같은 염기성 촉매 화합물 및 포름알데히드로 상기 화합물의 일반식(II)을 처리하는 공정이고, 여기서 R은 (I)화합물에서 정의된 바와 같다. 염산과 같은 공통 무기산은 산화제로 이용된다.
일반식(II)의 상기 화합물은 (II')화합물 및 (II")화합물과 평형을 이루는 것으로 알려져 있다(테크라헤드론 레터스(Tetrahedron Letters), 1984, 25, 5813). 두 II'화합물 및 II"화합물에 있어서, R은 상기 선행 구조에서 정의된 바와 같다.
상기 선행하여 기술된 공정과 대조적으로, 본 발명의 상기 공정은 높은 수득율을 제공하고, 게다가, 상기 선구물질의 공업 제조가 쉽게 이뤄진다.
실시예 1: 2-(히드록시)크로멘-4-온(II)
질소 대기중에 메톡시화나트륨 3.25g을 0℃로 냉각된 포름산 에틸 60mL에 현수하였다. 상기 혼합물을 실온에 도달하게 하고 최소량의 테트라히드로푸란속에 함유되어 있는 상기 대응하는 O-아세트산염(III)의 용액(20m몰)에 첨가했고, 여기서 R은 상기 선행하는 구조에서 정의하는 바와 같다. 상기 혼합물을 30분 동안 휘저으면, 뻣뻣한 풀이 형성된다. 물 100mL 및 아세트산 4.5mL을 첨가하여 10분 동안 휘저으면, 상기 침전물이 용해된다. 상기 유기상을 기울여서 상기 수용액상을 추가로 포름산 에틸 40mL로 제거했다. 상기 수집된 유기 추출물은 두 파트의 무수소 탈산나트륨 포화용액 40mL으로 세정하고, 무수소 황산나트륨로 완전히 건조시키며, 건조하게 증발시켰다. 그 찌꺼기도 또한 디이소프로필 40mL에 현수시키고, 일반식(II)의 상기 화합물을 제공하기 위해 진공상태로 여과 및 건식하였다.
| R(II) | 수득율(%) | M.P.°(DSC) |
| H | 87 | 88.30 |
| 6-CH3 | 100 | 136.03 |
| 7-OCH3 | 85 | 139.44 |
| 6-OCH3 | 92 | 146.61 |
| 6-CL | 93 | 160.62 |
| 7-OCH2Ph | 92 | 172.63 |
| 7-O(CH2)3Cl | 80 | 118.23 |
| 7-O(CH2)3Br | 69 | 104.95 |
실시예 2: 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온(I)
아세톤 40mL속에 함유되어 있는 (II)화합물 10m몰의 용액에, 아세트산나트륨 40mg(0.5m몰) 및 37% 포름알데히드 1mL(12m몰)를 첨가하여 2시간 동안 실온에서 휘저었다. 이 용액에, 농축된 염산 1mL을 첨가하여 밤새 실온에서 휘저었다. 상기 용액을 아세트산나트륨 수용액으로 중화시키고 진공상태에서 건조하게 증발시켰다. 물 50mL을 첨가하고 나서 두 파트의 아세트산 에틸 50mL로 제거했다. 상기 유기 추출물을 무수소 황산나트륨로 완전히 건조시켜 약 15mL의 양으로 농축시킨다. 냉동고에 밤새 두기 위해 상기 생성물을 남겨 두고, 그리고 나서 결정시키고여과에 의해 수집했다. 상기 여과물을 아세트산 에틸로 세정하고, 상기 일반식(I)의 화합물을 제공하기 위해 진공상태에서 건조시켰다.
| R(I) | 수득율(%) | M.P.°(DSC) |
| H | 82 | 109.3 |
| 6-CH3 | 70 | 143.7 |
| 7-OCH3 | 78 | 119.98 |
| 6-OCH3 | 80 | 151.8 |
| 6-Cl | 71 | 164.27 |
| 7-OCH2Ph | 70 | 135.9 |
| 7-O(CH2)3Cl | 75 | 101.77 |
| 7-O(CH2)3Br | 75 | 105.38 |
Claims (5)
- 일반식(I)의 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온으로서,R은 수소, 할로겐, 1 내지 4 탄소 원자를 갖는 알킬기, 또는 페닐이나 할로겐으로 선택적으로 대체되는 1 내지 4 탄소 원자를 갖는 알콕시기인 것을 특징으로 하는 일반식(I)의 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온.
- 일반식(II)의 화합물은 산성 매질에서 탈수소화에 의해 발생되는 염기성 촉매 및 포름알데이히드로 처리되며 여기서 R은 하기 기술된 바와 같은 것인 것을 특징으로 하고,R은 수소, 할로겐, 1 내지 4 탄소 원자를 갖는 알킬기 또는 페닐 또는 할로겐으로 선택적으로 대체되는 1 내지 4 탄소 원자를 갖는 알콕시기인 것을 특징으로 하는일반식(I)의 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온의 제조 공정.
- 제 1 항에 있어서, 아세트산나트륨은 염기성 촉매로 이용되는 것을 특징으로 하는 일반식(I)의 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온의 제조 공정.
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 무기산은 산화제로 이용되는 것을 특징으로 하는 일반식(I)의 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온의 제조 공정.
- 제 1 항 내지 제 3 항에 있어서, 염산은 산화제로 이용되는 것을 특징으로 하는 일반식(I)의 3-(히드록시메틸)크로멘-4-온의 제조 공정.
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