JPS6051468B2 - ４‐ヒドロキシ‐６‐メチルニコチン酸の製造法 - Google Patents
４‐ヒドロキシ‐６‐メチルニコチン酸の製造法Info
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- JPS6051468B2 JPS6051468B2 JP3055378A JP3055378A JPS6051468B2 JP S6051468 B2 JPS6051468 B2 JP S6051468B2 JP 3055378 A JP3055378 A JP 3055378A JP 3055378 A JP3055378 A JP 3055378A JP S6051468 B2 JPS6051468 B2 JP S6051468B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４−ヒドロキシー６−メチルニコチン酸〔化合
物（Ｉ）と略す〕の新規な製造法に関するものである。
物（Ｉ）と略す〕の新規な製造法に関するものである。
この化合物（Ｉ）は抗菌作用を有するペニシリン及びセ
フアロスポリン誘導体（例えは特開昭５１−１１８７８
８）の原料として有用な化合物である。従来化合物（Ｉ
）の製造は４−ヒドロキシー６−メチルー ３ ・ ４
−ジヒドロー２−ピロンとＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドジメチルアセタールとを反応させて３−ジメチルアミ
ノメチレンー６−メチルー４−オキソー ３ ・ ４−
ジヒドロー２−ピロンを得、次いでアンモニア又は第１
級アミンと反応させるとにより行なわれていた〔ジャー
ナルオブ オーガニツクケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ。
フアロスポリン誘導体（例えは特開昭５１−１１８７８
８）の原料として有用な化合物である。従来化合物（Ｉ
）の製造は４−ヒドロキシー６−メチルー ３ ・ ４
−ジヒドロー２−ピロンとＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドジメチルアセタールとを反応させて３−ジメチルアミ
ノメチレンー６−メチルー４−オキソー ３ ・ ４−
ジヒドロー２−ピロンを得、次いでアンモニア又は第１
級アミンと反応させるとにより行なわれていた〔ジャー
ナルオブ オーガニツクケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、）、亙、（８）１１４５−１１４８（１９７
２）〕。しかしこの方法で使用されるＮ−Ｎ−ジメチル
ホルムアミドジメチルアセタールは原料化合物との分離
精製が困難な上、湿気の影響を受けて分解しやすく、か
つ非常に高価であるという欠点を有している。本発明者
たちはかかる技術水準化、鋭意研究した結果、３−置換
アニリノメチレンー６−メチルー４−オキソー ３ ・
４−ジヒドロー２−ピロン〔化合物（Π）と略す〕を
アルカリ性条件下て加水分解して４−ヒドロキシー６−
メチルー２−ピロンー３−カルボアルデヒド〔化合物（
■）と略）す〕を得、次いでアンモニアの存在下アミン
化合物と反応させることによつて化合物（Ｉ）が得られ
ることを見出し本発明を完成した。本発明方法を図式化
すると以下の様になる。
２）〕。しかしこの方法で使用されるＮ−Ｎ−ジメチル
ホルムアミドジメチルアセタールは原料化合物との分離
精製が困難な上、湿気の影響を受けて分解しやすく、か
つ非常に高価であるという欠点を有している。本発明者
たちはかかる技術水準化、鋭意研究した結果、３−置換
アニリノメチレンー６−メチルー４−オキソー ３ ・
４−ジヒドロー２−ピロン〔化合物（Π）と略す〕を
アルカリ性条件下て加水分解して４−ヒドロキシー６−
メチルー２−ピロンー３−カルボアルデヒド〔化合物（
■）と略）す〕を得、次いでアンモニアの存在下アミン
化合物と反応させることによつて化合物（Ｉ）が得られ
ることを見出し本発明を完成した。本発明方法を図式化
すると以下の様になる。
（式中Ｒはニトロ基、低級アルコキシ基又はハロゲン原
子を表わす。）ここに低級アルコキシ基としてはメトキ
シ基、エトキシ基、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基等が
、またハロゲン原子としては臭素原子、塩素原子等が挙
げられる。
子を表わす。）ここに低級アルコキシ基としてはメトキ
シ基、エトキシ基、ブトキシ基、ヘキシルオキシ基等が
、またハロゲン原子としては臭素原子、塩素原子等が挙
げられる。
本発明で使用される化合物（■）は４−ヒドロキシー６
−メチルー３・４−ジヒドロー２−ピロンを置換アニリ
ンと反応させることによつて得ることができる〔例えば
モナートシエフテ フェアヘミー（ＭＯｎａｔｓｈＣｈ
ｅｍ）、回慶９６３〜９７１（１９７５）〕。
−メチルー３・４−ジヒドロー２−ピロンを置換アニリ
ンと反応させることによつて得ることができる〔例えば
モナートシエフテ フェアヘミー（ＭＯｎａｔｓｈＣｈ
ｅｍ）、回慶９６３〜９７１（１９７５）〕。
本発明方法によれば前記欠点を有するＮ−Ｎ−ジメチル
ホルムアミドジメチルアセタールを使用することなく、
かつより良い収率で化合物（１）を得ることができ、工
業的にすぐれた方法である。
ホルムアミドジメチルアセタールを使用することなく、
かつより良い収率で化合物（１）を得ることができ、工
業的にすぐれた方法である。
また、化合物（■）を製造するのに使用される置換アニ
リンが化合物（■）の加水分解時に高収率で回収され、
再度使用できるという利点を有している。本発明方法は
具体的には、化合物（■）を炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウ．ム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の水溶液中で加熱、好ましくは加熱還流下
加水分解し、次いで生じた結晶をアンモニアの存在下ジ
メチルアミン、ジエチルアミン等のアミン化合物と反応
させることによつて行なわれる。
リンが化合物（■）の加水分解時に高収率で回収され、
再度使用できるという利点を有している。本発明方法は
具体的には、化合物（■）を炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウ．ム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の水溶液中で加熱、好ましくは加熱還流下
加水分解し、次いで生じた結晶をアンモニアの存在下ジ
メチルアミン、ジエチルアミン等のアミン化合物と反応
させることによつて行なわれる。
次に実施例により本発明方法をさらに詳細に説明する。
実施例１（ａ）６−メチルー３−バラニトロアニリノメ
チレンー４−オキソー３●４−ジヒドロー２−ピロン８
２２ｙ、水１６００ｍ１及び炭酸カリウム８０ｙの混液
を１時間加熱還流する。
チレンー４−オキソー３●４−ジヒドロー２−ピロン８
２２ｙ、水１６００ｍ１及び炭酸カリウム８０ｙの混液
を１時間加熱還流する。
析出するバラニトロアニリンの結晶を戸去した後、枦液
を塩酸でＰＨｌに調整し、析出する結晶を戸取して水洗
する。枦液をさらにジクロロメタンで抽出し、抽出液を
蒸発乾固し、さきに得られた結晶と合することにより、
４−ヒドロキシー６−メチルー２−ピロンー３−カルボ
アルデヒド４１．５ｙ（収率９０％）を得る。融点１０
６〜１０ｒＣ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ（，−ＤＭＳＯ）δ （Ｐｐ
ｍ）：２．２６（３Ｈ．．ｓ１−ＣＨ３）６．２９（１
Ｈ．．ｓ１５位のＨ）約６．８（１Ｈ１プロード、−０
Ｈ）９．８２（１Ｈ，．ｓ１−ＣＨＯ）・） （ａ）で
得られた生成物３０．８ｆ１を水１８０ｎｔ及び２８％
アンモニア６０ｍｔの混液に加える。
を塩酸でＰＨｌに調整し、析出する結晶を戸取して水洗
する。枦液をさらにジクロロメタンで抽出し、抽出液を
蒸発乾固し、さきに得られた結晶と合することにより、
４−ヒドロキシー６−メチルー２−ピロンー３−カルボ
アルデヒド４１．５ｙ（収率９０％）を得る。融点１０
６〜１０ｒＣ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ（，−ＤＭＳＯ）δ （Ｐｐ
ｍ）：２．２６（３Ｈ．．ｓ１−ＣＨ３）６．２９（１
Ｈ．．ｓ１５位のＨ）約６．８（１Ｈ１プロード、−０
Ｈ）９．８２（１Ｈ，．ｓ１−ＣＨＯ）・） （ａ）で
得られた生成物３０．８ｆ１を水１８０ｎｔ及び２８％
アンモニア６０ｍｔの混液に加える。
直ちに結晶が析出するが、これに４０％ジメチルアミン
水溶液４４ｍｔを加えて結晶が完全に溶解するまでかき
まぜ、さらに２時間室温でかきまぜる。次いでアンモニ
アを減圧留去し、濃塩酸でＰＨを１に調整した後、析出
する結晶を泊取し水洗後風乾すると４−ヒドロキシー６
−メチルニコチン酸１７．８ｇ（収率８５％）が得られ
る。融点２８３〜２８４℃ （水で再結晶、カーボン使用） 核磁気共鳴スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（Ｐｐｍ）
：２．３６（３Ｈ．．ｓ１−ＣＨ３）６．５９（１Ｈ．
．ｓ１５位のＨ）８．４８（１Ｈ．．ｓ１２位のＨ）約
１２．５（１Ｈ１プロード、−ＣＯＯＨ）１！．料の製
造４−ヒドロキシー６−メチルー２−ピロン５０．４ｙ
１バラニトロアニリン５５．２ｙ１オルトギ酸エチル２
４０Ｔｎ１及びエタノール２４０ｍＬの混液を１時間加
熱還流し、析出する結晶を冷却後淵取する。
水溶液４４ｍｔを加えて結晶が完全に溶解するまでかき
まぜ、さらに２時間室温でかきまぜる。次いでアンモニ
アを減圧留去し、濃塩酸でＰＨを１に調整した後、析出
する結晶を泊取し水洗後風乾すると４−ヒドロキシー６
−メチルニコチン酸１７．８ｇ（収率８５％）が得られ
る。融点２８３〜２８４℃ （水で再結晶、カーボン使用） 核磁気共鳴スペクトル（Ｄ６−ＤＭＳＯ）δ（Ｐｐｍ）
：２．３６（３Ｈ．．ｓ１−ＣＨ３）６．５９（１Ｈ．
．ｓ１５位のＨ）８．４８（１Ｈ．．ｓ１２位のＨ）約
１２．５（１Ｈ１プロード、−ＣＯＯＨ）１！．料の製
造４−ヒドロキシー６−メチルー２−ピロン５０．４ｙ
１バラニトロアニリン５５．２ｙ１オルトギ酸エチル２
４０Ｔｎ１及びエタノール２４０ｍＬの混液を１時間加
熱還流し、析出する結晶を冷却後淵取する。
次いでエタノールで洗浄し、風乾すると６−メチルー３
−バラニトロアニリノメチレンー４−オキソー３・４−
ジヒドロー２−ピロン９９．０ｙ（収率９０．３％）が
得られる。融点２７０℃
−バラニトロアニリノメチレンー４−オキソー３・４−
ジヒドロー２−ピロン９９．０ｙ（収率９０．３％）が
得られる。融点２７０℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒはニトロ基、低級アルコキシ基又はハロゲン原
子を表わす。 ）で示される３−置換アニリノメチレン−６−メチル−
４−オキソ−３・４−ジヒドロ−２−ピロンをアルカリ
性条件下で加水分解して４−ヒドロキシ−６−メチル−
２−ピロン−３−カルボアルデヒドを得、次いでアンモ
ニアの存在下アミン化合物と反応させることを特徴とす
る４−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3055378A JPS6051468B2 (ja) | 1978-03-17 | 1978-03-17 | ４‐ヒドロキシ‐６‐メチルニコチン酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3055378A JPS6051468B2 (ja) | 1978-03-17 | 1978-03-17 | ４‐ヒドロキシ‐６‐メチルニコチン酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54125678A JPS54125678A (en) | 1979-09-29 |
| JPS6051468B2 true JPS6051468B2 (ja) | 1985-11-14 |
Family
ID=12306976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3055378A Expired JPS6051468B2 (ja) | 1978-03-17 | 1978-03-17 | ４‐ヒドロキシ‐６‐メチルニコチン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6051468B2 (ja) |
-
1978
- 1978-03-17 JP JP3055378A patent/JPS6051468B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54125678A (en) | 1979-09-29 |
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