JPS5928547B2 - ３−フエニル−ビリダゾン−（６）の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、薬及び植物防護剤を合成するための中間体と
して使用される３−フエニルーピリダゾンー（６）の新
規な製法に関する。

既に知られていることであるが、フェニル核に置換基を
もつベンゾイルアクリル酸と過剰のヒドラジンとを反応
させると、熱時鉱酸で後処理すると相当する置換フエニ
ルピリダゾンを生じる中間体が得られる（オーストリア
特許第３３０１９５号明細書を参照）。

更に、フェニル核に置換基をもつ種々のベンゾイルアク
リル酸の二重結合にメタノールを付加させて得られる中
間体はヒドラジンと共に酸性溶液中でフエニルピリダゾ
ンを生じるということが知られている（オーストリア特
許第３３３７７４号明細書を参照）。

ドイツ特許出願公開第１６２０３４９号明細書によれば
、複素環の５位がアルキル基により置換されている３−
フエニルピリダゾンー（６）は、相当する２−ヒドロキ
シー２−アルキルー４−オキソ−４−フエニル酪酸とヒ
ドラジンから、反応水をブタノールと共に共沸蒸留で除
き且つ次に氷酢酸／ＨＣｌで脱水することにより製造す
ることができる。

ピリダゾンへの変換は反応の中間体を単離させずに２−
ヒドロキシ−２−アルキル−４−オキソ一４−フエニル
酪酸とヒドラジンから一工程で行うこともできるが、そ
の場合には氷酢酸／ＨＣｌ中で且つ反応水を蒸留で除き
ながら行う。しかしいずれにせよ、酸性の排水が生じ、
この排水は大工業装置の場合には周囲の世界を煩わす。
ドイツ特許出願公開第２６１４８２７号明細書には、ヒ
ドラジンと２−ヒドロキシ−４−オキソ一４−フエニル
酪酸のアンモニウム塩の水溶液とを加熱すると直ちに目
的生成物が得られるような３−フエニルーピリダゾン一
（６）の製法が記載されている。

しかしこの方法も費用がかかる、なぜならアンモニウム
塩をつくるために２−ヒドロキシ−４−オキソ一４−フ
エニル酪酸に１モル量のアンモニアを加えなければなら
ないからである。このモルのアンモニアは、周囲の世界
を煩わせないように、追加の装置の費用で再循環させな
ければならない。その外この方法では、望ましくない副
反応が起る。つまり反応の始めからアルカリ性の環境で
あり、この環境では２−ヒドロキシ−４一オキソ一４−
フエニル酪酸は不安定である。分解生成物、例えばアセ
トフエノン及びグリオキシル酸が生じ、これらはヒドラ
ジンと更に反応する。それにより収量は減少し、排水は
かなり有機成分で煩わされる。ところで意外にも、２−
ヒドロキシ−４−オキソ一４−フエニル酪酸を主として
水性の媒質中で高めた温度で化学量論量のヒドラジン水
化物で中和して式１で示される３−フエニル一５−ヒド
ロキシ−４・５−シヒドロピリダゾン一（６）に変える
場合には、３−フエニルーピリダゾン一（６）が抜群の
収率と高い純度で得られることがわかつた。

少量の水酸化アルカリ又はアンモニアに加えて大体８な
いし１１のＰＨ値（このＰＨ値で脱水して３−フエニル
ーピリダゾン一（６）が生じる）に調節する。この円滑
な反応の仕方は意外である、なぜなら今までは水を反応
混合物から除くことに努力したからである。それ故本発
明は、２−ヒドロキシ−４−オキソ４−フエニル酪酸を
等モル量のヒドラジンと主として水性の媒質中で中性な
いし弱酸性のＰＨで且つ高めた温度で反応させて式で示
される３−フエニル一５−ヒドロキシ−４・５−ジヒド
ロピリダゾン一（６）にし、この中間化合物を、塩基に
加えて弱アルカリ性の媒質中で脱水して３−フエニルー
ピリダゾン一（６）にすることを特徴とする、３−フエ
ニルーピリダゾン一（６）の製法に関する。

２−ヒドロキシ−４−オキソ一４−フエニル酪酸は、文
献に記載されている普通の方法で製造することができる
。

これとヒドラジンとの反応及び後続の脱水は水性の溶液
又は懸濁液中で行うのが好ましい。しかし水に他の溶剤
例えばアルコールを加えることもできる（この場合、水
の割合の方が多い）。ヒドラジンでの環化及び後続の脱
水は比較的緩和な反応条件で、優先的に５０ないし１５
０℃の温度で、殊に７０ないし１００℃で行われ、通常
は還流温度で行われる。

好ましいのはヒドラジンを加える前にケトカルボン酸を
先ず水に懸濁させ、混合物を一寸加熱して、例えば約５
０℃で溶解させることである。重要なのは、反応成分の
ケトカルボン酸とヒドラジンとを等モル量で使用するの
で環化反応が中性のＰＨ域で起るということである。後
続のジヒドロピリダゾンの脱水はアルカリ触媒のもとで
行われる。この目的のために反応混合物にいくらかのア
ルカリ、例えば濃ＮＨ３又は濃ＮａＯＨ溶液を、８から
１１までのＰＨ値、殊に９から１０までのＰＨに達する
まで加える。

その際に生じるフエニルピリダゾン（これは抜群の純度
で沈殿する）の単離は簡単である、なぜならそれは溶解
度が小さく、十分に結晶するからである。実施例 １ １．９４ｋｇ（１０ｍ０１）の２−ヒドロキシ−４ーオ
キソーフエニル酪酸を６１の水に溶かし、５００７（１
０ｍ０１）のヒドラジン水化物を５０ないし５５℃の温
度で加える。

次に反応混合物を２時間撹拌しながら還流温度に加熱す
る。その際３−フエニル一５−ヒドロキシ−４・５−ジ
ヒドロピリダゾン一（６）の水による懸濁液が生じる。
次に、濃苛性ソーダ液でＰＨｌＯに合わせ、更に２０分
間還流させる。次に反応混合物を３０℃に冷却し、沈殿
を吸引ｆ取し、冷水で十分に洗い、乾燥させる。収量は
３−フエニルーピリダゾン一（６）１．６７ｋｇ（これ
は理論量の９７％である、融点＝２０２〜２０３℃）に
なる。

実施例 ２ １９４７（１ｍ０１）の２−ヒドロキシ−４−オキソ一
４−フエニル酪酸を５０ｙ（１ｍ０１）のヒドラジン水
化物と一緒に水７００ｍ１中で２時間還流温度に加熱す
る。

次にアンモニアをＰＨ９まで加え、更に３０分間還流温
度に保つ。反応混合物を室温に冷却し、沈殿を吸引沢取
し、冷水で洗い、乾燥させる。収量は３−フエニルーピ
リダゾン一（６）１６６７（これは理論量の９６．５％
である、融点−２０２〜２０３℃）になる。

実施例 ３ ３８．８７（０．２ｍ０１）の２−ヒドロキシ−４一オ
キソ一４−フエニル酪酸をエタノール１５ｍ１と水１４
０ｍ１との混合物中に懸濁させ、１０７（０．２ｍ０１
）のヒドラジン水化物を加える。

反応混合物を２４−時間還流温度に保ち、次にＰＨ９ま
で苛性ソーダ液を加え、更に３０分間還流温度に加熱す
る。２０℃に冷却後、沈殿を吸引ｆ取し、水で洗い、乾
燥させる。

収量は３−フエニルーピリダゾン一（６）３３．２５ｙ
（これは理論量の９６．６％である、融点一２０２〜２
０３゜ｃ）になる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ２−ヒドロキシ−４−オキソ−４−フェニル酪酸を
   等モル量のヒドラジンと主として水性の媒質中で中性な
   いし弱酸性のｐＨで且つ高めた温度で反応させて式▲数
   式、化学式、表等があります▼（ I ）で示される３−
   フェニル−５−ヒドロキシ−４・５−ジヒドロピリダゾ
   ン−（６）にし、この中間化合物を、塩基を加えて弱ア
   ルカリ性の媒質中で脱水して３−フエニル−ピリダゾン
   −（６）にすることを特徴とする、３−フエニル−ピリ
   ダゾン−（６）の製法。 ２ 溶剤が水である特許請求の範囲第１項記載の製法。 ３ 脱水を８ないし１１のｐＨ、殊にｐＨ９ないし１０
   で行う特許請求の範囲第１項又は第２項記載の製法。 ４ 塩基として水酸化アルカリ又はアンモニアを使用す
   る特許請求の範囲第１項から第３項までのいずれかに記
   載の製法。 ５ 反応を５０ないし１５０℃の温度、殊に７０ないし
   １００℃で行う特許請求の範囲第１項から第４項までの
   いずれかに記載の製法。 ６ ヒドラジンとの反応の反応液が式 I の化合物の単
   離なしで脱水を受ける特許請求の範囲第１項から第５項
   までのいずれかに記載の製法。