BR9914009B1 - processo para preparaÇço de 3-(hidroximetil) cromen-4-onas. - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSOPARA PREPARAÇÃO DE 3-(HIDROXIMETIL) CROMEN-4-ONAS".

DESCRIÇÃO

A presente invenção refere-se a um novo processo para prepa-rar 3-(hidroximetil) cromen-4-onas de fórmula geral (I):

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em que R é hidrogênio, halogênio, alquila tendo de 1 a 4 átomosde carbono ou alcóxi tendo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmentesubstituído por fenila ou halogênio.

Os compostos da presente invenção são úteis como intermediá-rios na preparação de drogas, como as descritas em WO 96/32389.

Os processos em uso para preparar os compostos de fórmulageral (I) consistem em:

a) Redução de 3-formilcromen-4-onas correspondentes comNaBH4 e AICI3 (Tetrahedron Letters, 1973, 1995; Tetrahedron, 1974. 30,3553; Chem. Pharm. BuIL1 1974, 22, 2959). Estas reações têm a inconveni-ência de resultar em um rendimento inferior.

b) Condensação de 2-sulfinil-acetofenonas correspondentes comdois moles de HCHO e pirólise subseqüente de sulfóxido (J. Het. Chem.,1974. H, 183). Infelizmente, ocorre um perigo de explosão quando as sulfi-nilacetofenonas são preparadas em uma escala industrial.

O processo da presente invenção consiste em tratar os com-postos de fórmula geral (II), em que R é como definido para (I), com formal-deído e quantidades catalíticas de compostos básicos, como por exemplo,acetato de sódio, seguido por desidratação em um meio ácido. Os ácidosminerais comuns, tais como ácido clorídrico, podem ser usados como agen-tes acidulantes.

Os compostos de fórmula geral (II) são encontrados em equilí-brio com suas formas tautoméricas abertas (ΙΓ) e (II"). (Tetrahedron Letters,1984, 25, 5813). Tanto em ΙΓ, como em II", R é definido como para estrutu-ras precedentes,

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Em contraste para os processos previamente descritos, o pro-cesso da presente invenção provê rendimentos elevados e, além disso, apreparação industrial de precursores é facilmente produzida.

EXEMPO 1: 2-(Hidróxi) cromen-4-onas (II)

3,25 g (60 mmoles) de metóxido de sódio, sob uma atmosfera denitrogênio, foram suspensas em 60 mL de formato de etila resfriado a 0°C. Amistura foi deixada alcançar uma temperatura ambieftte e fòi adicionado emgotas em uma solução de o-hidroxiacetofenona correspondente (III) (20mmoles), em que R é definido como para estruturas precedentes, em umaquantidade mínima de tetrahidrofurano. A mistura foi agitada durante 30 mi-nutos, e uma pasta dura formada. 100 mL de água e 4,5 mL de ácido acéticoforam adicionados e agitados durante 10 minutos, e o precipitado foi dissol-vido. A fase orgânica foi decantada e a fase aquosa foi removida com mais40 mL de formato de etila. Os extratos orgânicos coletados foram lavadoscom duas partes de 40 mL de uma solução de bicarbonato de sódio satura-do secos sobre sulfato de sódio anidro e evaporados até secura. O resíduofoi colocado em suspensão em 40 mL de éter diisopropílico, filtrado e seco avácuo para dar os compostos de fórmula geral (II).

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EXEMPLO 2: 3-(Hidroximetil) cromen-4-onas (I)

A uma solução de 10 mmoles de (II) em 40 mL de acetona, 40mg (0,5 mmol) de acetato de sódio e 1 mL de 37% de formaldeído (12mmoles) foram adicionados e agitados a uma temperatura ambiente durante2 horas. A esta solução, 1 mL de ácido clorídrico concentrado foi adicionadoe agitado à temperatura ambiente durante a noite. A solução foi neutralizadacom uma solução aquosa de acetato de sódio e evaporada até secura a vá-cuo. 50 mL de água foram adicionadas e então removidas com duas partesde 50 mL de acetato de etila. Os extratos orgânicos foram secos sob sulfatode sódio anidro e concentrados a um volume de cerca de 15 mL. O produtoobtido foi deixado permanecer em um refrigerador durante a noite, e entãocristalizado e coletado por filtragem. O filtrado foi lavado com acetato de etilae seco a vácuo para dar os compostos de fórmula geral (I).

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Claims (4)

1. Processo para preparação de 3-(hidroximetil) cromen-4-onasde fórmula geral (I):<formula>formula see original document page 5</formula>em que R é hidrogênio, halogênio, alquila tendo de 1 a 4 átomos de carbonoou alcóxi tendo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente substituído porfenila ou halogênio, o referido processo sendo caracterizado pelo fato de queos compostos de fórmula geral Il<formula>formula see original document page 5</formula>em que R é como definido acima, são tratados com formaldeído e um catali-sador bááico seguido por desidratação em um meio ácido.

2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que o acetato de sódio é usado como um catalisador básico.

3. Processo de acordo com a reivindicação 1, ou reivindicação 2,caracterizado pelo fato de que um ácido mineral é usado como um agenteacidulante.

4. Processo de acordo com a reivindicação 1 a 3, caracterizadopelo fato de que ácido clorídrico é usado como um agente acidulante.