NO802006L - Organiske forbindelser og fremgangsmaate for deres fremstilling - Google Patents

Organiske forbindelser og fremgangsmaate for deres fremstilling

Info

Publication number
NO802006L
NO802006L NO802006A NO802006A NO802006L NO 802006 L NO802006 L NO 802006L NO 802006 A NO802006 A NO 802006A NO 802006 A NO802006 A NO 802006A NO 802006 L NO802006 L NO 802006L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
compound
stated
alkyl
meaning
Prior art date
Application number
NO802006A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Fuenfschilling
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of NO802006L publication Critical patent/NO802006L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 4- fenyl-2 (1H) -kinazolinoner og -4a-,5, 6, 8a-tetrahydro-2(1H)-kinazolioner.
Mer spesielt vedrører fremgangsmåten en fremgangs-
måte for fremstilling av forbindelser med formel I,
hvori
R1står for C^-C^-alkyl, C3-C6-cycloalkyl, C^- C^-cykloalkyl-(C1~G4)-alkyl, C^-C^-haloalkyl, allyl eller propargyl,
1*2, R3, og R,-~.står uavhengig av hverandre for hydrogen, fluor, klor,brom, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy, C^-C^-alkylthio, nitro- eller trifluormetyl, idet i det minste to av R£, ;R^, R 4 og R,- er hydrogen,;og Y 2 representerer uavhengig av hverandre hydrogen,;fluor, klor, brom, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy eller trifluormetyl, og ringen A har strukturen ; ; En..rekke fremgangsmåter for fremstilling av 4-fenyl-2(1H)-kinazolinoner er kjent, f.eks. en fremgangsmåte som inn- befatter ringslutning av 2-amino-benzofenoner. Det er nå imidlertid overraskende funnet at vesentlige økninger i utbytte og reduksjon av omkostninger kan oppnås ved initialt å fremstille et kinozolindion og deretter inn* føre det ønskede fenyl radikal.
Innføringen av fenyl gruppen foregår nesten utelukkende - i 4-stillingen av kinazolindionet snarere enn likelig fordelt mellom'2- og 4-stillingene.
Oppfinnelsen vedrører derfor en fremgangsmåte for frem.-, stilling av forbindelser med formel I som beskrevet ovenfor ved å omsette en forbindelse•med formel II,
hvori til R^og A har den ovennevnte betydning, med en forbindelse med formel III,
hvori Y og Y^har den ovennevnte betydning, og Z står for litium eller en gruppe med en formel -MgX, hvori X representerer klor, brom eller jod, hvoretter det resulterende produkt hydrolyseres og , om ønket, oksyderes et oppnådd produkt med formel I hvori A har strukturen (å) til en forbindelse med formel I hvori A har strukturen (b) .
Reaksjonen mellom II og III gjennomføres passende i et inert organisk løsningsmiddel, som f.eks. tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyetan eller dietyleter og gjennomføres fordelaktig under vannfri betingelser og om nødvendig med et overskudd av forbindelse med formel III. Reak-sjonstemperaturene ligger fordelaktig mellom 0° og 60°C, foretrukket mellom 30 og 50°C. Ved en foretrukket ut-førelsesform blir forbindelsen med:"II initialt behandlet med natriumhydrid før reaksjonen med en forbindelse med formel III som da ikke behøver å være i overskudd.
Hydrolyse av reaksjonsproduktet kan gjennomføres på konvensjonell måte, f.eks. ved vann, fortynnede mineral-syrer eller svakt sure forbindelser som f.eks. amoniumklorid eller vinsyre.
Når hydrolyse av reaksjonsproduktet, hvori A har strukturen (a) gjennomføres under svakt sure eller nøytrale betingelser kan et mellom produkt med formel Ia,
hvori R^til R^, Y- og Y_ har den ovennevnte betydning, oppnås som omdannes til en forbindelse med formel I hvori A har strukturen (a), f.eks. ved behandling med dehydrati-serende middel.
De resulterende forbindelser med formel I, hvori A har strukturen (a) kan oksyderes til forbindelser med formel I hvori A har strukturen (b) f.eks. med svovel, selen, benzokinon, tetracyanoetylen, trifenylmethyl-perklorat, eller en katalysator som f.eks. paladium på trekull, nikkel eller ved hjelp av f.eks. ferri oksyd. En passende temperatur er fra 200 til 210°C. Denne reaksjon kan om ønsket også gjennomføres i nærvær av et inert organisk løsningsmiddel, som f.eks. o-diklorbenzen, dekalin eller dodecylbenzen.
Forbindelser méd formel II er nye og kan oppnås ved hydrolyse av en forbindelse med formel IV
hvori A og til R,, har den ovennevnte betydning, og R representerer C-^-C^-alkyl og, om nødvendig, oksyderes et oppnådd produkt med formel II hvori A har strukturen (a) til å fremstille en forbindelse med formel II hvori A har strukturen (b).
Hydrolysen gjennomføres fordelaktig i et alkalisk medium ved romtemperatur. Et; alkalimetall hydroksyd, f.eks. natrium- eller kalium-hydr.oksyd, f.eks. etanolisk natrium-hydroksyd, anvendes fordelaktig for dette formål. Reaksjonen gjennomføres imidlertid foretrukket i nærvær av hydrogen-peroksyd.
Oksydasjon kan gjennomføres som beskrevet ovenfor for forbindelsen med formel I.
Forbindelsene med formel IV er nye og kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med formel V, med en forbindelse med formel VI,
hvori til R,_ og R har den ovennevnte betydning, og om nødvendig oksyderes et oppnådd produkt med formel IV hvori A har strukturen (a) til å fremstille en forbindelse med formel IV hvori A har strukturen (b) .
Reaksjonen mellom V og VI kan gjennomføres i nærvær eller fravær av et løsningsmiddel ved temperaturer på f.eks. mellom 120° og 140°C. Passende løsningsmiddler inkluderes o-diklorbenzen, dekalin og xylen.
Oksydasjonen kan gjennomføres som beskrevet ovenfor for forbindelser med formel I.
Når oksydasjon av forbindelser med formel I, II og IV hvori ringen A har strukturen (a) er nødvendig, kan denne fordelaktig gjennomføres uten først å isolere den nevnte forbindelse.
Forbindelsene med formel V kan fremstilles ved å omsette en forbindelse med formel VII, med en forbindelse med formel VIII
hvori R^, R^til R,, og R har den ovennevnte betydning og X<1>representerer klor eller brom.
Reaksjonen gjennomføres passende ved romtemperatur i
et inert organiske løsningsmiddel, som f.eks benzen, toluen, hexan eller metyléhklocid. Et syrebindende middel, f.eks. dietylanilin eller 2, 4, 6-trimetylpyridin, kan anvendes.
Forbindelsene med formlene III, VI, VII og VIII er enten kjente eller kan fremstilles på konvensjonell måte. Sluttproduktene og mellomproduktene kan isoleres og renses på kjént måte.
Forbindelsene med formel I hvori A har strukturen (b)
er kjent f.eks fra de tyske Offenlegungsschrifter 1.695.769, 2,230.393,,1,805.501 og 2.307.808 og frem-viser f.eks. analgetisk og antiinflammatorisk aktivitet.
Forbindelsene med formel I hvori A har strukturen (a) er nye.
I forbindelsene med formel I, hår R^er alkyl, er R^foretrukket isopropyl, når R^ er haloalkyl er R^foretrukket 2,2,2-trifluoretyl, og når R^er cykloalkylalkyl er R^foretrukket cyklopropylmetyl. R^ er foretrukket fenyl eller halofenyl, spesielt fluorfenyl, spesielt 4-fluorfenyl.
En spesielt foretrukket gruppe av forbindelser med formel I har formel Ib
hvori
R^' representerer C^-C^-alkyl, C^-Cg-cykloalkyl, C^-Cg-cykloalkyl-(C1-C4)-alkyl, C1-C5-polyhaloalkyl, allyl <■ eller propargyl,
R^' representerer hydrogen, fluor, klor , brom, C^-C^-alkyl eller C^-C^-alkoky eller C^-C^-alkyltio, nitro eller trifluormetyl, og
Y^' og Y^ representerer uavhengig av hverandre hydrogen, fluor , klor, brom, C^-C^-alkyl eller C^-C^-alkoxy eller trifluormetyl med den betingelse at ikke mer enn en av Y-^1 og Y21 betyr trif luormetyl.
Eksempeler på forbindelser med formel I som kan fremstilles i henhold til oppfinnelsen er
l-isopropyl-4-(4-fluorfenyl)-7-metyl-2(1H)-kinazolinon,
l-isopropyl^-4-f enyl-2 (1H) -kinazolinon,
l-isopropyl-4-fenyl-7-metyl-2(1H)-kinazolinon,
- l-syklopropylmetyl-4-fenyl-6-methoxy-2(1H)-kinazolinon og
1- (Æ-trifluoretyl)-4-fenyl-6-klor-2(1H)-kinazolinon.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1: l- isopropyl- 4- fenyl- 7- metyl- 2( 1H)- kinazolinon
a) N-isopropyl-N-_(3-metyl-l, 3-butadienyl) -karbaminsyre-metylester
Til en omrørt løsning av 657 g dietylanilin i 2 1 toluen tilsettes dråpvis i løpet av ca. 5 minutter 416 g metyl-klorformiat. 500 g N- (3-metyl-2-butenyliden)'-isopropyl-amin i 500 ml toluen tilsettes så dråpvis under omrøring i løpet av 2 timer idet temperaturen holdes mellom 25 og 30°c<->Omrøring fortsetter i en time og reaksjonsblandingen blir så behandlet med 400 ml vann og 90 ml konsen-tret saltsyre. Den organiske fase vaskes med 600 ml mett-et vandig natriumbikarbonat løsning og med 600 ml vann, tørkes og inndampes i vakuum til å gi den i overskriften nevnte forbindelse.
b) 2-(N-isopropyl-N-karbomethoxyamino)-4-metyl-benzo-nitril
915 g N-isopropyl-N(3-metyl-l,3-butadienyl)-karbamin-syre-metylester oppvarmes uten løsningsmiddel til 120°C
og 345 g akrylnitril tilsettes dråpevis. Etter fullført tilsetning omrøres blandingen i en time ved 140°C.
Det resulterende 2-'(N-isopropyl-N-karbomethoxyamino) - 4-metyl-3-cyklohexen-nitril oppvarmes ved 200°C og behandles i løpet av en periode på 2 timer porsjonsvis med 386 g pulverisert svovel. Reaksjonsblandingen om-røres så i 2"timer ved 205°C. Den resulterende bland-
ing des.tilerés under' høyt vakuum ved 110-120°C. (0,1 torr), og omkrystallisering av resten fra en benzin fraksjon gir den i overskriften nevnte forbindelse med et smeltepunkt 100-101°C.
c) l-isopropyl-7-metyl-kinazolin-2, 4_(1H, 3H) -dion
Til en suspensjon av 300 g 2-'(N-isopropyl-N-karbomathoxy-amino)-4-metyl-benzonitril i 750 ml etanol og 234 ml ION natriumhydroksyd tilsettes dråpevis i løpet av 80 minutter 576 g av en 40 % løsning av hydrogen-peroksyd. Den resulterende klare løsning surgjøres med 195 ml konsentrert saltsyre hvoretter den i overskriften nevnte forbindelse utfelles. Smeltepunkt 250- 251°C.
d) l-isopropyl-4-fenyl-7-metyl-2(1H)^kinazolinon
Til en suspensjon av 1,8 g natrium-hydrid i 25 ml tetrahydrofuran tilsettes porsjonsvis 13, 08 g 1-isopropyl-7-metyl-kinazolin-2,4(1H,3H)-dion under konstant fri-givelse av hydrogen. 40 ml av en 2N løsning av fenyl-magnesiumbromid i tetrahydrofuran tilsettes dråpevis ved 40°C til en klar oppløsning og den resulterende suspensjon omrøres ved 40°C r 15 timer. Vann tilsettes og løsningsmiddelet avdampes under vakuum. Resten opptas med metylenklorid og 30 ml 12 % saltsyre. Det organiske sjikt inndampes til å gi den i overskriften nevnte forbindelse (omkrystallisert fra toluen), smeltepunkt 140-143°C.
Ved å anvende 40 ml av 2N p-fluorfenylmagnesiumbromid oppnås l-isopropyl-4-(4-fluor fenyl)-7-metyl-2(1H)-kinazolinon. Smeltepunkt 174-176°C.
Eksempel 2: l- isopropyl- 4-( 4- fluor fenyl)- 7- metyl- 2( 1H)-kinazolinon:i—
a) l-isopropyl-7-metyl-4a , 5L_61_8a-tetrahydro-2_L4-UH)_-kinazolindion
Til en løsning av 100 g 2-(N-isopropyl-N-karbomethoxyamino)-4-metyl-3-cyklohexen-nitril i 700 ml 95 % etanol tilsettes 90 ml'konsentrert vandig natrium hydroksyd. Til denne blanding tilsettes dråpevis i løpet av 4 timer under om-røring og ved en indre temperatur på 40°C 600 ml 40 % hydrogen-peroksyd. Omrøring fortsettes over natten ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen inndampes ut i vakuum og resten behandles med vann og toluen. Vannsjiktet ekstraheres to ganger med toluen og de kombinerte toluen ekstrakter vaskes med vann og inndampes under^vakuum til å gi den i overskriften nevnte forbindelse.
b) l-isopropyl-4-(4-fluorfenyl)-7-metyl-4a, 5, 6, 8a-tetrahydro-2(1H)-kinazolinon
Til en omrørt suspensjon av 2,37 g natrium hydrid i 45 ml tetrahydrofuran tilsettes porsjonsvis i romtemperatur 13,32 g l-isopropyl-7-metyl-4a, 5, 6, 8a-tetrahydro-2,4-(1H) kinazolindion og blandingen omrøres i 45'minutter. 39 ml av en 2N løsning av 4-fluorfenyl-magnesium-bromid i tetrahydrofuran tilsettes så dråpevis i løpet av 2 timer ved en indre temperatur på 40°C og den resulterende suspensjon omrøres ved 40°C i 15 timer. 23 ml 15 % saltsyre tilsettes så under isavkjølig og løsningsmiddelet fjernes under vakuum. Resten opptas med vann og metylenklorid. Metylenklorid-fasen. inndampes til tørrhet til å den i overskriften nevnte forbindelse.
Når vandig amoniumklorid anvendes i stedet for 15 % saltsyre oppnås l-isopropyl-4-(4-fluorfenyl)-4-hydroksy-7-metyl-4a, 5, 6, 8a-tetrahydro-2(1H)-kinazolinon, smeltepunkt 154-158°C, som behandlet med saltsyre omdannes til den i overskriften nevnte forbindelse.
c) l-isopropyl-4-X4-fluorfenyl)-7-metyl-2(1H)-kinazolinon
17,4 g l-isopropyl-4-(4-fluorfenyl)-7-metyl-4a, 5, 6, 8a-tetrahydro-2(1H)-kinazolinon oppløses under oppvarming i 50 ml dekalin og behandles porsjonsvis ved 140°C med'4 g
pulverisert svovel. Etter fullført tilsetning fortsetter omrøringen i 1 time ved 160°C. Blandingen fortynnes ved toluen og ekstraheres flere ganger med 15 % saltsyre. Den sure fase behandles med metylenklorid og..nøy-traliseres under isavkjøling med natrium-hydroksyd løs-ning. Vannfasen ekstraheres med metylenklorid og de kombinerte metylenklorid ekstrakter inndampes under vakuum. Konsentratet kromatograferes på silikagel under anvendelse . av diklormetan og metanol som elueringsmiddel. Etter omkrystallisering fra toluen oppnås den i overskriften nevnte forbindelse,smeltepunkt 174-176°C.

Claims (16)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel I,
hvori R, representerer C. -C.--alkyl, C_,-C,-sykloalkyl, C..-C,- JL lb ob 60 cykloalkyl, allyl eller propagyl, R2> R^° Q R^ representerer uavhengig av hverandre hydrogen, fluor, klor, brom, C^ -C^ -alkyl, C^ -C^ -alkoxy, C^ -C^ -alkyltio, nitro eller trifluormetyl, hvori i det minste to av R2 , R^ , R^ og R,- er hydrogen, og Y2 representerer uavhengig av hverandre hydrogen, fluor,,k lor, borm, C^ -C^ -alkyl, C^ -C^ -alkoxy eller trifluormetyl, og ringen A har strukturen
karakterisert ved å omsette en forbindelse med formel II,
hvori R^ -~ til og A har den ovennevnte betydning, med en forbindelse med formel III,
hvori og Y^ har den ovennevnte betydning,og Z representerer litium eller en gruppe med formel -MgX, hvori X representerer klor, brom eller jod, og det resulterende produkt hydrolyseres og, om nødvendig, oksyderes en erholdt forbindelse med formel I hvori A har strukturen (a) til å frembringe sin forbindelse med formel I hvori A har strukturen (b).
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, for fremstilling av en forbindelse med formel I hvori R^ til R,-, Y^ og ' Y.^ har den ovennevnte betydning og A" har strukturen (b) , karakterisert ved å oksydere en forbindelse med formel I' hvori A har strukturen (a) .
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at forbindelsen med formel II fremstilles ved å hydrolysere en forbindelse med formel IV,
hvori A ' og R^" til R,_ har den-, ovennevnte betydning og R representerer C^ -C^ -alkyl og, om nødvendig, oksyderes et oppnådd produkt med formel II hvori A har strukturen (a) til å fremstille en forbindelse med formel II hvori A har strukturen (b).
4. Fremgangsmåte som angitt i krav 3, karakterisert ved at forbindelsen med formel IV fremstilles ved å omsette en forbindelse med formel V
med en forbindelse med formel VI
hvori R^ til R,, har den ovennevnte betydning og, om nød-vendig, oksyderes et oppnådd produkt med formel IV hvori A har strukturen (a) til å frembringe en forbindelse med formel IV hvori A har strukturen (b).
5. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel II
hvori Ri,, representerer C. -C.--alkyl, C_.-C,-cykloalkyl, C-.-C,-1 lb JD OD cykloalkyl-(C1 -C4 )-alkyl, C-^-C^-haloalkyl, allyl eller propagyl , R2 , R^/ R4 og R^ representerer uavhengig av hverandre hydrogen, fluojr,, klor , brom, C^ -C^ -alkyl, C^ -C^ -alkoxy, C-^ -C^ -alkyltio, nitro eller trif luormetyl, hvorved i det minste to av R2 , R^/ R 4 o<3 R5 er hydrogen, og ringen A har strukturen
karakterisert ved å hydrolisere en forbindelse med formel IV
hvori A og til Rj- har den ovennevnte betydning og R representerer C^ -C^ -alkyl og,,om nødvendig,oksyderes et erholdt produkt med formel II hvori A har strukturen (a) til å frembringe en forbindelse med formel II hvori A har strukturen (b).
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 5, for f remstilligi av en forbindelse med formel II, hvori R1 ., til Rbc har den ovennevnte betydning og A har strukturen (b), karakterisert ved å oksydere den tilsvarende forbindelse med formel II hvori A har strukturen (a) .
7. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved initialt å behandle forbindelsen med formel II med natrium-hydrid.
8. Fremgangsmåte som angitt i krav 3, 5 eller 6, karakterisert ved at den gjennomføres i nærvær av alkalisk hydrogen-peroksyd.
9. Fremgangsmåte for fremstilling med en forbindelse med formel IV,
hvori R^ representerer C^ -C^ -alkyl, C^ -Cg-cykloalkyl, C^ -Cg-cykloalkyl-(C1 -C4 )-alkyl, C^-C^-haloalkyl, allyl eller propagyl, Rl R3' ~R4 °^ R5 rePresen1:erer uavhengig av hverandre hydrogen, fluor, klor brom yC^-C^ -alkyl, C^-C^-alkoxy, C^ -C^ -alkyltio, nitro eller trifluormetyl, hvorved i det minste to av R^ , R^' R4° Q R^ er hydrogen, R representerer C^ -C^ -alkyl, og ringen A har strukturen
karakferisert ved å omsette: .en forbindelse med formel V
med en forbindelse med formel VI
hvori R^ til R^ har den betydning som er angitt i krav 5 og om nødvendig oksyderes et erholdt produkt med formel IV hvori A har strukturen (a) til å fremstille en forbindelse med formel IV hvori A har strukturen (b).
10. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel IV som angitt i krav 9, hvori R^ til R^ og R har den i krav 9 angitte betydning og A har strukturen (b), karakterisert ved å okysdere den tilsvarende forbindelse med formel IV hvori A har strukturen (a) .
11. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel I som angitt i krav 1, hvori til R,., og Y^ har den betydning som" angitt i krav 1 og ringen A har strukturen (b) , karakterisert ved å dehydratisere en forbindelse med formel Ia,
hvori R^ til R< -, Y^ og Y^ har den betydning som er angitt i krav 1.
12. En forbindelse med formel I som angitt i krav 1, karakterisert ved at R., til R,., Y^ og Y^ har den betydning som er angitt i kravl og A har strukteren (a).
13. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel I som angitt i krav 1, hvori R, til Rc , Y, 1 b 1 og Y^ har den i krav 1 angitte betydning og A har strukturen (b) , karakterisert ved å dehydratisere en forbindelse med formel Ia.,som angitt i krav 11 og deretter oksyderes en erholdt forbindelse med formel I hvori A har strukturen (a).
14. Fremgangsmåte som angitt i krav 11 eller 13, karakterisert ved at forbindelsen med formel Ia fremstilles ved å hydrolysere en forbindelse med formel II som angitt i krav 1, hvori til R,- har den i krav 1 angitte betydning og A har strukturen (a) under svakt sure eller nøytrale betingelser.
15. En forbindelse med formel II som angitt i krav 5, karakterisert ved R^ til R,-, og Y^ og A har den betydning som er angitt i krav 5.
16. l-isopropyl-7-metyl-kinazolin-2,4(1H, 3H)-dion.
NO802006A 1979-07-05 1980-07-03 Organiske forbindelser og fremgangsmaate for deres fremstilling NO802006L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH629879A CH645362A5 (de) 1979-07-05 1979-07-05 Verfahren zur herstellung von 4-phenyl-2(1h)-chinazolinonen.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO802006L true NO802006L (no) 1981-01-06

Family

ID=4307353

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO802006A NO802006L (no) 1979-07-05 1980-07-03 Organiske forbindelser og fremgangsmaate for deres fremstilling

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4395550A (no)
JP (1) JPS5618968A (no)
KR (1) KR840002124B1 (no)
AR (1) AR227890A1 (no)
AU (1) AU544053B2 (no)
BE (1) BE884141A (no)
CA (1) CA1147730A (no)
CH (1) CH645362A5 (no)
CS (1) CS219282B2 (no)
DE (1) DE3022926A1 (no)
DK (1) DK291780A (no)
ES (2) ES8105718A1 (no)
FI (1) FI802053A (no)
FR (1) FR2465726B1 (no)
GB (1) GB2055096B (no)
HU (1) HU188132B (no)
IE (1) IE50464B1 (no)
IL (1) IL60479A (no)
IT (1) IT1133033B (no)
MA (1) MA18896A1 (no)
NL (1) NL8003830A (no)
NO (1) NO802006L (no)
NZ (1) NZ194231A (no)
PT (1) PT71499B (no)
SE (1) SE8004923L (no)
YU (1) YU174680A (no)
ZA (1) ZA804056B (no)

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2217632A (en) * 1939-02-25 1940-10-08 Wingfoot Corp Nitriles and method of preparing the same
US3723432A (en) * 1968-11-12 1973-03-27 Sandoz Ag 1-substituted-4-aryl-2(1h)-quinazolinones and their preparation
DE2022470A1 (de) * 1970-05-08 1971-11-25 Entenmann Guenther Dipl Chem Verfahren zur Herstellung halogensubstituierter 1.3-Diazaheterocyclen
JPS4821955B1 (no) * 1970-12-11 1973-07-02
US3996227A (en) * 1971-07-08 1976-12-07 Sandoz, Inc. 7-Methyl-1-isopropyl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinone
DE2142317A1 (de) * 1971-08-24 1973-03-01 Bayer Ag Hypnotisches mittel
NL7114936A (en) * 1971-10-29 1972-05-03 Quinazoline cpds - useful as analgesics and antipyretics
US3937705A (en) * 1972-03-09 1976-02-10 Sandoz, Inc. 1-isopropyl-7-methyl-4-(p-fluorophenyl)-2(1h)-quinazolinone
US4065496A (en) * 1976-01-07 1977-12-27 Chon Corporation Trans-N-acyl-N-alkyl-1-amino-1,3-butadienes, trans-N-acyl-N-aryl-1-amino-1,3-butadienes and preparation thereof
CH642638A5 (de) * 1977-09-06 1984-04-30 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung von chinazolin-2(1h)-onen.
US4171441A (en) * 1977-09-06 1979-10-16 Sandoz, Inc. Preparation of quinazolin-2(1H)-ones

Also Published As

Publication number Publication date
ES499901A0 (es) 1982-06-01
NL8003830A (nl) 1981-01-07
FR2465726B1 (fr) 1986-04-18
ES493067A0 (es) 1981-06-16
HU188132B (en) 1986-03-28
SE8004923L (sv) 1981-01-06
AU6008480A (en) 1981-01-15
DK291780A (da) 1981-01-06
KR840002124B1 (ko) 1984-11-19
IL60479A (en) 1986-01-31
IE50464B1 (en) 1986-04-30
IT1133033B (it) 1986-07-09
US4395550A (en) 1983-07-26
IT8049170A0 (it) 1980-07-04
NZ194231A (en) 1983-06-14
CH645362A5 (de) 1984-09-28
ZA804056B (en) 1982-02-24
BE884141A (fr) 1981-01-05
KR830003438A (ko) 1983-06-20
ES8105718A1 (es) 1981-06-16
GB2055096B (en) 1983-11-23
ES8205206A1 (es) 1982-06-01
FI802053A (fi) 1981-01-06
DE3022926A1 (de) 1981-01-29
PT71499B (en) 1981-08-11
GB2055096A (en) 1981-02-25
PT71499A (en) 1980-08-01
AU544053B2 (en) 1985-05-16
YU174680A (en) 1983-09-30
CA1147730A (en) 1983-06-07
FR2465726A1 (fr) 1981-03-27
JPS5618968A (en) 1981-02-23
IL60479A0 (en) 1980-09-16
AR227890A1 (es) 1982-12-30
MA18896A1 (fr) 1981-04-01
IE801397L (en) 1981-01-05
CS219282B2 (en) 1983-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kuehne et al. Reactions of ynamines
JPH01238571A (ja) ピロロピリジン―アセトニトリル類および―アセトアミド類、並びに除草剤としての使用
NO851862L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av nye pyrrolobenzimidazoler
US4871751A (en) 1,2,6-Triphenyl-4(1H)-pyridinone derivatives, and their use as fungicides
Ghosez et al. A highly efficient multicomponent synthesis of pyridones and pyrimidones by a [2+ 2+ 2] strategy
NO119798B (no)
JPS6388177A (ja) 除草剤として有用な新規な５（および／または６）置換された２―（２―イミダゾリン―２―イル）ニコチン酸類、エステル類および塩類
NO153430B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye terapeutisk virksomme 2-fenyl eller -pyridyl-pyrazolo(4,3-c)kinolin-3(1 og 5h)-on forbindelser.
NO158420B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive pyrimidinderivater.
NO148455B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av diazepin-derivater
NO140671B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive diazepiner
HU215269B (hu) 2,3-Piridin-dikarboximidek, eljárás előállításukra, hatóanyagként ezeket tartalmazó herbicid készítmények és alkalmazásuk gyomok irtására
NO802006L (no) Organiske forbindelser og fremgangsmaate for deres fremstilling
US4118574A (en) Herbicidal 1,4-diphenyl-3-pyrazolin-5-ones
NO135422B (no)
Bhuiyan et al. Fused pyrimidines. Part III: synthesis and antimicrobial activity of some furopyrimidines and imidazopyrazolopyrimidine
NO175527B (no) Indenderivater og fremgangsmåte ved fremstilling av disse
NO149314B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive imidazoisokinolindioner
Shiotani et al. Furopyridines. XVII. Cyanation, chlorination and nitration of furo [3, 2‐b] pyridine N‐oxide
US3967952A (en) 3,5-Diphenyl-4(1H)-pyridazinones(thiones)
DE4125246C1 (no)
Kato et al. Synthesis and biological activity of 4-amino-5-chloro-2-ethoxy-3-hydroxybenzamides, metabolites of a new gastroprokinetic agent, mosapride
NO160366B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive (2-((amino- eller nitro-pyridinyl)amino)-fenyl)arylmethanoner.
US3265693A (en) 3-phenyl-4-dialkylaminoalkylamino-cinnolines
NO301012B1 (no) Fremgangsmåte for fremstilling av benzo£b|naftyridiner