NL8003830A - Werkwijze voor het bereiden van 4-fenyl-2-(1h)- -chinazolinonen en -tetrahydro-2(1h)-chinazolinonen. - Google Patents
Werkwijze voor het bereiden van 4-fenyl-2-(1h)- -chinazolinonen en -tetrahydro-2(1h)-chinazolinonen. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8003830A NL8003830A NL8003830A NL8003830A NL8003830A NL 8003830 A NL8003830 A NL 8003830A NL 8003830 A NL8003830 A NL 8003830A NL 8003830 A NL8003830 A NL 8003830A NL 8003830 A NL8003830 A NL 8003830A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- same meaning
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D239/96—Two oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
* >
Werkwijze voor het bereiden van h-fenyl-2(1H)-chinazolinonen en -tetrahydro-2(1H)-chinazolinonen.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van H-fenyl-2(1H)-chinazolinonen en -Ua,5,6,8a-tetrahydro-2(1H)-chinazolinonen.
De uitvinding heeft met name betrekking op een 5 werkwijze voor het bereiden van een verbinding met de formule 1, waarin R1 C^-C^-alkyl, C^-Cg-cycloalkyl, C^-Cg-cycloalkyl-(C ^ -C ^)-alkyl, C^-C^-halogeenalkyl, allyl of propargyl voorstelt, 10 R^, Rl| en onafhankelijk van elkaar, waterstof, fluor, chloor, broom, C^-C^-alkyl, C^C^-alkoxy, C^-C^-alkylthio, nitro of trifluormethyl voorstellen, waarbij tenminste twee der symbolen R2, , R^ en Rj. waterstof voorstellen, Y1 en Yg, onafhankelijk van elkaar, waterstof, 15 fluor, chloor, broom, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy of trifluormethyl voorstellen en ring A een struktuur met de formule 9 of 10 heeft.
Er zijn verschillende werkwijzen voor het bereiden van U-fenyl-2(1H)-chinazolinonen bekend, bijvoorbeeld onder ringsluiting van 2-aminobenzofenonen. Er werd nu echter 20 verrassenderwijs gevonden, dat men aanzienlijke opbrengst- verhogingen en kostenverminderingen kan bereiken door eerst een chinazolinedion te bereiden en daarna het gewenste fenylradikaal in te voeren.
De invoering van de fenylgroep geschiedt bijna 25 altijd uitsluitend op de ^-plaats van het chinazolinedion in plaats van gelijk verdeeld over de 2-plaats en U-plaats.
De uitvinding heeft dan ook betrekking op een 8003830 2 if f werkwijze voor het bereiden van een 'verbinding met de formule 1 als boven gedefinieerd, door een verbinding met de formule 2, waarin R^ tot en A bovengenoemde betekenis hebben, te laten reageren met een verbinding met de formule 3, waarin Y^ en Yg 5 bovengenoemde betekenis hebben en Z lithium of een groep met de formule -MgX, waarin X chloor, broom of jodium is, voorstelt, het verkregen produkt te hydrolyseren en, indien nodig, een aldus verkregen produkt met de formule 1, waarin A de struktuur met de formule 9 heeft, te oxyderen tot een verbinding met de formule 1, 10 waarin A de struktuur met de formule 10 heeft.
Men kan de reaktie tussen de verbindingen met de formule 2 en 3 doelmatig uitvoeren in een inert organisch oplosmiddel, bijvoorbeeld tetrahydrofuran, dioxan, dimethoxyethaan of diethylether, waarbij het handzaam is onder watervrije omstandig-15 heden te werken en indien nodig een overmaat verbinding met de formule 3 te gebruiken.freaktietemperatuur kan goed tussen 0 en 6o°C liggen en bedraagt bij voorkeur 30 tot 50°C. Bij een voorkeursuitvoeringsvorm behandelt men de verbinding met de formule 2 eerst met natriumhydride alvorens haar te laten reageren met een ver-20 binding met de formule 3, die dan niet in overmaat aanwezig behoeft te zijn.
De hydrolyse van het reaktieprodukt kan op de gebruikelijke wijze worden uitgevoerd, bijvoorbeeld met water, verdund anorganisch zuur of zwak zure verbindingen als ammonium-25 chloride of wijnsteenzuur.
Als men de hydrolyse van het reaktieprodukt, waarin A de struktuur met de formule 9 heeft, onder zwak zure of neutrale omstandigheden uitvoert, kan men een tussenprodukt verkrijgen met de formule 1a, waarin R^ tot R^, Y^ en Yg de 30 bovengenoemde betekenis hebben, dat men, bijvoorbeeld door behandeling met een dehydrateermiddel, weer kan omzetten in een verbinding met de formule 1, waarin A de struktuur met de formule 9 heeft.
De verkregen verbindingen met de formule 1, waarin A de struktuur met de formule 9 heeft, kunnen tot ver-35 bindingen met de formule 1, waarin A de struktuur met de formule 10 8003830 3 heeft, worden geoxydeerd met bijvoorbeeld zwavel, seleen, een benzochinon, tetracyaanetheen, tetrafenylmethylperchloraat, of een katalysator als palladium op kool, nikkel of bijvoorbeeld ferri-oxyde. Een geschikte temperatuur is 200 tot 210°C. Men kan 5 deze reaktie desgewenst ook uitvoeren in aanwezigheid van een inert organisch oplosmiddel, bijvoorbeeld o-dichloorbenzeen, dekaline of dodecylbenzeen.
De verbindingen met de formule 2 zijn nieuw en vormen ook een deel van de uitvinding. Men kan ze verkrijgen door 10 hydrolyse van een verbinding met de formule U,waarin A en R1 tot R,. de bovengenoemde betekenis hebben en R C^-C^-alkyl voorstelt en, indien nodig, oxydatie van een aldus verkregen produkt met de formule 2, waarin A de struktuur met de formule 9 heeft, tot een verbinding met de formule 2, waarin A de struktuur met de formule 15 10 heeft.
Men kan deze hydrolyse goed in een alkalisch medium bij kamertemperatuur uitvoeren. Hiertoe kan men goed gebruik maken van een alkalihydroxyde, bijvoorbeeld natrium of kaliumhydroxyde, met name ethanolisch natriumhydroxyde. 3ij voor-20 keur voert men de reaktie echter in aanwezigheid van waterstof-peroxyde uit.
Oxydatie kan geschieden als boven beschreven voor de verbindingen met de formule 1.
De verbindingen met de formule U zijn nieuw 25 en vormen eveneens een deel van de uitvinding en men kan ze bereiden door een verbinding met de formule 5 te laten reageren met een verbinding met de formule 6, waarin R. tot Rc en R de bovengenoemde betekenis hebben en, indien nodig, een aldus verkregen produkt met de formule k, waarin A de struktuur met de 30 '· formule 9 heeft, te oxyderen tot een verbinding met de formule U, waarin A de struktuur met de formule 10 heeft.
De reaktie tussen de verbindingen met de formules 5 en 6 kan in aan- of ’afwezigheid van een oplosmiddel bij een temperatuur van bijvoorbeeld 120 tot 1U0°C worden uit-35 gevoerd. Geschikte oplosmiddelen zijn bijvoorbeeld o-dichloor- 8003830
X
k benzeen, dekaline en xyleen.
Men kan de oxydatie als boven voor de verbindingen met de formule 1 beschreven uitvoeren.
Als oxydatie van verbindingen met de formules 1, 5 2 of b, waarin ring A de struktuur met de formule 9 heeft, vereist is, kan men deze handzaam uitvoeren zonder de verbinding eerst te winnen.
De verbindingen met de formule 5 kunnen worden bereid door een verbinding met de formule 7 te laten reageren 10 met een verbinding met de formule 8, waarbij R^, R^ tot R^ en R
de bovengenoemde betekenis hebben en X' chloor of broom voorstelt.
Men kan de reaktie goed bij kamertemperatuur uitvoeren in een inert oplosmiddel als benzeen, tolueen, hexaan of methyleenchloride. Men kan gebruik maken van een zuurbindend middel, 15 bijvoorbeeld diethylaniline of 2,k,6-trimethylpyridine.
De verbindingen met de formules 3, 6, 7 en 8, zijn hetzij bekend, hetzij kunnen op gebruikelijke wijze worden bereid. De eind- en tussenprodukten kunnen op gebruikelijke wijze worden gewonnen en gezuiverd.
20 De verbindingen met de formule 1, waarin A de struktuur met de formule 10 heeft, zijn bekend, bijvoorbeeld uit de Duitse Offenlegungsschriften 1.695.769, 2.230.393, 1.805.501 en 2,307.308 en vertonen bijvoorbeeld analgetische en anti-inflammatore werking.
25 De verbindingen met de formule 1, waarin A de struktuur met de formule 9 heeft, zijn nieuw en vormen ook een deel van de uitvinding.
In de verbindingen met de formule 1, waarin R1 alkyl is, is dit bij voorkeur isopropyl, als R^ halogeenalkyl is, 30 is dit bij voorkeur 2,2,2-trifluorethyl en als R^ cycloalkyl- alkyl is, is dit bij voorkeur cyclopropylmethyl. R^ is bij voorkeur fenyl of halogeenfenyl, in het bijzonder fluorfenyl, met name ^-fluorfenyl.
Een bijzondere voorkeursgroep verbindingen met 35 de formule 1 heeft de formüe 1b, waarin 800 3 8 30 * 5 't R1’ C^-C,.-alkyl, C^-Cg-cycloalkyl, C^-Cg-cyclo-alkyl-iC^-C^)-alkyl, C^-C^-polyhalogeenalkyl, allyl of propargyl voorstelt, R^' waterstof, fluor, chloor, broom, C^-C^-5 alkyl of C^-C^-alkoxy of C1-C^-alkylthio, nitro of trifluormethyl voorstelt en Y1' en Y2’ onafhankelijk van elkaar waterstof, fluor, chloor, broom, C^-C^-alkyl of C^-C^-alkoxy of trifluormethyl voorstelt, met dien verstande, dat ten hoogste één der 10 symbolen Y^' en Yg’ trifluormethyl voorstelt.
Voorbeelden van verbindingen met de formule 1, die men volgens de uitvinding kan bereiden, zijn: 1-isopropy1-^-(^-fluorfenyl)-7-methyl-2(1H)- chinazolinon, 15 1-isopropyl-^-fenyl-2(1H)-chinazolinon, 1-i sopropyl-^-feny1-7-methyl-2(1H)-chinazolinon, 1-cyclopropylmethyl-4-fenyl-é-methoxy-2(1H)- chinazolinon en 1-(β-trifluorethyl)-4-fenyl-6-chloor-2(1H)- 20 chinazolinon.
De volgende voorbeelden lichten de uitvinding toe.
Voorbeeld I
1-i sooropyl-^-fenyl-7-methyl-2(1H)-chinazolinon a) Ii-isopropyl-N-( 3-methyl-1,3-butadienyl)-25 carbaminezuurjnethylester
Bij een oplossing van 657 g diethylaniline in 2 1 tolueen voegt men druppelsgewijze onder roeren in 5 min.
Ul6 g methylchloorformiaat. Daarna voegt men druppelsgewijze onder roeren in 2 uur 500 g N-(3-methyl-2-butenylideen)-isopropylamine 30 in 500 ml tolueen toe, terwijl men de temperatuur tussen 25 en 30°C houdt. Men zet het roeren nog 1 uur voort en behandelt het reaktiemengsel daarna met HOO ml water en 90 ml geconcentreerd zoutzuur. De organische fase wordt gewassen met 600 ml verzadigde natriumbicarbonaatoplossing in water en met 600 ml water, gedroogd 35 en in vacuum ingedampt tot de in de titel genoemde verbinding.
800 3 8 30 6 t b) 2-(N-i sopropyl-H-carbomethoxyamino)-1+- methyl-oenzoëzuur___ _ ___ _
Men verhit 915 g N-isopropyl-N-(3-methyl-1,3-butadienyl)-carbaminezuurmethylester zonder een oplosmiddel op 5 120°C en voegt druppelsgewijze 3^5 g acrylzuurnitril toe. Hadat men alles heeft toegevoegd roert men het mengsel 1 uur bij 11+Q°C. Men verhit het verkregen 2-( N-isopropyl-iï-carbomethoxy amino )-l+-methyl-3-cyclohexeennitril op 200°C en behandelt het 2 uur portiesgewijze met 386 g zwavelpoeder. Vervolgens roert men het 10 reaktiemengsel 2 uur op 205°C. Men destilleert het mengsel onder hoog vacuum bij 110-120°C (0,1 torr), waarna herkristallisatie van het overblijfsel uit benzinefraktie de inde titel genoemde verbinding oplevert met smeltpunt 100-101°C.
c) 1-isopropyl-7-methyl-chinazoline-2,l+( 1H,3H)- 15 dion
Bij een suspensie van 300 g 2-(N-isopropyl-N-carbomethoxyamino)-l+-methyl-benzoëzuurnitril in 750 ml ethanol en 23l+ ml 10 N natriumhydroxyde voegt men druppelsgewijze in 80 min.
578 g 1+0 % waterstofperoxydeoplossing. Men zuurt de verkregen 20 heldere oplossing met 195 ml geconcentreerd zoutzuur aan, waarop de in de titel genoemde verbinding precipiteert. Smeltpunt 250-251°C.
d) 1-isopropyl-1+-fenyl-7-methyl-2(1H)-chinazoli- non ___ 25 Bij een suspensie van 1,8 g natriumhydride in 25 ml tetrahydrofuran voegtmen portiesgewijze 13,08 g 1-isopropyl-7-methyl-chinazoline-2,1+(1H,3H)-dion onder constante waterstofafgifte. Men voegt druppelsgewijze bij 1+0°C aan de heldere oplossing 1+0 ml 2il fenylmagnesiumbromideoplossing in tetrahydro-30 furan toe en roert de verkregen suspensie 15 uur bij b0°C. Men voegt water toe en dampt het oplosmiddel in vacuum af. Het overblijfsel wordt opgenomen net methyleenchloride en 30 ml 12 % zoutzuur. De organische laag wordt geconcentreerd tot de in de titel genoemde verbinding (herkristalliseerd uit tolueen), 8003830 7 \ smeltpunt 1U0-1^3°C.
Bij gebruikmaking van Uo ml 21J p-fluorfenyl-magnesiumbromide verkrijgt men 1-isopropyl-^-iU-fluorfenyl)-7-methyl-2(1H)-chinazolinon, smeltpunt 17^-176°C.
5 Voorbeeld II
1-isopropyl-U-(4-fluorfenyl)-7-methyl-2(1H)- chinazolinon a) 1 -isopropyl-7-methyl-i+a ,5,6,8a-tetrahydro-2 ,U-(_ 1H) -chinazolinedion
Bij een oplossing van 100 g 2-(lT-isopropyl-N-carbomethoxyamino)-^-methyl-S-cyclohexeennitril in 700 ml 95 % ethanol voegt men 90 ml geconcentreerd natriumhydroxyde in water. Bij dit mengsel voegt men druppelsgewijze in H uur onder roeren en bij een inwendige temperatuur van U0°C 600 ml 1+0 % 15 waterstofperoxyde. Men zet het roeren nog een nacht bij kamertemperatuur voort. Men concentreert het reaktiemengsel in vacuum en behandelt het overblijfsel met water en tolueen. De waterlaag wordt tweemaal met tolueepfeeextraheerd en de gecombineerde tolueenextracten- worden gewassen met water en afgedampt in vacuum tot de in de titel genoemde verbinding.
2o b) 1-isopropy 1-1+-( l+-fluorfenyl)-7-methyl-l+a,5 ,6, 8a-tetrahydro-2(1H)-chinazolinon__
Bij een suspensie van 2,37 g natriumhydride in 1+5 ml tetrahydrofuran voegt men portiesgewijze onder roeren 25 bij kamertemperatuur 13,32 g 1-isopropyl-7-methyl-l+a,5,o,8a-tetrahydro-2,l+-( 1H)-chinazolinedion en roert het mengsel nog 1+5 minuten. Daarna voegt men druppelsgewijze in 2 uur bij een inwendige temperatuur van 1+0°C 39 ml 2IT oplossing van U-fluorfenyl-magnesiumbromide in tetrahydrofuran toe en roert de verkregen 30 suspensie 15 uur bij 1+0°C. Vervolgens voegt men 23 ml 15 % zoutzuur onder ijskoeling toe en verwijdert het oplosmiddel in vacuum.
Men neemt het overblijfsel op met water en methyleenchloride.
Men dampt de methyleenchloridefase droog onder verkrijging van de in de titel genoemde verbinding.
8003850 * 4 8
Als men in plaats van 15 % zoutzuur ammonium-chloride in water gebruikt, verkrijgt men 1-isopropyl-^-(U-fluor-fenyl)-U-hydroxy-7-methyl-ta,5,6,8a-tetrahydro-2(1H)-chinazolinon met smeltpunt 15^-158°C, dat bij behandeling met zoutzuur overgaat 5 in de in de titel genoemde verbinding.
c) 1-isopropyl-i*-( U-fluorfenyl) -7 -methyl-2 (1H)-chinazolinon _ _ 17»^ 8 1 -isopropyl-^-i H-fluorfenyl)-7-methyl-i+a, 5,6,8a-tetrahydro-2(1H)-chinazolinon worden onder verhitting 10 opgelost in 50 ml dekaline en portiesgewijze bij 1^0°0 behandeld met k g zwavelpoeder. Nadat men alles heeft toegevoegd roert men nog 1 uur bij 160°C. Men verdunt het mengsel met tolueen en extraheert het enige malen met 15 % zoutzuur. De zure fase wordt behandeld met methyleenchloride en onder ijskoeling geneutraliseerd ^ met natriumhydroxydeoplossing. Men extraheert de waterfase met methyleenchloride en concentreert de gecombineerde methyleen-chloride-extracten in vacuum. Men chroraatografeert het concentraat over silicagel onder gebruikmaking van dichloormethaan en methanol als elueermiddel. Na hefkristallisatie uit tolueen verkrijgt men 20 de in de titel genoemde verbinding, smeltpunt 17^-17é°C.
8003830
Claims (18)
1. Werkwijze voor Let bereiden van een verbinding met de formule 1, waarin R.J C^C^-alkyl, C^-Cg-cycloalkyl, C^-Cg-cycloalkyl-5 (C^-C^)-alkyl, C^-C^-halogeenalkyl, allyl of pro- pargyl voorstelt, ’ ^2* R3* en S5’ van elkaar, waterstof, fluor, chloor, broom, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy, C1-C^-alkylthio, nitro of trifluormethyl voorstel-10 len, waarbij tenminste twee der symbolen Rg, R^, R^ en Rj. waterstof voorstellen, Y1 en Y2, onafhankelijk van elkaar, waterstof, fluor, chloor, broom, C^-C^-alkyl, C^-C^-alkoxy of trifluormethyl voorstellen en ring A een structuur met 15 de formule 9 of 10 heeft, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 2, waarin R^ tot R^ en A bovengenoemde betekenis hebben, laat reageren met een verbinding met de formule 3, waarin Y1 en Y,> bovengenoemde betekenis hebben en Z lithium of een groep met de formule -MgX, waarin X chloor, 20 broom of jodium is, voorstelt, het verkregen product hydrolyseert en, indien nodig, een aldus verkregen product met de formule 1, waarin A de structuur met de formule 9 heeft, oxydeert tot een verbinding met de formule 1, waarin A de structuur met de formule 10 heeft.
2. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding met 25 de formule 1, waarin R^ tot R,_, Y^ en Y^ dezelfde betekenis hebben als in conclusie 1 en A de structuur met de formule 10 heeft, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 1, waarin A de structuur met de formule 9 heeft, oxydeert.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, 30 dat men de verbinding met de formule 2 bereidt door een verbinding met de formule U, waarin A en R, tot R_ bovengenoemde betekenis heb- • 5 ben en R C^-C^ alkyl voorstelt, te hydrolyseren, en, indien nodig, een aldus verkregen product met de formule 2, waarin A de structuur met deibrmule 9 heeft, te oxyderen tot een verbinding met de formule 35 2, waarin A de structuur met de formule 10 heeft. 8003830 U. Werkwijze volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat men de verbinding met de formule 1 bereidt door een verbinding met de formule 5 te laten reageren met een verbinding met de formule 6, waarbij R^ tot Rj. en R bovengenoemde betekenis hebben en, indien 5 nodig, een aldus verkregen product met de formule b, waarin A de structuur met de formule 9 heeft, te oxyderen tot een verbinding met de formule 1+, waarin A de structuur met de formule 10 heeft,
5. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding met de formule 2, waarin
10 R^ ci“^5 alkyl, C^-Cg » Cj-Cg cycloalkyl- (0,-¾) alkyl, C^-C^. halogeenalkyl, allyl of pro-pargyl voorstelt, R-, R_, R. en R_, onafhankelijk van elkaar, waterstof, 3 4 ? fluor, chloor, broom, C^-C^ alkyl, C^-C^ alkoxy,
15 C^-C^ alkylthio, nitro of trifluormethyl voorstel len, waarbij tenminste twee der symbolen R2, R^, R^ en R,. waterstof voorstellen, en ring A een structuur met de formule 9 of 10 heeft, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule U, waarin A 20 en R^ tot R^ bovengenoemde betekenis hebben en R C^-C^ alkyl voorstelt, hydrolyseert en, indien nodig, een aldus verkregen product met de formule 2, waarin A de structuur met de formule 9 heeft, oxydeert tot een verbinding met de formule 2, waarin A de structuur met de formule 10 heeft.
6. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding met de formule 2, waarin R^ tot R^ dezelfde betekenis hebben als in conclusie 5 en A een structuur met de formule 10 heeft, met het kenmerk, dat men de overeenkomstige verbinding met de formule 2, waarin A de structuur met de formule 9 heeft, oxydeert.
7. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat men de verbinding met de formule 2 eerst met natriumhydride behandelt.
8. Werkwijze volgens conclusie 3, 5 of 6, met het kenmerk, dat men in aanwezigheid van alkalisch waterstof-35 peroxyde werkt. 800 3 8 30 * s.
9. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding met de formule 4, waarin R1 C^-C^ alkyl, C^-Cg cycloalkyl, C^-Cg cycloalkyl-(0,-¾) alkyl, 0,-¾ halogeenalkyl, allyl of pro-5 pargyl voorstelt, Rg, R^, R^ en R^, onafhankelijk van elkaar, waterstof, fluor, chloor, broom, C,-¾-alkyl, C -¾ alkoxy, 0,-0^ alkylthio, nitro of trifluormethyl voorstellen, waarbij tenminste twee der symbolen R^, R^,
10 R^ en R^ waterstof voorstellen, R 0,-¾ alkyl voorstelt en ring A een structuur met de formule 9 of 10 heeft, met het kenmerk» dat men een verbinding met de formule 5 laat reageren met een verbinding met de formule 6, waarbij R, tot R^ en R dezelfde betekenis hebben 15 als in conclusie 5 en, indien nodig, een aldus verkregen product met de formule kt waarin A de structuur met de formule 9 heeft, oxydeert tot een verbinding met de formule l·, waarin A de structuur met de formule 10 heeft.
10. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding met 20 de formule U, waarin R, tot R,_ en R dezelfde betekenis hebben als in conclusie 9 en A de structuur met de formule 10 heeft, met het kenmerk, dat men de overeenkomstige verbinding met de formule h, waarin A de structuur met de formule 9 heeft, oxydeert.
11. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding met 25 de formule 1, waarin R, tot R^, Y, en dezelfde betekenis hebben als in conclusie 1 en ring A de structuur met de formule 9 heeft, met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 1a, waarin R, tot Rj., Y, en Y^- dezelfde betekenis hebben als in conclusie 1, dehydrateert.
12. Verbinding met de formule 1, waarin R, tot R,_, Y, en Yg dezelfde betekenis hebben als in conclusie 1 en A de structuur met de formule 9 heeft.
13. Werkwijze voor het bereiden van een verbinding met de formule 1, waarin R^ tot R^, Y, en Y^ dezelfde betekenis 35 hebben als in conclusie 1 en A de structuur met de formule 10 heeft, 8003830 * met het kenmerk, dat men een verbinding met de formule 1a als gedefinieerd in conclusie 11, dehydrateert en een aldus verkregen verbinding met de formule 1, waarin A de structuur met de formule 9 heeft, oxydeert. 5 1U. Werkwijze volgens conclusie 11 of 13, met het kenmerk, dat men de verbinding met de formule 1a bereidt door een verbinding met de formule2, waarin R^ tot R^ dezelfde betekenis hebben als in conclusie 1 en A de structuur met de formule 9 heeft, onder zwakzure of neutrale omstandigheden te hydrolyseren.
15. Verbinding met de formule 1, bereidt volgens de werkwijze volgens een der conclusies 1 tot 7, 8, 11, 13 of 1U.
16. Verbinding met de formule 2, waarin R^ tot R^, Ï1 * en Y2 en A dezelfde betekenis hebben als in conclusie 5· 17· 1-Isopropyl-7-methyl-chinazoline-2,U(1Η,3H)-dion.
18. Werkwijze volgens een der conclusies 1 tot 11, 13 of 1^·, beschreven als in de voorbeelden. 8003830 —AJ- % Verbetering van errata in de beschrijving behorende bij de octrooiaanvrage no. 80-03830 Ned. voorgesteld door aanvrager iLlïïiLlML________________________________________________ Bladzijde 6, regel 2: "benzoëzuur" vervangen door:"benzonitril". 8003830 Ry R< Rr *1 R<r^rN'?° γ<ΑΛζ rA^/L·^ rV^C^ H*—' * *» T 5 RX δ 3 M 2 kA Rs- R< Λ Y’ , R,' R^n-coor Rf R, ^fAfS’0 <T ™ YU„ UU» AA& Λ r\ *°\ V Vh yAk lb > Y. R* 3 1 la R-CH = CH-CN X R* R1 δ I t R C N V ^ \ ƒ c CH X-COOR CH, RX , 8 R3 7 & Rx Rx 9 10 8003830 Sandoz AG, Basel, Zwitserland
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH629879 | 1979-07-05 | ||
| CH629879A CH645362A5 (de) | 1979-07-05 | 1979-07-05 | Verfahren zur herstellung von 4-phenyl-2(1h)-chinazolinonen. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8003830A true NL8003830A (nl) | 1981-01-07 |
Family
ID=4307353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8003830A NL8003830A (nl) | 1979-07-05 | 1980-07-02 | Werkwijze voor het bereiden van 4-fenyl-2-(1h)- -chinazolinonen en -tetrahydro-2(1h)-chinazolinonen. |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4395550A (nl) |
| JP (1) | JPS5618968A (nl) |
| KR (1) | KR840002124B1 (nl) |
| AR (1) | AR227890A1 (nl) |
| AU (1) | AU544053B2 (nl) |
| BE (1) | BE884141A (nl) |
| CA (1) | CA1147730A (nl) |
| CH (1) | CH645362A5 (nl) |
| CS (1) | CS219282B2 (nl) |
| DE (1) | DE3022926A1 (nl) |
| DK (1) | DK291780A (nl) |
| ES (2) | ES8105718A1 (nl) |
| FI (1) | FI802053A (nl) |
| FR (1) | FR2465726B1 (nl) |
| GB (1) | GB2055096B (nl) |
| HU (1) | HU188132B (nl) |
| IE (1) | IE50464B1 (nl) |
| IL (1) | IL60479A (nl) |
| IT (1) | IT1133033B (nl) |
| MA (1) | MA18896A1 (nl) |
| NL (1) | NL8003830A (nl) |
| NO (1) | NO802006L (nl) |
| NZ (1) | NZ194231A (nl) |
| PT (1) | PT71499B (nl) |
| SE (1) | SE8004923L (nl) |
| YU (1) | YU174680A (nl) |
| ZA (1) | ZA804056B (nl) |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2217632A (en) * | 1939-02-25 | 1940-10-08 | Wingfoot Corp | Nitriles and method of preparing the same |
| US3723432A (en) * | 1968-11-12 | 1973-03-27 | Sandoz Ag | 1-substituted-4-aryl-2(1h)-quinazolinones and their preparation |
| DE2022470A1 (de) * | 1970-05-08 | 1971-11-25 | Entenmann Guenther Dipl Chem | Verfahren zur Herstellung halogensubstituierter 1.3-Diazaheterocyclen |
| JPS4821955B1 (nl) * | 1970-12-11 | 1973-07-02 | ||
| US3996227A (en) * | 1971-07-08 | 1976-12-07 | Sandoz, Inc. | 7-Methyl-1-isopropyl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinone |
| DE2142317A1 (de) * | 1971-08-24 | 1973-03-01 | Bayer Ag | Hypnotisches mittel |
| NL7114936A (en) * | 1971-10-29 | 1972-05-03 | Quinazoline cpds - useful as analgesics and antipyretics | |
| US3937705A (en) * | 1972-03-09 | 1976-02-10 | Sandoz, Inc. | 1-isopropyl-7-methyl-4-(p-fluorophenyl)-2(1h)-quinazolinone |
| US4065496A (en) * | 1976-01-07 | 1977-12-27 | Chon Corporation | Trans-N-acyl-N-alkyl-1-amino-1,3-butadienes, trans-N-acyl-N-aryl-1-amino-1,3-butadienes and preparation thereof |
| CH642638A5 (de) * | 1977-09-06 | 1984-04-30 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von chinazolin-2(1h)-onen. |
| US4171441A (en) * | 1977-09-06 | 1979-10-16 | Sandoz, Inc. | Preparation of quinazolin-2(1H)-ones |
-
1979
- 1979-07-05 CH CH629879A patent/CH645362A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-06-19 DE DE19803022926 patent/DE3022926A1/de not_active Withdrawn
- 1980-06-27 FI FI802053A patent/FI802053A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-07-02 GB GB8021610A patent/GB2055096B/en not_active Expired
- 1980-07-02 NL NL8003830A patent/NL8003830A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-07-03 NZ NZ194231A patent/NZ194231A/xx unknown
- 1980-07-03 BE BE1/9876A patent/BE884141A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-03 HU HU801663A patent/HU188132B/hu unknown
- 1980-07-03 YU YU01746/80A patent/YU174680A/xx unknown
- 1980-07-03 ES ES493067A patent/ES8105718A1/es not_active Expired
- 1980-07-03 CA CA000355388A patent/CA1147730A/en not_active Expired
- 1980-07-03 IL IL60479A patent/IL60479A/xx unknown
- 1980-07-03 NO NO802006A patent/NO802006L/no unknown
- 1980-07-03 AU AU60084/80A patent/AU544053B2/en not_active Ceased
- 1980-07-03 SE SE8004923A patent/SE8004923L/xx not_active Application Discontinuation
- 1980-07-04 FR FR8014949A patent/FR2465726B1/fr not_active Expired
- 1980-07-04 IT IT49170/80A patent/IT1133033B/it active
- 1980-07-04 KR KR1019800002659A patent/KR840002124B1/ko active IP Right Grant
- 1980-07-04 MA MA19094A patent/MA18896A1/fr unknown
- 1980-07-04 AR AR281668A patent/AR227890A1/es active
- 1980-07-04 JP JP9216280A patent/JPS5618968A/ja active Pending
- 1980-07-04 ZA ZA00804056A patent/ZA804056B/xx unknown
- 1980-07-04 DK DK291780A patent/DK291780A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-07-04 CS CS804807A patent/CS219282B2/cs unknown
- 1980-07-04 PT PT71499A patent/PT71499B/pt unknown
- 1980-07-04 IE IE1397/80A patent/IE50464B1/en unknown
-
1981
- 1981-02-27 ES ES499901A patent/ES499901A0/es active Granted
- 1981-11-05 US US06/318,480 patent/US4395550A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3712892A (en) | Quinazolinone derivatives | |
| Alexandre et al. | Novel series of 8H-quinazolino [4, 3-b] quinazolin-8-ones via two Niementowski condensations | |
| Huppatz | Systemic fungicides. The synthesis of pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine analogues of carboxin | |
| Fesenko et al. | A novel convenient synthesis of 5-acyl-1, 2-dihydropyrimidin-2-ones via 4-trichloromethyl-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrimidin-2-ones | |
| CA2338945A1 (en) | Process for the preparation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines | |
| HU182497B (en) | Process for preparing imidazo/1,5-a//1,4/diazepine derivatives | |
| US3923710A (en) | Production of quinazolinone compounds | |
| DE2508543A1 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazo- und pyrimido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu -chinazolinen und neue chinazoline | |
| Al-Mousawi et al. | Optimizing scale up yield to pyridazines and fused pyridazines | |
| Singh et al. | A practical approach for spiro‐and 5‐monoalkylated barbituric acids | |
| Konstantinova et al. | New route to 2-cyanobenzimidazoles | |
| NL8003830A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van 4-fenyl-2-(1h)- -chinazolinonen en -tetrahydro-2(1h)-chinazolinonen. | |
| Arbuzov et al. | Addition of aliphatic and aromatic acyl isocyanates to unsaturated compounds | |
| US4021469A (en) | Process for preparing N-phenylcarbamates | |
| DE2508333A1 (de) | Triazolo eckige klammer auf 4,3-a eckige klammer zu chinazoline | |
| JP3629052B2 (ja) | 置換キナゾリン− ２，４− ジオンの製造方法 | |
| US3350397A (en) | 4-amino-1-alkyl-6-(5-nitro-2-furyl)-1h-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidines | |
| CA1091229A (en) | Production of 4-phenyl-2(1h)-quinazolinones | |
| US3819627A (en) | 1-substituted-3,4-dihydro-2(1h)-quinazolinones | |
| US4316042A (en) | Substituted carboxyalkoxyaminodihydrobenzophenones | |
| US5223622A (en) | Quinazolin-2-ones | |
| Chetoni et al. | Synthesis of novel 1‐aryl [1] benzoxepino [5, 4‐c] pyrazole and [1] benzoxepino [5, 4‐d] pyrimidine derivatives | |
| US3767797A (en) | Novel quinazolinone derivatives as antiinflammatory and analgesic agents | |
| Varma et al. | Synthesis of some 6-bromo-3-[(arylamino) methyl]-and 2-styryl-3-[4'-(carboalkoxy) phenyl]-4 (3H)-quinazolinones | |
| EP0751945A1 (en) | PROCESS FOR PREPARING (1H-TETRAZOL-5-yl)TETRAZOLO 1,5-a] QUINOLINES AND NAPHTHYRIDINES |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |