CS219282B2 - Method of making the 4-phenyl-2/ 1h/-chinazoline a-tetrahydro-21/1h/-chinazoline - Google Patents
Method of making the 4-phenyl-2/ 1h/-chinazoline a-tetrahydro-21/1h/-chinazoline Download PDFInfo
- Publication number
- CS219282B2 CS219282B2 CS804807A CS480780A CS219282B2 CS 219282 B2 CS219282 B2 CS 219282B2 CS 804807 A CS804807 A CS 804807A CS 480780 A CS480780 A CS 480780A CS 219282 B2 CS219282 B2 CS 219282B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- compound
- trifluoromethyl
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one Chemical class C12=CC=CC=C2NC(=O)N=C1C1=CC=CC=C1 FHUBTSLLILWICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 51
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 10
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N benzoylene urea Natural products C1=CC=C2C(=O)NC(=O)NC2=C1 SDQJTWBNWQABLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 abstract 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 5
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- -1 alkyl carbamates Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylpyridine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(C)=C1 BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- ZWOUXWWGKJBAHQ-UHFFFAOYSA-N fluproquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 ZWOUXWWGKJBAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- BRKADVNLTRCLOW-UHFFFAOYSA-M magnesium;fluorobenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].FC1=CC=[C-]C=C1 BRKADVNLTRCLOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- ISKUTHMMLMPNFI-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-propan-2-ylbut-2-en-1-imine Chemical compound CC(C)N=CC=C(C)C ISKUTHMMLMPNFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMETZXVTVAOJNK-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-7-methyl-1-propan-2-yl-4a,5,6,8a-tetrahydroquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2C=C(C)CCC2C=1C1=CC=C(F)C=C1 SMETZXVTVAOJNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXPYIVMIOVRDTC-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-1-propan-2-ylquinazolin-2-one Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 RXPYIVMIOVRDTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBWNPWYUORIVAM-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-1-propan-2-yl-4a,5,6,8a-tetrahydroquinazoline-2,4-dione Chemical compound C1=C(C)CCC2C(=O)NC(=O)N(C(C)C)C21 XBWNPWYUORIVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Substances N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWKXNDCHNDYVRT-UHFFFAOYSA-N dodecylbenzene Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1 KWKXNDCHNDYVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLVYNZBDFVFSCX-UHFFFAOYSA-N methyl n-(6-cyano-3-methylcyclohex-2-en-1-yl)-n-propan-2-ylcarbamate Chemical compound COC(=O)N(C(C)C)C1C=C(C)CCC1C#N NLVYNZBDFVFSCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M phenylmagnesium bromide Chemical compound Br[Mg]C1=CC=CC=C1 ANRQGKOBLBYXFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N proquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
- FUCBQMFTYFQCOB-UHFFFAOYSA-N trityl perchlorate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCl(=O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 FUCBQMFTYFQCOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D239/96—Two oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/80—Oxygen atoms
- C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 4-fenyl2(lH)-chinazolinonů a ^a^ů.ea-tetrahydro-2 (1H )-chinazolinonů.
Zejména pak · vynález popisuje způsob výroby sloučeniny obecného vzorce I
ve kterém
Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 atomů uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 4 atomy uhlíku v části alkylové, halogenalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, allylovou skupinu nebo propargylovou skupinu,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle na sobě předsta2 vují vždy atom vodíku, fluoru, chloru či bromu, alkylovou skupinu s · 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskuplnu s' 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 · atomy uhlíku, nitroskupinu nebo trifluormethylovou skupinu s tím, že nejméně dva ze symbolů R2, R3, R4 a R5 představují atomy vodíku,
Yi a Y2 nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, fluoru, chloru či bromu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo trifluormethylovou skupinu a kruh A má strukturu níže uvedeného vzorce (a) nebo (b)
Jsou známé různé způsoby výroby 4-fenyl-2(lH)-chinazolinonů. Tak například v československém patentním spisu č. 144 287 je popsána příprava 2(lH)-chinazollnonů cyklízací 2-aminobenzofenonů s alkylkarbamáty v přítomnosti Lewisových kyselin, například chloridu zinečnatého. V československém patentním spisu č. 182 229 pak je popsána cyklizace 2-aminobenzofenonů s močovinou v přítomnosti alkankarboxylových kyselin.
V souhlase s vynálezem bylo nyní s překvapením zjištěno, že je možno dosáhnout podstatného zvýšení výtěžků a snížení nákladů tím, že se nejprve připraví chinazolindion a pak se zavede žádaný fenylový zbytek.
Fenylový zbytek vchází téměř výlučně do polohy 4-chinazolindionu (spíše než stejnou měrou do polohy 2 a 4).
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby sloučenin shora uvedeného obecného vzorce I, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II
| ^4 | A | -N'C-0 |
| v | 0 tll> |
ve kterém
Ri až Rs a A mají shora uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III
(III) ve kterém
Yi a Y2 mají shora uvedený význam a
Z představuje lithium nebo zbytek vzorce
-MgX, kde
X znamená chlor, brom nebo jod, získaná sloučenina se hydrolýzuje a takto vzniklý produkt obecného vzorce I, v němž A znamená zbytek vzorce (a'j, se popřípadě oxiduje za vzniku produktu obecného vzorce I, v němž A znamená zbytek vzorce (b).
Reakce sloučenin obecných vzorců II a III se účelně provádí v inertním organickém rozpouštědle, jako v tetrahydrofuranu, dioxanu, dimethoxyethanu nebo diethyletheru, s výhodou se provádí ze bezvodých podmínek a v případě potřeby za použití nadbytku sloučeniny obecného vzorce III. Reakční teplota se účelně pohybuje mezi 0 a 60 °C, s výhodou mezi 30 a 50 °C. V souhlase s výhodným provedením se na sloučeninu obecného vzorce II nejprve působí natriumhydridem, a to před reakcí se sloučeninou obecného vzorce III, kterou v tomto případě není nutno používat v nadbytku.
Hydrolýzu reakčního produktu je možno provádět běžným způsobem, například vodou, zředěnými minerálními kyselinami nebo slabě kyselými sloučeninami, jako chloridem amonným nebo kyselinou vinnou.
Pokud se hydrolýza reakčního produktu, v němž A znamená zbytek vzorce (a), provádí za slabě kyselých nebo neutrálních podmínek, je možno jako meziprodukt získat sloučeninu obecného vzorce Ia
ve kterém
Ri až Rs, Yi a Y2 mají shora uvedený význam, která se přeměňuje na sloučeninu obecného vzorce I, v němž A znamená zbytek vzorce (aj, například působením dehydratačního činidla.
Výsledné sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém A znamená zbytek vzorce (a), je možno oxidovat na sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém A znamená zbytek vzorce (b), například působením síry, selenu, benzochinonu, tetrakyanethylenu, trifenylmethylperchlorátu, nebo katalyticky, za použití katalyzátoru, jako paládia na uhlí, niklu nebo například chloridu železitého. Vhodná teplota se pohybuje od 200 do 210 °C. Reakci je možno popřípadě uskutečnit rovněž v přítomnosti inertního organického rozpouštědla, jako o-dichlorbenzenu, dekalinu nebo dodecylbenzenu.
Sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce II jsou nové a spadají rovněž do· rozsahu vynálezu. Tyto látky je možno získat tak, že se hydrolýzuje sloučenina obecného vzorce IV
ve kterém
A a Ri až Rs mají shora uvedený význam a
R znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, a takto získaný produkt obecného vzorce II, ve kterém A znamená zbytek vzorce (a), se popřípadě oxiduje za vzniku sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém A znamená zbytek vzorce (b).
Hydrolýza se účelně provádí v alkalickém prostředí při teplotě místnosti. К tomuto účelu se účelně používají hydroxidy alkalických kovů, jako hydroxid sodný nebo draselný, například ethanolický hydroxid sodný. S výhodou se reakce provádí v přítomnosti peroxidu vodíku.
Oxidaci je možno uskutečnit způsobem popsaným výše pro sloučeniny obecného vzorce I.
Sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce IV jsou nové a rovněž spadají do rozsahu vynálezu. Tyto sloučeniny je možno připravit tak, že se sloučenina obecného vzorce V
II CH /N-COOR
CH (V) ve kterém
Ri, R3, Rá Rs a R mají shora uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce VI r2—CH=CH—CN (VI) ve kterém
R2 má shora uvedený význam, načež se popřípadě takto získaný produkt obecného vzorce IV, ve kterém A znamená zbytek vzorce (a), oxiduje na sloučeninu obecného vzorce IV, ve kterém A znamená zbytek vzorce (b‘).
Reakci sloučeniny obecného vzorce V se sloučeninou obecného vzorce VI je možno uskutečnit v přítomnosti i nepřítomnosti rozpouštědla, při teplotě pohybující se například od 120 do 140 °C. Mezi vhodná rozpouštědla náležejí o-dichlorbenzen, dekalin a xylen.
Oxidaci je možno provádět postupem popsaným výše pro sloučeniny obecného vzorce I.
Pokud je žádoucí provádět oxidaci sloučenin obecných vzorců I, II а IV, v nichž A znamená zbytek vzorce (a), může být účelné provádět tuto oxidaci bez toho, že by se tato sloučenina předem izolovala.
Sloučeniny obecného vzorce V je možno získat tak, že se sloučenina obecného vzorce VII
ve kterém
Ri, R3, R4 a Rs mají shora uvedený význam nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce VIII
X’—COOR (VIII) ve kterém
R má shora uvedený význam a
X’ představuje chlor nebo brom.
Reakce se účelně provádí při teplotě místnosti v inertním organickém rozpouštědle, jako v benzenu, toluenu, hexanu či methylenchloridu. Při této reakci je možno použít činidlo vázající kyselinu, jako například diethylanilin nebo 2,4,6-trimethylpyridin.
Sloučeniny shora uvedených obecných vzorců III, VI, VII а VIII jsou buď známé, nebo je lze vyrobit známým způsobem. Výsledné produkty i meziprodukty je možno izolovat a čistit běžným způsobem.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém A znamená zbytek vzorce (b), jsou známé, a to například z DOS č. 1 695 769, 2 230 393, 1 805 501 a 2 307 808, a vykazují například analgetickou a protizánětlivou účinnost.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém A znamená zbytek vzorce (a), jsou nové.
Ve sloučeninách obecného vzorce I je výhodnou alkylovou skupinou ve významu symbolu Ri isopropylová skupina, výhodnou halogenalkylovou skupinou skupina 2,2,2-trifluorethylová a výhodnou cykloalkylalkylovou skupinou skupina cyklopropylmethylová. Zbytek v poloze 4 představuje s výhodou fenylovou nebo halogenfenylovou skupinu, zejména skupinu fluorfenylovou, zvláště pak 4-fluorfenylovou.
Zvlášť výhodnou skupinu sloučenin obecného vzorce I tvoří látky odpovídající obecnému vzorci Ib
21'9 2 82 ve kterém
Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 6 atomy uhlíku, cykloalklovou skupinu obsahující v cykloalkylové části 3 až 6 atomů uhlíku a v alkylové části 1 až 4 atomy uhlíku, polyhalogenalkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, allylovou nebo propargylovou skupinu,
R4’ představuje atom vodíku, fluoru, chloru či bromu, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylthioskupinu -s 1 až 3 atomy uhlíku, nitroskupinu nebo trifluormethylovou skupinu a
Yť a Y2’ nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, fluoru, chloru či bromu, alkylovou skupinu -s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo trifluormethylovou skupinu, s tím, že nejvýše jeden ze symbolů Yi’ a Y2’ znamená trifluormethylovou skupinu.
Jako příklady sloučenin obecného vzorce I, které je možno připravit způsobem podle vynálezu, se uvádějí:
l-isopropyl-4- (4-f luorfenyl ] -7-methyl-2 (1H) -chinazolinon,
1-ísopr opyl-4-fenyl-2 (1H) -chinazolinon, l-isopropyl-4-fenyl-7-methyl-2 (1H) -chinazolinon, l-cyklopropylmethyl-4-fenyl-6-methoxy-2(lH)-chinazolinon a
1- (/---rif luorethyl) -4-fenyl-6-chlor-2 (1H) -chinazolinon.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad 1 l-isopr4-yl-4l-7nyl-7-methyl-2 (1H ] -chinazolinon
a) Methylester N-isopropyl-N-(3-methy--1,3-butadienyl jkarbamové kyseliny
K roztoku 657 g diethylanillnu ve 2 litrech toluenu -se za míchání během cca 5 minut přikape 416 g chlorm-avenčanu methylnatého. K směsi se pak za míchání a udržování teploty mezi 25 a 30 °C přikape během 2 hodin 500 g N-(3-methyl-2-butenylidenjisopr opy laminu v 500 ml toluenu, reakční směs se míchá ještě 1 hodinu a pak se k ní přidá 400 ml vody a 90 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Organická fáze se promyje 600 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 600 ml vody, vysuší a odpaří, čímž se získá sloučenina uvedená v názvu.
b ] 2- (N-isopropyl-N-methoxykarbonylaminoj -4-meth41benzonitril
915 g methylesteru N-isopropyl-N-^-methyl-l^-butadienyljkarbamové kyseliny se bez rozpouštědla zahřeje na 120 °C a přikape se k němu 345 g akrylonitrilu. Po skončeném přidávání se pak reakční směs 1 hodinu zahřívá za míchání na 140 °C. Výsledný 2- (N-isopropyl-N-methoxyka-bonylamino J -4-methyl-3-cyklohexennitril se zahřeje na 200 °C a během 2 hodin se k němu po částech přidá 386 g práškové síry. Reakční směs se 2 hodiny zahřívá za míchání na 205 °C a pak se destiluje ve vysokém vakuu (13 Pa] při teplotě 110. až 120 °C. Zbytek poskytne po- překrystalovápí z benzinu sloučeninu uvedenou v názvu, tající při 100 až 101 °C.
c j l-isc-prcpyl^-methylchinazolm-2,4(lH,3H)-dion
K suspenzi 300 g 2-(N-iscp-op4l-N-methox4kaгbcn41.amino)-4-methylbenzonitrilu v 750 ml -ethanolu a 234 ml 10 N hydroxidu sodného se během 80 minut přikape 576 g 40% roztoku peroxidu vodíku. Výsledný čirý roztok se okyselí 195 ml . koncentrované kyseliny chlorovodíkové, přičemž se vysráží -sloučenina uvedená v názvu, tající při 250 až 251 °C.
d) 1-isopr opy 1-4-feny VT-methyl-2 (1Ή ] -chinazolinon
K suspenzi 1,8 g nat-iumh4dridu ve 25 ml tet-ah4drofu-anu se za neustálého uvolňování vodíku po částech přidá 13,08 g 1-isopropyl-Y-methylchinazolin^^ (1Η,3Η]-dionu. K vzniklému čirému roztoku se při teplotě 40 °C přikape 40 ml - 2 N roztoku fenylmagnesiumbromidu v t:etrah4d-cfuranu, výsledná suspenze se 15 hodin míchá při teplotě 40 °C, pak se k ní přidá voda a rozpouštědlo se odpaří ve vakuu. Zbytek se vyjme methylenchloridem a 30 ml 12% kyseliny chlorovodíkové. Zahuštěním organické vrstvy se získá sloučenina uvedená v názvu, která po překrystalování z toluenu taje při 140 až 143 °C.
Za použití 40 ml 2 N p-fluorfenylmagnesiumbromidu se získá l-isopropyl-4-(4-f luorfenyl ] -7-methyl-2 (1H ] -chinazolinon o teplotě tání 174 až 176 °C.
Příklad 2 l-isopropyl-4- (4-f luorf enyl j -7-methyl-2- (1Hj -chinazolinon a j l-iscpropyl-7-methyl-4a,6,8a-tetrahydr0-2,4- (1H ] -chinazolindion
K roztoku 100 g 2-(N-isopropyl-N-methox4kaгbon41aminc j -^methyl^-cyklohexen219 2 82
10 nitrilu v 700 ml 95% ethanolu se přidá ' 90 mililitrů koncentrovaného vodného hydroxidu sodného· a k směsi se během 4 hodin za míchání a při teplotě (měřeno uvnitř reakční směsi')' 40 °C přikape 600 ml 40% peroxidu vodíku. V míchání se pokračuje přes noc při teplotě místnosti, pak se reakční směs zahusití ve vakuu a k zbytku se přidá voda a toluen. Vodná vrstva se dvakrát extrahuje toluenem, spojené toluenové extrakty se promyjí vodou a odpařením ve vakuu se z nich získá sloučenina uvedená v názvu.
b) l-isopropyI-4- (4-fiuorfenyl) -7-methyl-4a,5,6,8a-tetr ahydro-2 (1H) -chinazolinon
K suspenzi 2,37 g natriumhydridu ve 45 mililitrech tetrahydrofuranu se za míchání při teplotě místnosti po částech přidá 13,32 gramu l-isrpI’rpyl-7Imethyl-4a,5,6,8aItβtϊ'ahydro^á-tlHj-chinazolmdionu, směs se 45 minut míchá, pak se k ní během 2 hodin při teplotě 40 °C (měřeno uvnitř reakční směsi) přidá 39 ml 2N roztoku 4-fluorfenylmagnesiumbromidu v tetrahydrofuranu a výsledná suspenze se 15 hodin míchá při teplotě 40 °C. Za . chlazení ledem se k reakční směsi přidá 23 ml 15% kyseliny chlorovodíkové a rozpouštědlo se odpaří ve vakuu. Zbytek se vyjme vodou a methylenchloridem, načež se methylenchloridová fáze odpaří k suchu, čímž se získá sloučenina uvedená v názvu.
Pokud se namísto 15% kyseliny· chlorovodíkové použije vodný roztok chloridu amonného, získá se lIisopI·opyl-4I(4Ifluorfenyl) I4-hydroxy-7-methyl-4a,5,6,8a-tetraI hydrrI2-(lH)-chinazrlinon o teplotě . tání 154 až 158 °C, který působením kyseliny chlorovodíkové přejde na sloučeninu uvedenou v názvu. Po překrystalování ze směsi toluenu a hexanu taje produkt při 189 až 191 · °C.
c) l.-isopI’opylI4- (4-fluof enyl) -7-methyl-
-2 (1H) -chinazolinon
17,4 g l.I-sopюpylI4I(4Ifluorfenyl)-7ImeI thylI4a,5,6,8a-tetrahydro-2 (1H)-chinazolinonu · .se za .záhřevu rozpustí v 50 ml dekalinu a k roztoku se při teplotě 140 °C přidají po částech 4 g práškové síry. Po· skončeném přidávání se směs ještě 1 hodinu míchá při teplotě 160 °C, pak se zředí toluenem a několikrát se extrahuje 15%· kyselinou chlorovodíkovou. Ke kyselé fázi se přidá methylenchlorid a směs se za chlazení ledem neutralizuje roztokem hydroxidu sodného. Vodná fáze se extrahuje methylenchloridem a spojené methylenchloridové fáze se zahustí ve vakuu. Koncentrát se chromatografuje na silikagelu za použití dichlormethanu a methanolu jako elučního činidla. Po překrystalování z toluenu se získá · sloučenina uvedená v názvu, tající při 174 až 176 °C.
Příklad ' 3
Analogickým způsobem jako v předcházejících příkladech .se za použití příslušných výchozích 'látek připraví následující sloučeniny odpovídající obecnému vzorce I, v němž kruh A má strukturu vzorce (b).
R2 Из R4 Rs teplota tání [°C)
LO
| 1> | со | со | см | о | со ю | оо | оз | со | ю | см | о | Гч | Оч | СП | со | 00 | со | со* | 0) | t^4 | из | см | |||||||
| xf | ю | ю | гЧ | о | ю | гЧ | со | со | со | со | оо | о | см | со | со | со | со | оз | М1 | 00 | о | 00 | Гч | Гч. | |||||
| гЧ I | т—1 | | т-Ч I | гЧ | гЧ 1 | т-Ч 1 | т-Ч I | т-Ч I | т-Ч | | гЧ I | гЧ I | т-Ч | | Т-Ч I | гЧ 1 | т—1 I | т—1 I | гЧ I | СП I | т-Ч 1 | т-Ч | | гЧ | | см I | Т-Ч I | гЧ | со g | т-Ч 1 | т-Ч | т-Ч I | ||
| 1 ю | 1 со | 1 ’ф | 1 1Л | 1 о | 1 оо | 1 см | 1 со | 1 г> | 1 ю | 1 ео | 1 см | 1 со | т-Ч | 1 со | 1 т-Ч | 1 ОЗ т-Ч | ю | 1 со | 1 LO | 1 LÍ3 | 1 т-Ч | 1 см | 1 | 1 ю | 1 ю о | 1 со | 1 чф | 1 т-Ч | |
| ю | ш | гЧ | О) | тЧ | со | со | со | со | Тф | 00 | со | о | см | LD 00 | 03 | со | σ> | со | 03 | М1 | оо | rQ | оо | г^ | Гч | ||||
| гЧ | т-Ч | гЧ | гЧ | гЧ | т-Ч | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | гЧ | т-Ч | гЧ | гЧ | т-Ч | т-Ч т-Ч | т-Ч | т-Ч | гЧ | т-Ч | гЧ | см | гЧ | ИЗ Ί-Μ Оч 14 | 2 ω | гЧ | т-Ч | т-Ч |
Η4 Ψ Hr-Í 1-rH hih »-r-t »-tH ж Ж ж HH •“Μ ЧЧ Ή Ч· •“Г* Ч* ►Ή 4й Ч4 Ч4 ЧЧ 4 4 4 ЧЧ Ч* *Γ* 4“· Η-<
ж U-ι Мн Μη Μη Μη ΜηΜηΜμΜηηΜΜηΜηΜ-ιΜηΜηΜ-ιΜηΜηΜηΜηΜηΜηΜη Μη Μη Μη- Μη Μη Μη
Η Ю П (τ' н12 ЬО Дн
ΚΧΧ X ДЙ^^ооХХХХХХХХХХХХХХХХХХ ж к д
LJ LJ q Q xxx 5 2 и ж я ω ж я к х х д дд д д д д д 6 й ~ ω ЕЙ §
0^0 u ° ьо
Т7 Мн Мн Мн Мн Мн Мн Мн Мч Мн Мн Мн Мн Мн Мн Мн Мн Мн Мн Мн Мн Мн Мн Мн Мн Ми Мн Мн Мн
Из R4 Rs teplota tání (°C)
Claims (2)
- PŘEDMĚT vynalezu1. Způsob výroby 4-fenyl-2 (lH)chinazolinonů a. -tetrahydro-2(lH)-chinazolinonů, obecného vzorce I ve kterémRi znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu obsahující. 3 až 8 atomů uhlíku v cykloalkylové části a 1 až 4 atomy uhlíku v ' části alkylové, halogenalkylovou ' skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, allylóvou nebo· propargylovou skupinu,R2, Rs, R4 a Rs nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, fluoru, chloru či bromu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu nebo trifluormethylovou skupinu s tím, že nejméně dva ze symbolů R2, Rs, R4 a Rs znamenají atomy vodíku,Yi a Y2 nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku, fluoru, chloru či bromu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo trifluormethylovou skupinu a kruh A má strukturu níže uvedeného vzorce (a) nebo (bj vyznačující se tím, že se sloučenina obec ného vzorce II ve kterémRi až Rs a A mají shora uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III ve kterémYt a Y2 mají shora uvedený význam aZ představuje lithium nebo zbytek· vzorce-MgX, kdeX znamená chlor, brom nebo jod, a výsledný produkt se podrobí hydrolýze, načež se popřípadě získaná sloučenina 0becného vzorce I, ve kterém A znamená zbytek shora uvedeného· vzorce (a’)', oxiduje za vzniku sloučeniny obecného vzorce· · I, ve · kterém A Znamená zbytek shora · uvedeného vzorce (bj.
- 2. Způsob podle bodu 1, k výrobě sloučenin shora uvedeného- · obecného -vzorce· · I, ve kterém kruh A má strukturu shora uvedeného vzorce (bj,Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až · ' 5 atomy uhlíku, allylovou nebo propargylovou skupinu,R2, R3 a Rs představují atomy vodíku,R4 znamená atom vodíku, fluoru, chloru či bromu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinu nebo trifluormethylovou skupinu aYi a Y2 nezávisle na sobě představují vždy atom vodíku, fluoru, chloru či bromu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy · uhlíku nebo trifluormethylovou skupinu s tím, že pouze jeden ze symbolů Yi a Y2 představuje · trifluormethylovou skupinu, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí sloučeniny shora uvedených obecných vzorců II a III, v nichž Z má význam j'ako v bodu 1 a zbývající obecné symboly mají v tomto bodu uvedený význam.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH629879A CH645362A5 (de) | 1979-07-05 | 1979-07-05 | Verfahren zur herstellung von 4-phenyl-2(1h)-chinazolinonen. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219282B2 true CS219282B2 (en) | 1983-03-25 |
Family
ID=4307353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS804807A CS219282B2 (en) | 1979-07-05 | 1980-07-04 | Method of making the 4-phenyl-2/ 1h/-chinazoline a-tetrahydro-21/1h/-chinazoline |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4395550A (cs) |
| JP (1) | JPS5618968A (cs) |
| KR (1) | KR840002124B1 (cs) |
| AR (1) | AR227890A1 (cs) |
| AU (1) | AU544053B2 (cs) |
| BE (1) | BE884141A (cs) |
| CA (1) | CA1147730A (cs) |
| CH (1) | CH645362A5 (cs) |
| CS (1) | CS219282B2 (cs) |
| DE (1) | DE3022926A1 (cs) |
| DK (1) | DK291780A (cs) |
| ES (2) | ES493067A0 (cs) |
| FI (1) | FI802053A7 (cs) |
| FR (1) | FR2465726B1 (cs) |
| GB (1) | GB2055096B (cs) |
| HU (1) | HU188132B (cs) |
| IE (1) | IE50464B1 (cs) |
| IL (1) | IL60479A (cs) |
| IT (1) | IT1133033B (cs) |
| MA (1) | MA18896A1 (cs) |
| NL (1) | NL8003830A (cs) |
| NO (1) | NO802006L (cs) |
| NZ (1) | NZ194231A (cs) |
| PT (1) | PT71499B (cs) |
| SE (1) | SE8004923L (cs) |
| YU (1) | YU174680A (cs) |
| ZA (1) | ZA804056B (cs) |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2217632A (en) * | 1939-02-25 | 1940-10-08 | Wingfoot Corp | Nitriles and method of preparing the same |
| BG16042A3 (bg) * | 1968-11-12 | 1972-05-20 | Nans Ott | Метод за получаване на нови 2(1н)-хиназолинони |
| DE2022470A1 (de) * | 1970-05-08 | 1971-11-25 | Entenmann Guenther Dipl Chem | Verfahren zur Herstellung halogensubstituierter 1.3-Diazaheterocyclen |
| JPS4821955B1 (cs) * | 1970-12-11 | 1973-07-02 | ||
| US3996227A (en) * | 1971-07-08 | 1976-12-07 | Sandoz, Inc. | 7-Methyl-1-isopropyl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-2(1H)-quinazolinone |
| DE2142317A1 (de) * | 1971-08-24 | 1973-03-01 | Bayer Ag | Hypnotisches mittel |
| NL7114936A (en) * | 1971-10-29 | 1972-05-03 | Quinazoline cpds - useful as analgesics and antipyretics | |
| US3937705A (en) * | 1972-03-09 | 1976-02-10 | Sandoz, Inc. | 1-isopropyl-7-methyl-4-(p-fluorophenyl)-2(1h)-quinazolinone |
| US4065496A (en) * | 1976-01-07 | 1977-12-27 | Chon Corporation | Trans-N-acyl-N-alkyl-1-amino-1,3-butadienes, trans-N-acyl-N-aryl-1-amino-1,3-butadienes and preparation thereof |
| CH642638A5 (de) * | 1977-09-06 | 1984-04-30 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von chinazolin-2(1h)-onen. |
| US4171441A (en) * | 1977-09-06 | 1979-10-16 | Sandoz, Inc. | Preparation of quinazolin-2(1H)-ones |
-
1979
- 1979-07-05 CH CH629879A patent/CH645362A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-06-19 DE DE19803022926 patent/DE3022926A1/de not_active Withdrawn
- 1980-06-27 FI FI802053A patent/FI802053A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-07-02 NL NL8003830A patent/NL8003830A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-07-02 GB GB8021610A patent/GB2055096B/en not_active Expired
- 1980-07-03 SE SE8004923A patent/SE8004923L/xx not_active Application Discontinuation
- 1980-07-03 IL IL60479A patent/IL60479A/xx unknown
- 1980-07-03 ES ES493067A patent/ES493067A0/es active Granted
- 1980-07-03 NO NO802006A patent/NO802006L/no unknown
- 1980-07-03 YU YU01746/80A patent/YU174680A/xx unknown
- 1980-07-03 HU HU801663A patent/HU188132B/hu unknown
- 1980-07-03 BE BE1/9876A patent/BE884141A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-03 NZ NZ194231A patent/NZ194231A/xx unknown
- 1980-07-03 AU AU60084/80A patent/AU544053B2/en not_active Ceased
- 1980-07-03 CA CA000355388A patent/CA1147730A/en not_active Expired
- 1980-07-04 CS CS804807A patent/CS219282B2/cs unknown
- 1980-07-04 PT PT71499A patent/PT71499B/pt unknown
- 1980-07-04 JP JP9216280A patent/JPS5618968A/ja active Pending
- 1980-07-04 FR FR8014949A patent/FR2465726B1/fr not_active Expired
- 1980-07-04 DK DK291780A patent/DK291780A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-07-04 KR KR1019800002659A patent/KR840002124B1/ko not_active Expired
- 1980-07-04 IE IE1397/80A patent/IE50464B1/en unknown
- 1980-07-04 MA MA19094A patent/MA18896A1/fr unknown
- 1980-07-04 IT IT49170/80A patent/IT1133033B/it active
- 1980-07-04 AR AR281668A patent/AR227890A1/es active
- 1980-07-04 ZA ZA00804056A patent/ZA804056B/xx unknown
-
1981
- 1981-02-27 ES ES499901A patent/ES499901A0/es active Granted
- 1981-11-05 US US06/318,480 patent/US4395550A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1997048684A1 (en) | Preparation of fungicidal quinazolinones and useful intermediates | |
| JPS62234069A (ja) | ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法 | |
| WO2006021974A1 (en) | A process for synthesizing diol (viii)-an intermediate of montelukast sodium | |
| EP0009384A1 (en) | Processes for the preparation of triazinones and condensed triazinones, and compounds so obtained | |
| US4803270A (en) | Process of producing fluoroaniline derivatives | |
| US4021469A (en) | Process for preparing N-phenylcarbamates | |
| SU591149A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизохинолина | |
| US4634769A (en) | Process for the preparation of 8-halo-5,6-dialkoxyquinazoline-2,4-diones and their salts | |
| CS219282B2 (en) | Method of making the 4-phenyl-2/ 1h/-chinazoline a-tetrahydro-21/1h/-chinazoline | |
| US3910911A (en) | Production of quinazolinone compounds | |
| NO162342B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av beta-carboliner ved dehydrogenering. | |
| EP0271225A2 (en) | Indene derivatives and methods | |
| EP0237899A1 (en) | Production of fluoroaniline derivatives | |
| US4212804A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 2,3-indolinediones | |
| US4141895A (en) | Hydroxyquinazolines and their use as intermediates for pharmaceutical agents | |
| US4927970A (en) | Substituted 3-cyclobutene-1,2-dione intermediates | |
| CZ147393A3 (en) | Process for preparing phytostigminecarbamate derivatives from phytostigmine | |
| US4316042A (en) | Substituted carboxyalkoxyaminodihydrobenzophenones | |
| US4549019A (en) | Pyrimidinecarbamate derivatives as intermediates | |
| Sheehan et al. | The synthesis of oxygen analogs of cepham. A new bicyclic system | |
| US5302722A (en) | 3-carboxy-pyrrole derivatives | |
| US5710319A (en) | Process for the preparation of substituted quinazoline-2,4-diones | |
| US3993660A (en) | 2-[3-(Phthalimidomethyl)-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl]benzophenones | |
| JPS5920676B2 (ja) | 新規なピリミド〔４，５−ｄ〕ピリミジン誘導体の製造法 | |
| SK115299A3 (en) | Process for preparation of 4h-4-oxo-quinolizine-3-carboxylic acid derivatives |