NO175527B - Indenderivater og fremgangsmåte ved fremstilling av disse - Google Patents

Indenderivater og fremgangsmåte ved fremstilling av disse

Info

Publication number
NO175527B
NO175527B NO874990A NO874990A NO175527B NO 175527 B NO175527 B NO 175527B NO 874990 A NO874990 A NO 874990A NO 874990 A NO874990 A NO 874990A NO 175527 B NO175527 B NO 175527B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
indene
trifluoromethyl
compound
cyano
Prior art date
Application number
NO874990A
Other languages
English (en)
Other versions
NO874990D0 (no
NO874990L (no
NO175527C (no
Inventor
Klaus Peter Boegesoe
Michael Bech Sommer
Original Assignee
Lundbeck & Co As H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lundbeck & Co As H filed Critical Lundbeck & Co As H
Publication of NO874990D0 publication Critical patent/NO874990D0/no
Publication of NO874990L publication Critical patent/NO874990L/no
Publication of NO175527B publication Critical patent/NO175527B/no
Publication of NO175527C publication Critical patent/NO175527C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/676—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton by elimination of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
    • C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/38—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
  • Two-Way Televisions, Distribution Of Moving Picture Or The Like (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Automatic Cycles, And Cycles In General (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører nye indenderivater med den generelle formel I
hvor R<1>er
a) en fenylgruppe eventuelt substituert med en eller flere grupper valgt fra halogen, lavere alkyl, lavere
alkoksy, lavere alkyltio, acetylamino, triflourmetyl, eller metylendioksy,
b) en naftylgruppe,
c) en tiofen-, pyridin- og pyrrolgruppe, eventuelt
substituert med en eller flere lavere alkylgrupper,
R<2>er H, halogen, lavere alkyl, lavere alkyltio, lavere alkylsulfonyl, dilavere alkylsulfamoyl, cyano, trifluormetyl, lavere alkoksy eller nitro,
R<3>er CN, COOR4,-CON(R<4>)2ellerCOR<4>, hvor R<4>er en lavere alkylgruppe, og
n er et heltall fra 1-3.
Indenderivatene med formel I, hvor R<1>er definert som under a) ovenfor er verdifulle mellomprodukter som er nyttige ved fremstilling av farmakologisk effektive indan- og indenderivater som eksempelvis er kjent fra US patentene nr. 4.443.448 og 4.525.360.
Ytterligere vedrører oppfinnelsen fremgangsmåte ved fremstilling av forbindelsene med formel I.
I henhold til foreliggende oppfinnelse er det overraskende funnet at 2-halogenbenzonitriler meget lett undergår nuklofil aromatisk substitusjon av halogenet med forskjellige karbanioner generert fra aryl- og hetero-arylacetonitriler for derved å gi forbindelser med den generelle formel II i det etterfølgende reaksjonsskjerna. Forbindelsen med formel II kan enten isoleres med utmerket utbytte eller ytterligere omsettes in situ med halogensyre-derivater eller med lavere alkylhalogenmetylketoner. Pro-duktene som således dannes undergår spontan syklisering og gir derved forbindelsen med formel I. Reaksjonssekvensen kan illustreres med det følgende reaksjonsskjerna
hvori X er halogen, fortrinnsvis F, Cl eller Br,
Y er Cl, Br eller I ogR1,R<2>,R<3>og n er som ovenfor definert.
Forbindelsen med formel I kan alternativt fremstilles ved å omsette 2-halogenbenzonitriler med 3-cyano-3-arylpropion-syrederivater eller med 3-cyano-3-heteroarylpropionsyre-derivater, med 4-(lavere alkyl)-4-oxo-2-arylbenzonitriler eller med 4-(lavere alkyl)-4-okso-2-heteroarylbutyronitril i henhold til det etterfølgende reaksjonsskjerna:
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen omfatter å
a) omsette et 2-halogenbenzonitril med formel V:
hvor R<2>og n er som ovenfor definert , og X er halogen, med en forbindelse med formel: R<1>CH2CN, hvor R<1>er som ovenfor definert til å gi en forbindelse med formel II:
som enten kan
1) isoleres og ytterligere omsettes i et organisk oppløsningsmiddel med en forbindelse med formelen YCH2R<3>, hvor Y er Cl, Br eller I, og R<3>er som angitt ovenfor, for å gi en forbindelse med formel I, eller 2) ytterligere omsettes in situ en forbindelse med formelen YCH2R<3>til å gi en forbindelse med formelen I, eller
b) omsette et halogenbenzonitril med formel V med en forbindelse med formelen R<1->CHCN-CH2R<3>, hvoriR<1>ogR<3>er
som angitt ovenfor, og deretter
isolere forbindelsen med formel I.
Fremgangsmåten a) og b) utføres fortrinnsvis i et aprotisk organisk oppløsningsmiddel så som N,N-dimetylformamid (DMF), dimetylsulfoksyd (DMSO), N-metylpyrrolidon (NMP), 1,2-dimetoksymetan (DME)'tetrahydrofuran (THF) eller lignende under vannfrie betingelser og under en inert atmos-fære i nærvær av en alkalisk bestanddel, så som et alkali-metallalkoholet så som kalium tert-butoksyd, natriumhydrid, natriumamid eller et alkalimetallkarbonat så som kalium-eller cesiumkarbonat med en temperatur i området 15 - 60 |C.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen skal beskrives med de etterfølgende eksempler.
EKSEMPEL 1. l- amino- 3- cyano- 3-( 4- fluorfenyl)- 6- nitro- l- inden- 2- karbok-sylsvremetvlester.
En suspensjon av 43,0 g av 3-cyano-3-(4-fluorfenyl)-propionsyremetylester, 40 g 2-klor-5-nitrobenzonitril,
34,5 g kaliumkarbonat og 7,5 g tetrabutylammoniumhydrogen-sulfat i 200 N,N-dimetylformamid (DMF) ble omrørt i 90 timer ved 50 §C. Blandingen ble avkjølt og helt i 200 ml toluen, 500ml fortynnet saltsyre ble gradvis tilsatt og blandingen omrørt i 2 timer ved omgivelsestemperaturen. Det krystalli-serte produkt ble isolert ved filtrering og renset med kald toluen.
Utbytte: 46,0 g (62% av teoretisk utbytte)
Smp. (fra etanol); 286 - 289iC.
Analyse: C18H12FN3°4
Krav: %C: 61,18 %H: 3,43 %N: 11,90
Funnet: %C 60,72 %H: 3,21 %N: 11,66
EKSEMPEL 2.
1- amino- 3- cvano- 3-( 4- fluorofenyl)- 6- trifluormetvl- l- inden-2- karboksylsyremetvlester.
De følgende operasjoner ble utført under tørr nitrogen.
Til en vel omrørt suspensjon av 10,25 kg kaliumtert-butoksyd i 30 1 1,2-dimetoksyetan DME ble gradvis tilsatt en opp-løsning av 6 kg 4-fluorbenzylcyanid og 9,6 kg 2-klor-5-trifluormetylbenzonitril i 15 1 (DME) under bibeholdelse av en intern temperatur på ca. 20 \ C. Reaksjonsblandingen ble deretter omrørt i 1 time ved omgivelsestemperaturen og 9,7 kg metylkloracetat ble gradvis tilsatt og blandingen rørt over natten ved omgivelsestemperatur. Den etterfølgende dag ble reaksjonsblandingen oppvarmet til 60ICog omrørt i3timer. Reaksjonsblandingen ble avkjølt og hurtigkjølt med fortynnet eddiksyre. Hoveddelen av oppløsningsmidlet (DME) ble fjernet under vakuum og etterfølgende bearbeiding på vanlig måte gir produktet l-amino-3-cyano-3-(4-fluorfenyl)-6-trifluormetyl-l-inden-2-karboksysyremetylester.
Utbytte: 13,84 kg (83% av teoretisk mengde)
Smp (fra etanol): 178 - 1795C
Analyse: Cl9H12F4<N>2°2
Krav: %C: 60,64 %H: 3,22 %N: 7,45
Utbytte: %C: 60,50 %H: 3,19 %N: 7,37
EKSEEMPEL 3.
1- amino- 3- cyano- 3-( 4- fluorfenvl)- l- inden- 2- karbonsyre-metvlester.
De følgende operasjoner ble utført under tørr nitrogen
til en omrørt oppløsning av 234,6 g kalium tert-butoksyd i800 ml N,N-dimetylformamid (DMF) ble gradvis tilsatt en opp-løsningen av 175,1 g 4-fluorbenzylcyanid og 144,5 g 2- klorbenzonitril i 400 ml DMF under bibeholdelse av en indre temperatur i området 25 - 301C (isbad). Reaksjonsblandingen ble deretter omrørt i 1 time ved omgivelsestemperaturen. 115 ml metylkloracetat ble gradvis tilsatt og reaksjonsblandingen omrørt over natten ved omgivelsestemperaturen. Den følgende dag ble reaksjonsblandingen oppvarmet til 503C og omrørt i 2 timer, avkjølt og helt i en blanding av 3,5 1 fortynnet saltsyre, 500 ml n-heptan og 250 ml toluen. Produktet utkrystalliserte i løpet av 1 time og ble isolert ved filtrering av suspensjonen. Det krystallinske produkt ble renset med ytterligere mengder vann (2 x 500 ml), toluen (2 x 100 ml) og en n-heptan (2 x 250 ml). Produktet ble tørket under våkum ved 60IC over natten.
Utbytte: 260,6 g (84,5 % av teoretisk mengde)
Smp 198 - 2025C.
Analyse: C18<H>13FN202
Krav: %C 70,11 IH 4,26 IN 9,09
Funnet: %C 69,80 IH 4,17 IN 8,83
EKSEMPEL 4.
1- amino- 6- klor- 3- cyano- 3-( tien- 3- vl)- 1- inden- 2- karboksyl-syremetylester.
De følgende operasjoner ble utført under tørr nitrogen.
Til en omrørt til en suspensjon av 18,9 g kaliumtert-butoksyd i 75 ml vannfri 1,2-dimetoksyetan (DME) ble gradvis tilsatt en oppløsning av 15,0 g 2,5-diklorbenzo-nitril og 10,0 g tiofen-3-acetonitril i 100 ml vannfri DME under bibeholdelse av en indre temperatur i området 15 - 20|C (isbad). Reaksjonsblandingen ble deretter omrørt i 15 min ved 20|C og avkjølt til 105C. 25 ml metylkloracetat ble gradvis tilsatt og reaksjonsblandingen omrørt over natten ved omgivelsestemperaturen. Den etterfølgende dag ble reaksjonsblandingen avkjølt med fortynnet saltsyre. Ekstraksjonen med dietyleter på vanlig måte ga 20,0 g av det krystallinske produkt (94 % av teoretisk mengde). Smeltepunkt (omkrystallisert fra etanol): 199 - 20l|C Analyse: C16<H>i1ClN202S
Krav: IC 58,09 IH 3,36 IN 8,47
Funnet: %C 57,71 IH 3,16 IN 8,20
EKSEMPEL 5.
2- cvano- 41- fluorbenzhydrylcvanid.
De følgende operasjoner ble utført under tørr nitrogen.
Til en omrørt oppløsning av 700 g kalium tert-butoksyd i 3,6 1 N,N-dimetylformamid (DMF) ble gradvis tilsatt en opp-løsning av 401,4 g 4-fluorbenzylcyanid og 429,2 g 2-benzonitril i 1,2 1 DMF under bibeholdelse av en indre temperatur på 25 - 30 §C (isbad). Reaksjonsblandingen ble deretter omrørt i 1 time ved omgivelsestemperatur og avkjølt med fortynnet saltsyre. Ekstraksjon med dietyleeter ga produktet 2-cyano-4•-fluorbenzhydrylcyanid.
Utbytte: 602,1 g (85,8 I av teoretisk mengde).
Smp 87 - 891C
Analyse: C15HgFN2
Krav: %C 76,25 %H 3,85 %N 11,86
Funnet: %C 76,05 %H 3,74 IN 11,55
EKSEMPEL 6.
l- amino- 2- acetvl- 3- cyano- 3-( 4- fluorfenvl)- 1- inden.
De følgede operasjoner ble utført under tørr nitrogen.
5,0 g 2-cyano-4<1->fluorbenzhydrylcyanid ble tilsatt til en vel omrørt suspensjon av 4,4 g vannfri kaliumkarbonat i 25 ml DMF. Reaksjonsblandingen ble omrørt effektivt i 30 min og 5,0 g kloraceton ble tilsatt gradvis under avkjøling. Den resulterende reaksjonsblanding ble omrørt i 48 timer ved omgivelsestemperatur. Etterfølgende ekstraksjon med dietyleter ga produktet
l-amino-2-acetyl-3-cyano-3-(4-fluorfenyl)-1-inden.
Utbytte: 4,9 g (79 % av teoretisk mengde)
Smp 190 - 192IC
Analyse: C18<H>13FN20
Krav: IC 73,95 %H 4,49 IN 9,59
Funnet: %C 73,77 IH 4,53 IN 9,42
EKSEMPEL 7.
3- karboksv- 3-( 4- fluorfenyl)- indan- l- on
En blanding av 50,0 g l-amino-3-cyano-3-(fluorfenyl)-1-inden-2-karboksylsyremetylester i 250 ml iseddik ble oppvarmet til 90IC og omrørt i ca. 15 min til det ble erholdt en homogen oppløsning. En blanding av 80 ml konsentrert svovelsyre og 40 ml vann ble gradvis tilsatt under bibeholdelse av en indre temperatur på 90 - 100|C. Temperaturen ble deretter hevet til 110|C og reaksjonsblandingen ble om-rørt ved denne temperatur i 4 timer og helt på knust is. Ekstraksjon med toluen ga produktet
3-karboksy-3-(4-fluorfenyl)-indan-l-on.
Utbytte: 40,0 g (91,0 I av teoretisk mengde)
Smp 106 - 108|C
Analyse: C16<H>11F03
Krav: IC 71,10 IH 4,11
Funnet: IC 71,01 %H 4,22
EKSEMPEL 8.
3-( 4- fluorfenyl)- indan- l- on.
De følgende operasjoner ble utført under tørr nitrogen.
En oppløsning av 40,0 g 3-karboksy-3-(4-fluorfenyl)-indan-l-on i 50 ml N-metyl pyrrolidon ble oppvarmet til 100|C og omrørt i 2 timer ved denne temperatur. Reaksjonsblandingen ble deretter avkjølt og helt i 250 ml vann. Etterfølgende ekstraksjon med metylacetat ga produktet
3-(4-fluorfenyl)-indan-l-on.
Utbytte: 28,5 g (85,0 % av teoretisk mengde)
Smp 120 - 121IC.
Analyse: ci5HnF0
Krav: %C 79,62 %H 4,91
Funnet: %C 79,43 %H 5,05
Forbindelsene ifølge formel I som er fremstilt under betingelser tilsvarende de beskrevet i eksempelene 1 - 4 og 6 er angitt i det etterfølgende skjema:
(i det følgende skjema er "n" 1)

Claims (12)

1. Et indenderivat,karakterisertved den generelle formel I
hvoriR<1>er a) en fenylgruppe eventuelt substituert med en eller flere grupper valgt fra halogen, lavere alkyl, lavere alkoksy, lavere alkyltio, acetylamino, triflourmetyl, eller metylendioksy, b) en naftylgruppe, c) en tiofen-, pyridin- og pyrrolgruppe, eventuelt substituert med en eller flere lavere alkylgrupper, R<2>er H, halogen, lavere alkyl, lavere alkyltio, lavere alkylsulfonyl, dilavere alkylsulfamoyl, cyano, trifluormetyl, lavere alkoksy eller nitro, R<3>er CN, COOR4,-CON(R<4>)2ellerCOR<4>, hvorR<4>er en lavere alkylgruppe, og n er et heltall fra 1 - 3.
2. Indenderivat ifølge krav 1,karakterisert vedat R<1>er en fenylgruppe som eventuelt er mono- eller disubstituert med en eller flere grupper valgt fra klor, fluor, metyl, metoksy, acetylamino og trifluormetyl, en pyrolgruppe eventuelt substituert med metyl, en tiofenring eventuelt substituert med metyl, en pyridinring eventuelt substituert med metyl, eller er en naftenring, R<2>er hydrogen, klor, brom, fluor, metyl, metoksy eller trifluormetyl, R<3>er -COOCH3^ -CN eller -CON(CH3)2 og n er 1.
3. Indenderivat ifølge krav 1 eller 2,karakterisert vedat R<1>er en fenylgruppe, eventuelt substituert med klor, fluor eller trifluormetyl, R2 er hydrogen, klor, fluor, metyl, metoksy eller trifluormetyl i 6-stillingen, R<3>er -COOCH3, -CN eller -CO N(CH3)2og n er 1.
4. Indenderivat ifølge krav 1 eller 2,karakterisert vedat R<1>er en tiofenring eventuelt substituert med metyl, R<2>er hydrogen, klor, fluor, metyl, metoksy eller trifluormetyl i 6-stillingen, og n er 1.
5. Indenderivat ifølge foregående krav,karakterisert vedat det er l-amino-3-cyano-3(3,4-diklorfenyl)-l-inden-2-karboksylsyre-metylester.
6. Indenderivat ifølge foregående krav,karakterisert vedat det er l-amino-3-cyano-3-(4-fluorfenyl)-6-klor-l-inden-2-karboksyl-syremetylester.
7. Indenderivat ifølge foregående krav,karakterisert vedat det er l-amino-3-cyano-3-(4-fluorfenyl)-l-inden-2-karboksylsyre-metylester.
8. Indenderivat ifølge foregående krav,karakterisert vedat det er l-amino-3-cyano-(tienyl-3)-6-klor-l-inden-2-karboksylsyre-metylester.
9.Indenderivat ifølge foregående krav,karakterisert vedat det er l-amino-3-cyano-(tienyl-3)-l-inden-2-karboksylsyremetyl-ester.
10. Fremgangsmåte ved fremstilling av et indenderivat ifølge krav 1, karakterisert vedå a) omsette et 2-halogenbenzonitril med formel V:
hvor R<2>og n er som definert i krav 1, og X er halogen, med en forbindelse med formel: R^-CI^CN, hvor R<1>er definert som i krav 1 til, å gi en forbindelse med formel II:
som enten kan
1) isoleres og ytterligere omsettes i et organisk oppløsningsmiddel med en forbindelse med formelen YCH2R<3>, hvor Y er Cl, Br eller I, og R<3>er som angitt i krav 1, for å gi en forbindelse med formel I, eller
2) ytterligere omsettes in situ en forbindelse med formelen YCH2R<3>til å gi en forbindelse med formelen I, eller b) omsette et halogenbenzonitril med formel V med en forbindelse med formelen R<1->CHCN-CH2R<3>, hvori R<1>ogR<3>er som angitt ovenfor, og deretter isolere forbindelsen med formel I.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 10, hvoriR<1>,R<2>,R<3>og n er som definert i krav 2.
12. Fremgangsmåte ifølge krav 10 ,karakterisert vedatR<1>,R<2>,R<3>og n er som definert i krav 3.
NO874990A 1986-12-01 1987-11-30 Indenderivater og fremgangsmåte ved fremstilling av disse NO175527C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB868628644A GB8628644D0 (en) 1986-12-01 1986-12-01 Intermediates

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO874990D0 NO874990D0 (no) 1987-11-30
NO874990L NO874990L (no) 1988-06-02
NO175527B true NO175527B (no) 1994-07-18
NO175527C NO175527C (no) 1994-10-26

Family

ID=10608224

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO874990A NO175527C (no) 1986-12-01 1987-11-30 Indenderivater og fremgangsmåte ved fremstilling av disse

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4873344A (no)
EP (1) EP0271225B1 (no)
JP (1) JP2622135B2 (no)
AT (1) ATE95810T1 (no)
AU (1) AU609751B2 (no)
CA (1) CA1302420C (no)
DE (1) DE3787790T2 (no)
DK (1) DK626587A (no)
ES (1) ES2059396T3 (no)
FI (1) FI90660C (no)
GB (1) GB8628644D0 (no)
IE (1) IE60380B1 (no)
IL (1) IL84429A (no)
NO (1) NO175527C (no)
NZ (1) NZ222614A (no)
PT (1) PT86242B (no)
ZA (1) ZA878993B (no)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5643784A (en) * 1990-12-04 1997-07-01 H, Lundbeck A/S Indan derivatives
NZ243065A (en) * 1991-06-13 1995-07-26 Lundbeck & Co As H Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
DK55192D0 (da) * 1992-04-28 1992-04-28 Lundbeck & Co As H 1-piperazino-1,2-dihydroindenderivater
DK78692D0 (da) * 1992-06-12 1992-06-12 Lundbeck & Co As H Dimere piperidin- og piperazinderivater
EP1458704A1 (en) * 2001-12-21 2004-09-22 H. Lundbeck A/S Aminoindane derivatives as serotonin and norepinephrine uptake inhibitors
IS7282A (is) * 2001-12-21 2004-05-21 H. Lundbeck A/S Amínóindan afleiður sem serótónín og noradrenalínupptökuhindrar
US8217041B2 (en) 2005-11-08 2012-07-10 Laboratories del Sr. Esteve, S.A. Indene derivatives, their preparation and use as medicaments
TW200819426A (en) 2006-08-31 2008-05-01 Lundbeck & Co As H Novel indane compounds

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1124682A (en) * 1966-06-21 1968-08-21 Wyeth John & Brother Ltd Preparation of amines
DE1793488A1 (de) * 1968-09-25 1972-02-24 Knoll Ag Aminobenzocycloalkylnitrile
IE50867B1 (en) * 1980-02-29 1986-08-06 Kefalas As Indane derivatives
IL66831A0 (en) * 1981-10-05 1982-12-31 Kefalas As Indane derivatives
IE55972B1 (en) * 1982-10-07 1991-03-13 Kefalas As Phenylindene derivatives,acid addition salts thereof,and methods of preparation

Also Published As

Publication number Publication date
FI90660B (fi) 1993-11-30
DK626587D0 (da) 1987-11-30
GB8628644D0 (en) 1987-01-07
FI90660C (fi) 1994-03-10
US4873344A (en) 1989-10-10
DE3787790D1 (de) 1993-11-18
IL84429A0 (en) 1988-04-29
PT86242B (pt) 1990-11-07
DK626587A (da) 1988-06-02
FI875050A0 (fi) 1987-11-16
IE60380B1 (en) 1994-07-13
EP0271225B1 (en) 1993-10-13
EP0271225A2 (en) 1988-06-15
NO874990D0 (no) 1987-11-30
JP2622135B2 (ja) 1997-06-18
ATE95810T1 (de) 1993-10-15
NO874990L (no) 1988-06-02
AU8192887A (en) 1988-06-02
FI875050A (fi) 1988-06-02
JPS63154652A (ja) 1988-06-27
IE873019L (en) 1988-06-01
IL84429A (en) 1993-05-13
ZA878993B (en) 1988-10-26
ES2059396T3 (es) 1994-11-16
PT86242A (en) 1987-12-01
CA1302420C (en) 1992-06-02
NZ222614A (en) 1990-08-28
NO175527C (no) 1994-10-26
DE3787790T2 (de) 1994-04-14
EP0271225A3 (en) 1989-12-06
AU609751B2 (en) 1991-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK1797037T3 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4- {4 - [({[4-chloro-3- (trifluoromethyl) phenyl] AMINO} CARBONYL) AMINO] PHENYOXY} N-methylpyridine-2-carboxamide
FI93835C (fi) Menetelmä 3-(bentsotiatsol-2-yylimetyyli)-4-okso-3-H-ftaaliatsin-1-yylietikkahappojohdannaisten valmistamiseksi
NO175527B (no) Indenderivater og fremgangsmåte ved fremstilling av disse
CA2080221C (en) An improved process for the preparation of substituted indolone derivatives
WO1998040378A1 (en) Process for the preparation of 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1h-benzimidazoles and novel compounds of use for such purpose
US4803270A (en) Process of producing fluoroaniline derivatives
Dang et al. Synthesis and ring closure reactions of pyrido [3, 2, 1‐jk] carbazol‐6‐ones
US5852194A (en) N-substituted cis-n-propenyl-acetamides, and process for their preparation
US5189210A (en) Process for the preparation of 3- and/or 5-substituted anthranilic acids
AU8080998A (en) Process for the preparation of heteroarylcarboxylic amides and esters
US4421919A (en) 4-Oximino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives
US4965363A (en) Process for the preparation of 3-cyano-4-aryl-pyrroles
Shiotani et al. Furopyridines. XVII. Cyanation, chlorination and nitration of furo [3, 2‐b] pyridine N‐oxide
Ceulemans et al. Neighbouring group effects on rates of thermolysis of 4-azidothiazoles
US5675010A (en) Chloropyridinium chlorides and process for their preparation
JPS5811878B2 (ja) フロ （ ３ ２−ｂ ） インド−ルルイノ セイホウ
Shiao et al. Synthesis of Several 2‐Azafluorenones and 5H [1] Benzopyrano [3, 4‐c] Py Riding‐Ones
KR20000052892A (ko) 나프티리딘 화합물의 제조 방법 및 신규 중간 생성물
KR0151818B1 (ko) 피리딜 이미다졸 유도체의 제조방법
US5153330A (en) Thiapentanamide derivatives
US5223622A (en) Quinazolin-2-ones
US4261894A (en) Process for the preparation of optionally substituted 2,3-indolinediones
MXPA99004020A (en) Method or producing naphthyridine compounds and novel intermediate products
NL8204384A (nl) Antraniloyloxyalkanoaten.
IE50464B1 (en) Process for the production of 4-phenyl-2(1h)-quinazolinones and-tetrahydro-2(1h)-quinazolinones