FI90660C - Indeenijohdannaisia ja menetelmiä niiden valmistamiseksi - Google Patents
Indeenijohdannaisia ja menetelmiä niiden valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI90660C FI90660C FI875050A FI875050A FI90660C FI 90660 C FI90660 C FI 90660C FI 875050 A FI875050 A FI 875050A FI 875050 A FI875050 A FI 875050A FI 90660 C FI90660 C FI 90660C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- indene
- compound
- trifluoromethyl
- cyano
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/676—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton by elimination of carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
- C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/30—Unsaturated compounds
- C07C62/38—Unsaturated compounds containing keto groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/57—Nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Two-Way Televisions, Distribution Of Moving Picture Or The Like (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Automatic Cycles, And Cycles In General (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
! 90660
Indeenijohdannaisia ja menetelmiå niiden valmistamiseksi TSma keksintd koskee uusia indeenijohdannaisia, joiden kaava on 5 10 r1 cn jossa R1 on a) fenyyliryhmå, joka voi olla substituoitu yhdel-1¾ tai useammalla halogeenilla, alempi-alkyyli-, alempi- 15 alkoksi-, alempi-alkyylitio-, asetyyliamlno-, metyleeni-dioksl- tai trifluorimetyyliryhmållå, b) naftyyliryhma, c) tiofeeni-, pyridiini- tai pyrroliryhmå, joka voi olla substituoitu yhdellS tai useammalla alemmalla 20 alkyyliryhmållå, R2 on H, halogeeni, alempi alkyyli, alempi-alkyylitio, alempi-alkyylisulfonyyli, di-alempi-alkyylisulfa-moyyli, syano, trifluorimetyyli, alempi alkoksi tai nit-ro, -7 25 R3 on CN, COOR4, -CON(R4)2 tai COR4, joissa R4 on alempi alkyyliryhmS, ja n on kokonaisluku 1-3.
Kaavan I mukaiset indeenijohdannaiset, joissa R1 on sellainen kuin on måaritelty kohdassa a) edellå, ovat arvokkaita vSlituotteita, jotka on hyddyllisiM valmistet-.30 taessa farmakologisesti vaikuttavia indaani- ja indeeni johdannaisia, jotka tunnetaan US-patenttijulkaisuista 4 443 448 ja 4 525 360.
Keksintd koskee myds menetelmSa kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, sekå menetelmaa yhdisteiden 35 valmistamiseksi, joiden kaava on 2 90660
(r\ —fp]n~T
5 R1 jossa R1, R2 ja "n" ovat kuten edelia on mååritelty.
Kaavan IV mukaiset yhdisteet, joissa R1 on sellai-10 nen kuin on maaritelty kohdassa a) edelia, tunnetaan US-patenttijulkaisuista 4 443 448 ja 4 525 350, ja ne ovat itse arvokkaita vålituotteita valmistettaessa farmakologisesti aktiivisia indaaneja ja indeeneja, jotka tunnetaan edelia mainituista US-patenttijulkaisuista.
15 Uudet kaavan I mukaiset indeenit tekevat myOs mah- dolliseksi valmistaa kaavan IV mukaisia vålituotteita erinomaisella saannolla ja vaihdellen substituenttia R1 pal jon laajemmin kuin menetelmassa, joka on esitetty edelia mainituissa US-patenttijulkaisuissa.
20 TSmSn keksinndn mukaan on yllSttåen havaittu, etta 2-halogeenibentsonitriileissa tapahtuu erittåin helposti halogeenin nukleofiilinen aromaattinen substituutio kar-banioneilla, jotka on saatu aryyli- ja heteroaryyliase-tonitriileista, jolloin syntyy seuraavan kaavion yleisen 25 kaavan II mukaisia yhdisteitS. Kaavan II mukaiset yhdisteet voidaan joko eristaS erinomaisilla saannoilla tai antaa edelleen reagoida in situ halogeenietikkahappojoh-dannaisten tai alempi alkyyli-halogeenimetyyliketonien kanssa. Nain muodostuneissa tuotteissa tapahtuu spontaani 30 syklisaatio, jolloin muodostuu kaavan I mukaisia yhdis-teita.
3 90660
Reaktiosarja voidaan kuvata seuraavalla reaktio-kaaviolla: 5 * "V" <«2>„-^[ϋΗ0.ν R1
_ II
L J R1 CN
jossa X on halogeeni, edullisesti F, Cl tai Br, Y on Cl., 12 3 15 Br tai I ja R , R , R ja "n" ovat kuten edella on måa- ritelty.
Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan vaihtoehtoi-sesti valmistaa antamalla 2-halogeenibentsonitriilien rea-goida 3-syano-3-aryylipropaanihappojohdannaisten kanssa 20 tai 3-syano-3-heteroaryylipropaanihappojohdannaisten kans- sa, 4-(alempi alkyyli)-4-okso-2-aryylibutyronitriilien kanssa tai 4-(alempi alkyyli)-4-okso-2-heteroaryylibuty-.··. ronitriilien kanssa seuraavan reaktiokaavion mukaisesti: (R2)n“^X x + r1cHCN'CH2R3 (RZ)n"^^><rm2R3
:T:30 NHZ
C; -' (R2)n_@>? R3
R1 CN
4 9 C 6 6 O
Tåmån keksinnon mukaisesti kaavan I mukaiset yh-disteet voidaan helposti muuttaa kaavan IV mukaisiksi yhdisteiksi. Konversiota voidaan kuvata seuraavalla reak-tiokaaviolla: —* ("2,45ζί —" (Β2)"·@υ R CN R1 COOH R1
I III IV
10
Keksinnon mukaiseen menetelmåån kuuluu a) sellaisen 2-halogeenibentsonitriilin reaktio, jolla on kaava V: • 2 jossa R , X ja "n" ovat kuten edellå on maåritelty, yh- 1 1 20 disteen kanssa, jolla on kaava R CH2CN, jossa R on kuten edellå on maåritelty, jolloin syntyy kaavan II mu-kaista yhdistettå,
CH CN
joka voidaan joko 1) eriståå ja antaa edelleen reagoida orgaani- 30 sessa liuottimessa yhdisteen kanssa, jolla on kaava 3 3 YCH2R , 30ssa Y ja R ovat kuten edellå on mååritelty, jolloin syntyy kaavan I mukaista yhdistettå, tai 2) antaa edelleen reagoida in situ yhdisteen
O
kanssa, jolla on kaava YCl^R , jolloin syntyy yhdis-. :35 tettå I, tai 5 90660 b) kaavan V mukaisen 2-halogeenibentsonitriilin 1 3 reaktio yhdisteen kanssa, jolla on kaava R CHCN-CH„R , 12 ^ jossa R ja R on maaritelty kuten edella; rainkå jålkeen saatu kaavan I mukainen yhdiste eristetaån.
^ Menetelmåt a) ja b) suoritetaan edullisesti aproot- tisessa orgaanisessa liuottimessa kuten N,N-dimetyyli-formamidissa (DMF), dimetyylisulfoksidissa (DMSO), N-me-tyylipyrrolidonissa (NMP), 1,2-dimetoksietaanissa (DME), tetranhydrofuraanissa (THF) tai muussa sellaisessa liuottimessa vedettomisså olosuhteissa inertisså kaasukehåsså alkalisen aineen kuten alkalimetallialkoholaatin esim. kalium-t-butoksidin, natriumhydridin, natriumamidin tai alkalimetallikarbonaatin esim. kalium- tai cesiumkarbonaa- tin, låsna ollessa låmpotilassa vålillå 15°C-60°C.
15
Lisåksi keksinto tarjoaa kaavan IV mukaisten yhdis-teiden valmistamiseksi menetelmån, johon kuuluu: sellaisen yhdisteen kuumentaminen jolla on kaava I
R1 CN
: 12 3 ; jossa R , R , R ja "n" ovat kuten edella on maaritelty, hydrolyyttisissa olosuhteissa, haluttaessa hapettavis-: - 25 sa olosuhteissa, ja kaavan III mukaisen yhdisteen eristå- : minen
^VcOOH
30 R1 ja kaavan III mukaisen yhdisteen kuumentaminen emåksises-
så orgaanisessa liuottimessa, minkå jålkeen kaavan IV
mukainen indaani eristetaån.
Tåmån kaavan IV mukaisten indaanien valmistusmene- 3 .. .:35 telmån mukaan yhdisteille, joilla on kaava I, jossa R on β 90660 4 4 4 CN, COOR tai CON(R )^, jossa R on måaritelty kuten edellå, suoritetaan hydrolyysi ja dekarboksylaatio, edullises'ti låmmittåmållå etikkahapon, rikkihapon ja veden seoksessa, metaanisulfonihapon ja veden seokses-5 sa tai etikkahapon ja vakevan vetykloridihapon seokses sa låmpotilassa, joka on vålillå noin 100°C-120°C, jol-
loin muodostuu kaavan III mukaisia yhdisteitå. Kaavan I
3 4 4 mukaisille yhdisteille, joissa R on COR , jossa R on kuten edella on måaritelty, suoritetaan hapettava Baeyer- 10 Villigerin toisiintuminen, joka tunnetaan esim. viittees- tå Jerry March: "Advanced Organic Chemistry", 3. Ed.,
Wiley-Interscience New York 1985, kåsittelemållå peroksi- karboksyylihapoilla kuten trifluoriperoksietikkahapolla tai meta-klooriperoksibentsoehapolla (MCPBA) inerteisså 15 orgaanisissa liuottimissa. Saadut yhdisteet hydrolysoi- daan ja dekarboksyloidaan sen jålkeen kuten edella on kuvattu kaavan I mukaisille yhdisteille, joissa RJ on CN, 4 4 COOR tai CON(R )^, jolloin muodostuu kaavan III mukaisia yhdisteitå.
20 Sitå seuraava kaavan III mukaisten yhdisteiden konversio kaavan IV mukaisiksi indaaneiksi suoritetaan edullisesti miedosti emåksisisså orgaanisissa liuottimissa kuten pyridiinisså, kinoliinissa tai N-metyylipyrro-lidonissa (NMP), joita haluttaessa laimennetaan inertil-25 lå orgaanisella liuottimella kuten tolueenilla, låmpo- tilan ollessa valilla noin 60-120°C.
• Edella esitetysså ja patenttivaatimuksissa il- maisulla "alempi" tarkoitetaan 1-6 hiiliatomia, edullisesti 1-4 hiiliatomia.
• 30 Uusissa kaavan I mukaisissa indeenijohdannaisissa R^ on edullisesti fenyyliryhmå, joka on haluttaessa subs-tituoitu yhdellå tai kahdella ryhmållå, joka voi olla kloori, fluori, metyyli, metoksi, asetyyliamino tai tri-fluorimetyyli, pyrroliryhmå, joka on haluttaessa substi-35 tuoitu metyyliryhmållå, tiofeenirengas, joka on halutta- 7 90660 essa substituoitu metyylilla, tai pyridiinirengas, joka on haluttaessa substituoitu metyylillS, tai naftyyli-rengas; R2 on H, Cl, Br, F, CH3, CH30 tai CF3; 5 R3 on -COOCH3, -CN tai -CON(CH3)2, ja "n" on 1.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintdS. Esimerkki 1 1-amino-3-syano-3-(4-fluorifenyyli)-6-nitro-1 -inden-2-karboksyylihapon metyyliesteri 10 Suspensiota, jossa on 43,0 g 3-syano-3-(4-fluo rif enyyli) propaanihapon metyyliesteria, 40,0 g 2-kloori-5-nitrobentsonitriiliM, 34,5 g kaliumkarbonaattia ja 7,5 g tetrabutyyliammoniumvetysulfaattia 200 ml:ssa Ν,Ν-dimetyyliformamidia (DMF), sekoitetaan 90 tuntia 15 lampotilassa 50°C.
Seos jaåhdytetåån, ja se kaadetaan 200 ml:aan tolueenia. Lisåtåån asteittain 500 ml laimeaa vetyklo-ridihappoa, ja seosta sekoitetaan kaksi tuntia ymparis-ton lamp5tilassa. Kiteytynyt tuote eristetaan suodatta-20 malla ja puhdistetaan kylmalla tolueenilla.
Saanto: 46,0 g (62 % teoreettisesta maarasta). Sp. (eta-nolista): 286-289°C.
Analyysi: C18H12FN3°4
Laskettu: % C 61,18; H, 3,43; N, 11,90 25 Havaittu: % C 60,72; H, 3,21; N, 11,66
Esimerkki 2 1-amino-3-syano-3-(4-fluorifenyyli)-6-trifluori-metyyli-1-inden-2-karboksyylihapon metyyliesteri
Seuraavat toimenpiteet suoritetaan kuivassa typ-30 pikehassa. Hyvin sekoitettuun suspensioon, jossa on 10,25 kg kalium-t-butoksidia 30 litrassa 1,2-dimetoksi-etaania (DME) liscitaan asteittain liuosta, jossa on 6 kg 4-fluoribentsyylisyanidia ja 9,6 kg 2-kloori-5-trifluo- 8 90660 rimetyylibentsonitriiliå 15 litrassa DME, pitåen sisai-sen låmpotilan noin 20°C:ssa. Sen jålkeen reaktioseosta sekoitetaan tunnin ajan ympåriston låmpotilassa. Lisa-tåån asteittain 9,7 kg metyyliklooriasetaattia, ja 5 seosta sekoitetaan yon yli ympariston låmpotilassa.
Seuraavana påivånå reaktioseos kuumennetaan låm-pdtilaan 60°C ja sekoitetaan kolme tuntia. Reaktioseos jååhdytetåån ja neutraloidaan laimealla etikkahapolla. Paaosa liuottimesta (DME) poistetaan alipaineessa, ja 10 sen jålkeen tavanomaisesti menetellen saadaan tuotetta 1-amino-3-syano-3-(4 —fluorifenyyli)-6-trifluorimetyyli-1-inden-2-karboksyylihapon metyyliesteriå.
Saanto: 13,84 kg (83 % teoreettisesta mååråstå).
Sp (etanolista): 178-179°C.
15 Analyysi: C19H·,2F4N2°2
Laskettu: % C, 60,64; H, 3,22; N, 7,45 Havaittu: % C, 60,50; H, 3,19; N, 7,37 Esimerkki 3 1-amino-3-syano-3-(4-fluorifenyyli)-1-inden-2-20 karboksyylihapon metyyliesteri
Seuraavat toimenpiteet suoritetaan kuivassa typ-pikehåsså. Sekoitettuun liuokseen, jossa on 234,6 g kalium-t-butoksidia 800 ml:ssa N,N-dimetyyliformamidia (DMF) lisåtåån asteittain liuosta, jossa on 135,1 g '25 4-fluoribentsyylisyanidia ja 144,5 g 2-klooribentsonit- riiliå 400 ml:ssa DMF, pitåen sisåisen lampotilan vålil-- lå 25°C-30°C (jååhaude). Sen jålkeen reaktioseosta se koitetaan tunnin ajan ympåristdn låmpotilassa. Lisåtåån asteittain 115 ml metyyliklooriasetaattia, ja reaktio-30 sesta sekoitetaan yon yli ympariston låmpotilassa.
Seuraavana påivånå reaktioseosta kuumennetaan låmpotilaan 50°C ja sekoitetaan kaksi tuntia, jååhdy-tetåån ja kaadetaan seokseen, jossa on 3,5 1 laimeaa vetykloridihappoa, 500 ml n-heptaania ja 250 ml toluee-35 nia. Tuote kiteytyy tunnin kuluessa, ja se eristetåån 9 90660 suodattamalla suspensio. Kiteinen tuote puhdistetaan kahdella lisåannoksella vetta (2 x 500 ml), tolueenia (2 x 100 ml) ja n-heptaania (2 x 250 ml). Tuotetta kuivataan alipaineessa lampotilassa 60°C yon yli.
5 Saanto: 260,6 g (84,5 % teoreettisesta maarasta).
Sp. 1 98-202°C.
Analyysi: C^gH^FN^
Laskettu: % C, 70,11; H, 4,26; N, 9,09 Havaittu: % C, 69,80; H, 4,17; N, 8,83 10 Esimerkki 4 1- amino-6-kloori-3-syano-3-(tien-3-yyli)-1-inden- 2- karboksyylihapon metyyliesteri
Seuraavat toimenpiteet suoritetaan kuivassa typ-pikehassa. Sekoitettuun suspensioon, jossa on 18,9 g 15 kalium-t-butoksidia 75 ml:ssa vedetontå 1,2-dimetoksi- etaania (DME) lisataån asteittain liuosta, jossa on 15,0 g 2,5-diklooribentsonitriilia ja 10,0 g tiofeeni- 3- asetonitriilia 150 ml:ssa vedetonta DME, pitaen sisai-sen lampotilan valillS 15°C-20°C (jaahaude). Sen jal- 20 keen reaktioseosta sekoitetaan 15 minuuttia lampotilas sa 20°C ja jåahdytetaån låmpotilaan 10°C. Lisåtaan asteittain 25 ml metyyliklooriasetaattia, ja reaktioseosta sekoitetaan ydn yli ympariston lampotilassa.
Seuraavana påivåna reaktioseos neutraloidaan -'25 laimealla vetykloridihapolla. Uuttomenettely dietyyli- eetterilla tavanomaisella tavalla antaa 20,0 g kiteista tuotetta (74 % teoreettisesta maarasta).
Sulamispiste (uudelleenkiteytetty etanolista) 199-201°C. Analyysi: C^gH^ClN202S
30 Laskettu: % C, 58,09; H, 3,36; N, 8,47
Havaittu: % C, 57,71; H, 3,16; N, 8,20
Esimerkki 5 2- syano-4'-fluoribentshydryylisyanidi Seuraavat toimenpiteet suoritetaan kuivassa typ- 35 pikehåssa.
10 60
Sekoitettuun liuokseen, jossa on 700 g kalium-t-butoksidia 3,6 litrassa Ν,Ν-dimetyyliformamidia (DMF) lisataan asteittain liuosta, jossa on 401,4 g 4-fluo-ribentsyylisyanidia ja 429,2 g 2-klooribentsonitriilia 5 1,2 litrassa DMF, pitaen sisaisen låmpotilan valilla 25°C-30°C (jaahaude). Sen jålkeen reaktioseosta sekoi-tetaan tunnin ajan ympariston lampotilassa ja neutra-loidaan laimealla vetykloridihapolla. Uuttomenettely dietyylieetterilla tavanomaisella tavalla antaa tuo-10 tetta 2-syano-4'-fluoribentshydryylisyanidia.
Saanto: 602,1 g (85,8 % teoreettisesta maarasta).
Sp. 87-89°C.
Analyysi: C^H^F^
Laskettu: % C, 76,25; H,3,85; N, 11,86 15 Havaittu: % C, 76,05; H,3,74; N, 11,55
Esimerkki 6 1-amino-2-asetyyli-3-syano-3-(4-fluorifenyyli)-1-indeeni
Seuraavat toimenpiteet suoritetaan kuivassa typ-20 pikehassa.
Hyvin sekoitettuun suspensioon, jossa on 4,4 g vedetonta kaliumkarbonaattia 25 ml:ssa DMF lisataan 5,0 g 2-syano-4 1-fluoribentshydryylisyanidia. Reaktioseosta sekoitetaan tehokkaasti 30 minuuttia, ja asteit-25 tain lisataan 5,0 g klooriasetonia jaahdyttaen. Saatua reaktioseosta sekoitetaan 48 tuntia ympariston lampotilassa. Sen jalkeen uuttamalla dietyylieetterilla saa-daan tuotetta 1-amino-2-asetyyli-3-syano-3-(4-fluori-fenyyli)-1-indeenia 30 Saanto: 4,9 g (79 % teoreettisesta mdardsti) . Sp. 190-192°c.
Analyysi: C^gH^FN2°
Laskettu: % C, 73,95; H, 4,49; N, 9,59 Havaittu: % C, 73,77; H, 4,53; N, 9,42 li 90 ο 60
Esimerkki 7 3-karboksi-3-(4-fluorifenyyli)-indan-1-oni Seosta, jossa on 50,0 g 1-amino-3-syano-3-(4-fluorifenyyli)-1-inden-2-karboksyy1ihapon metyyliesteriå 5 ja 250 ml jååetikkaa, kuumennetaan låmpotilaan 90°C ja sekoitetaan noin 15 minuuttia, kunnes homogeeninen liuos muodostuu. Lisåtåån asteittain seosta, jossa on 80 ml vakevaa rikkihappoa ja 40 ml vettå, pitaen sisaisen lampo-tilan valilla 90°C-100°C. Sen jalkeen låmpotila nostetaan 10 110°C:een, ja reaktioseosta sekoitetaan Låsså låmpotilas- sa nelja tuntia, ja se kaadetaan murskattuihin jaihin. Uuttomenettely tolueenilla antaa tuotetta 3-karboksi-3-(4-fluorifenyyli)-indan-1-onia.
Saanto: 40,0 g (91,0 % teoreettisesta mååråstå).
15 Sp. 106-108°C.
Analyysi: C1cH41F0o
Ib 11 o
Laskettu: % C, 71,10; H, 4,11 Havaittu: % C, 71,01; H, 4,22 Esimerkki 8 20 3-(4-fluorifenyyli)-indan-1-oni
Seuraavat toimenpiteet suoritetaan kuivassa typ-pikehassa.
Liuosta, jossa on 40,0 g 3-karboksi-3-(4-fluori-fenyyli)-indan-1-onia 50 ml:ssa N-metyylipyrrolidonia, 25 kuumennetaan låmpotilaan 100°C ja sekoitetaan kaksi tun tia tåssa låmpotilassa. Reaktioseos jååhdytetåån ja kaadetaan 250 ml:aan vettå. Sen jalkeen uuttomenettely etyyliasetaatilla antaa tuotetta 3-(4-fluorifenyyli)-indan-1-onia.
30 Saanto: 28,5 g (85,0 % teoreettisesta maåråstå).
Sp. 120-121°C.
Analyysi: C^H^FO
Laskettu: % C, 79,62; H, 4,91
Havaittu: % C, 79,43; H, 5,05 12 90 6 60
Kaavan I mukaiset yhdisteet, jotka on valroistettu ekvivalenteissa olosuhteissa esimerkeissa 1-4 ja 6 kuvat-tujen kanssa, on lueteltu seuraavassa kaaviossa: ' NB- 5 2 (seuraavassa kaaviossa "n" on 1) 13 90660 R1 R2 R3 sp*( °C) 5 4-(asetyyliamino)-fenyyli H COOCH^ 278-80 3-kloori-4-metoksifenyyli H COOCH^ 185-87 2-kloorifenyyli 6-C1 COOCH, 247-48 10 3 3.4- dikloorifenyyli H COOCH^ 198-200 2.4- difluorifenyyli 6-C1 COOCH3 195-97 2.4- difluorifenyyli H COOCH^ 214-16 3.4- dimetoksifenyyli H COOCH^ 120-24 15 2-fluorifenyyli H COOCH3 208-10 2- fluorifenyyli 6-C1 COOCH3 171-75 3- fluorifenyyli 6-C1 COOCH3 211-13 4- fluorifenyyli 7-C1 COOCH3 167-68 4-fluorifenyyli 6-Br COOCH3 177-80 20 4-fluorifenyyli 6-Me2NS02 COOCH3 222-27 4-fluorifenyyli 7-F COOCH3 127-29 4-fluorifenyyli -H COOCH3 197-98 4-fluorifenyyli 6-CF3 COOCH3 178-79 4-fluorifenyyli 5-CF, -COOCH, 183-85 . . 2 o 3 3 4-fluorifenyyli 7-OCH3 COOCH3 181-85 4-fluorifenyyli 6-OCH3 COOCH3 179-81
• 4-fluorifenyyli 6-NO- COOCH 286-89 J
____J_f__-3 _<4 14 90 6 60 ------------- - 1 2 3 R R R Sp.;°C) 4-fluorifenyyli 6-Cl COOCH^ 177-80 4-fluorifenyyli 4-C1 COOCH^ 208-10 4-fluorifenyyli 5-Br COOCH^ 152-55 4-fluorifenyyli 6-CH3SC>2 CN 180-82 4-fluorifenyyli H CN 175-77 4-fluorifenyyli 5_cl COOCH;j 236-39 4-fluorifenyyli 6-CH3S CN 249-51 4-fluorifenyyli 6-CN COOCH3 239-41 4-fluorifenyyli H COCH3 190-92 3- metoksi-4-kloorifenyyli H COOCH3 oil 4- metoksifenyyli H COOCH3 142-44 3,4-(metyleeni-dioksi)fenyyli. H COOCH3 169-73 4-metyylifenyyli 6_cl C00CH3 230-35 l-metyylipyrrol-2-yyli 6_cl COOCh3 214-16 l-metyylipyrrol-2-yyli H COOCH., 210-13 3- metyylitien-2-yyli H COOCH3 168-70 4- metyylitiofenyyli H CN 234-38 1- naftyyl.i H COOCH3 228-31 fenyyli H COOCH3 184-88 fenyyli 7-Cl COOCH3 156-58 fenyyli 6-Cl COOCH3 212-14 fenyyli H CON(CH3)2 240-41 3-pyridyyli H COOCH3 140-42 2- tienyyli 6_cl COOCH3 214-16 2-tienyyli H COOCH3 154-58 15 90 660 ------- R1 R2 R3 sp.(°C) 5 3-tienyyli 6~CF3 COOCH3 204-07 3-tienyyli 6-CH3 COOCH3 182-85 3-tienyyli 6"F C00CH3 i02"84 3-tienyyli β-Cl COOCH3 199-201 10 3-tienyyli H COOCH3 160-61 3-tienyyli 6-CH30 COOCH3 203-05 3-trifluorimetyylifenyyli H COOCH3 202-04 3-trifluorimetyylifenyyli 6-ci C00CH3 205-07
Claims (17)
16 9 η 6 60
1. Indeenijohdannainen, tunnettu siitå, etta silia on yleinen kaava I 5 <R)n-^QCR3 io r1 CN jossa R1 on a) fenyyliryhma, joka voi olla substituoitu yhdel-la tai useammalla halogeenilla, alempi-alkyyli-, alempi- 15 alkoksi-, alempi-alkyylitio-, asetyyliamino-, metyleeni-dioksi- tai trifluorimetyyliryhmållå, b) naftyyliryhma, c) tiofeeni-, pyridiini- tai pyrroliryhma, joka voi olla substituoitu yhdelia tai useammalla alemmalla 20 alkyyliryhmaiia, R2 on H, halogeeni, alempi alkyyli, alempi-alkyylitio, alempi-alkyylisulfonyyli, di-alempi-alkyylisulfa-moyyli, syano, trifluorimetyyli, alempi alkoksi tai nit-ro,
25 R3 on CN, COOR4, -CON(R4)2 tai COR4, joissa R4 on alempi alkyyliryhmM, ja n on kokonaisluku 1-3.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen indeenijohdan-nainen, tunnettu siita, ettå R1 on fenyyliryhma, joka voi olla mono- tai disubstituoitu kloorilla, fluo- 30 rilla, metyylillå, metoksilla, asetyyliaminolla tai tri- fluorimetyylilld; pyrroliryhma, joka voi olla substituoitu metyylillS; tiofeenirengas, joka voi olla substituoitu metyylillå; pyridiinirengas, joka voi olla substituoitu metyylillå; tai naftaleenirengas;
35 R2 on vety, kloori, bromi, fluori, metyyli, metok- si tai trifluorimetyyli; R3 on -COOCHj, -CN tai -CON(CH3)2, ja n on 1. 17 9 0 660
3. Patenttivaatimusten 1 tai 2 mukainen indeeni-johdannainen, tunnettu siitå, ettå R1 on fenyy-liryhmå, joka voi olla substituoitu kloorilla, fluo-rilla tai trifluorimetyylillå; R2 on vety, kloori, 5 fluori, metyyli, metoksi tai trifluorimetyyli 6-asemas-sa; R3 on -COOCH3, -CN tai -CON(CH3)2 ja n on 1.
4. Patettivaatumsten 1 tai 2 mukainen indeeni-johdannainen, tunnettu siitå, ettå R1 on tio-feenirengas, joka voi olla substituoitu metyylillå; R2 on 10 vety, kloori, fluori, metyyli, metoksi tai trifluorimetyyli 6-asemassa; R3 on -COOCH3, -CN tai -CON(CH3)2 ja n on 1.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen indeenijohdan-nainen, tunnettu siitå, ettå se on 1-amino- 15 3-syano-3-(3,4-dikloorifenyyli)-l-indeeni-2-karboksyy- lihapon metyyliesteri.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen indeenijohdan-nainen, tunnettu siitå, ettå se on 1-amino-3-syano-3-(4-fluorifenyyli)-6-kloori-l-indeeni-2-karbok- 20 syylihapon metyyliesteri.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen indeenijohdan-nainen, tunnettu siitå, ettå se on 1-amino-3-syano-3-(4-fluorifenyyli)-l-indeeni-2-karboksyylihapon metyyliesteri.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen indeenijohdan- nainen, tunnettu siitå, ettå se on 1-amino-3-syano-3-(tienyyli-3)-6-kloori-l-indeeni-2-karboksyy-lihapon metyyliesteri. ... 9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen indeenijohdan- 30 nainen, tunnettu siitå, ettå se on 1-amino- 3-syano-3-(tienyyli-3)-l-indeeni-2-karboksyylihapon metyyliesteri.
10. Menetelmå patenttivaatimuksen 1 mukaisen indeeni johdannaisen valmistamiseksi, tunnettu sii- 35 tå, ettå a) 2-halogeenibentsonitriili, jonka kaava on is 9-660 /CM ., 5 jossa R2 ja n tarkoittavat samaa kuin edellå ja X on ha-logeeni, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on
10 R1CH2CN, jossa R1 tarkoittaa samaa kuin odo 1.1a, jol loin saadaan yhdiste, jonka kaava on CN 15 (β2)ηΤ^ί 11 CH CN il joka voidaan joko 20 1) eristaa ja saattaa edelleen reagoimaan orgaani- sessa liuottimessa yhdisteen kanssa, jonka kaava on YCH2R3, jossa Y on Cl, Br tai I ja R1 tarkoittaa samaa kuin edellå, tai 2. saattaa edelleen reagoimaan in situ yhdisteen 25 kanssa, jonka kaava on YCH2R3, tai b) kaavan V mukainen 2-halogeenibentsonitriili saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on R1CHCN-CH2R3, jossa R1 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edel- ia; 30 minka jalkeen saatu kaavan I mukainen yhdiste eristetaan.
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmå tunnettu siita, etta R1, R2, R3 ja n tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa 2.
12. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmå, 35 tunnettu siita, ettå R1, R2, R1 ja n tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa 3. !9 90 660
13. Menetelmå yhdisteiden valmistamiseksi, joiden kaava on r1 jossa R1, R2 ja n tarkoittavat samaa kuin edellå, t u n -10 n e t t u siitå, ettå yhdistetta, jonka kaava on R CN jossa R1, R2, R3 ja n tarkoittavat samaa kuin edellå, kuu-mennetaan hydrolyyttisissa olosuhteissa, mahdollisesti 20 hapettavissa olosuhteissa, ja yhdiste, jonka kaava on '•-to'
25 C00H r1 eristetåån ja kaavan III mukaista yhdistetta kuumennetaan emåksisesså orgaanisessa liuottimessa, minkå jålkeen kaa-30 van IV mukainen indaanijohdannainen eristetåån. * 20 9:' ;ί 60
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8628644 | 1986-12-01 | ||
| GB868628644A GB8628644D0 (en) | 1986-12-01 | 1986-12-01 | Intermediates |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI875050A0 FI875050A0 (fi) | 1987-11-16 |
| FI875050A FI875050A (fi) | 1988-06-02 |
| FI90660B FI90660B (fi) | 1993-11-30 |
| FI90660C true FI90660C (fi) | 1994-03-10 |
Family
ID=10608224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI875050A FI90660C (fi) | 1986-12-01 | 1987-11-16 | Indeenijohdannaisia ja menetelmiä niiden valmistamiseksi |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4873344A (fi) |
| EP (1) | EP0271225B1 (fi) |
| JP (1) | JP2622135B2 (fi) |
| AT (1) | ATE95810T1 (fi) |
| AU (1) | AU609751B2 (fi) |
| CA (1) | CA1302420C (fi) |
| DE (1) | DE3787790T2 (fi) |
| DK (1) | DK626587A (fi) |
| ES (1) | ES2059396T3 (fi) |
| FI (1) | FI90660C (fi) |
| GB (1) | GB8628644D0 (fi) |
| IE (1) | IE60380B1 (fi) |
| IL (1) | IL84429A (fi) |
| NO (1) | NO175527C (fi) |
| NZ (1) | NZ222614A (fi) |
| PT (1) | PT86242B (fi) |
| ZA (1) | ZA878993B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5643784A (en) * | 1990-12-04 | 1997-07-01 | H, Lundbeck A/S | Indan derivatives |
| NZ243065A (en) * | 1991-06-13 | 1995-07-26 | Lundbeck & Co As H | Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions |
| DK55192D0 (da) * | 1992-04-28 | 1992-04-28 | Lundbeck & Co As H | 1-piperazino-1,2-dihydroindenderivater |
| DK78692D0 (da) * | 1992-06-12 | 1992-06-12 | Lundbeck & Co As H | Dimere piperidin- og piperazinderivater |
| EP1458704A1 (en) * | 2001-12-21 | 2004-09-22 | H. Lundbeck A/S | Aminoindane derivatives as serotonin and norepinephrine uptake inhibitors |
| IS7282A (is) * | 2001-12-21 | 2004-05-21 | H. Lundbeck A/S | Amínóindan afleiður sem serótónín og noradrenalínupptökuhindrar |
| US8217041B2 (en) | 2005-11-08 | 2012-07-10 | Laboratories del Sr. Esteve, S.A. | Indene derivatives, their preparation and use as medicaments |
| TW200819426A (en) | 2006-08-31 | 2008-05-01 | Lundbeck & Co As H | Novel indane compounds |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1124682A (en) * | 1966-06-21 | 1968-08-21 | Wyeth John & Brother Ltd | Preparation of amines |
| DE1793488A1 (de) * | 1968-09-25 | 1972-02-24 | Knoll Ag | Aminobenzocycloalkylnitrile |
| IE50867B1 (en) * | 1980-02-29 | 1986-08-06 | Kefalas As | Indane derivatives |
| IL66831A0 (en) * | 1981-10-05 | 1982-12-31 | Kefalas As | Indane derivatives |
| IE55972B1 (en) * | 1982-10-07 | 1991-03-13 | Kefalas As | Phenylindene derivatives,acid addition salts thereof,and methods of preparation |
-
1986
- 1986-12-01 GB GB868628644A patent/GB8628644D0/en active Pending
-
1987
- 1987-11-10 IE IE301987A patent/IE60380B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-11-10 IL IL84429A patent/IL84429A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-11-12 AT AT87309996T patent/ATE95810T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-11-12 DE DE87309996T patent/DE3787790T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-12 EP EP87309996A patent/EP0271225B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-12 ES ES87309996T patent/ES2059396T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-16 FI FI875050A patent/FI90660C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-11-19 NZ NZ222614A patent/NZ222614A/xx unknown
- 1987-11-24 US US07/124,820 patent/US4873344A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-30 CA CA000553169A patent/CA1302420C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-30 PT PT86242A patent/PT86242B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-11-30 AU AU81928/87A patent/AU609751B2/en not_active Ceased
- 1987-11-30 NO NO874990A patent/NO175527C/no unknown
- 1987-11-30 ZA ZA878993A patent/ZA878993B/xx unknown
- 1987-11-30 DK DK626587A patent/DK626587A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-12-01 JP JP62301641A patent/JP2622135B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI90660B (fi) | 1993-11-30 |
| DK626587D0 (da) | 1987-11-30 |
| GB8628644D0 (en) | 1987-01-07 |
| US4873344A (en) | 1989-10-10 |
| DE3787790D1 (de) | 1993-11-18 |
| IL84429A0 (en) | 1988-04-29 |
| NO175527B (no) | 1994-07-18 |
| PT86242B (pt) | 1990-11-07 |
| DK626587A (da) | 1988-06-02 |
| FI875050A0 (fi) | 1987-11-16 |
| IE60380B1 (en) | 1994-07-13 |
| EP0271225B1 (en) | 1993-10-13 |
| EP0271225A2 (en) | 1988-06-15 |
| NO874990D0 (no) | 1987-11-30 |
| JP2622135B2 (ja) | 1997-06-18 |
| ATE95810T1 (de) | 1993-10-15 |
| NO874990L (no) | 1988-06-02 |
| AU8192887A (en) | 1988-06-02 |
| FI875050A (fi) | 1988-06-02 |
| JPS63154652A (ja) | 1988-06-27 |
| IE873019L (en) | 1988-06-01 |
| IL84429A (en) | 1993-05-13 |
| ZA878993B (en) | 1988-10-26 |
| ES2059396T3 (es) | 1994-11-16 |
| PT86242A (en) | 1987-12-01 |
| CA1302420C (en) | 1992-06-02 |
| NZ222614A (en) | 1990-08-28 |
| NO175527C (no) | 1994-10-26 |
| DE3787790T2 (de) | 1994-04-14 |
| EP0271225A3 (en) | 1989-12-06 |
| AU609751B2 (en) | 1991-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bergman et al. | Studies of rutaecarpine and related quinazolinocarboline alkaloids | |
| US3963750A (en) | Thiophene derivatives | |
| FI90660C (fi) | Indeenijohdannaisia ja menetelmiä niiden valmistamiseksi | |
| AU593742B2 (en) | Preparation of oxophthalazinyl acetic acids having benzothiazole or other heterocyclic side chains | |
| AP184A (en) | An improved process for the preparation of substituted indolone derivatives. | |
| US5302721A (en) | Method of preparation of physostigmine carbamate derivatives from eseretholes | |
| Baraznenok et al. | 3‐Trifloxy‐3‐trifluoromethylpropeniminium Triflate: Reaction with Aromatic Amines–An Efficient Synthesis of 2‐Trifluoromethylquinolines | |
| EP1017676A1 (en) | Method for the synthesis of quinoline derivatives | |
| Sommer et al. | Application of (2-cyanoaryl) arylacetonitriles in cyclization and annulation reactions. Preparation of 3-arylindans, 4-aryl-3, 4-dihydronaphthalenes, 4-arylisoquinolines, 1-aminonaphthalenes, and heterocyclic analogues | |
| HU211036B (en) | Process for the preparation of 2-aryl-5(trifluoromethyl)-pyrroles | |
| Amaresh et al. | A new and convenient synthesis of 2-imino-2H-pyrancarboxaldehydes from β-ketoamides using Vilsmeier reagent | |
| US5663371A (en) | Process for preparing polycyclic dyes | |
| FI91402C (fi) | Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokasta fenoksietikkahappojohdosta | |
| US4138490A (en) | Analgesic compositions containing 1,2-dihydro-2-oxoquinol-4-ylpropionic acid derivatives | |
| KR20000068251A (ko) | 2-(10,11-디히드로-10-옥소디벤조[ｂ,ｆ]티에핀-2-일)프로피온산 및 이의 중간체의 제조 방법 | |
| Unangst et al. | Indole esters as heterocyclic synthons. III. Preparation and reactions of furo [3, 2‐b] indoles | |
| Nishio et al. | Photochemical reactions of pyrimidinethiones with alkenes | |
| Campaigne et al. | Benzo [b] thiophene derivatives. XXII. Synthesis of the isomeric 5‐methyl‐6‐methoxy‐and 5‐methoxy‐6‐methylbenzo [b] thiophene‐2‐carboxylic acids | |
| CA1071634A (en) | Process for the preparation of tetrahydro-thieno (3, 2-c) - and (2, 3-c) pyridine derivatives | |
| FR2487346A1 (fr) | Derives de la 4-oximino-1,2,3,4-tetrahydroquinoleine, leur procede de preparation et leur application therapeutique | |
| PL171318B1 (en) | Method of obtaining benzo[b]naphtyridines | |
| Jin et al. | Reactions of 3‐isopropenyltropolones with bromine and N‐bromosuccinimide: Formation of 8H‐cyclohepta [b] furan‐8‐one derivatives | |
| US4380645A (en) | Process for preparing Benzoxepino- or Benzthiapino[4,3-b]pyrrole-2-acetic acids | |
| US4187310A (en) | 1,2-Dihydro-2-oxoquinol-4-ylacetic acid derivatives and pharmaceutical compositions | |
| Krutošíková et al. | Substituted 4-Benzylfuro [3, 2-b] pyrroles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: H. LUNDBECK A/S |