NO781712L - Fremgangsmaate for fremstilling av nye derivater av 4-hydroksytiazolidin-2-tion - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av nye derivater av 4-hydroksytiazolidin-2-tionInfo
- Publication number
- NO781712L NO781712L NO78781712A NO781712A NO781712L NO 781712 L NO781712 L NO 781712L NO 78781712 A NO78781712 A NO 78781712A NO 781712 A NO781712 A NO 781712A NO 781712 L NO781712 L NO 781712L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- pyridyl
- dithiocarbamate
- melting point
- triethylammonium
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000012990 dithiocarbamate Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N carbamodithioic acid Chemical compound NC(S)=S DKVNPHBNOWQYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 19
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 9
- WNQHHKFFJCEFRW-UHFFFAOYSA-N n-(6-methylpyridin-2-yl)carbamodithioate;triethylazanium Chemical compound CC[NH+](CC)CC.CC1=CC=CC(NC([S-])=S)=N1 WNQHHKFFJCEFRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 7
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- -1 (6-Methyl-2-pyridyl)-thiazolidine-2-thione Chemical compound 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N chloroacetone Chemical compound CC(=O)CCl BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- AALRHBLMAVGWRR-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutan-2-one Chemical compound CCC(=O)CCl AALRHBLMAVGWRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WACNUSGXNNCCDV-UHFFFAOYSA-N n-(6-ethylpyridin-2-yl)carbamodithioate;triethylazanium Chemical compound CC[NH+](CC)CC.CCC1=CC=CC(NC([S-])=S)=N1 WACNUSGXNNCCDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- GGTWUPLPAPTFAR-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(=O)CCl GGTWUPLPAPTFAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVXNLWRKEVZHKO-UHFFFAOYSA-N 1-chlorohexan-2-one Chemical compound CCCCC(=O)CCl FVXNLWRKEVZHKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGTGUEKJBFTQQW-UHFFFAOYSA-N 1-chloropentan-2-one Chemical compound CCCC(=O)CCl MGTGUEKJBFTQQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRKBKFRZXJRUKG-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1,3-thiazolidine-2-thione Chemical class OC1CSC(=S)N1 WRKBKFRZXJRUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXKAUUVMXZIJNZ-UHFFFAOYSA-N 6-ethylpyridin-2-amine Chemical compound CCC1=CC=CC(N)=N1 JXKAUUVMXZIJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- VFJVXXLZFLLCMV-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;(5-methylpyridin-2-yl)carbamodithioic acid Chemical compound CCN(CC)CC.CC1=CC=C(NC(S)=S)N=C1 VFJVXXLZFLLCMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFUDIRKIAWIJJT-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpyridin-2-yl)carbamodithioate;triethylazanium Chemical compound CC[NH+](CC)CC.CC1=CC=NC(NC([S-])=S)=C1 AFUDIRKIAWIJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SAIRZMWXVJEBMO-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3,3-dimethylbutan-2-one Chemical compound CC(C)(C)C(=O)CBr SAIRZMWXVJEBMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVMRSFQXWJGXRL-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-methylpentan-2-one Chemical compound CC(C)CC(=O)CCl QVMRSFQXWJGXRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSKPIOLLBIHNAC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-acetaldehyde Chemical compound ClCC=O QSKPIOLLBIHNAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKAXLEKRJSNZCF-UHFFFAOYSA-N 3-(6-ethylpyridin-2-yl)-4-hydroxy-4-methyl-1,3-thiazolidine-2-thione Chemical compound CCC1=CC=CC(N2C(CSC2=S)(C)O)=N1 FKAXLEKRJSNZCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCPACMFMDRACBZ-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-4-hydroxy-3-(6-methylpyridin-2-yl)-1,3-thiazolidine-2-thione Chemical compound CCCCC1(O)CSC(=S)N1C1=CC=CC(C)=N1 KCPACMFMDRACBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYYBGRAWXXXMMP-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(6-methylpyridin-2-yl)-1,3-thiazolidine-2-thione Chemical compound CC1=CC=CC(N2C(SCC2O)=S)=N1 SYYBGRAWXXXMMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXNIASIWOMABNY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(6-methylpyridin-2-yl)-4-propan-2-yl-1,3-thiazolidine-2-thione Chemical compound CC(C)C1(O)CSC(=S)N1C1=CC=CC(C)=N1 VXNIASIWOMABNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFRCYBBVWOTDKN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-(6-methylpyridin-2-yl)-4-propyl-1,3-thiazolidine-2-thione Chemical compound CCCC1(O)CSC(=S)N1C1=CC=CC(C)=N1 XFRCYBBVWOTDKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXWQFHCOPPVTTH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-4-(2-methylpropyl)-3-(6-methylpyridin-2-yl)-1,3-thiazolidine-2-thione Chemical compound CC(C)CC1(O)CSC(=S)N1C1=CC=CC(C)=N1 XXWQFHCOPPVTTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N formamide;hydrate Chemical compound O.NC=O IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003558 thiocarbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- NRTLTGGGUQIRRT-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CC[NH+](CC)CC NRTLTGGGUQIRRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av nye derivater av 4-hydroksytiazolidin-2-tion med den generelle formel:
der angir en rett eller forgrenet alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer som befinner seg i 4, 5 eller 6-stilling og R p angir et hydrogenatom eller en rett eller forgrenet alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer.
De nye forbindelser foreligger i formen IA eller i formen IB eller som en likevektsblanding av disse former, hvorved formen er en funksjon av indre parametere (spesielt gruppene R-^og R£) eller ytre parametere (spesielt nærvær av' et oppløsningsmiddel), slik det skal vises senere.
Det er velkjent at 4-hydroksytiazolidin-2-tioner opptrer i' to forskjellige former, se spesielt R. W. Lamon et al.,
"J. Org. Chem", 29, 2146.(1964) og "J. Het. Chem.", 4, 3^9
(1967).
Den generelle formel IA tilsvarer vanligvis den over-veiende form i krystallisert tilstand av de forbindelser der R-^ har den ovenfor angitte betydning og der R2angir et hydrogenatom eller en alkylgruppe inneholdende 1 til 4 karbonatomer,
hvorved karbonatomene kun er primære eller sekundære.
Den generelle formel IB tilsvarer vanligvis den over-veiende form i krystallisert tilstand av de forbindelser de.r har den ovenfor angitte betydning og der B.^ angir en ter-tiær butylgruppe.
De nye forbindelser med formelen I fremstilles ifølge oppfinnelsen ved at et a-halogenketon (som kan fremstilles in situ) med den generelle formel: der Rp har den angitte betydning og X angir et halogenatom, fortrinnsvis et brom- eller kloratom, omsettes med et ditiokarbamat med den generelle formel:
der har den ovenfor angitte betydning og der symbolene R^,
som kan være like ellerforskjellige, hver angir en alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer.
Reaksjonen gjennomføres vanligvis i et organisk oppløs-ningsmiddel (slik som dimetylformamid eller acetonitril), i vann eller i et vannholdig organisk medium (f.eks. en blanding av vann og dimetylformamid eller en blanding av vann og acetonitril) ved en temperatur mellom -10°C og +50°C.
De tiokarbamatene med formelen II kan fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet av E. B. Knott, "J. Chem. Soc." 1644-9 (1956), hvorved karbondisulfid i nærvær av et tertiært amin omsettes med et 2-aminopyridin med den generelle formel:
der R har den ovenfor angitte betydning. Forbindelsene med formelen III kan også fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet i amerikansk patent 3-726.880. a-halogenketonene med formelen II kan fremstilles ved tillemping av forskjellige
velkjente metoder som skal angis mer i detalj i utførelses-eksemplene.
De nye forbindelser med formelen I kan eventuelt renses ved tillemping av "fysikalske metoder slik som krystallisering eller kromatografi.
De nye forbindelser' med formelen I oppviser farmakolo-giske egenskaper; de er spesielt virksomme som middel mot sår-dannelse (antiulcusmiddel).
Ved forsøk med rotter ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet av' Rossi et al., i "CR. Soc. Biol.", 150, 2 124, er de nye forbindelser virksomme i orale doser på mellom 10 og 100 mg/kg. Visse av de nye forbindelser er dessuten virksomme i orale doser på mellom 5 og 100 mg/kg ved det forsøk som er beskrevet av Chay et al., i "Gastroenterology", 5*43 (1945).
De nye forbindelsers akutte giftighet er ved oral inn-givelse til mus mellom 300 og 900 mg/kg eller over 900 mg/kg.
Oppfinnelsen illustreres ved følgende ikke begrensende
eksempler.
Eksempel 1
Til en oppløsning av 51,5 g trietylammonium-(6-metyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat i 225 cm^ destillert vann setter man ved en temperatur av høyst 30°C 28,4 g av en 50 vekt-^-ig vann-oppløsning av klroacetaldehyd. Reaksjonsblandingen holdes ved 20 til 30°C i 2 timer. De dannede krystaller separeres ved filtrering, vaskes to ganger med til sammen 125 cm^ destillert vann og tørkes i luft ved 20°C. Det oppnådde produkt i en mengde av 37,0 g og med et smeltepunkt av 127°C oppløses i en blanding av 600 cnr' kloroform og 300 cm^ metyleter. Den oppnådde organiske oppløsning vaskes to ganger med til. sammen 450 cm^ destillert vann, tørkes over natriumsulfat, behandles med 1 g avfargingskull og dampes inn. De herved oppnådde krystaller, 34,0 g med et smeltepunkt av-128°C, oppløses i 240 cm-"' kokende etanol. Etter to timers avkjøling til 2°C, separeres de dannede krystaller ved filtrering, vaskes to ganger med til sammen 30 cm^ iskald etanol og tørkes under et redusert trykk av 0,1 mm Hg ved 50°C. Man oppnår herved 28,8 g 4-hydroksy-3-(6-metyl-2-pyridyl)-tiazolidin-2-tion med et smeltepunkt på 128°C.
Trietylammonium-(6-metyl-2-pyridy1)-ditiokarbamatet fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet av E. B. Knott i "J. Chem. Soc", 1644-49 (1956).
Eksempel 2
Til en oppløsning av 50,0 g trietylammonium-(6-metyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat i 250 cm^ dimetylformamid setter man 13,9 cm^ kloraceton ved en temperatur mellom 15 og 23°C. Reaksjonsblandingen holdes ved 20-23°C i 3 timer. Etter filtrering og avdamping av dimetylformamider under et redusert trykk av 0,1 mm Hg ved 45 o C, oppløses den gjenværende olje i 500 cnr<3>etylacetat. Den oppnådde organiske oppløsning vaskes med 100 cm<3>destillert vann, tørkes over natriumsulfat, behandles med 2'g avfargingskull og' dampes inn. De oppnådde krystaller i en mengde av 38,0 g og med et smeltepunkt av 150-153 o C oppløses i 520 cmJ3 kokende etanol. Etter 2 timers avkjøling til 2°C, separeres de dannede krystaller ved filtrering, vaskes to ganger med til sammen 80 cm^ iskald etanol og tørkes under et redusert trykk av 0,1 mm Hg ved 45°C. Man oppnår 24,9 g 4-hydroksy-4-metyl-3_
(6-metyl-2-pyridyl)-tiazolidin-2-tion med et smeltepunkt på 156°C.
Eksempel 3
Man arbeider på samme måte som i eksempel 1, men går ut fra 71,0 g trietylammonium-(6-metyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat og 26,6 g l-klor-2-butanon i 300 cm-' destillert vann ved 20°C. Reaksjonsblandingen holdes ved 30°C i 3 timer. Etter omkrystallisering i 250 cm^ etanol oppnår man 45,0 g 4-etyl-4-hydroksy-3~(6-metyl-2-pyridyl)-tiazolidin-2-tion med et smeltepunkt på 118°C.
l-klor-2-butanon med kokepunkt 119-122°C ved 760 mm Hg fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet av
P. J. Ashworth et al., i "J. Chem. Soc", 4633 (1957).
Eksempel 4
Til en suspensjon av trietylammonium-(6-metyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat i 200 cm^ vannfri acetonitril setter man 12,1 g l-klor-2-pentanon ved en temperatur av mellom 15 og 25°C. Reaksjonsblandingen holdes ved 20-25°C i 2 timer. Det uoppløselige trietylaminhydroklorid fjernes ved filtrering og vaskes to ganger med til sammen 60 cm^ etyleter. Oppløsningsmidlet dampes av under et redusert trykk av 20 mm Hg ved 40°C. Den gjenværende olje oppløses.i en blanding av 100 cm^ etyleter og 50 cm^ metylenklorid. Den oppnådde organiske oppløsning vaskes to gan ger med til sammen 100 cm^ destillert vann, tørkes over natriumsulfat og dampes inn. De oppnådde krystaller, 25,4 g med smeltepunkt ca. 70°C, oppløses i 50 cm^.kokende cykloheksan og . den kokende oppløsning filtreres. Etter 1 times avkjøling til 10°C, fjernes de dannede krystaller ved filtrering, vaskes to ganger med til sammen 120 cm^ cykloheksan avkjølt til 10°C og tørkes under et redusert trykk av 0,1 mm Hg ved 40°C. Man oppnår herved 21,6 g 4-hydroksy-3~(6-metyl-2-pyridyl)-4-propyl-tiazolidin-2-tion med et smeltepunkt på 83°C. l-klor-2-pentanon med kokepunkt 65~67°C ved 30 mm Hg fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet av R. D. Haworth et al., i "J. Chem. Soc", 36l7 (1954).
Eksempel 5
Man arbeider på samme måte som i eksempel 4, men går ut fra 18,5 g trietylammonium-(6-metyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat og 7j9 g l-klor-3_metyl-2-butanon i 200 cm^ vannfri acetonitril ved en temperatur mellom 15 og 20°C. Reaksjonsblandingen holdes ved 20°C i 2 timer. Etter omkrystallisering •: i en blanding av 340 cm 3 isopropyleter og 90 cm 3 acetonitril oppnår man 10,1 g 4-hydroksy-4-isopropyl-3-(6-mety1-2-pyridy1)-tiazolidin-2-tion med et smeltepunkt av l40°C.
l-klor-3_metyl-2~butanon med kokepunkt 62°C ved 25 mm Hg fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet av
R. Justoni og M. Teruzzi i "Gazz. Chim. Ital.", 78, 166 (1948).
Eksempel 6
Man arbeider på samme måte som i eksempel 4, men går ut fra 34,2 g trietylammonium-(6-metyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat og 16,1 g l-klor-2-heksanon i 320 cm vannfri acetonitril ved en temperatur mellom 20 og 25°C Reaksjonsblandingen holdes ved 20-25°C i 2 timer. Etter omkrystallisering i 600 cm^ cykloheksan oppnår man 28,3 g 4-butyl-4-hydroksy-3~(6-metyl-2-pyridyl)-tiazolidin-2-tion med et smeltepunkt på 80°C. l-klor-2-heksanon med kokepunkt 80-8l°C ved 25 mm Hg fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet av H. Erlenmeyer og J. P. Jong i "Heiv. Chim. Acta", 32, 35 (1949).
Eksempel 7
Man arbeider på samme måte som i eksempel 1, men går
ut fra 28,5 g trietylammonium-(6-metyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat og 13,4 g l-klor-4-metyl-2-pentanpn i 200 cm^ vannfri aceto-
nitril ved en temperatur mellom 20 og 25°C. Reaksjonsblandingen holdes ved 20-25°C i 2 timer. Etter omkrystallisering i 390 cra^ isopropyleter, filtrerer man den kokende oppløsning. Man oppnår herved-16,8 g 4-hydroksy-4-isobutyl-3~(6-metyl-2-pyridyl)-tiazolidin-2-tion med et smeltepunkt på 95°C.
Når produktet underkastes IR-analyse i karbontetra-kloridoppløsning, påvises ca. 5~10% 4-mety1-2-oksopentyl-(6-metyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat (karbonylsignal ved 1710 cm ). Denne form kan;ikke påvises når produktet underkastes IR-
analyse mellom dekkglass i vaselin.
1-klor-4-metyl-2-pentanon med kokepunkt 72-73°C ved 25
mm Hg fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet av F. Asinger et al., i "Ann. Chem.", 672, 156 (1964).
Eksempel 8
Til en suspensjon av 64,0 g trietylammonium-(6-metyl-2- pyridyl)-ditiokarbamat i 600 cm^ vannfri acetonitril setter man 40,0 g l-brom-3,3-dimetyl-2-butanon ved en temperatur av høyst 20°C. Reaksjonsblandingen holdes ved 20°C i 2 timer.
Det uoppløselige trietylaminhydrobromid fjernes ved filtrering
og vaskes med 50 cm^ acetonitril. De organiske faser forenes og dampes inn under et redusert trykk av 20 mm Hg ved 45°C.
Den gjenværende oljé behandles med 1200 cm^ etyleter. Etter
1 time ved 20°C filtreres eteroppløsningen hvoretter den vas-
kes to ganger med til sammen 400 cm^ destillert vann, tørkes over natriumsulfat og dampes inn. Det oppnådde produkt, 60,0 g, oppløses i 87O cm^ kokende isopropyleter og den kokende opp-løsning filtreres. Etter 1 times avkjøling til 2°C, fjernes de dannede krystaller ved filtrering, vaskes to ganger med til sammen 1000 cm^ iskald isopropyleter og tørkes under et redu-
sert trykk av 0,1 mm Hg ved 40°C. Man oppnår herved 44,1 g 3,3_dimetyl-2-oksobuty1-(6-metyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat med et smeltepunkt på 80°C.
Eksempel 9
Man arbeider på samme måte som i eksempel 1, men går ut
fra 43,5 g trietylammonium-(6-ety1-2-pyridyl)-ditiokarbamat og 13,4 g kloraceton i 220 cm^ destillert vann ved en temperatur
av høyst 30°C. Reaksjonsblandingen holdes ved 20-30°C i 3 timer. Etter omkrystallisering i 120 cm^ etanol oppnår man 2535g 3- (6-etyl-2-pyridyl)-4-hydroksy-4-metyltiazolidin-2-tion med
et smeltepunkt på,122°C.
Trietylammonium- (6-ety 1-2-py.ridyl) -ditiokarbamatet kan fremstilles på følgende måte.
Til en oppløsning av 27,0 g 2-amino-6-etylpyridin i
60 cm^ vannfri trietylamin setter man ved 25°C en oppløsning
3 ... 3
av 17)5 cm karbondisulfid 1 19,5 cm vannfri acetonitril. Etter 20 timers omrøring ved 20°C tilsetter man 250 cm^ vannfri eter. Etter 1 times avkjøling ved 2°C separeres de dannede krystaller ved filtrering, vaskes tre ganger med til sammen 240 cm^ vannfri eter og tørkes under et redusert trykk av 20
mm Hg ved 20°C. Man oppnår herved 42,0 g trietylammonium-(6-etyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat med et smeltepunkt på 75°C.
2-amino-6-etylpyridin fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet av S. J. Childress og J. V. Scusi i "J. Org. Chem.", 23, 68 (1958)'.
E ksempel 10
Man arbeider på samme måte som i eksempel 4, men går
ut fra 72,0 g trietylammonium-(6-etyl-2-pyridy1)-ditiokarbamat og 25,5 g 1-klor-butanon i 400 cm^ vannfri acetonitril ved
en temperatur av høyst 25°C. Reaksjonsblandingen holdes ved 20-25°C i 4 timer. Produktet renses ved kromatografi på 470 g silisiumdioksyd (0, 063-0,200 mm) i 1 kolonne med diameter J>, 8 cm, hvorved man eluerer med 5 liter kloroform. Det kromato-graferte produkt, 43,0 g, omkrystalliseres i 120 cm^ etanol. Man oppnår herved 37,2 g 4-etyl~3-(6-etyl-2-pyridyl)-4-hydroksy-tiazolidin-2-tion med et smeltepunkt på 84°C.
Eksempel 11
Man arbeider på samme måte som i eksempel 2, men går
ut fra 100 g trietylammonium-(4-metyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat og 32,3 g kloraceton i 450 cm^ dimetylformamid ved en temperatur mellom 9 og 15°C. Reaksjonsblandingen holdes ved 15-20°C
i 90 min. Etter omkrystallisering av produktet i en blanding av 250 cm^ etanol og 250 cm^ isopropyleter, oppnår man 49>0 g 4-hydroksy-4-mety1-3-(4-mety1-2-pyrldyl)-tiazolidin-2-tion med et smeltepunkt av 119°C.
Trietylammonium-(4-metyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat med smeltepunkt 100°C fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet av E. B. Knott i "J. Chem. Soc", 1644-49 (1956).
Eksempel 12
Man arbeider på samme måte som i eksempel 2, men går
ut fra 7530 g trietylammonium-(5-metyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat og 20,9 cn<r>kloraceton i 340 cnr dimetylformamid ved en temperatur av høyst 20°C. Reaksjonsblandingen holdes ved 20°C i 1 time. Etter omkrystallisering av produktet i en blanding av
100 cnr etanol og 150 cm isopropyleter, oppnår man 45,1 g 4-hydroksy-4-metyl-3~(5-metyl-2-pyridyl)-tiazolidin-2-tion med et smeltepunkt på 113°C.
Trietylammonium-( 5-m'etyl-2-pyridyl)-ditiokarbamat med smeltepunkt 115°0 fremstilles ifølge den fremgangsmåte som er beskrevet i tysk Offenlegungsschrift 2.508.891.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av et derivat av 4-hydrok-sy-tiazolidin-2-tion med den generelle formel:der R^ angir en rett eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 kar- bonatomer og i 4-, 5_ eller 6-stilling, og der R2 angir et hydrogenatom eller en rett eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, karakterisert ved at et ct-halogenketon med den generelle formel:der R2 har den ovenfor angitte betydning og X angir et halogenatom, omsettes med et ditiokarbamat med den generelle formel:der R1 har den ovenfor angitte betydning, og der symbolene R-^ , som kan være like eller forskjellige, hver angir en alkylgruppe inneholdende 1-4 karbonatomer.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7715072A FR2391212A1 (fr) | 1977-05-17 | 1977-05-17 | Nouveaux derives de la thiazolidine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR7812187A FR2424275A1 (fr) | 1978-04-25 | 1978-04-25 | Nouveaux derives de l'hydroxy-4 thiazolidinethione-2, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO781712L true NO781712L (no) | 1978-11-20 |
Family
ID=26220025
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO78781712A NO781712L (no) | 1977-05-17 | 1978-05-16 | Fremgangsmaate for fremstilling av nye derivater av 4-hydroksytiazolidin-2-tion |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4164579A (no) |
| JP (1) | JPS5416476A (no) |
| AU (1) | AU514150B2 (no) |
| BE (1) | BE867129A (no) |
| CA (1) | CA1092120A (no) |
| DE (1) | DE2821566A1 (no) |
| ES (1) | ES469896A1 (no) |
| FI (1) | FI781567A (no) |
| GB (1) | GB1575274A (no) |
| GR (1) | GR63587B (no) |
| IE (1) | IE46828B1 (no) |
| IL (1) | IL54736A (no) |
| IT (1) | IT1096218B (no) |
| LU (1) | LU79662A1 (no) |
| NL (2) | NL7804977A (no) |
| NO (1) | NO781712L (no) |
| NZ (1) | NZ187289A (no) |
| PT (1) | PT68048B (no) |
| SE (1) | SE7805588L (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2441613A1 (fr) * | 1978-11-16 | 1980-06-13 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux dithiocarbamates, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| FR2441626A1 (fr) * | 1978-11-16 | 1980-06-13 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux derives de la perhydrothiazine-1,3 leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
| JPS62183810A (ja) * | 1986-02-07 | 1987-08-12 | S & O:Kk | 放電加工液を得るための液体処理方法 |
| DE19908539A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Aventis Pharma Gmbh | Polycyclische 2-Amino-Dihydrothiazolsysteme, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| CN102432444B (zh) * | 2011-11-22 | 2013-12-11 | 太仓市运通化工厂 | 一种2-溴-2-甲基丙醛的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3726880A (en) * | 1971-09-07 | 1973-04-10 | Parke Davis & Co | Organic amides and methods for their production |
| US3761485A (en) * | 1971-09-07 | 1973-09-25 | Parke Davis & Co | 3-(5-chloro-2-pyridyl)rhodanine and 3-(5-chloro-2-pyridyl)-5-(lower alkyl)rhodanines |
-
1978
- 1978-05-09 NL NL7804977A patent/NL7804977A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-05-09 NL NL7804971A patent/NL7804971A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-05-15 GR GR56236A patent/GR63587B/el unknown
- 1978-05-16 IL IL54736A patent/IL54736A/xx unknown
- 1978-05-16 GB GB19927/78A patent/GB1575274A/en not_active Expired
- 1978-05-16 NZ NZ187289A patent/NZ187289A/xx unknown
- 1978-05-16 NO NO78781712A patent/NO781712L/no unknown
- 1978-05-16 BE BE187745A patent/BE867129A/xx unknown
- 1978-05-16 IT IT23470/78A patent/IT1096218B/it active
- 1978-05-16 PT PT68048A patent/PT68048B/pt unknown
- 1978-05-16 US US05/906,599 patent/US4164579A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-05-16 ES ES469896A patent/ES469896A1/es not_active Expired
- 1978-05-16 LU LU79662A patent/LU79662A1/xx unknown
- 1978-05-16 JP JP5816578A patent/JPS5416476A/ja active Pending
- 1978-05-16 AU AU36138/78A patent/AU514150B2/en not_active Expired
- 1978-05-16 SE SE7805588A patent/SE7805588L/xx unknown
- 1978-05-16 IE IE982/78A patent/IE46828B1/en unknown
- 1978-05-17 DE DE19782821566 patent/DE2821566A1/de not_active Withdrawn
- 1978-05-17 FI FI781567A patent/FI781567A/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-05-17 CA CA303,572A patent/CA1092120A/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5416476A (en) | 1979-02-07 |
| PT68048B (fr) | 1979-10-24 |
| NL7804977A (nl) | 1978-11-21 |
| LU79662A1 (fr) | 1979-02-02 |
| IT7823470A0 (it) | 1978-05-16 |
| AU3613878A (en) | 1979-11-22 |
| BE867129A (fr) | 1978-11-16 |
| GR63587B (en) | 1979-11-23 |
| IT1096218B (it) | 1985-08-26 |
| CA1092120A (fr) | 1980-12-23 |
| FI781567A (fi) | 1978-11-18 |
| NL7804971A (nl) | 1978-11-21 |
| SE7805588L (sv) | 1978-11-18 |
| ES469896A1 (es) | 1979-01-01 |
| PT68048A (fr) | 1978-06-01 |
| IE46828B1 (en) | 1983-10-05 |
| IL54736A0 (en) | 1978-07-31 |
| IL54736A (en) | 1980-09-16 |
| DE2821566A1 (de) | 1978-11-30 |
| IE780982L (en) | 1978-11-17 |
| US4164579A (en) | 1979-08-14 |
| NZ187289A (en) | 1980-09-12 |
| AU514150B2 (en) | 1981-01-29 |
| GB1575274A (en) | 1980-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE602004007808T2 (de) | Neue gamma-sekretase-inhibitoren | |
| NO168303B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive heterocyklyloksoftalazinyl-eddiksyre-derivater | |
| NO160003B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 3,4-disubstituerte 1,2,5-tiadiazol-1-oksyder og -1,1-dioksyder. | |
| JPH01157983A (ja) | テトラヒドロ−フロ及び−チェノ〔２，３−ｃ〕ピリジン類、該化合物を含む医薬製剤及びその製造法 | |
| JPS6157833B2 (no) | ||
| NO312100B1 (no) | Nytt tiazolidindion-2-derivat, fremgangsmåter for dets fremstilling, mellomproduktforbindelser, samt farmasöytiskepreparater som inneholder det | |
| WO1996020936A1 (en) | Novel thiazolidin-4-one derivatives | |
| NO172392B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av 1h,3h-(1,2-c)-pyrrolo-7-tiazolkarboksamider | |
| NO762661L (no) | ||
| US4684658A (en) | Anti-thrombotic ortho-condensed pyrrole derivatives, compositions, and method of use therefor | |
| NO782357L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av bicykliske thia-diaza-forbindelser | |
| NO781712L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye derivater av 4-hydroksytiazolidin-2-tion | |
| US4134900A (en) | 5,6-Dihydro-4-oxo-4H-thieno[2,3-b]thiopyran-5-carboxamides, and process for the preparation thereof | |
| NO770161L (no) | Tiazolidinderivater og fremgangsm}te til deres fremstilling. | |
| NO174200B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive 2-imino-6-polyfluoralkoksybenzotiazol-forbindelser | |
| NO832184L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye derivater av tioformamid | |
| NO780202L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av nye derivater av isokinolin | |
| US4090020A (en) | Thienothiazine derivatives | |
| DK159110B (da) | 4h-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophenderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende derivaterne | |
| US4138489A (en) | Vasodilating octahydro-1,12-methano-oxymethano[2,3-a]-indoloquinolizines | |
| NO783529L (no) | Nye derivater av tiazolin. | |
| NO178496B (no) | Kinolin-2-yl-metoksybenzylhydroksyurea | |
| CH636355A5 (de) | Substituierte 2-cyclopropyl-chromone. | |
| NO783770L (no) | Nye derivater av isokinolin. | |
| SU858565A3 (ru) | Способ получени производных 1,3-пергидротиазина |