NO761937L - - Google Patents

Description

"Fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser".

Foreliggende oppfinnelse vedrorer fremstilling av nye forbindelser med formel I

hvori

R^betyr hydrogen, halogen med et atomtall fra 9 til 35 eller

en alkyl- eller alkoksygruppe med 1 til 4 karbonatomer

1*2 står for hydrogen eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer

R3betyr hydrogen, klor eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer,

A og B står hver for hydrogen eller danner sammen en binding og n betyr et helt tall fra 3 til 7,

og deres syreaddisjonssalter.

Forbindelsene med formel I kan opptre i to tautomere former, nemlig i den med formel Ia

såvel som i den ved formel Ib

hvori

R^, R^, Rg, A,B og n har den ovennevte betydning. Foraenkel-hetens skyld anvendes i det folgende bare den nomenklatur som vedrorer formel Ia.

Hvis i forbindelsene med formel I i det foregående definerte alkyl- eller alkoksygrupper foreligger, har disse foretrukket 1 eller 2 karbonatomer og utgjor spesielt metyl- eller metoksy-grupper. Substituenten R-j^står foretrukket for klor som foretrukket er anordnet i 6- eller 7-stillingen av ringskjelettet. Substituentene R2og R^står foretrukket for hydrogen. Foretrukket betyr n 5.

Det særegne ved fremgangsmåten I henhold til oppfinnelsen for fremstilling av de nye forbindelser med formel I og deres syreaddisjonssalter er at forbindelser med formel II

hvori

R^, R2, R^/A og B har den ovennevnte betydning, omsettes med forbindelser med formel III

hvori

n har den ovennevnte betydning og Y står for klor eller en lavere alkoksy- eller alkyltiogruppe, og de erholdte forbindelser med formel I overfores eventuelt .sine syreaddisjonssalter.

Omsetningen av forbindelsene med formel II med forbindelsene med formel III kan foregå på i og for seg kjent måte, f.eks. i nærvær av et under reaksjonsbetingelsene inert foretrukket polart organiskalosningsmiddel. Egnede losningsmidler er f.eks. halogenerte hydrokarboner, etere, aromatiskahydrokarboner eller hvis Y står for en alkoksy- eller alkyltiogruppe, også lavere alkoholer. Reaksjonstemperaturen kan ligge mellom 0°C og koketemperaturen for reaksjonsblandingen, foretrukket ved romtemperatur.

De ved fremgangsmåten fremstillbare forbindelser med formel

I kan foreligge i form av de fri baser eller sine syreaddisjonssalter. De fri baser kan på i og for seg kjent måte overfores i sine syreaddisjonssalter og omvendt. Således kan forbindelsene med formel I f.eks. uorganiske syrer som saltsyre eller med organiske syrer som maleinsyre danne syreaddisjonssalter.

Utgangsforbindelsene med formel II kan f.eks. fremstilles ved

at ketoforbindelsene med formel IV

hvori

R^, R2, Rg/A og B har den ovennevnte betydning, på i og for seg kjent måte omsettes med hydroksylamin til de tilsvarende oksimer og disse oksimer ved hjelp av kjente metoder, f.-peks. ved hjelp av naserende hydrogen, eller under anvendelse av komplekse metallhydrider reduseres til aminer med formel II.

Hvis fremstillingen av utgangsforbindelsene ikke er beskrevet er disse kjent eller kan fremstilles etter xjog for seg kjente metoder henholdsvis analogt med de her beskrevede eller analogt med i og for seg kjente metoder.

Forbindelsene med formel I og deres physiologisk tålbare syreaddisjonssalter utmerker seg ved interessante farmakologiske egenskaper og folgelig anvendes som medisin.

Spesielt har forbindelsene salidiuretiske virkninger, påvist ved dyreforsok, f.eks. med rotter etter metoden til E. Fluckiger (Schweiz.Med.Wochenschrift, 93, 1232 (1963)) for proving av

den renale virksomhet.

På grunn av de nevnte virkninger kan de nye substanser anvendes som salidiuretika.

Som legemiddel kan forbindelsene med formel I og deres psykiologisk tålbare syreaddisjonssalter sammen med vanlige farmasoytiske hjelpestoffer inneholdes i galeniske preparater som f.eks. tabletter, kapsler eller losninger. Disse galeniske preparater kan fremstilles etter i og for seg kjente metoder.

I de etterfolgende eksempler, som skal illustrere oppfinnelsen nærmere, er alle temperaturangivelser i °C.

2-i6-klo£-9 i_l0-dihydro-4H ::benzo_(4 i52cykloliepta ;:

(1,2-b)tiophen-4-ylimino)hexahydroazepin

8,0 g 4-amino-6-klor-9,lO-dihydro-4H-benzo(4,5)cyklohepta(1,2-b) tiophenhydroklorid tilsettes 5 ml 98% etanol og 10,0 caprolactim O-metyleter og settes bort under leilighetsvis omrysting ved romtemperatur. Etter 12 timer tilsettes den dannede klare losning noen dråper eter hvorved hydrokloridet av den i over-skriften nevnte forbindelse utkrystalliseres.

Smeltepunkt: Spalting fra 185°C (omkrystallisert 1 gang fra etanol/eter).

Utgangsmaterialet kan fremstilles på folgende måte:

a) 80,5 g klor-9,lO-dihydro-4-hydroksyimino-4H-benzo(4,5) cyklohepta(1,2-b)tiophen, 105 g sinkstov og 14 g ammonium-> klorid omrores i 1750 ml 25% ammoniakklosning og 350 ml etanol i 3 timer ved koketemperatur. Etter avkjbling til romtemperatur frafiltrers den uopploste del, denne ut-vaskes med benzen, filtratet tilsettes 200 ml natronlut og

det utrystes med blanding eter/benzen 1/1. Den organiske fase vaskes med mettet kokesaltlosning, tbrkes over magnesium-sulfat og losningsmidlet avdampes. Det tilbakeblivende 4-amino-6-klor-9,10-dihydro-4H-benzo-(4, 5)cyklohepta (1, 2-b)

tiophen overfores i etanol i hydrokloridet.

Smeltepunkt: Spalting fra 234°C.

Analogt med eksempel 1 kan også de folgende forbindelser med formel I erholdes ved omsetting av tilsvarende analogt med eksempel la fremstilte aminer med formel II med en tilsvarende lakktimeter med formel III.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser med formel I „ B R„

   "hvori R^L betyr hydrogen, halogen,med et atomtall fra 9 til 35 eller en alkyl- eller alkoksygruppe med 1 til 4 karbonatomer, R2 står for hydrogen eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer, Rg betyr hydrogen, klor eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer, A og B står hver for hydrogen eller danner sammen en binding, og og n betyr et helt tall fra 3 til 7, i CS og deres syreaddisjonssalter, karakterisert ved at forbindelser med formelII

   hvori R^ , R^ , Rg, A og B har den ovennevnte betydning, omsettes med forbindélser med formel III, hvori n har den ovennevnte betydning og Y står for klor eller en lavere alkoksy- eller alkyltiogruppe, og de erholdte forbindelser med formel I overfores eventuelt i sine syreaddisjonssalter.