NO134767B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO134767B NO134767B NO740070A NO740070A NO134767B NO 134767 B NO134767 B NO 134767B NO 740070 A NO740070 A NO 740070A NO 740070 A NO740070 A NO 740070A NO 134767 B NO134767 B NO 134767B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dimethyl
- piperidone
- general formula
- methyl
- piperidones
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- -1 nitro, hydroxy Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical class O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- QVIJBDLIUOPDIJ-UHFFFAOYSA-N [N].O=C1CCCCN1 Chemical class [N].O=C1CCCCN1 QVIJBDLIUOPDIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- OZXIZRZFGJZWBF-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethyl-2-(2,4,6-trimethylphenoxy)benzene Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1OC1=C(C)C=C(C)C=C1C OZXIZRZFGJZWBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- SHOJXDKTYKFBRD-UHFFFAOYSA-N mesityl oxide Natural products CC(C)=CC(C)=O SHOJXDKTYKFBRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F24—HEATING; RANGES; VENTILATING
- F24F—AIR-CONDITIONING; AIR-HUMIDIFICATION; VENTILATION; USE OF AIR CURRENTS FOR SCREENING
- F24F13/00—Details common to, or for air-conditioning, air-humidification, ventilation or use of air currents for screening
- F24F13/08—Air-flow control members, e.g. louvres, grilles, flaps or guide plates
- F24F13/10—Air-flow control members, e.g. louvres, grilles, flaps or guide plates movable, e.g. dampers
- F24F13/14—Air-flow control members, e.g. louvres, grilles, flaps or guide plates movable, e.g. dampers built up of tilting members, e.g. louvre
- F24F13/1426—Air-flow control members, e.g. louvres, grilles, flaps or guide plates movable, e.g. dampers built up of tilting members, e.g. louvre characterised by actuating means
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F24—HEATING; RANGES; VENTILATING
- F24F—AIR-CONDITIONING; AIR-HUMIDIFICATION; VENTILATION; USE OF AIR CURRENTS FOR SCREENING
- F24F13/00—Details common to, or for air-conditioning, air-humidification, ventilation or use of air currents for screening
- F24F13/02—Ducting arrangements
- F24F13/06—Outlets for directing or distributing air into rooms or spaces, e.g. ceiling air diffuser
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F24—HEATING; RANGES; VENTILATING
- F24F—AIR-CONDITIONING; AIR-HUMIDIFICATION; VENTILATION; USE OF AIR CURRENTS FOR SCREENING
- F24F13/00—Details common to, or for air-conditioning, air-humidification, ventilation or use of air currents for screening
- F24F13/02—Ducting arrangements
- F24F13/06—Outlets for directing or distributing air into rooms or spaces, e.g. ceiling air diffuser
- F24F13/068—Outlets for directing or distributing air into rooms or spaces, e.g. ceiling air diffuser formed as perforated walls, ceilings or floors
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F24—HEATING; RANGES; VENTILATING
- F24F—AIR-CONDITIONING; AIR-HUMIDIFICATION; VENTILATION; USE OF AIR CURRENTS FOR SCREENING
- F24F13/00—Details common to, or for air-conditioning, air-humidification, ventilation or use of air currents for screening
- F24F13/08—Air-flow control members, e.g. louvres, grilles, flaps or guide plates
- F24F13/10—Air-flow control members, e.g. louvres, grilles, flaps or guide plates movable, e.g. dampers
- F24F13/14—Air-flow control members, e.g. louvres, grilles, flaps or guide plates movable, e.g. dampers built up of tilting members, e.g. louvre
- F24F13/1426—Air-flow control members, e.g. louvres, grilles, flaps or guide plates movable, e.g. dampers built up of tilting members, e.g. louvre characterised by actuating means
- F24F2013/1473—Air-flow control members, e.g. louvres, grilles, flaps or guide plates movable, e.g. dampers built up of tilting members, e.g. louvre characterised by actuating means with cams or levers
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Combustion & Propulsion (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Duct Arrangements (AREA)
- Air-Flow Control Members (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Ventilation (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av nye psykotropt virksomme 1, 2, 6-substituerte piperidoner-(4) og salter av sådanne.
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av nye 1,2,6-substituerte piperidoner-(4) med nedenstående generelle formel I
I denne generelle formel betegner R, en lavere alkylrest og R., og R.( betegner lavere alkylrester, idet en av disse to substituen-ter også kan være hydrogen, og R, betegner en fenylrest som på et eller flere steder er substituert med lavere alkylrester, halogen, nitro-, hydroxy-, alkoxy-, eller me-tylendioxy-grupper.
Oppfinnelsen omfatter også fremstilling av salter av forbindelser som ovenfor angitt.
Det er overraskende funnet at forbindelser av denne klasse har ytterst interes-sante farmakologiske egenskaper sammen-lignet med den kjente 2,6-substituerte piperidon-(4)-derivater. Mens det f. eks. i litteraturen beskrevne l,2,2-trimetyl-6-fenyl-piperidon-(4) (J. chem. Soc. 1945, 919 og Annalen 526, 277/1936) er ubrukbart for terapeutiske formål på grunn av sin sterke akutte giftvirkning på kretsløpet og ånde-drettet og sin giftige, animerende virkning på sentralnervesystemet, samt sin krampe-frembringende virkning, får man ved pas-sende substitusjoner i fenylresten (RJ ver-difulle terapeutiske midler som har full-stendig nyoppdagede virkninger på sentralnervesystemet. Utover en normalisering be-virker slike forbindelser en harmonisering av psyken og adskiller seg herved på for-delaktig måte fra de hittil kjente psykotro-pe farmakologiske midler. Dessuten utmer-ker de nye forbindelser seg ved at de ikke forsårsaker uønskede bivirkninger, samt ved en gunstig terapeutisk indeks.
De karakteristiske trekk ved oppfinnelsen er at man på i og for seg kjent måte enten
a) alkylerer i ringnitrogenet forbindelser med nedenstående generelle formel II
eller
b) omsetter umettede ketoner med den generelle formel
med aminer som tilsvarer den generelle formel Rj.NH^, og eventuelt overfører de erholdte piperidoner til deres salter, hvorhos man, om ønsket, på et egnet trinn i fremgangsmåtene kan foreta en oppdeling av racemiske forbindelser i deres optisk aktive komponenter.
Alkyleringen av forbindelser med den generelle formel II kan utføres ved at man omsetter dem med forbindelser med den generelle formel R,.X, i hvilken X betegner en reaktiv estergruppe og R, har den ovenfor angitte betydning, altså en lavere alkylrest eller en eventuelt substituert alkylrest. På særlig enkel måte kan piperidoner med den generelle formel II bringes til reaksjon med de tilsvarende alkylhalogenider ved oppvarmning i egnede oppløsningsmidler som f. eks. aceton eller benzen, eventuelt i nærvær av midler som avspalter hydrogen-halogenid.
Forbindelser med den generelle formel II er for en dels vedkommende nye. Fremstilling av slike forbindelser skjer på i og for seg kjent måte (se Annalen 193, 63/ 1878; Ber. 16, 2237/1883) ved kondensasjon av primære p-aminoketoner med den generelle formel CH.,CO-CH/XR2R:!)-NH, eller salter av sådanne (f. eks. sure oxalater) som oxoforbindelser som tilsvarer den generelle formel R4.CHO.
I det følgende beskrives som eksempler noen utførelsesformer for oppfinnelsen:
Eksempler:
1) Fremstilling av l- metyl- 2, 2- dimetyl- 6-veratrylpiperidon-( 4). 50 g 2,2-dimetyl-6-veratryl-piperidon-(4), 100 g metyljodid og 250 ml aceton oppvarmes under omrøring til kokning i 3 timer. Derpå lar man reaksjonsblandingen stå flere timer ved 5—10° C, oppsamler den utskilte krystallgrøt på en nutschtrakt og vasker den med en liten mengde aceton og eter. Av filtratet kan man utvinne ytter-ligere mengder av reaksjonsproduktet ved inndampning. Bunnfallene blandes, sus-penderes i vann og behandles med fortyn-
net natronlut, hvorpå de ekstraheres med eter. Eterekstraktene blandes og tørres. Etter fjernelse av oppløsningsmidlet får man et råprodukt som kan omkrystalliseres fra cyklohexan under tilsetning av ani-malsk kull. Man får 37—40 g (tilsvarende 70—75 % av det teoretiske utbytte) av 1-metyl-2,2-dimetyl-6-veratryl-piperidon-(4) med smeltepunkt 125—127° C.
Hydrokloridet av l-metyl-2,2-dimetyl-6-veratrylpiperidon-(4) fremstilles på følg-ende måte: Basen oppløses i aceton, og oppløsningen tilsettes alkoholisk saltsyre til svakt sur reaksjon. Væsken suges bort fra den krystallgrøt som herved skiller seg ut. Den vaskes med eter og tørres. Hydroklori-dets smeltepunkt er 160—163° C (spaltning). 2) Fremstilling av l- metyl- 2, 2- dimetyl- G-anisylpiperidon-( 4). 7 g 2,2-dimetyl-6-anisyl-piperidon-(4) (fremstillet ifølge Antrick, Annalen 227, 364/1885), 14 g metyljodid og 35 ml aceton omsettes på en måte analog med den i eksempel 1 beskrevne. Utbytte: 7,1 g 1-metyl-2,2-dimetyl-6-anisyl-piperidon- (4) tilsvarende 96 % av det teoretiske. Produktets smeltepunkt er 92—94° C (etter omkrystallisasjon fra ligroin). Det tilsvarende hydroklorid smelter ved 144—145° C. 3) Fremstilling av l- metyl- 2, 2- dimetyl- G-
( 3', 4', 5'- trimetoxy- fenyl) - piperidon-( 4). 13 g 2,2-dimetyl-6-(3',4',5'-trimetoxy-fenyl)-piperidon-(4), 26 g metyljodid og 65 ml aceton omsettes på den i eksempel 1 beskrevne måte. Utbytte: 8,5 g l-metyl-2,2-dimetyl-6- (3',4',5'-trimetoxy-fenyl) -piperidon-(4) tilsvarende 62,5 % av det teoretiske. Produktets smeltepunkt er 125—128° C (etter omkrystallisasjon fra eter). Det tilsvarende hydroklorid smelter ved 166— 168° C (spaltning). 4) Fremstilling av l- metyl- 2, 2- dimetyl- G-3', 4',- dietoxy- fenyl) - piperidon-( 4).
Ved omsetning av 28 g 2,2-dimetyl-(3',4'-dietoxyfenyl-piperidon-(4) med 56 g metyljodid i 140 ml aceton (som i eksempel 1) får man 20,9 g l-metyl-2,2-dimetyl-6-(3',4'-dietoxyfenyl)-piperidon-(4). Utbyttet tilsvarer 71,5 % av det teoretiske. Produktets smeltepunkt er 67—70° C (etter omkrystallisasjon fra cyklohexan). Hydroklo-ridets smeltepunkt er 165—166° C (spaltning).
5) Fremstilling av l- metyl- 2, 2- dimetyl- 6-
( 3'- metoxy- 4'- oxyfenyl) - piperidon-( 4). Når man omsetter 15 g 2,2-dimetyl-6-(3'-metoxy-4'-oxyfenyl)-piperidon-(4) (fremstillet ifølge Anker, Cook og Heilbron, J. Chem. Soc. 1945, 919) med 30 g metyljodid i 75 ml aceton, får man 9,3 g 1-metyl-2,2-dimetyl-6-(3'-metoxy-4'-oxyfenyl)-piperidon-(4). Utbyttet tilsvarer 59% av det teoretiske. Produktets smeltepunkt er 129—131° C (etter omkrystallisasjon fra eter). Det tilsvarende hydroklorid smelter ved 147—151° C (spaltning). 6) Fremstilling av l- metyl- 2, 2- dimetyl- 6-
( 3' , 4'- metylendioxyfenyl) - piperidon-( 4). 12 g 2,2-dimetyl-6-(3',4'-metylendioxy-fenyl)-piperidon-(4), 24 g metyljodid og 60 ml aceton omsettes således som beskrevet i eksempel 1. Utbytte: 9,1 g l-metyl-2,2-dimetyl-6-(3', 4'-metylendioxyfenyl) -piperidon- (4) tilsvarende 72 % av det teoretiske. Produktets smeltepunkt er 143—147° C (etter omkrystallisasjon fra ligroin). Det tilsvarende hydroklorid smelter ved 150— 152° C. 7) Fremstilling av l- metyl- 2, 2- dimetyl- 6-
( p- tolyl) - piperidon-( 4).
Av 10 g 2,2-dimetyl-6-(p-tolyl)-piperidon-(4), 20 g metyljodid og 50 ml aceton får man ved å gå frem som beskrevet i eksempel 1 6,15 g l-metyl-2,2-dimetyl-6-(p-tolyl)-piperidon-(4). Utbyttet tilsvarer 58 % av det teoretiske. Produktets smeltepunkt er 63—65° C. 8) Fremstilling av l- metyl- 2, 2- dimetyl- 6-
( p- klorfenyl)- piperidon-( 4).
34,0 g 2,2-dimetyl-6-(p-klorfenyl)-piperidon-(4), 68,0 g metyljodid og 170 ml aceton oppvarmes i 3 timer til kokning. Etter avkjøling suger man væsken bort fra den utskilte krystallgrøt (K,), suspenderer den i vann, gjør den alkalisk med fortynnet natronlut og ekstraherer den med eter. Eterekstraktet vaskes og tørres. Ved for-dampning av oppløsningsmidlet og utdriv-ning av residuet med ligroin kan man av dette ekstrakt gjenvinne 11,0 g av utgangs-materialet, altså 2,2-dimetyl-6-(p-klorfe-nyl)-piperidon-(4) med smeltepunkt 69— 71° C.
Det acetonfiltrat som blir tilbake etter fjernelse av bunnfallet K, befries i vakuum for oppløsningsmidlet, residuet vaskes med ligroin og oppsamles på nutsch. På denne måte får man 12,7 g l-metyl-2,2-dimetyl-6-(p-klorfenyl)-piperidon-(4) med smeltepunkt 116—118° C. Utbyttet tilsvarer 35% av det teoretiske, eller 52 % beregnet på det utgangsmateriale som har reagert. Det tilsvarende hydroklorid smelter ved 155—157°
C.
9) Fremstilling av l- metyl- 2, 2- dimetyl- 6-
( 3', 4'- metylendioxyfenyl) - piperidon-( 4). 5 g piperonyliden-mesityloxyd i alko-hol bringes til omsetning med et overskudd av metylamin under oppvarmning fra tid til annen. Etter filtrering inndamper man under skånende betingelser og tar opp reaksjonsproduktet i fortynnet syre og eter. De utskilte vandige og sure deler gjøres alkaliske og ekstraheres med eter. Eterekstraktene tørres, og oppløsningsmidlet fjernes. Man får et residuum som etter omkrystallisasjon fra ligroin smelter ved 143 —146° C. Hydrokloridet av l-metyl-2,2-dimetyl-6- (3',4'-metylen-dioxyfenyl)-piperidon-(4) fremstilles på vanlig måte og smelter ved 150—152° C. 10) Fremstilling av l- metyl- 2, 2- dimetyl- 6-
( p- nitrofenyl) - piperidon-( 4). 10 g 2,2-dimetyl-6-(p-nitrofenyl)-piperidon-(4) (fremstillet ifølge Antrick, Annalen 227, 365/1885), 120 ml aceton, 8 g metyljodid og 2,2 g natriumkarbonat oppvarmes til kokning i 8 timer. Oppløsnings-midlet fordampes inntil oppløsningens vol-um er omkring halvparten av det opprin-nelige. Den avkjøles derpå, og man suger væsken bort fra den utskilte krystallgrøt. Denne vaskes godt med vann, og derpå med litt av en blanding av aceton og eter. På denne måte får man 9,4 g l-metyl-2,2-dimetyl-6- (p-nitrof enyl) -piperidon- (4) med smeltepunkt 167—170° C. Utbyttet tilsvarer 89,5 % av det teoretiske. Etter oppløsning og utfeldning fra metyl-etylketon smelter forbindelsen ved 174—175° C.
Det tilsvarende hydroklorid kan fremstilles ved oppløsning av basen i tetrahy-drofuran og tilsetning av saltsyre til den erholdte oppløsning. Dets smeltepunkt er 171—174° C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av nye psykotropt virksomme 1,2,6-substituerte piperidoner-(4) med den generelle formel:i hvilken R, betegner en lavere alkylrest, R., og R., betegner lavere alkylrester eller hydrogen, således at en av disse to substi-tuenter kan være hydrogen, og R, betegner en fenylrest som på ett eller flere steder er substituert med lavere alkylrester, halogen, nitro-, hydroxy-, alkoxy-, eller metylen-dioxy-grupper, eller salter av sådanne forbindelser, karakterisert ved at man på i og for seg kjent måte a) alkylerer i ringnitrogenet piperidoner med den generelle formel: eller at man b) omsetter umettede ketoner med den generelle formel: med aminer som tilsvarer den generelle formel R,.NH„ og eventuelt overfører de erholdte piperidoner til deres salter, hvorhos man, om ønsket, på et egnet trinn i fremgangsmåtene kan foreta en oppdeling av racemiske forbindelser i deres optisk aktive komponenter.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7300573A SE378663B (no) | 1973-01-16 | 1973-01-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO134767B true NO134767B (no) | 1976-08-30 |
| NO134767C NO134767C (no) | 1976-12-08 |
Family
ID=20316331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO740070A NO134767C (no) | 1973-01-16 | 1974-01-10 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3901135A (no) |
| DE (1) | DE2401801A1 (no) |
| DK (1) | DK149174C (no) |
| FI (1) | FI56743C (no) |
| FR (1) | FR2214085B1 (no) |
| GB (1) | GB1452394A (no) |
| NO (1) | NO134767C (no) |
| SE (1) | SE378663B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4418719A (en) * | 1980-11-26 | 1983-12-06 | Downs Jr Edward T | Air control apparatus |
| DE9217702U1 (de) * | 1992-12-24 | 1993-04-22 | "Schako" Metallwarenfabrik Ferdinand Schad KG Zweigniederlassung Kolbingen, 7201 Kolbingen | Verteilkasten für Zu- und/oder Abluft |
| US20070207722A1 (en) * | 2006-03-03 | 2007-09-06 | Mcleod Steven | Fresh Air Intake System |
| US10465939B2 (en) * | 2013-11-18 | 2019-11-05 | Broan-Nutone Llc | Ventilation damper system and method |
| SK9838Y1 (sk) * | 2022-12-22 | 2023-08-23 | Systemair Production a.s. | Vzduchotechnická komora s nastaviteľným prvkom na reguláciu a/alebo smerovanie prietoku |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2733889A (en) * | 1956-02-07 | Valve and fluid control conduit | ||
| US20778A (en) * | 1858-07-06 | Improvement in stoppers for bottles | ||
| US1062177A (en) * | 1912-04-19 | 1913-05-20 | James T Mcelfatrick | Register. |
| US2059616A (en) * | 1935-07-22 | 1936-11-03 | Wentworth H Shortlidge | Ventilator unit |
| US2341113A (en) * | 1942-02-06 | 1944-02-08 | Herman S Nelson | Fresh air supplying device |
| LU32127A1 (no) * | 1952-04-21 | |||
| US3122087A (en) * | 1960-10-11 | 1964-02-25 | Charles Demuth & Sons Inc | Air diffuser |
| US3063357A (en) * | 1960-11-25 | 1962-11-13 | Westinghouse Electric Corp | Air distributing device |
| SE310246B (no) * | 1966-02-03 | 1969-04-21 | Svenska Flaektfabriken Ab | |
| SE330433B (no) * | 1966-02-07 | 1970-11-16 | Svenska Flaektfabriken Ab | |
| US3452667A (en) * | 1967-06-29 | 1969-07-01 | Carrier Corp | Air distribution terminal |
| DE1812283B1 (de) * | 1968-12-03 | 1970-10-15 | Opel Adam Ag | In oder in der Naehe der Armaturentafel eines Kraftfahrzeuges vorgesehene,zur Entfrostung der Seitenfenster dienende Luftleitduese |
| US3506038A (en) * | 1969-02-10 | 1970-04-14 | Wehr Corp | Wide range volume controller |
| US3727539A (en) * | 1971-07-02 | 1973-04-17 | F Wilmes | Fresh air vent |
-
1973
- 1973-01-16 SE SE7300573A patent/SE378663B/xx unknown
-
1974
- 1974-01-08 GB GB84574A patent/GB1452394A/en not_active Expired
- 1974-01-08 US US431727A patent/US3901135A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-01-10 NO NO740070A patent/NO134767C/no unknown
- 1974-01-11 FI FI77/74A patent/FI56743C/fi active
- 1974-01-15 FR FR7401277A patent/FR2214085B1/fr not_active Expired
- 1974-01-15 DE DE2401801A patent/DE2401801A1/de not_active Withdrawn
- 1974-01-15 DK DK19074A patent/DK149174C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI56743C (fi) | 1980-03-10 |
| DE2401801A1 (de) | 1974-07-25 |
| FI56743B (fi) | 1979-11-30 |
| GB1452394A (en) | 1976-10-13 |
| US3901135A (en) | 1975-08-26 |
| DK149174B (da) | 1986-02-24 |
| FR2214085B1 (no) | 1978-04-21 |
| NO134767C (no) | 1976-12-08 |
| DK149174C (da) | 1986-07-28 |
| FR2214085A1 (no) | 1974-08-09 |
| SE378663B (no) | 1975-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100428238B1 (ko) | 약리학적 활성 물질의 제조 방법 | |
| DE2814556C2 (de) | Substituierte Phenylessigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| SU578002A3 (ru) | Способ получени производных бензо(в)тиофена или их солей | |
| Turner et al. | Studies on imidazole compounds. I. 4-Methylimidazole and related compounds | |
| EP0077754B1 (en) | Novel pharmaceutically active 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo(g)quinoline derivatives | |
| DK156826B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af cycliske aminosyrer | |
| NO792020L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenylpiperaziner | |
| SU508199A3 (ru) | Способ получени производных морфолина | |
| NO142865B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive karbazoler | |
| NO134767B (no) | ||
| NO165496B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye epoksysteroider. | |
| SU1042612A3 (ru) | Способ получени производных индола или их солей | |
| US2470108A (en) | Heterocyclic amines | |
| SU602112A3 (ru) | Способ получени аминов, или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов | |
| US3002976A (en) | 1-(2-thienyl)-omega-(4-arylpiperazine)alkanols | |
| US2489234A (en) | Thiophanes and method for their production | |
| NO124687B (no) | ||
| BARKENBUS et al. | The Beckmann Rearrangement of Some Heterocyclic Ketoximes | |
| US3324139A (en) | 3-(3-hydroxyphenyl)-1-phenacylpiperidine compounds | |
| US3450709A (en) | Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles | |
| US2731462A (en) | Basic ketones and a process of preparing them | |
| SU984404A3 (ru) | Способ получени циклоалифатических кетоаминов или их солей | |
| US2979507A (en) | 1-(2-thenoyl) alkyl-4-arylpiperazines | |
| US3167562A (en) | New j-azabicyclo | |
| US3093651A (en) | Nu-alkyl-2-(2-[9-carbazolyl-ethyl])-piperidines |