NO342972B1 - Utvendig plaster inneholdende flurbiprofen - Google Patents

Utvendig plaster inneholdende flurbiprofen Download PDF

Info

Publication number
NO342972B1
NO342972B1 NO20074811A NO20074811A NO342972B1 NO 342972 B1 NO342972 B1 NO 342972B1 NO 20074811 A NO20074811 A NO 20074811A NO 20074811 A NO20074811 A NO 20074811A NO 342972 B1 NO342972 B1 NO 342972B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
flurbiprofen
resin
weight
adhesive layer
adhesive
Prior art date
Application number
NO20074811A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20074811L (no
Inventor
Masahiro Yamaji
Takaya Sugawara
Original Assignee
Teikoku Seiyaku Kk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Teikoku Seiyaku Kk filed Critical Teikoku Seiyaku Kk
Publication of NO20074811L publication Critical patent/NO20074811L/no
Publication of NO342972B1 publication Critical patent/NO342972B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Et utvendig plaster som induserer perkutan absorpsjon, omfattende en bærer og plassert over, et trykksensitivt adhesivt sjikt, hvori det trykksensitive adhesive sjikt inneholder som vesentlige komponenter en styren-isopren-styren blokk-kopolymer (SIS), et klebende resin og en mykner, til hvilke flurbiprofen er tilsatt som en aktiv ingrediens. Dette utvendige plaster inneholdende flurbiprofen muliggjør stabil frigivelse av inneholdt flurbiprofen utvendig plaster over en forlenget tidsperiode og utmerker seg i farmasøytisk preparatstabilitet, og foreviser derved markant forbedret legemiddelfrigivelsesytelse. ?? ?? ?? ?? 1

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører et plaster for utvendig bruk som omfatter et adhesiv inneholdende en styren-isopren-styren blokk-kopolymer (SIS), et klebende resin og en mykner, som alle er vesentlige ingredienser, og flurbiprofen blandet deri som en aktiv ingrediens hvor plasteret har en sammensetning som angitt i krav 1.
BAKGRUNNSTEKNIKK
Flurbiprofen, som er én type av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDer), er et legemiddel som har bred anvendelighet for kronisk revmatisme, osteoartrittdeformasjoner, omartritt, lumbago, tendovaginitt, muskelsmerte og lignende, og administreres oralt i doseringsformer av tablett, granuler og lignende, eller transdermalt i doseringsformer av salve, plastre og lignende.
Preparater for oral administrasjon forårsaker ufordelaktig tilsynekomst av bieffekter slik som gastrointestinal skade spesielt observert for NSAIDer, og minskning i legemiddelvirkning fordi legemidlet som har blitt absorbert i kroppen metaboliseres og dekomponeres på et tidlig stadium av leveren.
På motsatt vis forårsaker preparater for transdermal administrasjon ikke bivirkninger og legemiddelmetabolisme i lever som er tilfellet med orale preparater, og muliggjør konstant levering av legemiddel til kroppen på en kontinuerlig måte på lang sikt.
I betraktning av det over, med hensyn til flurbiprofen, tiltrekker transdermalt absorberbare preparater som ikke vil passere langs det gastrointestinale system, lever og lignende, oppmerksomheten, og blant slike preparater, tiltrekker plastre for utvendig bruk oppmerksomhet for sin utmerkede kontinuitet av legemiddelfrigivelse, og håndteringsenkelhet, og flere forsøk har blitt gjort tidligere.
For eksempel beskriver patentdokument 1 (japansk offentliggjort patentpublikasjon nr. Sho 56-154413) og patentdokument 2 (japansk offentliggjort patentpublikasjon nr. Hei 11-199515) kataplasma anvendende en vannløselig polymer inneholdende flurbiprofen som en aktiv ingrediens. Fordi slikt kataplasma inneholder en stor mengde vann, er imidlertid flurbiprofen, som er en aktiv ingrediens, vanskelig å blande i en høy konsentrasjon, og transdermal absorpsjon av legemiddel er dårlig, og det kan ikke bli påstått at tilstrekkelig legemiddelvirkning oppnås.
For å kompensere for slike ulemper ved kataplasma, har flere rapporter om plastre som anvender gummibaserte adhesiver blitt laget. For eksempel rapporterer patentdokument 3 (japansk offentliggjort patentpublikasjon nr. Hei 8-319234) et plaster, som inneholder et adhesiv, laget av en gummikomponent, et klebende resin og en mykner, og flurbiprofen blandet deri. Imidlertid inneholder adhesivet som utgjør plasteret i patentdokument 3 en komponent som løser flurbiprofen, slik at flurbiprofen dispergeres i krystallformer i preparatet. Derfor er det forståelig at legemiddelfrigivelsesevne ville være svært dårlig.
Patentdokument 4 (WO 93/04677), som anvender annet gummibasert adhesiv, beskriver et tapetype preparat inneholdende l-mentol som et løsningsmiddel for flurbiprofen. Imidlertid fordamper flyktig l-mentol under lagring og krystaller av flurbiprofen, som er et hovedmiddel, kan dannes.
Videre rapporterer patentdokument 5 (japansk offentliggjort patentpublikasjon nr. Hei 7-309749) et gummibasert adhesiv anvendende melkesyreester som et løsningsmiddel for flurbiprofen, imidlertid kan et slikt løsningsmiddel etterlate residualt adhesiv på hud på grunn av destruksjon av kohesiv kraft av adhesiv når preparatet løsnes og kan gi hudirritasjon.
Patentdokument 1: japansk offentliggjort patentpublikasjon nr. Sho 56-154413 Patentdokument 2: japansk offentliggjort patentpublikasjon nr. Hei 11-199515 Patentdokument 3: japansk offentliggjort patentpublikasjon nr. Hei 8-319234 Patentdokument 4: WO 93/04677
Patentdokument 5: japansk offentliggjort patentpublikasjon nr. Hei 7-309749
En ytterligere type plaster er også kjent fra JP 2002226366 A.
REDEGJØRELSE FOR OPPFINNELSEN PROBLEMER SOM SKAL LØSES AV OPPFINNELSEN
I lys av den gjeldende teknikks stand som beskrevet over er det et mål for foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe et flurbiprofeninneholdende plaster for utvendig bruk som har utmerket transdermal absorpsjonsevne av flurbiprofen, utmerket stabilitet som et preparat, og som gir ytterst liten hudirritasjon.
MÅTER FOR Å LØSE PROBLEMET
For å løse slike problemer gjorde de nåværende oppfinnere iherdig innsats for å finne at ved å blande flurbiprofen, som er en aktiv ingrediens, i en base (adhesivt sjikt) inneholdende en styren-isopren-styren blokk-kopolymer (heretter, også referert til som "SIS"), et klebende resin og en mykner som er vesentlig ingredienser, kan problemene som beskrevet over løses med ett slag, og til sist fullbyrde foreliggende oppfinnelse med et plaster hvis sammensetning er som angitt i krav 1.
Spesielt er et grunnleggende aspekt av foreliggende oppfinnelse et plaster for utvendig anvendelse hvor et adhesivt sjikt er laminert på en bakside, hvori det adhesive sjikt inneholder 5 til 50 vekt% av en styren-isopren-styren blokk-kopolymer (SIS), 20 til 70 vekt% av et klebende resin, og 5 til 60 vekt% av en mykner som er vesentlige ingredienser, og ytterligere inneholder flurbiprofen blandet som en aktiv ingrediens.
Mer spesielt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse et plaster for utvendig anvendelse, hvori det klebende resin er et harpiksbasert resin, og en blandingsmengde av det harpiksbaserte resin med hensyn til flurbiprofen er 10 ganger eller mer basert på vektforhold.
I tillegg tilveiebringer foreliggende oppfinnelse et plaster for utvendig anvendelse, hvori mykneren er flytende parafin.
Derfor er det mest foretrukne aspekt av foreliggende oppfinnelse et plaster for utvendig anvendelse hvor et adhesivt sjikt er laminert på en bakside, hvori det adhesive sjikt inneholder 10 til 30 vekt% av en styren-isopren-styren blokk-kopolymer (SIS), 20 til 70 vekt% av et harpiksresin, og 10 til 50 vekt% av en flytende parafin som er vesentlige ingredienser, og ytterligere inneholder flurbiprofen blandet som en aktiv ingrediens, og en blandingsmengde av harpiks resinet med hensyn til flurbiprofen er 10 ganger eller mer basert på vektforhold.
VIRKNING AV OPPFINNELSEN
I det flurbiprofeninneholdende plaster for utvendig anvendelse tilveiebrakt av foreliggende oppfinnelse, inneholder det adhesive sjikt en styren-isopren-styren blokk-kopolymer, et klebende resin og en mykner som er vesentlige ingredienser og blandet i respektive ovenfor spesifiserte proporsjoner, slik at krystallavsetning av flurbiprofen inn i det adhesive sjikt forhindres. Som et resultat, blir det mulig å transdermalt administrere flurbiprofen, som er en aktiv ingrediens, stabilt i en lang tid med høy frigivelsesevne.
Videre, ved å blande et slikt spesifikt vektforhold eller mer av et klebende resin, særlig harpiksrein med hensyn til flurbiprofen, kan preparatet stabiliseres og krystallavsetning av flurbiprofen, som er en aktiv ingrediens inn i et adhesivt sjikt, forhindres, og stabil transdermal absorpsjon virkeliggjøres.
KORT BESKRIVELSE AV TEGNINGENE
Fig. 1 er et diagram som viser resultater av legemiddelfrigivelsestest (rotte in-vitro permeasjonstest) av testeksempel 2, og resultater rundt plastre i eksempel 2 i foreliggende oppfinnelse, og sammenlignende eksempler 4 og 5.
Fig. 2 er et diagram som viser resultater av legemiddelfrigivelsestest (rotte in-vitro permeasjonstest) av testeksempel 2, og resultater rundt plastre i eksempel 2 og sammenlignende eksempel 1 etter lagring i én måned.
Fig. 3 er et diagram som viser resultater av legemiddelfrigivelsestest (rotte in-vitro permeasjonstest) av testeksempel 2, og resultater rundt plastre i eksempel 2 og sammenlignende eksempler 2 og 3 etter lagring i én måned.
BESTE METODE FOR Å UTFØRE OPPFINNELSEN
I plasteret for utvendig anvendelse tilveiebrakt av foreliggende oppfinnelse er blandingsmengde av SIS, som anvendes som en adhesiv sjiktkomponent (base), 5 til 50 vekt%, fortrinnsvis 10 til 30 vekt% og mer foretrukket 15 til 20 vekt%. Blandingsmengde på mindre enn 5 vekt% er ikke foretrukket fordi kohesiv kraft av base er utilstrekkelig slik at et problem oppstår ved at basen forblir på huden etter fjerning av plasteret. Omvendt er blandingsmengde på mer enn 50 vekt% ikke å foretrekke fordi kohesjonskraft av base er så høy at minskning i adhesjonskraft eller vanskeligheter med eltingsoperasjon forårsakes.
Vanligvis gir det klebende resin hudadhesivitet til basen når blandet med SIS, og som sådan anvendes harpiksbasert resin, petroleumsbasert resin, terpenresin eller lignende. I foreliggende oppfinnelse er det vesentlig å anvende et harpiksbasert resin som et klebriggjørerresin for å oppløse flurbiprofen og forhindre krystallisasjon av legemiddel i preparatet. Som sådan kan et harpiksbasert resin, harpiksester, hydrogenert harpiks, glyserin harpiksester, hydrogenert harpiksglyserinester, harpikssyre, polymerisert harpiks og lignende eksemplifiseres.
Blant disse er hydrogenert harpiksglyserinester spesielt foretrukket. Ønskelig blandingsmengde er 10 ganger eller mer, og mer foretrukket 15 ganger eller mer av blandingsmengde av flurbiprofen.
For å forbedre den adhesive egenskap til plasteret er ønsket blandingsmengde i det adhesive sjikt 20 til 70 vekt%, fortrinnsvis 30 til 60 vekt% og mer foretrukket 40 til 50 vekt%. Blandingsmengde på mindre enn 20 vekt% er ikke å foretrekke fordi adhesiv egenskap til plasteret er dårlig, og blandingsmengde på mer enn 70 vekt% er ikke å foretrekke fordi adhesiv klebrighet er så sterk at fysisk hudirritasjon forårsakes når plasteret fjernes fra huden.
Mykneren blandet inn i det adhesive sjikt myker opp adhesivet, og forbedrer derved plasterets egen hudfølgeevne, justerer den adhesive kraft og reduserer fysisk hudirritasjon.
Som mykneren for anvendelse i foreliggende oppfinnelse er parafinbasert olje, silikonolje, høyere fettsyre, vegetabilsk olje, polybuten og lignende eksemplifisert, og flytende parafin er spesielt foretrukket. Dens blandingsmengde er 5 til 60 vekt%, fortrinnsvis 10 til 50 vekt% og mer foretrukket 20 til 40 vekt%. Når blandingsmengden er mindre enn 5 vekt%, er dens hudfølgeevne dårlig og plasteret er lett å frigjøre, og når blandingsmengden er mer enn 60 vekt%, er den kohesive kraft til adhesivet svekket og adhesivet forblir på det fastklebede sted.
I plasteret for utvendig anvendelse tilveiebrakt av foreliggende oppfinnelse er blandingsmengde av flurbiprofen, som er inneholdt som en aktiv ingrediens, 0,5 til 5 vekt% og fortrinnsvis 1 til 3 vekt%.
Når blandingsmengden er mindre enn 0,5 vekt%, er den forventede legemiddelvirkning vanskelig å oppnå fordi den absolutte frigivelsesmengde av legemiddel er liten. Blandingsmengde på mer enn 5 vekt% er ikke å foretrekke, fordi det i høy grad er nødvendig å øke blandingsmengden av det klebende resin for å forhindre krystallisasjon av flurbiprofen, og derfor forsterkes hudirritasjon på grunn av økning i adhesiv kraft av plasteret for utvendig anvendelse.
I plasteret for utvendig anvendelse av foreliggende oppfinnelse kan konvensjonelt anvendte komponenter som vanligvis anvendes i fremstilling av et plaster passende tilsettes i tillegg til komponentene over. For eksempel kan antioksidanter slik som dibutylhydroksytoluen (BHT), titanoksid, silisiumdioksid og lignende fyllstoffer anvendes.
Det adhesive sjikt i plasteret for utvendig anvendelse av foreliggende oppfinnelse har en tykkelse på, men ikke spesielt begrenset til, ca.50 μm til 300 μm. Mer foretrukket er det ca.100 μm til 200 μm. For liten tykkelse av adhesivt sjikt vil redusere den adhesive kraft, og for stor tykkelse er ikke foretrukket fordi legemidlet som ikke anvendes i den adhesive masse økes, og således stiger kostnaden, og blir lett å fjerne på grunn av friksjon med klær.
Det er generelt vist at i et plaster for utvendig anvendelse har fleksibiliteten og strekkbarheten til baksiden innflytelse på hudfølgeevnen, og tar i høy grad del i forbedring av transdermal absorpsjon av legemiddel. Derfor er det i plasteret for utvendig anvendelse av foreliggende oppfinnelse foretrukket å anvende en bakside som har høy fleksibilitet og strekkbarhet, og som en slik bakside er ikke-vevd stoff eller vevd stoff eksemplifisert, og fortrinnsvis anvendes polyester ikke-vevd stoff eller vevd stoff, hvor absorpsjonsevnen til legemidlet selv er liten.
Som frigivelsesinnlegget anvendt i plasteret for utvendig anvendelse av foreliggende oppfinnelse, er polyetylen-tereftalat, polypropylen, papir eller lignende eksemplifisert, med polyetylentereftalat som spesielt foretrukket. Frigivelsesinnlegget kan underkastes silikonbehandling som er nødvendig for å optimalisere frigivelsesstyrken.
Plasteret for utvendig anvendelse tilveiebrakt av foreliggende oppfinnelse kan fremstilles, f.eks., på en måte som beskrevet under.
Konkret smeltes SIS, en mykner og et klebriggjørermiddel som utgjør et adhesivt sjikt, og i tillegg en antioksidant, et fyllstoff og lignende som passende under oppvarming. Deretter tilsettes flurbiprofen, som er et hovedmiddel, til adhesivet over, og blandes under omrøring, for å fremstille en adhesiv masse for plasteret.
Den således fremstilte adhesive masse spres på silikonbearbeidet polyetylen-tereftalatfilm, for å danne et adhesivt sjikt som har en tykkelse på 50 til 300 μm. Det oppnådde adhesive sjikt lamineres med et polyester vevd stoff eller ikke-vevd stoff som er en bakside, og deretter kuttes den resulterende artikkel i en ønsket størrelse og fasong, og således oppnås et transdermalt adsorberende preparat som anvendes i plasteret av foreliggende oppfinnelse.
EKSEMPLER
Umiddelbart etterfølgende vil foreliggende oppfinnelse bli forklart mer uttrykkelig ved hjelp av konkrete eksempler.
I de følgende eksempler er blandingsmengde indikert ved "vektdel(er)" med mindre annet er spesifiserte.
Eksempel 1 til 4/Sammenlignende eksempel 1 til 3:
I henhold til produksjonsfremgangsmåten som beskrevet over ble plastre basert på formuleringer vist i tabell 1 (eksempel 1 til 4) og tabell 2 (sammenlignende eksempel 1 til 3) oppnådd.
[Tabell 1]
[Tabell 2]
Sammenlignende eksempel 4: Kataplasma anvendende vannløselig base slik som polyakrylsyre
Som et plaster i sammenlignende eksempel 4 ble kommersielt tilgjengelig Adfeed (registrert varemerke) som er kataplasma anvendende en vannløselig base slik som polyakrylsyre, og inneholdende 0,33 % flurbiprofen anvendt.
Sammenlignende eksempel 5: Tape anvendende naturlig gummilateks
Som et plaster i sammenlignende eksempel 5 ble kommersielt tilgjengelig FLUPE TAPE (registrert varemerke), som er en tape anvendende naturlig gummilateks inneholdende 2,86 % flurbiprofen anvendt.
Testeksempel 1: Krystallavsetningstest
Plastre oppnådd i eksempel 1 til 4, og i sammenlignende eksempel 1 til 3 ble kuttet i en passende størrelse av firkantede stykker, og hvert stykke ble pakket i en pose av aluminiumlaminat. I en slik tilstand ble stykket lagret ved forskjellige temperaturbetingelser, og et adhesivt sjikt ble observert visuelt eller under mikroskop med tid, og avsetningsstatus for krystaller av flurbiprofen som er en aktiv ingrediens i det adhesive sjikt ble observert.
Resultatene er vist i tabell 3.
[Tabell 3]
－: Avsetning av krystaller ikke observert
Ο: Avsetning av krystaller observert
Som åpenbart fra resultatene vist i tabell 3, ble i plastrene fra eksempel 1 til 4 av foreliggende oppfinnelse avsetning av krystaller av flurbiprofen, som er en aktiv ingrediens, ikke observert i det adhesive sjikt under lagring i tre måneder.
I motsetning til resultatene over, ble i plastrene fra sammenlignende eksempel 2 og sammenlignende eksempel 3 avsetning av krystaller av flurbiprofen observert etter én uke ved romtemperaturlagringsbetingelse, og i plasteret fra sammenlignende eksempel 1 ble avsetning av krystaller av flurbiprofen observert etter én måned.
Disse resultater demonstrerer at plasteret for utvendig anvendelse av foreliggende oppfinnelse er et svært stabilt preparat hvor avsetning av krystaller av flurbiprofen, som er en aktiv ingrediens, ikke observeres i et adhesivt sjikt.
Testeksempel 2: Legemiddelfrigivelsestest (rotte in-vitro permeasjonstest)
For å undersøke legemiddelfrigivelsesevnen til flurbiprofen avhengig av de spesielle baser (adhesivt sjikt) ble rotte in-vitro permeabilitetstest utført ved å anvende plastre fra eksempel 2 av foreliggende oppfinnelse, og kommersielt tilgjengelige plastre fra sammenlignende eksempel 4 og sammenlignende eksempel 5.
På lignende vis ble rotte in-vitro permeabilitetstest utført for plastre fra eksempel 2, sammenlignende eksempel 1, 2 og 3 etter lagring i én måned.
(Metode)
Utskåret hud fra abdomen til depilert rotte ble satt i en Franz-celle, og det indre ble fylt med fosfatbufferet saline, og vannmantelen ble refluksert med varmt vann på 37 °C. Hvert plaster ble stanset i en sirkulær fasong (1,77 cm2), og ble klebet på utskåret rottehud. Reseptorvæske ble tatt prøver av med tid, og en permeasjonsmengde av flurbiprofen som er en aktiv ingrediens ble målt ved væskekromatografi.
(Resultater)
Resultater er vist i fig.1 til fig.3. Fig. 1 er et bilde som viser resultater av plastre i eksempel 2 av foreliggende oppfinnelse, og i sammenlignende eksempel 4 og 5 som er kommersielt tilgjengelige produkter. Plasteret fra eksempel 2 viste mye høyere legemiddelpermeasjonsmengde enn plastrene i sammenlignende eksempel 4 og sammenlignende eksempel 5 (kommersielt tilgjengelige produkter) anvendende andre baser.
Fig. 2 og fig.3 viser resultater for plasteret fra eksempel 2, plasteret fra sammenlignende eksempel 1 (fig.2), og plastrene fra sammenlignende eksempel 2 og sammenlignende eksempel 3 (fig.3) etter lagring i én måned. I plastrene i sammenlignende eksempel 1, 2 og 3, er legemiddelpermeasjonsmengder mye lavere enn den f.eks. 2 fordi krystaller av flurbiprofen avleires i det adhesive sjikt skjedd under lagring.
Disse resultater demonstrerer at foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et stabilt plaster som har høy legemiddelfrigivelsesevne ved hemming av krystallisasjon av flurbiprofen som er en aktiv ingrediens i plasteret i et adhesivt sjikt.
INDUSTRIELL ANVENDELIGHET
Som beskrevet over, er plasteret tilveiebrakt av foreliggende oppfinnelse et plaster med sammensetning som angitt i krav 1 for utvendig anvendelse som inkluderer et adhesivt sjikt inneholdende en styren-isopren-styren blokk-kopolymer (SIS), et klebende resin og en mykner som er vesentlige ingredienser, og ytterligere inneholder flurbiprofen blandet som en aktiv ingrediens, og plasteret muliggjør langvarig stabil frigivelsesevne av flurbiprofen og har svært høy legemiddelfrigivelsesevne, slik at det er svært nyttig i det medisinske området.

Claims (4)

Patentkrav
1. Plaster til utvortes bruk, hvor et klebesjikt er laminert på en bakside, hvori klebesjiktet inneholder 5 til 50 vekt% av en styren-isopren-styren blokk-kopolymer (SIS), 20 til 70 vekt% av et harpiksbasert resin og 5 til 60 vekt% av en mykner, og som ytterligere inneholder flurbiprofen blandet med en essensiell aktiv bestanddel, og hvor blandingsforholdet av det harpiksbaserte resin med hensyn til flurbiprofen er 10 ganger større per vekt.
2. Plaster til utvortes bruk ifølge krav 1, hvori mengden av det harpiksbaserte resin er fra 30 til 60 vekt%.
3. Plaster til utvortes bruk ifølge krav 1 eller 2, hvori mykneren er en flytende parafin.
4. Plaster til utvortes bruk ifølge krav 1, hvori det klebende lag består av 10 til 30 vekt% av en styren-isopren-styren blokk-kopolymer (SIS), 20 til 70 vekt% av et harpiksresin, og 10 til 50 vekt% av en flytende parafin.
NO20074811A 2005-02-28 2007-09-21 Utvendig plaster inneholdende flurbiprofen NO342972B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2005/003280 WO2006092829A1 (ja) 2005-02-28 2005-02-28 フルルビプロフェン含有外用貼付剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20074811L NO20074811L (no) 2007-09-21
NO342972B1 true NO342972B1 (no) 2018-09-10

Family

ID=36940875

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20074811A NO342972B1 (no) 2005-02-28 2007-09-21 Utvendig plaster inneholdende flurbiprofen

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8741334B2 (no)
EP (1) EP1854460B1 (no)
JP (1) JP5280678B2 (no)
KR (1) KR101388336B1 (no)
CN (1) CN101119716B (no)
AU (1) AU2005328475B2 (no)
CA (1) CA2599334C (no)
ES (1) ES2609404T3 (no)
HK (1) HK1104794A1 (no)
MX (1) MX2007009729A (no)
NO (1) NO342972B1 (no)
NZ (1) NZ560610A (no)
WO (1) WO2006092829A1 (no)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5224893B2 (ja) * 2008-04-30 2013-07-03 日本バイリーン株式会社 貼付剤用複合不織布及びその製造方法
JP2011519870A (ja) * 2008-05-21 2011-07-14 テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド 非ステロイド性抗炎症薬の経皮投与による月経困難症の治療
TWI482645B (zh) * 2010-01-07 2015-05-01 Teikoku Seiyaku Kk 含有待克菲那（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）羥乙基吡咯啶之外用油性敷貼劑
US11311423B2 (en) 2012-12-19 2022-04-26 Nichiban Co., Ltd. Facial patch
US9211397B2 (en) 2012-12-19 2015-12-15 Senju Usa, Inc. Patch for treatment of eyelid disease containing clobetasol
CN104013604B (zh) * 2014-05-29 2017-04-05 浙江固特热熔胶有限公司 环氧化苯乙烯‑异戊二烯‑苯乙烯嵌段共聚物医药贴片及其制备方法
CN104434884A (zh) * 2014-11-05 2015-03-25 大连理工大学 一种经皮给药贴剂用双通道热熔压敏胶及制备方法
CN106692110B (zh) * 2015-08-19 2019-12-17 天津市山佳医药科技有限公司 一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法
CN105287361B (zh) * 2015-11-13 2019-09-03 北京泰德制药股份有限公司 含有非甾体抗炎药微乳的皮肤外用制剂
EP3527205B1 (en) * 2016-10-12 2024-06-12 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Water-based adhesive patch
KR102000435B1 (ko) * 2018-01-18 2019-07-16 대화제약 주식회사 하이드로겔 패치 형태의 경피투여용 약학 조성물
CN112516115B (zh) * 2020-11-16 2023-01-31 南京海纳医药科技股份有限公司 一种含有氟比洛芬的贴膏制剂及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08319234A (ja) * 1995-05-24 1996-12-03 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤
JP2002226366A (ja) * 2001-02-02 2002-08-14 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 外用貼付剤

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56154413A (en) 1980-04-30 1981-11-30 Riide Chem Kk Anti-inflammatory analgesic for external use
US5478567A (en) 1991-08-30 1995-12-26 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Antiphlogistic analgesic plaster
JPH07144017A (ja) 1993-11-25 1995-06-06 Sekisui Chem Co Ltd 通気性粘着テープの製造方法
JPH07309749A (ja) 1994-05-19 1995-11-28 Terumo Corp フルルビプロフェン含有外用剤
CA2200068C (en) * 1994-09-16 2005-01-11 Munehiko Hirano A preparation for external use and a patch having the preparation attached thereto
JP3782834B2 (ja) * 1994-10-26 2006-06-07 株式会社トクホン 鎮痛抗炎症貼付剤
JP3466305B2 (ja) 1994-12-12 2003-11-10 久光製薬株式会社 溶解剤および該溶解剤を含有する外用製剤
JPH08295624A (ja) * 1995-04-26 1996-11-12 Read Chem Kk プラスター基剤、その製造方法、該基剤を使用した外用貼 付剤
JPH11199515A (ja) 1997-12-26 1999-07-27 Lion Corp 皮膚外用剤
US20030109819A1 (en) * 1999-12-15 2003-06-12 Kiyomi Tsuruda Adhesive preparations
JP4648518B2 (ja) 2000-06-01 2011-03-09 帝國製薬株式会社 ４−ビフェニル酢酸含有貼付剤
JP2002223666A (ja) * 2001-01-31 2002-08-13 Matsushita Electric Works Ltd 魚介類の飼育装置
JP4326157B2 (ja) 2001-02-02 2009-09-02 ホーユー株式会社 染毛料組成物
JP2003183156A (ja) 2001-12-21 2003-07-03 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 外用貼付剤
JP3668728B2 (ja) * 2002-08-26 2005-07-06 祐徳薬品工業株式会社 外用貼付剤及び外用貼付剤中の薬物のエステル化抑制方法
JP4422430B2 (ja) * 2003-05-14 2010-02-24 帝國製薬株式会社 エストロゲン及び／又はプロゲストゲン含有外用貼付剤
JP4157018B2 (ja) 2003-11-10 2008-09-24 久光製薬株式会社 消炎鎮痛貼付剤
JP2004315542A (ja) 2004-08-11 2004-11-11 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 外用貼付剤及び外用貼付剤中の薬物のエステル化抑制方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08319234A (ja) * 1995-05-24 1996-12-03 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤
JP2002226366A (ja) * 2001-02-02 2002-08-14 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 外用貼付剤

Also Published As

Publication number Publication date
CA2599334A1 (en) 2006-09-08
EP1854460B1 (en) 2016-10-05
JPWO2006092829A1 (ja) 2008-07-24
AU2005328475A1 (en) 2006-09-08
CN101119716A (zh) 2008-02-06
NZ560610A (en) 2009-08-28
JP5280678B2 (ja) 2013-09-04
US20090022778A1 (en) 2009-01-22
AU2005328475B2 (en) 2011-11-17
KR20070108205A (ko) 2007-11-08
CA2599334C (en) 2012-11-27
HK1104794A1 (zh) 2008-01-25
EP1854460A1 (en) 2007-11-14
ES2609404T3 (es) 2017-04-20
KR101388336B1 (ko) 2014-04-22
EP1854460A4 (en) 2012-11-21
WO2006092829A1 (ja) 2006-09-08
CN101119716B (zh) 2011-01-19
NO20074811L (no) 2007-09-21
US8741334B2 (en) 2014-06-03
MX2007009729A (es) 2007-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO342972B1 (no) Utvendig plaster inneholdende flurbiprofen
CA2525470C (en) External patch containing estrogen and/or progestogen
TWI482644B (zh) 含芬太尼（ｆｅｎｔａｎｙｌ）之外用貼劑
JPWO2007077741A1 (ja) 経皮吸収型製剤
AU2010331355B2 (en) Piroxicam-containing endermic preparation
JP2004043512A (ja) 消炎鎮痛貼付剤
WO2009096354A1 (ja) フェンタニル含有外用貼付剤
AU2010331308B2 (en) Felbinac-containing transdermal absorption preparation
WO2001001990A1 (fr) Preparation adhesive pour absorption percutanee
RU2382641C2 (ru) Наружный пластырь, содержащий флурбипрофен
CN102028673B (zh) 含有氟比洛芬的外用贴剂
TWI448309B (zh) 含吩坦尼（ｆｅｎｔａｎｙｌ）之外用貼附劑
JPWO2008146795A1 (ja) 経皮吸収型製剤
KR20010005871A (ko) 경피흡수용 기제조성물 및 이 기제조성물을 함유하는 경피흡수제제

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees