JPH08295624A - プラスター基剤、その製造方法、該基剤を使用した外用貼 付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 発汗による剥離がなく、かぶれが少なく、繰
り返し貼付可能な、薬物の吸収性の高いプラスター基
剤、その製造方法、該プラスター基剤を使用した外用貼
付剤の提供。 【構成】 ゴム系粘着剤中に、デンプン・ポリアクリル
酸塩グラフト共重合体等の水不溶性でゴム及びゴム溶媒
不溶性の吸水性樹脂粉末及び／又はポリアクリル酸等の
ゴム及びゴム溶媒不溶性で水分の存在下で粘着性を有す
る水溶性高分子粉末が分散しているプラスター基剤、そ
の製造方法、該プラスター基剤を使用した外用消炎鎮痛
剤及び経皮吸収製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、発汗による剥離がな
く、かぶれが少なく、繰り返し貼付が可能な、そして薬
物の吸収性が高い医療用のプラスター基剤、その製造方
法、該プラスター基剤を使用した外用消炎鎮痛剤及び経
皮吸収製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】天然及び合成ゴム系の粘着剤を主成分と
する貼付剤は、水分を吸収しないため、貼付時に発汗し
たり皮膚水分量の高い場合では剥がれやすくなり、また
密封性が高い場合にはふやけによりかぶれの原因となつ
ていた。貼付剤の使用時に粘着剤に通気性が少ないか、
全く無い場合、貼付部位の角質細胞は密封されるので、
皮膚水分によりふやけた過水和の状態になつている。ま
た、逆に、乾燥している表皮層では脆弱化しているた
め、貼付剤を剥がした時、皮膚は弱い層で剥離する。こ
の状態で同じ部位に何度も貼付剤を貼ると、角質層は破
壊されて、血管拡張による紅斑を生じて発疹し、かぶれ
る結果となる。また、乾燥して脂気のない老人の皮膚は
良く付着するのに対して、脂肪肌、湿り肌では従来のプ
ラスター粘着剤では接着力が低い欠点があつた。汗吸収
性の貼付剤としては、分子量５０万以上のカラヤガム、
トラガカントガム、サンザンガム等の多糖類ガム１０〜
７０部とグリセリン、グリコール等の多価アルコール９
０〜３０重量部を混練することにより、粘弾性のゲル貼
付剤を得る提案（実公昭６０ー３８６４４号）がなされ
ている。この提案においては、吸水による膏体の溶解、
皮膚への粘着力が低いこと等の問題がある。また、ゼラ
チン、ポリビニルアルコール及びジアルデヒド澱粉から
なる水溶性高分子化合物の高濃度水溶液に多価アルコー
ル類を加えて練合することにより、従来のプラスターに
よる皮膚のむれ、かぶれなどの副作用のないプラスター
剤を得る提案（特許第１１１７９７３号）がなされてい
る。しかし、この提案においても、吸水による膏体のベ
タツキは充分改善されていない。これらの従来技術は基
本的には水性基剤である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】優れた医療用貼付剤の
条件としては、まず接着力が高くて、耐水性があり、湿
った時でも粘着力を維持して接着性がよいこと、剥離時
に皮膚を損傷しないように接着力は必要以上に高過ぎな
いことが望ましい。この他、貼付時に発汗や脂質が分泌
しても剥がれないことなどが重要な条件である。また、
皮膚に対して過度に機械的刺激を与えないことが必要で
ある。プラスター製剤は凝集力が高く、品質的に優れて
おり、また溶剤法、熱溶融法（ホットメルト法）、熱圧
法（カレンダー法）等により製剤化が容易であり、医療
用に汎用されている。しかし、プラスター剤は天然又は
合成ゴム粘着剤を用いるため、一般的には疎水性であ
り、発汗により接着力は著しく低下したり粘着力を高め
た場合には、製剤を剥がす際に角質を剥離しやすくなる
ので、かぶれやすくなるという欠点がある。本発明は、
上記した天然又は合成ゴム粘着剤を用いるプラスター製
剤の欠点を解決することを課題とするものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、ゴム系粘着剤
を使用するプラスター基剤において、ゴム系粘着剤中
に、水不溶性でゴム及びゴム溶媒不溶性の吸水性樹脂粉
末及び／又はゴム及びゴム溶媒不溶性で水分の存在下で
粘着性を有する水溶性高分子粉末を分散させたことによ
り前記欠点を解決したものである。

【０００５】本発明で使用するゴム系粘着剤成分として
は、天然ゴム；イソプレン系ゴム；イソブチレン系ゴ
ム；スチレン−ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエン
−スチレンブロック共重合体、スチレン−イソプレン−
スチレンブロック共重合体等のスチレン共重合体系ゴ
ム；シリコン系ゴム及びアクリル系ゴムから１種又は２
種以上適宜選択される。粘着付与剤成分は、石油樹脂、
ロジン、水添ロジン、エステルガム、テルペン樹脂、変
性テルペン樹脂、クマロンーインデン樹脂、石油クラッ
キング留分、芳香族炭化水素樹脂、スチレン系樹脂及び
イソプレン系樹脂から１種又は２種以上適宜選択され、
また可塑剤成分は、ポリブテン、低分子ポリイソブチレ
ン、ワセリン、ラノリン、流動パラフィン、高級脂肪酸
エステル類、植物油及び動物油から１種又は２種以上適
宜選択される。本発明のゴム系粘着剤は、主として、上
記ゴム系粘着剤成分、粘着付与剤成分及び可塑剤成分か
らなるが、粘着付与剤成分はゴム系粘着剤成分１００重
量部に対して４０〜２００重量部、好ましくは６０〜１
００重量部配合され、可塑剤成分はゴム系粘着剤成分１
００重量部に対して３０〜３００重量部、好ましくは７
５〜２５０重量部配合される。また、天然ゴム及び合成
ゴムは分子中に不飽和結合をもつため、酸素や紫外線に
対して劣化する恐れがあるので、ゴム系粘着剤には、抗
酸化剤や紫外線吸収剤、例えばジブチルヒドロキシフェ
ニル、４−エチル−６−ブチルフェノールなどの安定剤
を配合するのが好ましい。

【０００６】本発明で使用する吸水性樹脂粉末として
は、デンプン−ポリアクリル酸塩グラフト共重合体（商
品名「サンウエット」三洋化学工業）、架橋ポリアクリ
ル酸塩（商品名「アラソープ」荒川化学工業，商品名
「アクアキープ」製鉄化学工業、商品名「アクアリッ
ク」日本触媒化学工業）、アクリル酸ービニルアルコー
ル共重合体（商品名「スミカゲルＳタイプ」住友化学工
業）、ポリエチレンオキサイド架橋体（商品名「スミカ
ゲルＲタイプ」住友化学工業）、架橋イソブチレン−マ
レイン酸塩共重合体系（商品名「ＫＩゲル」クラレ）等
である。該吸水性樹脂は、水溶性の樹脂を適度に架橋し
た三次元構造の樹脂で、分子中の水酸基、カルボン酸
基、カルボン酸塩基等の親水性基を有していることによ
り高い吸水能力を有するものであり、その水吸収能は脱
イオン水として１００ｇ／ｇ以上の高吸収能を有するも
のが好ましい。吸水性樹脂粉末の平均粒子径は、１〜１
００μ，特に５〜３０μが好ましい。吸水性樹脂は単独
で用いてもよく、また種類、粒子径の異なる２種以上の
樹脂を混合して用いても良い。吸水性樹脂粉末は、ゴム
粘着剤に対して０〜３０重量％、好ましくは５〜２０重
量％配合される。

【０００７】本発明で使用する水の存在下で粘着性を有
する水溶性高分子粉末としては、ポリアクリル酸、ポリ
アクリル酸塩、ポリアクリルアミド、ポリエチレンオキ
シド、ポリエチレンイミン、ポリビニルアルコール、ポ
リビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、メチ
ルセルローズ、カルボキシメチルセルローズ、ヒドロキ
シエチルセルローズ等の粉末である。これらの水溶性高
分子粉末の平均粒子径は、１〜１００μ，特に５〜３０
μが好ましい。水溶性高分子粉末は単独で用いてもよ
く、また種類、粒子径の異なる２種以上の樹脂を混合し
て用いても良い。水溶性高分子粉末は、ゴム粘着剤に対
して０〜３０重量％、好ましくは５〜２０重量％配合さ
れる。

【０００８】本発明のプラスター基剤は、特に、外用消
炎鎮痛剤、経皮吸収製剤等の基剤として使用される。消
炎鎮痛剤の有効成分としては、サリチル酸メチル、サリ
チル酸グリコール、ｌ−メントール、ｄｌ−メントー
ル、ｄｌ−カンフル、竜のう、ハッカ油、トウガラシエ
キス、ノニル酸ワニリルアミド、サリチル酸ジフェンヒ
ドラミン等が使用され、また、経皮吸収製剤としては、
ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、フルルビプロフ
ェン、ケトプロフェン、インドメタシン、ロキソニン、
イブプロフェン、ジクロロフェナック、メフェナム酸、
ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄｌ−マレイン酸
クロルフェニラミン、サルチル酸ジフェンヒドラミン、
ジフェンヒドラミン、プロゲステロン、テストステロ
ン、エストリオール、エストラジオール、エチニルエス
トラジオール、プロプラノロール、ツロブテロール、ス
コポラミン、トラニラスト、フマル酸ケトチフェン、ア
トロピン及びリドカインなどが使用される。また、有効
成分を配合した経皮吸収製剤では、炭素数１０〜２２の
脂肪族アルコール、炭素数９〜２２の脂肪族カルボン
酸、脂肪族アミン、長鎖脂肪族エステル、Ｎ−アルキル
ラクタム、クロタミトン、ｌ−メントール、ｄｌ−メン
トール、ハッカ油等の経皮吸収促進剤を配合することが
できる。

【０００９】本発明のプラスター基剤は、例えば、ゴム
粘着成分、粘着付与剤及び可塑剤を混合したゴム系粘着
剤を揮発性有機溶剤に溶解し、該溶液に水不溶性でゴム
及びゴム溶媒不溶性の吸水性樹脂粉末及び／又はゴム及
びゴム溶媒不溶性で水分の存在下で粘着性を有する水溶
性高分子粉末を粉体状で分散し、該分散物を基布又は離
型紙に塗布し、有機溶剤を揮発後、離型紙又は基布を貼
り合わせることにより製造することができる。また、消
炎鎮痛剤や経皮吸収製剤の有効成分はゴム系粘着剤に配
合するのが好ましい。塗工方法としては、溶剤法の他に
熱圧法（カレンダー塗工）、熱溶融法（ホットメルト塗
工）でも実施可能である。溶液塗工で用いる溶剤として
は、ゴム揮発油、トルエン、ｎ−ヘキサン、イソヘキサ
ン、シクロヘキサンなどの天然ゴム、合成ゴムの溶解性
が高い溶剤を使用するのが好ましい。必要な成分を配合
した粘着剤は、離型紙に塗工し、基材フィルムに貼り合
わせるか、或いは基材フィルムに直接塗工し、離型紙を
貼り合わせる。 基材としては、ポリ塩化ビニル系フィ
ルム、ポリエステル系フィルム、ポリオレフィン系フィ
ルム、ポリ塩化ビニルフィルムとポリエステルフィルム
とのラミネートフィルム、ポリエステル、ポリプロピレ
ン、レーヨン等の不織布、ポリエステルフィルムに不織
布を熱溶着加工したフィルム等が使用される。

【００１０】

【作用】本発明のプラスター基剤においては、該基剤中
に分散された粉末状の吸水性樹脂は、汗水などの体液を
粘着剤内部に吸着し、皮膚とプラスター剤の界面に汗水
などの老廃物の滞留をなくし、貼付時に皮膚面より剥が
れにくくする作用を有する。また、基剤中に分散された
粉末状の水溶性高分子は、水分の存在下で製剤に粘着性
を付与する作用を有するので、角質の剥離しない、かぶ
れにくいプラスター剤が得られる。また、本発明の貼付
剤により密封された部位においては、貯留した皮膚水分
により角質層が軟化膨潤することによつて、バリア性が
低下し、薬物の経皮吸収は著しく増大する。

【００１１】

【実施例】実施例１ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体２５
部、ポリイソブチレン１５部、流動パラフィン２５部、
粘着付与剤（エスコレッツ５３００）２５部及びｌ−メ
ントール３部を、ｎ−ヘキサン３４０部に混合溶解し、
得られた粘着剤溶液に１００メッシュに篩過したデンプ
ン・ポリアクリル酸塩グラフト共重合体（サンウエット
ＩＭ１０００）７部を混合分散する。次いで、該分散物
を離型紙に塗布し、加熱してｎ−ヘキサンを揮発させた
後、塩化ビニルフィルムを貼り合わせることにより、吸
水性の高いプラスター製剤を得る。

【００１２】実施例２ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体３０
部、ポリイソブチレン１０部、流動パラフィン２６部、
粘着付与剤（エスコレッツ５３００）３０部及びフルル
ビプロフェン５部を、ｎ−ヘキサン３５０部に混合溶解
し、得られた粘着剤溶液に１００メッシュに篩過したデ
ンプン・ポリアクリル酸塩グラフト共重合体５部、１０
０メッシュに篩過したポリアクリル酸粉末（ハイビスワ
コーゲル）５部を混合分散する。次いで、該分散物をポ
リエステルフィルムに塗布し、加熱してｎ−ヘキサンを
揮発させた後、塩化ビニルフィルムを貼り合わせること
により、吸水性の高い経皮吸収製剤を得る。

【００１３】実施例３〔熱溶融法（ホットメルト塗
工）〕 スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体３０
部、ポリイソブチレン１０部、流動パラフィン２６部、
粘着付与剤（エスコレッツ５３００）３０部及びフルル
ビプロフェン５部を加熱溶融し、１００メッシュに篩過
したデンプン・ポリアクリル酸塩グラフト共重合体５
部、１００メッシュに篩過したポリアクリル酸粉末５部
を混合分散する。該分散物を常法に従い離型紙に塗布
し、冷却後、塩化ビニルフィルムに貼り合わせることに
より、吸水性の高い経皮吸収製剤を得る。

【００１４】実施例４〔熱圧法（カレンダー塗工）〕 実施例３と同一処方にて原料を混練し、熱圧法によりポ
リエステル不織布に塗布し、離型紙を貼り合わせること
により、吸水性の高い経皮吸収製剤を得る。

【００１５】

【発明の効果】本発明のプラスター基剤は、体液を膏体
内に吸着するため発汗による剥離がなく、吸水による粘
着性の低下がない。また汗によるべたつきがなく、角質
を剥離しないため粘着剤の再接着性が高く、極めてかぶ
れが少ないため繰り返し貼付することが可能である。ま
た貼付時、皮膚水分により角質層が軟化するため、薬物
の経皮吸収は著しく増大する。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ゴム系粘着剤中に、水不溶性でゴム及び
   ゴム溶媒不溶性の吸水性樹脂粉末及び／又はゴム及びゴ
   ム溶媒不溶性で水分の存在下で粘着性を有する水溶性高
   分子粉末が分散していることを特徴とするプラスター基
   剤。
2. 【請求項２】 ゴム系粘着剤が、天然ゴム、イソプレン
   系ゴム、イソブチレン系ゴム、スチレン共重合体系ゴ
   ム、シリコン系ゴム及びアクリル系ゴムから選択された
   １種又は２種以上のゴム粘着成分と、石油樹脂、ロジ
   ン、水添ロジン、エステルガム、テルペン樹脂、変性テ
   ルペン樹脂、クマロンーインデン樹脂、石油クラッキン
   グ留分、芳香族炭化水素樹脂、スチレン系樹脂及びイソ
   プレン系樹脂から選択された１種又は２種以上の粘着付
   与剤、及びポリブテン、低分子ポリイソブチレン、ワセ
   リン、ラノリン、流動パラフィン、高級脂肪酸エステル
   類、植物油及び動物油から選択された１種又は２種以上
   の可塑剤からなる請求項１記載のプラスター基剤。
3. 【請求項３】 吸水性樹脂粉末が、デンプン−ポリアク
   リル酸塩グラフト共重合体、架橋ポリアクリル酸塩、ア
   クリル酸ービニルアルコール共重合体、ポリエチレンオ
   キサイド架橋体または架橋イソブチレン−マレイン酸塩
   共重合体である請求項１記載のプラスター基剤。
4. 【請求項４】 吸水性樹脂粉末の平均粒子径が１〜１０
   ０μである請求項３記載のプラスター基剤。
5. 【請求項５】 水溶性高分子粉末がポリアクリル酸、ポ
   リアクリル酸塩、ポリアクリルアミド、ポリエチレンオ
   キシド、ポリエチレンイミン、ポリビニルアルコール、
   ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、メ
   チルセルローズ、カルボキシメチルセルローズ又は、ヒ
   ドロキシエチルセルローズである請求項１記載のプラス
   ター基剤。
6. 【請求項６】 水溶性高分子粉末の平均粒子径が１〜１
   ００μである請求項５記載のプラスター基剤。
7. 【請求項７】 ゴム系粘着成分、粘着付与剤及び可塑剤
   からなるゴム系粘着剤に水不溶性でゴム及びゴム溶媒不
   溶性の吸水性樹脂粉末及び／又はゴム及びゴム溶媒不溶
   性で水分の存在下で粘着性を有する水溶性高分子粉末を
   粉体状で分散し、該分散物を基布又は離型紙に塗布し、
   離型紙又は基布を貼り合わせることを特徴とするプラス
   ター基剤の製造方法。
8. 【請求項８】 請求項１乃至６項のいずれかに記載のプ
   ラスター基剤に、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコ
   ール、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄｌ−カン
   フル、竜のう、ハッカ油、トウガラシエキス、ノニル酸
   ワニリルアミド、サリチル酸ジフェンヒドラミンから選
   択された１種又は２種以上の薬物が配合されている外用
   消炎鎮痛剤。
9. 【請求項９】 請求項１乃至６項のいずれかに記載のプ
   ラスター基剤に、ニトログリセリン、硝酸イソソルビ
   ド、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、インドメタ
   シン、ロキソニン、イブプロフェン、ジクロロフェナッ
   ク、メフェナム酸、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミ
   ン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、サルチル酸
   ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、プロゲステ
   ロン、テストステロン、エストリオール、エストラジオ
   ール、エチニルエストラジオール、プロプラノロール、
   ツロブテロール、スコポラミン、トラニラスト、フマル
   酸ケトチフェン、アトロピン及びリドカインから選択さ
   れた１種又は２種以上の薬物及び炭素数１０〜２２の脂
   肪族アルコール、炭素数９〜２２の脂肪族カルボン酸、
   脂肪族アミン、長鎖脂肪族エステル、Ｎ−アルキルラク
   タム、クロタミトン、ｌ−メントール、ｄｌ−メントー
   ル、ハッカ油から選択された１種または２種以上の吸収
   促進剤が配合されている経皮吸収製剤。