KR101388336B1 - 플루르비프로펜 함유 외용 첩부제 - Google Patents
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Abstract
지지체 및 그 위에 중첩되는 압력 민감성 부착제 층을 포함하는 경피 흡수를 유도하는 외용 첩부제로서, 압력 민감성 부착제 층이 필수 성분으로서 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 점착성 부여 수지 및 연화제를 함유하고, 여기에 활성 성분으로서 플루르비프로펜이 첨가되는 외용 첩부제. 플루르비프로펜을 함유하는 상기 외용 첩부제는 함유된 플루르비프로펜 외용 첩부제의 안정한 방출이 장기간에 걸쳐 실현되고 약제학적 제제 안정성에서 우수하여, 현저하게 강화된 약물 방출을 수행한다.
Description
본 발명은, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 점착성 부여 수지 (tackifying resin) 및 연화제 모두를 필수 성분으로 함유하는 부착제, 및 거기에 활성 성분으로서 배합된 플루르비프로펜 (flurbiprofen)을 포함하는 외용 첩부제 (plaster) 에 관한 것이다.
비스테로이드 항염증제 (NSAID) 의 한 종류인 플루르비프로펜은 만성 류마티스, 변형성 골관절염, 어깨관절염, 허리통증, 건활막염, 근육통 등에서 광범위하게 적용되는 약물로, 정제, 과립제 등의 투여 형태로 경구 투여되거나, 또는 연고제, 첩부제 등의 투여 형태로 경피투여된다.
경구 투여용 제제는 불리하게도 NSAID 에서 특이적으로 관찰되는 위장관 손상과 같은 부작용 발생을 야기하고, 체내에 흡수된 약물이 간에 의해 조기 단계에서 대사 및 분해됨으로 인해 약물 효능을 감소시킨다.
이에 반하여, 경피 투여용 제제는 경구 제제의 경우에서와 같은 부작용 및 간에서의 약물 대사가 일어나지 않고, 장기간 동안 지속적으로 체내에 약물의 일정한 공급을 가능하게 한다.
상기의 관점으로 보아, 플루르비프로펜과 관련하여, 위장관, 간 등을 경유하지 않는 경피 흡수성 제제가 주목을 끌며, 그러한 제제 중에서도 외용 첩부제가 우수한 약물 방출의 지속성 및 취급의 용이함으로 인해 주목을 받아 지금까지 몇몇 시도가 행해져 왔었다.
예를 들어, 특허 문헌 1 (일본 특허 공개 공보 Sho 56-154413) 및 특허 문헌 2 (일본 특허 공개 공보 Hei 11-199515) 에는 활성 성분으로서 플루르비프로펜을 함유하는 수용성 중합체를 이용한 찜질약이 개시되어 있다. 그러나, 그러한 찜질약은 대량의 물을 함유하기 때문에, 활성 성분인 플루르비프로펜을 고농도로 배합하기가 곤란하고, 약물의 경피 흡수성이 열악하여, 충분한 약물 효능을 얻을 수 있다고 말할 수가 없다.
이러한 찜질약의 결점을 보완하기 위해, 고무계의 부착제를 이용한 첩부제에 대한 몇몇 보고가 있었다. 예를 들어, 특허 문헌 3 (일본 특허 공개 공보 Hei 8-319234) 에는, 고무 성분, 점착성 부여 수지 및 연화제로 이루어지는 부착제 및 여기에 배합된 플루르비프로펜을 함유하는 첩부제가 보고되어 있다. 그러나, 특허 문헌 3 의 첩부제를 구성하는 부착제는 플루르비프로펜을 용해하는 성분이 거의 함유되지 않아, 플루르비프로펜이 제제 내에서 결정 형태로 분산된다. 따라서, 약물 방출성이 매우 열악할 것으로 사료된다.
다른 고무계 부착제를 이용한 특허 문헌 4 (WO 93/04677) 에는, 1-멘톨을 플루르비프로펜의 용해제로서 함유하는 테이프-유형의 제제가 개시되어 있다. 그러나, 휘발성 1-멘톨은 저장 도중에 증발되고, 주된 시약인 플루르비프로펜의 결정 이 생성될 수 있다.
또한, 특허 문헌 5 (일본 특허 공개 공보 Hei 7-309749) 에는, 플루르비프로펜에 대한 용해제로서 락트산 에스테르를 이용한 고무계 부착제가 보고되어 있지만, 이러한 용해제는 부착제의 응집력 파괴에 의해, 제제를 떼어냈을 때에 피부에 잔류하는 부착제가 남을 수 있고, 피부에 자극을 줄 수 있다.
특허 문헌 1: 일본 특허 공개 공보 Sho 56-154413
특허 문헌 2: 일본 특허 공개 공보 Hei 11-199515
특허 문헌 3: 일본 특허 공개 공보 Hei 8-319234
특허 문헌 4: WO 93/04677
특허 문헌 5: 일본 특허 공개 공보 Hei 7-309749
발명의 개시
발명이 해결하고자 하는 과제
상기에서 기술한 바와 같은 기술의 현재 상태를 비추어 보아, 플루르비프로펜의 경피 흡수성이 우수하고, 제제로서 안정성이 우수하며, 피부 자극성이 매우 낮은, 플루르비프로펜-함유 외용 첩부제를 제공하는 것이 본 발명의 목적이다.
과제를 해결하기 위한 수단
상기 문제점들을 해결하기 위해서, 본 발명자들은 부지런하게 노력하여, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (이하, "SIS" 라고 지칭되기도 함), 점착성 부여 수지 및 연화제를 필수 성분으로 함유하는 기제 (base: 부착제 층) 에, 활성 성분인 플루르비프로펜을 배합함으로써, 상기에 기술한 바와 같은 문제점들을 한번에 해결할 수 있는 것을 발견하여, 마침내 본 발명을 달성하였다.
구체적으로, 본 발명의 기본적인 관점은 지지체 (backing) 상에 부착제 층이 적층된 외용 첩부제로, 여기서 부착제 층은 5 내지 50 중량% 의 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 20 내지 70 중량% 의 점착성 부여 수지 및 5 내지 60 중량% 의 연화제를 필수 성분으로서 함유하고, 활성 성분으로서 배합된 플루르비프로펜을 추가로 함유한다.
보다 구체적으로, 본 발명은 점착성 부여 수지가 로진계 수지이고, 플루르비프로펜에 대한 로진계 수지의 배합량이 중량비로 10 배 이상인 외용 첩부제를 제공한다.
또한, 본 발명은 연화제가 액체 파라핀인 외용 첩부제를 제공한다.
따라서, 가장 바람직한 본 발명의 관점은 지지체 상에 부착제 층이 적층된 외용 첩부제로서, 여기서 부착제 층은 10 내지 30 중량% 의 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 20 내지 70 중량% 의 로진 수지 및 10 내지 50 중량% 의 액체 파라핀을 필수 성분으로 함유하고, 활성 성분으로서 배합된 플루르비프로펜을 추가로 함유하고, 플루르비프로펜에 대한 로진 수지의 배합량이 중량비로 10 배 이상이다.
즉, 본 발명의 한 특징은 플루르비프로펜을 함유하는 첩부제의 부착제 층의 필수 성분으로서 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 점착성 부여 수지 및 연화제를 이용하는 것이다.
다른 특징은 그러한 성분들을 각각 일정한 특정량으로 조합해 배합하는 것, 특히 플루르비프로펜에 대한 점착성 부여 수지를 특정 중량비 이상으로 배합하는 것이다.
발명의 효과
본 발명이 제공하는 플루르비프로펜-함유 외용 첩부제에서는, 부착제 층이 필수 성분으로서 각각의 특정 비율로 배합된, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 점착성 부여 수지 및 연화제를 함유하여, 부착제 층 내로 플루르비프로펜의 결정 침착 (deposition) 이 방지된다. 그 결과, 장시간 동안 안정적으로 방출성도 높게 활성 성분인 플루르비프로펜을 경피 투여하는 것이 가능해진다.
또한, 플루르비프로펜에 대한 점착성 부여 수지, 특히 로진 수지를 특정 중량비 이상으로 배합함으로써, 제제는 안정화될 수 있고, 활성 성분인 플루르비프로펜의 부착제 층 내로의 결정 침착이 방지되어, 안정적인 경피 흡수가 실현된다.
도면의 간단한 설명
도 1 은 시험 실시예 2 의 약물 방출 시험 (래트의 시험관 내 투과 시험) 의 결과, 및 본 발명의 실시예 2 및 비교예 4 및 5 의 첩부제에 대한 결과를 나타낸 차트이다.
도 2 는 시험 실시예 2 의 약물 방출 시험 (래트의 시험관 내 투과 시험) 의 결과, 및 1 개월간의 저장 후에 실시예 2 및 비교예 1 의 첩부제에 대한 결과를 나타내는 차트이다.
도 3 은 시험 실시예 2 의 약물 방출 시험 (래트의 시험관 내 투과 시험) 의 결과, 및 1 개월 간의 저장 후 실시예 2 및 비교예 2 및 3 의 첩부제에 대한 결과를 나타내는 차트이다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
본 발명이 제공하는 외용 첩부제에 있어서, 부착제 층 (기제) 성분으로서 이용하는 SIS 의 배합량은, 5 내지 50 중량%, 바람직하게는 10 내지 30 중량%, 더욱 바람직하게는 15 내지 20 중량%이다. 5 중량% 미만의 배합량은 기제의 응집력이 불충분하여 첩부제를 제거한 후에 피부에 기제가 남는 문제점을 야기하기 때문에 바람직하지 않다. 반대로, 50 중량% 초과인 배합량은 기제의 응집력이 너무 높아 부착력이 감소하거나 또는 혼련 (kneading) 작업이 곤란해지기 때문에 바람직하지 않다.
통상적으로, 점착성 부여 수지는 SIS 와 혼합시 기제에 피부 부착성을 부여하는데, 그러한 것으로서는 로진계 수지, 석유계 수지, 테르펜 수지 등이 사용된다. 본 발명에서는, 플루르비프로펜을 용해하고, 제제 내 약물의 결정화를 방지하기 위한 점착성 부여 수지로서 로진계 수지를 이용하는 것이 본질적이다. 그러한 로진계 수지로서, 로진 에스테르, 수소화 로진, 글리세린 로진 에스테르, 수소화 로진 글리세린 에스테르, 로진산, 중합체화 로진 등을 예로 들 수 있다.
상기 중에서, 수소화 로진 글리세린 에스테르가 특히 바람직하다. 바람직한 배합량은 플루르비프로펜의 배합량에 대해서 10 배 이상인 것이고, 더욱 바람직한 배합량은 15 배 이상이다.
첩부제의 부착 특성을 개선하기 위한 부착제 층으로의 바람직한 배합량은 20 내지 70 중량%, 바람직하게는 30 내지 60 중량%, 더욱 바람직하게는 40 내지 50 중량% 이다. 20 중량% 미만의 배합량은 첩부제의 부착 특성이 열악하기 때문에 바람직하지 않으며, 70 중량% 초과의 배합량은 부착성 점착이 너무 강해져 첩부제를 피부로부터 제거할 때 물리적인 피부 자극을 일으켜 바람직하지 않다.
부착제 층으로 배합되는 연화제는 부착제를 연화시켜, 첩부제 자체의 피부 추종성 (followability) 을 개선시키고 부착력을 조정하며 물리적인 피부 자극을 감소시킨다.
본 발명에 사용되는 연화제로서, 파라핀계 오일, 실리콘 오일, 고급 지방산, 식물성 오일, 폴리부텐 등을 예로 들 수 있으며, 특히 바람직한 것은 액체 파라핀이다. 이의 배합량은 5 내지 60 중량%, 바람직하게는 10 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 20 내지 40 중량%이다. 배합량이 5 중량% 미만인 경우에는, 이의 피부 추종성이 열악하고, 첩부제가 벗겨지기 쉬워지며, 배합량이 60 중량% 초과인 경우에는, 부착제의 응집력이 떨어져, 부착 부위에 부착제가 잔류한다.
본 발명에서 제공되는 외용 첩부제에 있어서, 활성 성분으로서 함유되는 플루르비프로펜의 배합량은 0.5 내지 5 중량%, 바람직하게는 1 내지 3 중량% 이다.
배합량이 0.5 중량% 미만인 경우에는, 절대적인 약물 방출량이 적기 때문에, 기대되는 약물 효능을 얻기가 곤란하다. 5 중량% 를 초과하는 배합량은 플루르비프로펜의 결정화를 방지하기 위한 점착성 부여 수지의 배합량을 크게 증가시키는 것을 필연적으로 하여, 이에 따라 외용 첩부제의 부착력의 증가에 의한 피부 자극이 강화되기 때문에 바람직하지 않다.
본 발명의 외용 첩부제에 있어서, 첩부제를 제조하는데 통상적으로 사용되는 종래 사용된 성분이 상기 성분들 이외에 적절하게 첨가될 수 있다. 예를 들어, 디부틸히드록시톨루엔 (BHT) 과 같은 항산화제, 산화티탄, 이산화규소 등 충전제가 사용될 수 있다.
본 발명의 외용 첩부제 내 부착제 층은 특별히 제한되는 것은 아니지만 약 50 ㎛ 내지 300 ㎛ 의 두께를 가진다. 더욱 바람직하게는, 상기는 약 100 ㎛ 내지 200 ㎛ 이다. 부착제 층의 두께가 너무 얇은 것은 부착력을 감소시킬 것이고, 두께가 너무 두꺼운 것은 부착성 덩어리 (mass) 에 사용되지 않는 약물이 증가되어 비용이 증가하고 의복과의 마찰로 인해 박리되기 쉬워지므로 바람직하지 않다.
일반적으로, 외용 첩부제에 있어서, 지지체의 유연성 및 신축성이 피부 추종성에 영향을 끼치고, 약물의 경피 흡수성의 향상에 크게 관여하는 것이 입증되고 있다. 따라서, 본 발명의 외용 첩부제에 있어서, 유연성 및 신축성이 높은 지지체를 사용하는 것이 바람직한데, 그러한 지지체로서는, 부직포 또는 직포를 예로 들 수 있으며, 약물 그 자체의 흡수성이 적은 폴리에스테르 부직포 또는 직포가 바람직하게 사용된다.
본 발명의 외용 첩부제에 사용되는 박리 라이너 (release liner) 로서, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리프로필렌, 페이퍼 등을 예로 들 수 있으며, 특히 폴리에틸렌 테레프탈레이트가 바람직하다. 박리 강도를 최적화하기 위해서 필요에 따라 박리 라이너를 실리콘 처리할 수 있다.
본 발명에 의해 제공되는 외용 첩부제는 예를 들어 하기와 같은 방식으로 제조될 수 있다.
구체적으로, 부착제 층을 구성하는 SIS, 연화제 및 점착성 부여제, 및 적절한 경우 추가로 항산화제, 충전제 등을 가열 하에서 용융한다. 이어서, 주된 시약인 플루르비프로펜을 상기 부착제에 첨가하고, 교반하에서 혼합해 첩부제를 위한 부착성 덩어리를 제조한다.
이에 따라 제조된 부착성 덩어리를 실리콘 가공된 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름 상에 유포해 두께가 50 내지 300 ㎛ 인 부착제 층을 형성한다. 수득한 부착제 층은 지지체인 폴리에스테르 직포 또는 부직포로 적층되고, 이어서 생성된 성형품을 목적하는 크기 및 형상에 맞게 절단해 본 발명의 경피 흡수성 제제를 수득한다.
하기에, 구체적인 실시예를 이용하여 보다 구체적으로 본 발명을 설명할 것이나, 본 발명이 하기 실시예로 제한되는 것은 아니다.
하기 실시예에서, 배합량은 달리 언급되지 않는한 "중량부"로 표시된 것이다.
실시예
1 내지 4 /
비교예
1 내지 3:
상기에 기술한 바와 같은 제조 방법에 따라, 하기 표 1 (실시예 1 내지 4) 및 하기 표 2 (비교예 1 내지 3) 에 나타낸 제형물을 기초로 하는 첩부제를 수득했다.
| 조성물 | 실시예 | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | |
| SIS | 25 | 15 | 12 | 10 |
| 로진 수지 | 30 | 40 | 50 | 60 |
| 액체 파라핀 | 41 | 40 | 32 | 23 |
| BHT | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 플루르비프로펜 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 조성물 | 비교예 | ||
| 1 | 2 | 3 | |
| SIS | 15 | 15 | 15 |
| 로진 수지 | 30 | - | - |
| 지환족 포화 탄화수소 수지 | - | 40 | - |
| 테르펜 수지 | - | - | 40 |
| 액체 파라핀 | 46 | 40 | 40 |
| BHT | 2 | 2 | 2 |
| 플루르비프로펜 | 7 | 3 | 3 |
비교예
4:
폴리아크릴산과
같은 수용성 기제를 이용한
찜질약
비교예 4 의 첩부제로서, 폴리아크릴산과 같은 수용성 기제를 이용하고 0.33% 의 플루르비프로펜을 함유하는 찜질약인 시판되고 있는 Adfeed (등록 상표) 를 사용했다.
비교예
5: 천연 고무 라텍스를 이용한 테이프
비교예 5 의 첩부제로서, 2.86% 의 플루르비프로펜을 함유하는 천연 고무 라텍스를 이용한 테이프인 시판되고 있는 FLUPE TAPE (등록 상표) 를 사용했다.
시험
실시예
1: 결정 침착 시험
실시예 1 내지 4 및 비교예 1 내지 3 에서 수득한 첩부제를 적절한 크기의 정사각형 조각으로 절단하고, 각각의 조각을 알루미늄 라미네이트의 봉투에 포장했다. 그 상태로, 조각을 다양한 온도 조건 하에 저장하고, 부착제 층을 시간의 경과에 따라 육안으로 또는 현미경으로 관찰하고, 활성 성분인 플루르비프로펜의 결정의 부착제 층 내로의 침착 상태를 관찰했다.
그 결과를 하기 표 3 에 나타냈다.
| 저장된 샘플 (저장된 첩부제) | 저장 기간 | ||
| 1 주일 | 1 개월 | 3 개월 | |
| 실시예 1 | - | - | - |
| 실시예 2 | - | - | - |
| 실시예 3 | - | - | - |
| 실시예 4 | - | - | - |
| 비교예 1 | - | O | O |
| 비교예 2 | O | O | O |
| 비교예 3 | O | O | O |
-: 결정의 침착이 관찰되지 않음
O: 결정의 침착이 관찰됨
표에서 나타낸 결과로부터 명백해지듯이, 본 발명의 실시예 1 내지 4 의 첩부제에서는, 3 개월간의 저장 동안 활성 성분인 플루르비프로펜의 결정의 부착제 층 내에서의 침착이 관찰되지 않았다.
상기 결과와는 반대로, 비교예 2 및 비교예 3 의 첩부제에서는, 실온 저장 조건 하 1 주일 후에 플루르비프로펜의 결정의 침착이 관찰되었고, 비교예 1 의 첩부제에서는, 1 개월 후에 플루르비프로펜의 결정의 침착이 관찰되었다.
이러한 결과로, 본 발명의 외용 첩부제는 활성 성분인 플루르비프로펜의 결정의 침착이 부착제 층 내에 관찰되지 않는 매우 안정한 제제임이 입증되었다.
시험
실시예
2: 약물 방출 시험 (
래트의
시험관 내 투과 시험)
특정 기제 (부착제 층) 에 따른 플루르비프로펜의 약물 방출성을 조사하기 위해서, 래트 시험관 내 투과성 시험을 본 발명의 실시예 2 의 첩부제 및 비교예 4 및 비교예 5 의 시판되고 있는 첩부제를 이용해 실시하였다.
1 개월간의 저장 후에 실시예 2, 비교예 1, 2 및 3 의 첩부제에 대해, 유사한 래트 시험관 내 투과 시험을 실시하였다.
(방법)
제모한 래트의 복부 절개된 피부를 프란즈 셀 (Franz cell) 에 두고, 그 내부를 인산염 완충 식염수로 충전하고, 물 자켓을 37℃ 의 온수로 환류했다. 각각의 첩부제를 원형 모양 (1.77 ㎠) 으로 펀칭하고 래트의 절개된 피부에 붙였다. 시간 경과에 따라 수용액을 샘플링하고, 활성 성분인 플루르비프로펜의 투과량을 액체 크로마토그래피로 측정했다.
(결과)
그 결과를 도 1 내지 도 3 에 나타냈다. 도 1 은 본 발명의 실시예 2 및 시판되고 있는 제품인 비교예 4 및 5 의 첩부제에 대한 결과를 나타낸 도면이다. 실시예 2 의 첩부제는 다른 기제를 이용한 비교예 4 및 비교예 5 의 첩부제 (시판 제품) 보다 훨씬 더 많은 약물 투과량을 보였다.
도 2 및 도 3 은 1 개월 저장 후의, 실시예 2 의 첩부제, 비교예 1 의 첩부제 (도 2) 및 비교예 2 및 비교예 3 의 첩부제 (도 3) 의 결과를 나타냈다. 비교예 1, 2 및 3 의 첩부제에서는, 저장 중 부착제 층 내 플루르비프로펜의 결정 침착이 발생하기 때문에 약물 투과량이 실시예 2 의 것보다 훨씬 더 적었다.
이러한 결과로, 본 발명이 첩부제의 활성 성분인 플루르비프로펜의 부착제 층 내 결정화를 억제함으로써 높은 약물 방출성을 갖춘 안정한 첩부제를 제공한다는 점이 입증되었다.
상기에 기술한 바와 같이, 본 발명에서 제공한 첩부제는, 필수 성분인 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 점착성 부여 수지 및 연화제를 함유하는 부착제 층을 포함하고, 활성 성분으로서 배합된 플루르비프로펜을 추가로 함유하는 외용 첩부제로, 상기 첩부제는 플루르비프로펜의 장기간 안정한 방출성을 가능하게 하고 매우 높은 약물 방출성을 지니므로, 이는 의학 분야에서 매우 유용하다.
Claims (4)
- 부착제 층이 지지체 상에 적층되는 외용 첩부제로서, 부착제 층이 5 내지 50 중량% 의 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 20 내지 70 중량% 의 점착성 부여 수지로서 로진계 수지 및 5 내지 60 중량% 의 연화제만으로 이루어지고, 활성 성분으로서 배합된 플루르비프로펜을 추가로 함유하며, 플루르비프로펜에 대한 로진계 수지의 배합량이 중량비로 10배 이상인 것을 특징으로 하는 외용 첩부제.
- 제 1 항에 있어서, 로진계 수지의 배합량이 30 내지 60 중량% 인 외용 첩부제.
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 연화제가 액체 파라핀인 외용 첩부제.
- 부착제 층이 지지체 상에 적층되는 외용 첩부제로서, 부착제 층이 10 내지 30 중량% 의 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (SIS), 20 내지 70 중량% 의 로진 수지 및 10 내지 50 중량% 의 액체 파라핀만으로 이루어지고, 활성 성분으로서 배합된 플루르비프로펜을 추가로 함유하고, 플루르비프로펜에 대한 로진 수지의 배합량이 중량비로 10 배 이상인 외용 첩부제.
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Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5224893B2 (ja) * | 2008-04-30 | 2013-07-03 | 日本バイリーン株式会社 | 貼付剤用複合不織布及びその製造方法 |
| EP2278947A4 (en) * | 2008-05-21 | 2013-11-06 | Teikoku Pharma Usa Inc | TREATMENT OF DYSMENORRHEA BY TRANSDERMAL ADMINISTRATION OF NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS |
| TWI482645B (zh) | 2010-01-07 | 2015-05-01 | Teikoku Seiyaku Kk | 含有待克菲那（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）羥乙基吡咯啶之外用油性敷貼劑 |
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| EP2937066B1 (en) * | 2012-12-19 | 2018-04-25 | Nichiban Co. Ltd. | Facial patch |
| CN104013604B (zh) * | 2014-05-29 | 2017-04-05 | 浙江固特热熔胶有限公司 | 环氧化苯乙烯‑异戊二烯‑苯乙烯嵌段共聚物医药贴片及其制备方法 |
| CN104434884A (zh) * | 2014-11-05 | 2015-03-25 | 大连理工大学 | 一种经皮给药贴剂用双通道热熔压敏胶及制备方法 |
| CN106692110B (zh) * | 2015-08-19 | 2019-12-17 | 天津市山佳医药科技有限公司 | 一种芳基丙酸类非甾体抗炎药贴剂及其制备方法 |
| CN105287361B (zh) * | 2015-11-13 | 2019-09-03 | 北京泰德制药股份有限公司 | 含有非甾体抗炎药微乳的皮肤外用制剂 |
| JP7049258B2 (ja) * | 2016-10-12 | 2022-04-06 | 帝國製薬株式会社 | 水性貼付剤 |
| KR102000435B1 (ko) * | 2018-01-18 | 2019-07-16 | 대화제약 주식회사 | 하이드로겔 패치 형태의 경피투여용 약학 조성물 |
| CN112516115B (zh) * | 2020-11-16 | 2023-01-31 | 南京海纳医药科技股份有限公司 | 一种含有氟比洛芬的贴膏制剂及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002226366A (ja) * | 2001-02-02 | 2002-08-14 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 外用貼付剤 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56154413A (en) | 1980-04-30 | 1981-11-30 | Riide Chem Kk | Anti-inflammatory analgesic for external use |
| US5478567A (en) | 1991-08-30 | 1995-12-26 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Antiphlogistic analgesic plaster |
| JPH07144017A (ja) | 1993-11-25 | 1995-06-06 | Sekisui Chem Co Ltd | 通気性粘着テープの製造方法 |
| JPH07309749A (ja) * | 1994-05-19 | 1995-11-28 | Terumo Corp | フルルビプロフェン含有外用剤 |
| PT781553E (pt) | 1994-09-16 | 2008-04-09 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Penso para uso externo |
| JP3782834B2 (ja) | 1994-10-26 | 2006-06-07 | 株式会社トクホン | 鎮痛抗炎症貼付剤 |
| JP3466305B2 (ja) | 1994-12-12 | 2003-11-10 | 久光製薬株式会社 | 溶解剤および該溶解剤を含有する外用製剤 |
| JPH08295624A (ja) * | 1995-04-26 | 1996-11-12 | Read Chem Kk | プラスター基剤、その製造方法、該基剤を使用した外用貼 付剤 |
| JPH08319234A (ja) * | 1995-05-24 | 1996-12-03 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 経皮吸収型消炎鎮痛貼付剤 |
| JPH11199515A (ja) | 1997-12-26 | 1999-07-27 | Lion Corp | 皮膚外用剤 |
| ES2281366T3 (es) * | 1999-12-15 | 2007-10-01 | Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. | Preparaciomnes de adhesivos. |
| JP4648518B2 (ja) | 2000-06-01 | 2011-03-09 | 帝國製薬株式会社 | ４−ビフェニル酢酸含有貼付剤 |
| JP2002223666A (ja) * | 2001-01-31 | 2002-08-13 | Matsushita Electric Works Ltd | 魚介類の飼育装置 |
| JP4326157B2 (ja) | 2001-02-02 | 2009-09-02 | ホーユー株式会社 | 染毛料組成物 |
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| JP4422430B2 (ja) | 2003-05-14 | 2010-02-24 | 帝國製薬株式会社 | エストロゲン及び／又はプロゲストゲン含有外用貼付剤 |
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