NO341821B1 - Myk gelatinkapsel inneholdende omega-3 flerumettet fettsyre - Google Patents
Myk gelatinkapsel inneholdende omega-3 flerumettet fettsyre Download PDFInfo
- Publication number
- NO341821B1 NO341821B1 NO20064146A NO20064146A NO341821B1 NO 341821 B1 NO341821 B1 NO 341821B1 NO 20064146 A NO20064146 A NO 20064146A NO 20064146 A NO20064146 A NO 20064146A NO 341821 B1 NO341821 B1 NO 341821B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- soft gelatin
- gelatin capsule
- gelatin
- capsule
- formulation
- Prior art date
Links
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 title claims abstract description 70
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 31
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 83
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 83
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 83
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 83
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 82
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 38
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 16
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N docosahexaenoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- -1 poly(ethyl acrylate-methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 6
- 241000282887 Suidae Species 0.000 claims description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 5
- SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N (2e,4e,6e,8e,10e)-icosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N 0.000 claims description 4
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims description 4
- HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N Timnodonic acid Natural products CCCC=CC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 4
- MBMBGCFOFBJSGT-SFGLVEFQSA-N docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-SFGLVEFQSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 claims 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 abstract description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 abstract description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 abstract description 7
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 13
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 9
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 239000011257 shell material Substances 0.000 description 8
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 7
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 3
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 3
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 2
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 1
- 208000027496 Behcet disease Diseases 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000064 Ethyl eicosapentaenoic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N Mizoribine Chemical compound OC1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HZQDCMWJEBCWBR-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000018756 Variant Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 208000005881 bovine spongiform encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229960002806 daclizumab Drugs 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosapentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229950000844 mizoribine Drugs 0.000 description 1
- 229940014456 mycophenolate Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
- A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Et farmasøytisk preparat som omfatter minst en omega-3 flerumettet fettsyre i fri form eller som et farmakologisk derivat er innesluttet i en myk gelatinkapsel, hvor kapselen omfatter gelatin ekstrahert ved en ekstraksjonsprosess som omfatter syreforbehandling av en kollagenkilde. En fordel ved foreliggende oppfinnelse sammenlignet med en myk gelatinkapsel som inneholder den samme formuleringen, men som omfatter gelatin ved en ekstraksjonsprosess som omfatter alkalisk forbehandling av kollagenkilden, er at den oppnådd ved foreliggende oppfinnelse ikke hardner vesentlig over tid og følgelig har lenger holdbarhet.
Description
341821
1
Oppfinnelsen gjelder en myk gelatinkapsel, og spesielt en myk gelatinkapsel som inneholder en farmasøytisk formulering som omfatter minst én omega-3 flerumettet fettsyre i fri syreform.
<5>Gelatin er en heterogen blanding av vannløselige proteiner med høy molekylvekt som ekstraheres fra et antall kilder av kollagen, slik som ben og hud fra storfe, grisehud eller fiskeskinn. Grovt sett er det to typer gelatin. Type A gelatin og Type B gelatin, avhengig av ekstraksjonsmetoden.
<10>I følge "Gelatin Processing" (US National Organic Standards Board Technical Advisory Panel Review; 1. mars 2002), ekstraheres Type A gelatin etter en forbehandlingsprosess i syre, og gelatin fra gris er vanligvis ekstrahert på denne måten. Grisehud avhåres og avfettes og deretter sendes de gjennom en oppkutter eller kvern som skjærer huden i ensartede størrelser. Huden bløtlegges deretter ved pH 1 til 4 i en mineralsyre av
<15>næringsmiddelkvalitet, slik som saltsyre, fosforsyre eller svovelsyre i 8 til 30 timer. De syrebehandlede grisehudene vaskes deretter med vann for å fjerne urenheter og ekstraheres med varmt vann. Ekstraktet filtreres gjennom en anion-kationbyttekolonne for å redusere aske- eller mineralnivået. Gelatinekstraktet vakuumkonsentreres eller ultrafiltreres til en konsentrasjon mellom 15 og 35 %, filtreres, pH-justeres til mellom
<20>3,5 og 6, og fordampes til 50 % tørrstoff. Residuet avkjøles, ekstruderes, tørkes og males til påkrevd partikkelstørrelse og blir deretter emballert. Det er også kjent å forbehandle ossein (avmineralisert ben) fra storfe med syre før ekstraksjon av gelatin, selv om storfeossein mer vanlig forbehandles med alkali.
<25>Type B gelatin ekstraheres etter en alkalisk forbehandlingsprosess og storfegelatin ekstraheres vanligvis på denne måten (ibid). Ben knuses, kokes, sentrifugers og tørkes. Ekstrahert ben avfettes før gelatinekstraksjon og avmineraliseres med 4 til 6 % saltsyre for en periode av 5 til 7 dager. Osseinet vaskes gjentatte ganger med vann for å fjerne urenheter og behandles deretter med 1 til 4 % kalkoppslemming (kalsiumhydroksid) for
<30>å justere pH til ca.12 for perioder av 35 til 70 dager med omrøring og ukentlig kalkutskiftning for å fjerne ikke-kollagene komponenter. Ossein vaskes deretter, og mineralsyre tilsettes for å nøytralisere overskuddskalk og justere pH til 3. Den endelige pH etter alle vaskeoperasjonene er mellom 5 og 7. Avmineralisert, varmt vann brukes deretter til å ekstrahere gelatinet. Den flytende gelatinløsningen kan filtreres gjennom et
<35>cellulose/kiselgur platerammefilter og avioniseres ved hjelp av et anionisk-kationisk resinsjikt. Filtratløsningen fordampes til en konsentrasjon mellom 15 til 45 %. Det oppkonsentrerte gelatinet filtreres, pH-justeres til mellom 5 og 7, steriliseres, avkjøles
341821
2
og lufttørkes. Det males deretter til påkrevd størrelse og emballeres. Den alkaliske prosessen kan ta opp til 20 uker.
Gelatin brukes for eksempel til innkapsling av matsorter og kosttilskudd, men spesielt
<5>til medisiner for oral administrasjon til behandling av en rekke tilstander. Myknere, slik som glyserin, kan settes til gelatin for å lage myke gelatinkapsler. Formaldehyd og andre aldehyder kan brukes for å gjøre gelatinkapsler harde (herde) og gjøre dem i stand til å passere fra magen til tarmene. Den alt overveiende mengde av myke gelatinkapsler er produsert fra Type B, eksempelvis gelatin fra storfe.
10
Omega-3 flerumettede fettsyrer, slik som 5, 8, 11,14, 17-eikosapentaensyre (eller ”EPA”) eller 4,7.10,13,16, 19-dokosaheksaensyre (eller "DHA") er godt kjent for å være brukbare i behandlingen av irritabel tarmsykdom (eller "IBD") (se for eksempel EP-A-0244832, EP-A-0289204, EP-A-0311091 og WO-A-93/21912). WO-A-96/36329
<15>(Buser et al; publisert 21. november 1996) beskriver en behandling av IBD som omfatter oral administrasjon av harde gelatinkapsler. Kapslene inneholder en sammensetning som omfatter en blanding av EPA og DHA. Hver kapsel er filmovertrukket med Eudragit™ NE 30-D, som er et enterisk materiale omfattende poly(etylakrylat-metylmetakrylat) som har en gjennomsnittlig molekylvekt på omtrent
<20>800.000. Kapslene passerer gjennom magen og desintegrerer deretter og frigir innholdet i tynntarmen. Resultater tyder på at kliniske tilbakefall i Crohns sykdom kan forebygges ved oral administrasjon av slike overtrukne kapsler.
GB-A-2223943 beskriver enterisk belagte myke og harde gelatinkapsler inneholdende
<25>en formulering som omfatter omega-3 flerumettede fettsyrer, spesielt EPA og/eller DHA, i fri syreform eller på formen av farmasøytisk akseptable salter.
Det er beskrevet i US-A-2870062 (Scherer et al; publisert 20. januar 1959) at ”vanlige gelatinkapsler” desintegreres i kontakt med utflytende eller hygroskopiske kjemikalier,
<30>slik som flytende ikke-ioniske vaskemidler, salt av sterke syrer og baser, kolinklorid og kloralhydrat, som er innkapslet deri. US-A-2870062 beskriver bruken av kapsler laget fra spesielt utvalgt gelatin med lav viskositet og høy Bloomstyrke, fremstilt fra syrebehandlet bensubstans. Slike kapsler synes ikke å desintegrere i kontakt med utflytende eller hygroskopiske kjemikalier.
35
EP-A-0100052 (Yu; publisert 8. februar 1984) beskriver myke gelatinkapsler som inneholder PGE-type prostaglandin fettsyresammensetninger. Sammenlignende studier
341821
3
synes å vise at myke gelatinkapsler laget av Type B gelatin, fremskynder nedbrytningen av prostagladinsammensetningen, mens myke gelatinkapsler laget av Type A gelatin beholder den stabiliserende effekten av oppløsningsmidlet som prostaglandinfettsyrene er løst i.
5
US-B-6234464 (Krumbholz et al; publisert 22. mai 2001) beskriver mikroinnkapslede umettede fettsyrer eller fettsyreforbindelser eller blandinger derav. Veggen av mikrokapslene omfatter to sjikt. Det indre sjiktet er sammensatt av gelatin fra ben (gelatin A eller gelatin B), kasein eller et alginat eller av et derivat eller salt derav. Det
<10>ytre sjiktet er sammensatt av gelatin B, gummi arabicum, pektin eller kitosan eller et derivat eller salt derav. Den umettede fettsyren kan være en omega-3 fettsyre eller etylester eller glyserid derav. US-B-6234464 gir eksempler på mikroinnkapslet 95 % EPA etylester, hvor veggen av hver mikrokapsel omfatter en indre/ytre sjiktkombinasjon av gelatin A/gummi arabicum, gelatin A/pektin eller gelatin A/gelatin B.
15
WO-A-03/086104 beskriver mikrokapsler som omfatter agglomerering av primære mikrokapsler, der hver individuelle primære mikrokapsel som har et primært skall og agglomereringen som er innkapslet av et ytre skall, kan fremstilles ved å tilveiebringe en vandig blanding av en substans som skal innkapsles (lastesubstans) og et
<20>skallmateriale, justere pH, temperatur, konsentrasjon og/eller blandingshastighet for å danne primære skall av skallmaterialet rundt lastesubstansen og avkjøle den vandige blandingen inntil primærskallagglomeratet og et ytre skall av skallmateriale dannes rundt agglomereringen. Slike mikrokapsler er nyttige for lagring av en substans og for avlevering av substansen til et ønsket miljø. Lastesubstansen kan omfatte omega-3
<25>fettsyrer og derivater derav. Skallmaterialet omfatter typisk polymerkomponenter som f.eks. gelatiner (gelatin A, gelatin B), polyfosfat, gummi arabicum, alginat, kitosan, karrageenan, pektin, karboksymetylcellulose eller blandinger derav. Spesielt foretrukket er en form av gelatin A med en Bloomstyrke på 50-350, mer foretrukket med en Bloomstyrke på 275.
30
Oppfinnerne har oppdaget at under visse forhold kan myke gelatinkapsler laget av Type B gelatin, og som inneholder en farmasøytisk formulering bestående av omega-3 flerumettede fettsyrer, herdes over tid selv om gelatinet er tilsatt myknere, og har konkludert med at herdingen av kapslene skyldes kjemisk interaksjon mellom omega-3
<35>flerumettet fettsyreformuleringen og selve gelatinet. En slik herdingseffekt kan redusere kapslenes holdbarhetstid slik, at når de herdede kapslene administreres oralt, passerer de ikke bare gjennom magen, men også gjennom tynntarmen og kan likeledes
341821
4
passere gjennom en vesentlig del av tykktarmen før kapselen desintegreres og den farmasøytiske formuleringen frigis. Om kapselen blir administrert som en behandling av IBD, vil frigivelse av den flerumettede omega-3 fettsyren etter tynntarmen, ikke være effektiv i denne behandlingen. I foreliggende oppfinnelse er det derfor en foretrukket
<5>utførelsesform å fremskaffe en myk gelatinkapsel inneholdende en omega-3 flerumettet fettsyreformulering som viser redusert herdingshastighet og derved har en økt holdbarhetstid, sammenliknet med eksisterende myke gelatinkapsler som inneholder omega-3 flerumettede fettsyrer.
<10>Desintegrering av en myk gelatin kapsel in vivo forekommer ikke bare ved oppløsning i et vannholdig medium, men også gjennom virkningen av proteaser på gelatinet.
Imidlertid er den kjemiske interaksjonen mellom omega-3 flerumettet fettsyre og gelatin ikke kontrollerbar og kan fortsette ut produktets holdbarhetstid. I tillegg vil et overtrekk på kapselen vanligvis hindre virkningen av proteaser og derved redusere deres
<15>effektivitet.
Det tilveiebringes ifølge et første aspekt av foreliggende oppfinnelse, en myk gelatinkapsel inneholdende en farmasøytisk formulering som omfatter 5, 8, 11,14, 17-eikosapentaensyre (eller ”EPA”) i fri syreform, kjennetegnet ved at kapselen innbefatter
<20>Type A gelatin fra gris.
En fordel ved denne type myk gelatinkapsel er at herdingshastigheten er signifikant mindre enn den for eksisterende myke gelatinkapsler (inneholdende en omega-3 flerumettet fettsyreformulering) omfattende gelatin ekstrahert ved en
<25>ekstraksjonsprosess hvor alkalisk forbehandling av en kollagenkilde inngår. Redusert herdingshastighet gir kapslene forlenget holdbarhet. En ytterligere fordel er at det er mulig å komme unna bruk av gelatin fremstilt fra storfeben og -hud. I senere år har det vært noe bekymring angående mulig overføring av spongiforme encefalopatier slik som bovine spongiform encefalopati (eller ”BSE”) til mennesker. Type A gelatin fra gris,
<30>eller gelatin ekstrahert ved en ekstraksjonsprosess som omfatter syreforbehandling av en kollagenkilde, fremstilles vanligvis fra grisehud og følgelig, med anvendelse av sådan gelatin for fremstilling av myke gelatinkapsler unngås enhver risiko for å pådra seg BSE fra storfe Type B gelatin.
<35>Nedgangen i herdingshastighet er overraskende og uventet ettersom gelatin fra gris (vanligvis Type A gelatin) og gelatin fra storfe (vanligvis Type B gelatin) har stort sett den samme kjemisk struktur idet aminosyreresten i begge typer gelatin i all vesentlighet
341821
5
er identiske. Derfor vil fagmannen ikke forvente at de to typene gelatin vil reagere forskjellig med den samme omega-3 flerumettede fettsyren.
Den flerumettede omega-3 fettsyren foreligger i form av fri syre. Eksempler på
<5>passende derivater omfatter triglyserider, estere (slik som etylester), amider, komplekser (for eksempel gallesalt, kolesterol eller kitosan) og salt (slik som natrium eller kaliumsalt). I foretrukne utførelsesformer består formuleringen hovedsakelig av minst én omega-3 flerumettet fettsyre i fri syreform, dog vanligvis inkluderende tilsetningsstoffer slik som antioksidanter, f.eks. α-tokoferol.
10
Formuleringen omfatter 5, 8, 11, 14, 17-eikosapentaensyre (eller ”EPA”). EPA kan foreligge i en mengde på minst rundt 50 vekt % og fortrinnsvis mellom 50 vekt % til 60 vekt % av formuleringen, selv om det kan være ønskelig å ha EPA til stede i en mengde av minst ca.90 vekt % av formuleringen for visse anvendelser og/eller for å
<15>minimalisere antall kapsler som må tas for å gi en terapeutisk aktiv dose.
Formuleringen kan omfatte 4,7,10,13,16, 19-dokosaheksaensyre (eller ”DHA”). DHA kan foreligge i en mengde fra mellom 20 vekt % til 30 vekt % av formuleringen.
<20>Den myke gelatinkapselen inneholder fortrinnsvis mellom 100 mg til 2000 mg av nevnte formulering. På nåværende tidspunkt er to utførelsesformer av kapselen foretrukket, den første utførelsesformen inneholder ca.500 mg av nevnte formulering og er tilsiktet for eksempel til barn og den andre utførelsesformen inneholder ca.1000 mg og er tilsiktet for voksen bruk.
25
Gelatinet som benyttes er Type A gelatin fra gris, eller eventuelt Type A gelatin fra gris og minst ett gelatin valgt ut fra gruppen som består av gelatin fra storfe og gelatin fra fisk, forutsatt at gelatinet er blitt ekstrahert ved en ekstraksjonsprosess som omfatter forbehandling med syre av en relevant kollagenkilde.
30
Veggen i hver av de myke gelatinkapslene i foreliggende oppfinnelse består vanligvis av bare ett sjikt.
Myke gelatinkapsler i foreliggende oppfinnelse kan benyttes i behandlingen eller
<35>profylaksen av kroniske betennelsestilstander så som irritabel tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, revmatoid artritt, psoriasis eller Behçets syndrom; hyperlipidemi eller hypertriglyseridemi; astma; bipolar lidelse og neoplastisk sykdom, slik som
341821
6
prostatakreft eller tarmkreft. I visse foretrukne utførelsesformer, vil den myke gelatinkapselen bli brukt til å behandle eller forebygge IBD eller Crohns sykdom. I tillegg kan kapslene benyttes til å forebygge postoperative tilbakefall av Crohns sykdom.
5
Om immunhemmere (for eksempel memotrexat eller cyclosporin) eller antineoplastiske midler (for eksempel methotrexat) administreres parenteralt, har de ofte negative systemiske bivirkninger. GB0413729.5 (inngitt 18. juni 2004) beskriver bruken av PUFA (omega-3 flerumettet fettsyre) eller et farmakologisk akseptabelt salt eller derivat
<10>derav i kombinasjon med minst ett av et immunhemmende og et antineoplastisk middel, der nevnte middel/midler har minst en aminosyrerest, eller et farmakologisk akseptabelt salt eller derivat derav, til fremstillingen av et medikament for behandlingen av tilstander i tarmen. GB0413730.3 (inngitt 18. juni 2004) beskriver bruken av PUFA eller et farmakologisk akseptabelt salt eller derivat derav i kombinasjon med minst ett
<15>av et immunhemmende og et antineoplastisk middel eller et farmakologisk akseptabelt salt eller derivat derav til fremstillingen av et medikament for lokal behandlingen av tilstander i tarmen. Effekten av PUFA i anvendelsene beskrevet i GB0413730.3 og GB0413729.5 er å øke den orale biotilgjengeligheten av det immunhemmende og antineoplastiske midlet og derved tillate administrering av mindre mengder
<20>middel/midler og redusere bivirkningene.
Den myke gelatinkapselen i foreliggende oppfinnelse kan brukes for å tilveiebringe PUFA for å oppnå denne sparende effekten for immunhemmere, slik som methotrexat, cyclosporin, dactinomycin, 6-mercaptopurin, cyclofosfamid, mycofenolat, daclizumab,
<25>muromonab, prednisolon, sirolimus, dexametason, rapamycin, FK506, mizoribin, azathioprin, tacrolimus og infliximab og for antineoplastiske midler, slik som methotrexat, dactinomycin, fluorouracil, bleomycin, etoposid, taxol, vincristin, doxorubicin, cisplatin, daunombicin og VP-16.
<30>EP-A-1054678 beskriver bruken av PUFA som steroidsparende middel. Den myke gelatinkapselen i foreliggende oppfinnelse kan brukes for å tilveiebringe PUFA til å spare steroider, slik som budesonid eller prednisolon.
Kapselen vil fortrinnsvis forsinke frigivelsen av formuleringen til etter passasjen
<35>gjennom magen. Frigivelse inntreffer fortrinnsvis etter passasje forbi kanalen fra bukspyttkjertelen til tolvfingertarmen, og aller helst i ileum. Frigivelse bør fortrinnsvis ikke skje etter midtre del av jejenum. Frigivelse er typisk forsinket med minst 30
341821
7
minutter etter oral administrasjon og fortrinnsvis mellom 30 og 60 minutter ved pH 5,5. Frigivelse av formuleringen begynner etter at kapselveggens integritet er ødelagt, dvs. etter oppløsning eller perforering av gelatinveggen. Om frigivelse skjer som følge av at gelatinkapselen blir porøs, så kan frigivelse dessuten bli opprettholdt, noe som kan være
<5>gunstig, spesielt ved behandling av IBD og Crohns sykdom.
Frigivelse kan forsinkes ved å overtrekke kapselen med minst ett enterisk materiale som er resistent mot oppløsning på en tidsavhengig og/eller pH-avhengig måte. Alternativt eller i tillegg, er minst ett slikt enterisk materiale integrert i kapselgelatinet. Fortrinnsvis
<10>benyttes et overtrekksmateriale som gir tids-, men ikke pH-avhengig frigivelse. Et foretrukket enterisk materiale er et nøytralt polyakrylat, slik som poly(etylakrylatmetylmetakrylat), spesielt Eudragit NE 30-D (Röhm Pharma GmbH) som har en midlere molekylvekt på omtrent 800,000 og er et eksempel på et overtrekksmateriale som gir tids-, men ikke pH-avhengig frigivelse.
15
Ifølge et andre aspekt av foreliggende oppfinnelse, tilveiebringes anvendelse av EPA i fri syreform i fremstillingen av et medikament inkluderende minst en myk gelatinkapsel, som angitt i det første aspekt, for oral behandling eller profylakse av en tilstand utvalgt blant kroniske betennelsestilstander, hyperlipidemi, hypertriglyseridemi,
<20>astma, bipolar lidelse og neoplastisk sykdom. Medikamentet har spesiell anvendelse i behandlingen eller profylaksen av irritabel tarmsykdom (”IBD”) eller Crohns sykdom. Medikamentet kan inkludere minst en myk gelatin kapsel som har hvilket som helst av de foretrukne trekk diskutert ovenfor, i en hver hensiktsmessig kombinasjon.
<25>Ifølge et tredje aspekt av foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av en myk gelatinkapsel inneholdende en farmasøytisk formulering som omfatter EPA i fri syreform, nevnte fremgangsmåte omfatter innkapsling av nevnte farmasøytiske formulering i Type A gelatin fra gris.
<30>Type A gelatin fra gris kan anvendes i en myk gelatinkapsel som inneholder en farmasøytisk formulering omfattende EPA i fri syreform, for å forbedre motstandsevnen hos den myke gelatinkapselen mot kjemiske interaksjoner med formuleringen.
Fortrinnsvis er nevnte motstandsevne større enn den for en myk gelatinkapsel som inneholder en farmasøytisk formulering som omfatter minst en omega-3 flerumettet
<35>fettsyre i fri syreform, og hvor gelatinet i det vesentlige består av gelatin som er ekstrahert ved en ekstraksjonsprosess som omfatter alkalisk forbehandling av en kollagenkilde.
341821
8
Ifølge et fjerde aspekt av foreliggende oppfinnelse, tilveiebringes anvendelse av Type A gelatin fra gris i en myk gelatinkapsel som inneholder en farmasøytisk formulering omfattende minst en omega-3 flerumettet fettsyre i fri syreform, for å forbedre
<5>holdbarheten til den myke gelatinkapselen hvori nevnte holdbarhet er større enn den for en myk gelatinkapsel som inneholder en farmasøytisk formulering som omfatter minst en omega-3 flerumettet fettsyre i fri syreform, og hvor gelatinet i det vesentlige består av Type B gelatin.
<10>Den myke gelatinkapselen kan brukes i behandlingen eller til profylakse av IBD, og spesielt til Crohns sykdom. Til slik behandling, eller de andre behandlingene som er oppført ovenfor, vil den daglige dosen av formuleringen bestemmes av pasientens behandlende lege, og vil avhenge av et antall faktorer, slik som alder. Vanligvis vil fra 1 g til 8 g av formuleringen administreres til pasienten per dag, særlig ved behandling
<15>av IBD eller Crohns sykdom. Administrasjon kan være i form av flere myke gelatinkapsler i henhold til først aspekt av foreliggende oppfinnelse. Det totale antall kapsler som administreres daglig vil avhenge av mengden av formuleringen i hver kapsel. Følgelig kan for eksempel en daglig dose på 4 g av formuleringen administreres i form av enten 8500 mg-kapsler eller 41000 mg-kapsler og en daglig dose av 8 g av
<20>formulering kan administreres i form av 81000 mg-kapsler.
Det beskrives også en fremgangsmåte for behandling eller profylakse av en tilstand utvalgt blant kroniske betennelsestilstander, hyperlipidemi, hypertriglyseridemi, astma, bipolar lidelse og neoplastisk sykdom, som omfatter administrering av terapeutisk
<25>virksomme mengder av en farmakologisk formulering som omfatter minst en omega-3 flerumettet fettsyre i fri syreform per dag i form av flere myke gelatinkapsler, ifølge det første aspekt av foreliggende oppfinnelse. Der tilstanden som skal behandles eller forebygges er IBD eller Crohns sykdom, er den terapeutisk virksomme mengden vanligvis fra 1 g til 8 g. Kapslene kan ha et hvilket som helst av de foretrukne trekk
<30>diskutert ovenfor, i enhver hensiktsmessig kombinasjon.
I det følgende beskrives, utelukkende som eksempel, en i dag foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen.
<35>Type A gelatinkapsler ble formet og samtidig fylt med en omega-3 flerumettet fettsyreformulering på en kjent måte. Gelatinpulver av Type A fra gris ble blandet med vann og mykner og deretter varmet for å danne en smeltet gelatinmasse. To tynne bånd
341821
9
av smeltet gelatin ble fremstilt og ført mellom to pregevalser som bestemmer kapslenes form. Formuleringen ble sprøytet inn mellom de to gelatinbåndene like før pregevalsene lukker kapslene ved anvendelse av varme og trykk. Den resulterende kapselen ble deretter tørket til påkrevd fuktinnhold.
5
Stabiliteten av Type A gelatinkapsler produsert på denne måten ble sammenliknet med den for Type B gelatinkapsler fremstilt etter samme prosess. Partier av begge kapsler ble lagret i forskjellige perioder (3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder) og ved forskjellige temperaturer (25 °C, 30 °C og 40 °C) og deretter ble
<10>desintegreringstidene av kapslene i renset vann ved 37 °C i henhold til Ph. Eur. målt.
Resultatene vises i Tabell 1.
TABELL 1
Kapsel Lagringstemp. 0 måneder 3 måneder 6 måneder 9 måneder 12 måneder
(°C)
Type B gelatin
(fra storfe)
25 7 min 9 min 9 min 6 min 10 min
30 7 min 9 min 20 min n.p. Uløselig
40 7 min Uløselig Uløselig n.p. n.p.
Type A gelatin
(fra gris)
25 6 min 6 min 7 min 6 min 7 min
30 6 min 7 min 8 min n.p. 10 min
40 6 min 8 min 10 min n.p. n.p.
<15>Det bør ikke ta mer enn 30 min for en myk gelatinkapsel å desintegreres om innholdet skal bli frigitt effektivt. Derfor, om en kapsel ikke ble desintegrert i løpet av 30 min, ble den ansett som «uoppløselig». Betegnelsen ”n.p.” angir at prøven ”ikke ble
gjennomført.”
<20>Resultatene viser at, for Type B gelatinkapsler (fra storfe) lagret ved en bestemt temperatur, er det en generell økning i desintegreringstiden med økende lagringstid. I tillegg, for Type B gelatinkapsler (fra storfe) lagret i en bestemt tid, er det en generell økning i desintegreringstiden med økende lagringstemperatur. Disse resultatene er i overensstemmelse med at omega-3 flerumettet fettsyren interagerer kjemisk med Type
<25>B gelatin og fører til en herding av kapselveggen.
341821
10
I motsetning til dette er ikke desintegreringstiden vesentlig økt for Type A gelatinkapsler fra gris, da hverken lagringstiden eller lagringstemperaturen øker. Disse resultatene synes å vise at graden av herding er betydelig mindre for Type A
<5>gelatinkapsler fra gris enn for type B gelatinkapsler (fra storfe). Særlig ledes oppmerksomheten til resultatene for desintegrering av Type B gelatinkapsler (fra storfe) som lagres ved 30 °C i 12 måneder og ved 40 °C i 3 måneder og 6 måneder, da disse kapslene er blitt klassifisert som ”uoppløselige” mens de tilsvarende Type A gelatinkapsler fra gris ikke tok mer enn 10 minutter å oppløse.
10
Claims (1)
- 34182111P a t e n t k r a v1.Myk gelatinkapsel inneholdende en farmasøytisk formulering omfattende<5>5, 8, 11,14, 17-eikosapentaensyre (eller ”EPA”) i fri syreform,k a r a k t e r i s e r t v e d at kapselen omfatter Type A gelatin fra gris.2.<10>Myk gelatinkapsel ifølge krav 1, hvori EPA er til stede i en mengde på minst ca. 50 vekt % av formuleringen.3.Myk gelatinkapsel ifølge krav 1 eller 2, hvori formuleringen omfatter<15>4, 7, 10, 13,16, 19-dokosaheksaensyre (eller ”DHA”).4.Myk gelatinkapsel ifølge krav 3, hvori DHA er til stede i en mengde på mellom fra 20 vekt % til 30 vekt % av formuleringen.205.Myk gelatinkapsel ifølge hvilket som helst av de foregående krav, omfattende mellom fra 100 mg til 2000 mg av nevnte formulering.<25>6.Myk gelatinkapsel ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvori kapselveggen består av et enkelt sjikt.7.<30>Myk gelatinkapsel ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvori kapselen forsinker frigivelsen av formuleringen til etter passering gjennom magen.8.Myk gelatinkapsel ifølge hvilket som helst av de foregående krav, hvori kapselen<35>forsinker frigivelsen av formuleringen til etter passering forbi kanalen fra bukspyttkjertelen til tolvfingertarmen.341821129.Myk gelatinkapsel ifølge krav 7 eller 8, hvori kapselen er overtrukket med minst ett enterisk materiale.<5>10.Myk gelatinkapsel ifølge hvilket som helst av krav 7 til 9, hvori minst ett enterisk materiale er integrert i kapselgelatinet.11.<10>Myk gelatinkapsel ifølge krav 9 eller 10, hvori det, eller i det minste det ene, enteriske materialet er en nøytral polyakrylatpolymer.12.Myk gelatinkapsel ifølge hvilket som helst av krav 9 til 11, hvori det, eller i det minste<15>det ene, enteriske materiale er poly(etylakrylat-metylmetakrylat).13.Anvendelse av EPA i fri syreform for fremstilling av et medikament omfattende i det minste én myk gelatinkapsel inneholdende en farmasøytisk formulering omfattende i<20>det minste én omega-3 flerumettet fettsyre i fri syreform hvor kapselen omfatter Type A gelatin fra gris for den orale behandlingen eller profylakse av en tilstand utvalgt blant kroniske betennelsestilstander, hyperlipidemi, hypertriglyseridemi, astma, bipolar lidelse og neoplastisk sykdom.<25>14.Anvendelse ifølge krav 13, hvor medikamentet omfatter i det minste én myk gelatinkapsel som definert ifølge hvilket som helst av kravene 2 til 12.15.<30>Fremgangsmåte for fremstilling av en myk gelatinkapsel inneholdende en farmasøytisk formulering omfattende EPA i fri syreform, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter innkapsling av nevnte farmasøytiske formulering i Type A gelatin fra gris.16.<35>Anvendelse av Type A gelatin fra gris i en myk gelatinkapsel inneholdende en farmasøytisk formulering omfattende minst én omega-3 flerumettet fettsyre i fri syreform for å forbedre holdbarheten av den myke gelatinkapselen, hvori nevnte34182113holdbarhet er større enn for en myk gelatinkapsel inneholdende en farmasøytisk formulering omfattende minst en omega-3 flerumettet fettsyre i fri syreform, hvor gelatinet består i det vesentlige av Type B gelatin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0403247A GB0403247D0 (en) | 2004-02-13 | 2004-02-13 | A pharmaceutical composition |
| PCT/GB2005/000415 WO2005079853A2 (en) | 2004-02-13 | 2005-02-07 | Soft gelatin capsule comprising omega-3 polyunsaturated fatty acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20064146L NO20064146L (no) | 2006-11-10 |
| NO341821B1 true NO341821B1 (no) | 2018-01-29 |
Family
ID=32011882
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20064146A NO341821B1 (no) | 2004-02-13 | 2006-09-13 | Myk gelatinkapsel inneholdende omega-3 flerumettet fettsyre |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US7960370B2 (no) |
| EP (1) | EP1755565B2 (no) |
| JP (3) | JP5435842B2 (no) |
| KR (1) | KR101198458B1 (no) |
| CN (1) | CN1929824B (no) |
| AR (1) | AR047799A1 (no) |
| AT (1) | ATE457720T2 (no) |
| AU (1) | AU2005215198B2 (no) |
| BR (1) | BRPI0507473B8 (no) |
| CA (1) | CA2555064C (no) |
| CY (1) | CY1110030T1 (no) |
| DE (1) | DE602005019402D1 (no) |
| DK (1) | DK1755565T4 (no) |
| ES (1) | ES2344208T5 (no) |
| GB (1) | GB0403247D0 (no) |
| IL (1) | IL177462A (no) |
| MX (1) | MXPA06008352A (no) |
| NO (1) | NO341821B1 (no) |
| PL (1) | PL1755565T5 (no) |
| PT (1) | PT1755565E (no) |
| SI (1) | SI1755565T2 (no) |
| WO (1) | WO2005079853A2 (no) |
| ZA (1) | ZA200606229B (no) |
Families Citing this family (77)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005016312A1 (en) | 2003-08-13 | 2005-02-24 | Nobex Corporation | Micro-particle fatty acid salt solid dosage formulations for therapeutic agents |
| GB0403247D0 (en) | 2004-02-13 | 2004-03-17 | Tillotts Pharma Ag | A pharmaceutical composition |
| EP2172225B1 (en) * | 2007-06-29 | 2019-08-07 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Seamless capsule |
| CN101815509A (zh) * | 2007-08-03 | 2010-08-25 | 沙克利公司 | 营养剂量单位 |
| US9763989B2 (en) | 2007-08-03 | 2017-09-19 | Shaklee Corporation | Nutritional supplement system |
| EP3578177A1 (en) | 2008-09-02 | 2019-12-11 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same |
| US20100130608A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-05-27 | Martek Biosciences Corporation | Compositions and methods for reducing triglyceride levels |
| US9006288B2 (en) | 2009-01-12 | 2015-04-14 | Biokier, Inc. | Composition and method for treatment of diabetes |
| US9314444B2 (en) | 2009-01-12 | 2016-04-19 | Biokier, Inc. | Composition and method for treatment of NASH |
| CN110538148A (zh) * | 2009-03-09 | 2019-12-06 | 巴斯夫股份公司 | 含有脂肪酸油混合物和表面活性剂的组合物及其方法和用途 |
| US8207363B2 (en) * | 2009-03-19 | 2012-06-26 | Martek Biosciences Corporation | Thraustochytrids, fatty acid compositions, and methods of making and uses thereof |
| RU2538691C2 (ru) | 2009-04-29 | 2015-01-10 | Амарин Фарма, Инк. | Стабильные фармацевтические композиции и способы их применения |
| EP3563842A1 (en) | 2009-04-29 | 2019-11-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same |
| LT3318255T (lt) | 2009-06-15 | 2021-05-25 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Kompozicijos ir būdai, skirti insulto gydymui pacientui kartu su statinų terapija |
| CA2775339C (en) | 2009-09-23 | 2017-03-28 | Amarin Corporation Plc | Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same |
| WO2011048493A1 (en) * | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Pronova Biopharma Norge As | Coated capsules and tablets of a fatty acid oil mixture |
| JP2011136927A (ja) * | 2009-12-28 | 2011-07-14 | Pfizer Inc | ゼラチンカプセル及びカプセル皮膜成形用ゼラチン組成物 |
| JP5920890B2 (ja) | 2010-01-19 | 2016-05-18 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | エイコサペンタエン酸生成微生物、脂肪酸組成物、ならびにそれらを作る方法およびそれらの使用 |
| JP2013537185A (ja) * | 2010-09-08 | 2013-09-30 | プロノヴァ・バイオファーマ・ノルゲ・アーエス | 遊離酸の形のｅｐａおよびｄｈａを含む脂肪酸油混合物と界面活性剤とスタチンとを含む組成物 |
| WO2012037328A2 (en) * | 2010-09-17 | 2012-03-22 | Maine Natural Health, Inc. | Compositions containing omega-3 oil with an anti-inflammatory agent and uses thereof |
| US20130203701A1 (en) | 2010-09-17 | 2013-08-08 | Maine Natural Health, Inc. | Compositions containing omega-3 oil and uses thereof |
| NZ744990A (en) | 2010-11-29 | 2019-10-25 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
| US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
| US8715648B2 (en) | 2011-02-16 | 2014-05-06 | Pivotal Therapeutics Inc. | Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics |
| US8951514B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels |
| US8952000B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events |
| US9119826B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-09-01 | Pivotal Therapeutics, Inc. | Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels |
| US9222112B2 (en) | 2011-07-21 | 2015-12-29 | Dsm Ip Assets B.V. | Eicosapentaenoic acid-producing microorganisms, fatty acid compositions, and methods of making and uses thereof |
| WO2013040507A1 (en) * | 2011-09-15 | 2013-03-21 | Omthera Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating, reversing, inhibiting or preventing resistance to antiplatelet therapy |
| EP2775837A4 (en) | 2011-11-07 | 2015-10-28 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA |
| US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
| NZ626699A (en) | 2012-01-06 | 2017-03-31 | Omthera Pharmaceuticals Inc | Dpa-enriched compositions of omega-3 polyunsaturated fatty acids in free acid form |
| EP2800469B1 (en) | 2012-01-06 | 2021-08-25 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject |
| WO2013150386A2 (en) * | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Pronova Biopharma Norge As | Compositions comprising omega-3 fatty acids and vitamin d for acne vulgaris and/or eczema, and methods and uses thereof |
| MX2014011139A (es) * | 2012-04-13 | 2015-07-17 | Banner Life Sciences Llc | Cápsulas elásticas blandas que contienen comprimidos y rellenos líquidos o semisólidos y métodos para su fabricacion. |
| JOP20200144A1 (ar) | 2012-04-30 | 2017-06-16 | Tillotts Pharma Ag | تركيبة عقار ذو إطلاق متأخر |
| KR20150028233A (ko) * | 2012-05-07 | 2015-03-13 | 옴테라 파마슈티칼스, 인크. | 스타틴 및 오메가-３ 지방산의 조성물 |
| EP4342546A3 (en) | 2012-06-29 | 2024-05-22 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy |
| GB201216385D0 (en) * | 2012-09-13 | 2012-10-31 | Chrysalis Pharma Ag | A pharmaceutical composition |
| US20150265566A1 (en) | 2012-11-06 | 2015-09-24 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy |
| US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
| US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
| US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
| US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
| US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
| US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
| US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
| US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
| US20150065572A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
| US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
| EP3062776A1 (en) | 2013-10-29 | 2016-09-07 | Tillotts Pharma AG | A delayed release drug formulation |
| ES2826201T3 (es) * | 2013-10-30 | 2021-05-17 | Patheon Softgels Inc | Cápsulas entéricas blandas que comprenden ácidos grasos poliinsaturados |
| US9326947B1 (en) | 2014-02-28 | 2016-05-03 | Banner Life Sciences Llc | Controlled release fumarate esters |
| US10098863B2 (en) | 2014-02-28 | 2018-10-16 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate esters |
| US9636318B2 (en) | 2015-08-31 | 2017-05-02 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate ester dosage forms |
| EP3110408B1 (en) | 2014-02-28 | 2019-01-16 | Banner Life Sciences LLC | Controlled release enteric soft capsules of fumarate esters |
| WO2015171516A1 (en) | 2014-05-05 | 2015-11-12 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Compositions and methods relating to ionic salts of peptides |
| US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
| WO2015195662A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids |
| US9242008B2 (en) | 2014-06-18 | 2016-01-26 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Mineral amino-acid complexes of fatty acids |
| MX2016016830A (es) | 2014-06-18 | 2017-07-07 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Complejos de aminoacidos minerales de agentes activos. |
| WO2015200563A1 (en) * | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Banner Life Sciences Llc | Enhanced bioavailability of polysaturated fatty acids |
| US9895333B2 (en) | 2014-06-26 | 2018-02-20 | Patheon Softgels Inc. | Enhanced bioavailability of polyunsaturated fatty acids |
| JP6956005B2 (ja) * | 2014-08-28 | 2021-10-27 | デジマ・ファルマ・ベー・フェー | コレステリルエステル転送タンパク質阻害剤及びＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む医薬組成物及び治療併用剤 |
| CN105434393B (zh) * | 2014-09-25 | 2019-07-09 | 四川国为制药有限公司 | 一种包含高含量ω-3多不饱和脂肪酸的软胶囊药物组合物 |
| MA41611A (fr) * | 2015-02-23 | 2018-01-02 | Omthera Pharmaceuticals Inc | Préparations en milli-capsules comprenant des acides gras polyinsaturés libres |
| US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
| DK3454907T3 (da) | 2016-06-03 | 2020-10-19 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Sammensætninger og fremgangsmåder relateret til salte af specialiserede pro-løsningsmediatorer af inflammation |
| TW201900160A (zh) | 2017-05-19 | 2019-01-01 | 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 | 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法 |
| US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
| GB2571749A (en) * | 2018-03-07 | 2019-09-11 | Anabio Tech Limited | A method inducing satiety in a mammal |
| FI4056176T3 (fi) | 2018-09-24 | 2024-05-30 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Menetelmät kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin pienentämiseksi tutkittavassa |
| CN109567180B (zh) * | 2019-02-02 | 2022-03-22 | 北京振东光明药物研究院有限公司 | 一种可用于女性经、孕、产、乳期的营养品及其制备方法 |
| US11903918B2 (en) | 2020-01-10 | 2024-02-20 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate ester dosage forms with enhanced gastrointestinal tolerability |
| CN113559079B (zh) * | 2020-04-28 | 2023-10-20 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种软胶囊及其制备方法和用途 |
| AU2022263358A1 (en) | 2021-04-21 | 2023-11-30 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of heart failure |
| KR20240080551A (ko) | 2022-11-30 | 2024-06-07 | 주식회사 에이치씨바이오랩 | 유동화 코팅 공정을 이용한 유지(油脂) 함유 과립 코팅방법 및 이 방법으로 제조된 과립 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0100052A1 (en) * | 1982-07-19 | 1984-02-08 | Syntex (U.S.A.) Inc. | PGE type compositions encapsulated by acid isolated gelatin |
| EP0289204A2 (en) * | 1987-04-27 | 1988-11-02 | Efamol Holdings Plc | Lithium salt-containing pharmaceutical compositions |
| GB2223943A (en) * | 1988-10-21 | 1990-04-25 | Tillotts Pharma Ag | Oral disage forms of omega-3 polyunsaturated acids |
| US6234464B1 (en) * | 1998-07-08 | 2001-05-22 | K.D. Pharma Bexbech Gmbh | Microencapsulated unsaturated fatty acid or fatty acid compound or mixture of fatty acids and/fatty acid compounds |
| WO2003086104A1 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Ocean Nutrition Canada Ltd. | Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof |
Family Cites Families (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2868661A (en) * | 1954-08-04 | 1959-01-13 | Wilson & Co Inc | Sensitizing photographic gelatin |
| US2870062A (en) * | 1956-04-27 | 1959-01-20 | Scherer Corp R P | Gelatin composition for capsules |
| US2888661A (en) | 1956-12-13 | 1959-05-26 | Radio Frequency Lab | Adapter for magnet charger |
| US3108995A (en) | 1957-03-01 | 1963-10-29 | Charles B Knox Gelatine Co Inc | Method of modifying type a gelatin and product thereof |
| AU527784B2 (en) | 1978-05-26 | 1983-03-24 | Bang, Hans Olaf Dr. | Treatment of thromboembolic conditions withall-z)-5, 8, 11, 14, 17-eicosapentaenoic acid |
| JPS55154533A (en) | 1979-05-18 | 1980-12-02 | Kawasaki Steel Corp | Stacking method for starting material such as ore |
| JPS5735512A (en) | 1980-06-27 | 1982-02-26 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | Preventive and remedy for thrombosis |
| JPS609011B2 (ja) | 1981-10-09 | 1985-03-07 | 富士カプセル株式会社 | 軟カプセル皮膜 |
| JPS5939834A (ja) * | 1982-08-31 | 1984-03-05 | Morishita Jintan Kk | 製剤用皮膜組成物 |
| DE3438291A1 (de) * | 1984-10-19 | 1986-04-24 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Verfahren zur herstellung einer waessrigen ueberzugsmitteldispersion und ihre verwendung zum ueberziehen von arzneimitteln |
| DE3678643D1 (de) | 1985-08-16 | 1991-05-16 | Procter & Gamble | Partikel mit konstanter wirkstofffreisetzung. |
| SE8505569D0 (sv) | 1985-11-25 | 1985-11-25 | Aco Laekemedel Ab | Enteralt preparat |
| IL77186A0 (en) * | 1985-11-29 | 1986-04-29 | Touitou Elka | Pharmaceutical insulin composition |
| JPS62201823A (ja) | 1986-02-28 | 1987-09-05 | Freunt Ind Co Ltd | 腸内有用細菌含有物およびその製造方法 |
| DE3615710A1 (de) | 1986-05-09 | 1987-11-26 | Hoechst Ag | Zubereitungen fuer die synthese von prostaglandinen und hydroxyfettsaeuren in biologischen systemen |
| GB8707421D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
| GB8719988D0 (en) | 1987-08-25 | 1987-09-30 | Efamol Ltd | Chemical compounds |
| US5252333A (en) * | 1987-04-27 | 1993-10-12 | Scotia Holdings Plc | Lithium salt-containing pharmaceutical compositions |
| JPH0774150B2 (ja) * | 1987-07-31 | 1995-08-09 | 新田ゼラチン株式会社 | 肝油用ソフトカプセル |
| US4895725A (en) | 1987-08-24 | 1990-01-23 | Clinical Technologies Associates, Inc. | Microencapsulation of fish oil |
| DE3734147C2 (de) * | 1987-10-09 | 1998-10-29 | Braun Melsungen Ag | Isotone omega-3-fettsäurenhaltige Fettemulsion und ihre Verwendung |
| GB8819110D0 (en) * | 1988-08-11 | 1988-09-14 | Norsk Hydro As | Antihypertensive drug & method for production |
| US4935243A (en) * | 1988-12-19 | 1990-06-19 | Pharmacaps, Inc. | Chewable, edible soft gelatin capsule |
| PT93637A (pt) | 1989-04-20 | 1990-11-20 | Procter & Gamble | Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal |
| US5292522A (en) * | 1989-06-20 | 1994-03-08 | Rohm Gmbh | Aqueous film coating agent for solid medicaments |
| JP2836206B2 (ja) | 1990-07-02 | 1998-12-14 | 味の素株式会社 | 炎症性腸疾患用油脂組成物 |
| GB2253346A (en) | 1991-02-22 | 1992-09-09 | John Rhodes | Delayed release oral dosage forms for treatment of intestinal disorders |
| ES2084174T3 (es) * | 1990-07-20 | 1996-05-01 | Tillotts Pharma Ag | Productos y procesos para el tratamiento del conducto alimentario. |
| EP0637957B1 (de) | 1992-04-28 | 1997-07-23 | Fresenius AG | Verwendung einer omega-3-fettsäuren enthaltenden emulsion zur herstellung eines parenteral zu verabreichenden arzneimittels zur behandlung von entzündlichen erkrankungen |
| JP3895782B2 (ja) | 1992-10-26 | 2007-03-22 | 生化学工業株式会社 | コンドロイチナーゼ組成物およびそれを含有する注射用製剤 |
| US5496718A (en) | 1992-06-26 | 1996-03-05 | Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha (Seikagaku Corporation) | Chondroitinase ABC isolated from proteus vulgaris ATCC 6896 |
| ES2123665T3 (es) * | 1992-11-30 | 1999-01-16 | Pfizer | Dispositivo para dispensar con membrana soporte de liquido. |
| JPH0741421A (ja) | 1993-05-28 | 1995-02-10 | Suntory Ltd | ロイコトリエンｂ４ （ｌｔｂ４ ）による医学的症状の予防及び改善剤 |
| DK66493D0 (da) | 1993-06-08 | 1993-06-08 | Ferring A S | Praeparater, isaer til brug ved behandling af inflammatoriske tarmsygdomme eller til at opnaa forbedret saarheling |
| DE4422938A1 (de) | 1993-06-30 | 1995-01-12 | Siegfried Ag Pharma | Neue Weichgelatinekapseln |
| US5411988A (en) * | 1993-10-27 | 1995-05-02 | Bockow; Barry I. | Compositions and methods for inhibiting inflammation and adhesion formation |
| US5641512A (en) * | 1995-03-29 | 1997-06-24 | The Procter & Gamble Company | Soft gelatin capsule compositions |
| GB9509764D0 (en) * | 1995-05-15 | 1995-07-05 | Tillotts Pharma Ag | Treatment of inflammatory bowel disease using oral dosage forms of omega-3 polyunsaturated acids |
| JPH11106333A (ja) * | 1997-09-30 | 1999-04-20 | Kuraray Co Ltd | 脂溶性ビタミンおよび／またはカロチノイドを含有する粉末の製造法 |
| AU2878801A (en) | 1999-10-01 | 2001-05-10 | Natco Pharma Limited | An improved pharmaceutical composition and a process for its preparation |
| US6555316B1 (en) * | 1999-10-12 | 2003-04-29 | Genset S.A. | Schizophrenia associated gene, proteins and biallelic markers |
| AU1593001A (en) | 1999-11-12 | 2001-06-06 | Fibrogen, Inc. | Recombinant gelatin in vaccines |
| JP2001335481A (ja) | 2000-03-22 | 2001-12-04 | Eisai Co Ltd | 高濃度ビタミンｅ含有ソフトカプセル |
| ITMI20012384A1 (it) | 2001-11-12 | 2003-05-12 | Quatex Nv | Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori |
| US20030161872A1 (en) * | 2002-01-04 | 2003-08-28 | Gan-Lin Chen | Capsule for holding liquid-containing compositions and method for making the same |
| US6663900B2 (en) * | 2002-02-01 | 2003-12-16 | Kemin Foods, Lc | Microcapsules having high carotenoid content |
| ITMI20020269A1 (it) | 2002-02-12 | 2003-08-12 | Victorix Assets Ltd | Uso di steri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 in pazienti con insufficienza cardiaca |
| DE10214002A1 (de) * | 2002-03-27 | 2003-10-09 | Roehm Gmbh | Pharmazeutische Formulierung für den Wirkstoff Budesonid |
| ITMI20020731A1 (it) | 2002-04-08 | 2003-10-08 | Ibsa Inst Biochimique Sa | Composizioni farmaceutiche per acido acetilsalicilico e oli omega-3 |
| GB2388776B (en) | 2002-05-21 | 2004-08-25 | Croda Int Plc | Succinylated fish gelatin for use as a blood plasma expander |
| AU2003240536B2 (en) | 2002-06-05 | 2007-11-15 | Ivax Pharmaceuticals, S.R.O. | Reduction of gelatin cross-linking |
| KR20060004939A (ko) | 2003-04-17 | 2006-01-16 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 임산부를 위한 종합 비타민 및 미네랄 보충제 |
| GB0403247D0 (en) * | 2004-02-13 | 2004-03-17 | Tillotts Pharma Ag | A pharmaceutical composition |
| GB0413729D0 (en) | 2004-06-18 | 2004-07-21 | Tillotts Pharma Ag | A pharmaceutical composition and its use |
-
2004
- 2004-02-13 GB GB0403247A patent/GB0403247D0/en not_active Ceased
-
2005
- 2005-02-07 JP JP2006552677A patent/JP5435842B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-07 PT PT05702139T patent/PT1755565E/pt unknown
- 2005-02-07 EP EP05702139.6A patent/EP1755565B2/en active Active
- 2005-02-07 ES ES05702139.6T patent/ES2344208T5/es active Active
- 2005-02-07 PL PL05702139T patent/PL1755565T5/pl unknown
- 2005-02-07 ZA ZA200606229A patent/ZA200606229B/xx unknown
- 2005-02-07 CA CA2555064A patent/CA2555064C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-07 WO PCT/GB2005/000415 patent/WO2005079853A2/en active Application Filing
- 2005-02-07 CN CN2005800046998A patent/CN1929824B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-07 DE DE200560019402 patent/DE602005019402D1/de active Active
- 2005-02-07 MX MXPA06008352A patent/MXPA06008352A/es active IP Right Grant
- 2005-02-07 BR BRPI0507473A patent/BRPI0507473B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-02-07 SI SI200530998T patent/SI1755565T2/en unknown
- 2005-02-07 KR KR20067018700A patent/KR101198458B1/ko active IP Right Grant
- 2005-02-07 US US10/587,201 patent/US7960370B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-07 AU AU2005215198A patent/AU2005215198B2/en not_active Ceased
- 2005-02-07 AT AT05702139T patent/ATE457720T2/de active
- 2005-02-07 DK DK05702139.6T patent/DK1755565T4/en active
- 2005-02-11 AR ARP050100509 patent/AR047799A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-08-13 IL IL177462A patent/IL177462A/en active IP Right Grant
- 2006-09-13 NO NO20064146A patent/NO341821B1/no not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-05-14 CY CY101100420T patent/CY1110030T1/el unknown
-
2011
- 2011-01-05 US US12/984,994 patent/US8383678B2/en active Active
-
2012
- 2012-03-16 JP JP2012059540A patent/JP2012149073A/ja active Pending
-
2013
- 2013-01-04 US US13/734,643 patent/US9012501B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-03-24 JP JP2014059433A patent/JP2014139216A/ja active Pending
- 2014-04-22 US US14/258,523 patent/US9132112B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-04-29 US US14/699,719 patent/US20150238430A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-11-14 US US15/350,238 patent/US20170056354A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0100052A1 (en) * | 1982-07-19 | 1984-02-08 | Syntex (U.S.A.) Inc. | PGE type compositions encapsulated by acid isolated gelatin |
| EP0289204A2 (en) * | 1987-04-27 | 1988-11-02 | Efamol Holdings Plc | Lithium salt-containing pharmaceutical compositions |
| GB2223943A (en) * | 1988-10-21 | 1990-04-25 | Tillotts Pharma Ag | Oral disage forms of omega-3 polyunsaturated acids |
| US6234464B1 (en) * | 1998-07-08 | 2001-05-22 | K.D. Pharma Bexbech Gmbh | Microencapsulated unsaturated fatty acid or fatty acid compound or mixture of fatty acids and/fatty acid compounds |
| WO2003086104A1 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Ocean Nutrition Canada Ltd. | Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO341821B1 (no) | Myk gelatinkapsel inneholdende omega-3 flerumettet fettsyre | |
| JP6317425B2 (ja) | シルク系カプセル剤 | |
| AU2018202316A1 (en) | A pharmaceutical composition | |
| JP2016539112A (ja) | 徐放性固体経口組成物 | |
| JP2010521534A (ja) | 黄斑変性を処置するためのマスクまたはコーティング銅塩の使用 | |
| JP2010521534A5 (no) | ||
| US20170281554A1 (en) | System for upper intestinal delivery of active ingredients | |
| JP2009084205A (ja) | 油状物質含有錠剤用固形剤の製造方法及び油状物質含有錠剤用固形剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: CHRYSALIS PHARMA AG, CH |
|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |