ES2344208T3 - Capsula de gelatina blanda que comprende acido graso poliinsaturado omega-3. - Google Patents
Capsula de gelatina blanda que comprende acido graso poliinsaturado omega-3. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2344208T3 ES2344208T3 ES05702139T ES05702139T ES2344208T3 ES 2344208 T3 ES2344208 T3 ES 2344208T3 ES 05702139 T ES05702139 T ES 05702139T ES 05702139 T ES05702139 T ES 05702139T ES 2344208 T3 ES2344208 T3 ES 2344208T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- soft gelatin
- gelatin capsule
- formulation
- jelly
- omega
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
- A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Una cápsula de gelatina blanda que contiene una formulación farmacéutica que comprende al menos un ácido graso poliinsaturado omega-3 en forma de ácido libre, caracterizada porque la cápsula comprende gelatina de tipo A.
Description
Cápsula de gelatina blanda que comprende ácido
graso poliinsaturado omega-3.
La presente invención se refiere a una cápsula
de gelatina blanda y, en particular, a una cápsula de gelatina
blanda que contiene una formulación farmacéutica que comprende al
menos un ácido graso poliinsaturado omega-3 en
forma de ácido libre.
La gelatina es una mezcla heterogénea de
proteínas solubles en agua de alto peso molecular extraída de cierto
número de fuentes de colágeno, tales como huesos y piel de ganado
bovino, piel de cerdo o piel de pescado. Hablando en términos
amplios, hay dos tipos de gelatina, la gelatina de tipo A y la
gelatina de tipo B, dependiendo del método de extracción.
De acuerdo con "Gelatin Processing"
(US National Organic Standards Board Technical Advisory Panel
Review; 1st March 2002), la gelatina de tipo A se extrae
siguiendo un proceso de pre-tratamiento con ácido y
la gelatina porcina se extrae usualmente de este modo. Las pieles
de cerdos se depilan y desgrasan y la piel resultante se hace pasar
a través de dispositivo picador o macerador para cortar la piel en
tamaños uniformes. La piel se impregna luego a un pH de 1 a 4 con
un ácido mineral, tal como ácido clorhídrico, ácido fosfórico, o
ácido sulfúrico durante 8 a 30 horas. La piel de cerdo tratada con
ácido se lava luego con agua para eliminar las impurezas y se
extrae con agua caliente. El extracto se filtra a través de una
columna de cambio aniónico-catiónico para reducir
los contenidos de cenizas o minerales. El extracto de gelatina se
concentra a vacío o se somete a ultrafiltración hasta una
concentración entre 15 y 35%, se filtra, se ajusta su pH a entre 3,5
y 6, y se evapora hasta 50% de sólidos. El residuo se enfría, se
extruye, se seca y se muele hasta el tamaño de partículas requerido
y luego se envasa. También es conocido pre-tratar la
oseína bovina (hueso desmineralizado) con ácido antes de la
extracción de la gelatina aunque la oseína bovina se
pre-trata más frecuentemente con álcalis.
La gelatina de tipo B se extrae siguiendo un
proceso de pre-tratamiento con álcalis y la gelatina
bovina se extrae usualmente de este modo (ibid). Los huesos
se trituran, cuecen, centrifugan y secan. El hueso extraído se
desgrasa antes de la extracción de la gelatina y se desmineraliza
con 4 a 6% de ácido clorhídrico durante un periodo de 5 a 7 días.
La oseína se lava repetidamente con agua para eliminar las impurezas
y luego se trata con una suspensión al 1 a 4% de cal apagada
(hidróxido de calcio) para ajustar su pH a aproximadamente 12
durante periodos de 35 a 70 días con agitación y cambios semanales
de la cal apagada para retirar los componentes que no son colágeno.
La oseína se lava luego y se añade un ácido mineral para neutralizar
el exceso de cal apagada y ajustar el pH a 3. El pH final después
de todas las operaciones de lavado está entre 5 y 7. Luego se usa
agua caliente desmineralizada para extraer la gelatina. La solución
de gelatina líquida se puede filtrar a través de una placa de
celulosa/tierra de diatomeas con un filtro de bastidor y se
desioniza usando un lecho de resina de cambio
aniónico-catiónico. La solución de resina se evapora
hasta una concentración entre 15 y 45%. La gelatina concentrada se
filtra, se ajusta su pH a entre 5 y 7, se esteriliza, se enfría y se
seca al aire. Luego se muele hasta el tamaño requerido y se envasa.
El proceso alcalino puede durar hasta 20 semanas.
La gelatina se usa, por ejemplo, para encapsular
diversos alimentos y suplementos nutricionales, pero especialmente
medicinas para administración oral para tratar cierto número de
estados. A la gelatina se le pueden añadir plastificantes, tales
como glicerina para producir cápsulas de gelatina blanda. El
formaldehído y otros aldehídos se pueden usar para endurecer las
cápsulas de gelatina y permitirles pasar desde el estómago hasta los
intestinos. La mayoría de las cápsulas de gelatina blanda se
fabrican a partir de la gelatina de tipo B, por ejemplo bovina.
Los ácidos grasos poliinsaturados
omega-3, tales como el ácido 5,8,11,
14,17-eicosapentaenoico (o "EPA") o el ácido
4,7,10,13,16,19-docosahexaenoico (o "DHA") son
bien conocidos en el tratamiento de la enfermedad intestinal
inflamatoria (o "IBD") (véanse, por ejemplo, las patentes y
solicitudes de patentes
EP-A-0244832,
EP-A-0289204,
EP-A-0311091 y
WO-A-93/21912).
WO-A-96/36329 (Buser et al;
publicada el 21 de noviembre de 1996) describe un tratamiento de la
IBD que implica la administración oral de cápsulas de gelatina duras
que contienen una formulación que comprende una mezcla de EPA y
DHA. Cada cápsula esta revestida con un película de Eudragit^{TM}
NE 30-D que es un material entérico que comprende
poli(acrilato de etilo-metacrilato de metilo)
que tiene un peso molecular medio de aproximadamente 800.000. Las
cápsulas pasan a través del estómago y luego se disgregan y liberan
su contenido en el intestino delgado. Los resultados indican que las
recaídas clínicas de la enfermedad de Crohn pueden prevenirse por
administración oral de dichas cápsulas revestidas.
La patente
GB-A-2223943 describe cápsulas de
gelatina blanda o duras revestidas entéricamente que contienen una
formulación que comprende ácidos grasos poliinsaturados
omega-3, especialmente EPA y/o DHA, en forma de
ácido libre o en la forma de sus sales farmacéuticamente
aceptables.
En la patente
US-A-2870062 (Scherer et al;
publicada el 20 de enero de 1959) se describe que las "cápsulas
de gelatina estándar" se disgregan en contacto con productos
químicos delicuescentes o higroscópicos, tales como detergentes no
iónicos no iónicos, sales de ácidos fuertes y bases, cloruro de
colina e hidrato de cloral, encapsulados dentro. La patente
US-A-2870062 describe el uso de
cápsulas hecha especialmente de gelatina de baja viscosidad y alta
resistencia Bloom especialmente seleccionada preparada a partir de
precursor de huesos tratados con ácidos. Dichas cápsulas no parecen
disgregarse cuando se dejan en contacto con productos químicos
delicuescentes o higroscópicos.
La patente
EP-A-0100052 (Yu; publicada el 8 de
febrero de 1984) describe cápsulas de gelatina blanda que
contienen composiciones de ácidos grasos de tipo prostaglandinas
PGE. Estudios comparativos parecen indicar que las cápsulas de
gelatina blanda hechas de gelatina de tipo B aceleran la degradación
de la composición de prostaglandina, mientras que las cápsulas de
gelatina blanda hechas de gelatina de tipo A retienen el efecto
estabilizante del disolvente en el cual están disueltos los ácidos
grasos de prostaglandina.
La patente
US-B-6234464 (Krumbholz et
al; publicada el 22 de mayo de 2001) describe ácidos grasos
insaturados microencapsulados o compuestos de ácidos grasos o sus
mezclas. La pared de las microcápsulas comprende dos capas. La capa
interior está compuesta de gelatina de hueso (gelatina A o gelatina
B), caseína o un alginato o de un derivado o una de sus sales y la
capa exterior está compuesta de gelatina B, goma arábiga, pectina o
quitosán o uno de sus derivados o sales. El ácido graso insaturado
puede ser un ácido omega-3 o uno de sus estéres
etílico o glicéridos. La patente
US-B-6234464 ilustra como ejemplo
éster etílico de EPA al 95% microencapsulado en el cual la pared de
cada microcápsula comprende una combinación de capa
interior/exterior de gelatina A/goma arábiga, gelatina A/pectina o
gelatina A/gelatina B.
Los autores de la invención han descubierto que,
en ciertas condiciones, las cápsulas de gelatina blanda hechas de
gelatina de tipo B y que contienen una formulación farmacéutica que
comprende ácidos grasos poliinsaturados omega-3
pueden endurecerse con el tiempo, incluso en presencia de
plastificantes en la gelatina y han llegado a la conclusión de que
el endurecimiento es debido a la interacción química entre la
formulación de ácido graso poliinsaturado omega-3 y
la gelatina propiamente dicha. Dicho efecto de endurecimiento puede
reducir el período de validez de las cápsulas puesto que, cuando
las cápsulas endurecidas se administran oralmente, pasan no
solamente a través del estómago, sino también a través del
intestino delgado e incluso pueden pasar a través de una parte
sustancial del intestino grueso antes de que la cápsula se disgregue
y se libere la formulación farmacéutica. Si las cápsulas se
administran como un tratamiento de la IBD entonces liberan la
formulación de ácido graso poliinsaturado omega-3
más allá del intestino delgado y no serán eficaces en este
tratamiento. Por lo tanto, es un objeto de las realizaciones
preferidas de la presente invención proporcionar una cápsula de
gelatina blanda que contenga una formulación de ácido graso
poliinsaturado omega-3 que exhiba una velocidad de
endurecimiento reducida y por tanto tenga un periodo de validez
aumentado cuando se compara con las cápsulas de gelatina blanda
existentes que contienen ácidos grasos poliinsaturados
omega-3.
omega-3.
La disgregación de una cápsula de gelatina
blanda in vivo ocurre no solamente a través de la disolución
en un medio acuoso, sino también a través de la acción de proteasas
en la gelatina. Sin embargo, la interacción química entre el ácido
graso poliinsaturado omega-3 y la gelatina es
incontrolada y puede continuar durante todo el periodo de validez
del producto. Además, un revestimiento de la cápsula impedirá
usualmente la acción de las proteasas con lo cual se reduce su
eficacia.
De acuerdo con un primer aspecto de la presente
invención, se proporciona una cápsula de gelatina blanda que
contiene una formulación farmacéutica que comprende al menos un
ácido graso poliinsaturado omega-3 ("PUFA") en
forma de ácido libre, caracterizada porque la cápsula comprende
gelatina de tipo A.
Una ventaja de este tipo de cápsulas de gelatina
blanda es que la velocidad de endurecimiento es significativamente
menor que para las cápsulas de gelatina blanda existentes (que
contienen una formulación de un ácido graso poliinsaturado
omega-3) que comprende gelatina extraída por un
proceso de extracción que comprende un
pre-tratamiento con álcalis de una fuente de
colágeno. La velocidad reducida de endurecimiento se traduce en un
período de validez aumentado para las cápsulas. Otra ventaja es que
es posible prescindir de la gelatina hecha de huesos y pieles de
ganado bovino. En los últimos años, ha habido cierta preocupación
referente a la posible transmisión de encefalopatías espongiformes,
tales como la encefalopatía espongiforme bovina (o "BSE") a
seres humanos. La gelatina de tipo A, o gelatina extraída por un
proceso de extracción que comprende pre-tratamiento
con ácido de una fuente de colágeno, se prepara usualmente a partir
de piel de cerdo y, por tanto el uso de dicha gelatina para la
fabricación de cápsulas de gelatina blanda evita el riesgo de
contraer la BSE a partir de gelatina de tipo B de ganado
bovino.
La disminución en la velocidad de endurecimiento
es sorprendente e inesperada puesto que la gelatina porcina
(usualmente gelatina de tipo A) y la gelatina bovina (usualmente
gelatina de tipo B) tienen básicamente la misma estructura química
porque los residuos de aminoácidos en ambos tipos de gelatina son
esencialmente idénticos. Por lo tanto, la persona experta no
esperaría que los dos tipos de gelatina interactuaran diferentemente
con el mismo ácido graso poliinsaturado
omega-3.
El ácido graso poliinsaturado
omega-3 está presente en la forma del ácido libre.
Ejemplos de derivados adecuados incluyen triglicéridos, ésteres
(tales como éster etílico), amidas, complejos (por ejemplo, con
sales biliares, colesterol o quitosán) y sales (tales como las
sales sódicas o potásicas). En realizaciones preferidas, la
formulación consiste esencialmente en al menos un ácido graso
poliinsaturado omega-3 en forma de ácido libre,
pero usualmente comprende aditivos, tales como antioxidantes, por
ejemplo, \alpha-tocoferol.
Preferiblemente, la formulación comprende ácido
5,8,11,14,17-eicosapen-tenoico (o
"EPA"). El EPA puede estar presente en una cantidad de al
menos 50% en peso y preferiblemente entre 50% en peso y 60% en peso
de la formulación, aunque también puede ser deseable tener el EPA
presente en una cantidad de al menos 90% en peso de la formulación
para ciertas aplicaciones y/o para minimizar el número de cápsulas
que es necesario ingerir para proporcionar una dosis
terapéuticamente activa.
La formulación puede comprender ácido
4,7,10,13,16,19-docosahexaenoico (o "DHA"). El
DHA puede estar presente en una cantidad de entre 20% en peso y 30%
en peso de la formulación.
La cápsula de gelatina blanda comprende
preferiblemente entre 100 mg y 2000 mg de dicha formulación.
Actualmente, se prefieren dos realizaciones de la cápsula, la
primera realización que comprende 500 mg de dicha formulación y
está destinada para uso, por ejemplo, con niños y la segunda
realización que comprende 1000 mg y está destinada al uso por
adultos.
La gelatina usada es preferiblemente al menos
una seleccionada del grupo que consiste en gelatina porcina,
gelatina bovina y gelatina de pescado, con la condición de que la
gelatina haya sido extraída por un proceso de extracción que
comprende un pre-tratamiento con ácido de la fuente
relevante de colágeno. También se pueden usar mezclas de estas
gelatinas.
La pared de cada una de las cápsulas de gelatina
blanda de la presente invención consiste usualmente en una sola
capa.
Las cápsulas de gelatina blanda de la presente
invención se pueden usar en el tratamiento o profilaxis de estados
inflamatorios crónicos, tales como la enfermedad intestinal
inflamatoria, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la
artritis reumatoide, la psoriasis o el síndrome de Behget;
hiperlipidemia o hipertrigliceridemia; asma; trastorno bipolar; y
enfermedades neoplásicas, tales como cáncer de próstata o cáncer de
intestino. En ciertas realizaciones prerferidas, la cápsula de
gelatina blanda se usará para el tratar o prevenir la IBD o la
enfermedad de Crohn. Además, las cápsulas se pueden usar para
prevenir la recidiva posoperativa de la enfermedad de Crohn.
Si se administran parenteralmente, los
inmunosupresores (por ejemplo, metotrexato o ciclosporina) o los
agentes antineoplásicos (por ejemplo, metotrexato) tienen
frecuentemente efectos secundarios sistémicos adversos. La
solicitud de patente GB 0413729.5 (presentada el 18 de Junio de
2004) describe el uso de PUFA o una de sus sales farmacológicamente
aceptables o uno de sus derivados en combinación con al menos uno de
un agente inmunosupresor y un agente antineoplásico, teniendo
dicho(s) agente(s) al menos un residuo de aminoácido,
o una de sus sales farmacológicamente aceptable o uno de su
derivados en la fabricación de un medicamento para el tratamiento
de estados intestinales. La solicitud de patente GB0413730.3
(presentada el 18 de junio de 2004) describe el uso de PUFA o una
de sus sales farmacológicamente aceptable o uno de su derivados en
combinación con al menos uno de un agente inmunosupresor y un agente
antineoplásico o una de sus sales farmacológicamente aceptable o
uno de su derivados en la fabricación de un medicamento para el
tratamiento tópico de estados intestinales. El efecto de PUFA en
los usos descritos en las solicitudes de patentes GB0413730.3 y
GB0413729.5 es aumentar la biodisponibilidad oral del agente
inmunosupresor y el antineoplásico, con lo cual se permite que se
administre(n) menos agente(s) y se reducen los
efectos secundarios.
Las cápsulas de gelatina blanda de la presente
invención se pueden usar para proporcionar el PUFA para conseguir
este efecto sustitutivo de los inmunosupresores, tales como
metotrexato, ciclosporina, dactinomicina,
6-mercaptopurina, ciclofosfamida, micofenolato,
daclizumab, muromonab, predisolona, sirolimus, dexametasona,
rapamicina, FK506, mizoribina, azatioprina, tacrolimus e infliximab
y para agentes antineoplásicos, tales como metotrexato,
dactinomicina, fluorouracilo, bleomicina, etoposido, taxol,
vincristina, doxorubicina, cisplatino, daunorubicina y
VP-16.
La patente
EP-A-1054678 describe el uso de los
PUFA como agentes sustitutivos parciales de esteroides. La cápsula
de gelatina blanda de la presente invención podría usarse para
proporcionar el PUFA para reemplazar parcialmente a esteroides
tales como budesonido o prednisolona.
La cápsula retrasa preferiblemente la liberación
de la formulación hasta después del paso a través del estómago. La
liberación ocurre preferiblemente después del paso más allá del
conducto pancreático en el duodeno y, más preferiblemente en el
íleo. Preferiblemente, la liberación no debe ocurrir después del
yeyuno medio. La liberación se retrasa típicamente durante al menos
30 minutos tras la administración oral y preferiblemente entre 30 y
60 minutos a pH 5,5. La liberación de la formulación empieza después
de que la integridad de la pared de la cápsula esté comprometida,
es decir, después de la disolución o perforación de la pared de
gelatina. Si la liberación ocurre debido a que la cápsula de
gelatina llega a ser porosa, entonces la liberación puede ser
prolongada lo que puede ser ventajoso, especialmente en el
tratamiento de la IBD o la enfermedad de Crohn.
La liberación puede ser retrasada revistiendo la
cápsula con al menos un material entérico que es resistente a la
disolución de un modo dependiente del tiempo y/o del pH. Alternativa
o adicionalmente, al menos uno de dichos materiales entéricos está
integrado dentro de la gelatina de la cápsula. Preferiblemente, se
usa un material de revestimiento con liberación dependiente del
tiempo, pero no del pH. Un material entérico preferido es un
poliacrilato neutro, tal como poli(acrilato de
etilo-acrilato de metilo), especialmente Eudragit NE
30-D (Rohm Pharma GmbH) que tiene un peso molecular
medio de aproximadamente 800.000 y es un ejemplo de un material de
revestimiento con liberación dependiente del tiempo, pero no del
pH.
De acuerdo con un segundo aspecto de la presente
invención, se proporciona el uso de al menos un ácido graso
poliinsaturado omega-3 en forma de ácido libre en la
fabricación de un medicamento que comprende al menos un cápsula de
gelatina blanda como se ha definido en el primer aspecto para el
tratamiento oral o la profilaxis de un estado seleccionado de
estados inflamatorios crónicos, hiperlipidemia,
hipertrigliceridemia, asma, trastorno bipolar y enfermedad
neoplásica. El medicamento tiene aplicación particular en el
tratamiento o profilaxis de la enfermedad intestinal inflamatoria
("IBD") o la enfermedad de Crohn. El medicamento puede
comprender al menos una cápsula de gelatina blanda que tiene los
aspectos preferidos analizados anteriormente en cualquier
combinación apropiada.
De acuerdo con un tercer aspecto de la presente
invención, se proporciona un procedimiento para la fabricación de
una cápsula de gelatina blanda que contiene una formulación
farmacéutica que comprende al menos un ácido graso poliinsaturado
omega-3 en forma de ácido libre, comprendiendo dicho
proceso encapsular dicha formulación farmacéutica en gelatina de
tipo A.
La gelatina de tipo A se puede usar en una
cápsula de gelatina blanda que contiene una formulación farmacéutica
que comprende al menos un ácido graso poliinsaturado
omega-3 en forma de ácido libre para mejorar la
resistencia de la cápsula de gelatina blanda a la interacción
química con formulación. Preferiblemente, dicha resistencia es
mayor que la de una cápsula de gelatina blanda que contiene una
formulación farmacéutica que comprende al menos un ácido graso
poliinsaturado omega-3 en forma de ácido libre en el
cual la gelatina consiste esencialmente de gelatina extraída por un
proceso de extracción que comprende un
pre-tratamiento alcalino de una fuente de
colágeno.
De acuerdo con un cuarto aspecto de la presente
invención, se proporciona el uso de gelatina de tipo A en una
cápsula de gelatina blanda que contiene una formulación farmacéutica
que comprende al menos un ácido graso poliinsaturado
omega-3 en forma de ácido libre para mejorar el
periodo de validez de la cápsula de gelatina blanda, en donde dicho
periodo de validez es mayor que el de una cápsula de gelatina blanda
que contiene una formulación farmacéutica que comprende al menos un
ácido graso poliinsaturado omega-3 en forma de ácido
libre en el que la gelatina consiste esencialmente en gelatina de
tipo B.
La cápsula de gelatina blanda puede ser usada en
el tratamiento o profilaxis de la IBD y, en particular, la
enfermedad de Crohn. En dicho tratamiento o en otros tratamientos
enumerados anteriormente, la dosis diaria de la formulación sería
ajustada por el doctor al que acude el paciente y sería dependiente
de cierto número de factores, tales como la edad. Usualmente, se
administra al paciente entre 1 g y 8 g de la formulación por día,
particularmente en el tratamiento de la IBD o la enfermedad de
Crohn. La administración puede ser en forma de una pluralidad de
cápsulas de gelatina blanda de acuerdo con el primer aspecto de la
presente invención. El número total de cápsulas administradas
diariamente dependerá de la cantidad de la formulación en cada
cápsula. Por tanto, por ejemplo, una dosis diaria de 4 g de
formulación podría ser administrada en la forma de 8 cápsulas de
500 mg o 4 cápsulas de 1000 mg y una dosis diaria de 8 g de
formulación podría ser administrada en la forma de 8 cápsulas de
1000 mg.
También se proporciona un método de tratamiento
o profilaxis de un estado seleccionado de estados inflamatorios
crónicos; hiperlipidemia, hipertrigliciridemia, asma, trastorno
bipolar, y enfermedad neoplásica que comprende administrar una
cantidad terapéuticamente eficaz de una formulación farmacéutica que
comprende al menos un ácido graso poliinsaturado
omega-3 en forma de ácido libre por día en la forma
de una pluralidad de cápsulas de gelatina blanda de acuerdo con el
primer aspecto de la presente invención. Cuando el estado que ha de
tratarse o prevenirse es la IBD o la enfermedad de Crohn, la
cantidad terapéuticamente eficaz es usualmente de 1 g a 8 g. Las
cápsulas pueden tener cualquiera de las características preferidas
antes indicadas en cualquier combinación apropiada.
Lo siguiente es una descripción, pero solamente
a modo de ejemplo, de una realización actualmente preferida de la
presente invención.
Se formaron cápsulas de gelatina de tipo A y
simultáneamente se cargaron con una formulación de ácido graso
poliinsaturado omega-3 de un modo conocido. El polvo
de gelatina porcina de tipo A se mezcló con agua y plastificante y
luego se calentó para formar una masa de gelatina fundida. Se
produjeron dos cintas delgadas de la gelatina fundida y se hicieron
pasar entre los rodillos laminadores que determinaban la forma de
las cápsulas. La formulación se inyectó entre dos cintas de
gelatina justo antes de que los rodillos laminadores cerraran
herméticamente las cápsulas por aplicación de calor y presión. La
cápsula resultante se secó luego hasta el contenido de
humedad
requerido.
requerido.
La estabilidad de las cápsulas de gelatina de
tipo A producidas de este modo se comparó con la de las cápsulas de
gelatina de tipo B producidas usando el mismo proceso. Lotes de
ambas cápsulas se conservaron durante diferentes períodos (3 meses,
6 meses, 9 meses y 12 meses) y a diferentes temperaturas (25ºC, 30ºC
y 40ºC) y luego se midieron los tiempos de disgregación de las
cápsulas en agua purificada a 37ºC de acuerdo con la Farmacopea
Europea (Ph. Eur.). Los resultados se indican en la Tabla 1.
Una cápsula de gelatina blanda no debe tardar
más de 30 minutos en disgregarse si su contenido se libera
eficazmente. Por lo tanto, si una cápsula falló en disgregarse en
30 minutos, se considero "insoluble". La abreviatura
"n.p." (del inglés not performed) indicó que no se
realizó el ensayo.
Los resultados indican que, para las cápsulas de
gelatina de tipo B (bovina) conservadas a una temperatura dada, hay
un aumento general del tiempo de disgregación a medida que aumenta
el tiempo de conservación. Además, para el tipo de cápsulas de
gelatina de tipo B (bovina) conservadas durante un tiempo dado, hay
un aumento general en el tiempo de disgregación a medida que
aumenta la temperatura. Estos resultados son consistentes con el
ácido graso poliinsaturado omega-3 que interactúa
químicamente con la gelatina de tipo B dando como resultado el
endurecimiento de la pared de la cápsula.
En contraste, el tiempo de disgregación no se
aumenta sustancialmente para la cápsulas de gelatina de tipo A
(porcina) a medida que aumenta ya sea el tiempo de conservación o la
temperatura de almacenamiento. Estos resultados parecerían indicar
que el grado de endurecimiento es significativamente menor para las
cápsulas de gelatina de tipo A (porcina) que para las cápsulas de
gelatina de tipo B (bovina). En particular, se llama la atención
sobre los resultados de disgregación para las cápsulas de gelatina
de tipo B (bovina) conservadas a 30ºC durante 12 meses y a 40ºC
durante 3 meses y 6 meses puesto que estas han sido clasificadas
como "insolubles", mientras que las cápsulas de gelatina de
correspondientes de tipo A (porcina) tardan más de 10 minutos en
disolverse.
Claims (20)
-
\global\parskip0.970000\baselineskip
1. Una cápsula de gelatina blanda que contiene una formulación farmacéutica que comprende al menos un ácido graso poliinsaturado omega-3 en forma de ácido libre, caracterizada porque la cápsula comprende gelatina de tipo A. - 2. Una cápsula de gelatina blanda según la reivindicación 1, en donde la formulación comprende ácido 5,8,11,14,17-eicosapentaenoico (o "EPA").
- 3. Una cápsula de gelatina blanda según la reivindicación 2, en donde el EPA está presente en una cantidad de al menos 50% en peso de la formulación.
- 4. Una cápsula de gelatina blanda según una cualquiera de de las reivindicaciones precedentes, en donde la formulación comprende ácido 4,7,10,13,16,19-docosahexaenoico (o "DHA").
- 5. Una cápsula de gelatina blanda según la reivindicación 4, en donde el DHA está presente en una cantidad entre 20% en peso y 30% en peso de la formulación.
- 6. Una cápsula de gelatina blanda según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende entre 100 mg y 2000 mg de dicha formulación.
- 7. Una cápsula de gelatina blanda según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la gelatina comprende gelatina porcina.
- 8. Una cápsula de gelatina blanda según cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1 a 6, en donde la gelatina comprende gelatina bovina.
- 9. Una cápsula de gelatina blanda según cualquiera de las reivindicaciones precedente 1 a 6, en donde la gelatina comprende gelatina de pescado.
- 10. Una cápsula de gelatina blanda según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la pared de la cápsula consiste en una sola capa.
- 11. Una cápsula de gelatina blanda según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la cápsula retrasa la liberación de la formulación hasta después del paso a través del estómago.
- 12. Una cápsula de gelatina blanda según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la cápsula retrasa la liberación de la formulación hasta después del paso más allá del conducto pancreático del duodeno.
- 13. Una cápsula de gelatina blanda según la reivindicación 11 o 12, en donde la cápsula está revestida con al menos al menos un material entérico.
- 14. Una cápsula de gelatina blanda según cualquiera de las reivindicaciones precedente 11 a 13, en donde al menos un material entérico está integrado dentro de la gelatina de la cápsula.
- 15. Una cápsula de gelatina blanda según la reivindicación 13 o la reivindicación 14, en donde el, o al menos un material entérico es un polímero de poliacrilato neutro.
- 16. Una cápsula de gelatina blanda según cualquiera de las reivindicaciones precedente 13 a 15, en donde el o al menos un material entérico es poli(acrilato de etilo-metacrilato de metilo).
- 17. Uso de al menos un ácido graso poliinsaturado omega-3 en forma de ácido libre en la fabricación de un medicamento que comprende al menos un cápsula de gelatina blanda que contiene una formulación farmacéutica que comprende al menos un ácido graso poliinsaturado omega-3 en forma de ácido libre, caracterizado porque la cápsula comprende gelatina de tipo A para el tratamiento oral o profilaxis de un estado seleccionado de estados crónicos inflamatorios, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, asma, trastorno bipolar y enfermedad neoplásica.
- 18. Uso según la reivindicación 17, en donde el medicamento comprende al menos una cápsula de gelatina blanda como la definida en cualquiera de las reivindicaciones 2 a 16.
- 19. Un proceso para la fabricación de una cápsula de gelatina blanda que contiene una formulación farmacéutica que comprende al menos un ácido graso poliinsaturado omega-3 en forma de ácido libre, comprendiendo dicho procedimiento encapsular dicha formulación farmacéutica en gelatina de tipo A.
- 20. Uso de gelatina en una cápsula de gelatina blanda que contiene una formulación farmacéutica que comprende al menos un ácido graso poliinsaturado omega-3 en forma de ácido libre para mejorar el período de validez de la cápsula de gelatina blanda, en donde dicho período de validez es mayor que para una cápsula de gelatina blanda que contiene una formulación farmacéutica que comprende al menos un ácido graso poliinsaturado omega-3 en forma de ácido libre en el cual la gelatina consiste esencialmente en gelatina de tipo B.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0403247 | 2004-02-13 | ||
GB0403247A GB0403247D0 (en) | 2004-02-13 | 2004-02-13 | A pharmaceutical composition |
PCT/GB2005/000415 WO2005079853A2 (en) | 2004-02-13 | 2005-02-07 | Soft gelatin capsule comprising omega-3 polyunsaturated fatty acid |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2344208T3 true ES2344208T3 (es) | 2010-08-20 |
ES2344208T5 ES2344208T5 (es) | 2018-05-17 |
Family
ID=32011882
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES05702139.6T Active ES2344208T5 (es) | 2004-02-13 | 2005-02-07 | Cápsula de gelatina blanda que comprende ácido graso poliinsaturado omega-3 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US7960370B2 (es) |
EP (1) | EP1755565B2 (es) |
JP (3) | JP5435842B2 (es) |
KR (1) | KR101198458B1 (es) |
CN (1) | CN1929824B (es) |
AR (1) | AR047799A1 (es) |
AT (1) | ATE457720T2 (es) |
AU (1) | AU2005215198B2 (es) |
BR (1) | BRPI0507473B8 (es) |
CA (1) | CA2555064C (es) |
CY (1) | CY1110030T1 (es) |
DE (1) | DE602005019402D1 (es) |
DK (1) | DK1755565T4 (es) |
ES (1) | ES2344208T5 (es) |
GB (1) | GB0403247D0 (es) |
IL (1) | IL177462A (es) |
MX (1) | MXPA06008352A (es) |
NO (1) | NO341821B1 (es) |
PL (1) | PL1755565T5 (es) |
PT (1) | PT1755565E (es) |
SI (1) | SI1755565T2 (es) |
WO (1) | WO2005079853A2 (es) |
ZA (1) | ZA200606229B (es) |
Families Citing this family (75)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1660047B1 (en) | 2003-08-13 | 2013-11-27 | Biocon Limited | Micro-particle fatty acid salt solid dosage formulations for therapeutic agents |
GB0403247D0 (en) | 2004-02-13 | 2004-03-17 | Tillotts Pharma Ag | A pharmaceutical composition |
ES2748934T3 (es) * | 2007-06-29 | 2020-03-18 | Takeda Pharmaceuticals Co | Cápsula sin costura |
US9763989B2 (en) | 2007-08-03 | 2017-09-19 | Shaklee Corporation | Nutritional supplement system |
CN101815509A (zh) | 2007-08-03 | 2010-08-25 | 沙克利公司 | 营养剂量单位 |
EP3187182B1 (en) | 2008-09-02 | 2021-03-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same |
WO2010040012A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Martek Biosciences Corporation | Compositions and methods for reducing triglyceride levels |
US9314444B2 (en) | 2009-01-12 | 2016-04-19 | Biokier, Inc. | Composition and method for treatment of NASH |
US9006288B2 (en) | 2009-01-12 | 2015-04-14 | Biokier, Inc. | Composition and method for treatment of diabetes |
JP6176894B2 (ja) * | 2009-03-09 | 2017-08-09 | プロノヴァ・バイオファーマ・ノルゲ・アーエス | 脂肪酸油混合物及び界面活性剤を含む組成物、並びにその方法及び使用 |
US8207363B2 (en) * | 2009-03-19 | 2012-06-26 | Martek Biosciences Corporation | Thraustochytrids, fatty acid compositions, and methods of making and uses thereof |
EP2424356B1 (en) | 2009-04-29 | 2017-08-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Stable pharmaceutical composition and methods of using same |
RU2624506C2 (ru) | 2009-04-29 | 2017-07-04 | АМАРИН КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи | Фармацевтические композиции, содержащие ера и сердечно-сосудистое средство, и способы их применения |
EP3698781A1 (en) | 2009-06-15 | 2020-08-26 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid for treating myocardial infarction in a subject on concomitant statin therapy |
RU2012116079A (ru) | 2009-09-23 | 2013-10-27 | АМАРИН КОРПОРЕЙШН ПиЭлСи | Фармацевтическая композиция, включающая омега-3 жирную кислоту и гидроксипроизводное статина и способы ее применения |
KR101904388B1 (ko) * | 2009-10-23 | 2018-10-05 | 프로노바 바이오파마 너지 에이에스 | 지방산 오일 혼합물의 코팅된 캡슐 및 정제 |
JP2011136927A (ja) * | 2009-12-28 | 2011-07-14 | Pfizer Inc | ゼラチンカプセル及びカプセル皮膜成形用ゼラチン組成物 |
BR112012017831B8 (pt) | 2010-01-19 | 2021-05-25 | Dsm Ip Assets Bv | óleo microbiano, alimento animal e biomassa compreendendo o referido óleo microbiano |
EP2613766A4 (en) * | 2010-09-08 | 2014-04-09 | Pronova Biopharma Norge As | COMPOSITIONS COMPRISING AN OIL MIXTURE CONSISTING OF FATTY ACIDS COMPRISING EPA AND DHA AS FREE ACID, SURFACTANT AND STATIN |
WO2012037328A2 (en) * | 2010-09-17 | 2012-03-22 | Maine Natural Health, Inc. | Compositions containing omega-3 oil with an anti-inflammatory agent and uses thereof |
US20130203701A1 (en) | 2010-09-17 | 2013-08-08 | Maine Natural Health, Inc. | Compositions containing omega-3 oil and uses thereof |
US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
NZ744990A (en) | 2010-11-29 | 2019-10-25 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
US8951514B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels |
US9119826B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-09-01 | Pivotal Therapeutics, Inc. | Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels |
US8715648B2 (en) | 2011-02-16 | 2014-05-06 | Pivotal Therapeutics Inc. | Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics |
US8952000B2 (en) | 2011-02-16 | 2015-02-10 | Pivotal Therapeutics Inc. | Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events |
MX342216B (es) | 2011-07-21 | 2016-09-20 | Dsm Ip Assets Bv | Composiciones de acidos grasos. |
CN103957903A (zh) * | 2011-09-15 | 2014-07-30 | 翁特拉制药公司 | 用于治疗、逆转、抑制或预防对抗血小板治疗的耐受性的方法和组合物 |
EP2775837A4 (en) | 2011-11-07 | 2015-10-28 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA |
US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
CA2860512C (en) * | 2012-01-06 | 2019-02-05 | Omthera Pharmaceuticals, Inc. | Dpa-enriched compositions of omega-3 polyunsaturated fatty acids in free acid form |
JP6307442B2 (ja) | 2012-01-06 | 2018-04-04 | アマリン ファーマシューティカルス アイルランド リミテッド | 対象の高感度(hs−crp)のレベルを低下させる組成物および方法 |
WO2013150386A2 (en) * | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Pronova Biopharma Norge As | Compositions comprising omega-3 fatty acids and vitamin d for acne vulgaris and/or eczema, and methods and uses thereof |
WO2013155430A1 (en) * | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Banner Pharmacaps, Inc. | Soft elastic capsules containing tablets and liquid or semisolid fills and methods for their manufacture |
SI2659881T1 (en) | 2012-04-30 | 2018-03-30 | Tillotts Pharma Ag | Formulation of the delayed release medicinal product |
JP6173437B2 (ja) | 2012-05-07 | 2017-08-02 | オムセラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | スタチン及びω−3脂肪酸の組成物 |
PT3363433T (pt) | 2012-06-29 | 2021-02-15 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Métodos de redução do risco de um episódio cardiovascular num indivíduo em terapia com estatina utilizando éster etílico do ácido eicosapentaenoico |
GB201216385D0 (en) * | 2012-09-13 | 2012-10-31 | Chrysalis Pharma Ag | A pharmaceutical composition |
WO2014074552A2 (en) | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy |
US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
US20150065572A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
EP3062776A1 (en) | 2013-10-29 | 2016-09-07 | Tillotts Pharma AG | A delayed release drug formulation |
MX2016004487A (es) | 2013-10-30 | 2016-11-10 | Banner Life Sciences Llc | Capsulas blandas de capa entérica que constan de ácidos grasos poli insaturados. |
US9636318B2 (en) | 2015-08-31 | 2017-05-02 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate ester dosage forms |
US10098863B2 (en) | 2014-02-28 | 2018-10-16 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate esters |
EP3766487A1 (en) | 2014-02-28 | 2021-01-20 | Banner Life Sciences LLC | Controlled release enteric soft capsules of fumarate esters |
US9326947B1 (en) | 2014-02-28 | 2016-05-03 | Banner Life Sciences Llc | Controlled release fumarate esters |
US9505709B2 (en) | 2014-05-05 | 2016-11-29 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Compositions and methods relating to ionic salts of peptides |
US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
WO2015195662A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids |
US9242008B2 (en) | 2014-06-18 | 2016-01-26 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Mineral amino-acid complexes of fatty acids |
DK3157936T3 (en) | 2014-06-18 | 2019-02-04 | Thetis Pharmaceuticals Llc | MINERAL AMINO ACID ACID COMPLEXES OF ACTIVE SUBSTANCES |
US9895333B2 (en) | 2014-06-26 | 2018-02-20 | Patheon Softgels Inc. | Enhanced bioavailability of polyunsaturated fatty acids |
WO2015200563A1 (en) * | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Banner Life Sciences Llc | Enhanced bioavailability of polysaturated fatty acids |
JP6956005B2 (ja) * | 2014-08-28 | 2021-10-27 | デジマ・ファルマ・ベー・フェー | コレステリルエステル転送タンパク質阻害剤及びHMG CoA還元酵素阻害剤を含む医薬組成物及び治療併用剤 |
CN105434393B (zh) * | 2014-09-25 | 2019-07-09 | 四川国为制药有限公司 | 一种包含高含量ω-3多不饱和脂肪酸的软胶囊药物组合物 |
MA41611A (fr) * | 2015-02-23 | 2018-01-02 | Omthera Pharmaceuticals Inc | Préparations en milli-capsules comprenant des acides gras polyinsaturés libres |
US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
CA3026264A1 (en) | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Thetis Pharmaceuticals Llc | Compositions and methods relating to salts of specialized pro-resolving mediators |
WO2018213663A1 (en) | 2017-05-19 | 2018-11-22 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function |
US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
GB2571749A (en) * | 2018-03-07 | 2019-09-11 | Anabio Tech Limited | A method inducing satiety in a mammal |
SG11202102872QA (en) | 2018-09-24 | 2021-04-29 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
CN109567180B (zh) * | 2019-02-02 | 2022-03-22 | 北京振东光明药物研究院有限公司 | 一种可用于女性经、孕、产、乳期的营养品及其制备方法 |
US11903918B2 (en) | 2020-01-10 | 2024-02-20 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate ester dosage forms with enhanced gastrointestinal tolerability |
CN113559079B (zh) * | 2020-04-28 | 2023-10-20 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种软胶囊及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2868661A (en) * | 1954-08-04 | 1959-01-13 | Wilson & Co Inc | Sensitizing photographic gelatin |
US2870062A (en) * | 1956-04-27 | 1959-01-20 | Scherer Corp R P | Gelatin composition for capsules |
US2888661A (en) | 1956-12-13 | 1959-05-26 | Radio Frequency Lab | Adapter for magnet charger |
US3108995A (en) | 1957-03-01 | 1963-10-29 | Charles B Knox Gelatine Co Inc | Method of modifying type a gelatin and product thereof |
AU527784B2 (en) | 1978-05-26 | 1983-03-24 | Bang, Hans Olaf Dr. | Treatment of thromboembolic conditions withall-z)-5, 8, 11, 14, 17-eicosapentaenoic acid |
JPS55154533A (en) | 1979-05-18 | 1980-12-02 | Kawasaki Steel Corp | Stacking method for starting material such as ore |
JPS5735512A (en) | 1980-06-27 | 1982-02-26 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | Preventive and remedy for thrombosis |
JPS609011B2 (ja) | 1981-10-09 | 1985-03-07 | 富士カプセル株式会社 | 軟カプセル皮膜 |
CA1216793A (en) | 1982-07-19 | 1987-01-20 | Cheng-Der Yu | Pge-type compositions encapsulated by acid isolated gelatin |
JPS5939834A (ja) * | 1982-08-31 | 1984-03-05 | Morishita Jintan Kk | 製剤用皮膜組成物 |
DE3438291A1 (de) * | 1984-10-19 | 1986-04-24 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Verfahren zur herstellung einer waessrigen ueberzugsmitteldispersion und ihre verwendung zum ueberziehen von arzneimitteln |
DE3678643D1 (de) | 1985-08-16 | 1991-05-16 | Procter & Gamble | Partikel mit konstanter wirkstofffreisetzung. |
SE8505569D0 (sv) | 1985-11-25 | 1985-11-25 | Aco Laekemedel Ab | Enteralt preparat |
IL77186A0 (en) | 1985-11-29 | 1986-04-29 | Touitou Elka | Pharmaceutical insulin composition |
JPS62201823A (ja) | 1986-02-28 | 1987-09-05 | Freunt Ind Co Ltd | 腸内有用細菌含有物およびその製造方法 |
DE3615710A1 (de) * | 1986-05-09 | 1987-11-26 | Hoechst Ag | Zubereitungen fuer die synthese von prostaglandinen und hydroxyfettsaeuren in biologischen systemen |
GB8707421D0 (en) * | 1987-03-27 | 1987-04-29 | Wellcome Found | Pharmaceutical formulations |
US5252333A (en) * | 1987-04-27 | 1993-10-12 | Scotia Holdings Plc | Lithium salt-containing pharmaceutical compositions |
GB8719988D0 (en) | 1987-08-25 | 1987-09-30 | Efamol Ltd | Chemical compounds |
ES2040847T3 (es) | 1987-04-27 | 1996-07-16 | Efamol Holdings | Un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica que contiene una sal de litio. |
JPH0774150B2 (ja) | 1987-07-31 | 1995-08-09 | 新田ゼラチン株式会社 | 肝油用ソフトカプセル |
US4895725A (en) | 1987-08-24 | 1990-01-23 | Clinical Technologies Associates, Inc. | Microencapsulation of fish oil |
DE3734147C2 (de) | 1987-10-09 | 1998-10-29 | Braun Melsungen Ag | Isotone omega-3-fettsäurenhaltige Fettemulsion und ihre Verwendung |
GB8819110D0 (en) * | 1988-08-11 | 1988-09-14 | Norsk Hydro As | Antihypertensive drug & method for production |
GB2223943A (en) * | 1988-10-21 | 1990-04-25 | Tillotts Pharma Ag | Oral disage forms of omega-3 polyunsaturated acids |
US4935243A (en) * | 1988-12-19 | 1990-06-19 | Pharmacaps, Inc. | Chewable, edible soft gelatin capsule |
PT93637A (pt) | 1989-04-20 | 1990-11-20 | Procter & Gamble | Metodo para o tratamento de desordens funcionais intestinais/colonicas, especialmente o sindrome de irritacao intestinal |
US5292522A (en) * | 1989-06-20 | 1994-03-08 | Rohm Gmbh | Aqueous film coating agent for solid medicaments |
JP2836206B2 (ja) | 1990-07-02 | 1998-12-14 | 味の素株式会社 | 炎症性腸疾患用油脂組成物 |
DK0540613T3 (da) * | 1990-07-20 | 1996-04-01 | Tillotts Pharma Ag | Produkter og fremgangsmåder til behandling af fordøjelseskanalen |
GEP19971086B (en) * | 1991-02-22 | 1997-12-02 | Tillotts Pharma Ag | Peroral Pharmaceutically Dispensed Form for Selective Introducing of the Medicine into the Intestine |
EP0637957B1 (de) | 1992-04-28 | 1997-07-23 | Fresenius AG | Verwendung einer omega-3-fettsäuren enthaltenden emulsion zur herstellung eines parenteral zu verabreichenden arzneimittels zur behandlung von entzündlichen erkrankungen |
US5496718A (en) | 1992-06-26 | 1996-03-05 | Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha (Seikagaku Corporation) | Chondroitinase ABC isolated from proteus vulgaris ATCC 6896 |
JP3895782B2 (ja) | 1992-10-26 | 2007-03-22 | 生化学工業株式会社 | コンドロイチナーゼ組成物およびそれを含有する注射用製剤 |
JP2847326B2 (ja) * | 1992-11-30 | 1999-01-20 | ファイザー・インク. | 支持された液体膜送達デバイス |
JPH0741421A (ja) | 1993-05-28 | 1995-02-10 | Suntory Ltd | ロイコトリエンb4 (ltb4 )による医学的症状の予防及び改善剤 |
DK66493D0 (da) | 1993-06-08 | 1993-06-08 | Ferring A S | Praeparater, isaer til brug ved behandling af inflammatoriske tarmsygdomme eller til at opnaa forbedret saarheling |
DE4422938A1 (de) | 1993-06-30 | 1995-01-12 | Siegfried Ag Pharma | Neue Weichgelatinekapseln |
US5411988A (en) * | 1993-10-27 | 1995-05-02 | Bockow; Barry I. | Compositions and methods for inhibiting inflammation and adhesion formation |
US5641512A (en) * | 1995-03-29 | 1997-06-24 | The Procter & Gamble Company | Soft gelatin capsule compositions |
GB9509764D0 (en) | 1995-05-15 | 1995-07-05 | Tillotts Pharma Ag | Treatment of inflammatory bowel disease using oral dosage forms of omega-3 polyunsaturated acids |
JPH11106333A (ja) | 1997-09-30 | 1999-04-20 | Kuraray Co Ltd | 脂溶性ビタミンおよび/またはカロチノイドを含有する粉末の製造法 |
DE19830375A1 (de) | 1998-07-08 | 2000-01-13 | K D Pharma Bexbach Gmbh | Mikroverkapselte ungesättigte Fettsäure oder Fettsäureverbindung oder Mischung aus Fettsäuren und/oder Fettsäureverbindungen |
DE60016617T2 (de) | 1999-10-01 | 2005-04-28 | Natco Pharma Ltd., Banjara Hills | Magensaftresistente gelartige weichkapsel |
US6555316B1 (en) * | 1999-10-12 | 2003-04-29 | Genset S.A. | Schizophrenia associated gene, proteins and biallelic markers |
CN1309737C (zh) | 1999-11-12 | 2007-04-11 | 法布罗根股份有限公司 | 重组明胶 |
JP2001335481A (ja) | 2000-03-22 | 2001-12-04 | Eisai Co Ltd | 高濃度ビタミンe含有ソフトカプセル |
ITMI20012384A1 (it) | 2001-11-12 | 2003-05-12 | Quatex Nv | Uso di acidi grassi poliinsaturi per la prevenzione primaria di eventi cardiovascolari maggiori |
US20030161872A1 (en) * | 2002-01-04 | 2003-08-28 | Gan-Lin Chen | Capsule for holding liquid-containing compositions and method for making the same |
US6663900B2 (en) * | 2002-02-01 | 2003-12-16 | Kemin Foods, Lc | Microcapsules having high carotenoid content |
ITMI20020269A1 (it) | 2002-02-12 | 2003-08-12 | Victorix Assets Ltd | Uso di steri etilici di acidi poliinsaturi omega-3 in pazienti con insufficienza cardiaca |
DE10214002A1 (de) * | 2002-03-27 | 2003-10-09 | Roehm Gmbh | Pharmazeutische Formulierung für den Wirkstoff Budesonid |
ITMI20020731A1 (it) | 2002-04-08 | 2003-10-08 | Ibsa Inst Biochimique Sa | Composizioni farmaceutiche per acido acetilsalicilico e oli omega-3 |
US6974592B2 (en) * | 2002-04-11 | 2005-12-13 | Ocean Nutrition Canada Limited | Encapsulated agglomeration of microcapsules and method for the preparation thereof |
GB2388776B (en) | 2002-05-21 | 2004-08-25 | Croda Int Plc | Succinylated fish gelatin for use as a blood plasma expander |
EP1549299B1 (en) | 2002-06-05 | 2014-08-20 | IVAX Pharmaceuticals s.r.o. | Reduction of gelatin cross-linking |
JP2006523642A (ja) | 2003-04-17 | 2006-10-19 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 妊娠女性用のマルチ−ビタミンおよびミネラル補助剤 |
GB0403247D0 (en) * | 2004-02-13 | 2004-03-17 | Tillotts Pharma Ag | A pharmaceutical composition |
GB0413729D0 (en) | 2004-06-18 | 2004-07-21 | Tillotts Pharma Ag | A pharmaceutical composition and its use |
-
2004
- 2004-02-13 GB GB0403247A patent/GB0403247D0/en not_active Ceased
-
2005
- 2005-02-07 DK DK05702139.6T patent/DK1755565T4/en active
- 2005-02-07 MX MXPA06008352A patent/MXPA06008352A/es active IP Right Grant
- 2005-02-07 KR KR20067018700A patent/KR101198458B1/ko active IP Right Grant
- 2005-02-07 ES ES05702139.6T patent/ES2344208T5/es active Active
- 2005-02-07 DE DE200560019402 patent/DE602005019402D1/de active Active
- 2005-02-07 SI SI200530998T patent/SI1755565T2/en unknown
- 2005-02-07 PL PL05702139T patent/PL1755565T5/pl unknown
- 2005-02-07 AU AU2005215198A patent/AU2005215198B2/en not_active Ceased
- 2005-02-07 AT AT05702139T patent/ATE457720T2/de active
- 2005-02-07 JP JP2006552677A patent/JP5435842B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-07 CA CA2555064A patent/CA2555064C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-07 US US10/587,201 patent/US7960370B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-07 ZA ZA200606229A patent/ZA200606229B/xx unknown
- 2005-02-07 EP EP05702139.6A patent/EP1755565B2/en active Active
- 2005-02-07 PT PT05702139T patent/PT1755565E/pt unknown
- 2005-02-07 CN CN2005800046998A patent/CN1929824B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-07 BR BRPI0507473A patent/BRPI0507473B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-02-07 WO PCT/GB2005/000415 patent/WO2005079853A2/en active Application Filing
- 2005-02-11 AR ARP050100509 patent/AR047799A1/es not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-08-13 IL IL177462A patent/IL177462A/en active IP Right Grant
- 2006-09-13 NO NO20064146A patent/NO341821B1/no not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-05-14 CY CY101100420T patent/CY1110030T1/el unknown
-
2011
- 2011-01-05 US US12/984,994 patent/US8383678B2/en active Active
-
2012
- 2012-03-16 JP JP2012059540A patent/JP2012149073A/ja active Pending
-
2013
- 2013-01-04 US US13/734,643 patent/US9012501B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-03-24 JP JP2014059433A patent/JP2014139216A/ja active Pending
- 2014-04-22 US US14/258,523 patent/US9132112B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-04-29 US US14/699,719 patent/US20150238430A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-11-14 US US15/350,238 patent/US20170056354A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2344208T3 (es) | Capsula de gelatina blanda que comprende acido graso poliinsaturado omega-3. | |
AU2018202316B2 (en) | A pharmaceutical composition | |
EP2124973B1 (en) | Composition comprising omega-3-fatty acids and a masked or coated copper salt | |
JP2001523725A (ja) | 第ii族または第iii族金属物質を用いる胆汁成分のインビボ沈降による血液コレステロールの減少 |