NO338482B1 - γd-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den - Google Patents
γd-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den Download PDFInfo
- Publication number
- NO338482B1 NO338482B1 NO20060949A NO20060949A NO338482B1 NO 338482 B1 NO338482 B1 NO 338482B1 NO 20060949 A NO20060949 A NO 20060949A NO 20060949 A NO20060949 A NO 20060949A NO 338482 B1 NO338482 B1 NO 338482B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ivabradine hydrochloride
- crystalline form
- expressed
- ivabradine
- preparation
- Prior art date
Links
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 title claims description 28
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 title claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 claims description 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 2
- 206010042600 Supraventricular arrhythmias Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 230000000059 bradycardiac effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims 1
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Seasonings (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny yd-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid med formel (I) og med egenskaper som angitt i krav 1, en fremgangsmåte for dens fremstilling som angitt i krav 2 og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den som angitt i krav 4 samt anvendelse derav for fremstilling av medikamenter til behandling av hjertelidelser som angitt i krav 5 og 6.
Ivabradin, og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre, og mer spesielt dens hydroklorid, har svært verdifulle farmakologiske og terapeutiske egenskaper, spesielt bradykardiske egenskaper, som gjør disse forbindelser nyttige i behandlingen eller forebyggingen av forskjellige kliniske situasjoner av myokardiskemi slik som angina pectoris, myokardinfarkt og assosierte rytmeforstyrrelser, og også i forskjellige patologier som involverer rytmeforstyrrelser, spesielt supraventrikulære rytmeforstyrrelser, og i hjertesvikt.
Fremstillingen og terapeutisk bruk av ivabradin og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre, og mer spesielt dens hydroklorid, har blitt beskrevet i den europeiske patentbeskrivelse EP 0 534 859.
I betraktning av denne forbindelsens farmasøytiske verdi, har det vært av stor vik-tighet å oppnå den med utmerket renhet. Det har også vært viktig å være i stand til å syntetisere den ved hjelp av en fremgangsmåte som lett kan konverteres til industriell skala, spesielt i en form som tillater rask filtrering og tørking. Til sist måtte denne form være fullstendig reproduserbar, lett formulert og tilstrekkelig stabil til å tillate dens lagring for lange perioder uten spesielle betingelser for temperatur, lys eller oksygennivå.
Patentbeskrivelsen EP 0 534 859 beskriver en syntesefremgangsmåte for ivabradin og dens hydroklorid. Imidlertid spesifiserer ikke dette dokument betingelsene for å oppnå ivabradin i en form som foreviser disse karakteristika på en reproduserbar måte.
Søkeren har nå funnet at et spesielt salt av ivabradin, hydrokloridet, kan oppnås i en krystallinsk form som er godt definert og som foreviser verdifulle stabilitets- og prosesserbarhetskarakteristika.
Mer spesielt vedrører den foreliggende oppfinnelse en yd-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, som er kjennetegnet ved det følgende pulverrøntgendiffrak-sjonsdiagram målt ved å anvende et PANalytical X'Pert Pro diffraktometer sammen med en X'Celerator detektor og uttrykket i form av stråleposisjon (Braggs vinkel 2 theta, uttrykket i grader), strålehøyde (uttrykket i tellinger), stråleareal (uttrykket i tellinger x grader), strålebredde ved halvhøyde ("FWHM", uttrykket i grader) og interplanær avstand d (uttrykket i Å):
Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstillingen av den yd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid, hvilken fremgangsmåte erkarakterisertved at en blanding av ivabradin-hydroklorid og 2-etoksyetanol, en blanding av ivabradin-hydroklorid, 2-etoksyetanol og vann, eller en blanding av ivabradin-hydroklorid, etanol og vann varmes inntil oppløsning er fullstendig og deretter av-kjøles inntil krystallisasjon er fullstendig, og de oppnådde krystaller samles ved filtrering og dehydratiseres. • I krystallisasjonsfremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er det mulig å anvende ivabradin-hydroklorid oppnådd ved enhver prosess, for eksempel ivabradin-hydroklorid oppnådd ved fremstillingsprosessen beskrevet i patentbeskrivelse EP 0 534 859.
• Løsningen kan fordelaktig kimes under avkjølingstrinnet.
Oppfinnelsen vedrører også farmasøytiske sammensetninger omfattende som aktiv ingrediens den yd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid sammen med én eller flere passende, inerte, ikke-toksiske eksipienser. Blant de farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen kan det nevnes mer spesielt de som er egnet for oral, parenteral (intravenøs eller subkutan) eller nasal administrasjon, tabletter eller drageer, sublingvale tabletter, gelatinkapsler, lozengere, suppositorier, kre-mer, salver, dermale geler, injiserbare preparater, drikkbare suspensjoner.
Den nyttige dosering kan varieres i henhold til lidelsens natur og alvorlighet, admi-nistrasjonsruten og pasientens alder og vekt. Denne dosering varierer fra 1 til 500 mg per dag i én eller flere administrasjoner.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Pulverrøntgendiffraksjonsspektrumet ble målt under de følgende eksperimentelle betingelser: PANalytical X'Pert Pro diffraktometer, X'Celerator detektor, temperaturregulert
kammer,
- spenning 45 kV, intensitet 40 mA,
- montering 0-0,
- nikkel (Kp)-filter,
innfallende stråle og diffraktert stråle Soller-slisse: 0,04 rad,
- fast vinkel av divergensslisser: 1/8°,
- maske: 10 mm,
- antispredningsslisse: 1/4°,
- målemodus: kontinuerlig fra 3° til 30°, i trinnvis økning på 0,017°,
måletid per trinn: 19,7 s,
- total tid: 4 min 32 s,
- målehastighet: 0,108°/s,
- måletemperatur: omgivelse.
EKSEMPEL 1: yd-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid
40 ml 2-etoksyetanol forvarmes til 80 °C, og deretter tilsettes 8,4 g ivabradin-hydroklorid oppnådd i henhold til fremgangsmåten beskrevet i patentbeskrivelsen EP 0 534 859 i porsjoner, med omrøring, og blandingen varmes ved 80 °C inntil oppløsning er fullstendig. Etter retur til omgivelsestemperatur lagres løsningen i 8 dager, og deretter samles de dannede krystaller ved filtrering og skylles med cyk-loheksan.
Det derved oppnådde produkt dehydratiseres ved progressivt oppvarming ved en hastighet på 5 °C/min opp til en temperatur på 80 °C.
Pulverrøntgendiffraksjonsdiagram:
Pulverrøntgendiffraksjonsprofil (diffraksjonsvinkler) av yd-formen av ivabradin-hydroklorid er gitt ved de signifikante stråler sammenholdt i den følgende tabell:
EKSEMPEL 2: Farmasøytisk sammensetning
Formulering for fremstillingen av 1000 tabletter hver inneholdende 5 mg ivabradin-base:
Claims (6)
1. yd-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid med formel (I):
karakterisert veddet følgende pulverrøntgendiffraksjonsdia-gram målt ved å anvende et PANalytical X'Pert Pro diffraktometer sammen med en X'Celerator detektor og uttrykket i form av stråleposisjon (Braggs vinkel 2 theta, uttrykket i grader), strålehøyde (uttrykket i tellinger), stråleareal (uttrykket i tellinger x grader), strålebredde ved halvhøyde ("FWHM", uttrykket i grader) og interplanær avstand d (uttrykket i Å):
2. Fremgangsmåte for fremstillingen av den yd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid ifølge krav 1,
karakterisert vedat en blanding av ivabradin-hydroklorid og 2-etoksyetanol, en blanding av ivabradin-hydroklorid, 2-etoksyetanol og vann, eller en blanding av ivabradin-hydroklorid, etanol og vann varmes inntil oppløs-ning er fullstendig og deretter avkjøles inntil krystallisasjon er fullstendig, og de oppnådde krystaller samles ved filtrering og dehydratiseres.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,
karakterisert vedat løsningen av ivabradin-hydroklorid kimes under avkjølingstrinnet.
4. Farmasøytisk sammensetning omfattende som aktiv ingrediens den yd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid ifølge krav 1, i kombinasjon med én eller flere farmasøytisk akseptable, inerte, ikke-toksiske bærere.
5. Anvendelse av den yd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid ifølge krav 1 i fremstillingen av medikamenter som er nyttige som bradykardika.
6. Anvendelse av den yd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid ifølge krav 1 i fremstillingen av medikamenter som er nyttige i behandlingen eller forebyggingen av forskjellige kliniske situasjoner av myokardiskemi slik som angina pectoris, myokardinfarkt og assosiert rytmeforstyrrelser, og også i forskjellige patologier som involverer rytmeforstyrrelser, spesielt supraventrikulære rytmeforstyrrelser, og i hjertesvikt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0501990A FR2882556B1 (fr) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20060949L NO20060949L (no) | 2006-08-29 |
| NO338482B1 true NO338482B1 (no) | 2016-08-22 |
Family
ID=34954879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20060949A NO338482B1 (no) | 2005-02-28 | 2006-02-27 | γd-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den |
Country Status (43)
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EP2460797A3 (en) | 2006-11-30 | 2012-12-05 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| EP2162438A4 (en) | 2007-05-30 | 2011-07-06 | Ind Swift Lab Ltd | PROCESS FOR THE PREPARATION OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE AND CORRESPONDING POLYMORPHIDE |
| EP2367782B1 (en) | 2008-12-22 | 2013-02-13 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Process for preparation of ivabradine |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| HUE035588T2 (en) | 2010-02-12 | 2018-05-28 | Krka D D Novo Mesto | Form of ivabradine hydrochloride |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| US9440924B2 (en) | 2011-08-02 | 2016-09-13 | Sandoz Ag | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| WO2013064427A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Synthon Bv | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| EP3156399A1 (en) | 2011-11-14 | 2017-04-19 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
| CZ2013767A3 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| WO2015001133A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-01-08 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous ivabradine |
| PT2774606T (pt) | 2014-02-14 | 2019-05-06 | Synthon Bv | Composição farmacêutica compreendendo polimorfo de cloridrato de ivabradina iv |
| CZ2014478A3 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| TWI598360B (zh) * | 2016-12-19 | 2017-09-11 | 義守大學 | Ｆｓｂｍ重組蛋白及其用途 |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0534859A1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-03-31 | Adir Et Compagnie | 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US534859A (en) * | 1895-02-26 | Condenser for ice-machines | ||
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| DE3418270A1 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| DK0547151T3 (da) | 1990-08-29 | 2003-03-17 | Humanetics Corp | Behandlingsmåde til fremme af vægttab under anvendelse af et substitueret delta-5-androsten |
| FR2818552B1 (fr) | 2000-12-26 | 2003-02-07 | Servier Lab | Compositions pharmaceutique solide thermoformable pour la liberation controlee d'ivabradine |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-02-28 FR FR0501990A patent/FR2882556B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-13 MA MA28793A patent/MA28132A1/fr unknown
- 2006-02-14 PE PE2006000170A patent/PE20061070A1/es active IP Right Grant
- 2006-02-15 EC EC2006006376A patent/ECSP066376A/es unknown
- 2006-02-21 CR CR8246A patent/CR8246A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-21 SG SG200601157A patent/SG125233A1/en unknown
- 2006-02-22 TW TW095105985A patent/TWI314142B/zh active
- 2006-02-22 CU CU20060038A patent/CU23615B7/es active IP Right Grant
- 2006-02-22 US US11/359,262 patent/US7361651B2/en active Active
- 2006-02-22 GT GT200600086A patent/GT200600086A/es unknown
- 2006-02-22 AP AP2006003522A patent/AP2112A/xx active
- 2006-02-23 BR BRPI0600696-5A patent/BRPI0600696A/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-02-24 CA CA2537404A patent/CA2537404C/fr active Active
- 2006-02-24 UY UY29407A patent/UY29407A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-27 KR KR1020060018727A patent/KR100827503B1/ko active IP Right Grant
- 2006-02-27 GE GEAP20069266A patent/GEP20084468B/en unknown
- 2006-02-27 EA EA200600323A patent/EA008532B1/ru unknown
- 2006-02-27 IL IL173960A patent/IL173960A0/en active IP Right Grant
- 2006-02-27 MY MYPI20060822A patent/MY157933A/en unknown
- 2006-02-27 NO NO20060949A patent/NO338482B1/no unknown
- 2006-02-27 UA UAA200602125A patent/UA81340C2/uk unknown
- 2006-02-27 NZ NZ545579A patent/NZ545579A/en unknown
- 2006-02-27 SA SA06270041A patent/SA06270041B1/ar unknown
- 2006-02-28 ZA ZA2006/01760A patent/ZA200601760B/en unknown
- 2006-02-28 JP JP2006051650A patent/JP4628975B2/ja active Active
- 2006-02-28 AR ARP060100731A patent/AR056931A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 CN CNB200610058077XA patent/CN100432057C/zh active Active
- 2006-02-28 ME MEP-2008-367A patent/ME01394B/me unknown
- 2006-02-28 WO PCT/FR2006/000445 patent/WO2006092494A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 DE DE602006001411T patent/DE602006001411D1/de active Active
- 2006-02-28 ES ES06290327T patent/ES2308688T3/es active Active
- 2006-02-28 AU AU2006200855A patent/AU2006200855B2/en active Active
- 2006-02-28 PT PT06290327T patent/PT1695709E/pt unknown
- 2006-02-28 PL PL06290327T patent/PL1695709T3/pl unknown
- 2006-02-28 CO CO06019920A patent/CO5770095A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 DK DK06290327T patent/DK1695709T3/da active
- 2006-02-28 SI SI200630054T patent/SI1695709T1/sl unknown
- 2006-02-28 ME MEP-2008-924A patent/ME02750B/me unknown
- 2006-02-28 AT AT06290327T patent/ATE397933T1/de active
- 2006-02-28 RS RSP-2008/0367A patent/RS50600B/sr unknown
- 2006-02-28 EP EP06290327A patent/EP1695709B1/fr active Active
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101193.6A patent/HK1096660A1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-28 US US12/072,887 patent/US20080153804A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-28 CY CY20081100784T patent/CY1108220T1/el unknown
- 2008-08-27 HR HR20080417T patent/HRP20080417T5/xx unknown
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,917 patent/US7872001B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0534859A1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-03-31 | Adir Et Compagnie | 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO338482B1 (no) | γd-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| NO338481B1 (no) | γ-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| NO338370B1 (no) | ß-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| NO338369B1 (no) | ßd-krystalinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| KR20070040311A (ko) | 이바브라딘 하이드로클로라이드의 δ-결정형, 이의제조방법, 및 이를 함유하는 약제 조성물 | |
| MXPA06011767A (es) | Forma cristalina, (d del clorhidrato de la ivabradina, su procedimiento de preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| MXPA06002276A (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002274A (en) | Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002277A (en) | Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002275A (en) | Gamma-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |