UA81340C2 - Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical composition containing it - Google Patents
Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical composition containing it Download PDFInfo
- Publication number
- UA81340C2 UA81340C2 UAA200602125A UAA200602125A UA81340C2 UA 81340 C2 UA81340 C2 UA 81340C2 UA A200602125 A UAA200602125 A UA A200602125A UA A200602125 A UAA200602125 A UA A200602125A UA 81340 C2 UA81340 C2 UA 81340C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- ivabradine hydrochloride
- crystalline form
- expressed
- degrees
- ivabradine
- Prior art date
Links
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims description 6
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 claims description 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 claims 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract 1
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000059 bradycardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до нової тсі-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину формули (І), способу її 2 одержання і фармацевтичних композицій, які її містять. сно оси, о тт»
М .Нна сно Машин осн,
Івабрадин і його адитивні солі з фармацевтичне прийнятною кислотою, і більш конкретно його гідрохлорид, го Володіють дуже цінними фармакологічними і терапевтичними властивостями, особливо брадикардичними властивостями, що робить ці сполуки корисними у лікуванні або запобіганні різних клінічних ситуацій ішемії міокарду, таких як стенокардія, інфаркт міокарду і пов'язані порушення ритму, а також в різних патологіях, які приводять до порушень ритму, особливо суправентикулярних порушень ритму, і в паралічі серця.
Одержання і терапевтичне застосування івабрадину і його адитивних солей з фармацевтично прийнятною с оре КИСЛОТОЮ, і більш конкретно його гідрохлориду, були розкриті в (описі Європейського патенту ЕР 0 534 859).
Беручи до уваги фармацевтичне значення цієї сполуки, найбільш важливим було одержати її з відмінною о чистотою. Також було важливим спромогтись синтезувати її за допомогою способу, який може бути легко відтворений у промисловому масштабі, особливо у формі, яка дозволяє швидке фільтрування і сушіння.
Нарешті, така форма повинна бути відмінно відтворюваною, легко складатись у композиції і бути достатньо о зо стійкою, щоб дозволити її зберігання протягом тривалих періодів без особливих вимог щодо температури, освітлення або рівня кисню. «
Опис |патенту ЕР 0 534 859) розкриває спосіб синтезу івабрадину і його гідрохлориду. Однак, цей документ со не конкретизує умови для одержання івабрадину у формі, яка проявляє такі характеристики відтворюваним чином. --
Заявник в даний момент виявив, що конкретна сіль івабрадину, гідрохлорид, може бути одержана у со кристалічній формі, яка добре визначається і проявляє цінні властивості відносно стабільності і здатності до обробки.
Більш конкретно, даний винахід відноситься до уй-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, яка « характеризується наступною порошковою рентгеноструктурною дифракційною діаграмою, виміряною з використанням дифрактометра РАМаїуїїса! ХРег Рго разом з детектором Х'Сеїегаюг і вираженою в одиницях шщ с положення променя (брегівський кут 2 тета, який виражається в градусах), висоти променя (вираженої в й імпульсах), області променя (вираженої в імнульсах Х градуси), ширини променя в напіввисоті ("ЕМУНМ", «» вираженої в градусах) і міжплощинної відстані а (вираженої в Е): (ее) - (95) щ» (42) іме) 60 б5
Область Міжпло-
Промінь | Кут» тета | Висота (імп х ЕУНМ шинна ' Ус і т гралуУсиИ. Іл:
Мо (градуси) (імп.) | сградуси) (градуси) що ло і | НН Я
І 4д 1077 1 124 01171 20,633 я 2. 1.щ.69 132 70..1..0,5353 12,787
З в 0.133858 10482 4 ІО,б 322 26 0,08536 8.310 й 5 11,9 733 97 0,1335 7,414 6 12,5 1406 278. 0,2007 7,069 7 134 442 0,1506 6,619 8 І44 І22 0,1506 6,134 20 9 15,5 1056 205 0.2007 5,398 16,3 540 ІО7 0,2007 3,450 11 16,9 1007 ІЗ | 0184 5233 | м ж | 12 17,8 499 58 0,1171..1.4,978 о 13 18,9 1062 | 140 0.1335 4,686 14 19,8 570 35 01506 | 485 20,2 63 01171 4.399 о щ 16 20,9..0.| 2565 635 0,2509 4241 | я 17 216 531 105 0.2007 4,104 іже
І8 22.3 213 35. | 01673 3,981 - з. 19 23.4 0,1004 3,807 со 29 24,11 14041. 185 0,1338 1 3,694 21 24,4 1526 176 01171 | 3650 | « ю 22 24,8 100 0,1506 3,591 з с 25,4 702 139 0,2007 3,504 г» 26,2 1737 401 0,2342 3403. - со Міжпло- - Промінь | Кут 2 тета; Висота мах ЕМНМ щинна о Ле (градуси) (імп.) Ех (гралуси) / відстань градуси) А с» 20 | не ) : с 25 26,8 51 02007 35331 26 212 182.24. 01338 3282 т 27 279 | 838 249 03011 3,193. о 28 2941. 1152..1. 20 0.1338 3,071 ка Винахід відноситься також до способу одержання уй -кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, який відрізняється тим, що суміш гідрохлориду івабрадину і 2-етоксіетанолу, суміш гідрохлориду івабрадину, бо 2-етоксіетанолу і води або суміш гідрохлориду івабрадину, етанолу і води нагрівають доти, доки не буде завершене розчинення, і потім поступово охолоджують до завершення кристалізації, і одержані кристали збирають фільтруванням і дегідратують.
У способі кристалізації відповідно до даного винаходу можливо використовувати гідрохлорид івабрадину, одержаний будь-яким способом, наприклад, гідрохлорид івабрадину, одержаний відповідно до способу 65 одержання, розкритого в (описі патенту ЕР 0534859).
Розчин переважно може бути затравлений під час стадії охолодження. Винахід відноситься також до фармацевтичних композицій, які містять як активний інгредієнт уд-кристалічну форму гідрохлориду івабрадину разом з одним або більше прийнятним, інертним, нетоксичним ексципієнтом. Серед фармацевтичних композицій відповідно до даного винаходу можуть бути згадані більш конкретно ті, які придатні для орального, парентерального (внутрішньовенного або підшкірного) або назального введення, таблетки або драже, під'язикові таблетки, желатинові капсули, коржики, супозиторії, креми, мазі, шкірні гелі, ін'єктовані препарати, придатні для пиття суспензії.
Корисне дозування може змінюватись в залежності від природи і тяжкості захворювання, шляху введення і віку і ваги пацієнта. Таке дозування змінюється від 1 до 50Омг на день за одне або більше введень. 70 Наступні Приклади ілюструють винахід.
Рентгеноструктурний порошковий дифракційний спектр був виміряний за наступних експериментальних умов: - дифрактометр РАМаїуїіса! Х'Регі Рго, детектор Х'Сеїегаг, термостат, - напруга 45КкВ, сила струму 40мА, - розміщення 9-9, - нікелевий фільтр (Кр), - щілина ЗоїЇІег падаючого променя і дифрагованого променя: 0,04рад, - фіксований кут щілини дивергенції: 1/82, - маска: 1Омм, - протирозсіювальна щілина: 1/4», - діапазон вимірювання: безперервний від 32 до 302, з приростом 0,0172, - час вимірювання на етап: 19,7сек., - загальний час: 4 хв. 32сек., - швидкість вимірювання: 0,1089осек., - температура вимірювання: температура навколишнього середовища. с
Приклад 1: уд -Кристалічна форма гідрохлориду івабрадину Ге) 40Омл 2-етоксіетанолу підігрівають до 8092С, і потім додають порціями 8,4г гідрохлориду івабрадину, одержаного відповідно до способу, який розкрито в (описі до патенту ЕР 0 534 859), з перемішуванням, і суміш нагрівають при 802С доти, доки не завершиться розчинення. Після повернення до температури навколишнього середовища, розчин зберігають протягом 8 днів, і потім одержані кристали збирають фільтруванням і о промивають циклогексаном. «І
Одержаний таким чином продукт дегідратують поступовим нагріванням зі швидкістю 592С/хв. до температури со 8026.
Рентгеноструктурна порошкова дифракційна діаграма: - з Рентгеноструктурний порошковий дифракційний профіль (кути дифракції) уд-форми гідрохлориду івабрадину со має вигляд суттєвих променів, які розглядаються в наступній таблиці: - с . и? (ее) - (95) щ» (42) іме) 60 б5 що Област Ї Міжпло-
Промінь | Кут тета| Висота оласть ЕМНМ | щинна й Ме (градуси) (імп.) ймп. х (градуси) / відстань - | градуси) | (А) 4,3 077 124 01171 20,6353 ' 2 6,9 132 70 0,5353 1 12,787 3 84 269 35 | 01338 | 10482 1.171061 322 1...26 | 00836 | 830 й 5. 11,9 133. | я 01338 17414 6 12,5 1. 1406 278 0.2007. | 7,069 7 134 Іо 2пХ 4472 0.150060 66 ія.
В 14.4 525 122 0.150611 6134 9 15,8..| 1036 ї..205...1 .0,2007. | 5,598 юю 1553 за 107 020071 5,450 1!
І 16,91 1007 1853 0,184: 5,233 / в 2 17,8 499 58 011711 4,978 - о 13 15,9 1062 140 0,1338 4696
І4 19,8 570. 85 0,1506 | 4485
І5 20,2 549 653 01171 | 4399 | о и 61209. 2565....635. ф 0,2509 « ! І7 216 531 105 | 02007 | 4104 (зе)
І 223 І 13 35 0.1673 1 3981 - 19 23.4 і 275 27 б0ло04 3,607 со 20 1404 185 0,1338 3,694. 21 244 1526 176 01 171.1 3,650 «
Й 221248 676. 100 01506... 3,591 - с 23 | 25.4 Шо 702 139 02007 3,304
Із» 24 20,2 1737 | 401 0,2342 3,403 2531726, 25815 02007 77333 со що 26 : 27,2 182 | 24 013385 3,282, а 27 27,5 535 249 03011 3,193
Щ шк 152 201 01338 3071.
ЧК» 50 Приклад 2: Фармацевтична композиція о Формула для приготування 1000 таблеток, кожна з яких містить 5 мг основи івабрадину:
Масовий. косить, от 52 Безводний колоїдний кремнезем 0,2 г
ГФ) маніт що 63,91 г з стеарат меню ов бо
Claims (4)
1. тд -кристалічна форма гідрохлориду івабрадину формули (1): б5 сно що сна ОсНня сНЮ А АМІЖХ нс сні (8) яка відрізняється тим, що має наступну порошкову рентгеноструктурну дифракційну діаграму, виміряну з 70 використанням дифрактометра РАМаїуїса! ХРеп Рго разом з детектором Х'Сеіегаг і виражену в одиницях положення променя (брегівський кут 2 тета, який виражається в градусах), висоти променя (вираженої в імпульсах), області променя (вираженої в імпульсах х градуси), ширини променя в напіввисоті ("ЕМУНМ", вираженої в градусах) і міжплощинної відстані а (вираженоїв д ): Й в» ов 10 вв 18010110 81416519 10000вим сч вв 1000026000001оаюу 100000 о о « о - з со « 4 З с ї» (ее)
2. Спосіб одержання ут -кристалічної форми гідрохлориду івабрадину вказаної в п.1, який відрізняється т тим, що суміш гідрохлориду івабрадину і 2-етоксіетанолу або суміш гідрохлориду івабрадину, 2-етоксіетанолу і (95) води, або суміш гідрохлориду івабрадину, етанолу і води нагрівають доти, доки не буде завершене розчинення, і їх 50 потім охолоджують до завершення кристалізації, і одержані кристали збирають фільтруванням і дегідратують.
З. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що розчин гідрохлориду івабрадину затравлюють під час стадії (42) охолодження.
4. Фармацевтична композиція, яка містить як активний інгредієнт т -кристалічну форму гідрохлориду івабрадину, вказану в п. 1, у поєднанні з одним або більше прийнятним, інертним, нетоксичним носієм. 59 5. Застосування у -кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, вказаної в п. 1, у виробництві ліків, які іФ) є корисними як брадикардичні засоби. ко б. Застосування у -кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, вказаної в п. 1, у виробництві ліків, які застосовуються у лікуванні або запобіганні різним клінічним ситуаціям ішемії міокарду, таким як стенокардія, 60 інфаркт міокарда і супутні порушення ритму, а також у різних патологіях, які приводять до порушень ритму, особливо порушень ритму суправентрикулярного характеру, і при паралічі серця. Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2008, М 21, 25.12.2008. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і бо науки України.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0501990A FR2882556B1 (fr) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA81340C2 true UA81340C2 (en) | 2007-12-25 |
Family
ID=34954879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200602125A UA81340C2 (en) | 2005-02-28 | 2006-02-27 | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical composition containing it |
Country Status (43)
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EP2097383B1 (en) | 2006-11-30 | 2012-02-08 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| PT2471780E (pt) | 2007-05-30 | 2015-02-24 | Ind Swift Lab Ltd | Sais oxalato de ivabradina cristalinos e seus polimorfos |
| CN102264689B (zh) | 2008-12-22 | 2014-12-31 | 新梅斯托克尔卡公司 | 制备伊伐布雷定的方法 |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| EP2534135A2 (en) | 2010-02-12 | 2012-12-19 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Novel forms of ivabradine hydrochloride |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| WO2013017582A1 (en) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Sandoz Ag | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| EP2773621B1 (en) | 2011-11-04 | 2015-12-30 | Synthon BV | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) * | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| US9120755B2 (en) | 2011-11-14 | 2015-09-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
| CZ2013767A3 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| ES2672472T3 (es) | 2013-12-12 | 2018-06-14 | Synthon Bv | Composición farmacéutica que comprende ivabradina amorfa |
| EP2774606B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-01-30 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV |
| CZ2014478A3 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| TWI598360B (zh) * | 2016-12-19 | 2017-09-11 | 義守大學 | Ｆｓｂｍ重組蛋白及其用途 |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US534859A (en) * | 1895-02-26 | Condenser for ice-machines | ||
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| DE3418270A1 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| ATE227992T1 (de) | 1990-08-29 | 2002-12-15 | Humanetics Corp | Behandlungsverfahren zur förderung des gewichtsverlustes unter verwendung eines substituierten delta-5-androstens |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2818552B1 (fr) | 2000-12-26 | 2003-02-07 | Servier Lab | Compositions pharmaceutique solide thermoformable pour la liberation controlee d'ivabradine |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-02-28 FR FR0501990A patent/FR2882556B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-13 MA MA28793A patent/MA28132A1/fr unknown
- 2006-02-14 PE PE2006000170A patent/PE20061070A1/es active IP Right Grant
- 2006-02-15 EC EC2006006376A patent/ECSP066376A/es unknown
- 2006-02-21 CR CR8246A patent/CR8246A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-21 SG SG200601157A patent/SG125233A1/en unknown
- 2006-02-22 AP AP2006003522A patent/AP2112A/xx active
- 2006-02-22 GT GT200600086A patent/GT200600086A/es unknown
- 2006-02-22 TW TW095105985A patent/TWI314142B/zh active
- 2006-02-22 US US11/359,262 patent/US7361651B2/en active Active
- 2006-02-22 CU CU20060038A patent/CU23615B7/es active IP Right Grant
- 2006-02-23 BR BRPI0600696-5A patent/BRPI0600696A/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-02-24 UY UY29407A patent/UY29407A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-24 CA CA2537404A patent/CA2537404C/fr active Active
- 2006-02-27 UA UAA200602125A patent/UA81340C2/uk unknown
- 2006-02-27 MY MYPI20060822A patent/MY157933A/en unknown
- 2006-02-27 NZ NZ545579A patent/NZ545579A/en unknown
- 2006-02-27 EA EA200600323A patent/EA008532B1/ru unknown
- 2006-02-27 GE GEAP20069266A patent/GEP20084468B/en unknown
- 2006-02-27 IL IL173960A patent/IL173960A0/en active IP Right Grant
- 2006-02-27 SA SA06270041A patent/SA06270041B1/ar unknown
- 2006-02-27 KR KR1020060018727A patent/KR100827503B1/ko active IP Right Grant
- 2006-02-27 NO NO20060949A patent/NO338482B1/no unknown
- 2006-02-28 ME MEP-2008-367A patent/ME01394B/me unknown
- 2006-02-28 DE DE602006001411T patent/DE602006001411D1/de active Active
- 2006-02-28 PT PT06290327T patent/PT1695709E/pt unknown
- 2006-02-28 JP JP2006051650A patent/JP4628975B2/ja active Active
- 2006-02-28 CN CNB200610058077XA patent/CN100432057C/zh active Active
- 2006-02-28 AR ARP060100731A patent/AR056931A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 PL PL06290327T patent/PL1695709T3/pl unknown
- 2006-02-28 ES ES06290327T patent/ES2308688T3/es active Active
- 2006-02-28 ZA ZA2006/01760A patent/ZA200601760B/en unknown
- 2006-02-28 SI SI200630054T patent/SI1695709T1/sl unknown
- 2006-02-28 DK DK06290327T patent/DK1695709T3/da active
- 2006-02-28 WO PCT/FR2006/000445 patent/WO2006092494A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 AU AU2006200855A patent/AU2006200855B2/en active Active
- 2006-02-28 ME MEP-2008-924A patent/ME02750B/me unknown
- 2006-02-28 CO CO06019920A patent/CO5770095A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 EP EP06290327A patent/EP1695709B1/fr active Active
- 2006-02-28 AT AT06290327T patent/ATE397933T1/de active
- 2006-02-28 RS RSP-2008/0367A patent/RS50600B/sr unknown
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101193.6A patent/HK1096660A1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-28 US US12/072,887 patent/US20080153804A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-28 CY CY20081100784T patent/CY1108220T1/el unknown
- 2008-08-27 HR HR20080417T patent/HRP20080417T5/xx unknown
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,917 patent/US7872001B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA81340C2 (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical composition containing it | |
| UA80903C2 (en) | Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| UA80904C2 (en) | Crystalline form beta of the chlorhydrate of ivabradine, process for its preparation and pharamcetuical composition containing it | |
| JP4628974B2 (ja) | イバブラジン塩酸塩のγ−結晶形態、その製造方法およびそれを含む医薬組成物 | |
| US7879841B2 (en) | Delta D-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| JP2007112796A (ja) | 塩酸イバブラジンのδ結晶形態、その製造法、およびそれを含有する医薬組成物 | |
| MXPA06002276A (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002277A (en) | Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002274A (en) | Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002275A (en) | Gamma-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |