SA06270041B1 - الصورة المتبلرة γd لهيدروكلوريد الإيڤابرادين ، وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها ، - Google Patents
الصورة المتبلرة γd لهيدروكلوريد الإيڤابرادين ، وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها ، Download PDFInfo
- Publication number
- SA06270041B1 SA06270041B1 SA06270041A SA06270041A SA06270041B1 SA 06270041 B1 SA06270041 B1 SA 06270041B1 SA 06270041 A SA06270041 A SA 06270041A SA 06270041 A SA06270041 A SA 06270041A SA 06270041 B1 SA06270041 B1 SA 06270041B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- degrees
- expressed
- hydrochloride
- ray
- ivabradine
- Prior art date
Links
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 claims description 8
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
γd -Crystalline Form of Ivabradine Hydrochloride, a Process for its Preparation and Pharmaceutical Compositions Containing It الملخص يتعلق الاختراع بالصورة المتبلرة γd لهيدروكلوريد الإيڤابرادين Ivabradine Hydrochloride الذي له الصيغة (I) :والتي تتميز ببيانات حيود أشعة X لمسحوقها. وبمنتجات طبية تحتوي عليها مفيدة في إبطاء القلب.
Description
لا الصورة المتبلرة 70 لهيدروكلوريد الإيقابرادين ؛ وعملية لتحضيرهاء وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها vd -crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بالصورة المتبلرة crystalline من — yd الجديدة ivabradine hydrochloride الذي له الصيغة «I وعملية لتحضيرهاء وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها. CH,0 OCH, Ng POL we CH,0 NSN OCH, 0 0 © يتصف ivabradine ؛ وأملاح الإضافة dle مع الحمض المقبول صيدلانياء وعلى وجه الخصوص hydrochloride منه؛ بخواص دوائية وعلاجية قيمة للغاية؛ وخصوصا الخواص المبطئة للقلب؛ مما يجعل تلك المركبات مفيدة في العلاج أو الوقاية من الحالات الإكلينيكية المتنوعة المتعلقة بقلة الدموية الموضعية لعضلة القلب مثل الذبحة الصدرية angina pectoris « واحتشاء عضلة القلب myocardial infarct واضطربات انتظام النبض المرتبطة بها associated rhythm disturbances ٠ « وكذلك في الأمراض المتنوعة التي تشتمل على اضطرابات انتظام وظيفة القلب rhythm disturbances ؛ وعلى وجه التحديد اضطرابات الانتظام فوق البطينية supraventricular thythm disturbances « وفي هيوط القلب heart failure Yya¢
+ وقد تم وصف التحضير والاستخدام العلاجي 1080:80:06 وأملاح الإضافة منها مع ملح مقبول صيدلانياء وبمزيد من التحديد hydrochloride منه؛ في مواصفة البراءة الأوربية رقم 64 .. من وجهة النظر الصيدلانية لهذا المركب؛ فإنه من المهم بشكل رئيسي الحصول عليه بدرجة نقاء ٠ ممتازة. كما أنه من المهم أيضاً تخليقه بواسطة عملية يمكن أن يتم تحويلها بسهولة إلى النطاق الصناعي؛ وخصوصا في صورة تسمح بالترشيح والتجفيف السريع. في النهاية كان من المتعين أن تكون هذه الصورة قابلة لإعادة الإنتاج على نحو متقن؛ وصياغتها بسهولة؛ وثابتة على نحو كاف بحيث يسمح بتخزينها لفترات زمنية طويلة بدون متطلبات معينة لدرجة الحرارة. أو مستوى الضوء أو 0. تشير مواصفات البراءة الأوروبية رقم 034884 + إلى عملية تخليق لمركب ivabradine وع1970:00010:10_منه. ومع ذلك؛ لا تحدد الوثيقة الظروف الخاصة بالحصول على ivabradine في صورة تظهر تلك الخصائص بطريقة قابلة للإنتاج. وقد تبين لمقدم الطلب الآن أنه يمكن الحصول على ملح وهيدروكلوريد معين من ivabradine في صورة متبلرة تكون محددة بصورة تامة وتظهر خصائص قيمة من الثبات وقابلية المعالجة. ٠ الوصف العام للاختر اع بمزيد من التحديد؛ يتعلق الاختراع الحالي بالصورة المتبرة ivabradine yd crystalline hydrochloride تتصف بمخطط الحيود التالي لأشعة إكس للمسحوق والتي يتم قياسها باستخدام مقياس الحيود PANalytical X'Pert Pro إلى جانب جهاز الكشف 7700168108 ويتم التعبير عنها من حيث وضع الأشعة (زاوية Y Bragg ثيتاء التي يتم التعبير عنها بالدرجات)؛ وارتفاع ٠ الأشعة A) يتم التعبير عنه بالعدات)؛ ومساحة الأشعة (التي يتم التعبير عنها بالعدات x
ب الدرجات)؛ وعرض الأشعة عند ارتفاع النصف (FWHM) التي يتم التعبير عنها بالدرجات) والمسافة بين الأسطح ل (التي يتم التعبير عنها D(A الشعاع ثيتا (بالعدات) (العدات *الدرجات) | (بالدرجات) | السطحين بالدرجات بالأنجسترو م | [ova | لا اجا Cvs
-0- كما يتعلق الاختراع بعملية لتحضير صورة متبلرة yd من ivabradine hydrochloride « وتتصف هذه العملية بأنه يتم تسخين خليط من ivabradine hydrochloride وخليط ethoxy — 2 ethanol أو خليط من ethoxy ethanol s ivabradine hydrochloride - 2 وماء أو خليط من ivabradine hydrochloride و ethanol وماء حتى يتم الذوبان التام ويتم بعد ذلك تبريده 0 بالتدريج حتى يكون التبلر كاملا؛ ويتم تجميع الناتج بالترشيح وبعد ذلك تجفيفه.
٠ في عملية التبلر وفقا للاختراع يكون من الممكن استخدام ivabradine hydrochloride الذي تم الحصول عليه بواسطة أي عملية؛ على سبيل المثال ivabradine hydrochloride الذي تم الحصول عليه بعملية التحضير التي تم وصفها في مواصفة البراءة الأوروبية رقم 48549 53 .. ه يمكن بذر نويات التبلر للمحلول على نحو مميز أثناء خطوة التبريد.
٠ كما يتعلق الاختراع بتركيات صيدلانية تشتمل على الصورة المتبلرة d= crystalline 1من ivabradine hydrochloride كمكون فعال علاوة على واحد أو أكثر من السواغات المناسبة الخاملة؛ وغير السامة. من بين التركيبات الصيدلانية وفقا للاختراع؛ يمكن أن نذكر على نحو خاص أكثر تلك المركبات المناسبة للإعطاء عن طريق الفم؛ أو غير طريق القناة الهضمية (في الوريد intravenous أو تحت الجلد (subcutaneous أو الإعطاء في cca أو الأقراص أو
¢ gelatin ؛ أو جيلاتين sublingual tablets ؛ أو أقراص تحت اللسان dragées الحبوب المسكرة ١ أو كريمات؛ أو مراهم ¢ suppositories أو تحاميل « lozenges أو كبسولات؛ أو مستحلبات
ointments «¢ أو جيلات للجند dermal gels ¢ أو مستحضرات قابلة للحقن injectable preparations » أو معلقات ALE للشرب .drinkable suspensions يمكن أن تتفاوت الجرعة المفيدة وفقا لطبيعة وحدة الاضطراب؛ ومسالك الإعطاء sees ووزن المريض. تتراوح تلك الجرعة من ١ إلى 5080 مجم في اليوم في الإعطاء الواحد أو أكثر من ه إعطاء. توضح الأمثلة التالية تفاصيل الاختراع. تم قياس طيف حيود مسحوق آشعة إكس تحت تأثير الظروف التجريبية التالية: - مقياس الحيود <PANalytical 2470611 Pro, وجهاز كشف X'Celerator بغرفة ذات درجة \ حرارة منتظمة؛ - الجهد 5؛كيلو فولت؛ الشدة 460 ملي أمبير؛ - التركيب 0-0 - مرشح nickel (KB) filter « - شق Soller لشعاع ساقط وشعاع حيود: ؛ 00٠0 زاوية نصف قطرية؛ - زاوية ثابتة لشقوق التباعد: 8/١ - قناع cpa ٠١:
-V- أ 4/١ : شق مانع للتبعثر - َ بزيادات ا َ Ye وضع القياس : متو اصل من إلى - ثانية ١٠. : زمن القياس لكل خطوة - ثانية؛ YY الزمن الكلي : 4 دقائق -
Gal / ٠٠8 سرعة القياس: - o درجة حرارة القياس : درجة الحرارة المحيطة. - hydrochloride ivabradine ب من d— crystalline الصورة المتبلرة :١ المثال ؛ وبعد ذلك تمت Av إلى 2 - ethoxy ethanol مل من ٠ — تم إجراء التسخين المسبق الذي تم الحصول عليه وفقا للعملية التي تم ivabradine hydrochloride إضافة 8.4 جرام من على دفعات؛ مع التقليب؛ وتم تسخين ١54778849 وصفها في مواصفة البراءة الأوروبية رقم ٠
Cid وبعد العودة إلى درجة الحرارة المحيطة؛ تم ٠. م حتى انتهى الذوبان ٠ الخليط عند المحلول الرائق الناتج لمدة ساعتين إضافيتين عند درجة الحرارة. المحيطة وتم تخزين المحلول .cxclo hexane أيام ويتم تجميع البلورات المتكونة بالترشيح وشطفها باستخدام A لمدة تم نزع الماء من المنتج الذي تم الحصول عليه بهذه الطريقة بواسطة التسخين المضطرد بمعدل aA دقيقة حتى / ao \o مخطط حيود المسحوق بأشعة إكس
A ivabradine من yd يتم تقديم قيم حيود مسحوق أشعة إكس (زوايا الحيود) لصورة بالأشعة الرئيسية المندرجة في الجدول التالي: hydrochloride الشعاع (بالدرجات) | (العدات) (العدات*الدرجات) | (بالدرجات) السطحين بالأنجسترو vee [ora لاق [vee | ده | قاد
المثال ؟: التركيبة الصيدلانية صيغة لتحضير ga ٠٠ يحتوي كل oad على © مجم من قاعدة ivabradine : مركب المثال ١ 4 جرام oo نشا ذرة ٠١ جرام 48 غروية لا مائية ١" جرام Mannitol 1.51 جرام ٠ PVP جرام Magnesium stearate .+ جرام Yya¢
Claims (1)
- و١ عناصر_الحمابية joa -١ ١ متبلرة ivabradine hydrochloride vy d= الذي له الصيغة )1( : CH,0 OCH, Y CH, A (HCI CH;0 Ne” OCH, 0 0 + تتصف بمخطط الحيود Jul لأشعة إكس للمسحوق والتي يتم قياسها باستخدام مقياس ¢ الحيود PANalytical X’Pert Pro إلى جانب جهاز الكشف X’Celerator ويتم التعبير عنها 0 من حيث وضع الأشعة (زاوية 8 ؟ ih التي يثم التعبير عنها بالدرجات)؛ وارتفاع الأشعة (التي يتم التعبير عنه بالعدات)؛ ومساحة الأشعة (التي يتم التعبير lie بالعدات x _ الدرجات)؛ وعرض الأشعة عند ارتفاع النصف Su FWHM) التعبير عنها A بالدرجات) والمسافة بين السطحين ل (التي يتم التعبير عنها (Ams : Yyae-١١- الشعاع ثيتا (بالعدات) (العدات*الدرجات) | (بالدرجات) | السطحين بالدرجات بالأنجسترو ١ '/ " '" ال ا ل ل \e WW y4‘. 7 " vv 7 re 1 1 A i r- 4 1 rv 1 ro = rv 7+2-١7-١ ”- عملية لتحضير صورة متبلرة jvabradine hydrochloride y d— وفقا لعنصر الحماية ١ 7 وتتصف بأنه يتم تسخين خليط من ivabradine hydrochloride وخليط - 2 ethoxy ethanol Y أو خليط من ethoxy ethanol s ivabradine hydrochloride - 2 ¢ وماء أو خليط من ivabradine hydrochloride و elegy ethanol حتى يتم الذوبان ° التام ويتم بعد ذلك تبريده بالتدريج حتى يكون التبلر كاملا ويتم تجميع الناتج 1 بالترشيح ويتم نزع الماء منه.ivabradine وفقا لعنصر الحماية 7؛ تتصف بأنه يتم بذر نويات التبلر لمحلول Adee ؟- ١ أثناء خطوة التبريد. hydrochloridejvabradine (wy d— crystalline ؟- تركيبة صيدلانية تشتمل على الصورة المتبلرة ١ بالاشتراك مع واحد أو ١ كمكون فعال وفقا لعنصر الحماية رقم hydrochloride Y non-toxic وغير السامة ¢ inert المقبولة الخاملة carriers و أكثر من المواد الحاملة
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0501990A FR2882556B1 (fr) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA06270041B1 true SA06270041B1 (ar) | 2010-03-08 |
Family
ID=34954879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA06270041A SA06270041B1 (ar) | 2005-02-28 | 2006-02-27 | الصورة المتبلرة γd لهيدروكلوريد الإيڤابرادين ، وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها ، |
Country Status (43)
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| ES2381771T3 (es) | 2006-11-30 | 2012-05-31 | Cadila Healthcare Limited | Procedimiento para la preparación de hidrocloruro de ivabradina |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| RU2473544C2 (ru) | 2007-05-30 | 2013-01-27 | Инд-Свифт Лабораториз Лимитед | Способ получения ивабрадина гидрохлорида и его полиморфных модификаций |
| WO2010072409A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Krka, D. D., Novo Mesto | Process for preparation of ivabradine |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| PL2902384T3 (pl) | 2010-02-12 | 2018-04-30 | Krka, D.D., Novo Mesto | Postać chlorowodorku iwabradyny |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| WO2013017582A1 (en) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Sandoz Ag | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) * | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| EP2773621B1 (en) | 2011-11-04 | 2015-12-30 | Synthon BV | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| EP3156399A1 (en) * | 2011-11-14 | 2017-04-19 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
| CZ305096B6 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| ES2672472T3 (es) | 2013-12-12 | 2018-06-14 | Synthon Bv | Composición farmacéutica que comprende ivabradina amorfa |
| EP2774606B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-01-30 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV |
| CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| TWI598360B (zh) * | 2016-12-19 | 2017-09-11 | 義守大學 | Ｆｓｂｍ重組蛋白及其用途 |
| EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US534859A (en) * | 1895-02-26 | Condenser for ice-machines | ||
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| DE3418270A1 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| WO1992003925A1 (en) | 1990-08-29 | 1992-03-19 | Humanetics Corporation | Treatment process for promoting weight loss employing a substituted δ5-androstene |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2818552B1 (fr) | 2000-12-26 | 2003-02-07 | Servier Lab | Compositions pharmaceutique solide thermoformable pour la liberation controlee d'ivabradine |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-02-28 FR FR0501990A patent/FR2882556B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-13 MA MA28793A patent/MA28132A1/fr unknown
- 2006-02-14 PE PE2006000170A patent/PE20061070A1/es active IP Right Grant
- 2006-02-15 EC EC2006006376A patent/ECSP066376A/es unknown
- 2006-02-21 CR CR8246A patent/CR8246A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-21 SG SG200601157A patent/SG125233A1/en unknown
- 2006-02-22 GT GT200600086A patent/GT200600086A/es unknown
- 2006-02-22 CU CU20060038A patent/CU23615B7/es active IP Right Grant
- 2006-02-22 AP AP2006003522A patent/AP2112A/xx active
- 2006-02-22 TW TW095105985A patent/TWI314142B/zh active
- 2006-02-22 US US11/359,262 patent/US7361651B2/en active Active
- 2006-02-23 BR BRPI0600696-5A patent/BRPI0600696A/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-02-24 CA CA2537404A patent/CA2537404C/fr active Active
- 2006-02-24 UY UY29407A patent/UY29407A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-27 SA SA06270041A patent/SA06270041B1/ar unknown
- 2006-02-27 KR KR1020060018727A patent/KR100827503B1/ko active IP Right Grant
- 2006-02-27 EA EA200600323A patent/EA008532B1/ru unknown
- 2006-02-27 UA UAA200602125A patent/UA81340C2/uk unknown
- 2006-02-27 NO NO20060949A patent/NO338482B1/no unknown
- 2006-02-27 GE GEAP20069266A patent/GEP20084468B/en unknown
- 2006-02-27 NZ NZ545579A patent/NZ545579A/en unknown
- 2006-02-27 MY MYPI20060822A patent/MY157933A/en unknown
- 2006-02-27 IL IL173960A patent/IL173960A0/en active IP Right Grant
- 2006-02-28 SI SI200630054T patent/SI1695709T1/sl unknown
- 2006-02-28 PT PT06290327T patent/PT1695709E/pt unknown
- 2006-02-28 DK DK06290327T patent/DK1695709T3/da active
- 2006-02-28 AT AT06290327T patent/ATE397933T1/de active
- 2006-02-28 AU AU2006200855A patent/AU2006200855B2/en active Active
- 2006-02-28 JP JP2006051650A patent/JP4628975B2/ja active Active
- 2006-02-28 DE DE602006001411T patent/DE602006001411D1/de active Active
- 2006-02-28 PL PL06290327T patent/PL1695709T3/pl unknown
- 2006-02-28 AR ARP060100731A patent/AR056931A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 EP EP06290327A patent/EP1695709B1/fr active Active
- 2006-02-28 CO CO06019920A patent/CO5770095A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 ES ES06290327T patent/ES2308688T3/es active Active
- 2006-02-28 ZA ZA2006/01760A patent/ZA200601760B/en unknown
- 2006-02-28 WO PCT/FR2006/000445 patent/WO2006092494A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 RS RSP-2008/0367A patent/RS50600B/sr unknown
- 2006-02-28 CN CNB200610058077XA patent/CN100432057C/zh active Active
- 2006-02-28 ME MEP-2008-367A patent/ME01394B/me unknown
- 2006-02-28 ME MEP-2008-924A patent/ME02750B/me unknown
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101193.6A patent/HK1096660A1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-28 US US12/072,887 patent/US20080153804A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-28 CY CY20081100784T patent/CY1108220T1/el unknown
- 2008-08-27 HR HR20080417T patent/HRP20080417T5/xx unknown
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,917 patent/US7872001B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA06270041B1 (ar) | الصورة المتبلرة γd لهيدروكلوريد الإيڤابرادين ، وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها ، | |
| SA06270371B1 (ar) | الصورة المتبلرة – d δ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها | |
| SA06270039B1 (ar) | الصورة المتبلرة – βd لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، | |
| SA06270038B1 (ar) | الصورة المتبلرة– β لهيدروكلوريد إيفابرادين ، وعملية لتحضيرها، | |
| SA06270040B1 (ar) | الصورة المتبلرة – γ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها، | |
| SA06270370B1 (ar) | الصورة المتبلرة – δ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها،وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها | |
| MXPA06002277A (en) | Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002275A (en) | Gamma-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |