SA06270370B1 - الصورة المتبلرة – δ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها،وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها - Google Patents
الصورة المتبلرة – δ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها،وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها Download PDFInfo
- Publication number
- SA06270370B1 SA06270370B1 SA06270370A SA06270370A SA06270370B1 SA 06270370 B1 SA06270370 B1 SA 06270370B1 SA 06270370 A SA06270370 A SA 06270370A SA 06270370 A SA06270370 A SA 06270370A SA 06270370 B1 SA06270370 B1 SA 06270370B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- expressed
- hydrochloride
- degrees
- ivabradine
- crystalline form
- Prior art date
Links
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 claims description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N Adamantane Natural products C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- -1 acetonitrile compound Chemical class 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 231100000567 intoxicating Toxicity 0.000 description 1
- 230000002673 intoxicating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
الملخص يتعلق الاختراع بالصورة المتبلرة δ لهيدروكلوريد الإيڤابرادين Ivabradine Hydrochloride الذي له الصيغة (I) :والتي تتميز ببيانات حيود أشعة X في المسحوق. كما يتعلق الاختراع بمنتجات طبية تشتمل عليها تعتبر مفيدة كعوامل مبطئة للقلب.
Description
ض Co ْ الصورة المتبلرة- 8 لهيدروكلوريد إيقابرادين ؛ وعملية لتحضيرهاء وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها | 0 3-Crystalline form of Ivabradine Hydrochloride, A Process for its Preparation and Pharmaceutical Compositions Containing It الوصف الكامل خلفية gl say : ا : ض ٠ يتعلق الاخترا ع الحالي بالصورة المتبئرة crystalline — § الجديدة لل ivabradine hydrochloride الذي له الصيغة 1ء وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلاتية تحتوي Clee : : 0 ض | ” CH;0, ٍ OCH; : ; IL HCH © : CH;0 mH NaN OCH, 0 ٠ يتصف ivabradine ¢ وأملاح الإضافة منه؛ مع الحمض المقبول صيدلانياء وعلى وجه ٠ الخصوص حمض hydrochloride الخاص به؛ بخواص دوائية وعلاجية dad للغاية؛ وخصوصا ض الخواص المبطئة للقلب؛ مما يجعل تلك المركبات مفيدة في العلاج أو الوقاية من الحالات | : ض الإكلينيكية المتنوعة المتعلقة بقلة الدموية الموضعية لعضلة القلب مثل : 0 ٠ الذبحة الصدرية angina pectoris ¢ واحتشاء عضلة القلب myocardial infarct واضطربات ٠ انتظام النبض المرتبطة بها thythm disturbances 880018160 وكذلك في الأمراض المتنوعة التي تشتمل على اضطراباث انتظام وظيفة القلب rhythm disturbances ؛ وعلى وجه التحديد اضطرابات الانتظام فوق البطين supraventricular thythm disturbances ؛ Ag قصور وظيفة 0 القلب heart failure . : :
oo وقد تم وصف المستحضر والاستخدام العلاجي ivabradine وأملاح الإضافة منها مع ملح مقبول صيدلانياء وبمزيد من التحديد حمض hydrochloride الخاص بهاء في مواصفة البراءة الأوربية رقم 674884 A من وجهة النظر الصيدلائية لهذا المركب؛ فإنه يتسم بأهمية رئيسية للحصول عليه بدرجة نقاء 0 ممتازة. كما أنه كان هاما في القدرة على تخليقه بواسطة عملية يمكن أن يتم تحويلها بسهيولة ض على النطاق الصناعي؛ وخصوصا في صورة تسمح بالترشيح والتجفيف السريع. في النهاية كان من المتعين أن تكون هذه الصورة قابلة لإعادة الإنتاج على نحو متقن؛ وصياغتها بسهولة؛ وثابتة على نحو كاف بحيث يسمح بتخزينها لفترات زمئية طويلة بدون متطلبات معيئة لدرجة الحرارة. ض أو مستوى الضوء أى oxygen . ٠ - تشير مواصفات البراءة الأوروبية رقم EACH ؛ إلى عملية تخليق لمركب ivabradine : وحمض hydrochloride الخاص به. ومع lly لا تحدد الوثيقة الظروف الخاصة بالحصسول على ivabradine في صورة تظهر تلك الخصائص بطريقة قابلة للإنتاج. ض وقد تبين لمقدم الطلب الآن أنه يمكن الحصول على ملح § hydrochloride معين من ض ivabradine في صورة متبلرة تكون محددة بصورة ثامة وتظهر خصائص قيمة من الثبات ض vo وقابلية المعالجة. ض 0 الوصف العام للاختراع | ض ض بمزيد من التحديد؛ يتعلق الاختراع الحالي بالصورة crystalline 5 gall 5 ل- ivabradine hydrochloride تتصف بمخطط الحيود التالي لأشعة إكس للمسحوق والتي يتم قياسها باستخدام ض ض مقياس الحيود PANalytical X’Pert Pro إلى ils جهاز الكشف X*Celerator ويتم التعبير عنها © .من حيث وضع الأشعة (ثيتا 7 زاوية Bragg التي يتم التعبير عنها بالدرجات)؛ وارتفاع CA al) | يتم التعبير عنها بالعدات)؛ ومساحة الأشعة A) يتم التعبير عنها بالعدات x الدرجات)؛ ل ا
و 0 ض وعرض الأشعة عند ارتفاع النصف FWHM) التي يتم التعبير عنها بالدرجات) والمسافة بين المستوى السطحي d (التي يتم التعبير عنها f(A ْ الشعاع | ؟(الدرجات) | (العدات) | (العدات*الدرجات) | (بالدرجات) | المستويين . ! . - (بالأنجستروم) : ض ض ض |e | كار | ove وز | ovr [eves ض ض : ض ض ض ض ١ ض ض ض ض ض ض ض ض ض
Yiu
ro. ض ض ل م ض ض ض كما يتعلق الاختراع بعملية لتحعضير صورة متبلرة 8 من ivabradine hydrochloride « ْ ْ وتتصف هذه العملية بأنه يتم تسخين خليط من jvabradine hydrochloride وخليط — 2 ethoxy ethanol أو خليط من ivabradine hydrochloride و ethoxy ethanol - 2 وماء أو dada من ivabradine hydrochloride و ethanol وماء حتى يتم الذوبان التام ويتم بعد ذلك ِ © تبريده بالتدريج حتى يكون التبلر crystallisation كاملا 'ويتم تجميع البلورات المتكوئنة . ض ض في عملية التبلر وفقا للاختراع يكون من الممكن استخدام ivabradine hydrochloride الذي تم . ّ| الحصول عليه بواسطة أي عملية؛ على سبيل المثال ivabradine hydrochloride الذي تم الحصول عليه بعملية التحضير التي تم وصفها في مواصفة البراءة الأوروبية رقم 584884 .. يمكن بذر نويات التبلر للمحلول على نحو مميز أثناء خطوة التبريد. ا ١٠١ يفضل تسخين مركب acetonitrile أو خليط من ells acetonitrile مسبقا بشكل مفضل إلى درجة حرارة تتراوح بين ٠١ م ودرجة الارجاع؛ والأكثر تفضيلا بين 66 و85 م. ض :ٍ ويكون التخفيف بشكل مفضل أكثر من [da Yo جم؛ و الأكثر تفضيلا بين 8٠ و١١٠٠ مل/ جم. كما يتعلق الاختراع بتركيات صيدلانية تشتمل على الصورة المتبنرة crystalline 6 من ivabradine hydrochloride | كمكون فعال علاوة على واحد أو أكثر من السواغات المناسبة vo الخاملة؛ وغير السامة. من بين التركيبات الصيدلانية وفقا للاختراع؛ يمكن أن نذكر على نحو خاص أكثر تلك المركبات المناسبة للإعطاء عن طريق pill أو غير طريق القناة الهضمية (في : رفع
: 0 ذ : الوريد intravenous أو تحت الجلد (subcutaneous أو الإعطاء في aa) أو الأقراص أو 0 ل £ 5 الحبوب المسكرة dragées ؛ او أقراص تحث اللسان sublingual tablets + أو جيلاتين gelatin ¢ أو كبسولات؛ء أو مستحلبات lozenges « أو تحاميل suppositories ¢ أو كريمات؛ أو مراهم ointments « أو جيلاثت dermal gels atall ؛ أو مستحضرات قابنة للحقفن. injectable preparations ٠ ¢ أو معلقات قابلة للشرب .drinkable suspensions | : يمكن أن تتفاوت الجرعة المفيدة وفقا لطبيعة وحدة الاضطراب؛ ومسالك الإعطاء وعمر ووزن المريض. تتراوح تلك الجرعة من ١ إلى 50٠0 مجم في اليوم في الإعطاء الواحد أو أكثر من Une | ’ عء ١ ا توضح الأمثلة التالية الاختراع. ٠ تم قياس طيف حيود مسحوق. آشعة إكس تحث تأثير الظروف التجريبية التالية: مقياس الحيود <PANalytical 22081 Pro, وجهاز كشف X Celerator بغرفة ذات درجة حرارة : 1 الفولطية Ago فولت؛ الشدة 5+٠ ميجا أمبير؛ oo 0-0 التركيب vo « nickel (KB) filter مرشح رااء ٠٠ 5 Soller حبود شق plady شعاع عارض
ض - i ض ض : ض زاوية ثابتة لشقوق الاتحراف: AY ¢ ٍ قناع cpa ٠: ] شق مائع للانتشار : CCE طريقة القياس: متواصل من Fe JY بزيادات من Coo ٠ زمن القياس لكل خطوة : ASB ١9.7 | ض : الزمن الكلي : ؛ دقائق VY ثانية | | 0 فم سرعة القياس: ٠١8 / ثائية؛ : درجة حرارة القياس: درجة الحرارة Adam al مثال ١ ٠ الصورة المتبلثرة crystalline — م من ivabradine hydrochloride | : ٍ ثم إجراء التسخين المسبق ل 13١ مل من acetonitrile إلى Ye م؛ وبعد ذلك تمت إضافة ؟ : جرام من ivabradine hydrochloride الذي تم الحصول عليه وفقا للعملية التي تم وصفها في مواصفة البراءة الأوروبية رقم 4 على أجزاء؛ مع التقليب حتى اكتمل الذوبان .ثم تم تخزين المحلول لمدة يومين. تتم إزالة البلورات بالترشيح تحت التفريغ ونشرها على لوح تبلر. Ne وتم نزع محتوى الماء من المنتج الذي تم الحصول عليه؛ء وتحديدهاً بمقياس coulometry « أي JOYA Ya |
A ض »مخطط حيود المسحوق بأشعة إكس © ضيتم anal قيم حيود مسحوق أشفعة إكس (زوأيا الحيود) | لصورة ة من hydrochloride ; الرئيسية المندرجة في الجدول التالي: Axl ivabradine
إ: رقم الخط | Bids) الارتفاع المساحة FWHM المسافة بين "(بالدرجات) | (clad) | (العدات*الدرجات) ١ (بالدرجات) المستويين (بالأنجستيم) - ن
ض ,
ض قير | [vee عد | Caen Leow ض
ض [owe |e ا ال ل ض 0
ض a ض [eave م« | ev لصم [ax | ض
ض ض ,
ض ض
ض ض مكل
- ض ا i - ض المثال ؟: التركيبة الصيدلائية ذ صيغة لتحضير يي قرص يحتوي كل a على 5 مجم من قاعدة ivabradine : ٍْ مركب المثال ١ . 0.04 جرام : إٍْ - نشا 53 ’ ا أ جر ام : 1118 غروية لا مائية ١" جرام : Mannitol ّ| | 1.91 جرام 5
٠ PVP جرام
Magnesium stearate 00+ جرام
Yio .
Claims (1)
- عناصر_الحماية ٍ -١ ١ صورة متبلرة -8 ل ivabradine hydrochloride الذي له الصيغة (I) : : 0 CH;0. : OCH; : IX HCI Y © : CH;0 7 “HC, so OCH; 0 yp | تبين بيانات مخطط الحيود التالية لأشعة إكس للمسحوق؛ والتي يتم قياسها باستخدام مقياس :4 الحيود PANalytical X'Pert Pro إلى جانب جهاز الكشف X'Celerator ويتم التعبير عنها من 6 حيث وضع الأشعة (ثيتا ؟ زاوية Bragg التي يتم التعبير عنها بالدرجات)؛ وارتفاع الأشعة ٠ 4 (التي يتم التعبير عنها بالعدات)؛ ومساحة الأشعة (التي يتم التعبير عنها بالعدات X الدرجات)؛) ». وعرض الأشعة عند ارتفاع النصف FWHM) التي يتم التعبير عنها بالدرجات) والمسافة بين : : م المستوى السطحي d (التي A التعبير عنها (Am Y en- ١١ - رقم زاوية ثيتا الارتفاع المساحة FWHM المسافة بينSs " درجت =ِ الدرجات) (بالأنجستروم) : 1 ض Cem aw om [oe [ey 0 ض " ذ 0 ض و oe] ام | ا | we لعا 0 0 ovo0. ض 1 ض ض 1 2 2إٍ ١١ - - ِ: ٍ ١ ؟- dee لتحضير صورة متبلرة —6 ل jvabradine hydrochloride وفقا لعنصر الحماية }¢ حيث يتم تسخين acetonitrile أو خليط acetonitrile وماء مسبقا وتتم إضافة hydrochloride : ل ivabradine ويثم السماح لمحلول الذي ثم الحصول عليه بالتبريد عند درجة حرارة الغرفة؛ ؛ والاحتفاظ به عند درجة حرارة الغرفة Sa اكتمال التبلر ؛ alg جمع البلورات المتكونة. i i ض 3 a =F) العملية وفقا لعنصر الحماية oF تتصف بأنه يتم بذر نويات التبلر لمحلول hydrochloride ivabradine VY : أثناء خطوة التبريد .cooling step ِْ ١ ؛- تركيبة صيدلانية صلبة تشتمل على الصورة المتبلرة crystalline — 8 من hydrochloride jvabradine Y _ كمكون نشط وفقا لعنصر الحماية رقم ١؛ بالاشتراك مع واحد أو أكثر من المواد ’ الحاملة carriers المقبولة الخاملة inert ¢ وغير السامة non-toxic ض ض Yea :
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0510352A FR2891826B1 (fr) | 2005-10-11 | 2005-10-11 | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA06270370B1 true SA06270370B1 (ar) | 2010-03-23 |
Family
ID=36589231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA06270370A SA06270370B1 (ar) | 2005-10-11 | 2006-10-09 | الصورة المتبلرة – δ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها،وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7358240B2 (ar) |
| EP (2) | EP1956005A1 (ar) |
| JP (1) | JP2007112796A (ar) |
| KR (1) | KR20070040311A (ar) |
| CN (1) | CN1948292A (ar) |
| AP (1) | AP2303A (ar) |
| AR (1) | AR056572A1 (ar) |
| AU (1) | AU2006228027B2 (ar) |
| BR (1) | BRPI0604250A (ar) |
| CA (1) | CA2564367C (ar) |
| CO (1) | CO5790166A1 (ar) |
| CR (1) | CR8645A (ar) |
| EA (1) | EA010296B1 (ar) |
| EC (1) | ECSP066915A (ar) |
| FR (1) | FR2891826B1 (ar) |
| GE (1) | GEP20094653B (ar) |
| GT (1) | GT200600450A (ar) |
| IL (1) | IL178544A (ar) |
| MA (1) | MA28626B1 (ar) |
| MX (1) | MXPA06011766A (ar) |
| MY (1) | MY139508A (ar) |
| NO (1) | NO20064596L (ar) |
| NZ (1) | NZ550435A (ar) |
| PE (1) | PE20070492A1 (ar) |
| SA (1) | SA06270370B1 (ar) |
| SG (1) | SG131858A1 (ar) |
| TW (1) | TWI377946B (ar) |
| UA (1) | UA90265C2 (ar) |
| WO (1) | WO2007042656A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200608403B (ar) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| WO2008146308A2 (en) | 2007-05-30 | 2008-12-04 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for the preparation of ivabradine hydrochloride and polymorph thereof |
| ES2402765T3 (es) | 2008-12-22 | 2013-05-08 | Krka, D.D., Novo Mesto | Procedimiento de preparación de ivabradina |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| SI23290A (sl) | 2010-02-12 | 2011-08-31 | Krka D.D., Novo Mesto | Nove oblike ivabradin hidroklorida |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| FR2961105B1 (fr) * | 2010-06-15 | 2013-02-08 | Servier Lab | Utilisation de l'association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pour le traitement de l'insuffisance cardiaque |
| WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| US9440924B2 (en) | 2011-08-02 | 2016-09-13 | Sandoz Ag | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) * | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| WO2013064427A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Synthon Bv | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| EP3156399A1 (en) * | 2011-11-14 | 2017-04-19 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
| HRP20200300T4 (hr) | 2013-03-19 | 2023-09-15 | Chemo Research, S.L. | Novi polimorf ivabradin hidroklorida i metoda za njegovu pripremu |
| CZ305096B6 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| MX363389B (es) | 2013-12-12 | 2019-03-20 | Synthon Bv | Composicion farmaceutica que comprende ivabradina amorfa. |
| EP2774606B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-01-30 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV |
| CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| WO2016102423A1 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Composition comprising ivabradine in a dissolved form |
| GR1008821B (el) | 2015-06-11 | 2016-08-01 | Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει υδροχλωρικη ιβαμπραδινη και μεθοδος παρασκευης αυτου |
| CN107056706B (zh) * | 2015-12-21 | 2020-05-05 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种用于制备盐酸伊伐布雷定α晶型的方法 |
| EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| DE3418270A1 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB9017453D0 (en) | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Mcivor Robert C | Fluid additive regulating apparatus |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| CA2504863A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-10-21 | Larry J. Chernoff | Integrated valve system |
-
2005
- 2005-10-11 FR FR0510352A patent/FR2891826B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-09-21 CR CR8645A patent/CR8645A/es unknown
- 2006-09-22 MA MA29340A patent/MA28626B1/fr unknown
- 2006-09-27 AP AP2006003762A patent/AP2303A/xx active
- 2006-09-29 SG SG200606818-3A patent/SG131858A1/en unknown
- 2006-10-02 PE PE2006001194A patent/PE20070492A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-05 GT GT200600450A patent/GT200600450A/es unknown
- 2006-10-05 TW TW095137030A patent/TWI377946B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-10-09 CO CO06101549A patent/CO5790166A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-09 AR ARP060104433A patent/AR056572A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-09 SA SA06270370A patent/SA06270370B1/ar unknown
- 2006-10-09 ZA ZA200608403A patent/ZA200608403B/xx unknown
- 2006-10-09 US US11/544,910 patent/US7358240B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-10 MY MYPI20064300A patent/MY139508A/en unknown
- 2006-10-10 KR KR1020060098450A patent/KR20070040311A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 EP EP08009938A patent/EP1956005A1/fr not_active Withdrawn
- 2006-10-10 NZ NZ550435A patent/NZ550435A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-10-10 BR BRPI0604250-3A patent/BRPI0604250A/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 EA EA200601662A patent/EA010296B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-10-10 NO NO20064596A patent/NO20064596L/no unknown
- 2006-10-10 EP EP06291573A patent/EP1775288A1/fr not_active Ceased
- 2006-10-10 EC EC2006006915A patent/ECSP066915A/es unknown
- 2006-10-10 WO PCT/FR2006/002265 patent/WO2007042656A1/fr active Application Filing
- 2006-10-10 GE GEAP20069654A patent/GEP20094653B/en unknown
- 2006-10-10 UA UAA200610731A patent/UA90265C2/ru unknown
- 2006-10-11 JP JP2006277130A patent/JP2007112796A/ja not_active Withdrawn
- 2006-10-11 MX MXPA06011766A patent/MXPA06011766A/es active IP Right Grant
- 2006-10-11 AU AU2006228027A patent/AU2006228027B2/en not_active Ceased
- 2006-10-11 CN CNA2006101322296A patent/CN1948292A/zh active Pending
- 2006-10-11 CA CA2564367A patent/CA2564367C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-15 IL IL178544A patent/IL178544A/en not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-02-20 US US12/070,608 patent/US20080161284A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,915 patent/US7867997B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA06270370B1 (ar) | الصورة المتبلرة – δ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها،وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها | |
| US7867995B2 (en) | βd-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7879842B2 (en) | Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7872001B2 (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7879841B2 (en) | Delta D-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7361650B2 (en) | γ-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002276A (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |