WO2007042656A1 - Forme cristalline delta du chlorhydrate de l ' ivabradine , son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent - Google Patents
Forme cristalline delta du chlorhydrate de l ' ivabradine , son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent Download PDFInfo
- Publication number
- WO2007042656A1 WO2007042656A1 PCT/FR2006/002265 FR2006002265W WO2007042656A1 WO 2007042656 A1 WO2007042656 A1 WO 2007042656A1 FR 2006002265 W FR2006002265 W FR 2006002265W WO 2007042656 A1 WO2007042656 A1 WO 2007042656A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- crystalline form
- expressed
- ivabradine hydrochloride
- ivabradine
- degrees
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Definitions
- the present invention relates to the crystalline form ⁇ ivabradine hydrochloride of formula (I), its method of preparation and the pharmaceutical compositions that contain it.
- Patent EP 0534 859 describes a process for the synthesis of ivabradine and its hydrochloride. However, this document does not specify the conditions for obtaining ivabradine in a form having these characteristics in a reproducible manner.
- the Applicant has currently found that a particular salt of ivabradine, the hydrochloride, can be obtained in a well-defined crystalline form, and having interesting characteristics of stability and processability.
- the present invention relates to the ⁇ crystalline form of ivabradine hydrochloride, characterized by the following X-ray powder diffraction pattern, measured on a PANalytical X'Pert Pro diffractometer with an X'Celerator detector, and expressed in terms of line position (Bragg 2 theta angle, expressed in degrees), line height (in counts), line area (in counts x degrees), line width at half height ("FWHM", expressed in degrees) and inter-reticular distance d (expressed in A):
- the invention also extends to a process for the preparation of the crystalline form ⁇ of ivabradine hydrochloride, characterized in that it is preheated with racetonitrile or a mixture of acetonitrile and water, the hydrochloride of ivabradine, the resulting solution is allowed to cool to room temperature and left at this temperature until complete crystallization, then the crystals formed are collected.
- ivabradine hydrochloride obtained by any process, for example the ivabradine hydrochloride obtained by the preparation process described in patent EP 0534 859.
- the solution can be advantageously seeded during the cooling step.
- Acetonitrile or the mixture of acetonitrile and water is advantageously preheated to a temperature between 60 ° C and the reflux temperature, more preferably at a temperature between 65 and 75 ° C. •
- the dilution is preferably greater than 15 ml / g, more preferably between 50 and 100 ml / g.
- the invention also extends to pharmaceutical compositions containing as active principle the crystalline form ⁇ of ivabradine hydrochloride with one or more inert, non-toxic and suitable excipients.
- pharmaceutical compositions according to the invention mention may be made more particularly of those which are suitable for
- the useful dosage is adaptable according to the nature and severity of the condition, the route of administration and the age and weight of the patient. This dosage ranges from 1 to 500 mg per day in one or more doses.
- the water content of the product obtained, determined by coulometry, is 2.8%.
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Forme cristalline δ du chlorhydrate de l'ivabradine de formule (I); caractérisée par son diagramme de diffraction X sur poudre. Médicaments.
Description
FORME CRISTALLINE δ DU CHLORHYDRATE DE
LTVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION,
ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT
La présente invention concerne la forme cristalline δ du chlorhydrate de l'ivabradine de formule (I), son procédé de préparation ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent.
L'ivabradine, ainsi que ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable, et plus particulièrement son chlorhydrate, ont des propriétés pharmacologiques et thérapeutiques très intéressantes, notamment des propriétés bradycardisantes, qui rendent ces composés utiles dans le traitement ou la prévention des différentes situations cliniques d'ischémie myocardique telles que l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde et les troubles du rythme associés, ainsi que dans les différentes pathologies comportant des troubles du rythme, notamment supra- ventriculaires, et dans l'insuffisance cardiaque.
La préparation et l'utilisation en thérapeutique de l'ivabradine et de ses sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable, et plus particulièrement de son chlorhydrate, ont été décrits dans le brevet européen EP 0534 859.
Compte tenu de l'intérêt pharmaceutique de ce composé, il était primordial de l'obtenir avec une excellente pureté. Il était également important de pouvoir le synthétiser selon un procédé facilement transposable à l'échelle industrielle, et notamment sous une forme permettant une filtration et un séchage rapides. Enfin, cette forme devait être parfaitement reproductible, facilement formulée et suffisamment stable pour autoriser son stockage prolongé sans conditions particulières de température, de lumière ou de taux d'oxygène.
Le brevet EP 0534 859 décrit un procédé de synthèse de l'ivabradme et de son chlorhydrate. Cependant, ce document ne précise pas les conditions d'obtention de l'ivabradine sous une forme présentant ces caractéristiques de manière reproductible.
La demanderesse a présentement trouvé qu'un sel particulier de l'ivabradine, le chlorhydrate, pouvait être obtenu sous une forme cristalline bien définie, et présentant des caractéristiques intéressantes de stabilité et de processabilité.
Plus spécifiquement, la présente invention concerne la forme cristalline δ du chlorhydrate de l'ivabradine, caractérisée par le diagramme de diffraction X sur poudre suivant, mesuré sur un diffractomètre PANalytical X'Pert Pro avec un détecteur X'Celerator, et exprimé en termes de position de raie (angle de Bragg 2 thêta, exprimé en degrés), de hauteur de raie (exprimée en coups), de surface de raie (exprimée en coups x degrés), de largeur des raies à mi-hauteur ("FWHM", exprimée en degrés) et de distance inter-réticulaire d (exprimée en A) :
L'invention s'étend également à un procédé de préparation de la forme cristalline δ du chlorhydrate de l'ivabradine, caractérisé en ce que l'on préchauffe de racétonitrile ou un mélange d'acétonitrile et d'eau, on ajoute le chlorhydrate d'ivabradine, on laisse refroidir la solution obtenue à température ambiante et laisse à cette température jusqu'à cristallisation complète, puis on recueille les cristaux formés.
• Dans le procédé de cristallisation selon l'invention, on peut utiliser le chlorhydrate de l'ivabradine obtenu par n'importe quel procédé, par exemple le chlorhydrate de l'ivabradine obtenu par le procédé de préparation décrit dans le brevet EP 0534 859.
La solution peut être avantageusement ensemencée pendant l'étape de refroidissement.
L'acétonitrile ou le mélange d'acétonitrile et d'eau est avantageusement préchauffé à une température comprise entre 60°C et la température de reflux, plus préférentiellement à une température comprise entre 65 et 75°C.
• La dilution est préférentiellement supérieure à 15 ml/g, plus préférentiellement comprise entre 50 et 100 ml/g.
L'invention s'étend aussi aux compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif la forme cristalline δ du chlorhydrate de l'ivabradine avec un ou plusieurs excipients inertes, non toxiques et appropriés. Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on pourra citer plus particulièrement celles qui conviennent pour
F administration orale, parentérale (intraveineuse ou sous-cutanée), nasale, les comprimés simples ou dragéifiés, les comprimés sublinguaux, les gélules, les tablettes, les suppositoires, les crèmes, les pommades, les gels dermiques, les préparations injectables, les suspensions buvables.
La posologie utile est adaptable selon la nature et la sévérité de l'affection, la voie d'administration ainsi que l'âge et le poids du patient. Cette posologie varie de 1 à 500 mg par jour en une ou plusieurs prises.
Les exemples suivants illustrent l'invention.
Le spectre de diffraction X sur poudre a été mesuré avec les conditions expérimentales suivantes :
- Diffractomètre PANalytical X'Pert Pro, détecteur X'Celerator, chambre régulée en température,
- Tension 45 KV, intensité 4OmA, - Montage θ-θ,
- Filtre nickel (K/3),
Fente de Soller sur le faisceau incident et sur le faisceau diffracté : 0,04 rad,
- Fentes de divergence automatique : longueur irradiée de 10 mm,
- Masque : 10 mm, - Fente anti-diffusion : 1/2°,
- Mode de mesure : continu de 3° à 30°, avec une incrémentation de 0,017°,
- Temps de mesure par pas : 19,7 s,
- Temps total : 4 min 32 s,
- Vitesse de mesure : 0,108 7s.
- Température de mesure : ambiante.
EXEMPLE 1 ; Forme cristalline δ du chlorhydrate de l'ivabradine
160 ml d'acétonitrile sont préchauffés à 70°C, puis 2 g du chlorhydrate de l'ivabradine obtenu selon le procédé décrit dans le brevet EP 0534 859 sont ajoutés par portions sous agitation, jusqu'à dissolution complète. La solution est ensuite stockée à température ambiante pendant 2 jours. Les cristaux sont retirés par filtration sous vide et sont étalés sur un plateau de cristallisation.
La teneur en eau du produit obtenu, déterminée par coulométrie, est de 2,8%.
Diagramme de diffraction X sur poudre :
Le profil de diffraction des rayons X de la poudre (angles de diffraction) de la forme δ du chlorhydrate de l'ivabradine est donné par les raies significatives rassemblées dans le tableau suivant :
EXEMPLE 2 : Composition pharmaceutique
Formule de préparation pour 1000 comprimés dosés à 5 mg d'ivabradine base:
Composé de l'exemple 1 5,39 g
Amidon de maïs 20 g
Silice colloïdale anhydre 0,2 g
Mannitol 63,91 g
PVP 10 g
Stéarate de magnésium 0,5 g
Claims
1. Forme cristalline δ du chlorhydrate de l'ivabradine de formule (I) :
caractérisée par le diagramme de diffraction X sur poudre suivant, mesuré sur un diffractomètre PANalytical X'Pert Pro avec un détecteur X'Celerator, et exprimé en termes de position de raie (angle de Bragg 2 thêta, exprimé en degrés), de hauteur de raie (exprimée en coups), de surface de raie (exprimée en coups x degrés), de largeur des raies à mi-hauteur ("FWHM", exprimée en degrés) et de distance inter-réticulaire d (exprimée en Â) :
2. Procédé de préparation de la forme cristalline δ du chlorhydrate de l'ivabradine selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on préchauffe de l'acétonitrile ou un mélange d'acétonitrile et d'eau, on ajoute le chlorhydrate d'ivabradine, on laisse refroidir la solution obtenue à température ambiante et laisse à cette température jusqu'à cristallisation complète, puis on recueille les cristaux formés.
3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la solution du chlorhydrate de l'ivabradine est ensemencée pendant l'étape de refroidissement.
4. Composition pharmaceutique contenant comme principe actif la forme cristalline δ du chlorhydrate de l'ivabradine selon la revendication 1, en combinaison avec un ou plusieurs véhicules inertes, non toxiques et pharmaceutiquement acceptables.
5. Utilisation de la forme cristalline δ du chlorhydrate de l'ivabradine selon la revendication 1, pour la fabrication de médicaments utiles comme bradycardisants.
6. Utilisation de la forme cristalline δ du chlorhydrate de l'ivabradine selon la revendication 1, pour la fabrication de médicaments utiles dans le traitement ou la prévention des différentes situations cliniques d'ischémie myocardique telles que l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde et les troubles du rythme associés, ainsi que dans les différentes pathologies comportant des troubles du rythme, notamment supra- ventriculaires, et dans l'insuffisance cardiaque.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0510352A FR2891826B1 (fr) | 2005-10-11 | 2005-10-11 | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR0510352 | 2005-10-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2007042656A1 true WO2007042656A1 (fr) | 2007-04-19 |
Family
ID=36589231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/FR2006/002265 WO2007042656A1 (fr) | 2005-10-11 | 2006-10-10 | Forme cristalline delta du chlorhydrate de l ' ivabradine , son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7358240B2 (fr) |
| EP (2) | EP1956005A1 (fr) |
| JP (1) | JP2007112796A (fr) |
| KR (1) | KR20070040311A (fr) |
| CN (1) | CN1948292A (fr) |
| AP (1) | AP2303A (fr) |
| AR (1) | AR056572A1 (fr) |
| AU (1) | AU2006228027B2 (fr) |
| BR (1) | BRPI0604250A (fr) |
| CA (1) | CA2564367C (fr) |
| CO (1) | CO5790166A1 (fr) |
| CR (1) | CR8645A (fr) |
| EA (1) | EA010296B1 (fr) |
| EC (1) | ECSP066915A (fr) |
| FR (1) | FR2891826B1 (fr) |
| GE (1) | GEP20094653B (fr) |
| GT (1) | GT200600450A (fr) |
| IL (1) | IL178544A (fr) |
| MA (1) | MA28626B1 (fr) |
| MX (1) | MXPA06011766A (fr) |
| MY (1) | MY139508A (fr) |
| NO (1) | NO20064596L (fr) |
| NZ (1) | NZ550435A (fr) |
| PE (1) | PE20070492A1 (fr) |
| SA (1) | SA06270370B1 (fr) |
| SG (1) | SG131858A1 (fr) |
| TW (1) | TWI377946B (fr) |
| UA (1) | UA90265C2 (fr) |
| WO (1) | WO2007042656A1 (fr) |
| ZA (1) | ZA200608403B (fr) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011138625A1 (fr) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Richter Gedeon Nyrt. | Procédé industriel pour la synthèse de sels d'ivabradine |
| WO2012025940A1 (fr) * | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Forme polymorphe du chlorhydrate d'ivabradine et son procédé de préparation |
| WO2013017582A1 (fr) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Sandoz Ag | Solvate d'acétone de chlorhydrate d'ivabradine |
| EP2774606A1 (fr) | 2014-02-14 | 2014-09-10 | Synthon B.V. | Composition pharmaceutique comprenant le polymorphe IV d'hydrochlorure d'ivabradine |
| WO2015001133A1 (fr) | 2013-12-12 | 2015-01-08 | Synthon B.V. | Composition pharmaceutique comprenant de l'ivabradine amorphe |
| WO2015048937A1 (fr) | 2013-10-02 | 2015-04-09 | Zentiva, K.S. | Forme solide de chlorhydrate d'ivabradine et d'acide (s)-mandélique et composition pharmaceutique la contenant |
| WO2016004911A1 (fr) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Zentiva, K.S. | Cocristal de chlorhydrate d'ivabradine et d'acide (r)-mandélique et sa composition pharmaceutique |
| WO2016102423A1 (fr) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Composition contenant de l'ivabradine sous forme dissoute |
| EP3366281A1 (fr) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Compositions pharmaceutiques orales solides d'ivabradine |
| EP3366282A1 (fr) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Compositions pharmaceutiques orales solides d'ivabradine |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| PT2471780E (pt) | 2007-05-30 | 2015-02-24 | Ind Swift Lab Ltd | Sais oxalato de ivabradina cristalinos e seus polimorfos |
| CN102264689B (zh) | 2008-12-22 | 2014-12-31 | 新梅斯托克尔卡公司 | 制备伊伐布雷定的方法 |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| EP2534135A2 (fr) | 2010-02-12 | 2012-12-19 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Nouvelles formes de chlorhydrate d'ivabradine |
| FR2961105B1 (fr) * | 2010-06-15 | 2013-02-08 | Servier Lab | Utilisation de l'association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pour le traitement de l'insuffisance cardiaque |
| EP2773621B1 (fr) | 2011-11-04 | 2015-12-30 | Synthon BV | Procédé de préparation de la forme cristalline delta du chlorhydrate de l'ivabradine |
| EP2589594A1 (fr) * | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Forme IV d'hydrochlorure d'ivabridine |
| US9120755B2 (en) | 2011-11-14 | 2015-09-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| WO2014114341A1 (fr) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Procédé de préparation d'ivabradine |
| SI2781509T2 (sl) | 2013-03-19 | 2023-10-30 | Chemo Research, S.L. | Novi polimorf ivabradin hidroklorida in postopek za njegovo pripravo |
| GR1008821B (el) | 2015-06-11 | 2016-08-01 | Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει υδροχλωρικη ιβαμπραδινη και μεθοδος παρασκευης αυτου |
| CN107056706B (zh) * | 2015-12-21 | 2020-05-05 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种用于制备盐酸伊伐布雷定α晶型的方法 |
| IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0534859A1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-03-31 | Adir Et Compagnie | 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires |
| WO2005110993A1 (fr) * | 2004-04-13 | 2005-11-24 | Les Laboratoires Servier | Nouveau procede de synthese de l’ivabradine et de ses sels d’addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| WO2006092493A1 (fr) * | 2005-02-28 | 2006-09-08 | Les Laboratoires Servier | FORME CRISTALLINE β DU CHLORHYDRATE DE L’IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT |
| WO2006092494A1 (fr) * | 2005-02-28 | 2006-09-08 | Les Laboratoires Servier | FORME CRISTALLINE Ϝd DU CHLORHYDRATE DE L’IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT |
| WO2006092491A1 (fr) * | 2005-02-28 | 2006-09-08 | Les Laboratoires Servier | FORME CRISTALLINE βd DU CHLORHYDRATE DE L'IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT |
| WO2006092492A1 (fr) * | 2005-02-28 | 2006-09-08 | Les Laboratoires Servier | Forme cristalline ϝ du chlorhydrate de l’ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| DE3418270A1 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB9017453D0 (en) | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Mcivor Robert C | Fluid additive regulating apparatus |
| CA2504863A1 (fr) * | 2005-04-21 | 2006-10-21 | Larry J. Chernoff | Systeme de robinet integre |
-
2005
- 2005-10-11 FR FR0510352A patent/FR2891826B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-09-21 CR CR8645A patent/CR8645A/es unknown
- 2006-09-22 MA MA29340A patent/MA28626B1/fr unknown
- 2006-09-27 AP AP2006003762A patent/AP2303A/xx active
- 2006-09-29 SG SG200606818-3A patent/SG131858A1/en unknown
- 2006-10-02 PE PE2006001194A patent/PE20070492A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-05 TW TW095137030A patent/TWI377946B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-10-05 GT GT200600450A patent/GT200600450A/es unknown
- 2006-10-09 ZA ZA200608403A patent/ZA200608403B/xx unknown
- 2006-10-09 US US11/544,910 patent/US7358240B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-09 SA SA06270370A patent/SA06270370B1/ar unknown
- 2006-10-09 AR ARP060104433A patent/AR056572A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-09 CO CO06101549A patent/CO5790166A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 BR BRPI0604250-3A patent/BRPI0604250A/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 KR KR1020060098450A patent/KR20070040311A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 EP EP08009938A patent/EP1956005A1/fr not_active Withdrawn
- 2006-10-10 WO PCT/FR2006/002265 patent/WO2007042656A1/fr active Application Filing
- 2006-10-10 NO NO20064596A patent/NO20064596L/no unknown
- 2006-10-10 NZ NZ550435A patent/NZ550435A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-10-10 UA UAA200610731A patent/UA90265C2/ru unknown
- 2006-10-10 GE GEAP20069654A patent/GEP20094653B/en unknown
- 2006-10-10 EC EC2006006915A patent/ECSP066915A/es unknown
- 2006-10-10 MY MYPI20064300A patent/MY139508A/en unknown
- 2006-10-10 EP EP06291573A patent/EP1775288A1/fr not_active Ceased
- 2006-10-10 EA EA200601662A patent/EA010296B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-10-11 CA CA2564367A patent/CA2564367C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-11 AU AU2006228027A patent/AU2006228027B2/en not_active Ceased
- 2006-10-11 CN CNA2006101322296A patent/CN1948292A/zh active Pending
- 2006-10-11 JP JP2006277130A patent/JP2007112796A/ja not_active Withdrawn
- 2006-10-11 MX MXPA06011766A patent/MXPA06011766A/es active IP Right Grant
- 2006-10-15 IL IL178544A patent/IL178544A/en not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-02-20 US US12/070,608 patent/US20080161284A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,915 patent/US7867997B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0534859A1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-03-31 | Adir Et Compagnie | 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires |
| WO2005110993A1 (fr) * | 2004-04-13 | 2005-11-24 | Les Laboratoires Servier | Nouveau procede de synthese de l’ivabradine et de ses sels d’addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| WO2006092493A1 (fr) * | 2005-02-28 | 2006-09-08 | Les Laboratoires Servier | FORME CRISTALLINE β DU CHLORHYDRATE DE L’IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT |
| WO2006092494A1 (fr) * | 2005-02-28 | 2006-09-08 | Les Laboratoires Servier | FORME CRISTALLINE Ϝd DU CHLORHYDRATE DE L’IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT |
| WO2006092491A1 (fr) * | 2005-02-28 | 2006-09-08 | Les Laboratoires Servier | FORME CRISTALLINE βd DU CHLORHYDRATE DE L'IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT |
| WO2006092492A1 (fr) * | 2005-02-28 | 2006-09-08 | Les Laboratoires Servier | Forme cristalline ϝ du chlorhydrate de l’ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| "IVABRADINE HYDROCHLORIDE ANTIANGINAL HCN (LF CURRENT) BLOCKER", 2003, DRUGS OF THE FUTURE, BARCELONA, ES, PAGE(S) 652-658, ISSN: 0377-8282, XP009052804 * |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011138625A1 (fr) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Richter Gedeon Nyrt. | Procédé industriel pour la synthèse de sels d'ivabradine |
| WO2012025940A1 (fr) * | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Forme polymorphe du chlorhydrate d'ivabradine et son procédé de préparation |
| US9440924B2 (en) | 2011-08-02 | 2016-09-13 | Sandoz Ag | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| WO2013017582A1 (fr) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Sandoz Ag | Solvate d'acétone de chlorhydrate d'ivabradine |
| WO2015048937A1 (fr) | 2013-10-02 | 2015-04-09 | Zentiva, K.S. | Forme solide de chlorhydrate d'ivabradine et d'acide (s)-mandélique et composition pharmaceutique la contenant |
| WO2015001133A1 (fr) | 2013-12-12 | 2015-01-08 | Synthon B.V. | Composition pharmaceutique comprenant de l'ivabradine amorphe |
| EP2774606A1 (fr) | 2014-02-14 | 2014-09-10 | Synthon B.V. | Composition pharmaceutique comprenant le polymorphe IV d'hydrochlorure d'ivabradine |
| WO2016004911A1 (fr) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Zentiva, K.S. | Cocristal de chlorhydrate d'ivabradine et d'acide (r)-mandélique et sa composition pharmaceutique |
| WO2016102423A1 (fr) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Composition contenant de l'ivabradine sous forme dissoute |
| EP3366281A1 (fr) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Compositions pharmaceutiques orales solides d'ivabradine |
| EP3366282A1 (fr) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Compositions pharmaceutiques orales solides d'ivabradine |
| WO2018158214A1 (fr) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Compositions pharmaceutiques orales solides d'ivabradine |
| WO2018158304A1 (fr) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Compositions pharmaceutiques solides orales d'ivabradine |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1695710B1 (fr) | Forme cristalline beta-d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procéde de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent | |
| EP1695965B9 (fr) | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procédé de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent | |
| EP1707562B1 (fr) | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutique qui la contiennent | |
| WO2007042656A1 (fr) | Forme cristalline delta du chlorhydrate de l ' ivabradine , son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent | |
| EP1695709B1 (fr) | Forme cristalline gamma-d du chlorhydrate del'ivabradine, son procédé de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent | |
| WO2007042657A1 (fr) | FORME CRISTALLINE δd DU CHLORHYDRATE DE L'IVABRADINE, SON PROCEDE DE PREPARATION, ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES QUI LA CONTIENNENT | |
| EP1642897B1 (fr) | Forme cristalline alpha du ranelate de strontium, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent | |
| CA2496723C (fr) | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application | ||
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 06820171 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |