SA06270371B1 - الصورة المتبلرة – d δ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها - Google Patents
الصورة المتبلرة – d δ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها Download PDFInfo
- Publication number
- SA06270371B1 SA06270371B1 SA06270371A SA06270371A SA06270371B1 SA 06270371 B1 SA06270371 B1 SA 06270371B1 SA 06270371 A SA06270371 A SA 06270371A SA 06270371 A SA06270371 A SA 06270371A SA 06270371 B1 SA06270371 B1 SA 06270371B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- expressed
- ray
- crystalline form
- ivabradine hydrochloride
- degrees
- Prior art date
Links
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 240000003801 Sigesbeckia orientalis Species 0.000 description 1
- 235000003407 Sigesbeckia orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
δ d -Crystalline Form of Ivabradine Hydrochloride, a Process for its Preparation and Pharmaceutical Compositions Containing It الملخص يتعلق الاختراع بالصورة المتبلرة δ dمن هيدروكلوريد الإيڤابرادين Ivabradine Hydrochloride التي لها الصيغة (I) : والتي تتميز ببيانات حيود أشعة X لمسحوقها وبمنتجات طبية تحتوي عليها مفيدة لإبطاء القلب .
Description
الا الصورة المتبلرة — d 8 لهيدروكلوريد إيقابرادين وعملية لتحضيرها؛ وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها d -Crystalline Form of Ivabradine Hydrochloride, a Process for its Preparation 6 and Pharmaceutical Compositions Containing It الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بالصورة المتبلرة - d 8 ل ivabradine hydrochloride التي لها الصيغة CH,0 OCH, CH, TCL “HCI » ool) ~N OCH, 0 0 ٠ وعملية لتحضيرهاء وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها.
يتصف ivabradine وأملاح الإضافة_منه؛ مع الحمض المقبول صيدلانياء وعلى any الخصوص حمض hydrochloride الخاص به؛ بخواص دواثية وعلاجية dad للغاية؛ وخصوصا الخواص المبطئة لضربات القلب ؛ مما يجعل تلك المركبات مفيدة في العلاج أو الوقاية من الحالات الإكلينيكية المتنوعة المتعلقة بقلة الدموية الموضعية لعضلة القلب مثل الذبحة الصدرية angina pectoris | ٠ ¢ واحتشاء عضلة القلب myocardial infarct واضطرابات انتظام النبض associated rhythm disturbances المرتبطة بهاء وكذلك في الأمراض de sill التي تشتمل على اضطرابات alan) وظيفة القلب «rhythm disturbances وعلى وجه التحديد اضطرابات
الانتظام فوق البطينية؛ وفي هبوط القلب. ض
ب وقد تم وصف التحضير والاستخدام العلاجي ivabradine وأملاح الإضافة منها مع ملح مقبول صيدلانياء وبمزيد من التحديد حمض الهيدروكلوريك الخاص بهاء في مواصفة البراءة الأوربية رقم 4855م . من وجهة النظر المتعلقة بالقيمة الصيدلانية لهذا «Sal فإنه من المهم بشكل رئيسي الحصول 0 عليه بدرجة نقاء ممتازة. كما أنه من المهم تخليقه بواسطة عملية يمكن أن يتم تحويلها بسهولة إلى المستوى الصناعي © وخصوصا في صورة تسمح بالترشيح والتجفيف السريع. في النهاية كان من المتعين أن تكون هذه الصورة قابلة لإعادة الإنتاج على نحو متقنء وصياغتها بسهولة؛ وأن تكون ثابتة على نحو كاف بحيث يسمح بتخزينها لفترات زمنية طويلة بدون متطلبات معينة لدرجة الحرارة؛ أو مستوى الضوء أو 0. ٠ تشير مواصفات Bell الأوروبية رقم 889؛5٠إلى عملية تخليق لمركب عوتقة:طه»: Ade hydrochloride 5 ومع ذلك؛ لا تحدد الوثيقة الظروف الخاصة بالحصول على ivabradine في صورة تظهر تلك الخصائص بطريقة قابلة للإنتاج. وقد تبين لمقدم الطلب الآن أنه يمكن الحصول على ملح hydrochloride s معين من ivabradine في صورة متبلرة تكون محددة بصورة تامة وتظهر خصائص قيمة من الثبات وقابلية المعالجة. ٠ الوصف العام للاختراع بمزيد من التحديدء يتعلق الاختراع الحالي بالصورة المتبلرة d 6 من ivabradine hydrochloride تتصف بمخطط الحيود التالي لأشعة إكس على المسحوق والتي يتم قياسها باستخدام مقياس الحيود 060 PANalytical إلى جانب جهاز الكشف 7 _ويتم التعبير عنها من حيث وضع الأشعة (زاوية Bragg ” ثيتاء التي يتم التعبير عنها بالدرجات)؛ وارتفاع الأشعة ٠ (التي يتم التعبير عنه بالعدات)؛ ومساحة الأشعة (التي يتم التعبير عنها بالعدات X الدرجات)؛
له وعرض الأشعة عند ارتفاع النصف CFWHM') التي يتم التعبير عنها بالدرجات) والمسافة بين السطحين 0 (التي يتم التعبير عنها بالأنجستروم D(A رقم زاوية ؟ الارتفاع المساحة FWHM المسافة بين الشعاع ثيتا (dally) | (العدات»الدرجات) | (بالدرجات) | السطحين بالدرجات بالأنجسترو [va | ءا © اميا لصم
—o —
كما يتعلق الاختراع بعملية لتحضير صورة متبلرة 8d- من ivabradine hydrochloride « وتتصف هذه العملية بأنه يتم التسخين المسبق ل acetonitrile أو خليط من «clay acetonitrile وثتم إضافة ivabradine hydrochloride ؛ ويتم ترك المحلول الذي تم الحصول عليه ليبرد عند درجة حرارة الغرفة؛ ويتم إبقاؤه عند درجة حرارة الغرفة حتى يكون التبلر كاملاء وتتم إزالة
٠ الماء من البلورات التي تم تكوينها. في عملية التبلر وفقا للاختراع يكون من الممكن استخدام ivabradine hydrochloride الذي تم الحصول عليه بواسطة أي lee على سبيل المثال hydrochloride ivabradine الذي ثم الحصول عليه بعملية التحضير التي ثم وصفها في مواصفة البراءة
الأوروبية رقم مم ot ov .
٠ ١ يمكن بذر نويات التبلر للمحلول على نحو مميز أثناء خطوة التبريد.
acetonitrile من Jada أو acetonitrile ومن المفضل أن يتم إجراء التسخين المسبق ل ٠ إلى درجة حرارة تتراوح بين 680" م ودرجة الارتجاع؛ وبمزيد من التفضيل eles ِ: a YO تتراوح بين 16 و
yon جم؛ وبمزيد من التفضيل بين fda V0 ومن المفضل أن يكون التخفيف أكثر من ٠
. جم / Jae ١ Ve
* ومن المفضل أن يتم إجراء عملية إزالة الماء بالتسخين.
١ hydrochloride من 8d — كما يتعلق الاختراع بتركيات صيدلانية تشتمل على الصورة المتبلرة كمكون فعال علاوة على واحد أو أكثر من السواغات المناسبة الخاملة؛ وغير ivabradine السامة. من بين التركيبات الصيدلائية وفقا للاختراع؛ يمكن أن نذكر على نحو خاص أكثر تلك المركبات المناسبة للإعطاء عن طريق الفم؛ أو غير طريق القناة الهمضمية (في الوريد و الأقراص و الحبوب ci أو الإعطاء في (subcutaneous أو تحت الجلد intravenous © أو + gelatin أو جيلاتين + sublingual tablets ؛ أو أقراص تحت اللسان dragées المسكرة أو كريمات؛ أو مراهم « suppositories أو تحاميل « lozenges كبسولات؛ أو مستحلبات injectable أو مستحضرات قابلة للحقن « dermal gels أو جيلات للجلد » ointments .drinkable suspensions أو معلقات قابلة للشرب » © 5
٠ يمكن أن تتفاوت الجرعة المفيدة وفقا لطبيعة وشدة الاضطراب؛ ومسلك الإعطاء وعمر ووزن المريض. تتراوح تلك الجرعة من ١ إلى 0860© مجم في اليوم في الإعطاء الواحد أو أكثر من إعطاء. توضح الأمثلة التالية تفاصيل الاختراع.
١ تم قياس طيف حيود مسحوق آشعة إكس تحت تأثير الظروف التجريبية التالية: - مقياس الحيود less «PANalytical X’Pert Pro, كشف X'Celerator بغرفة ذات درجة حرارة متحكم بهاء - الجهد 5؛كيلو فولت؛ الشدة 50 ملي nd - التركيب 0-0
ا - مرشح nickel (KB) filter - شق Soller لشعاع ساقط وشعاع حيود: cord زاوية نصف gpk - شقوق التباعد الآلية : الطول المعرض للأشعة : (aa ٠١ - حاجب cpa ٠١: - شق مانع للتبعثر: 7/١ - طريقة القياس: متواصل من “' إلى 2١ بزيادات ...أ - زمن القباس لكل خطوة : Al ١9.7 - الزمن الكلي : ؛ دقائق vy ثائية؛ - سرعة القياس: ١٠١٠8 / ثائية؛ Ve > درجة حرارة القياس: درجة الحرارة المحيطة. المثال :١ الصورة المتبلرة - 8d ل ivabradine hydrochloride تم إجراء التسخين المسبق ل ١١١ مل من acetonitrile إلى ف ca وبعد ذلك تمت إضافة ؟ جرام من ivabradine hydrochloride الذي تم الحصول عليه وفقا للعملية التي تم وصفها في مواصفة البراءة الأوروبية رقم 417 على دفعات. مع التقليب؛ حتى انتهى الذوبان. وبعد ve ذلك ثم تخزين المحلول عند درجة الحرارة المحيطة لمدة يومين. وتمت إزالة البلورات بالترشيح في وسط مفرغ وتم نشرها على لوح تبلر. بعد ذلك تم تسخين البلورات إلى درجة حرارة 85 م عند معدل "٠١ م / دقيقة وتم تثبيتها عند دم م لمدة ؛ ساعات. مخطط حيود أشعة إكس على المسحوق ض و
م يتم تقديم قيم حيود أشعة إكس على المسحوق (زوايا الحيود) لصورة 8d من hydrochloride jvabradine 2220 الرئيسية المندرجة في الجدول التالي: رقم زاوية ؟ الارتفاع المساحة 4 ١ المسافة بين الشعاع ثيتا ١ (Saal) (العدات*الدرجات) | (بالدرجات) | السطحين بالدرجات بالأنجسترو ها oven | ءا ov ara]
— a —_
ram
المثال ؟: التركيبة الصيدلانية
صيغة لتحضير ٠٠١١ قرص يحتوي كل قرص على © مجم من قاعدة ivabradine : مركب المثال ١ 9.4 جرام a xr ¥ ٠ نشا ذرة
silica © غروية لا مائية 7 جرام Mannitol 1.51 جرام ٠ PVP جرام Magnesium stearate 8 جرام YYAQ
Claims (1)
- -\ a= عناصر الحماية : (I) الذي له الصيغة ivabradine hydrochloride ل 8d - صورة متبلرة 7 ١ CH,0 OCH, CH, \ JHC . CHO Neo” OCH, 0 0 تتصف بمخطط الحيود التالي لأشعة إكس على المسحوق والتي يتم قياسها باستخدام مقياس 1 le إلى جانب جهاز الكشف 27 _ويتم التعبير PANalytical X Pert Pro الحيود وارتقاع ola all التي يثم التعبير عنها ah ¥ Bragg من حيث وضع الأشعة (زاوية © x الأشعة (التي يتم التعبير عنه بالعدات)؛ ومساحة الأشعة (التي يتم التعبير عنها بالعدات ١ التي يتم التعبير عنها FWHM) وعرض الأشعة عند ارتفاع النصف (ala VY D(A (التي يتم التعبير عنها بالأنجستروم d بالدرجات) والمسافة بين السطحين A 4م17الشعاع ثيتا | (بالعدات) | (العدات>الدرجات) | (بالدرجات) | المستويين بالدرجات بالأنجستروالك ل ل ل ل ١ | لخت ا دا دن en oe Te [a ews [x] تي re [ar [rw a [| “ا | قا ave [ne [ee ves » ١ | "ا ne or [ee [vee [ven me | ver [a ا ee Ter [aww [wa [a] vee | ae en [wr [ee re over [re [re a Ln a Tow [wee wa [| 3 Tare [me [va [ae |W Te Te aw [va [he |e Ne ae [me [rae [na [aoe Toe | ver [we wa [ov | owe [we Tan [vee [aw Tw Tae [we [a | ow er Tr [rer [a ve] . i; 0 ّ ) re Tver Tw he [we [ww- أ \-Adee —Y ١ لتحضير صورة متبلرة - 8d من jvabradine hydrochloride وفقا لعنصر Y الحماية رقم ٠؛ تتصف aly يتم التسخين Baad) ل acetonitrile أو خليط من acetonitrile وماءء وثتم إضافة ivabradine hydrochloride ¢ ويتم ترك المحلول ¢ الذي ثم الحصول عليه ليبرد عند درجة حرارة (Ad yall ويثم إبقاؤه عند درجة حرارة 8 الغرفة حتى يكون التبلر كاملا وتتم إزالة الماء من البلورات التي تم تشكيلها.١ *- عملية وفقا لعنصر الحماية رقم 7 تتصف ab يتم بذر نويات التبلر لمحلول ivabradine hydrochloride Y أضاء خطوة التبريد.ivabradine hydrochloride من 8d— تركيبة صيدلانية تشتمل على الصورة المتبلرة -4 ١ في توليفة مع واحد أو أكثر من المواد الحاملة ٠ كمكون فعال وفقا لعنصر الحماية رقم " المقبولة صيدلانيا. non-toxic وغير السامة ¢ inert و الخاملة carriers Y
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0510354A FR2891827B1 (fr) | 2005-10-11 | 2005-10-11 | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA06270371B1 true SA06270371B1 (ar) | 2010-03-08 |
Family
ID=36588996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA06270371A SA06270371B1 (ar) | 2005-10-11 | 2006-10-09 | الصورة المتبلرة – d δ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7384932B2 (ar) |
| EP (2) | EP1958937A1 (ar) |
| JP (1) | JP2007112797A (ar) |
| KR (1) | KR20070040310A (ar) |
| CN (1) | CN1948293A (ar) |
| AP (1) | AP2185A (ar) |
| AR (1) | AR056573A1 (ar) |
| AU (1) | AU2006228028B2 (ar) |
| BR (1) | BRPI0604253A (ar) |
| CA (1) | CA2564369C (ar) |
| CO (1) | CO5840253A1 (ar) |
| CR (1) | CR8647A (ar) |
| EA (1) | EA010286B1 (ar) |
| EC (1) | ECSP066914A (ar) |
| FR (1) | FR2891827B1 (ar) |
| GE (1) | GEP20094654B (ar) |
| GT (1) | GT200600448A (ar) |
| IL (1) | IL178545A (ar) |
| MA (1) | MA28625B1 (ar) |
| MX (1) | MXPA06011767A (ar) |
| MY (1) | MY140490A (ar) |
| NI (1) | NI200600240A (ar) |
| NO (1) | NO20064588L (ar) |
| NZ (1) | NZ550436A (ar) |
| PE (1) | PE20070547A1 (ar) |
| SA (1) | SA06270371B1 (ar) |
| SG (1) | SG131857A1 (ar) |
| TW (1) | TW200800221A (ar) |
| UA (1) | UA90266C2 (ar) |
| UY (1) | UY29856A1 (ar) |
| WO (1) | WO2007042657A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200608404B (ar) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EP2097383B1 (en) | 2006-11-30 | 2012-02-08 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| PT2471780E (pt) | 2007-05-30 | 2015-02-24 | Ind Swift Lab Ltd | Sais oxalato de ivabradina cristalinos e seus polimorfos |
| CN102264689B (zh) | 2008-12-22 | 2014-12-31 | 新梅斯托克尔卡公司 | 制备伊伐布雷定的方法 |
| CN101768117B (zh) * | 2008-12-29 | 2014-05-07 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定晶型及其制备方法 |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| US8270169B2 (en) | 2009-03-24 | 2012-09-18 | Raytheon Company | Translating hinge |
| WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
| EP2534135A2 (en) | 2010-02-12 | 2012-12-19 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Novel forms of ivabradine hydrochloride |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| CN102731400A (zh) * | 2011-04-11 | 2012-10-17 | 山东新时代药业有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定的新晶型、制备方法及其在制备药物组合物中的用途 |
| WO2013017582A1 (en) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Sandoz Ag | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| EP2773621B1 (en) | 2011-11-04 | 2015-12-30 | Synthon BV | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) * | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| US9120755B2 (en) * | 2011-11-14 | 2015-09-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| CN103012269B (zh) * | 2013-01-05 | 2014-08-13 | 江苏宇田生物医药科技有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定晶型c及其制备方法 |
| WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
| SI2781509T2 (sl) | 2013-03-19 | 2023-10-30 | Chemo Research, S.L. | Novi polimorf ivabradin hidroklorida in postopek za njegovo pripravo |
| CZ2013767A3 (cs) * | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| ES2672472T3 (es) | 2013-12-12 | 2018-06-14 | Synthon Bv | Composición farmacéutica que comprende ivabradina amorfa |
| EP2774606B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-01-30 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV |
| CN103880748B (zh) * | 2014-04-03 | 2015-09-16 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定结构类似物及其制备方法和应用 |
| CZ2014478A3 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| WO2016102423A1 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Composition comprising ivabradine in a dissolved form |
| CN105503726B (zh) * | 2015-12-30 | 2019-07-30 | 浙江美诺华药物化学有限公司 | 伊伐布雷定盐酸盐晶型变体delta-d的制备方法 |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| CN107200710A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-09-26 | 苏州华健瑞达医药技术有限公司 | 盐酸伊伐布雷定新晶型、制备方法及含有其的组合物 |
| IT202000025312A1 (it) * | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| DE3418270A1 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB9017453D0 (en) | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Mcivor Robert C | Fluid additive regulating apparatus |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-10-11 FR FR0510354A patent/FR2891827B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-09-21 CR CR8647A patent/CR8647A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-09-22 MA MA29339A patent/MA28625B1/fr unknown
- 2006-09-27 AP AP2006003757A patent/AP2185A/xx active
- 2006-09-29 SG SG200606817-5A patent/SG131857A1/en unknown
- 2006-10-02 PE PE2006001193A patent/PE20070547A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-05 TW TW095137029A patent/TW200800221A/zh unknown
- 2006-10-05 GT GT200600448A patent/GT200600448A/es unknown
- 2006-10-09 SA SA06270371A patent/SA06270371B1/ar unknown
- 2006-10-09 AR ARP060104434A patent/AR056573A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-09 CO CO06101550A patent/CO5840253A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-09 ZA ZA200608404A patent/ZA200608404B/xx unknown
- 2006-10-09 NI NI200600240A patent/NI200600240A/es unknown
- 2006-10-10 NZ NZ550436A patent/NZ550436A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-10-10 EP EP08009939A patent/EP1958937A1/fr not_active Withdrawn
- 2006-10-10 UA UAA200610732A patent/UA90266C2/ru unknown
- 2006-10-10 KR KR1020060098444A patent/KR20070040310A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 GE GEAP20069655A patent/GEP20094654B/en unknown
- 2006-10-10 EC EC2006006914A patent/ECSP066914A/es unknown
- 2006-10-10 EA EA200601661A patent/EA010286B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-10-10 US US11/545,362 patent/US7384932B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-10 EP EP06291572A patent/EP1775287A1/fr not_active Ceased
- 2006-10-10 NO NO20064588A patent/NO20064588L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 WO PCT/FR2006/002266 patent/WO2007042657A1/fr active Application Filing
- 2006-10-10 BR BRPI0604253-8A patent/BRPI0604253A/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 MY MYPI20064301A patent/MY140490A/en unknown
- 2006-10-11 AU AU2006228028A patent/AU2006228028B2/en not_active Ceased
- 2006-10-11 JP JP2006277131A patent/JP2007112797A/ja active Pending
- 2006-10-11 UY UY29856A patent/UY29856A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-11 MX MXPA06011767A patent/MXPA06011767A/es active IP Right Grant
- 2006-10-11 CA CA2564369A patent/CA2564369C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-11 CN CNA2006101322309A patent/CN1948293A/zh active Pending
- 2006-10-15 IL IL178545A patent/IL178545A/en not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-07 US US12/151,545 patent/US20080227771A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,914 patent/US7879841B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA06270371B1 (ar) | الصورة المتبلرة – d δ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها | |
| US7361649B2 (en) | β-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| SA06270041B1 (ar) | الصورة المتبلرة γd لهيدروكلوريد الإيڤابرادين ، وعملية لتحضيرها وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها ، | |
| US7361652B2 (en) | βd-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7361650B2 (en) | γ-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| TWI377946B (en) | Δ-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002277A (en) | Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002276A (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |