MXPA06011767A - Forma cristalina, (d del clorhidrato de la ivabradina, su procedimiento de preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen. - Google Patents
Forma cristalina, (d del clorhidrato de la ivabradina, su procedimiento de preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen.Info
- Publication number
- MXPA06011767A MXPA06011767A MXPA06011767A MXPA06011767A MXPA06011767A MX PA06011767 A MXPA06011767 A MX PA06011767A MX PA06011767 A MXPA06011767 A MX PA06011767A MX PA06011767 A MXPA06011767 A MX PA06011767A MX PA06011767 A MXPA06011767 A MX PA06011767A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- expressed
- ivabradine hydrochloride
- crystalline form
- ivabradine
- degrees
- Prior art date
Links
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims description 4
- 230000004075 alteration Effects 0.000 claims description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 abstract 1
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Forma cristalina (d del clorhidrato de ivabradina de formula (I): (ver formula (II)) caracterizada por su diagrama de difraccion X sobre polvo. Medicamentos.
Description
FORMA CRISTALINA dd DEL CLORHIDRATO DE LA IVABRADINA, SU PROCEDIMIENTO DE PREPARACIÓN, Y LAS COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE LA CONTIENEN
La presente invención se refiere a la forma cristalina dd del clorhidrato de ivabradina de fórmula (I), á su procedimiento de preparación así como a las composiciones farmacéuticas que la contienen.
La ivabradina, así como sus sales de adición de un ácido farmacéuticamente aceptable, y más particularmente su clorhidrato, tienen propiedades farmacológicas y terapéuticas muy interesantes, particularmente propiedades bradicardizantes que hacen que estos compuestos sean útiles en el tratamiento o la prevención de diferentes situaciones clínicas de isquemia miocárdica tales como la angina de pecho, el infarto de miocardio y las alteraciones del ritmo asociadas, así como diferentes patologías que comprenden alteraciones del ritmo, particularmente supra-ventriculares, y en la insuficiencia cardiaca.
La preparación y la utilización en terapéutica de la ivabradina y de sus sales de adición de un ácido farmacéuticamente aceptable, y más particularmente de su clorhidrato, se han sido descrito en la patente europea EP 0534 859.
Habida cuenta del interés farmacéutico por este compuesto, era primordial obtenerlo con una excelente pureza. Era igualmente importante poder sintetizarlo según un procedimiento fácilmente trasladable a escala industrial, y particularmente bajo una forma que permitiera una filtración y secado rápidos. Por último, esta forma debería ser perfectamente reproducible, fácilmente formulada y lo suficientemente estable como para permitir su almacenamiento prolongado sin necesidad de condiciones particulares de temperatura, de luz o de porcentaje de oxígeno.
La patente EP 0534 859 describe un procedimiento de síntesis de la ivabradina y de su clorhidrato. Sin embargo, este documento no precisa las condiciones de obtención de ivabradina bajo una forma que presente estas características de forma reproducible.
La Firma solicitante ha encontrado ahora que una sal particular de la ivabradina, su clorhidrato, podía obtenerse bajo una forma cristalina bien definida, y presentando características interesantes de estabilidad y de procesabilidad.
Más específicamente, la presente invención se refiere a la forma cristalina dd del clorhidrato de ivabradina, caracterizada por el diagrama de difracción X sobre polvo siguiente, medido en un difractómetro PANalytical X'Pert Pro con un detector X'Celerator, y expresado en términos de posición de línea (ángulo de Bragg 2 theta, expresado en grados), de altura de línea (expresada en puntos), de superficie de línea (expresada en puntos x grados), de anchura de líneas a media altura ("FWHM" , expresada en grados) y de distancia inter-reticular d (expresada en Á):
La invención se extiende igualmente a un procedimiento de preparación de la forma cristalina dd del clorhidrato de ¡vabradina, caracterizado porque se precalienta acetonitrilo o una mezcla de acetonitrilo y agua, se añade el clorhidrato de ivabradina se deja enfriar la solución obtenida a temperatura ambiente y se deja a esta temperatura hasta cristalización completa, luego se deshidratan los cristales obtenidos.
• En el procedimiento de cristalización según la invención, se puede utilizar el clorhidrato de ¡vabradina obtenido por cualquier procedimiento, por ejemplo el clorhidrato de ivabradina obtenido por el procedimiento de preparación descrito en la patente EP 0 534 859.
• Ventajosamente, la solución puede sembrarse durante la etapa de enfriamiento.
• El acetonitrilo o la mezcla de acetonitrilo y agua se precalienta ventajosamente a una temperatura comprendida entre los 60°C y la temperatura de reflujo, más preferentemente a una temperatura comprendida entre 65 y 75°C.
• La dilución es preferentemente superior a 15 ml/g, más preferentemente comprendida entre 50 y 100 ml/g.
• La deshidratación se realiza preferentemente por calentamiento.
La invención se extiende también a las composiciones farmacéuticas que incluyen como principio activo la forma cristalina dd del clorhidrato de ivabradina junto con uno o varios excipientes inertes, no tóxicos y adecuados. Entre las composiciones farmacéuticas según la invención, se podrán citar más particularmente aquellas que son adecuadas para la administración oral, parenteral (intravenosa o subcutánea), nasal, los comprimidos simples o en grageas, los comprimidos sublinguales, las cápsulas, las tabletas, los supositorios, las cremas, las pomadas, los geles dérmicos, las preparaciones inyectables, las suspensiones bebibles.
La posología útil se adapta según la naturaleza y la gravedad de la afección, la vía de administración así como según la edad y el peso del paciente. Esta posología varía de 1 a 500 mg al día en una o varias tomas.
Los ejemplos siguientes ¡lustran la invención.
El espectro de difracción X sobre polvo se obtuvo bajo las condiciones experimentales siguientes:
- Difractómetro PANalytical X'Pert Pro, detector X'Celerator, cámara temperatura regulada, - Tensión 45 KV, intensidad 40mA, - Montaje ?-?, - Filtro de níquel (Kß), - Hendidura de Soller sobre el haz incidente y sobre el haz difractado: 0,04 rad, - Hendiduras de divergencia automática: longitud irradiada 10 mm, - Máscara: 10 mm, - Hendidura anti-d ¡fusión: 1/2°, - Modo de medida: continuo de 3o a 30°, con un ¡ncremento de 0,017°, Tiempo de medida por paso: 19,7 s, Tiempo total: 4 min 32 s, Velocidad de medida: 0,108 s.
EJEMPLO 1: Forma cristalina dd de clorhidrato de ivabradina
Se precalentaron 160 ml de acetonitrilo a 70°C, a continuación se añadieron 2 g del clorhidrato de ivabradina obtenido según el procedimiento descrito en la patente EP 0534 859, por partes y agitando hasta su disolución completa. La solución se almacenó seguidamente a temperatura ambiente durante 2 días. Los cristales se retiraron por filtración a vacío y se extendieron sobre un plato de cristalización. Los cristales se calentaron seguidamente a una temperatura de 85°C por calentamiento graduado de 10°C/min y mantenido a 85°C durante 4 horas.
Diagrama de difracción X sobre polvo:
El perfil de difracción de rayos X sobre polvo (ángulos de difracción) de la forma dd del clorhidrato de ivabradina se muestra según las líneas significativas agrupadas en la tabla siguiente:
EJEMPLO 2: Composición farmacéutica
Fórmula de preparación de 1000 comprimidos dosificados con 5 mg de ivabradina base: Compuesto del ejemplo
1 5,39 g Almidón de maíz 20 g Sílice coloidal anhidra 0,2 g Manitol 63,91 g PVP 1 0 g Estearato de magnesio..... 0,5 g
Claims (6)
1. Forma cristalina dd de clorhidrato de ivabradina de fórmula (I): caracterizada por el diagrama de difracción X sobre polvo siguiente, medido en un difractómetro PANalytical X'Pert Pro con un detector X'Celerator, y expresado en términos de posición de línea (ángulo de Bragg 2 theta, expresado en grados), de altura de línea (expresada en puntos), de superficie de línea (expresada en puntos x grados), de anchura de líneas a media altura ("FWHM" , expresada en grados) y de distancia inter-reticular d (expresada en A):
2. Procedimiento de preparación de la forma cristalina dd del clorhidrato de ivabradina según la reivindicación 1 , caracterizado porque se precalienta acetonitrilo o una mezcla de acetonitrilo y agua, se añade el clorhidrato de ivabradina, se deja enfriar la solución obtenida a temperatura ambiente y se deja a esta temperatura hasta cristalización completa, a continuación se deshidratan los cristales obtenidos.
3. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque la solución del clorhidrato de ivabradina se siembra durante la etapa de enfriamiento.
4. Composición farmacéutica que contiene como principio activo la forma cristalina dd del clorhidrato de ivabradina según la reivindicación 1 , en combinación con uno o varios vehículos inertes, no tóxicos y farmacéuticamente aceptables.
5. Utilización de la forma cristalina dd del clorhidrato de ¡vabradina según la reivindicación 1 , para la fabricación de medicamentos útiles como bradicard izantes.
6. Utilización de la forma cristalina dd del clorhidrato de ivabradina según la reivindicación 1, para la fabricación de medicamentos útiles en el tratamiento o la prevención de diferentes situaciones clínicas de isquemia miocárdica tales como angina dé pecho, el infarto de miocardio y las alteraciones del ritmo asociadas, así como en diferentes patologías qué comprenden alteraciones del ritmo, particularmente supra-ventriculares, y en la insuficiencia cardiaca.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0510354A FR2891827B1 (fr) | 2005-10-11 | 2005-10-11 | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MXPA06011767A true MXPA06011767A (es) | 2007-04-10 |
Family
ID=36588996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MXPA06011767A MXPA06011767A (es) | 2005-10-11 | 2006-10-11 | Forma cristalina, (d del clorhidrato de la ivabradina, su procedimiento de preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen. |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7384932B2 (es) |
| EP (2) | EP1775287A1 (es) |
| JP (1) | JP2007112797A (es) |
| KR (1) | KR20070040310A (es) |
| CN (1) | CN1948293A (es) |
| AP (1) | AP2185A (es) |
| AR (1) | AR056573A1 (es) |
| AU (1) | AU2006228028B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0604253A (es) |
| CA (1) | CA2564369C (es) |
| CO (1) | CO5840253A1 (es) |
| CR (1) | CR8647A (es) |
| EA (1) | EA010286B1 (es) |
| EC (1) | ECSP066914A (es) |
| FR (1) | FR2891827B1 (es) |
| GE (1) | GEP20094654B (es) |
| GT (1) | GT200600448A (es) |
| IL (1) | IL178545A (es) |
| MA (1) | MA28625B1 (es) |
| MX (1) | MXPA06011767A (es) |
| MY (1) | MY140490A (es) |
| NI (1) | NI200600240A (es) |
| NO (1) | NO20064588L (es) |
| NZ (1) | NZ550436A (es) |
| PE (1) | PE20070547A1 (es) |
| SA (1) | SA06270371B1 (es) |
| SG (1) | SG131857A1 (es) |
| TW (1) | TW200800221A (es) |
| UA (1) | UA90266C2 (es) |
| UY (1) | UY29856A1 (es) |
| WO (1) | WO2007042657A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200608404B (es) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EP2097383B1 (en) | 2006-11-30 | 2012-02-08 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| US8212026B2 (en) | 2007-05-30 | 2012-07-03 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for the preparation of ivabradine hydrochloride and polymorph thereof |
| WO2010072409A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Krka, D. D., Novo Mesto | Process for preparation of ivabradine |
| CN101768117B (zh) * | 2008-12-29 | 2014-05-07 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定晶型及其制备方法 |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| US8270169B2 (en) | 2009-03-24 | 2012-09-18 | Raytheon Company | Translating hinge |
| WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
| EP2902384B1 (en) | 2010-02-12 | 2017-11-08 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Form of ivabradine hydrochloride |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| WO2012025940A1 (en) * | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| CN102731400A (zh) * | 2011-04-11 | 2012-10-17 | 山东新时代药业有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定的新晶型、制备方法及其在制备药物组合物中的用途 |
| EP2726462B1 (en) | 2011-08-02 | 2017-03-22 | Sandoz AG | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| WO2013064427A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Synthon Bv | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| US9120755B2 (en) * | 2011-11-14 | 2015-09-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| CN103012269B (zh) * | 2013-01-05 | 2014-08-13 | 江苏宇田生物医药科技有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定晶型c及其制备方法 |
| WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
| EP2781509B2 (en) | 2013-03-19 | 2023-06-14 | Chemo Research, S.L. | New polymorph of ivabradine hydrochloride and method for its preparation |
| CZ305096B6 (cs) * | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| ES2672472T3 (es) | 2013-12-12 | 2018-06-14 | Synthon Bv | Composición farmacéutica que comprende ivabradina amorfa |
| EP2774606B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-01-30 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV |
| CN103880748B (zh) * | 2014-04-03 | 2015-09-16 | 南京正大天晴制药有限公司 | 一种盐酸伊伐布雷定结构类似物及其制备方法和应用 |
| CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| WO2016102423A1 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Composition comprising ivabradine in a dissolved form |
| CN105503726B (zh) * | 2015-12-30 | 2019-07-30 | 浙江美诺华药物化学有限公司 | 伊伐布雷定盐酸盐晶型变体delta-d的制备方法 |
| EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| CN107200710A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-09-26 | 苏州华健瑞达医药技术有限公司 | 盐酸伊伐布雷定新晶型、制备方法及含有其的组合物 |
| IT202000025312A1 (it) * | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| DE3418270A1 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB9017453D0 (en) | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Mcivor Robert C | Fluid additive regulating apparatus |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-10-11 FR FR0510354A patent/FR2891827B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-09-21 CR CR8647A patent/CR8647A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-09-22 MA MA29339A patent/MA28625B1/fr unknown
- 2006-09-27 AP AP2006003757A patent/AP2185A/xx active
- 2006-09-29 SG SG200606817-5A patent/SG131857A1/en unknown
- 2006-10-02 PE PE2006001193A patent/PE20070547A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-05 TW TW095137029A patent/TW200800221A/zh unknown
- 2006-10-05 GT GT200600448A patent/GT200600448A/es unknown
- 2006-10-09 AR ARP060104434A patent/AR056573A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-09 ZA ZA200608404A patent/ZA200608404B/xx unknown
- 2006-10-09 SA SA06270371A patent/SA06270371B1/ar unknown
- 2006-10-09 NI NI200600240A patent/NI200600240A/es unknown
- 2006-10-09 CO CO06101550A patent/CO5840253A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 GE GEAP20069655A patent/GEP20094654B/en unknown
- 2006-10-10 NO NO20064588A patent/NO20064588L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 EP EP06291572A patent/EP1775287A1/fr not_active Ceased
- 2006-10-10 BR BRPI0604253-8A patent/BRPI0604253A/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 EP EP08009939A patent/EP1958937A1/fr not_active Withdrawn
- 2006-10-10 KR KR1020060098444A patent/KR20070040310A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-10-10 US US11/545,362 patent/US7384932B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-10 UA UAA200610732A patent/UA90266C2/ru unknown
- 2006-10-10 NZ NZ550436A patent/NZ550436A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-10-10 MY MYPI20064301A patent/MY140490A/en unknown
- 2006-10-10 EA EA200601661A patent/EA010286B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-10-10 EC EC2006006914A patent/ECSP066914A/es unknown
- 2006-10-10 WO PCT/FR2006/002266 patent/WO2007042657A1/fr active Application Filing
- 2006-10-11 UY UY29856A patent/UY29856A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-11 CN CNA2006101322309A patent/CN1948293A/zh active Pending
- 2006-10-11 JP JP2006277131A patent/JP2007112797A/ja active Pending
- 2006-10-11 MX MXPA06011767A patent/MXPA06011767A/es active IP Right Grant
- 2006-10-11 AU AU2006228028A patent/AU2006228028B2/en not_active Ceased
- 2006-10-11 CA CA2564369A patent/CA2564369C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-15 IL IL178545A patent/IL178545A/en not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-05-07 US US12/151,545 patent/US20080227771A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,914 patent/US7879841B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| MXPA06011767A (es) | Forma cristalina, (d del clorhidrato de la ivabradina, su procedimiento de preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| MXPA06011766A (es) | Forma cristalina ( de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| JP4628975B2 (ja) | イバブラジン塩酸塩のγｄ−結晶形態、その製造方法およびそれを含む医薬組成物 | |
| JP4628974B2 (ja) | イバブラジン塩酸塩のγ−結晶形態、その製造方法およびそれを含む医薬組成物 | |
| KR100827502B1 (ko) | 이바브라딘 히드로클로라이드의 β-결정형, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| JP4628973B2 (ja) | イバブラジン塩酸塩のβｄ−結晶形態、その製造方法およびそれを含む医薬組成物 | |
| MXPA06002274A (es) | FORMAß-CRISTALINA DE CLORHIDRATO DE IVABRADINA, UN PROCESO PARA SU PREPARACION Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LO CONTIENEN | |
| MXPA06002277A (es) | Forma ?d-cristalina de clorhidrato de ivabradina, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Grant or registration |