SA06270040B1 - الصورة المتبلرة – γ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها، - Google Patents
الصورة المتبلرة – γ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها، Download PDFInfo
- Publication number
- SA06270040B1 SA06270040B1 SA06270040A SA06270040A SA06270040B1 SA 06270040 B1 SA06270040 B1 SA 06270040B1 SA 06270040 A SA06270040 A SA 06270040A SA 06270040 A SA06270040 A SA 06270040A SA 06270040 B1 SA06270040 B1 SA 06270040B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- expressed
- degrees
- ivabradine hydrochloride
- ivabradine
- mixture
- Prior art date
Links
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims 1
- 238000001144 powder X-ray diffraction data Methods 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002660 anti-spreading effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G04—HOROLOGY
- G04F—TIME-INTERVAL MEASURING
- G04F1/00—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers
- G04F1/04—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers by movement or acceleration due to gravity
- G04F1/06—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers by movement or acceleration due to gravity by flowing-away of a prefixed quantity of fine-granular or liquid materials, e.g. sand-glass, water-clock
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/21—Monitoring or handling of messages
- H04L51/214—Monitoring or handling of messages using selective forwarding
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/21—Monitoring or handling of messages
- H04L51/212—Monitoring or handling of messages using filtering or selective blocking
Abstract
الملخص يتعلق الاختراع بالصورة المتبلرة γ لهيدروكلوريد الإيڤابرادين الذي له الصيغة (I) : والتي تتميز ببيانات حيود أشعة X في المسحوق. كما يتعلق الاختراع بمنتجات طبية تشتمل عليها تعتبر مفيدة كعوامل مبطئة للقلب.
Description
-Y- وعملية لتحضيرها؛ ٠ لهيدروكلوريد إيفابرادين y الصورة المتبلرة وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها ٠ -crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it الوصف الكامل : خلفية الاختراع الذي له ivabradine hydrochloride الجديدة ل y - يتعلق الاختراع الحالي بالصورة المتبلرة وعملية لتحضير هاء وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها. <I الصيغة 0) 0 OCH;
CH;
EOE
CHO Nel Nv OCH; 0 ؛ وأملاح الإضافة منه؛ مع الحمض المقبول صيدلانياء وعلى وجه ivabradine يتصف ٠ الخاص به بخواص دوائية وعلاجية قيمة للغاية,؛ وخصوصا hydrochloride الخصوص الخواص المبطئة للقلب؛ مما يجعل تلك المركبات مفيدة في العلاج أو الوقاية من الحالات الإكلينيكية المتنوعة المتعلقة بقلة الدموية الموضعية لعضلة القلب مثل الذبحة الصدرية واضطربات انتظام النبض myocardial infarct ء واحتشاء عضلة القلب angina pectoris ؛ وكذلك في الأمراض المتنوعة التي تشتمل associated rhythm disturbances المرتبطة بها ٠ وعلى وجه التحديد اضطرابات ¢ rhythm disturbances على اضطرابات انتظام وظيفة القلب وقد ثم وصف المستحضر والاستخدام العلاجي ٠ الانتظام فوق البطين»ء وفي قصور وظيفة القلب y- hydrochloride وأملاح الإضافة منها مع ملح مقبول صيدلانياء وبمزيد من التحديد ivabradine . 8748849 الخاص بهاء في مواصفة البراءة الاوروبية رقم من وجهة النظر الصيدلانية لهذا المركب؛ فإنه يتسم بأهمية رئيسية للحصول عليه بدرجة نقاء ممتازة. كما أنه كان هاما في القدرة على تخليقه بواسطة عملية يمكن أن يتم تحويلها بسهولة على النطاق الصناعي؛ وخصوصا في صورة تسمح بالترشيح والتجفيف السريع. في النهاية كان © من المتعين أن تكون هذه الصورة قابلة لإعادة الإنتاج على نحو متقن؛ وصياغتها بسهولة؛ وثابتة على نحو كاف بحيث يسمح بتخزينها لفترات زمنية طويلة بدون متطلبات معينة لدرجة الحرارة؛ .0 أو مستوى الضوء أو ivabradine إلى عملية تخليق لمركب ١67448849 تشير مواصفات البراءة الأوروبية رقم الخاص به. ومع ذلك؛ لا تحدد الوثيقة الظروف الخاصة بالحصول على hydrochlorides ٠ في صورة تظهر تلك الخصائص بطريقة قابلة للإنتاج. ivabradine ivabradine معين من hydrochloride s وقد تبين لمقدم الطلب الآن أنه يمكن الحصول على ملح في صورة متبلرة تكون محددة بصورة تامة وتظهر خصائص قيمة من الثبات وقابلية المعالجة. الوصف العام للاختراع ivabradine hydrochloride بمزيد من التحديد ؛ يتعلق الاختراع الحالي بالصورة المتبلرة و ل Vo تتصف بمخطط الحيود التالي لأشعة إكس للمسحوق والتي يتم قياسها باستخدام مقياس الحيود إلى جانب جهاز الكشف 720010808 ويتم التعبير عنها من حيث PANalytical 3606: Pro التي يتم التعبير عنها بالدرجات)؛ وارتفاع الأشعة (التي يتم Bragg زاوية YG) وضع الأشعة التعبير عنها بالعدات)؛ ومساحة الأشعة (التي يتم التعبير عنها بالعدات * الدرجات)؛ وعرض
الأشعة عند ارتفاع النصف FWHM) التي يتم التعبير عنها بالدرجات) والمسافة بين المستوى السطحي d (التي يتم التعبير عنها D(A رقم زاوية ثيتا الارتفاع المساحة FWHM المسافة بين بالأنجسترو vee |e | ve [wr | | لل د
-0- كما يتعلق الاختراع بعملية لتحضير صورة متبلرة 7 من ivabradine hydrochloride ؛ وتتصف هذه العملية بأنه يتم تسخين خليط من ivabradine hydrochloride وخليط ethoxy ethanol - 2 أو خليط من ivabradine hydrochloride وامصقطاء ethoxy - 2 وماء أو خليط من ivabradine hydrochloride و ethanol وماء حتى يتم الذوبان التام ويتم بعد ذلك تبريده oo بالتدريج حتى يكون التبلر Sls ويتم تجميع الناتج بالترشيح.
في عملية التبلر وفقا للاختراع يكون من الممكن استخدام ivabradine hydrochloride الذي تم الحصول عليه بواسطة أي عملية؛ على ivabradine hydrochloride Jad Jue الذي تم الحصول عليه بعملية التحضير التي تم وصفها في مواصفة البراءة الأوروبية رقم 534889 .
يمكن بذر نويات التبلر للمحلول على نحو مميز أثناء خطوة التبريد.
hydrochloride كما يتعلق الاختراع بتركيات صيدلانية تشتمل على الصورة المتبلرة - 7 من ٠ فعال علاوة على واحد أو أكثر من السواغات المناسبة الخاملة؛ وغير 58S ivabradine السامة. من بين التركيبات الصيدلانية وفقا للاختراع؛ يمكن أن نذكر على نحو خاص أكثر تلك المركبات المناسبة للإعطاء عن طريق الفم؛ أو غير طريق القناة الهضمية (في الوريد أو الإعطاء في الأنف؛ أو الأقراص أو الحبوب (subcutaneous أو تحت الجلد intravenous
vo المسكرة dragées ؛ أو أقراص تحت اللسان sublingual tablets ؛ أو جيلاتين gelatin « أو كبسولات؛ أو مستحلبات lozenges ؛ أو تحاميل suppositories ¢ أو كريمات؛ أو مراهم
ointments » أو جيلات للجتند dermal gels « أو مستحضرات قابلة للحقن injectable preparations « أو معلقات ALE للشرب .drinkable suspensions يمكن أن تتفاوت الجرعة المفيدة وفقا لطبيعة وحدة الاضطراب؛ ومسالك الإعطاء وعمر ووزن المريض. تتراوح تلك الجرعة من ١ إلى 50٠0 مجم في اليوم في الإعطاء الواحد أو أكثر من ه إعطاء. توضح الأمثلة التالية الاختراع. تم قياس طيف حيود مسحوق آشعة إكس تحت تأثير الظروف التجريبية التالية: مقياس الحيود leas <PANalytical 32706: Pro, كشف X Celerator بغرفة ذات درجة حرارة ٠ منتظمة الفولطية £0 كيلو فولت؛ الشدة 560 ميجا أمبير» التركيب 0-0 مرشح nickel (KP) filter شعاع عارض وشعاع حيود شق ٠.٠4 Soller رادء ١ _ زاوية ثابتة لشقوق الانحراف: CAN قناع Yoo مم
=V~- . £/ : شق مانع للانتشار
CNY بزيادات من CY طريقة القياس: متواصل من ب إلى ثانية؛ ١9.97 : زمن القياس لكل خطوة ثانية؛ YY الزمن الكلي : § دقائق ثانية؛ / ١.٠٠١8 سرعة القياس: ٠ درجة حرارة القياس : درجة الحرارة المحيطة. ١ مثال ivabradine hydrochloride (yey - الصورة المتبلرة م؛ وبعد ذلك تمت Ar إلى 2 - ethoxy ethanol تم إجراء التسخين المسبق ل 50 مل من الذي تم الحصول عليه وفقا للعملية التي تم ivabradine hydrochloride جرام من 4 dla ٠ وصفها في مواصفة البراءة الأوروبية رقم 54/8849 على أجزاء؛ مع التقليب ؛ وتم تسخين م حتى انتهى الذوبان. وبعد العودة إلى درجة الحرارة المحيطة؛ تم تسخين Av الخليط عند المحلول الرائق الناتج لمدة ساعتين إضافيتين عند درجة الحرارة المحيطة وتم تخزين المحلول .cxclo hexane أيام ويتم تجميع البلورات المشكلة بالترشيح وشطفها باستخدام A لمدة ¥.0 وتم نزع محتوى الماء من البلورات التي تم الحصول عليهاء وتديدها بمقياس الكولوم, أي No .monohydrate مما يتوافق مع %
“A=
مخطط حيود المسحوق بأشعة إكس
يتم تقديم قيم حيود مسحوق أشضعة إكس (زوايا الحيود) لصورة و من hydrochloride
ivabradine بالأشعة الرئيسية المندرجة في الجدول التالي:
المستويين (بالدرجات) (العدات*الدرجات) | (بالعدات) ١ ؟(بالدرجات) بالأنجسترو اه | لد | أ |e لا | Caen
rr) المثال ؟: التركيبة الصيدلانية صيغة لتحضير ٠ قرص يحتوي كل قرص على © مجم من قاعدة ivabradine : مركب المثال ١ 4 جرام نشا ذرة Y ٠ جز ام silica © غروية لا مائية 7 جرام Mannitol 1.91 جرام ٠ PVP جرام Magnesium stearate © جرام
Claims (1)
- - ١. عناصر الحماية : (I) الذي له الصيغة ivabradine hydrochloride صورة متبلرة - و ل -١ ١ 0) اررض 08 Nee NN OCH; 0 تبين بيانات الحيود التالية لأشعة إكس للمسحوق والتي يتم قياسها باستخدام مقياس الحيود ¥ إلى جانب جهاز الكشف «27061680 ويتم التعبير عنها من PANalytical X’Pert Pro £ التي يتم التعبير عنها بالدرجات)؛ وارتفاع Bragg حيث وضع الأشعة (ثيتا ؟ زاوية 0 x يتم التعبير عنها بالعدات all) الأشعة (التي يتم التعبير عنها بالعدات)؛ ومساحة الأشعة > التي يتم التعبير عنها (FWHM) "_الدرجات)؛ وعرض الأشعة عند ارتفاع النصف (As (التي يتم التعبير عنها d _بالدرجات) والمسافة بين المستوى السطحي A١١ - - ّ الشعا "(بالدرجات) | (بالعدات) | (العدات*الدرجات بالدرجات بالأنجسترو ! / " Vv ven | wv | ve [ve [wx [ea 1s 3 WV 2 14 6 4 i 1 i -0 .rv. ) 2 vy ri re A rs 3 ty 5١ 7”- عملية لتحضير صورة متبلرة - ivabradine hydrochloride (wv وفقا لعنصر " الحماية ١؛ حيث يتم تسخين خليط من ivabradine hydrochloride وخليط ethoxy — 2 ethanol أو خليط من ethoxy ethanol s ivabradine hydrochloride — 2 وماء أو خليط ¢ من ivabradine hydrochloride و ethanol وماء حتى يتم الذوبان التام ويتم بعد ذلك © _تبريده بالتدريج حتى يكون التبلر كاملا؛ ويتم تجميع الناتج بالترشيح. By Ade YO) لعنصر الحماية oF تتصف aly يتم بذر نويات التبلر لمحلول ivabradine hydrochloride 7 أثناء خطوة التبريد. ١ ؛- تركيبة صيدلانية صلبة تشتمل على الصورة المتبلرة - 7 من hydrochloride ivabradine ¥ وفقا لعنصر الحماية رقم ١؛ بالاشتراك مع واحد أو أكثر من المواد الحاملة ¥ «صعتصهه_المقبولة الخاملة inert ¢ وغير السامة non-toxic .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0501989A FR2882555B1 (fr) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA06270040B1 true SA06270040B1 (ar) | 2010-03-23 |
Family
ID=34954955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA06270040A SA06270040B1 (ar) | 2005-02-28 | 2006-02-27 | الصورة المتبلرة – γ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها، |
Country Status (42)
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EP2097383B1 (en) | 2006-11-30 | 2012-02-08 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| ES2528026T3 (es) | 2007-05-30 | 2015-02-03 | Ind-Swift Laboratories Limited | Sales de oxalato de ivabridina cristalino y polimorfos de los mismos |
| ES2402765T3 (es) | 2008-12-22 | 2013-05-08 | Krka, D.D., Novo Mesto | Procedimiento de preparación de ivabradina |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
| WO2011098582A2 (en) | 2010-02-12 | 2011-08-18 | Krka, D.D., Novo Mesto | Novel forms of ivabradine hydrochloride |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| TWI499587B (zh) * | 2010-06-03 | 2015-09-11 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | 硫酸伊伐佈雷定及其ｉ型結晶的製備方法 |
| WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| EP2726462B1 (en) | 2011-08-02 | 2017-03-22 | Sandoz AG | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| EP2773621B1 (en) | 2011-11-04 | 2015-12-30 | Synthon BV | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| EP2780327A1 (en) | 2011-11-14 | 2014-09-24 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| CN103183639B (zh) * | 2011-12-30 | 2015-06-17 | 浙江京新药业股份有限公司 | 一种稳定的盐酸伊伐布雷定ii晶型及其制备方法 |
| EP2948432B1 (en) | 2013-01-24 | 2018-09-19 | Synthon BV | Process for making ivabradine |
| ITMI20130416A1 (it) * | 2013-03-19 | 2014-09-20 | Chemo Res S L | Nuovo polimorfo del cloridrato di ivabradina e metodo per la sua preparazione |
| FI2781509T4 (fi) * | 2013-03-19 | 2023-09-07 | Ivabradiinihydrokloridin uusi polymorfi ja sen valmistusmenetelmä | |
| CZ305096B6 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| WO2015001133A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-01-08 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising amorphous ivabradine |
| ES2717715T3 (es) | 2014-02-14 | 2019-06-24 | Synthon Bv | Composición farmacéutica que comprende polimorfo IV de clorhidrato de ivabradina |
| CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| US11273162B2 (en) * | 2016-04-01 | 2022-03-15 | Mississippi State University | Compositions and methods targeting HCN channels for breathing therapeutics |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| WO2020092288A1 (en) | 2018-10-30 | 2020-05-07 | Amgen Inc. | Process of making ivabradine hydrochloride drug product |
| US20210177840A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-17 | Tenax Therapeutics, Inc. | LEVOSIMENDAN FOR TREATING PULMONARY HYPERTENSION WITH HEART FAILURE WITH PRESERVED EJECTION FRACTION (PH-HFpEF) |
| IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| US4490369A (en) * | 1981-05-19 | 1984-12-25 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-02-28 FR FR0501989A patent/FR2882555B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-13 MA MA28795A patent/MA28134A1/fr unknown
- 2006-02-14 JO JO200648A patent/JO2515B1/ar active
- 2006-02-14 PE PE2006000171A patent/PE20061142A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-21 SG SG200601141A patent/SG125229A1/en unknown
- 2006-02-21 CR CR8249A patent/CR8249A/es unknown
- 2006-02-22 TW TW095105986A patent/TWI314143B/zh active
- 2006-02-22 GT GT200600088A patent/GT200600088A/es unknown
- 2006-02-22 US US11/358,955 patent/US7361650B2/en active Active
- 2006-02-22 AP AP2006003521A patent/AP1956A/xx active
- 2006-02-22 CU CU20060037A patent/CU23616B7/es active IP Right Grant
- 2006-02-24 CA CA002537400A patent/CA2537400C/fr active Active
- 2006-02-24 BR BRPI0600796A patent/BRPI0600796B8/pt active IP Right Grant
- 2006-02-24 UY UY29406A patent/UY29406A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-27 IL IL173959A patent/IL173959A0/en active IP Right Grant
- 2006-02-27 MY MYPI20060821A patent/MY158129A/en unknown
- 2006-02-27 SA SA06270040A patent/SA06270040B1/ar unknown
- 2006-02-27 NO NO20060948A patent/NO338481B1/no unknown
- 2006-02-27 KR KR1020060018718A patent/KR100835447B1/ko active IP Right Grant
- 2006-02-27 UA UAA200602126A patent/UA86595C2/ru unknown
- 2006-02-27 NZ NZ545578A patent/NZ545578A/en unknown
- 2006-02-27 GE GEAP20069265A patent/GEP20084467B/en unknown
- 2006-02-27 EA EA200600320A patent/EA008465B1/ru unknown
- 2006-02-28 DK DK06290328T patent/DK1707562T3/da active
- 2006-02-28 CN CNB2006100580784A patent/CN100402502C/zh active Active
- 2006-02-28 ME MEP-2008-925A patent/ME02747B/me unknown
- 2006-02-28 ES ES06290328T patent/ES2308689T3/es active Active
- 2006-02-28 AT AT06290328T patent/ATE396974T1/de active
- 2006-02-28 SI SI200630042T patent/SI1707562T1/sl unknown
- 2006-02-28 PL PL06290328T patent/PL1707562T3/pl unknown
- 2006-02-28 ZA ZA200601764A patent/ZA200601764B/en unknown
- 2006-02-28 AR ARP060100730A patent/AR052926A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 JP JP2006051649A patent/JP4628974B2/ja active Active
- 2006-02-28 CO CO06019930A patent/CO5770097A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 RS RSP-2008/0365A patent/RS50598B/sr unknown
- 2006-02-28 PT PT06290328T patent/PT1707562E/pt unknown
- 2006-02-28 DE DE602006001312T patent/DE602006001312D1/de active Active
- 2006-02-28 EP EP06290328A patent/EP1707562B1/fr active Active
- 2006-02-28 WO PCT/FR2006/000443 patent/WO2006092492A1/fr not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101192A patent/HK1096659A1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-28 US US12/072,793 patent/US20080153803A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-10 CY CY20081100726T patent/CY1109010T1/el unknown
- 2008-08-21 HR HR20080406T patent/HRP20080406T5/xx unknown
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,885 patent/US7867996B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA06270040B1 (ar) | الصورة المتبلرة – γ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها، | |
| US7872001B2 (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7879842B2 (en) | Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7867995B2 (en) | βd-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7358240B2 (en) | δ-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7879841B2 (en) | Delta D-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002277A (en) | Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002276A (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002274A (en) | Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |