NO338481B1 - γ-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den - Google Patents
γ-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den Download PDFInfo
- Publication number
- NO338481B1 NO338481B1 NO20060948A NO20060948A NO338481B1 NO 338481 B1 NO338481 B1 NO 338481B1 NO 20060948 A NO20060948 A NO 20060948A NO 20060948 A NO20060948 A NO 20060948A NO 338481 B1 NO338481 B1 NO 338481B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ivabradine hydrochloride
- crystalline form
- expressed
- ivabradine
- preparation
- Prior art date
Links
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 title claims description 28
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 title claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 2
- 206010042600 Supraventricular arrhythmias Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 230000000059 bradycardiac effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000003869 coulometry Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- G—PHYSICS
- G04—HOROLOGY
- G04F—TIME-INTERVAL MEASURING
- G04F1/00—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers
- G04F1/04—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers by movement or acceleration due to gravity
- G04F1/06—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals without driving mechanisms, e.g. egg timers by movement or acceleration due to gravity by flowing-away of a prefixed quantity of fine-granular or liquid materials, e.g. sand-glass, water-clock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/21—Monitoring or handling of messages
- H04L51/214—Monitoring or handling of messages using selective forwarding
-
- H—ELECTRICITY
- H04—ELECTRIC COMMUNICATION TECHNIQUE
- H04L—TRANSMISSION OF DIGITAL INFORMATION, e.g. TELEGRAPHIC COMMUNICATION
- H04L51/00—User-to-user messaging in packet-switching networks, transmitted according to store-and-forward or real-time protocols, e.g. e-mail
- H04L51/21—Monitoring or handling of messages
- H04L51/212—Monitoring or handling of messages using filtering or selective blocking
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Signal Processing (AREA)
- Computer Networks & Wireless Communication (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny y-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid med formel (I) med de egenskaper som er angitt i krav 1, en fremgangsmåte for dens fremstilling som angitt i krav 2, og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den som angitt i krav 4 samt anvendelse av disse forbindelsene for fremstilling av medikamenter til behandling av hjertesykdommer som angitt i krav 5 og 6.
Ivabradin, og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre, og mer spesielt dens hydroklorid, har svært verdifulle farmakologiske og terapeutiske egenskaper, spesielt bradykardiske egenskaper, som gjør disse forbindelser nyttige i behandlingen eller forebyggingen av forskjellige kliniske situasjoner av myokardiskemi slik som angina pectoris, myokardinfarkt og assosierte rytmeforstyrrelser, og også i forskjellige patologier som involverer rytmeforstyrrelser, spesielt supraventrikulære rytmeforstyrrelser, og i hjertesvikt.
Fremstillingen og terapeutisk bruk av ivabradin og addisjonssalter derav med en far-masøytisk akseptabel syre, og mer spesielt dens hydroklorid, har blitt beskrevet i den europeiske patentbeskrivelse EP 0 534 859.
I betraktning av denne forbindelsens farmasøytiske verdi, har det vært av stor viktig-het å oppnå den med utmerket renhet. Det har også vært viktig å være i stand til å syntetisere den ved hjelp av en fremgangsmåte som lett kan konverteres til industriell skala, spesielt i en form som tillater rask filtrering og tørking. Til sist måtte denne form være fullstendig reproduserbar, lett formulert og tilstrekkelig stabil til å tillate dens lagring for lange perioder uten spesielle betingelser for temperatur, lys eller ok-sygen nivå.
Patentbeskrivelsen EP 0 534 859 beskriver en syntesefremgangsmåte for ivabradin og dens hydroklorid. Imidlertid spesifiserer ikke dette dokument betingelsene for å oppnå ivabradin i en form som foreviser disse karakteristika på en reproduserbar måte. Søkeren har nå funnet at et spesielt salt av ivabradin, hydrokloridet, kan oppnås i en krystallinsk form som er godt definert og som foreviser verdifulle stabilitets- og pro-sesserba rhetska ra kteristika.
Mer spesielt vedrører den foreliggende oppfinnelse den y-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid, som er kjennetegnet ved det følgende pulverrøntgendiffraksjonsdia-gram målt ved å anvende et PANalytical X'Pert Pro diffraktometer sammen med en X'Celerator detektor og uttrykket i form av stråleposisjon (Braggs vinkel 2 theta, uttrykket i grader), strålehøyde (uttrykket i tellinger), stråleareal (uttrykket i tellinger x grader), strålebredde ved halvhøyde ("FWHM", uttrykket i grader) og interplanær avstand d (uttrykket i Å):
Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstilling av den y-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid, hvilken fremgangsmåte erkarakterisert vedat en blanding av ivabradin-hydroklorid og 2-etoksyetanol, en blanding av ivabradin-hydroklorid, 2-etoksyetanol og vann, eller en blanding av ivabradin-hydroklorid, etanol og vann varmes inntil oppløsning er fullstendig og deretter avkjøles inntil krystallisasjon er fullstendig, og produktet samles ved filtrering. • I krystallisasjonsfremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er det mulig å anvende ivabradin-hydroklorid oppnådd ved enhver prosess, for eksempel ivabradin-hydroklorid oppnådd ved fremstillingsprosessen beskrevet i patentbeskrivelse EP 0 534 859.
• Løsningen kan fordelaktig kimes under avkjølingstrinnet.
Oppfinnelsen vedrører også farmasøytiske sammensetninger omfattende som aktiv ingrediens den Y-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid sammen med én eller flere passende, inerte, ikke-toksiske eksipienser. Blant de farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen kan det nevnes mer spesielt de som er egnet for oral, parenteral (intravenøs eller subkutan) eller nasal administrasjon, tabletter eller dra- geer, sublingvale tabletter, gelatinkapsler, lozengere, suppositorier, kremer, salver, dermale geler, injiserbare preparater, drikkbare suspensjoner.
Den nyttige dosering kan varieres i henhold til lidelsens natur og alvorlighet, adminis-trasjonsruten og pasientens alder og vekt. Denne dosering varierer fra 1 til 500 mg per dag i én eller flere administrasjoner.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Pulverrøntgendiffraksjonsspektrumet ble målt under de følgende eksperimentelle betingelser: - PANalytical X'Pert Pro diffraktometer, X'Celerator detektor, temperaturregulert kammer,
- spenning 45 kV, intensitet 40 mA,
- montering 6-6,
- nikkel (Kp)-filter,
- innfallende stråle og diffraktert stråle Soller-slisse: 0,04 rad,
- fast vinkel av divergensslisser: 1/8°,
maske: 10 mm,
- antispredningsslisse: 1/4°,
- målemodus: kontinuerlig fra 3° til 30°, i trinnvis økning på 0,017°,
måletid per trinn: 19,7 s,
- total tid: 4 min 32 s,
- målehastighet: 0,108°/s,
- måletemperatur: omgivelse.
EKSEMPEL 1: y-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid
40 ml 2-etoksyetanol forvarmes til 80 °C, og deretter tilsettes 8,4 g ivabradin-hydroklorid oppnådd i henhold til fremgangsmåten beskrevet i patentbeskrivelsen EP 0 534 859 i porsjoner, med omrøring, og blandingen varmes ved 80 °C inntil opp-løsning er fullstendig. Etter retur til omgivelsestemperatur lagres løsningen i 8 dager, og deretter samles de dannede krystaller ved filtrering og skylles med cykloheksan.
Vanninnholdet i de oppnådde krystaller bestemt ved coulometri, er 3,5 %, som tilsva-rer et monohydrat.
Pul verrøntgendiffraksjonsdiagram:
Pulverrøntgendiffraksjonsprofilen (diffraksjonsvinkler) av y-formen av ivabradin-hydroklorid er gitt ved de signifikante stråler sammenholdt i den følgende tabell:
EKSEMPEL 2: Farmasøytisk sammensetning
Formulering for fremstillingen av 1000 tabletter hver inneholdende 5 mg ivabradin-base:
Claims (6)
1. y-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid med formel (I):
karakterisert veddet følgende pulverrøntgendiffraksjonsdiagram målt ved å anvende et PANalytical X'Pert Pro diffraktometer sammen med en X'Celera-tor detektor og uttrykket i form av stråleposisjon (Braggs vinkel 2 theta, uttrykket i grader), strålehøyde (uttrykket i tellinger), stråleareal (uttrykket i tellinger x grader), strålebredde ved halvhøyde ("FWHM", uttrykket i grader) og interplanær avstand d (uttrykket i Å):
2. Fremgangsmåte for fremstilling av den y-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid ifølge krav 1,
karakterisert vedat en blanding av ivabradin-hydroklorid og 2-etoksyetanol, en blanding av ivabradin-hydroklorid, 2-etoksyetanol og vann, eller en blanding av ivabradin-hydroklorid, etanol og vann varmes inntil oppløsning er fullstendig og deretter avkjøles inntil krystallisasjon er fullstendig, og produktet samles ved filtrering.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,
karakterisert vedat løsningen av ivabradin-hydroklorid kimes under avkjølingstrinnet.
4. Farmasøytisk sammensetning omfattende som aktiv ingrediens den y-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid ifølge krav 1, i kombinasjon med én eller flere far-masøytisk akseptable, inerte, ikke-toksiske bærere.
5. Anvendelse av den y-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid ifølge krav 1 i fremstillingen av medikamenter som er nyttige som bradykardika.
6. Anvendelse av den y-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid ifølge krav 1 i fremstillingen av medikamenter som er nyttige i behandlingen eller forebyggingen av forskjellige kliniske situasjoner av myokardiskemi slik som angina pectoris, myokardinfarkt og assosiert rytmeforstyrrelser, og også i forskjellige patologier som involverer rytmeforstyrrelser, spesielt supraventrikulære rytmeforstyrrelser, og i hjertesvikt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0501989A FR2882555B1 (fr) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20060948L NO20060948L (no) | 2006-08-29 |
| NO338481B1 true NO338481B1 (no) | 2016-08-22 |
Family
ID=34954955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20060948A NO338481B1 (no) | 2005-02-28 | 2006-02-27 | γ-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den |
Country Status (42)
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| WO2008065681A2 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| JP5632279B2 (ja) | 2007-05-30 | 2014-11-26 | アイエヌディー−スイフト ラボラトリーズ リミテッド | 塩酸イバブラジンの調製方法及びポリモルフ |
| EP2367782B1 (en) | 2008-12-22 | 2013-02-13 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Process for preparation of ivabradine |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| WO2010128525A2 (en) | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Dinesh Shantilal Patel | A formulation of ivabradine for treating the cardiovascular disease |
| PL2902384T3 (pl) | 2010-02-12 | 2018-04-30 | Krka, D.D., Novo Mesto | Postać chlorowodorku iwabradyny |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| TWI499587B (zh) * | 2010-06-03 | 2015-09-11 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | 硫酸伊伐佈雷定及其ｉ型結晶的製備方法 |
| WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| WO2013017582A1 (en) | 2011-08-02 | 2013-02-07 | Sandoz Ag | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| EP2773621B1 (en) | 2011-11-04 | 2015-12-30 | Synthon BV | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| US9120755B2 (en) | 2011-11-14 | 2015-09-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| CN103183639B (zh) * | 2011-12-30 | 2015-06-17 | 浙江京新药业股份有限公司 | 一种稳定的盐酸伊伐布雷定ii晶型及其制备方法 |
| EP2948432B1 (en) | 2013-01-24 | 2018-09-19 | Synthon BV | Process for making ivabradine |
| ITMI20130416A1 (it) * | 2013-03-19 | 2014-09-20 | Chemo Res S L | Nuovo polimorfo del cloridrato di ivabradina e metodo per la sua preparazione |
| ES2773502T5 (es) * | 2013-03-19 | 2023-11-30 | Chemo Res S L | Nuevo polimorfo de clorhidrato de ivabradina y método para su preparación |
| CZ305096B6 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| MX363389B (es) | 2013-12-12 | 2019-03-20 | Synthon Bv | Composicion farmaceutica que comprende ivabradina amorfa. |
| SI2774606T1 (sl) | 2014-02-14 | 2019-05-31 | Synthon B.V. | Farmacevtski sestavek, ki obsega polimorf IV ivabradin hidroklorida |
| CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| WO2017173458A1 (en) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Swiderski Cyprianna | Compositions and methods targeting hcn channels for breathing therapeutics |
| EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| WO2020092288A1 (en) | 2018-10-30 | 2020-05-07 | Amgen Inc. | Process of making ivabradine hydrochloride drug product |
| WO2021126884A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Tenax Therapeutics, Inc. | LEVOSIMENDAN FOR TREATING PULMONARY HYPERTENSION WITH HEART FAILURE WITH PRESERVED EJECTION FRACTION (PH-HF-pEF) |
| IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0534859A1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-03-31 | Adir Et Compagnie | 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| US4490369A (en) * | 1981-05-19 | 1984-12-25 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-02-28 FR FR0501989A patent/FR2882555B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-13 MA MA28795A patent/MA28134A1/fr unknown
- 2006-02-14 JO JO200648A patent/JO2515B1/en active
- 2006-02-14 PE PE2006000171A patent/PE20061142A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-21 CR CR8249A patent/CR8249A/es unknown
- 2006-02-21 SG SG200601141A patent/SG125229A1/en unknown
- 2006-02-22 AP AP2006003521A patent/AP1956A/xx active
- 2006-02-22 US US11/358,955 patent/US7361650B2/en active Active
- 2006-02-22 GT GT200600088A patent/GT200600088A/es unknown
- 2006-02-22 CU CU20060037A patent/CU23616B7/es active IP Right Grant
- 2006-02-22 TW TW095105986A patent/TWI314143B/zh active
- 2006-02-24 CA CA002537400A patent/CA2537400C/fr active Active
- 2006-02-24 BR BRPI0600796A patent/BRPI0600796B8/pt active IP Right Grant
- 2006-02-24 UY UY29406A patent/UY29406A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-27 KR KR1020060018718A patent/KR100835447B1/ko active IP Right Grant
- 2006-02-27 NZ NZ545578A patent/NZ545578A/en unknown
- 2006-02-27 SA SA06270040A patent/SA06270040B1/ar unknown
- 2006-02-27 GE GEAP20069265A patent/GEP20084467B/en unknown
- 2006-02-27 MY MYPI20060821A patent/MY158129A/en unknown
- 2006-02-27 IL IL173959A patent/IL173959A0/en active IP Right Grant
- 2006-02-27 EA EA200600320A patent/EA008465B1/ru unknown
- 2006-02-27 UA UAA200602126A patent/UA86595C2/ru unknown
- 2006-02-27 NO NO20060948A patent/NO338481B1/no unknown
- 2006-02-28 CO CO06019930A patent/CO5770097A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 AT AT06290328T patent/ATE396974T1/de active
- 2006-02-28 JP JP2006051649A patent/JP4628974B2/ja active Active
- 2006-02-28 AR ARP060100730A patent/AR052926A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 ES ES06290328T patent/ES2308689T3/es active Active
- 2006-02-28 EP EP06290328A patent/EP1707562B1/fr active Active
- 2006-02-28 SI SI200630042T patent/SI1707562T1/sl unknown
- 2006-02-28 WO PCT/FR2006/000443 patent/WO2006092492A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 DE DE602006001312T patent/DE602006001312D1/de active Active
- 2006-02-28 RS RSP-2008/0365A patent/RS50598B/sr unknown
- 2006-02-28 DK DK06290328T patent/DK1707562T3/da active
- 2006-02-28 PL PL06290328T patent/PL1707562T3/pl unknown
- 2006-02-28 ME MEP-2008-925A patent/ME02747B/me unknown
- 2006-02-28 CN CNB2006100580784A patent/CN100402502C/zh active Active
- 2006-02-28 ZA ZA200601764A patent/ZA200601764B/en unknown
- 2006-02-28 PT PT06290328T patent/PT1707562E/pt unknown
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101192A patent/HK1096659A1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-28 US US12/072,793 patent/US20080153803A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-10 CY CY20081100726T patent/CY1109010T1/el unknown
- 2008-08-21 HR HR20080406T patent/HRP20080406T5/xx unknown
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,885 patent/US7867996B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0534859A1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-03-31 | Adir Et Compagnie | 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO338481B1 (no) | γ-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| NO338482B1 (no) | γd-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| NO338370B1 (no) | ß-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| NO338369B1 (no) | ßd-krystalinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den | |
| KR20070040311A (ko) | 이바브라딘 하이드로클로라이드의 δ-결정형, 이의제조방법, 및 이를 함유하는 약제 조성물 | |
| US20080227771A1 (en) | Delta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002276A (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002274A (en) | Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002275A (en) | Gamma-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002277A (en) | Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |