NO338369B1 - ßd-krystalinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den - Google Patents

ßd-krystalinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den Download PDF

Info

Publication number
NO338369B1
NO338369B1 NO20060947A NO20060947A NO338369B1 NO 338369 B1 NO338369 B1 NO 338369B1 NO 20060947 A NO20060947 A NO 20060947A NO 20060947 A NO20060947 A NO 20060947A NO 338369 B1 NO338369 B1 NO 338369B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
ivabradine hydrochloride
crystalline form
expressed
ivabradine
preparation
Prior art date
Application number
NO20060947A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20060947L (no
Inventor
Stéphane Horvath
Marie-Noelle Auguste
Gérard Damen
Original Assignee
Servier Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34954878&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO338369(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Servier Lab filed Critical Servier Lab
Publication of NO20060947L publication Critical patent/NO20060947L/no
Publication of NO338369B1 publication Critical patent/NO338369B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/48—Silver or gold
    • B01J23/50—Silver
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
    • B01J23/56—Platinum group metals
    • B01J23/62—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
    • B01J23/56—Platinum group metals
    • B01J23/62—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead
    • B01J23/622—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead
    • B01J23/626—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead with tin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper
    • B01J23/89—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper combined with noble metals
    • B01J23/892—Nickel and noble metals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J35/00—Catalysts, in general, characterised by their form or physical properties
    • B01J35/20—Catalysts, in general, characterised by their form or physical properties characterised by their non-solid state
    • B01J35/23—Catalysts, in general, characterised by their form or physical properties characterised by their non-solid state in a colloidal state
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J37/00—Processes, in general, for preparing catalysts; Processes, in general, for activation of catalysts
    • B01J37/02—Impregnation, coating or precipitation
    • B01J37/0201—Impregnation
    • B01J37/0211—Impregnation using a colloidal suspension
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J37/00—Processes, in general, for preparing catalysts; Processes, in general, for activation of catalysts
    • B01J37/02—Impregnation, coating or precipitation
    • B01J37/0201—Impregnation
    • B01J37/0213—Preparation of the impregnating solution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C10—PETROLEUM, GAS OR COKE INDUSTRIES; TECHNICAL GASES CONTAINING CARBON MONOXIDE; FUELS; LUBRICANTS; PEAT
    • C10G—CRACKING HYDROCARBON OILS; PRODUCTION OF LIQUID HYDROCARBON MIXTURES, e.g. BY DESTRUCTIVE HYDROGENATION, OLIGOMERISATION, POLYMERISATION; RECOVERY OF HYDROCARBON OILS FROM OIL-SHALE, OIL-SAND, OR GASES; REFINING MIXTURES MAINLY CONSISTING OF HYDROCARBONS; REFORMING OF NAPHTHA; MINERAL WAXES
    • C10G45/00—Refining of hydrocarbon oils using hydrogen or hydrogen-generating compounds
    • C10G45/32—Selective hydrogenation of the diolefin or acetylene compounds
    • C10G45/34—Selective hydrogenation of the diolefin or acetylene compounds characterised by the catalyst used
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J21/00—Catalysts comprising the elements, oxides, or hydroxides of magnesium, boron, aluminium, carbon, silicon, titanium, zirconium, or hafnium
    • B01J21/02—Boron or aluminium; Oxides or hydroxides thereof
    • B01J21/04—Alumina
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
    • B01J23/56—Platinum group metals
    • B01J23/62—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead
    • B01J23/622—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper
    • B01J23/89—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper combined with noble metals
    • B01J23/8926—Copper and noble metals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J35/00—Catalysts, in general, characterised by their form or physical properties
    • B01J35/30—Catalysts, in general, characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
    • B01J35/391—Physical properties of the active metal ingredient
    • B01J35/393—Metal or metal oxide crystallite size
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J35/00—Catalysts, in general, characterised by their form or physical properties
    • B01J35/30—Catalysts, in general, characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
    • B01J35/396—Distribution of the active metal ingredient
    • B01J35/397—Egg shell like
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører den nye pd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid med formel (I), en fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den.
Ivabradin, og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre, og mer spesielt dens hydroklorid, har svært verdifulle farmakologiske og terapeutiske egenskaper, spesielt bradykardiske egenskaper, som gjør disse forbindelser nyttige i behandlingen eller forebyggingen av forskjellige kliniske situasjoner av myokardiskemi slik som angina pectoris, myokardinfarkt og assosierte rytmeforstyrrelser, og også i forskjellige patologier som involverer rytmeforstyrrelser, spesielt supraventrikulære rytmeforstyrrelser, og i hjertesvikt.
Fremstillingen og terapeutisk bruk av ivabradin og addisjonssalter derav med en farmasøytisk akseptabel syre, og mer spesielt dens hydroklorid, har blitt beskrevet i den europeiske patentbeskrivelse EP 0 534 859.
I betraktning av denne forbindelsens farmasøytiske verdi, har det vært av stor viktighet å oppnå den med utmerket renhet. Det har også vært viktig å være i stand til å syntetisere den ved hjelp av en fremgangsmåte som lett kan konverteres til industriell skala, spesielt i en form som tillater rask filtrering og tørking. Til sist måtte denne form være fullstendig reproduserbar, lett formulert og tilstrekkelig stabil til å tillate dens lagring for lange perioder uten spesielle betingelser for temperatur, lys eller oksygennivå. Patentbeskrivelsen EP 0 534 859 beskriver en syntesefremgangsmåte for ivabradin og dens hydroklorid. Imidlertid spesifiserer ikke dette dokument betingelsene for å oppnå ivabradin i en form som foreviser disse karakteristika på en reproduserbar måte.
Søkeren har nå funnet at et spesielt salt av ivabradin, hydrokloridet, kan oppnås i en krystallinsk form som er godt definert og som foreviser verdifulle stabilitets- og prosesserbarhetskarakteristika.
Mer spesielt vedrører den foreliggende oppfinnelse den pd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid, som er kjennetegnet ved det følgende pulverrøntgendiffraksjons-diagram målt ved å anvende et PANalytical XTert Pro diffraktometer sammen med en X'Celerator detektor og uttrykket i form av stråleposisjon (Braggs vinkel 2 theta, uttrykket i grader), strålehøyde (uttrykket i tellinger), stråleareal (uttrykket i tellinger x grader), strålebredde ved halvhøyde ("FWHM", uttrykket i grader) og interplanær avstand d (uttrykket i A):
Oppfinnelsen vedrører også en fremgangsmåte for fremstillingen av den pd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid, hvilken fremgangsmåte erkarakterisert vedat en blanding av ivabradin-hydroklorid og vann eller en blanding av ivabradin-hydroklorid, isopropanol og vann varmes inntil oppløsning er fullstendig og deretter progressivt avkjøles inntil krystallisasjon er fullstendig, og de derved dannede krystaller samles og dehydratiseres.
I krystallisasjonsfremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er det mulig å anvende ivabradin-hydroklorid oppnådd ved enhver prosess, for eksempel ivabradin-hydroklorid oppnådd ved fremstillingsprosessen beskrevet i patentbeskrivelse EP 0 534 859.
Løsningen kan fordelaktig kimes under avkjølingstrinnet.
Oppfinnelsen vedrører også farmasøytiske sammensetninger omfattende som aktiv ingrediens den pd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid sammen med én eller flere passende, inerte, ikke-toksiske eksipienser. Blant de farmasøytiske sammensetninger i henhold til oppfinnelsen kan det nevnes mer spesielt de som er egnet for oral, parenteral (intravenøs eller subkutan) eller nasal administrasjon, tabletter eller drageer, sublingvale tabletter, gelatinkapsler, lozengere, suppositorier, kremer, salver, dermale geler, injiserbare preparater, drikkbare suspensjoner.
Den nyttige dosering kan varieres i henhold til lidelsens natur og alvorlighet, administrasjonsruten og pasientens alder og vekt. Denne dosering varierer fra 1 til 500 mg per dag i én eller flere administrasjoner.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Pulverrøntgendiffraksjonsspektrumet ble målt under de følgende eksperimentelle betingelser: - PANalytical X'Pert Pro diffraktometer, X'Celerator detektor, temperaturregulert kammer,
- spenning 45 kV, intensitet 40 mA,
- montering 9-8,
- nikkel (Kp>filter,
- innfallende stråle og diffraktert stråle Soller-sHsse: 0,04 rad,
- fast vinkel av divergensslisser: 1/8°,
- maske: 10 mm,
- antispredningsslisse: 1/4°,
- målemodus: kontinuerlig fra 3° til 30°, i trinnvis økning på 0,017°,
- måletid per trinn: 19,7 s,
- total tid: 4 min 32 s,
- målehastighet: 0,1087s,
- måletemperatur: omgivelse.
EKSEMPEL 1: pd-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid
720 ml renset vann forvarmes til 50 °C, og deretter tilsettes 250 g ivabradin-hydroklorid oppnådd i henhold til prosessen beskrevet i patentbeskrivelsen EP 0 534 859 i porsjoner, med omrøring, og blandingen varmes ved 74 °C inntil oppløsning er fullstendig. Den resulterende klare løsning varmes i 2 timer til ved 74 °C og avkjøles deretter progressivt, først til 40 °C, og deretter til omgivelsestemperatur. Løsningen lagres deretter ved
omgivelsestemperatur i 2 dager, og deretter spres den faste suspensjon ut i et tynt sjikt på en krystallisasjonsplate. Overskuddsvannet drives av under en forsiktig strøm av nitrogen. Det derved oppnådde produkt dehydratiseres ved progressiv oppvarming ved en hastighet på 5 °C/min opp til en temperatur på 80 °C.
Pulverrøntgendiffraksjonsdiagram:
Pulverrøntgendiffraksjonsprofilen (diffraksjonsvinkler) av pd-formen av ivabradin-hydroklorid er gitt ved de signifikante stråler sammenholde i den følgende tabell:
EKSEMPEL 2: Farmasøytisk sammensetning
Formulering for fremstillingen av 1000 tabletter hver inneholdende S mg ivabradin-base:

Claims (6)

1. pd-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid med formel (I):
karakterisert veddet følgende pulverrøntgendiffraksjonsdiagram målt ved å anvende et PANalytical X'Pert Pro diffraktometer sammen med en X'Celerator detektor og uttrykket i form av stråleposisjon (Braggs vinkel 2 theta, uttrykket i grader), strålehøyde (uttrykket i tellinger), stråleareal (uttrykket i tellinger x grader), strålebredde ved halvhøyde ("FWHM", uttrykket i grader) og interplanær avstand d (uttrykket i Å):
2. Fremgangsmåte for fremstillingen av den pd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid ifølge krav 1,karakterisert vedat en blanding av ivabradin-hydroklorid og vann eller en blanding av ivabradin-hydroklorid, isopropanol og vann varmes inntil oppløsning er fullstendig og deretter progressivt avkjøles inntil krystallisasjon er fullstendig, og de derved dannede krystaller samles og dehydratiseres deretter.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,karakterisert vedat løsningen av ivabradin-hydroklorid kimes under avkjølingstrinnet.
4. Farmasøytisk sammensetning omfattende som aktiv ingrediens den pd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid ifølge krav 1, i kombinasjon med én eller flere farmasøytisk akseptable, inerte, ikke-toksiske bærere.
5. Anvendelse av den pd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid ifølge krav 1 i fremstillingen av medikamenter som er nyttige som bradykardika.
6. Anvendelse av den pd-krystallinske form av ivabradin-hydroklorid ifølge krav 1 i fremstillingen av medikamenter som er nyttige i behandlingen eller forebyggingen av forskjellige kliniske situasjoner av myokardiskemi slik som angina pectoris, myokardinfarkt og assosiert rytmeforstyrrelser, og også i forskjellige patologier som involverer rytmeforstyrrelser, spesielt supraventrikulære rytmeforstyrrelser, og i hjertesvikt.
NO20060947A 2005-02-28 2006-02-27 ßd-krystalinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den NO338369B1 (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0501987A FR2882554B1 (fr) 2005-02-28 2005-02-28 Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20060947L NO20060947L (no) 2006-08-29
NO338369B1 true NO338369B1 (no) 2016-08-15

Family

ID=34954878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20060947A NO338369B1 (no) 2005-02-28 2006-02-27 ßd-krystalinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den

Country Status (41)

Country Link
US (3) US7361652B2 (no)
EP (1) EP1695710B1 (no)
JP (1) JP4628973B2 (no)
KR (1) KR100835446B1 (no)
CN (1) CN100404512C (no)
AP (1) AP2190A (no)
AR (1) AR052925A1 (no)
AT (1) ATE397449T1 (no)
BR (1) BRPI0600795B8 (no)
CA (1) CA2537420C (no)
CO (1) CO5770098A1 (no)
CR (1) CR8247A (no)
CY (1) CY1109011T1 (no)
DE (1) DE602006001365D1 (no)
DK (1) DK1695710T3 (no)
EA (1) EA008466B1 (no)
EC (1) ECSP066374A (no)
ES (1) ES2308690T3 (no)
FR (1) FR2882554B1 (no)
GE (1) GEP20084466B (no)
GT (1) GT200600085A (no)
HK (1) HK1096388A1 (no)
HR (1) HRP20080418T5 (no)
IL (1) IL173958A0 (no)
JO (1) JO2516B1 (no)
MA (1) MA28133A1 (no)
MY (1) MY158127A (no)
NO (1) NO338369B1 (no)
NZ (1) NZ545577A (no)
PE (1) PE20061091A1 (no)
PL (1) PL1695710T3 (no)
PT (1) PT1695710E (no)
RS (1) RS50599B (no)
SA (1) SA06270039B1 (no)
SG (1) SG125230A1 (no)
SI (1) SI1695710T1 (no)
TW (1) TWI315306B (no)
UA (1) UA80903C2 (no)
UY (1) UY29404A1 (no)
WO (1) WO2006092491A1 (no)
ZA (1) ZA200601761B (no)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100870174B1 (ko) * 2003-12-04 2008-11-24 바이엘 크롭사이언스 아게 살충 및 살비성을 가지는 활성 물질 배합물
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2882554B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882556B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882553B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882555B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891827B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891826B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2894825B1 (fr) * 2005-12-21 2010-12-03 Servier Lab Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
WO2008065681A2 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Cadila Healthcare Limited Process for preparation of ivabradine hydrochloride
CN101353325B (zh) * 2007-07-27 2011-11-09 上海优拓医药科技有限公司 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法
JP5632279B2 (ja) 2007-05-30 2014-11-26 アイエヌディー−スイフト ラボラトリーズ リミテッド 塩酸イバブラジンの調製方法及びポリモルフ
FR2920773B1 (fr) * 2007-09-11 2009-10-23 Servier Lab Derives de 1,2,4,5-tetrahydro-3h-benzazepines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP2367782B1 (en) 2008-12-22 2013-02-13 KRKA, D.D., Novo Mesto Process for preparation of ivabradine
CN101774969B (zh) 2009-01-13 2012-07-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法
PL2902384T3 (pl) 2010-02-12 2018-04-30 Krka, D.D., Novo Mesto Postać chlorowodorku iwabradyny
HUP1000245A2 (en) 2010-05-07 2011-11-28 Richter Gedeon Nyrt Industrial process for the production ivabradin salts
CA2800444C (en) 2010-06-14 2018-03-20 Ratiopharm Gmbh Ivabradine-containing pharmaceutical composition
WO2012025940A1 (en) 2010-08-25 2012-03-01 Cadila Healthcare Limited Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof
WO2013017582A1 (en) 2011-08-02 2013-02-07 Sandoz Ag Acetone solvate of ivabradine hydrochloride
EP2773621B1 (en) 2011-11-04 2015-12-30 Synthon BV A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride
EP2589594A1 (en) 2011-11-04 2013-05-08 Urquima S.A. Ivabradine hydrochloride Form IV
US9120755B2 (en) 2011-11-14 2015-09-01 Cadila Healthcare Limited Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride
EP2948432B1 (en) 2013-01-24 2018-09-19 Synthon BV Process for making ivabradine
CZ305096B6 (cs) 2013-10-02 2015-04-29 Zentiva, K.S. Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice
MX363389B (es) 2013-12-12 2019-03-20 Synthon Bv Composicion farmaceutica que comprende ivabradina amorfa.
SI2774606T1 (sl) 2014-02-14 2019-05-31 Synthon B.V. Farmacevtski sestavek, ki obsega polimorf IV ivabradin hidroklorida
CZ305436B6 (cs) 2014-07-10 2015-09-16 Zentiva, K.S. Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice
CN107056706B (zh) * 2015-12-21 2020-05-05 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种用于制备盐酸伊伐布雷定α晶型的方法
TR201703066A2 (tr) 2017-02-28 2018-09-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari
EP3366282A1 (en) 2017-02-28 2018-08-29 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine
JP7132757B2 (ja) 2018-06-12 2022-09-07 プレス工業株式会社 スライド窓保持装置
IT202000025312A1 (it) 2020-10-26 2022-04-26 Cambrex Profarmaco Milano S R L Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl
IT202100019988A1 (it) 2021-07-27 2023-01-27 Campagnolo Srl Dispositivo manuale di comando per bicicletta
IT202100019967A1 (it) 2021-07-27 2023-01-27 Campagnolo Srl Dispositivo manuale di comando per bicicletta

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0534859A1 (fr) * 1991-09-27 1993-03-31 Adir Et Compagnie 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3119874A1 (de) * 1981-05-19 1982-12-09 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"
DE3418270A1 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2882556B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882555B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882553B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882554B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891826B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891827B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0534859A1 (fr) * 1991-09-27 1993-03-31 Adir Et Compagnie 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires

Also Published As

Publication number Publication date
JP2006241155A (ja) 2006-09-14
CO5770098A1 (es) 2007-06-29
MA28133A1 (fr) 2006-09-01
JP4628973B2 (ja) 2011-02-09
SA06270039B1 (ar) 2010-03-30
CN1827599A (zh) 2006-09-06
DK1695710T3 (da) 2008-09-22
BRPI0600795B8 (pt) 2021-05-25
CY1109011T1 (el) 2014-07-02
UY29404A1 (es) 2006-07-31
TWI315306B (en) 2009-10-01
AR052925A1 (es) 2007-04-11
CA2537420C (fr) 2010-03-30
DE602006001365D1 (de) 2008-07-17
SG125230A1 (en) 2006-09-29
AP2190A (en) 2010-12-30
US20080161286A1 (en) 2008-07-03
HRP20080418T5 (en) 2008-11-30
MY158127A (en) 2016-08-30
NO20060947L (no) 2006-08-29
BRPI0600795A (pt) 2007-05-08
US20090318416A1 (en) 2009-12-24
FR2882554A1 (fr) 2006-09-01
UA80903C2 (en) 2007-11-12
FR2882554B1 (fr) 2007-05-04
ES2308690T3 (es) 2008-12-01
US20060194965A1 (en) 2006-08-31
JO2516B1 (en) 2010-03-17
GT200600085A (es) 2006-10-24
EP1695710B1 (fr) 2008-06-04
CA2537420A1 (fr) 2006-08-28
SI1695710T1 (sl) 2008-10-31
EP1695710A1 (fr) 2006-08-30
HRP20080418T3 (en) 2008-09-30
PE20061091A1 (es) 2006-11-18
ATE397449T1 (de) 2008-06-15
IL173958A0 (en) 2006-07-05
WO2006092491A1 (fr) 2006-09-08
ECSP066374A (es) 2006-10-17
CN100404512C (zh) 2008-07-23
EA200600321A1 (ru) 2006-08-25
CR8247A (es) 2008-10-06
RS50599B (sr) 2010-05-07
NZ545577A (en) 2007-01-26
US7361652B2 (en) 2008-04-22
HK1096388A1 (en) 2007-06-01
KR20060095500A (ko) 2006-08-31
GEP20084466B (en) 2008-08-25
ZA200601761B (en) 2008-04-30
AP2006003520A0 (en) 2006-02-28
PT1695710E (pt) 2008-07-21
AU2006200854A1 (en) 2006-09-14
KR100835446B1 (ko) 2008-06-09
US7867995B2 (en) 2011-01-11
BRPI0600795B1 (pt) 2019-02-05
EA008466B1 (ru) 2007-06-29
TW200640874A (en) 2006-12-01
PL1695710T3 (pl) 2008-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO338369B1 (no) ßd-krystalinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den
NO338370B1 (no) ß-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den
NO338482B1 (no) γd-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den
NO338481B1 (no) γ-krystallinsk form av ivabradin-hydroklorid, fremgangsmåte for dens fremstilling og farmasøytiske sammensetninger inneholdende den
MXPA06011767A (es) Forma cristalina, (d del clorhidrato de la ivabradina, su procedimiento de preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen.
MXPA06011766A (es) Forma cristalina ( de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen.
MXPA06002277A (en) Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002274A (en) Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002276A (en) Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002275A (en) Gamma-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it