ES2308688T3 - Forma cristalina gamma-d de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. - Google Patents
Forma cristalina gamma-d de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2308688T3 ES2308688T3 ES06290327T ES06290327T ES2308688T3 ES 2308688 T3 ES2308688 T3 ES 2308688T3 ES 06290327 T ES06290327 T ES 06290327T ES 06290327 T ES06290327 T ES 06290327T ES 2308688 T3 ES2308688 T3 ES 2308688T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- expressed
- ivabradine
- hydrochloride
- crystalline form
- degrees
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Forma cristalina d de clorhidrato de ivabradina de fórmula (I): (Ver fórmula) caracterizada por el diagrama de difracción X sobre polvo siguiente, medido en un difractómetro PANalytical X''Pert Pro con un detector X''Celerator y expresado en términos de posición de línea (ángulo de Bragg 2 theta, expresado en grados), altura de línea (expresada en puntos), área de línea (expresada en puntos x grados), anchura de línea a media altura ("FWHM", expresada en grados) y distancia inter-reticular d (expresada en ° A): (Ver tabla)
Description
Forma cristalina \gammad de clorhidrato de
ivabradina, su procedimiento de preparación y composiciones
farmacéuticas que la contienen.
La presente invención se refiere a la nueva
forma cristalina \gammad del clorhidrato de ivabradina de fórmula
(I), a su procedimiento de preparación, así como a las composiciones
farmacéuticas que la contienen.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La ivabradina y sus sales de adición de un ácido
farmacéuticamente aceptable, y más en particular su clorhidrato,
presentan propiedades farmacológicas y terapéuticas muy
interesantes, en particular propiedades bradicardizantes, que hacen
que estos compuestos sean útiles en el tratamiento o la prevención
de diferentes situaciones clínicas de isquemia miocárdica, tales
como angina de pecho, infarto de miocardio y trastornos del ritmo
asociados, así como en diferentes patologías que comprenden
trastornos del ritmo, en particular
supra-ventricular, y en la insuficiencia
cardiaca.
La preparación y la utilización en terapéutica
de la ivabradina y de sus sales de adición de un ácido
farmacéuticamente aceptable, en particular de su clorhidrato, han
sido descritas en la patente europea EP 0534 859.
Habida cuenta del interés farmacéutico por este
compuesto, era primordial obtenerlo con una excelente pureza. Era
igualmente importante poder sintetizarlo según un procedimiento
fácilmente trasladable a escala industrial, y en particular bajo
una forma que permitiera una filtración y un secado rápidos. Por
último, esta forma debería ser perfectamente reproducible,
fácilmente formulada y lo suficientemente estable como para permitir
su almacenamiento prolongado sin condiciones particulares de
temperatura, de luz o de porcentaje de oxígeno.
La patente EP 0534 859 describe un procedimiento
de síntesis de ivabradina y de su clorhidrato. Sin embargo, este
documento no precisa las condiciones de obtención de la ivabradina
bajo una forma que presente estas características de forma
reproducible.
La Firma solicitante ha encontrado ahora que una
sal particular de la ivabradina, su clorhidrato, podía obtenerse
bajo una forma cristalina bien definida y presentando
características interesantes de estabilidad y procesamiento.
Más específicamente, la presente invención se
refiere a la forma cristalina \gammad del clorhidrato de
ivabradina, caracterizada por el diagrama de difracción X sobre
polvo siguiente, medido en un difractómetro PANalytical X'Pert Pro
con un detector X'Celerator, y expresado en términos de posición de
línea (ángulo de Bragg 2 theta, expresado en grados), altura de
línea (expresada en puntos), área de línea (expresada en puntos x
grados), anchura de línea a media altura ("FWHM", expresada en
grados) y distancia inter-reticular d (expresada en
\ring{A}):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\vskip1.000000\baselineskip
La invención se extiende igualmente a un
procedimiento de preparación de la forma cristalina \gammad de
clorhidrato de ivabradina, caracterizado porque se calienta una
mezcla de clorhidrato de ivabradina y 2-etoxietanol,
una mezcla de clorhidrato de ivabradrina,
2-etoxietanol y agua o una mezcla de clorhidrato de
ivabradina, etanol y agua, hasta disolución completa, luego se
enfría hasta cristalización completa, se recogen los cristales
obtenidos por filtración y se deshidratan.
\newpage
- \bullet
- En el procedimiento de cristalización según la invención se puede utilizar el clorhidrato de ivabradina obtenido por cualquier procedimiento, por ejemplo el clorhidrato de ivabradina obtenido por el procedimiento de preparación descrito en la patente EP 0534 859.
- \bullet
- Ventajosamente, la solución puede sembrarse durante la etapa de enfriamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
La invención también se extiende a las
composiciones farmacéuticas que incluyen como principio activo la
forma cristalina \gammad del clorhidrato de ivabradina, junto con
uno o varios excipientes inertes, no tóxicos y adecuados. Entre las
composiciones farmacéuticas según la invención se pueden citar, más
en particular, aquellas que son adecuadas para la administración
oral, parenteral (intravenosa o subcutánea), nasal, comprimidos
simples o grageas, comprimidos sublinguales, cápsulas, tabletas,
supositorios, cremas, pomadas, geles dérmicos, preparaciones
inyectables, suspensiones bebibles.
La posología útil se puede adaptar según la
naturaleza y la gravedad de la afección, la vía de administración,
así como la edad y el peso del paciente. Esta posología varía de 1 a
500 mg al día en una o varias tomas.
Los ejemplos siguientes ilustran la
invención.
\vskip1.000000\baselineskip
El espectro de difracción X sobre polvo fue
medido bajo las condiciones experimentales siguientes:
- -
- Difractómetro PANalytical X'Pert Pro, detector X'Celerator, cámara cpn regulación de temperatura,
- -
- Tensión 45 kV, intensidad 40 mA,
- -
- Montaje \theta-\theta,
- -
- Filtro de níquel (K\beta),
- -
- Hendidura de Soller sobre el haz incidente y sobre el haz difractado: 0,04 rad,
- -
- Hendiduras de divergencia fija: ángulo 1/8º,
- -
- Máscara: 10 mm,
- -
- Hendidura anti-difusión: 1/4º,
- -
- Modo de medida: continuo de 3º a 30º, con un incremento de 0,017º,
- -
- Tiempo de medida por paso: 19,7 s,
- -
- Tiempo total: 4 min 32 s,
- -
- Velocidad de medida: 0,108º/s.
- -
- Temperatura de medida: ambiente
\vskip1.000000\baselineskip
Se precalentaron 40 ml de
2-etoxietanol a 80ºC, luego se añadieron 8,4 g del
clorhidrato de ivabradina obtenido según el procedimiento descrito
en la patente EP 0534 859, poco a poco bajo agitación, y el medio se
calentó a 80ºC hasta disolución completa. Después de retorno a
temperatura ambiente, la solución se almacenó durante 8 días y
luego los cristales formados se recogieron por filtración y se
aclararon con ciclohexano.
El producto así obtenido se deshidrató mediante
calentamiento progresivo a una velocidad de 5ºC/min hasta una
temperatura de 80ºC.
\newpage
El perfil de difracción de rayos X del polvo
(ángulos de difracción) de la forma \gammad del clorhidrato de
ivabradina se facilita por las líneas significativas agrupadas en la
tabla siguiente:
Claims (6)
1. Forma cristalina \gammad de clorhidrato de
ivabradina de fórmula (I):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
caracterizada por el diagrama de
difracción X sobre polvo siguiente, medido en un difractómetro
PANalytical X'Pert Pro con un detector X'Celerator y expresado en
términos de posición de línea (ángulo de Bragg 2 theta, expresado
en grados), altura de línea (expresada en puntos), área de línea
(expresada en puntos x grados), anchura de línea a media altura
("FWHM", expresada en grados) y distancia
inter-reticular d (expresada en \ring{A}):
2. Procedimiento de preparación de la forma
cristalina \gammad de clorhidrato de ivabradina según la
reivindicación 1, caracterizado porque se calienta una
mezcla de clorhidrato de ivabradina y 2-etoxietanol,
una mezcla de clorhidrato de ivabradina,
2-etoxietanol y agua, o una mezcla de clorhidrato de
ivabradina, etanol y agua, hasta disolución completa y luego se
enfría hasta cristalización completa, se recogen los cristales
obtenidos por filtración y se hidratan.
3. Procedimiento según la reivindicación 2,
caracterizado porque la solución de clorhidrato de ivabradina
se siembra durante la etapa de enfriamiento.
4. Composición farmacéutica que contiene como
principio activo la forma cristalina \gammad del clorhidrato de
ivabradina según la reivindicación 1, en combinación con uno o
varios vehículos inertes, no tóxicos y farmacéuticamente
aceptables.
5. Utilización de la forma cristalina \gammad
del clorhidrato de ivabradina según la reivindicación 1, para la
fabricación de medicamentos útiles como bradicardizantes.
6. Utilización de la forma cristalina \gammad
del clorhidrato de ivabradina según la reivindicación 1, para la
fabricación de medicamentos útiles en el tratamiento o la prevención
de diferentes situaciones clínicas de isquemia miocárdica, tales
como angina de pecho, infarto de miocardio y trastornos del ritmo
asociados, así como en diferentes patologías que comprenden
trastornos del ritmo, en particular
supra-ventricular, y en la insuficiencia
cardiaca.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0501990 | 2005-02-28 | ||
| FR0501990A FR2882556B1 (fr) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2308688T3 true ES2308688T3 (es) | 2008-12-01 |
Family
ID=34954879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06290327T Active ES2308688T3 (es) | 2005-02-28 | 2006-02-28 | Forma cristalina gamma-d de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. |
Country Status (43)
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EP2097383B1 (en) | 2006-11-30 | 2012-02-08 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| US8212026B2 (en) | 2007-05-30 | 2012-07-03 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for the preparation of ivabradine hydrochloride and polymorph thereof |
| WO2010072409A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Krka, D. D., Novo Mesto | Process for preparation of ivabradine |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| EP2902384B1 (en) | 2010-02-12 | 2017-11-08 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Form of ivabradine hydrochloride |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| EP2726462B1 (en) * | 2011-08-02 | 2017-03-22 | Sandoz AG | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| WO2013064427A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Synthon Bv | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| US9120755B2 (en) | 2011-11-14 | 2015-09-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
| CZ305096B6 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| ES2672472T3 (es) | 2013-12-12 | 2018-06-14 | Synthon Bv | Composición farmacéutica que comprende ivabradina amorfa |
| EP2774606B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-01-30 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV |
| CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| TWI598360B (zh) * | 2016-12-19 | 2017-09-11 | 義守大學 | Ｆｓｂｍ重組蛋白及其用途 |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US534859A (en) * | 1895-02-26 | Condenser for ice-machines | ||
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| DE3418270A1 (de) * | 1984-05-17 | 1985-11-21 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0547151B1 (en) | 1990-08-29 | 2002-11-20 | Humanetics Corporation | Treatment process for promoting weight loss employing a substituted delta 5-androstene |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2818552B1 (fr) | 2000-12-26 | 2003-02-07 | Servier Lab | Compositions pharmaceutique solide thermoformable pour la liberation controlee d'ivabradine |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-02-28 FR FR0501990A patent/FR2882556B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-13 MA MA28793A patent/MA28132A1/fr unknown
- 2006-02-14 PE PE2006000170A patent/PE20061070A1/es active IP Right Grant
- 2006-02-15 EC EC2006006376A patent/ECSP066376A/es unknown
- 2006-02-21 CR CR8246A patent/CR8246A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-21 SG SG200601157A patent/SG125233A1/en unknown
- 2006-02-22 TW TW095105985A patent/TWI314142B/zh active
- 2006-02-22 GT GT200600086A patent/GT200600086A/es unknown
- 2006-02-22 US US11/359,262 patent/US7361651B2/en active Active
- 2006-02-22 AP AP2006003522A patent/AP2112A/xx active
- 2006-02-22 CU CU20060038A patent/CU23615B7/es active IP Right Grant
- 2006-02-23 BR BRPI0600696-5A patent/BRPI0600696A/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-02-24 CA CA2537404A patent/CA2537404C/fr active Active
- 2006-02-24 UY UY29407A patent/UY29407A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-27 GE GEAP20069266A patent/GEP20084468B/en unknown
- 2006-02-27 IL IL173960A patent/IL173960A0/en active IP Right Grant
- 2006-02-27 NZ NZ545579A patent/NZ545579A/en unknown
- 2006-02-27 EA EA200600323A patent/EA008532B1/ru unknown
- 2006-02-27 UA UAA200602125A patent/UA81340C2/uk unknown
- 2006-02-27 MY MYPI20060822A patent/MY157933A/en unknown
- 2006-02-27 SA SA06270041A patent/SA06270041B1/ar unknown
- 2006-02-27 NO NO20060949A patent/NO338482B1/no unknown
- 2006-02-27 KR KR1020060018727A patent/KR100827503B1/ko active IP Right Grant
- 2006-02-28 PT PT06290327T patent/PT1695709E/pt unknown
- 2006-02-28 EP EP06290327A patent/EP1695709B1/fr active Active
- 2006-02-28 ZA ZA2006/01760A patent/ZA200601760B/en unknown
- 2006-02-28 ME MEP-2008-924A patent/ME02750B/me unknown
- 2006-02-28 ES ES06290327T patent/ES2308688T3/es active Active
- 2006-02-28 AR ARP060100731A patent/AR056931A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 ME MEP-2008-367A patent/ME01394B/me unknown
- 2006-02-28 SI SI200630054T patent/SI1695709T1/sl unknown
- 2006-02-28 CO CO06019920A patent/CO5770095A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 AU AU2006200855A patent/AU2006200855B2/en active Active
- 2006-02-28 PL PL06290327T patent/PL1695709T3/pl unknown
- 2006-02-28 JP JP2006051650A patent/JP4628975B2/ja active Active
- 2006-02-28 RS RSP-2008/0367A patent/RS50600B/sr unknown
- 2006-02-28 DE DE602006001411T patent/DE602006001411D1/de active Active
- 2006-02-28 AT AT06290327T patent/ATE397933T1/de active
- 2006-02-28 CN CNB200610058077XA patent/CN100432057C/zh active Active
- 2006-02-28 WO PCT/FR2006/000445 patent/WO2006092494A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 DK DK06290327T patent/DK1695709T3/da active
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101193.6A patent/HK1096660A1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-28 US US12/072,887 patent/US20080153804A1/en not_active Abandoned
- 2008-07-28 CY CY20081100784T patent/CY1108220T1/el unknown
- 2008-08-27 HR HR20080417T patent/HRP20080417T5/xx unknown
-
2009
- 2009-08-27 US US12/583,917 patent/US7872001B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2308688T3 (es) | Forma cristalina gamma-d de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| ES2308689T3 (es) | Forma cristalina gamma de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| ES2308690T3 (es) | Forma cristalina beta-d de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| ES2313581T3 (es) | Forma cristalina beta de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| ES2314593T3 (es) | Forma cristalina alfa de ranelato de estroncio, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| ES2206423T3 (es) | Nueva forma cristalina gamma de la sal de t-butil-amina del perindoprilo, su procedimiento de preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| MXPA06011767A (es) | Forma cristalina, (d del clorhidrato de la ivabradina, su procedimiento de preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| MXPA06011766A (es) | Forma cristalina ( de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. | |
| TWI834791B (zh) | 吡咯啶化合物的結晶 | |
| MXPA06002275A (es) | Forma y-cristalina de clorhidrato de ivabradina, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen | |
| MXPA06002274A (es) | FORMAß-CRISTALINA DE CLORHIDRATO DE IVABRADINA, UN PROCESO PARA SU PREPARACION Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LO CONTIENEN | |
| MXPA06002277A (es) | Forma ?d-cristalina de clorhidrato de ivabradina, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen | |
| MXPA06002276A (es) | Forma ?d-cristalina de clorhidrato de ivabradina, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen |