NO331454B1 - Farmasoytisk preparat for oral administrering omfattende deskarbonyletoksyloratadin - Google Patents
Farmasoytisk preparat for oral administrering omfattende deskarbonyletoksyloratadin Download PDFInfo
- Publication number
- NO331454B1 NO331454B1 NO20005485A NO20005485A NO331454B1 NO 331454 B1 NO331454 B1 NO 331454B1 NO 20005485 A NO20005485 A NO 20005485A NO 20005485 A NO20005485 A NO 20005485A NO 331454 B1 NO331454 B1 NO 331454B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- amount
- descarbonylethoxyloratadine
- pharmaceutical preparation
- pharmaceutically acceptable
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 11
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 14
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 11
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 claims description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical group [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical group [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 5
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 33
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 9
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 9
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 9
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000013098 chemical test method Methods 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095564 anhydrous calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000011436 cob Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Stabile, farmasøytiske preparater inneholdende 8-klor-6,11-dihydro-ll-(4- piperidyliden)-5H- benzo[5,6]syklohepta-[1,2-b]pyridin ("DCL") og en DCL-beskyttende mengde av et farmasøytisk akseptabelt basisk salt slik som kalsiumdibasisk fosfat, og en mengde av minst ett oppbrytende middel, fortrinnsvis to oppbrytende midler slik som mikrokrystallinsk cellulose og stivelse tilstrekkelig til å tilveiebringe oppløsning av minst ca. 80 vekt% av det farmasøytiske preparat i løpet av ca. 45 minutter, og egnet for oral administrering for å behandle allergiske reaksjoner i pattedyr, slik som mennesker, er beskrevet.
Description
Bakgrunn for oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse angår farmasøytiske preparater inneholdende 8-klor-6,11 -dihydro-11 -(4-piperidyliden)-5H-benzo[5,6]syklohepta[l ,2-b]pyridin (heretter "deskarbonyletoksyloratadin" eller "DCL") og som er hovedsakelig fri for DCL dekomponeringsprodukter, og som er egnet for oral administrering for å behandle allergiske reaksjoner hos pattedyr.
US patentskrift nr. 4 659 716 beskriver deskarbonyletoksy-loratadin som utviser antihistaminegenskaper med hovedsakelig ingen sedative egenskaper. Det beskrives også metoder for fremstilling av deskarbonyletoksy-loratadin, farmasøytiske preparater og metoder for anvendelse av preparatene for å behandle allergiske reaksjoner hos pattedyr.
US patentskrift nr. 5 595 997 beskriver farmasøytiske preparater og metoder for behandling av allergisk rhinitt under anvendelse av deskarbonyletoksy-loratadin. US patentsøknad serienr. 08/886 766 beskriver polymorfer av deskarbonyletoksyloratadin og farmasøytiske preparater inneholdende disse.
Det foreligger et behov for å fremstille farmasøytiske preparater som inneholder deskarbonyletoksyloratadin som har konstante kjemiske og fysikalske egenskaper i henhold til eksisterende helseregistreringskrav i USA og internasjonale helseregistreringsmyndigheter, f eks FDA's Good Manufacturing Practices ("GMP")-kravene og International Conference on Harmonization ("ICH")-retningslinjene, og som er egnet for oral administrering til pattedyr
Sammendrag av oppfinnelsen
Det er funnet at deskarbonyletoksyloratadin misfarges og dekomponerer i nærvær av eksipienser beskrevet i den kjente teknikk. Det er funnet at disse problemer hovedsakelig kan løses når anvendelsen av en sur eksipiens unngås og deskarbonyletoksyloratadin kombineres med et farmasøytisk akseptabelt bærermedium omfattende en DCL-beskyttende mengde av et farmasøytisk akseptabelt, basisk salt.
Oppfinnelsen tilveiebringer således et farmasøytisk preparat for oral administrering, kjennetegnet ved at det omfatter en anti-allergisk effektiv mengde av deskarbonyletoksyloratadin i et farmasøytisk akseptabelt bærermedium, omfattende en deskarbonyletoksyloratadin beskyttende mengde av et farmasøytisk akseptabelt basisk salt og minst ett farmasøytisk akseptabelt oppbrytende middel, hvor den anti-allergiske mengde av deskarbonyletoksyloratadin er 0,5-15 % av preparatet, og den beskyttende mengde av det farmasøytisk akseptable basiske salt i forhold til den anti-allergiske mengde av deskarbonyletoksyloratadin er i området fra 5:1 til 60:1, og preparatet inneholder mindre enn 1 vekt% av sure ekspienser.
De farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder mindre enn ca. 1 % av dekomponeringsprodukter, slik som N-formyl-DCL i starten, så vel som når slike preparater lagres ved 25 °C og ca. 60 % relativ fuktighet i en periode på minst 24 måneder.
I en foretrukket utførelsesform tilveiebringer foreliggende oppfinnelse et farmasøytisk preparat omfattende en anti-allergisk effektiv mengde av deskarbonyletoksyloratadin i et farmasøytisk akseptabelt bærermedium, hvori angitte preparat inneholder mindre enn ca. 1 vekt% N-formyl-DCL, fortrinnsvis mindre enn ca. 0,8 % N-formyl-DCL, og mer fordelaktig mindre enn ca. 0,6 % N-formyl-DCL.
I en annen foretrukket utførelsesform tilveiebringer foreliggende oppfinnelse et farmasøytisk preparat for oral administrering, omfattende en anti-allergisk effektiv mengde av deskarbonyletoksyloratadin i et farmasøytisk akseptabelt bærermedium, omfattende en DCL-beskyttende mengde av et farmasøytisk akseptabelt basisk salt, og en mengde av minst ett oppbrytende middel tilstrekkelig til å tilveiebringe oppløsning av minst ca. 80 vekt% av det farmasøytiske preparat i løpet av ca.
45 minutter.
Oppfinnelsen tilveiebringer også et farmasøytisk preparat for oral administrering, omfattende en anti-allergisk effektiv mengde av deskarbonyletoksyloratadin i et farmasøytisk akseptabelt bærermedium, omfattende en DCL-beskyttende mengde av et kalsiumdibasisk fosfat, og en mengde av mikrokrystallinsk cellulose og av stivelse som er tilstrekkelig til å tilveiebringe oppløsning av minst ca.
80 vekt% av det farmasøytiske preparat i løpet av ca. 45 minutter.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer enn videre et foretrukket farmasøytisk preparat for oral administrering omfattende:
Oppfinnelsen tilveiebringer også et annet foretrukket farmasøytisk preparat for oral administrering, omfattende:
Oppfinnelsen tilveiebringer også et annet foretrukket farmasøytisk preparat for oral administrering, omfattende:
De farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse er anvendbare for behandling av allergiske reaksjoner hos pattedyr.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Under utviklingen av preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse ble det funnet at deskarbonyletoksyloratadin misfarges når det lagres ved 75 % relativ fuktighet ("RH") og en temperatur på 40 °C, alene eller i kombinasjon med forskjellige eksipienser, slik som de som er beskrevet i US patentskrifter nr. 4 657 716 og 5 595 997. Det er funnet at denne fargeustabilitet hos den aktive bestanddel tydeligvis skyldtes en meget liten mengde av et nedbrytningsprodukt forårsaket av nærvær av en lang rekke med eksipienser som vanlig anvendes i orale formuleringer - spesielt tablettformuleringen. De eksipienser som ble funnet å være uegnet, omfatter sure eksipienser så som stearinsyre, povidon og crospovidin, og andre sure eksipienser som har en pH i vann på mindre enn 7, og fortrinnsvis i området fra 3 til 5, så vel som andre eksipienser slik som laktose, laktosemonohydrat, natriumbenzoat og glyseryl-behenat NF, solgt under varemerket "Compritol 888". Nærvær av sure eksipienser, slik som stearinsyre, i en fast pulverformuleringsblanding (lik den i eksempel 6) inneholdende DCL, laktosemonohydrat og stearinsyre, resulterte i en stor mengde (14 %) dekomponering av deskarbonyletoksyloratadin etter én uke ved 40 °C og 75 % RH. Når de farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse ble underkastet de samme stressbetingelser i en lengre tidsperiode, dvs. 3 måneder, ble det funnet mindre enn ca. 1 % dekomponering av deskarbonyletoksyloratadin i de farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse. Se eksempel 1-5, 6 og 10. Fortrinnsvis skal det farmasøytisk akseptable bærermedium anvendt i de farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse, være hovedsakelig fri for, dvs. inneholde mindre enn ca. 1 vekt%, sure eksipienser.
Hoveddekomponeringsproduktet av DCL funnet i de farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse, er N-formyl-DCL. De farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder mindre enn ca. 1 vekt% i starten og ved perioder opp til 24 måneder.
Fortrinnsvis inneholder de farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse mindre enn ca. 0,8 vekt%, og fortrinnsvis mindre enn ca. 0,6 vekt% av N-formyl-DCL når slike preparater lagres ved ca. 25 °C og ca. 60 % RH i minst 24 måneder.
Uttrykket "farmasøytisk akseptable, basiske salter" som anvendt her, betyr et kalsium-, magnesium- eller aluminiumsalt eller blandinger derav, omfattende karbonater, fosfater, silikater og sulfater av kalsium, magnesium og aluminium. Typisk egnede farmasøytisk akseptable basiske salter innbefatter vannfritt kalsiumsulfat, hydrater av kalsiumsulfat slik som kalsiumsulfatdihydrat, vannfritt magnesiumsulfat, hydrater av magnesiumsulfat, dibasisk kalsiumfosfat, dibasisk vannfritt kalsiumfosfat, tribasisk kalsiumfosfat, kalsiumsilikat, magnesiumsilikat, magnesiumtrisilikat, aluminiumsilikat og magnesiumaluminiumsilikat. Anvendelse av kalsiumfosfatsalter er foretrukket. Anvendelse av dibasiske kalsiumfosfathydrater er mer foretrukket. Anvendelse av dibasisk kalsiumfosfatdihydrat er foretrukket.
Den DCL-beskyttende mengde av det farmasøytisk akseptable basiske salt anvendt i preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse, er normalt ca. 50 vekt% av det totale preparat. Vektforholdet mellom den beskyttende mengde av det farmasøytisk akseptable basiske salt og den anti-allergiske mengde av DCL er i området fra ca. 5:1 til ca. 60:1, fortrinnsvis ca. 7:1 til ca. 11:1, og mest fordelaktig ca. 10:1 til ca. 11:1.
Uttrykket "oppbrytende middel" som anvendt her, betyr et farmasøytisk akseptabelt materiale, eller kombinasjon av slike materialer, som tilveiebringer en farmasøytisk akseptabel oppløsningsgrad for preparatene ifølge oppfinnelsen, fortrinnsvis en oppløsningsgrad på minst ca. 80 vekt% i løpet av 45 minutter i henhold til USP "paddle"-oppløsningstesten <711> på sidene 1791-1793 i USP 23/NF 18, 1995, UNITED STATES PHARMA-COPEIAL CONVENTION, INC., Rockville MD 20852. Normalt måles oppløsningsgraden i 0,1 N HC1 ved 37 °C. Den foretrukne oppløsningsgrad av preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse er minst ca. 80 vekt% i løpet av 30 minutter, og mer fordelaktig er oppløsningsgraden av preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse minst ca. 90 vekt% i løpet av 30 minutter.
Egnede farmasøytisk akseptable oppbrytende midler innbefatter typisk mikrokrystallinsk cellulose, stivelse, f.eks. pregelatinert stivelse og maisstivelse, mannitol, croscarmellosenatrium og flormelis (en blanding av minst 95 vekt% sukrose og maisstivelse som er blitt malt til et fint pulver). De farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder minst ett, fortrinnsvis minst to, og mest fordelaktig to farmasøytisk akseptable oppbrytende midler i vektforhold på ca. 1:1 til 3:1.1 en foretrukket utførelsesform av foreliggende oppfinnelse er de to farmasøytisk akseptable oppbrytende midler cellulose og stivelse, fortrinnsvis maisstivelse, i vektforholdet på ca. 2:1 til ca. 3:1.
Vektforholdet mellom den beskyttende mengde av det farmasøytisk akseptable basiske salt og mengden av de farmasøytisk akseptable oppbrytende midler er i området fra ca. 1,1:1 til ca. 2:1, fortrinnsvis ca. 1,2:1 til ca. 1,75:1, og mest fordelaktig ca. 1,20:1 til ca. 1,25:1.
Ganske uventet er det funnet at når deskarbonyletoksyloratadin ble kombinert med et bærermedium omfattende dibasisk kalsiumfosfat og mikrokrystallinsk cellulose, i fravær av kjente eksipienser slik som stearinsyre eller laktose - ble det dannet et farmasøytisk preparat som var stabilt med hensyn til misfarging når det ble lagret i 4 uker i åpne petriskåler ved en temperatur på 40 °C og relativ fuktighet på 75 %. I en foretrukket utførelsesform av foreliggende oppfinnelse inneholder bærermediet også maisstivelse og talkum. I stedet for maisstivelse kan man anvende pregelatinert stivelse; talkumet kan erstattes av PEG 8000. Kalsiumdibasisk fosfat kan erstattes med kalsiumsulfatdihydrat, men anvendelse av kalsiumdibasisk fosfat er foretrukket. Ingen signifikante forandringer (mindre enn ca. 1-2 % vekt%) ble observert i fysikalsk utseende, fuktighetsinnhold, kjemisk utprøvning av deskarbonyletoksyloratadin og oppløsningsgrad av tablettformuleringene når en foretrukket utførelsesform av foreliggende oppfinnelse ifølge eksempel 10 ble lagret i plastflasker eller blisterforpakninger i opptil 9 måneder ved 25 °C/60 % RH, eller ved 30 °C/60 % RH, eller i opp til 6 måneder ved 40 °C/75 % RH.
Deskarbonyletoksyloratadin kan fremstilles i henhold til eksempel VI i US patentskrift 4 659 716. Deskarbonyletoksyloratadin eksisterer i to polymorfe former (form 1 og form 2) som kan fremstilles i henhold til eksempel 1-3 og prosedyrer beskrevet i US patentsøknad serienr. 08/886 766. Disse to polymorfe former ble innbyrdes omdannet ved fremstilling av tablettformuleringen av det farmasøytiske preparat ifølge foreliggende oppfinnelse. Selv om hver polymorf form kan anvendes, er form 1 foretrukket.
Farmasøytiske preparater
Farmasøytiske preparater ifølge oppfinnelsen inneholder en anti-allergisk effektiv mengde av deskarbonyletoksyloratadin som den aktive bestanddel, og et farmasøytisk akseptabelt bærermedium som kan innbefatte, i tillegg til spesifikke mengder av kalsiumdibasisk fosfat og mikrokrystallinsk cellulose, andre inerte farmasøytisk akseptable bestanddeler som kan være faste eller væskeformige. Preparater i fast form innbefatter pulvere, tabletter, dispergerbare granuler, kapsler, pulverkapsler og stikkpiller. Det inerte farmasøytisk akseptable bærermedium innbefatter én eller flere substanser som også kan virke som fortynningsmidler, smaks-givende midler, oppløseliggj ørende midler, smøremidler, suspenderingsmidler, bindemidler, tablettoppbrytende midler eller innkapslingsmaterialer. De faste doseringsformer av de farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse er egnet for oral administrering og innbefatter pulvere, tabletter, dispergerbare granuler, kapsler, pulverkapsler, bukkale midler og stikkpiller. I pulvere er bærermediet et finoppdelt fast materiale som er i blanding med den finoppdelte aktive bestanddel. I tabletten er den aktive bestanddel blandet med bærermedium som har de nødvendige bindende egenskaper i egnede proporsjoner, og presset til den ønskede form og størr-else. Den anti-allergisk effektive mengde av DCL i de farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse, f.eks. pulvere og tabletter, er fra ca. 0,5 til ca. 15 %, fortrinnsvis ca. 0,5 til 10 vekt%, og mer fordelaktig ca. 1 til 10 vekt%. Uttrykket "preparater" er ment å innbefatte formuleringen av den aktive forbindelse med innkapslingsmaterialet som bærer. Dette tilveiebringer en kapsel hvor den aktive bestanddel (med eller uten andre bærere) er omgitt av bærermedium, som således er i assosiasjon med dette. På lignende måte er pulverkapsler innbefattet. Den anti-allergisk effektive mengde av deskarbonyletoksyloratadin for oral administrering varierer fra ca. 1 til 50 mg/dag, fortrinnsvis ca. 2,5 til 20 mg/dag, og mer fordelaktig ca. 5 til 10 mg/dag i enkle eller oppdelte doser. Den mest foretrukne mengde er 5 mg, én gang pr. dag.
Selvsagt kan den eksakte dose og doseregimet varieres avhengig av pasientens krav (f.eks. hans eller hennes kjønn, alder) så vel som strengheten i den allergiske tilstand som behandles. Bestemmelse av den riktige dose og doseregimet for en bestemt pasient hører til den behandlende leges kunnskap.
Deskarbonyletoksyloratadin viser antihistaminegenskaper. Disse antihistaminegenskaper er blitt vist i standard dyremodeller, slik som forhindring av histaminfremkalt letalitet hos marsvin. Antihistaminaktivitet av polymorf form 1 og form 2 av deskarbonyletoksyloratadin er også blitt vist hos en apemodell.
Generelt eksperimentelt
Deskarbonyletoksyloratadin kan fremstilles i henhold til eksempel VI i US patentskrift nr. 4 659 716. Kalsiumdibasisk fosfatdihydrat [Ca(H2P04)2-2H20] er tilgjengelig fra Rhone Poulenc Rorer, Shelton, CT 06484; mikrokrystallinsk cellulose er tilgjengelig fra FMC Corporation Food & Pharmaceutical Products, Philadelphia, PA 19103, maisstivelse NF er tilgjengelig fra National Starch & Chemical Corp., Bridgewater, NJ 08807, og talkum USP er tilgjengelig fra Whittaker, Clark and Daniels, Inc., South Plainfield, NJ 07080.
Fremgangsmåte for fremstilling av farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse i form av tabletter
Følgende prosedyre illustrerer formulering av tabletter:
Stivelsespastafremstilling
1. Fremstill en 10 vekt stivelsespasta ved dispergering av pastaporsjonen av maisstivelse i en porsjon av renset vann i en egnet beholder utstyrt med
en rører.
2. Oppvarm under blanding innholdet i beholderen til 95 °C og oppretthold denne temperatur i 30 minutter. 3. Tilsett en ytterligere mengde av renset vann til den oppvarmede blanding og la den således dannede stivelsespasta avkjøles til ca. 50 °C. 4. Tilsett under blanding deskarbonyletoksyloratadin til stivelsespastaen.
Granulering
5. Tilsett i en egnet bearbeidelsesbolle med fluidisert sjikt dibasisk kalsiumfosfatdihydrat, en porsjon av maisstivelsen og en porsjon av mikrokrystallinsk cellulose. Anbring bearbeidelsesbollen i en fluidisert
sjiktprosessor.
6. Fluidiser pulverblandingen og bland i 3 minutter.
7. Begynn granuleringen av pulveret ved pumping av stivelsespastaen fra trinn 4 inn i det fluidiserte sjikt ved en egnet sprøytehastighet (for en 600 000 tablettsats var sprøytehastigheten 500 ml/minutt) og en
sjikttemperatur på 22 °C.
8. Fortsett å tørke granuleringen ved 60 °C inntil granuleringen har et sluttap ved tørking på 2 % eller mindre.
9. Før den tørkede granulering gjennom en egnet sikt eller mølle.
10. Fyll granuleringen i en egnet blander og tilsett den nødvendige mengde av den gjenværende porsjon av mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse og talkum. Bland i 5 minutter for å danne en jevn pulverblanding.
Den resulterende blanding kan fylles i egnede harde, todelte gelatinkapsler i en egnet innkapslingsmaskin. Blandingen kan også presses til egnet størrelse og vekt i en egnet tablettmaskin.
Tablettering
1. Press den sluttelige pulverblanding i en egnet tablettpresse med en tablettvekt på 100 mg og hardhet på 7-9 s.c.u. (Strong-Cobb Units).
Tablettene kan filmbelegges ved å anbringe de pressede tablettene i et egnet belegningsutstyr med en roterende panne og oppvarmer. Tablettene på den roterende panne bringes ved en temperatur på ca. 30-50 °C i kontakt med en belegningsløsning dannet ved oppløsning av klare eller fargede belegningsmaterialer i renset vann. Etter at tablettene er
fullstendig belagt, kan et poleringspulver tilsettes til de belagte tabletter for å tilveiebringe polerte belagte tabletter. Alternativt kan det fargede belegningsmateriale tilsettes som et tørt pulver i trinn 5 eller 10, fortrinnsvis trinn 5 av granuleirngsfasen av prosessen. Det foretrekkes at det fargede belegningsmateriale fortrinnsvis er hovedsakelig fri, dvs. mindre enn ca. 1 %, eller mer fortrinnsvis, fullstendig fri for aktive eksipienser, slik som laktose.
Eksempel 1-5
Følg den ovenfor angitte fremstillingsprosedyre under anvendelse av bestanddelene angitt nedenfor, og press pulverblandingen til tabletter.
Eksempel 6-9 (sammenligningseksempler)
Tablettformuleringene ifølge eksempel 6-9 ble fremstilt i henhold til prosedyren ifølge eksempel 1-5.
Eksempel 6
Eksempel 7 Eksempel 8 Eksempel 9
Tablettformuleringene ifølge eksempel 6-9 fremstilt i henhold til prosedyren ifølge eksemplene 1-5, ble hurtig misfarget når de ble anbrakt i åpne petriskåler etter mindre enn 1 uke under en temperatur på 40 °C og en relativ fuktighet på 75 %.
Fargestabilitet av formulerte tabletter ifølge eksempel 1-5
Fargestabiliteten av de ovenfor nevnte tabletter ifølge eksempel 1-5 ble studert i åpne petriskåler under en stressbetingelse ved en temperatur på 40 °C og 75 % relativ fuktighet. Etter lagring i de åpne petriskåler under disse betingelser i 4 uker ble tablettene ifølge eksempel 1-5 funnet å være fri for misfarging og forble hvite i farge. Når deskarbonyletoksyloratadin ble formulert med andre eksipienser, slik som laktose og stearinsyre og formet til tabletter i henhold til prosedyren ifølge eksempel 1-5, ble tablettene ifølge eksempel 6-9 misfarget hurtig etter mindre enn én uke under de samme lagringsbetingelser. En fast pulverformuleringsblanding (lik den for tablettene ifølge eksempel 6) inneholdende DCL, laktosemonohydrat og stearinsyre i et vekt-forhold på 1:7:0,2 dekomponerte også hurtig etter mindre enn én uke under de samme lagringsbetingelser ved en temperatur på 40 °C og 75 % relativ fuktighet, og den kjemiske utprøvningen av deskarbonyletoksyloratadin i denne faste pulverformulering viste ca. 86 % av den opprinnelige mengde, og fargen på formuleringen var lyserød.
Eksempel 10
Prosedyrene ifølge eksempel 1-5 ble fulgt, bortsett fra at formuleringen ifølge eksempel 3 ble presset til tabletter og filmbelagt og polert.
Stabiliteten av formulerte tabletter ifølge eksempel 10
Kjemisk utprøvning, fysikalske egenskaper og fotostabilitet av de formulerte tabletter ifølge eksempel 10 ble målt på prøver anbrakt i flasker av høydensitetspolyetylen og blisterforpakninger.
Ingen signifikante forandringer (<l-2 %) ble observert i det fysikalske utseende, fuktighetsinnhold, kjemisk bestemmelse av deskarbonyletoksyloratadin og oppløsningsgrad når tablettene ifølge eksempel 10 ble lagret i plastflasker eller blisterforpakninger i opp til 9 måneder ved 25 °C/60 % relativ fuktighet ("RH") eller ved 30 °C/60 % RH, eller opp til 6 måneder ved 40 °C/75 % RH. En liten grad av nedbrytning, f.eks. N-formyl-DCL, ble observert i tablettene lagret i flasker (ca. 0,8 %) og i plastrene (ca. 1,2 %) ved 40 °C/75 % RH i 6 måneder; bare ca. 0,2-0,3 % av nedbrytningsproduktet ble observert i noen av prøvene av tablettene lagret i blisterpakker eller -flasker i 9 måneder ved 25 °C/60 %, eller ved 30 °C/60 % RH. Det forventes at International Conference on Harmonization ("ICI")-urenhetsretningslinjen for en 5 mg tablett lagret i 24 måneder ved 25 °C/60 % RH, eller i 12 måneder ved 30 °C/60 % RH på 1 vekt% av tabletten vil bli oppfylt. Når tablettene i en åpen skål ble underkastet ICH-lysbetingelser i én uke ved 25 °C, var den totale mengde av dekomponeringsprodukter 0,34 vekt%.
Eksempel 11
Prosedyren ifølge eksempel 10 ble fulgt, bortsett fra at Blue lake ble tilsatt som et tørt pulver til trinn 5 i granuleringsfasen, og formuleringen ble deretter presset til
tabletter.
Formuleringen ifølge eksempel 11 er forventet å ha lignende kjemisk sammensetning og fysikalske egenskaper og fotostabilitet som hva som ble observert for formuleringen ifølge eksempel 10.
Claims (13)
1. Farmasøytisk preparat for oral administrering,
karakterisert vedat det omfatter en anti-allergisk effektiv mengde av deskarbonyletoksyloratadin i et farmasøytisk akseptabelt bærermedium, omfattende en deskarbonyletoksyloratadin-beskyttende mengde av et farmasøytisk akseptabelt basisk salt og minst ett farmasøytisk akseptabelt oppbrytende middel, hvor den anti-allergiske mengde av deskarbonyletoksyloratadin er 0,5-15 % av preparatet, og den beskyttende mengde av det farmasøytisk akseptable basiske salt i forhold til den anti-allergiske mengde av deskarbonyletoksyloratadin er i området fra 5:1 til 60:1, og preparatet inneholder mindre enn 1 vekt% av sure ekspienser.
2. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, hvor det minst ene farmasøytisk akseptable oppbrytende middel er i en mengde som er tilstrekkelig til å tilveiebringe oppløsning av minst 80 vekt% av det farmasøytiske preparat i løpet av ca. 45 minutter.
3. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, hvor vekt-forholdet mellom den deskarbonyletoksyloratadin-beskyttende mengde av det farmasøytisk akseptable basiske salt og angitte oppbrytende middel er i området 1:1 til 2:1, fortrinnsvis 1,5:1 til 2:1, og fortrinnsvis 1,25:1 til 1,75:1.
4. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, hvor det farmasøytisk akseptable basiske salt er et kalsium-, magnesium- eller aluminiumsalt, eller blandinger derav.
5. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, hvor det farmasøytisk akseptable basiske salt er et kalsiumfosfatsalt.
6. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert vedat vekt-forholdet mellom den deskarbonyletoksyloratadin-beskyttende mengde av det farmasøytisk akseptable basiske salt og den anti-allergisk effektive mengde av deskarbonyletoksyloratadin er i området 5:1 til 60:1, fortrinnsvis 7:1 til 11:1, og mest fordelaktig 10:1 til 11:1.
7. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, hvor det omfatter en anti-allergisk effektiv mengde av deskarbonyletoksyloratadin i et farmasøytisk akseptabelt bærermedium, omfattende en deskarbonyletoksyloratadin-beskyttende mengde av dibasisk kalsiumfosfat, en mengde av mikrokrystallinsk cellulose og en mengde av stivelse som er tilstrekkelig til å tilveiebringe oppløsning av minst 80 vekt% av det farmasøytiske preparat i løpet av 45 minutter,
hvor den anti-allergiske mengde av deskarbonyletoksyloratadin er 0,5-15 % av preparatet, og den beskyttende mengde av dibasisk kalsiumfosfat i forhold til den anti-allergiske mengde av deskarbonyletoksyloratadin, er i området fra 5:1 til 60:1, og preparatet inneholder mindre enn 1 vekt% av sure ekspienser.
8. Farmasøytisk preparat ifølge krav 7, hvor det omfatter:
9. Farmasøytisk preparat ifølge krav 7, hvor det omfatter:
10. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1 -9, hvor mengden av deskarbonyletoksyloratadin er i området 1 til 10 vekt%.
11. Farmasøytisk preparat ifølge krav 7, hvor det omfatter:
12. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1-11, hvor det opprinnelig inneholder mindre enn 1 vekt% N-formyldeskarbonyletoksyloratadin.
13. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, hvor det omfatter 5 mg deskarbonyletoksyloratadin i et farmasøytisk akseptabelt bærermedium.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11323298A | 1998-07-10 | 1998-07-10 | |
| PCT/US1999/012368 WO2000002560A1 (en) | 1998-07-10 | 1999-07-08 | 8-CHLORO-6,11-DIHYDRO-11-(4-PIPERIDYLIDENE)-5H-BENZO[5,6]CYCLOHEPTA[1,2-b]PYRIDINE ORAL COMPOSITIONS |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20005485D0 NO20005485D0 (no) | 2000-10-31 |
| NO20005485L NO20005485L (no) | 2001-03-09 |
| NO331454B1 true NO331454B1 (no) | 2012-01-09 |
Family
ID=22348307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20005485A NO331454B1 (no) | 1998-07-10 | 2000-10-31 | Farmasoytisk preparat for oral administrering omfattende deskarbonyletoksyloratadin |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP1073438B1 (no) |
| JP (4) | JP3224379B1 (no) |
| KR (1) | KR100420641B1 (no) |
| CN (1) | CN1145485C (no) |
| AR (4) | AR016044A1 (no) |
| AT (2) | ATE432075T1 (no) |
| AU (1) | AU741201B2 (no) |
| BR (1) | BR9910449A (no) |
| CA (2) | CA2325014C (no) |
| CY (1) | CY1109279T1 (no) |
| CZ (1) | CZ300843B6 (no) |
| DE (2) | DE69916042T2 (no) |
| DK (2) | DK1073438T3 (no) |
| ES (2) | ES2326214T3 (no) |
| HK (1) | HK1030361A1 (no) |
| HU (1) | HU228448B1 (no) |
| ID (1) | ID28645A (no) |
| IL (1) | IL139407A0 (no) |
| MY (1) | MY116038A (no) |
| NO (1) | NO331454B1 (no) |
| NZ (2) | NZ512916A (no) |
| PE (1) | PE20000761A1 (no) |
| PL (1) | PL199390B1 (no) |
| PT (2) | PT1073438E (no) |
| SK (1) | SK288240B6 (no) |
| TW (1) | TW575424B (no) |
| WO (1) | WO2000002560A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200006224B (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001045668A2 (en) | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| SK287105B6 (sk) * | 1999-12-20 | 2009-12-07 | Schering Corporation | Dvojvrstvový orálny dávkový prostriedok s predĺženým uvoľňovaním |
| US7405223B2 (en) * | 2000-02-03 | 2008-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| US7507714B2 (en) | 2000-09-27 | 2009-03-24 | Bayer Corporation | Pituitary adenylate cyclase activating peptide (PACAP) receptor 3 (R3) agonists and their pharmacological methods of use |
| BRPI0513417A (pt) * | 2004-07-16 | 2008-05-06 | Cipla Ltd | composição farmacêutica estável, usos de um poliol, e de uma composição, processo para preparar uma composição farmacêutica, e, método para tratar uma condição responsiva à administração de uma anti-histamina |
| EP2181993A1 (en) | 2006-03-31 | 2010-05-05 | Research Foundation Itsuu Laboratory | Antimicrobial oxazolidinone derivatives |
| KR101554374B1 (ko) | 2007-11-21 | 2015-09-18 | 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 구강 붕해정 |
| TR200806298A2 (tr) | 2008-08-22 | 2010-03-22 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Farmasötik formülasyon |
| ATE525064T1 (de) | 2009-07-01 | 2011-10-15 | Tiefenbacher Alfred E Gmbh & Co Kg | Pharmazeutische zusammensetzung mit desloratadin |
| EP2568970B1 (en) | 2010-05-10 | 2018-12-05 | Laboratorios Lesvi, S.L. | Stable pharmaceutical formulations containing an antihistaminic |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU570306B2 (en) * | 1984-02-15 | 1988-03-10 | Schering Corporation | 8-chloro-6, 11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5h-benzo (5,6) cyclohepta (1,2-b) pyridine and its salts. |
| US4657716A (en) | 1984-03-19 | 1987-04-14 | Lim Kunststoff Technologie Gesellschaft | Method of making elastomeric shoe soles |
| US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
| US5595997A (en) | 1994-12-30 | 1997-01-21 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic rhinitis and other disorders using descarboethoxyloratadine |
| PE71699A1 (es) * | 1997-02-07 | 1999-08-03 | Sepracor Inc | Composicion farmaceutica de descarboetoxiloratadina sin lactosa, no higroscopica y anhidra |
-
1999
- 1999-07-08 BR BR9910449-0A patent/BR9910449A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-08 ES ES03023240T patent/ES2326214T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-08 CN CNB998068497A patent/CN1145485C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-08 ID IDW20010070A patent/ID28645A/id unknown
- 1999-07-08 IL IL13940799A patent/IL139407A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-08 NZ NZ512916A patent/NZ512916A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-07-08 PT PT99933484T patent/PT1073438E/pt unknown
- 1999-07-08 DK DK99933484T patent/DK1073438T3/da active
- 1999-07-08 CZ CZ20004056A patent/CZ300843B6/cs unknown
- 1999-07-08 PL PL344045A patent/PL199390B1/pl unknown
- 1999-07-08 AR ARP990103342A patent/AR016044A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-07-08 EP EP99933484A patent/EP1073438B1/en not_active Revoked
- 1999-07-08 KR KR10-2000-7012430A patent/KR100420641B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-08 HU HU0101900A patent/HU228448B1/hu unknown
- 1999-07-08 CA CA002325014A patent/CA2325014C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-08 EP EP09002742A patent/EP2055303A3/en not_active Withdrawn
- 1999-07-08 DK DK03023240T patent/DK1380297T3/da active
- 1999-07-08 DE DE69916042T patent/DE69916042T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-08 EP EP03023240A patent/EP1380297B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-08 SK SK1711-2000A patent/SK288240B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-07-08 PT PT03023240T patent/PT1380297E/pt unknown
- 1999-07-08 JP JP2000558820A patent/JP3224379B1/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-08 ES ES99933484T patent/ES2214871T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-08 DE DE69940932T patent/DE69940932D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-08 AT AT03023240T patent/ATE432075T1/de active
- 1999-07-08 WO PCT/US1999/012368 patent/WO2000002560A1/en active IP Right Grant
- 1999-07-08 NZ NZ507885A patent/NZ507885A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-07-08 AU AU49531/99A patent/AU741201B2/en not_active Expired
- 1999-07-08 AT AT99933484T patent/ATE262904T1/de active
- 1999-07-08 CA CA002377178A patent/CA2377178A1/en not_active Abandoned
- 1999-07-09 PE PE1999000697A patent/PE20000761A1/es not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 TW TW088111680A patent/TW575424B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 MY MYPI99002889A patent/MY116038A/en unknown
-
2000
- 2000-07-17 AR ARP000103667A patent/AR021157A2/es unknown
- 2000-07-17 AR ARP000103669A patent/AR021159A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-17 AR ARP000103668A patent/AR021158A2/es unknown
- 2000-10-31 NO NO20005485A patent/NO331454B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-11-01 ZA ZA200006224A patent/ZA200006224B/xx unknown
-
2001
- 2001-02-10 HK HK01100972A patent/HK1030361A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-07-04 JP JP2001204138A patent/JP4160739B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-07-08 JP JP2005200665A patent/JP4621082B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2009
- 2009-08-10 CY CY20091100846T patent/CY1109279T1/el unknown
-
2010
- 2010-08-26 JP JP2010190099A patent/JP2010265329A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6100274A (en) | 8-chloro-6,11-dihydro-11- ](4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-bpyridine oral compositions | |
| JP4621082B2 (ja) | ８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジンの経口用組成物 | |
| NO311918B1 (no) | Filmbelagt tablett av astemizol og pseudoefedrin, med forlenget frigivelse, samt fremgangsmåte ved fremstilling av denne | |
| MXPA03005883A (es) | Composiciones farmaceuticas que comprenden maleato de amlodipina. | |
| MXPA05006513A (es) | Farmaco solido para uso oral. | |
| KR100846945B1 (ko) | 파라세타몰을 포함하는 연하 정제 | |
| CA2804358A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing vanoxerine | |
| IL106743A (en) | Tablets with enhanced bioavailability of claudonic acid | |
| CZ20031899A3 (en) | Pharmaceutical tablet comprising paroxetine mesylate | |
| MXPA00011159A (en) | 8-chloro-6,11-dihydro-11- (4-piperidylidene)-5h-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine oral compositions | |
| JP4824224B2 (ja) | 糖衣製剤 | |
| KR101852856B1 (ko) | 비타민 d 또는 그 유도체를 함유하는 과립 및 상기 과립과 라록시펜을 포함하는 복합 캡슐제 | |
| CS276556B6 (en) | Pharmaceutical with a controllable bio-disposal of active component | |
| PL199813B1 (pl) | Stały doustny preparat farmaceutyczny acebutololu o przedłużonym uwalnianiu i sposób jego wytwarzania | |
| SK15612000A3 (sk) | Perorálne tablety s riadeným uvoľňovaním farmaceuticky akceptovateľných solí metoprololu a spôsob ich prípravy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: MERCK SHARP AND DOHME CORP Free format text: NEW ADDRESS: 126 EAST LINCOLN AVENUE, US-NJ07065 RAHWAY, US |
|
| MK1K | Patent expired |