NO316424B1 - Anvendelse av prostanderivater for fremstilling av legemidler for behandling av bakterielle infeksjoner - Google Patents
Anvendelse av prostanderivater for fremstilling av legemidler for behandling av bakterielle infeksjoner Download PDFInfo
- Publication number
- NO316424B1 NO316424B1 NO19980568A NO980568A NO316424B1 NO 316424 B1 NO316424 B1 NO 316424B1 NO 19980568 A NO19980568 A NO 19980568A NO 980568 A NO980568 A NO 980568A NO 316424 B1 NO316424 B1 NO 316424B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- hydrogen atom
- treatment
- chain
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 title 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 title 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 title 1
- UKVVPDHLUHAJNZ-PMACEKPBSA-N prostane Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCCCCCC UKVVPDHLUHAJNZ-PMACEKPBSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 29
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 28
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- -1 acyl radical Chemical class 0.000 claims description 13
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 claims description 11
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 8
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 6
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 5
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 208000004593 pneumococcal meningitis Diseases 0.000 description 3
- KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N prostaglandin I2 Chemical compound O1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-OZUDYXHBSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027253 Meningitis pneumococcal Diseases 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229960002240 iloprost Drugs 0.000 description 2
- HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N iloprost Chemical compound C1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)[C@H](O)C[C@@H]21 HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- QMMOXUPEWRXHJS-HYXAFXHYSA-N (z)-pent-2-ene Chemical group CC\C=C/C QMMOXUPEWRXHJS-HYXAFXHYSA-N 0.000 description 1
- BEQGRRJLJLVQAQ-UHFFFAOYSA-N 3-methylpent-2-ene Chemical group CCC(C)=CC BEQGRRJLJLVQAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010063094 Cerebral malaria Diseases 0.000 description 1
- 101000862089 Clarkia lewisii Glucose-6-phosphate isomerase, cytosolic 1A Proteins 0.000 description 1
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 description 1
- 208000007914 Labor Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000035945 Labour pain Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010035551 Pleocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 235000018259 Solanum vestissimum Nutrition 0.000 description 1
- 240000002825 Solanum vestissimum Species 0.000 description 1
- 238000010161 Student-Newman-Keuls test Methods 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960002890 beraprost Drugs 0.000 description 1
- CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N beraprost Chemical compound O([C@H]1C[C@@H](O)[C@@H]([C@@H]21)/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)C1=C2C=CC=C1CCCC(O)=O CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 208000010353 central nervous system vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000003703 cisterna magna Anatomy 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002528 coronary thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006749 inflammatory damage Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- MHNNAWXXUZQSNM-UHFFFAOYSA-N methylethylethylene Natural products CCC(C)=C MHNNAWXXUZQSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N trans-but-2-ene Chemical group C\C=C\C IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/558—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes
- A61K31/5585—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes having five-membered rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. prostacyclin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår bruk av prostanderivater for fremstilling av et legemiddel for behandling av bakterielt frembrakt meningitt
Til tross for store fremskritt innen antimikrobiell terapi er dødeligheten ved bakteriell meningitt høy CM N Schwartz (1984), "Bacterial meningitis more involved than just the meningitis" N Engl J Med , 311 912-914) Pneumokokker er etiologisk den hyppigste årsak til meningitt hos voksne og er dødelige i 25-30% av tilfellene Kliniske iakttagelser antyder at en økning i det mtrakraniale trykk (ICP), dannelse av cerebrale ødemer og cerebral vaskulitt er bestemmende for det fatale forløp av meningitten (H -W Pfister (1989) "Complicated purulent meningitis of the adult persistmg high mortality caused by vasculitis and increased intracranial pressure", Nervenarzt, 60 249-254) De mflamma-toriske endringer ved bakteriell meningitt formidles av cyto-kmer som f eks TNF TNF kan bestemmes hos mennesker med pneumokokkmenmgitt (K J Tracey (1994) "Tumor necrosis factor - alpha" i "The cytokine handbook", A Thomson, utgi-vere, Academic Press London, s 289-304, og likeledes T P Leist et al (1988) "Tumor necrosis factor alpha in cerebro-spinal fluid during bacterial, but not viral, meningitis Evaluation m munne model infections and m patients", J
Exp Med , 167(5) 1743-1748) CSF-pleocytosis og cerebralt ødem finner sted etter den mtracisternale økning i TNF (K Saukkomen et al (1990) "The role of cytokines m the gene-ration of inflammation and tissue damage in experimental gram positive meningitis", J Exp Med 171(2) 439-448) Dette peker i retning av en transmigras^on av leukocytter og en nedbrytning av blod/b/jernebarrieren
I EP 0 011 591 beskrives prostanderivater og deres fremstilling Disse prostanderivater er forbindelser som er avledede fra prostasyklin (PGI2) De inneholder en metylen-gruppe istedenfor 9-eteroksygenatomet i prostasyklinet Prostanderivater benyttes ved behandling av forskjellige sykdom-mer, idet den kardiovaskulære og trombeaggregeringsinhiberende virkning er av spesiell betydning
Bruk av prostanderivater som legemidler er kjent fra EP 0 Oll 591 I denne EP-patentsøknad beskrives nedsettelse av den perifere, arterielle og koronare, vaskulære motstand, inhibering av trombocyttaggregering og nedbrytning av blod-platetromber, myokardial cellebeskyttelse og dermed en senk-ning av det systemiske blodtrykk uten samtidig minskning av hjertets minuttvolum og koronare blodtilførsel, behandling av slag, forebyggelse og behandling av koronare hjertesykdommer, koronar trombose, hjerteinfarkt, perifere, arterielle sykdom-mer, arteriosklerose og trombose, behandling av sjokk, inhibering av bronkieinnsnevringer, inhibermg av magesyreutson-dring og cellebeskyttelse av den gastriske slimhinnemembran og mtestinale slimhinnemembran, antiallergiske egenskaper, senk-ning av den pulmonale, vaskulære motstand og av det pulmonale blodtrykk, forbedring av blodstrømningen i nyrene, anvendelse istedenfor heparin eller som et hjelpestoff ved hemofiltre-rmgsdialyse, lagring av blodplasmaforråd, spesielt av blod-plateforråd, inhibering av fødselsveer, behandling av svanger-skapstoksemi, utbredningshemmende virkning og økning av den cerebrale blodstrømning
I EP 0 055 208, EP 0 099 538 og EP 0 119 949 beskrives karbasyklinderivater for hvilke de som indikasjoner er gitt som for de ovenfor omtalte prostanderivater
I EP 0 084 856 beskrives ytterligere andre prostanderivater som er blitt foreslått benyttet for å inhibere trombocyttaggregering, for å senke det systemiske blodtrykk eller for behandling av magesår, idet beraprost er blitt viet spesiell omtale
Anvendelse av prostanderivater ved behandling av immunresponser er beskrevet i en rekke publikasjoner Eksempelvis er behandling av antiallergiske egenskaper omtalt blant annet i EP 0 011 591
I EP 0 055 208 omtales blant annet den antiallergiske virkning av karbasyklinderivater
I publikasjonen H J Grundmann et al (1992), J Infect Dis 165 1-5) beskrives inngående bruken av et prostanderivat, nemlig lloprost, ved behandling av septisk sjokk
I DE 41 04 607 omtales behandling av AIDS og diabetes ved hjelp av prostanderivater
Publikasjonen K Sliwa et al (1991) "Infection and Immunity", 59 3846-3848) angår behandling av cerebral malaria med lloprost
Siktemålet med den foreliggende oppfinnelse er å an-vende prostanderivater for en ytterligere indikasjon og dessu-ten å kombinere prostanderivater med antibiotika
Oppfinnelsen angår anvendelse av prostanderivater med den generelle formel I
hvor
X<1> er en gruppe trans-CH=CH-,
X<2> er en rettkjedet eller forgrenet, mettet hydrokarbonkjede med 1-6 karbonatomer,
X<3> er -CH2-,
X<*> er en gruppe -CH2- eller -(CH2)3-,
X<5> er -CsC-R<2>,
R<1> er et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-6 karbonatomer, en sykloalkylgruppe med 5-6 karbonatomer
eller en fenylgruppe,
R<2> er en rettkjedet eller forgrenet, mettet hydrokarbonkjede med 1-6 karbonatomer,
R<3> er et hydrogenatom, et acylradikal med 1-4 karbonatomer eller et benzylradikal, og
R<4> er et hydrogenatom eller en metylgruppe,
idet gruppen -O-R<3-> har a- eller p"-konfigurasjon,
og deres salter med i fysiologisk henseende tålbare baser når R<1> betegner et hydrogenatom, for fremstilling av et legemiddel for behandling av bakterielt frembrakt meningitt
Foretrukne for bruk i henhold til oppfinnelsen er de ovenfor omtalte prostanderivater med den generelle formel I hvor
X<1> er en gruppe trans-CH=CH-,
X<2> er en rettkjedet eller forgrenet, mettet
hydrokarbonkjede med 2-4 karbonatomer,
X<3> er en gruppe -CH2-,
X<4> er en gruppe -CH2-,
X<5> er en gruppe -C=C-R<2>,
R<1> er et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-3
karbonatomer eller en fenylgruppe,
R<2> er en rettkjedet eller forgrenet, mettet eller
umettet hydrokarbonkjede med 1-3 karbonatomer,
R<3> er et hydrogenatom eller et acylradikal med 2 karbonatomer, og
R<4> er et hydrogenatom,
idet gruppen -O-R<3-> har a- eller p-konflgurasjon,
og likeledes salter av disse med i fysiologisk henseende tålbare baser når R<1> betegner et hydrogenatom, (for fremstilling av et legemiddel) for den eventuelle hjelpestoffbehandling av bakterielt frembrakt meningitt
Særlig foretrukken er bruken i henhold til oppfinnelsen av de ovenfor omtalte prostanderivater med den generelle formel I hvor
X<1> er en gruppe trans-CH=CH-,
X<2> er en metyletylengruppe, hvor metylgruppen er bundet til det første karbonatom i etylengruppen, og det første karbonatom i etylengruppen vender mot radikalet R<1>,
X<3> er en gruppe -CH2-,
X<4> er en gruppe -CH2-,
X<5> er gruppe -C=C-R<2>,
R<1> er et hydrogenatom eller en metylgruppe,
R<2> er en metylgruppe eller en etylgruppe,
R<3> er et hydrogenatom eller en formylgruppe, og
k er et nyarogenatom,
idet gruppen -O-R<3-> er i a- eller {3-konflgurasjon,
og likeledes salter av disse med i fysiologisk henseende tålbare baser, når R<1> betegner et hydrogenatom, (for fremstilling av et legemiddel) for den eventuelle hjelpestoffbehandling av bakterielt frembrakt meningitt
Særlig foretrukket er bruken i henhold til oppfinnelsen av et prostanderivat med den generelle formel I hvor X<1> er en gruppe trans-CH=CH-,
X<2> er en metyletylengruppe, hvor metylgruppen er bundet til det første karbonatom i etylengruppen, og det første karbonatom i etylengruppen vender mot radikalet R<1>,
X<3> er en gruppe -CH2-,
X<4> er en gruppe -CH2-,
Xs er gruppe -GsC-R<2>,
R<1> er et hydrogenatom,
R<2> er en metylgruppe,
R<3> er et hydrogenatom, og
R<4> er et hydrogenatom,
idet gruppen -0H- er i a- eller p-konflgurasjon,
og salter av dette med i fysiologisk henseende tålbare baser (for fremstilling av et legemiddel) for den eventuelle hjelpestoff behandl mg av bakterielt frembrakt meningitt
Denne forbindelse bærer navnet "iloprost", og dens systematiske benevnelse er 5-(E)-(IS,5S,6R)-7-hydroksy-6-[(E)-(3S,4RS)-3-hydroksy-4-metyl-l-okten-6-ynyl]-bisyklo-[3 3 0]-okten-3-yliden-pentansyre Den er den mest foretrukne forbindelse i henhold til oppfinnelsen
En rettkjedet eller forgrenet, mettet hydrokarbonkjede med 1-6 karbonatomer skal forstås å være f eks metylen, etylen, propylen eller isopropylen, idet metylgruppen er bundet til det første eller det annet karbonatom i etylenet, regnet fra radikalet R<1>, butylen, metylpropylen, etyletylen eller dimetyletylen, idet metylgruppene eller etylgruppene er bundet til et hvilket som helst sted i alkylenkjeden, pentyl, metylbutylen, dimetylpropylen, etylpropylen eller metyletyl-etylen, idet metylgruppene eller etylgruppene er bundet til et hvilket som helBt punkt på alkylenkjeden, heksylen, metylpen-tylen, dimetylbutylen eller metyletylpropylen, idet metylgruppen eller etylgruppen er bundet til et hvilket som helst punkt på alkylenkjeden
Alkylgruppen R<1> kan velges blant rettkjedede og for-grenede alkylgrupper med 1-6 karbonatomer, som f eks metyl, etyl, propyl, butyl, isobutyl, tert -butyl, pentyl, neopentyl og heksyl
Sykloalkylgruppen R<1> kan inneholde 5 eller 6 karbonatomer i ringen
Alkylgruppen R<2> kan bestå av en rettkjedet eller forgrenet, mettet eller umettet hydrokarbonkjede med 1-6 karbonatomer Spesielt kan nevnes metyl, etyl, propyl, butyl, isobutyl, tert -butyl, pentyl, heksyl, butenyl, isobutenyl, prope-nyl, pentenyl og heksenyl
Acylgruppen R<3> kan bestå av en rettkjedet eller forgrenet acylgruppe med 1-4 karbonatomer, som f eks acetyl, propionyl, butyryl og isobutyryl
Velegnede for dannelse av salter med de frie syrer er uorganiske og organiske baser som av en fagmann på området vil være velkjente for fremstilling av fysiologisk tålbare salter Eksempelvis kan nevnes alkalimetallhydroksider, som f eks natrium- og kaliumhydroksid, jordalkalimetallhydroksider, som f eks kalsiumhydroksid, ammoniakk, aminer, som f eks etanol-amin, dietanolamin, trietanolamin, N-metylglukamm, morfolin, tris-(hydroksymetyl)-metylamin, osv Dannelse av p-syklodeks-tnnklatrat foretas som beskrevet i EP 0 259 468
For fremstilling av p-klatratene oppløses karbacyk-linanalogene i et farmakologisk akseptabelt løsningsmiddel, f eks en alkohol, fortrinnsvis etanol, et keton, f eks aceton eller en eter, f eks dietyleter, og blandes med vandige løsninger av p-cyklodekstrin ved 20-80 °C, eller syrene i form av vandige løsninger av deres salter, f eks til natrium-eller kaliumsalt tilsettes syklodekstrm, og etter oppløsning tilsettes den ekvivalente mengde av en syre, f eks saltsyre eller svovelsyre
Overraskende har det vist seg at prostanderivater er egnede for behandling av encefalitt ved bakteriell meningitt som oppstår som følge av bakterielle komponenter etter at bak teriene er blitt ødelagt gjennom behandling med antibiotika Hittil er antibiotika (f eks pemcillmer) i kombinasjon med glukokortikoider (dexametason) blitt benyttet for denne behandling (E Tuomanen (1993) Bakterielle Meningitis und die Blut - Him - Schranke, Spektrum der Wissenschaft, 4 86-90)
Den foreliggende oppfinnelse angår også anvendelse av prostanderivater sammen med fysiologisk tålbare, farmakolo-giske eksipienser og bærere Slike stoffer er beskrevet i Remington's Pharmaceutical Science, 15 utg , Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania (1989)
Metodene for fremstilling av flere av prostanderivatene som kan anvendes i henhold til oppfinnelsen, er beskrevet detaljert i EP 0 011 591 eller EP 0 084 856 Forbindelsene med den generelle formel I som ikke er spesifikt angitt der, avviker imidlertid ikke fra de spesifikt angitte hva fremstil-lingsmetoden angår Deres fremstilling vil ligge innenfor den generelle kompetanse hos en fagmann på området
I den foreliggende undersøkelse måles endringer i den regionale, cerebrale blodstrømning (rCBF), i det intrakraniale trykk (ICP), i dannelsen av cerebralt ødem og i antallet celler i cerebralvæsken (CSF) under den tidlige fase av pneu-mokokkfrembrakt meningitt hos rotter Disse parametere for encefalitt og ødeleggelse av blod/hjernebarrieren økes etter mtracisternal injeksjon av pneumokokker i rotter De kan reduseres i nærvær av prostanderivatene i henhold til oppfinnelsen
Prostanderivatene som kan anvendes i henhold til oppfinnelsen, oppviser virkningen i den ovenfor omtalte test i konsentrasjoner av fra 1 til 500 ng pr kg kroppsvekt og pr minutt
Det ovenfor omtalte m vivo-testsystem simulerer den økte mflammasjonsreaksjon som følger av antibiotisk bakterio-lyse, og er derfor meget velegnet for eksperimentell testing av hjelpestoffstrategi-terapier (H W Pfister et al (1992) "Antioxidants attenuate microvascular changes in the early phase of experimental pneumococcal meningitis in rats", Stroke, 23(12) 1798-1804)
Forbindelsene med den generelle formel I er velegnede for den valgfrie hjelpestoffbehandling av bakterielt frembrakt meningitt
Prostanderivatene med den generelle formel I kan ved systemisk behandling administreres på en hvilken som helst vanlig måte, spesielt enteralt, fortrinnsvis oralt, mest foretrukket parenteralt Stikkpiller, tabletter, kapsler, dråper og injeksjonsoppløsninger eller -suspensjoner er egnede administreringsformer
Prostanderivatet lloprost er den særlig foretrukne forbindelse Den administreres f eks til større pattedyr,
f eks mennesker, på den ovenfor beskrevne måte Dosene er i det tilfelle mindre enn halvparten av de ovenfor angitte En infusjonsoppløsning i form av et langtidsvirkende infusjons-preparat i et vanlig, vandig oppløsmngsmiddel, f eks fysiologisk saltoppløsning, er den foretrukne administrermgsform for systemisk behandling I det tilfellet administreres fra 0,1 ng/kg/min til 100 ng/kg/min, fortrinnsvis fra 1 til 10 ng/kg/min
Det kan også benyttes terapeutiske preparater som omfatter et prostanderivat med den generelle formel I sammen med minst ett farmasøytisk bærermateriale, additiv eller fortynningsmiddel, hvilke alle må være fysiologisk tålbare Slike preparater kan fremstilles på i og for seg kjent måte Farmakologisk tålbare og velegnede eksipienser og bærere beskrives f eks i Remington's Pharmaceutical Science, 15 utgave, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania (1980) Det er også mulig å benytte syklodekstrinklatrater som er beskrevet i EP 0 259 468
Eksempel
Meningitt frembringes hos bedøvede voksne Wistar hannrotter (250-350 g) ved intracisternal injeksjon av 75 ul inneholdende det ekvivalente av 1 x 10<7> cfu ("colony forming umts" = kolonidannende enheter) pneumokokkale celleveggkom ponenter I kontroildyrene injiseres 75 ul fysiologisk salt-oppløsning i cisterna magna (T P Leist (1988) "Tumor necrosis factor alpha m cerebrospmal fluid during bacterial, but not viral, meningitis Evaluation in munne model intections ana in patients" J Exp Med 167 (5) 1743-1748) Til den tredje gruppe administreres lloprost, i en dose av 1 ug/h/kg i til-legg til den mtracisternale injeksjon av pneumokokker Den regionale, cerebrale blodstrømning og det intrakraniale trykk bestemmes 2, 4 og 6 timer etter den intrakraniale injeksjon av pneumokokker Den tekniske prosedyre er inngående beskrevet i de følgende publikasjoner H -W Pfister et al
(1990) J Cerebral Blood Flow and Metabolism, 10 914-922 og H -W Pfister et al (1992) Stroke, 23(12) 1798-1804
Det prosentvise innhold av cerebralvæske og antallet celler pr ul CSF måles 6 timer etter injeksjonen av pneumokokker, som beskrevet i H -W Pfister et al (1990) J Cerebral Blood Flow and Metabolism, 10 914-922
Som det vil ses av tabellene 1-4, reduserer prostanderivatene benyttet i henhold til oppfinnelsen, på signifikant måte den pneumokokk-frembrakte økning i den cerebrale blod-strømning, det intrakraniale blodtrykk, prosentandelen cerebral væske og antallet celler pr ul CSF Dataene undersøkes med hensyn til signifikante forskjeller ved hjelp av Student-Newman-Keuls-testen (statistikkpakke SPSS for MS Windows Release 6 1, Oneway, Analysis of Variance, signifikansmvå 0,05)
Symbolforklaringer
LDF = Laser/Doppler/Flow (regional, cerebral blodstrømning) ICP = mtrakranialt trykk
PCW = pneumokokkale celleveggkomponenter
aa) Kontroll NaCl i c
bb) PCW PCW i c i mengde ekvivalent med 1 x 10' CFU Strept
pneum - ubehandlet meningitt
cc) Iloprost i v PCW i c og lloprost kontinuerlig i v
1 ug/h/kg
Blodgasser og midlere trykk av slutt-utåndet C02 innenfor det normale område
Bedøvelse pentobarbital 100 mg/kg
Claims (5)
1 Anvendelse av prostanderivater med den generelle formel I
hvor
X<1> er en gruppe trans-CH=CH-,
X<2> er en rettkjedet eller forgrenet, mettet hydrokarbon
kjede med 1-6 karbonatomer,
X<3> er -CH2-,
X<4> er en gruppe -CH2- eller -(CH2)3-,
X5 er -OsC-R<2>,
R<1> er et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-6 karbon
atomer, en sykloalkylgruppe med 5-6 karbonatomer eller en fenylgruppe,
R<2> er en rettkjedet eller forgrenet, mettet hydrokarbon
kjede med 1-6 karbonatomer,
R<3> er et hydrogenatom, et acylradikal med 1-4 karbon
atomer eller et benzylradikal, og
R<4> er et hydrogenatom eller en metylgruppe,
idet gruppen -O-R<3-> har a- eller p-konfigurasjon,
og deres salter med i fysiologisk henseende tålbare baser når R<1> betegner et hydrogenatom, for fremstilling av et legemiddel for behandling av bakterielt frembrakt meningitt
2 Anvendelse av prostanderivater ifølge krav 1, karakterisert ved at ett derivat omfatter p-syklodekstrinklatrat
3 Anvendelse av prostanderivater med den generelle formel I, i henhold til ett av de foregående krav, karakterisert ved at
X<1> er en gruppe trans-CH=CH-,
X<2> er en rettkjedet eller forgrenet, mettet hydrokarbon
kjede med 2-4 karbonatomer,
X<3> er en gruppe -CH2-,
X<4> er en gruppe -CH2-,
X<5> er en gruppe -C=C-R<2>,
R<1> er et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-3 karbon
atomer eller en fenylgruppe,
R<2> er en rettkjedet eller forgrenet, mettet hydrokarbon
kjede med 1-3 karbonatomer,
R<3> er et hydrogenatom eller et acylradikal med 2 karbon
atomer, og
R<4> er et hydrogenatom,
idet gruppen -O-R<3-> har a- eller p-konfigurasjon,
og deres salter med i fysiologisk henseende tålbare baser når R<1> betegner et hydrogenatom, for fremstilling av et legemiddel for behandling av bakterielt frembrakt meningitt
4 Anvendelse av prostanderivater med den generelle formel I, i henhold til krav 3,
karakterisert ved at
X<1> er en gruppe trans-CH=CH-,
X<2> er en metyletylengruppe, hvor metylgruppen er bundet
til det første karbonatom i etylengruppen, og det første karbonatom i etylengruppen vender mot radikalet R<1>,
X<3> er en gruppe -CH2-,
X<4> er en gruppe -CH2-,
X<5> er gruppe -C=C-R<2>,
R<1> er et hydrogenatom eller en metylgruppe,
R<2> er en metylgruppe eller en etylgruppe,
R<3> er et hydrogenatom eller en formylgruppe, og R<4> er et hydrogenatom,
idet gruppen -O-R<3-> er i a- eller p-konflgurasjon,
og deres salter med i fysiologisk henseende tålbare baser, når R<1> betegner et hydrogenatom, for fremstilling av et legemiddel for behandling av bakterielt frembrakt meningitt
5 Anvendelse av et prostanderivat med den generelle formel I, i henhold til krav 4,
karakterisert ved at
X<1> er en gruppe trans-CH=CH-,
X<2> er en metyletylengruppe, hvor metylgruppen er bundet
til det første karbonatom i etylengruppen, og det første karbonatom i etylengruppen vender mot radikalet R<1>,
X<3> er en gruppe -CH2-,
X<4> er en gruppe -CH2-,
X<5> er gruppe -C=C-R<2>,
R<1> er et hydrogenatom,
R<2> er en metylgruppe,
R<3> er et hydrogenatom, og
R<4> er et hydrogenatom,
idet gruppen -0H- er i a- eller JJ-konflgurasjon,
og salter av dette med i fysiologisk henseende tålbare baser for fremstilling av et legemiddel for behandling av bakterielt frembrakt meningitt
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19530884A DE19530884C2 (de) | 1995-08-11 | 1995-08-11 | Verwendung von Prostan-Derivaten sowie deren Kombination mit Antibiotika zur Behandlung von bakteriellen Meningitis |
| PCT/EP1996/003481 WO1997006806A1 (en) | 1995-08-11 | 1996-08-06 | Use of prostane derivatives and the combination thereof with antibiotics in the treatment of bacterial infections |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO980568L NO980568L (no) | 1998-02-10 |
| NO980568D0 NO980568D0 (no) | 1998-02-10 |
| NO316424B1 true NO316424B1 (no) | 2004-01-26 |
Family
ID=7770106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19980568A NO316424B1 (no) | 1995-08-11 | 1998-02-10 | Anvendelse av prostanderivater for fremstilling av legemidler for behandling av bakterielle infeksjoner |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6040336A (no) |
| EP (1) | EP0852497B1 (no) |
| JP (1) | JPH11510809A (no) |
| CN (1) | CN1080562C (no) |
| AT (1) | ATE219368T1 (no) |
| AU (1) | AU702706B2 (no) |
| BR (1) | BR9609932A (no) |
| CA (1) | CA2228036A1 (no) |
| CZ (1) | CZ291534B6 (no) |
| DE (2) | DE19530884C2 (no) |
| DK (1) | DK0852497T3 (no) |
| ES (1) | ES2181907T3 (no) |
| HK (1) | HK1015707A1 (no) |
| HU (1) | HUP9802450A3 (no) |
| IL (1) | IL122826A (no) |
| MX (1) | MX9801118A (no) |
| NO (1) | NO316424B1 (no) |
| PL (1) | PL184840B1 (no) |
| PT (1) | PT852497E (no) |
| RU (1) | RU2201232C2 (no) |
| SK (1) | SK284195B6 (no) |
| TR (1) | TR199800128T1 (no) |
| UA (1) | UA54397C2 (no) |
| WO (1) | WO1997006806A1 (no) |
| ZA (1) | ZA966775B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6663967B1 (en) * | 2000-11-17 | 2003-12-16 | Bryant Rubber Corporation | Moldable silicone elastomers having selective primerless adhesion |
| US8183286B2 (en) * | 2006-11-16 | 2012-05-22 | Gemmus Pharma Inc. | EP2 and EP4 agonists as agents for the treatment of influenza a viral infection |
| EP2803365A1 (en) | 2013-05-14 | 2014-11-19 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Use of clonazepam in combination with antibiotic in the treatment of bacterially induced meningitis |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US447802A (en) * | 1891-03-10 | Irvest williams | ||
| DE2845770A1 (de) * | 1978-10-19 | 1980-04-30 | Schering Ag | Neue prostacyclin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS58124778A (ja) * | 1982-01-20 | 1983-07-25 | Toray Ind Inc | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体 |
| US4665088A (en) * | 1984-11-14 | 1987-05-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | (E-Z)-4,5,9-trithiadodeca-1,6,11-triene 9-oxides |
| ZA871143B (en) * | 1986-02-18 | 1988-09-28 | Syntex Inc | Anti-infective injectable formulations |
| DE4104607A1 (de) * | 1991-02-12 | 1992-08-13 | Schering Ag | Prostacyclin- und carbacyclinderivate als mittel zur behandlung von fiebrigen erkrankungen |
| EP0758233B1 (en) * | 1994-04-21 | 2003-12-03 | Schering Aktiengesellschaft | Pde iv inhibitors for treating multiple sclerosis |
-
1995
- 1995-08-11 DE DE19530884A patent/DE19530884C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-06-08 UA UA98031234A patent/UA54397C2/uk unknown
- 1996-08-06 WO PCT/EP1996/003481 patent/WO1997006806A1/en active IP Right Grant
- 1996-08-06 EP EP96929216A patent/EP0852497B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-06 AU AU68711/96A patent/AU702706B2/en not_active Ceased
- 1996-08-06 US US09/011,457 patent/US6040336A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-06 IL IL12282696A patent/IL122826A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-06 CN CN96196210A patent/CN1080562C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-06 RU RU98103870/14A patent/RU2201232C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-08-06 TR TR1998/00128T patent/TR199800128T1/xx unknown
- 1996-08-06 SK SK156-98A patent/SK284195B6/sk unknown
- 1996-08-06 PT PT96929216T patent/PT852497E/pt unknown
- 1996-08-06 DK DK96929216T patent/DK0852497T3/da active
- 1996-08-06 JP JP9508906A patent/JPH11510809A/ja not_active Ceased
- 1996-08-06 AT AT96929216T patent/ATE219368T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-06 ES ES96929216T patent/ES2181907T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-06 CA CA002228036A patent/CA2228036A1/en not_active Abandoned
- 1996-08-06 DE DE69621939T patent/DE69621939T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-06 CZ CZ1998414A patent/CZ291534B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-06 PL PL96324884A patent/PL184840B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-08-06 BR BR9609932A patent/BR9609932A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-06 HU HU9802450A patent/HUP9802450A3/hu unknown
- 1996-08-08 ZA ZA9606775A patent/ZA966775B/xx unknown
-
1998
- 1998-02-10 NO NO19980568A patent/NO316424B1/no unknown
- 1998-02-10 MX MX9801118A patent/MX9801118A/es not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-03-09 HK HK99100957A patent/HK1015707A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2012290987B2 (en) | Left ventricular diastolic function improving agent | |
| JP2010532314A (ja) | Ｎｓａｉｄおよびプロスタグランジン化合物の医薬的組み合わせ | |
| HU207220B (en) | Process for producing pharmaceutical composition for diminishing enhanced pressure of the pulmonary circulation | |
| CN102885821A (zh) | 用于治疗胃肠道疾病的前列腺素衍生物 | |
| NO316424B1 (no) | Anvendelse av prostanderivater for fremstilling av legemidler for behandling av bakterielle infeksjoner | |
| AU660449B2 (en) | Prostacycline and carbacycline derivatives as agents for treating feverish complaints | |
| CA2030344C (en) | Treatment of pulmonary dysfunction with 15-keto-prostaglandin compounds | |
| EP0737185B1 (en) | 7-[carboxyalkyl or alkenyl]-6-[alkyl or alkenyl] 3-oxo-2,4-dioxobicyclo-[3.2.1] octane and derivatives thereof | |
| CN101827598B (zh) | 阿片样物质与前列腺素化合物的药物组合 | |
| EP0410652B1 (en) | Use of 15-keto-prostanoic acid derivatives in the manufacture of a medicament for improvement of excretion of potassium ion | |
| JPH01503780A (ja) | プロスタサイクリン誘導体含有の局所適用剤 | |
| AU683844B2 (en) | Use of prostane derivatives of formulae i and ii for the production of a medicament for the treatment of chronic polyarthritis | |
| EP0415564B1 (en) | Use of prostanoic acid derivaties for the manufacture of a medicament for improvement of excretion of nonprotein nitrogen into the intestine | |
| JP3023059B2 (ja) | 脳機能改善処置剤 | |
| Hui et al. | Potentiation of depressor responses to arachidonic acid by angiotensin converting enzyme inhibitors in the rat | |
| JPS59116222A (ja) | 水添麦角アルカロイドとヘパリンからなる医薬 | |
| EP0410646A2 (en) | Treatment of hyperlipidemia with 15-keto-prostaglandin compounds | |
| EP1419767A1 (en) | Remedial agent for cardiac failure |