UA54397C2 - Похідні простану як активний агент лікарського засобу для лікування бактеріально викликаного менінгіту, комбінація похідних простану з антибіотиками та спосіб одержання цієї комбінації - Google Patents
Похідні простану як активний агент лікарського засобу для лікування бактеріально викликаного менінгіту, комбінація похідних простану з антибіотиками та спосіб одержання цієї комбінації Download PDFInfo
- Publication number
- UA54397C2 UA54397C2 UA98031234A UA98031234A UA54397C2 UA 54397 C2 UA54397 C2 UA 54397C2 UA 98031234 A UA98031234 A UA 98031234A UA 98031234 A UA98031234 A UA 98031234A UA 54397 C2 UA54397 C2 UA 54397C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- group
- hydrogen atom
- carbon atoms
- derivatives
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 22
- UKVVPDHLUHAJNZ-PMACEKPBSA-N prostane Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCCCCCC UKVVPDHLUHAJNZ-PMACEKPBSA-N 0.000 title claims abstract description 22
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims 6
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 title 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 35
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 34
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- -1 acyl radical Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 claims description 15
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 claims description 15
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 8
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 3
- 229960002890 beraprost Drugs 0.000 claims description 3
- CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N beraprost Chemical compound O([C@H]1C[C@@H](O)[C@@H]([C@@H]21)/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)C1=C2C=CC=C1CCCC(O)=O CTPOHARTNNSRSR-APJZLKAGSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 3
- ARUGKOZUKWAXDS-SEWALLKFSA-N cicaprost Chemical compound C1\C(=C/COCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](C#C[C@@H](O)[C@@H](C)CC#CCC)[C@H](O)C[C@@H]21 ARUGKOZUKWAXDS-SEWALLKFSA-N 0.000 claims description 2
- 229950000634 cicaprost Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 abstract 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 229960002240 iloprost Drugs 0.000 description 10
- HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N iloprost Chemical compound C1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)[C@H](O)C[C@@H]21 HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 6
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 3
- 208000004593 pneumococcal meningitis Diseases 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 206010027253 Meningitis pneumococcal Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 2
- IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N WHWLQLKPGQPMY Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CNC=N1 IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- XMYFZAWUNVHVGI-UHFFFAOYSA-N 3-ethylpent-2-ene Chemical group CCC(CC)=CC XMYFZAWUNVHVGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEQGRRJLJLVQAQ-UHFFFAOYSA-N 3-methylpent-2-ene Chemical group CCC(C)=CC BEQGRRJLJLVQAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAUUNYHAXGTMMQ-AMXXQSRZSA-N 4-[(2e)-2-[(3as,4s,5r,6as)-5-hydroxy-4-[(3s,4s)-3-hydroxy-4-methylnona-1,6-diynyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-pentalen-2-ylidene]ethoxy]butanoic acid Chemical compound C1\C(=C/COCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](C#C[C@@H](O)[C@@H](C)CC#CCC)[C@H](O)C[C@@H]21 MAUUNYHAXGTMMQ-AMXXQSRZSA-N 0.000 description 1
- XQMVBICWFFHDNN-UHFFFAOYSA-N 5-amino-4-chloro-2-phenylpyridazin-3-one;(2-ethoxy-3,3-dimethyl-2h-1-benzofuran-5-yl) methanesulfonate Chemical compound O=C1C(Cl)=C(N)C=NN1C1=CC=CC=C1.C1=C(OS(C)(=O)=O)C=C2C(C)(C)C(OCC)OC2=C1 XQMVBICWFFHDNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241001211977 Bida Species 0.000 description 1
- 206010006487 Bronchostenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 101710129448 Glucose-6-phosphate isomerase 2 Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000007914 Labor Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000035945 Labour pain Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010035551 Pleocytosis Diseases 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical class [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000010161 Student-Newman-Keuls test Methods 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002528 coronary thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 229950006293 eptaloprost Drugs 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003815 prostacyclins Chemical class 0.000 description 1
- 230000008327 renal blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N trans-but-2-ene Chemical group C\C=C\C IAQRGUVFOMOMEM-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/558—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes
- A61K31/5585—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. thromboxanes having five-membered rings containing oxygen as the only ring hetero atom, e.g. prostacyclin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Винахід відноситься до медицини і стосується застосування похідних простану для лікування менінгіту, викликаного бактеріями. Описані похідні простану загальної формули (I та Ia), де X1 означає -CH2-CH2, транс-CH-CH- або групи, X2 – лінійний або розгалужений насичений вуглеводень, вуглецевий ланцюг якого складається з 1-6 атомів, X3 – -O- або -СН2- групу, X4 – -СН2- або -(СН2)3- групу, X5 означає атом водню або групу, R1 – атом водню або алкільну групу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, або циклоалкільну групу з 5-6 атомами вуглецю, або фенільну групу, R2 – лінійний або розгалужений насичений або ненасичений вуглеводень, вуглецевий ланцюг якого складається з 1-6 атомів, R3 – атом водню, ацильний радикал з 1-4 атомами вуглецю або бензильний радикал, R4 – атом водню або метильну групу; -O-R3·група знаходиться в- або -конфігурації, та їхні солі з фізіологічно прийнятними основами, де R1 являє собою атом водню. Ці похідні простану можуть також застосовуватись в поєднанні з антибіотиками.
Description
Опис винаходу
Винахід стосується використання похідних простану для отримання лікарських засобів для лікування 2 менінгіту, що викликається бактеріями, а також комбінації простану з антибіотиками.
Попри великі успіхи антимікробної терапії, смертність від бактеріального менінгіту залишається високою (М.М. Зспмагіг, (1984). Бактеріальні менінгіти більше уражають, ніж просто менінгіти. М. Епоі. У. Меад., 311: 912 - 914).
Пневмококи етіологічне найбільш часто викликають менінгіт у дорослих та призводять до смерті в 25-3090 70 випадків. Клінічні спостереження показують, що зростання внутрішньочерепного тиску (ВЧТ), утворення церебральних набряків та церебрального васкуліту визначають фатальний перебіг менінгіту (Н.-МУ/. Ріїзіег (1989): Ускладнений гнійний менінгіт дорослих: залишається таким, що визначає високу смертність, яка викликається васкулітом й високим внутрішньочерепним тиском, (Мегмепаггі, 60: 249-254).
Запальні зміни в бактеріальному менінгіті відбуваються за участю цитокінів, таких як фактор некрозу 12 пухлин (ФНП). ФНП може бути виявлено у людей з пневмококовим менінгітом (К.). Тгасеу (1994)). Альфа фактор некрозу пухлин: В: Довідник по цитокінам (Те суюКіпе папарсок А. Тротвоп, едв. Асадетіс Ргезз І опдоп, рр. 289-304, і також Т.Р. І візі та ін. (1988). Альфа фактор некрозу пухлин в цереброспінальній рідині (ЦСР) при бактеріальному, але не вірусному, менінгіті. Оцінка в модельній інфекції на мишах та у хворих (у. Ехр. Меа., 167 (5): 1743-1748). ЦСР плеоцитоз та церебральний набряк відбуваються після інтрацистернального збільшення ФНП (К. ЗашкКотеп та ін. (1990). Роль цитокінів в збудженні запальних станів та пошкоджень тканини в експериментальному грам-позитивному менінгіті У. Ехр. Мей. 171 (2): 439-448). Це вказує на трансміграцію лейкоцитів та розпад бар'єру кров/мозок.
ЕР 0 011 591 описує похідні простану та їх одержання. Ці похідні простану є похідними простацикліну (ПГІ 2).
Вони містять метиленову групу замість ефірного атому кисню в позиції 9 у простацикліні. Похідні простану с 29 використовують при лікуванні різноманітних захворювань, причому особливо важливим є серцево-судинна дія та Го) інгібування агрегації тромбоцитів.
Застосування похідних простану як лікарських засобів відомо з ЕР 0 011 591. Ця заявка описує зменшення периферійного, артеріального та коронарного судинного опору, інгібування агрегації тромбоцитів та розпад тромбів тромбоцитів, захист клітин міокарду і разом з тим зниження системного тиску крові без одночасного - зменшення хвилинного серцевого викиду та коронарної подачі крові: лікування удару, профілактику й лікування Ге»! коронарних серцевих захворювань, коронарного тромбозу, інфаркту серця, периферійних артеріальних захворювань, атеросклерозу та тромбозу, лікування шоку, інгібування бронхостенозу, інгібування секреції о шлункової кислоти та захист клітин слизової мембрани шлунку та слизової мембрани кишечнику; антиалергічні «ф властивості, зменшення опору судин легінь та тиску крові в легенях, промотування ниркового потоку крові, 3о використання замість гепарину або як допоміжну речовину в гемофільтраційному діалізі, збереження запасу о плазми крові, особливо запасів тромбоцитів крові, полегшення родових переймів, лікування токсемії вагітності, інгібування розростання клітин та збільшення мозкового потоку крові.
ЕР 0055208, ЕР 0 099 538, ЕР 0 119 949 описують похідні карбацикліну, що мають показання, близькі до « показань названих вище похідних простаку. З 50 ЕР 0 084 856 описує інші похідні простаку, які було запропоновано для використання в інгібуванні с агрегації тромбоцитів, в зменшенні системного тиску крові або в лікуванні виразки шлунку, причому спеціально з» згадувався берапрост.
Застосування похідних простаку в лікуванні імунних відповідей описують в різноманітних публікаціях.
Наприклад, лікування антиалергічних властивостей згадується в ЕР 0 011 591, серед іншого.
ЕР 0 055 208 описує, серед іншого, антиалергічну дію похідних карбацикліну. і-й Публікація Н.). Сгипатапп та ін. (1992) У. Іптесі. Оів. 165: 1-55 описує докладно використання похідної «» простаку, що її називають ілопрост, у лікуванні септичного шоку.
ОЕ 41 04 607 згадує про лікування СНІДУ та діабетів за допомогою похідних простаку. о Публікація К. Зіїм"а (1991) Іптесіоп апа Іттипіу, 59: 3846-3848) стосується лікування церебральної (Те) 20 малярії ілопростом.
Завдання цього винаходу полягає в застосуванні похідних простаку для подальших показань та також тм створення комбінації похідних простаку і антибіотиків.
Виявлено, що похідні простану загальних формул 1 та Та
Ф) іме) 60 б5
« хо рай о 4 йо Ме-в-в! х3 с-о0-8 х3 | Ї о о х Формула 1 та іФ Формула 18 7 2 ЧИ ' 2 - х х! шк ДЛ Х х М 5 но у во У,
Е з Е дя дн о-а он в' яких
Х! - це-СНЬСН»-, трансе-СН-СН- або -С-С- група,
Х2 - це нормальний або розгалужений насичений вуглеводневий ланцюг з 1-6 атомами вуглецю,
ХЗ - це -О- або -СН»о- група,
ХА - це - (СН2)»- або ««СН»)з- група,
Х9 - це атом водню або група -С- СВ,
В! - це атом водню, алкільна група з 1-6 атомами вуглецю, циклоалкільна група з 5-6 атомами вуглецю або фенільна група, с 22 - це нормальний або розгалужений насичений чи ненасичений вуглеводневий ланцюг з 1-6 атомами (3 вуглецю,
ВЗ - це атом водню або ацильна група з 1-4 атомами вуглецю або бензильна група, та
В - це атом водню або метильна група; ї- причому група -О-ЕЗ знаходиться в о - або Д -конфігурації, Ф і також їх солі з фізіологічне прийнятними основами, якщо ЮК ' представляє атом водню, можуть використовуватись для отримання лікарських засобів для можливого корисного лікування бактеріальне со викликаного менінгіту. «
Перевагу віддають застосуванню згідно з винаходом вищезазначених похідних простаку загальної формули 1, вякій Х' є тране-СН-СН- групою, Щео,
Х2 - це нормальний або розгалужений насичений вуглеводневий ланцюг з 2-4 атомами вуглецю,
ХЗ - це -СН»о-група,
Х - це-СН»о-група, « 20 ХО - це група -С- СВ, з с В! - це атом водню, алкільна група з 1-3 атомами вуглецю або фенільна група, ч» В2 - це нормальний або розгалужений насичений або ненасичений вуглеводневий ланцюг з 1-3 атомами " вуглецю,
ВЗ - це атом водню або ацильна група з 2 атомами вуглецю, і В" - це атом водню; причому група -О-ВЗ знаходиться в со - або Д-конфігурації, і також їх солі з фізіологічне прийнятними т основами, якщо Б являє собою атом водню (для одержання лікарських засобів) для можливого корисного т» лікування бактеріальне викликаного менінгіту. с Особливо більш прийнятним є застосування відповідно до винаходу вищезазначених похідних простаку загальної формули 1, в якій іс) 20 Х! є трансе-СН-СН- групою, "І Х2 - це група метилетиленова група, причому метильна група зв'язана з першим атомом вуглецю етиленової групи і перший атом вуглецю етиленової групи як правило скерований до радикалу В,
Х3 - це-СНо-група,
Х - це-СН»о-група,
Ге! ХО - це група -С- СВ, 7 В! - це атом водню або метильна група,
В2 - це метильна або етильна група, 60 ВЗ - це атом водню або формільна група, і
В - це атом водню; причому група -О-КЗ знаходиться в о - або Д-конфігурації, і також їх солі з фізіологічне прийнятними основами, якщо БК! являє собою атом водню (для одержання лікарських засобів) для можливого корисного лікування бактеріальне викликаного менінгіту. бо Ще більш прийнятним є застосування похідних простаку загальної формули 1, в якій
Х! є трансе-СН-СН- групою,
Х2 - це метилетиленова група, причому метильна група зв'язана з першим атомом вуглецю етиленової групи і перший атом вуглецю етиленової групи скерованої В,
ХЗ - це -СН»о-група,
Х - це-СН»о-група,
ХО - це група -С- СВ,
В - це атом водню, 70 В? - це метильна,
ВЗ - це атом водню,
В - це атом водню;
ОН група знаходиться в о; - або р -конфігурації, та її солі з фізіологічне прийнятними основами (для одержання лікарського засобу) для можливого корисного лікування бактеріально викликаного менінгіту.
Ця сполука має назву "ілопрост" та систематичну назву 5-(Е) (15, 55, 6К)-7-гідрокси-Є6МКЕ)-(35, 4к5)-3-гідрокси-4-метил-1-октен-б-ініл)біцикло ІЗ,3,0|) октен-З-іліденпентанова кислота. Вона є найбільш прийнятною сполукою цього винаходу.
Нормальним або розгалуженим насиченим або ненасиченим вуглеводневим ланцюгом з 1-6 атомами вуглецю с, наприклад, метилен, етилен, пропілен або ізопропилен, причому метильна група зв'язана з першим або другим атомом вуглецю, якщо рахувати від радикала БК !; бутилен, метилпропілен, етилетилен або диметилетилен, причому метильні або етильні групи зв'язані з будь-якою точкою ланцюга алкілена; пентил, метилбутилен, диметилпропілен, етилпропілен або метилетилетилетилен, причому метильні або етильні групи зв'язані з будь-якою точкою ланцюга алкілена; гексилен, метилпентилен, диметилбутилен або метилетилпропілен, причому метильні або етильні групи зв'язані з будь-якою точкою ланцюга алкілена. с
Алкільна група БК! включає нормальні або розгалужені алкільні групи з 1-6 атомами вуглецю, такі як, Ге) наприклад, метил, етил, пропил, бутил, ізобутил, трет-бутил, пентил, неопентил та гексил.
Циклоалкільна група КВ! може містити 5-6 атомів вуглецю в кільці.
Алкільна група К? включає нормальні або розгалужені, насичені чи ненасичені вуглеводневі ланцюга з 1-6 ча зо атомами вуглецю. Спеціально можна згадати метил, етил, пропил, бутил, ізобутил, трет-бутил, пентил, неопентил та гексил, бутеніл, пентеніл і гексеніл. б»
Ацильна група ВЗ може включати нормальну або розгалужену ацильну групу з 1-4 атомами вуглецю, такі як, со наприклад, ацетил, пропіоніл, бутирил або ізобутирил.
Підхожими для утворення солі із вільними кислотами с неорганічні та органічні основи, такі, що відомі - з5 фахівцям в цій галузі техніки як застосовні для утворення фізіологічно інертних солей. Як приклад можна ю вказати: гідроксиди лужних металів, такі як гідроксиди натрію та калію, гідроксиди лужноземельних металів, такі як гідроксид кальцію, аміак, аміни, такі як етаноламін, діетаноламін, триетаноламін, М-метилглюкамін, морфолін, трис(гідроксиметил)метиламін та ін. Утворення клатрату циклодекстрину проводять як описано в ЕР
О 259 468. Всі об'єкти винаходу, зазначені а цій Патентній Заявці, входять у об'єкт цієї Заявки. «
Дивно, але похідні простаку придатні для лікування енцефаліту в бактеріальному менінгіті, що є шщ с результатом бактеріальних компонентів після руйнування бактерій антибіотиками. До нинішнього часу для й лікування використовували антибіотики (наприклад, пеніциліни) в комбінації з глюкокортикоїдами «» (дексаметазоном) (Е. Тиотапеп (1993) ВакКегіейе Мепіпойів па аіе ВішЕНігп-З5спгапке, ЗрекКігит дег
УУіззепзепаїй, 4: 86-90).
Цей винахід також стосується використання більш прийнятних сполук цикапросту, епталопросту, ципростену сл та/або берапросту та їх солей в лікуванні бактеріальне викликаного менінгіту. Сполуки, включаючи ілопрост, подано в Таблиці 1 із посиланнями на їх побудову. ть Цей винахід також стосується використання відповідно до винаходу похідних простаку разом з фізіологічні
Ге) прийнятними фармакологічними наповнювачами та носіями. Такі речовини описано в Кетіпдіоп'з Рпагтасеціїса Зсіепсе, 151! ед. Маск Рибіїзпіпд Сотрапу, Еазіоп Реппзумапіа (1989). і Способи отримання ряду похідних простаку, що можуть використовуватись відповідно до винаходу, докладно "І описані в ЕР 0 011 591 або ЕР 0 084 856. Сполуки, які там явно не вказані не відрізняються, однак, з точки зору способу їх отримання, їх отримання знаходиться в межах загальних знань фахівця в цій галузі техніки.
Винахід стосується також комбінації (ї) похідних простану з (ії) антибіотиками. В цьому випадку похідні простану та антибіотики можуть вводитись одночасно або в різний час шляхом однакових або різних видів введення. Видами введення є особливо інтеральний, більш прийнятне пероральний, найбільш прийнятне
ІФ) парентеральний. Супозиторії, таблетки, капсули, краплі, ін'єкційні розчини та суспензії також є підхожими іме) формами введення.
Комбінація (ї) похідних простаку з (ії) антибіотиками є більш прийнятною як терапевтичний засіб. В цьому бо випадку похідні простану та антибіотики можуть вводитись одночасно або в різний час шляхом однакових чи різних видів введення.
Особливо прийнятним є застосування комбінації (їі) похідних простану з (ії) антибіотиками при лікуванні менінгіту, що викликається бактеріальне. В цьому випадку похідні простану та антибіотики можуть вводитись одночасно або в різний час шляхом однакових або різних видів введення. 65 Антибіотики, їх дія та використання описані докладно в К бтрр. СПпетіе-і ехікоп, У. Раре апа М. Кеодії: (едз.), піпій еаййоп, Біда 1989, ІЗВМ 3-13-734609-6, радез 206-208. Антибіотики, описані там, можуть використовуватись в комбінації з похідними простану загальних формул 1 та 1а.
В цьому дослідженні зміни в регіональному церебральному кровопостачанні, внутрішньочерепному тиску (ВЧТ), утворенні набряку мозку та в числі клітин в цереброспінальній рідині (ЦСР) вимірювали під час ранньої фази викликаного пневмококами менінгіту у щурів. Ці параметри для енцефаліту та руйнування бар'єру кров/мозок збільшувались після інтрацистернальній ін єкції пневмококів щурам. Вони можуть бути знижені в присутності похідних простану відповідно до винаходу.
Похідні простаку, що можуть використовуватись відповідно до винаходу, справляють дію в наведеному вище тесті при концентрації від 1 до 5О0Онг на кг ваги тіла на хвилину. 70 Наведена вище система тесту іп мімо моделює підвищену запальну реакцію, що виникає від бактеріолізу антибіотиками і, отже, добре підходить для експериментального тестування додаткової стратегії терапії (Н. МУ.
Ріїзіег та ін. (1992). Антиоксиданти зменшують зміни мікросудин на ранній стадії експериментального пневмококового менінгіту у щурів (бігоКе, 23 (12): 1798-1804).
Сполуки загальних формул 1 та Та придатні для можливої додаткової терапії бактеріальне викликаного 75 менінгіту. Комбінація сполук загальних формул 1 або Та та антибіотиків є більш прийнятною. Комбінація сполук загальних формул 1 або Та та антибіотиків як терапевтичний засіб має переваги. Також більш прийнятною є комбінація сполук загальних формул 1 та 1а та антибіотиків у лікуванні бактеріальне викликаного менінгіту.
Для такої терапевтичної дії підхожа доза змінюється та залежить, наприклад, від сполуки загальної формули 1 та та, що використовується, від живителя, виду введення та типу та тяжкості станів, що підлягають лікуванню. Як правило, однак, задовільні результати для тварин очікують при денній дозі від 1 до ЗОмкг/кг ваги тіла. Для великих ссавців, наприклад, людей, рекомендована доза становить від 0,1 до Змг похідних простаку загальних формул 1 та та. Більш прийнятними дозами є від 0,3 до 1мг на день, причому введення як правило триває аж до 4 днів. Денна доза похідних простаку може вводитись здебільшого за 2-4 дози на день.
Антибіотик може вводитись разом з ними. с
Похідні простану загальних формул 1 та Та можуть вводитись у випадку системного лікування будь-яким звичайним шляхом, особливо через тонкий кишечник, більш прийнятне перорально, найбільш прийнятне і9) парентерально. Супозиторії, таблетки, капсули, краплі, ін'єкційні розчини або суспензії також є підхожими формами введення.
Похідна простану, ілопрост, є особливо прийнятною сполукою, її вводять, наприклад, великим ссавцем, - наприклад, людям, зазначеним вище способом. Дози в цьому випадку в 2 рази менші від зазначених вище.
Інфузійний розчин у формі препарату довгочасної інфузії в звичайному водному розчиннику, наприклад, Ф фізіологічному сольовому розчині, є більш прийнятною формою введення для системного лікування. В цьому со випадку вводять від 0,1 до 1ООнг/кг/хвил, більш прийнятне від 1 до 1Онг/кг/хвил.
Також можуть використовуватись терапевтичні композиції, які містять похідну простану загальних формул 1 З або 1а разом з принаймні одним фармацевтичним носієм, додатком або розріджувачем, які всі є фізіологічне юю прийнятними. Такі композиції можуть бути одержані у спосіб, відомий по суті. Фармакологічно прийнятні та підхожі наповнювачі та носії описано, наприклад, в Кетіпдіоп'є Рпагтасеціїса! 5сіепсе, 1517 ва. Маск Ривіїзпіпд
Сотрапу, Еавіоп РеппзуїЇмапіа (1980). Можливо також використання клатратів циклодекстрину, які описано в ЕР « 0 259 468.
Приклад - с Менінгіт індукували в анестезованих дорослих самцях щурів Вістар (від 250 до З50г) інтрацистернальною » інфекцією 7Бмкл, що містить еквівалент 1х10/ соє (одиниць, що утворюють колонії) компонентів клітинних стінок пневмококів. Контрольним тваринам ін'єкували в порожнину магна 75мкл фізіологічного сольового розчину (ТР. Геїзі (1988)). Фактор некрозу пухлин альфа в цереброспінальну рідину при бактеріальному, але не вірусному, менінгіті. Оцінка інфекції в моделі на мишах та хворих (у. Ехр. Мей. 167 (5): 1743-1748). В третій і-й групі, на додаток до інтрацистернальної ін'єкції пневмококів, вводили внутрішньовенно ілопраст в дозі «г» 1мкг/год/кг.
Регіональний церебральний кровотік та внутрішньочерепний тиск визначали через 2, 4 та 6 годин після о внутрішньочерепної ін'єкції пневмококів, а техніка методу точно описана в таких публікаціях: Н.-МУ. Ріївіег еї (се) 20 а). (1990) У. Сегерга! Віоод Біоуж/ апа Меїйароїїзт, 10: 914-922, а також Н.-МУ. Ріївіег еї аї. (1992) БігоКе, 23 . (12): 1798-1804. з Процентний вміст церебральної рідини та число клітин на мкл ЦСР вимірювали через б годин після ін єкції пневмококів, як описано в Н.-Х. Ріївіег еї а). (1990) 3. Сегебга! Віоса РіІоу/ апа Мегйабоїївт, 10: 914-922. як можна бачити з Таблиць 1-4, похідні простаку, що застосовувались відповідно до винаходу значно зменшують " викликане пневмококами збільшення церебрального кровопотоку, внутрішньочерепний тиск крові,
ГФ) процентну частину церебральної рідини та число клітин на мкл ЦСР. Дані розглядають значну різницю за 7 допомогою тесту Студента-Ньюмана-Кейлса (статистичний план: 5РОЗ для МБ версії Віїндоус 6.1.; односпрямовано, дисперсійний аналіз, рівень значущості 0,05). во б5
Таблиця 2
Група/параметр ВчЧтТОог|вчЧтТог|вчтАг вч бг 1. Контроль п-8 3.2 1.7 3.9 -1.53.9 4 1.6) 3.6 ж 1.4 2. КСП п-8 3.9 ж 1.5/3.3 ях 2.218.9 ж 3.5.10.9 5 3.6
З. Ілопрост п-4 внутрішньовенне 3.2 51.34.25 1.84.2 5 1.214.6 ж 1.1
Таблиця З 70 Група / параметр Клітини/мкл ЦСР Ог)Клітини/мкл ЦСР бг 2. КСП п-т/6 2287 х 918 3. Ілопрост п-5 внутрішньовенної 4530 518 з 190
Таблиця 4
Група/параметр Церебральна рідина у 90 83 Плопрост п-5 внутрішньовенно 78.55 5 0.15
Позначки:
ЛДП - Лазер/Доплер/Потік (регіональний церебральний кровотік)
ВЧТ - внутрішньочерепний тиск
КСП - компоненти стінок клітин пневмококів аа) Контроль: Масі інтеракраніально
ЬБ) КСП: КСП інтеракраніально еквівалент 1х107 одиниць, що утворюють колонії Зігері. рпешт. - нелікований менінгіт. с сс) Ілопрост внутрішньовенно: КССП інтеракраніально та Ілопрост безперервно внутрішньовенно 1мкг/год/кг. г)
Гази крові, середній тиск кінцевого вдиханого СО» в нормальному інтервалі; Анестезія: фенобарбітал 10Омг/кг. у
Claims (1)
- Формула винаходу Ф со1. Застосування похідних простану загальних формул 1 та 1а « ра 0 зо хз с-0-в во ів) « | -я 5. 2 Д Х2 ра й 1 ве ї АХ т- он 0-3 (95) се) я «(в) "м Аз с-05- ів) ко м : 6о щ-щ -щ- / ще ра КІ -- ві т З до он 0-3 б5 в' яких Х! - це-СНЬСН»-, тране-«СНА-СН- або - Си С - група, Х2 - це нормальний або розгалужений насичений вуглеводневий ланцюг з 1 - б атомами вуглецю, ХЗ - це -О- або -СН»о- група, Х7 - це-СН»о- або -(СН2о)з- група, Хо - це атом водню або група .. СкСсВІЇ, В! - це атом водню, алкільна група з 1 - б атомами вуглецю, циклоалкільна група з 5 - 6 атомами вуглецю 70 або фенільна група, В2 - це нормальний або розгалужений насичений чи ненасичений вуглеводневий ланцюг з 1 - 6 атомами вуглецю, ВЗ - це атом водню або ацильний радикал з 1 - 4 атомами вуглецю чи бензильний радикал, та В - це атом водню або метильна група; т причому група -О-КЗ знаходиться в. с - або В конфігурації, і також їх солей з фізіологічно прийнятними основами, якщо К' являє собою атом водню, як активного агента лікарського засобу, придатного для лікування викликаного бактеріями менінгіту.2. Застосування похідних простану за п. 1, яке відрізняється тим, що похідні простану застосовують разом з клатратом фд -циклодекстрину.3. Застосування похідних простану загальної формули 1 за будь-яким з попередніх пунктів, в якій Х! є трансе-СН-СН- групою, Х2 - це нормальний або розгалужений насичений вуглеводневий ланцюг з 2 - 4 атомами вуглецю, сч ХЗ - це -СН»о-група, Х - це-СН»о-група, і9) ХУ -цегрупа. сп-срі, В! - це атом водню, алкільна група з 1 - З атомами вуглецю або фенільна група, м В2 - це нормальний або розгалужений насичений або ненасичений вуглеводневий ланцюг з 1 - З атомами вуглецю, б» ВЗ - це атом водню або ацильний радикал з 2 атомами вуглецю, і со В - це атом водню; причому група -О-ЕЗ знаходиться в є - або в -конфігурації, З і також їх солей з фізіологічно прийнятними основами, якщо В являє собою атом водню, як активного агента о лікарського засобу, придатного для лікування викликаного бактеріями менінгіту.4. Застосування похідних простану загальної формули 1 за п. З, де Х! є трансе-СН-СН- групою, « Х2 - це метилетиленова група, метильна група якої зв'язана з першим атомом вуглецю етиленової групи і з с перший атом вуглецю етиленової групи обернений до радикала В", й ХЗ - це -СН»о-група, » Х - це-СН»о-група, ХУ -цегрупа. сп-срі, с В! - це атом водню або метильна група, В2 - це метильна або етильна група, ть ВЗ - це атом водню або формільна група, і (65) В - це атом водню; Ге) 20 причому група -О-КЗ знаходиться в с - або Б -конфігурації, "М і також їх солей з фізіологічно прийнятними основами, якщо КЕ! являє собою атом водню, як активного агента лікарського засобу, придатного для лікування викликаного бактеріями менінгіту.5. Застосування похідних простану загальної формули 1 за п. 4, де Х! є трансе-СН-СН- групою, о Х2 - це метилетиленова група, метильна група якої зв'язана з першим атомом вуглецю етиленової групи і перший атом вуглецю етиленової групи обернений до радикала В", о ХЗ - це -СН»о-група, Х - це-СНо-група, бо ХУ -цегрупа. спе-срі, В - це атом водню, В2 - це метильна група, ВЗ - це атом водню, та бо В - це атом водню;причому група -О-Н знаходиться в 2 - або д -конфігурації, а також їх солей з фізіологічно прийнятними основами як активного агента лікарського засобу, придатного для лікування викликаного бактеріями менінгіту.б. Застосування похідних простану за п. 71, які є цикапростом, пталопростом, ципростеном та/або берапростом та їх солями, як активного агента лікарського засобу, придатного для лікування викликаного бактеріями менінгіту.7. Застосування похідних простану за будь-яким з попередніх пунктів, яке відрізняється тим, що похідні простану використовують разом з фізіологічно прийнятними фармакологічними наповнювачами та носіями.8. Комбінація (ї) похідних простану за будь-яким з попередніх пунктів з (ії) антибіотиками.9. Комбінація за п. 8, яка відрізняється тим, що вона придатна як терапевтичний засіб.10. Спосіб одержання комбінації (ї) похідних простану з (ії) антибіотиками за пп. 8 або 9, який відрізняється тим, що проводять змішування похідних простану з антибіотиками. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М З, 15.03.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) у то Ф (зе) « Іс)- . и? 1 щ» (95) се) що іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19530884A DE19530884C2 (de) | 1995-08-11 | 1995-08-11 | Verwendung von Prostan-Derivaten sowie deren Kombination mit Antibiotika zur Behandlung von bakteriellen Meningitis |
| PCT/EP1996/003481 WO1997006806A1 (en) | 1995-08-11 | 1996-08-06 | Use of prostane derivatives and the combination thereof with antibiotics in the treatment of bacterial infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA54397C2 true UA54397C2 (uk) | 2003-03-17 |
Family
ID=7770106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA98031234A UA54397C2 (uk) | 1995-08-11 | 1996-06-08 | Похідні простану як активний агент лікарського засобу для лікування бактеріально викликаного менінгіту, комбінація похідних простану з антибіотиками та спосіб одержання цієї комбінації |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6040336A (uk) |
| EP (1) | EP0852497B1 (uk) |
| JP (1) | JPH11510809A (uk) |
| CN (1) | CN1080562C (uk) |
| AT (1) | ATE219368T1 (uk) |
| AU (1) | AU702706B2 (uk) |
| BR (1) | BR9609932A (uk) |
| CA (1) | CA2228036A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ291534B6 (uk) |
| DE (2) | DE19530884C2 (uk) |
| DK (1) | DK0852497T3 (uk) |
| ES (1) | ES2181907T3 (uk) |
| HK (1) | HK1015707A1 (uk) |
| HU (1) | HUP9802450A3 (uk) |
| IL (1) | IL122826A (uk) |
| MX (1) | MX9801118A (uk) |
| NO (1) | NO316424B1 (uk) |
| PL (1) | PL184840B1 (uk) |
| PT (1) | PT852497E (uk) |
| RU (1) | RU2201232C2 (uk) |
| SK (1) | SK284195B6 (uk) |
| TR (1) | TR199800128T1 (uk) |
| UA (1) | UA54397C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997006806A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA966775B (uk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6663967B1 (en) * | 2000-11-17 | 2003-12-16 | Bryant Rubber Corporation | Moldable silicone elastomers having selective primerless adhesion |
| EP2269611B1 (en) | 2006-11-16 | 2016-03-23 | Gemmus Pharma Inc. | EP2 and EP4 agonists as agents for the treatment of influenza A viral infection |
| EP2803365A1 (en) | 2013-05-14 | 2014-11-19 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Use of clonazepam in combination with antibiotic in the treatment of bacterially induced meningitis |
| US12042503B2 (en) | 2020-02-12 | 2024-07-23 | Cytoagents, Inc. | Compositions and methods for treating coronavirus infections |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US447802A (en) * | 1891-03-10 | Irvest williams | ||
| DE2845770A1 (de) * | 1978-10-19 | 1980-04-30 | Schering Ag | Neue prostacyclin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS58124778A (ja) * | 1982-01-20 | 1983-07-25 | Toray Ind Inc | ５，６，７−トリノル−４，８−インタ−ｍ−フエニレンＰＧＩ↓２誘導体 |
| US4665088A (en) * | 1984-11-14 | 1987-05-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | (E-Z)-4,5,9-trithiadodeca-1,6,11-triene 9-oxides |
| EP0234481A1 (en) * | 1986-02-18 | 1987-09-02 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Anti-infective injectable formulations |
| DE4104607A1 (de) * | 1991-02-12 | 1992-08-13 | Schering Ag | Prostacyclin- und carbacyclinderivate als mittel zur behandlung von fiebrigen erkrankungen |
| DK0758233T3 (da) * | 1994-04-21 | 2004-03-22 | Schering Ag | PDE IV-inhibitorer til behandling af multipel sklerose |
-
1995
- 1995-08-11 DE DE19530884A patent/DE19530884C2/de not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-06-08 UA UA98031234A patent/UA54397C2/uk unknown
- 1996-08-06 AU AU68711/96A patent/AU702706B2/en not_active Ceased
- 1996-08-06 JP JP9508906A patent/JPH11510809A/ja not_active Ceased
- 1996-08-06 US US09/011,457 patent/US6040336A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-06 ES ES96929216T patent/ES2181907T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-06 CA CA002228036A patent/CA2228036A1/en not_active Abandoned
- 1996-08-06 BR BR9609932A patent/BR9609932A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-06 SK SK156-98A patent/SK284195B6/sk unknown
- 1996-08-06 DK DK96929216T patent/DK0852497T3/da active
- 1996-08-06 WO PCT/EP1996/003481 patent/WO1997006806A1/en active IP Right Grant
- 1996-08-06 DE DE69621939T patent/DE69621939T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-06 PL PL96324884A patent/PL184840B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-08-06 EP EP96929216A patent/EP0852497B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-08-06 IL IL12282696A patent/IL122826A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-06 HU HU9802450A patent/HUP9802450A3/hu unknown
- 1996-08-06 CN CN96196210A patent/CN1080562C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-06 PT PT96929216T patent/PT852497E/pt unknown
- 1996-08-06 RU RU98103870/14A patent/RU2201232C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-08-06 AT AT96929216T patent/ATE219368T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-08-06 TR TR1998/00128T patent/TR199800128T1/xx unknown
- 1996-08-06 CZ CZ1998414A patent/CZ291534B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-08 ZA ZA9606775A patent/ZA966775B/xx unknown
-
1998
- 1998-02-10 MX MX9801118A patent/MX9801118A/es not_active IP Right Cessation
- 1998-02-10 NO NO19980568A patent/NO316424B1/no unknown
-
1999
- 1999-03-09 HK HK99100957A patent/HK1015707A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4499085A (en) | Method of anoxia treatment using prostaglandin analogues | |
| KR20010015807A (ko) | 9-데옥시-2',9-알파-메타노-3-옥사-4,5,6-트리노르-3,7-(1',3'-인터페닐렌)-13,14-디하이드로-프로스타글란딘에프1을 이용한 말초 혈관 질환의 치료 | |
| JP2002504110A (ja) | Ｘａ因子の直接または間接的選択阻害剤の、単独および／または抗血小板凝集活性を有する化合物と組み合わせた動脈血栓塞栓症における治療および予防への組成および使用 | |
| KR0158870B1 (ko) | 폐순환 승압의 치료, 예방 또는 진단용 조성물 | |
| KR20070119753A (ko) | 위장 장애 치료를 위한 프로스타글란딘 화합물과 양성자펌프 억제제의 병용 | |
| RU2001128157A (ru) | Фармацевтический препарат, содержащий низкомолекулярный ингибитор тромбина и его пролекарство | |
| US5663203A (en) | Agents containing prostacyclin derivatives for topical application | |
| US5492904A (en) | Composition of angiotensin-II receptor antagonists and calcium channel blockers | |
| DE3448257C2 (en) | Cytoprotective action of prostacyclin derivatives on the kidney | |
| UA54397C2 (uk) | Похідні простану як активний агент лікарського засобу для лікування бактеріально викликаного менінгіту, комбінація похідних простану з антибіотиками та спосіб одержання цієї комбінації | |
| DE4135193C1 (uk) | ||
| AT396687B (de) | Cyclodextrinclathrate von 5-cyanoprostacyclinderivaten und ihre verwendung als arzneimittel | |
| CA2103906C (en) | Iloprost with action against cerebral malaria | |
| US4968673A (en) | Use of a thromboxane receptor antagonist in renal diseases and dysfunction | |
| EP1080728A1 (en) | Prostaglandin ep4 receptor agonist and treatment method | |
| CA2104024A1 (en) | Prostacyclin and carbacylin derivatives as agents for treatment of febrile diseases | |
| US5654339A (en) | Use of prostane derivatives of formulate I and II for treatment of chronic polyarthritis | |
| AU642523B2 (en) | Preparation for treating renal disease | |
| EP0324745A1 (de) | Prostacyclinderivate enthaltende mittel für die topische anwendung. | |
| US3996103A (en) | Process for inhibiting platelet aggregation | |
| EP0421562B1 (en) | Use of prostacyclin analogs against metastases | |
| HU187376B (en) | Process for preparing new prostaglandins | |
| US4046915A (en) | Process for treating elevated platelet adhesiveness | |
| JPH01272525A (ja) | 体外循環中の血小板損失の予防または減少用組成物 | |
| JPH02160721A (ja) | プロスタグランジン類似化合物を有効成分として含有する膵炎治療剤 |