NO20110233A1 - Naeringsmiddelsammensetning for a fremme sunn utvikling og vekst - Google Patents

Abstract

En næringssammensetning som inkluderer et lipid eller fett; en proteinkilde; minst omtrent 5 mg/100 kcal av en kilde av langkjede-polyumettede fettsyrer som omfatter dokosaheksaensyre; og minst omtrent 0,2 mg/100 kcal av en prebiotisk sammensetning, hvorved den prebiotiske sammensetning omfatter en pluralitet av oligosakkarider slik at den totale fermenteringsrate-profilen for den prebiotiske sammensetning tilveiebringer en økt populasjon av fordelaktige bakterier i den humane tarmen over en forlenget tidsperiode.

Description

Teknisk område

Denne søknad vedrører generelt området næringssammensetninger. Mere spesielt vedrører søknaden en næringssammensetning som har en prebiotisk sammensetning med en total fermenteringsrate-profil som tilveiebringer en økt populasjon av fordelaktige bakterier i mennesketarmen over en forlenget tidsperiode, idet næringssammensetningen tilveiebringer forbedret fordøybarhet, sammenlignet med konvensjonelle sammensetninger.

Teknikkens stand

Tarmmikrofloraen i et menneske er en kompleks samling av innbyrdes beslektede mikrober som virker sammen for å forenkle fordøyelsesprosessen. Når det gjelder spedbarn, etableres tarmmikrofloraen hurtig de første få ukene etter fødselen. Naturen på denne tarmkolonisering bestemmes initialt ved tidlig eksponering for miljømessige kilder av mikrober så vel som helsen til spedbarnet. Om spedbarnet bryst-mates eller får brystmelkerstatning har også en sterk innvirkning på tarmbakteriepopulasjonen.

Hos spedbarn som blir brystmatet dominerer for eksempel Bifidobacterium spp. blant tarmbakterier, hvor Streptococcus spp. og Lactobacillus spp. er mindre vanlige bidragsytere. I motsetning, er mikrofloraen til spedbarn som har fått brystmelkerstatning mere divers, og inneholder Bifidobacterium spp. og Bacteroides spp. så vel som de mere patogene artene, Staphylococcus, Escherichia coli og Clostridia. De ulike arter av Bifidobacterium i avføringen av bryst-matede spedbarn og spedbarn som har fått brystmelkerstatning er også forskjellig.

Bifidobakterier er generelt betraktet som "fordelaktige" bakterier og er kjent til å beskytte mot koloniseringen av patogene bakterier. Dette skjer sannsynligvis gjennom konkurransen for celleoverflatereseptorer, konkurransen for essensielle næringsstoffer, produksjon av anti-mikrobielle midler og produksjon av inhiberende forbindelser slik som kortkjede-fettsyrer (SCFA) som kan nedsette pH i avføring og sterkt inhibere patogene bakterier.

Bifidobakterier er også assosiert med resistens overfor gastrointestonal (Gl) kanalinfeksjon og respiratorisk infeksjon så vel som en økt immunfunksjon, særlig hos barn og spedbarn. Derfor er det å fremme et tarmmiljø hvor Bifidobakterier dominerer blitt et mål i forbindelse med utvikling av næringssammensetninger, som inkluderer næringsformuleringer for voksne og barn og sammensetninger for spedbarn som får brystmelkerstatning.

Human melk (HM) inneholder en rekke faktorer som kan bidra til vekst og befolkning av Bifidobakterier i tarmmikrofloraen hos spedbarn. Blant disse faktorer er en kompleks blanding av mer enn 130 forskjellige oligosakkarider som når nivåer opp til 8-12 g/L i overgangsmelk og moden melk. Kunz, et al., Oligosaccharides in Human Milk: Structure, Functional, and Metabolic Aspects, Ann. Rev. Nutr. 20: 699-722 (2000). Disse oligosakkarider er resistente overfor enzymatisk nedbrytning i den øvre mage/tarmkanalen og når kolon intakt, hvor de tjener som substrater for kolon-fermentering.

HM oligosakkarider menes å utløse en økning i antall Bifidobakterier i kolonfloraen, sammen med en reduksjon i antallet potensielle patogene bakterier. Kunz, et al., Oligosaccharides in Human Milk: Structure, Functional, and Metabolic Aspects, Ann. Rev. Nutr. 20: 699-722 (2000); Newburg, Do the Binding Properties of Oligosaccharides in Milk Protect Human Inf ants from Gastrointestinal Bacteria?, J. Nutr. 217:S980-S984 (1997). En måte som HM oligosakkarider kan øke antallet Bifidobakterier på og redusere antallet potensielle patogene bakterier er ved å virke som konkurrerende reseptorer og inhibere bindingen av patogener til celleoverflaten. Rivero-Urgell, et al., Oligosaccharides: Application in Infant Food, Early Hum. Dev. 65(S):43-52 (2001).

I tillegg til å redusere antall patogene bakterier og fremme populasjonen av Bifidobakterier, vil HM oligosakkaridene, når de fermenteres, produsere SCFA slik som eddiksyre, propionsyre og smørsyre. Disse SCFAer antas å bidra til kaloriinnhold, tjene som en viktig energikilde for tarmepitelet, stimulere natriumabsorpsjon og vannabsorpsjon i kolon og øke tynntarmsfordøyelse og absorpsjon. I tillegg menes SCFA å bidra til den totale gastrointestinale helsen ved å modulere gastrointestinal utvikling og immunfunksjon.

Fermenteringen av HM oligosakkarider reduserer også fekale ammoniakk-, amin- og fenolkonsentrasjoner, som er indikert som de viktigste luktkomponentene i avføring. Cummings & Macfarlane, The Control and Consequences ofBacterial Fermentation in the Human Colon, J. Appl. Bacteriol. 70:443-459 (1991); Miner & Hazen, Ammonia and Amines: Components of Swine- Building Odor ASAE 12:772- 774 (1969); Spoelstra, Origin of Objectionable Components in Piggery Wastes and the Possibility ofApplying Indicator Components for Studying Odour Development, Agric. Environ. 5:241-260 (1980); 0'Neill & Phillips, A Reviewofthe Control of Odor Nuisance from Livestock Buildings: Part 3. Properties of the Odorous Substances which have been Identified in Livestock Wastes or in the AirAround them J. Agric. Eng. Res. 53:23-50 (1992).

Som et resultat av oligosakkaridene til stede i HM er SCFA profilen til et ammet spedbarn svært forskjellig fra den til et spedbarn som har fått brystmelkerstatning. Ammede spedbarn produserer for eksempel i realiteten ikke noe butyrat, med acetat som omfatter omtrent 96 % av den totale SCFA produksjon. Lifschitz, et al., Characterization of Carbohydrate Fermentation in Feces of Formula- Fed and Breast- Fed Infants, Pediatr. Res. 27:165-169 (1990); Siigur, et al., Faecal Short- Chain Fatty Acids in Breast- Fed and Bottle- Fed Infants. Acta. Paediatr. 82:536-538 (1993); Edwards, et al., Faecal Short- Chain Fatty Acids in Breast- Fed and Formula- Fed Babies, Acta. Paediatr. 72:459-462 (1994); Parrett & Edwards, In Vitro Fermentation of Carbohydrates by Breast Fed and Formula Fed Infants, Arch. Dis. Child 76:249-253 (1997). I motsetning, mens spedbarn matet med brystmelkerstatning også har acetat (74 %) som den viktigste SCFA i avføring, har de tilstedeværelse av betydelige mengder propionat (23 %) og små mengder butyrat (3 %). Disse forskjeller mellom SCFA profilene hos ammede spedbarn og spedbarn matet med brystmelkerstatning vil kunne påvirke energi, fordøyelse og den totale helsen til spedbarnet matet med brystmelkerstatning.

Fordi kumelk og kommersielt tilgjengelige morsmelkserstatninger for spedbarn som er basert på kumelk kun tilveiebringer spormengder av oligosakkarider, anvendes ofte prebiotika for å supplere dietten til spedbarn matet med brystmelkerstatning. Prebiotika er blitt definert som "ikke-fordøybare næringsbestanddeler som fordelaktig påvirker verten ved selektivt å stimulere vekst og/aktivitet av en eller et begrenset antall bakterier i kolon som kan forbedre vertens helse". Gibson, G.R. & Roberfroid, M.B., Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota- lntroducing the Concept of Probiotics, J. Nutr. 125:1401-1412

(1995). Vanlige prebiotika inkluderer frukto-oligosakkarid, gluko-oligosakkarid, galakto-oligosakkarid, isomalto-oligosakkarid, xylo-oligosakkarid og laktulose.

Innlemmelsen av forskjellige prebiotiske bestanddeler i morsmelkerstatninger for spedbarn er blitt omtalt. US patentsøknad nr. 2003/0072865 ifølge Bindels, et al. omhandler for eksempel en morsmelkerstatning for spedbarn med et forbedret proteininnhold og med minst ett prebiotika. Prebiotikakomponenten kan være lakto-N-tetaose, lakto-N-fuko-pentaose, laktulose (LOS), laktosukkrose, raffinose, galakto-oligosakkarid (GOS), frukto-oligosakkarid (FOS), oligosakkarider avledet fra soyabønnepolysakkarider, mannosebaserte oligosakkarider, arabino-oligosakkarider, xylo-oligosakkarider, isomalto-oligosakkarider, glukaner, sialyl oligosakkarider og fuko-oligosakkarider.

Likeledes omhandler US patentsøknad nr. 2004/0191234 til Haschke en metode for å øke immunoresponsen som omfatter administrering av minst ett prebiotika. Prebiotikaet kan være et oligosakkarid produsert fra glukose, galaktose, xylose, maltose, sukkrose, laktoluse, stivelse, xylan, hemicellulose, inulin eller en blanding derav. Prebiotikaet kan være til stede i et spedbarns-cereal.

I tillegg, mener man at andre faktorer som er til stede i human brystmelk er fordelaktige for utvikling av kroppen. Funksjonelle proteiner slik som transformerende vekstfaktor-beta (TGF-p) spiller for eksempel en viktig rolle i en rekke prosesser som er nødvendige for helse og utvikling, i spedbarn og barn, så vel som i voksne.

Mere spesifikt er TGF-p det generelle navnet til en familie av polypeptider, hvis medlemmer har multifunksjonelle regulerende aktiviteter. Tre differensielt regulerte pattedyr-isoformer (betegnet TGF-pi, TGF-P2 og TGF-P3) spiller viktige roller i en rekke prosesser i utviklingen av spedbarn, barn og voksne. TGF-p er et 25-kDa homodimerisk cytokin som er kjent til å mediere pleitropiske funksjoner både inneni immunsystemet og systemisk, det uttrykkes i en rekke celletyper i tarmslimhinnen som inkluderer lymfocytter, epitelceller, makrofager og stromalceller så vel som ved T-celler, nøytrofiler, makrofager, epitelceller, fibroblaster, plater, osteoblaster, osteoklaster og andre. I tillegg er TGF-p til stede i human brystmelk og kan innvirke på en rekke aspekter av spedbarnets helse og utvikling.

Det vil følgelig være fordelaktig å tilveiebringe en næringssammensetning som tilveiebringer en kombinasjon av næringsmidler som er designet for å stimulere sunn utvikling og vekst, særlig i et spedbarn. Inkludert i næringssammensetningen bør det være en prebiotisk substans som stimulerer de funksjonelle egenskapene hos humane melke-oligosakkarider i spedbarn, slik som en økning i populasjonen og arter av fordelaktige bakterier i spedbarnstarmen og produksjon av en SCFA profil som er tilsvarende den til et ammet spedbarn, og materialer som tilveiebringer en diettkilde av bioaktivt TGF-p. I tillegg bør næringssammensetningen tolereres godt i dyr, særlig menneskespedbarn og bør ikke produsere eller bevirke til overskudd av gass, abdominal distensjon, oppblåsthet eller diaré.

Oppsummering av oppfinnelsen

Kort vedrører den foreliggende søknad, i en utførelsesform, en næringssammensetning som omfatter et lipid eller fett, en proteinkilde, en kilde til langkjede-polyumettede fettsyrer som inkluderer dokosaheksaensyre (DHA), en prebiotisk sammensetning som inkluderer en pluralitet av oligosakkarider slik at den totale fementeringsrate-profilen til den prebiotiske sammensetning tilveiebringer en økt populasjon av fordelaktige bakterier i mennesketarmen over en forlenget tidsperiode. Mere spesielt, inkluderer den prebiotiske sammensetning en pluralitet av oligosakkarider, slik at minst ett av oligosakkaridene har en relativt hurtig fermenteringsrate og ett av oligosakkaridene har en relativt sakte fermenteringsrate, hvorved kombinasjonen av oligosakkaridene tilveiebringer en fordelaktig total fermenteringsrate. I bestemte utførelsesformer omfatter prebiotikaet en kombinasjon av galakto-oligosakkarid og polydekstrose.

Oppfinnelsen vedrører også en næringssammensetning som omfatter:

a. opptil omtrent 7 g/100 kcal av et fett eller lipid, mer foretrukket omtrent 3 til omtrent 7 g/100 kcal av et fett eller lipid; b. opptil omtrent 5 g/100 kcal av en proteinkilde, mer foretrukket omtrent 1 til omtrent 5 g/100 kcal av en proteinkilde; c. omtrent 5 til omtrent 100 mg/100 kcal av en kilde av langkjede-polyumettede fettsyrer som inkluderer DHA, mer foretrukket omtrent 10 til omtrent 50 mg/100 kcal av en kilde av langkjede-polyumettede fettsyrer som inkluderer DHA; og d. omtrent 1,0 til omtrent 10,0 g/L, mer foretrukket omtrent 2,0 g/L til omtrent 8,0 g/L, av en prebiotikasammensetning som omfatter en pluralitet av oligosakkarider slik at den totale fermenteringsrate-profilen av den prebiotiske sammensetning tilveiebringer en økt populasjon av fordelaktige bakterier i mennesketarmen over en forlenget tidsperiode. I bestemte utførelsesformer, inkluderer næringssammensetningen omtrent 0,015 til omtrent 0,1 (pg/ug) ppm TGF-p, mer foretrukket omtrent 0,0225 til omtrent 0,075 (pg/ug) ppm TGF-p.

I en ytterligere utførelsesform vedrører oppfinnelsen en næringssammensetning med forbedret fordøyelighet, idet sammensetningen omfatter et lipid eller fett, en proteinkilde, en kilde av langkjede-polyumettede fettsyrer som inkluderer dokosaheksaensyre (DHA), en prebiotisk sammensetning som omfatter minst 20 % av en oligosakkaridblanding som omfatter polydekstrose og galakto-oligosakkarid, og eventuelt, TGF-p.

Særlig utførelse av den foreliggende oppfinnelse

Det tekniske problem som skal løses ved den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe nye næringssammensetninger som er lett fordøyelige, tilveiebringe fysiokjemiske fordeler og/eller tilveiebringe fysiologiske fordeler. I en utførelsesform av den foreliggende oppfinnelse, omfatter en næringssammensetning et lipid eller fett, en proteinkilde, en kilde av langkjede-polyumettede fettsyrer som inkluderer dokosaheksanensyre (DHA), og en prebiotisk sammensetning som inkluderer en pluralitet av oligosakkarider slik at den totale fermenteringsrate-profilen til den prebiotiske sammensetning tilveiebringer en økt populasjon av fordelaktige bakterier i mennesketarmen over en forlenget tidsperiode, og omfatter minst 20 % av en oligosakkaridblanding som omfatter en blanding av D-glukose og D-galaktose (vanligvis omtalt som et galakto-oligosakkarid eller trans-galakto-oligosakkarid, eller GOS) og polydekstrose (vanlig omtalt som PDX). Mer spesielt omfatter sammensetningen som er angitt heri: a. opptil omtrent 7 g/100 kcal av et fett eller lipid, mer foretrukket omtrent 3 til omtrent 7 g/100 kcal av et fett eller lipid; b. opptil omtrent 5 g/100 kcal av en proteinkilde, mer foretrukket omtrent 1 til omtrent 5 g/100 kcal av en proteinkilde; c. omtrent 5 til omtrent 100 mg/100 kcal av en kilde av langkjede-polyumettede fettsyrer som inkluderer DHA, mer foretrukket omtrent 10 til omtrent 50 mg/100 kcal av en kilde av langkjede-polyumettede fettsyrer som inkluderer DHA; og d. omtrent 1,0 til omtrent 10,0 g/L av en prebiotisk sammensetning som har minst 20 % av en oligosakkaridblanding som omfatter galakto-oligosakkarid og polydekstrose, mer foretrukket omtrent 2,0 g/L til omtrent 8,0 g/L av en prebiotisk sammensetning som har minst 20 % av en blanding av galakto-oligosakkarid og polydekstrose.

I noen utførelsesformer kan næringssammensetningen være en brystmelkerstatning for spedbarn. Som anvendt heri betyr betegnelsen "spedbarn" en person som er høyst 12 måneder gammel. Betegnelsen "brystmelkerstatning for spedbarn" gjelder for en sammensetning i væskeform eller pulverform som tilfredsstiller næringskravene hos et spedbarn ved å være et substitutt for human melk. I USA, er innholdet i en brystmelkerstatning for spedbarn foreskrevet ved føderale reguleringer fremsatt ved 21 C.F.R. §§100, 106 og 107. Disse reguleringer definerer nivåer for makronutrienter, vitaminer, mineraler og andre bestanddeler i et forsøk på å stimulere de næringsmessige og andre egenskaper i human brystmelk. I en separat utførelsesform kan næringssammensetningen være en human melkeforsterker, som betyr at det er en sammensetning som tilsettes til human melk for å øke næringsverdien i human melk. Som en human melkeforsterker, kan den oppfinneriske sammensetning være i pulverform eller flytende form. I en ytterligere utførelsesform, kan den oppfinneriske næringssammensetning være en næringssammensetning for barn. Betegnelsen "lite barn" eller "små barn" som anvendt heri betyr personer som er mer enn 12 måneder gamle og opp til en alder av 3 år (36 måneder). Betegnelsen "barn" som anvendt heri betyr personer som er eldre enn 3 år, og før pubertetsalder.

Næringssammensetningen ifølge oppfinnelsen kan tilveiebringe minimal, delvis eller total næringsunderstøttelse. Sammensetningen kan være næringssupplementer eller måltidserstatninger. I noen utførelsesformer kan sammensetningene administreres sammen med en matvare eller næringssammensetning. I denne utførelsesformen kan sammensetningene enten iblandes maten eller andre næringssammensetninger før inntak ved individet eller kan administreres til individet enten før eller etter inntak av et næringsmiddel eller næringssammensetning. Sammensetninger kan administreres til for tidlig fødte spedbarn som mottar spedbarns-brystmelkerstatning, brystmelk, en human melkeforsterker eller kombinasjon derav. Som anvendt heri, betyr betegnelsen "for tidlig fødte spedbarn" eller "premature spedbarn" barn som er født etter mindre enn 37 ukers svangerskap. I en utførelsesform administreres sammensetningen til for tidlig fødte spedbarn som et enteralt næringssupplement.

Sammensetningene kan, men behøver ikke, være næringsmessig komplette. Den fagkyndige på området vil vite at "næringsmessig komplett" kan variere avhengig av en rekke faktorer som inkluderer, men som ikke er begrenset til, alder, klinisk tilstand og diettinntak hos individet som betegnelsen anvendes på. Generelt betyr "næringsmessig komplett" at næringssammensetningen ifølge oppfinnelsen tilveiebringer adekvate mengder av alle karbohydrater, lipider, essensielle fettsyrer, proteiner, essensielle aminosyrer, kondisjonene essensielle aminosyrer, vitaminer, mineraler og energi som kreves for normal vekst. Når anvendt for næringsstoffer, refererer betegnelsen "essensielle" til et hvilket som helst næringsstoff som ikke kan syntetiseres av kroppen i mengder som er tilstrekkelig for normal vekst og for å opprettholde helse og som derfor må tilføres ved hjelp av dietten. Betegnelsen "betinget essensiell" som anvendt for næringsstoffer betyr at næringsstoffet må tilføres ved dietten under forhold når passende mengder av forløperforbindelsen er utilgjengelig for kroppen for å oppnå endogen syntese.

Sammensetningen som er "næringsmessig komplett" for det for tidlig fødte spedbarnet vil, ved definisjon, tilveiebringe kvalitativt og kvantitativt adekvate mengder av alle karbohydrater, lipider, essensielle fettsyrer, proteiner, essensielle aminosyrer, betinget essensielle aminosyrer, vitaminer, mineraler og energi som er nødvendig for vekst hos det for tidlig fødte spedbarnet. Den fagkyndige på området vil vite at "termin spedbarn" refererer til spedbarn som er født etter minst 37 ukers svangerskap, og vanligvis mellom 37 og 42 ukers svangerskap. Sammensetningen som er "næringsmessig komplett" for termin spedbarnet vil, ved definisjon, tilveiebringe kvalitativt og kvantitativt adekvate mengder av alle karbohydrater, lipider, essensielle fettsyrer, proteiner, essensielle aminosyrer, betinget essensielle aminosyrer, vitaminer, mineraler og energi som kreves for vekst hos termin spedbarnet. Sammensetningen som er "næringsmessig komplett" for et barn vil, ved definisjon, tilveiebringe kvalitativt og kvantitativt adekvate mengder av alle karbohydrater, lipider, essensielle fettsyrer, proteiner, essensielle aminosyrer, betinget essensielle aminosyrer, vitaminer, mineraler og energi som kreves for vekst hos et barn gitt den spesifikke alder og utviklingstrinnet til nevnte barn.

Næringssammensetningen kan tilveiebringes i en hvilken som helst form som er kjent innen teknikken, som inkluderer et pulver, en gel, en suspensjon, en pasta, et fast stoff, en væske, et væskekonsentrat eller et klar-til-bruk produkt. I en foretrukket utførelsesform er næringssammensetningen en spedbarns-brystmelkerstatning, særlig en spedbarns-brystmelkerstatning som er tilpasset for anvendelse som eneste næringskilde for et spedbarn. I en annen utførelsesform er næringssammensetningen en sammensetning som er tilpasset for anvendelse som eneste næringskilde for for tidlig fødte spedbarn. I andre utførelsesformer, kan næringssammensetningen være en oppfølgings-brystmelkerstatning, melk for å vokse, melkemodifiseringsmiddel og kombinasjon derav.

I de foretrukne utførelsesformer, kan næringssammensetningen som omtalt heri administreres enteralt. Som anvendt heri betyr "enteral" gjennom eller inn i mage-tarmkanalen eller fordøyelseskanalen og "enteral administrering" inkluderer oral tilførsel, intragastisk tilførsel, transpylorisk administrering eller en hvilken som helst annen innføring inn i fordøyelseskanalen.

Passende fett- eller lipidkilder for å utøve den foreliggende oppfinnelse kan være en hvilken som helst kilde som er kjent eller anvendt innen teknikken, som inkluderer, men som ikke er begrenset til, animalske kilder som for eksempel melkefett, smør, smørfett, eggeplommelipid; marine kilder slik som fiskeoljer, marine oljer, enkeltcelleoljer; vegetabilske oljer og planteoljer slik som maisolje, kanolaolje, solsikkeolje, soyabønneolje, palmolein, kokosnøttolje, solsikkeolje med høyt innhold av oleinsyre, nattlysolje, rapsolje, olivenolje, linfrøolje, bomullsolje, safflorolje med høyt oleinsyreinnhold, palme-stearin, palmekjerneolje, hvetekimolje; oljer med medium-kjede triglyserider og emulsjoner av estere av fettsyrer, og hvilke som helst kombinasjoner derav.

Bovine melkeproteinkilder som er anvendbare for å gjennomføre den foreliggende oppfinnelse inkluderer, men er ikke begrenset til, melkeproteinpulvere, melkeproteinkonsentrater, melkeproteinisolater, faststoffer fra skummet melk, skummet melk, skummet tørrmelk, valleprotein, valleproteinisolater, valleproteinkonsentrater, søt valle, sur valle, kasein, sur kasein, kaseinat (for eksempel natriumkaseinat, natriumkalsiumkaseinat, kalsiumkaseinat) og hvilke som helst kombinasjoner derav.

I en utførelsesform er proteinene tilveiebrakt som intakte proteiner. I andre utførelsesformer er proteinene tilveiebrakt som en kombinasjon av både intakte proteiner og delvis hydrolyserte proteiner, med en hydrolysegrad som er mellom omtrent 4 % og 10 %. I en ytterligere utførelsesform kan proteinkilden være supplert med glutaminholdige peptider.

I en spesiell utførelsesform av oppfinnelsen, er valle/kasein forholdet for proteinkilden tilsvarende det som man finner i human brystmelk. I en utførelsesform omfatter proteinkilden fra omtrent 40 % til omtrent 80 % valleprotein og fra omtrent 20 % til omtrent 60 % kaseiner.

I en utførelsesform av oppfinnelsen, kan næringssammensetningen inneholde et eller flere probiotika. Betegnelsen "probiotika" betyr en mikroorganisme som utviser fordelaktige effekter på vertens helse. En hvilken som helst prebiotika som er kjent innen teknikken kan være aksepterbar i denne utførelsesform med den betingelse at den oppnår de tilsiktede resultater. I en særlig utførelsesform kan probiotikaet velges fra Lactobacillus arter, Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium arter, Bifidobacterium longum, og Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12.

Dersom inkludert i sammensetningen, kan mengden av probiotikaet variere fra omtrent 10<4>til omtrent 10<10>kolonidannende enheter (cfu) per kilo kroppsvekt per døgn. I en annen utførelsesform kan mengden av probiotikaet variere fra omtrent 10<6>til omtrent 10<9>(cfu) per kilo kroppsvekt per døgn. I en ytterligere utførelsesform kan mengden av probiotikaet være minst omtrent 10<6>(cfu) per kilo kroppsvekt per døgn.

I en utførelsesform kan probiotikaet/probiotikaene være levedyktige eller ikke-levedyktige. Som anvendt heri refererer betegnelsen "levedyktig" til levende mikroorganismer. Betegnelsen "ikke-levedyktig" eller "ikke-levedyktig probiotika" betyr ikke-levende probiotiske mikroorganismer, deres cellulære komponenter og/eller metabolitter derav. Slike ikke-levedyktige probiotika kan ha blitt varme- drept eller på en annen inaktivert men som bibeholder evnen til gunstig innvirkning på vertens helse. Probiotikaene som er anvendbare i den foreliggende oppfinnelse kan være naturlig forekommende, syntetiske eller utviklet gjennom den genetiske manipulasjonen av organismer, enten slike nye kilder er kjent eller senere utviklet.

Næringssammensetningen inneholder ett eller flere prebiotika. Betegnelsen "prebiotika" som anvendt heri refererer til fordøyelige næringsbestanddeler som utviser helsemessige fordeler hos verten. Slike helsemessige fordeler kan inkludere, men er ikke begrenset til, selektiv stimulering av vekst og/eller aktivitet av en eller et begrenset antall av fordelaktige tarmbakterier, simulering av vekst og/eller av aktivitet av inntatte probiotiske mikroorganismer, selektiv reduksjon i tarmpatogener og gunstig innvirkning på tarmprofilen av kortkjede-fettsyrer. Slike prebiotika kan være naturlig forekommende, syntetiske eller utviklet gjennom genetisk manipulasjon av organismer og/eller planter, enten en slik ny kilde nå er kjent eller utviklet senere. Prebiotikaer som er anvendbare ved den foreliggende oppfinnelse kan inkludere oligosakkarider, polysakkarider og andre prebiotika som inneholder fruktose, xylose, soya, galaktose, glukose og mannose. Mer spesifikt, kan prebiotika som er anvendbare ved den foreliggende oppfinnelse inkludere polydekstrose, polydekstrosepulver, laktulose, laktosukkrose, raffinose, gluko-oligosakkarid, inulin, frukto-oligosakkarid, isomalto-oligosakkarid, soyabønne-oligosakkarider, laktosukkrose, xylo-oligosakkarid, chito-oligosakkarid, manno-oligosakkarid, arabino-oligosakkarid, siallyl-oligosakkarid, fuco-oligosakkarid, galakto-oliosakkarid og gentio-oligosakkarid.

I en utførelsesform kan den totale mengden av prebiotika til stede i næringssammensetningen være fra omtrent 1,0 g/L til omtrent 10,0 g/L av sammensetningen. Som angitt kan den totale mengden av prebiotika til stede i næringssammensetningen være fra omtrent 2,0 g/L og omtrent 8,0 g/L av sammensetningen. Minst 20 % av prebiotikaene bør omfatte en blanding av galakto-polysakkarid og polydekstrose. Mengden av hvert galakto-oligosakkarid og polydekstrose i næringssammensetningen kan, i en utførelsesform, være innen området på omtrent 1,0 g/L til omtrent 4,0 g/L.

Mengden av galaktro-oligosakkarid i næringssammensetningen kan, i en utførelsesform, være fra omtrent 0,1 mg/100 Kcal til omtrent 1,0 mg/100 Kcal. I en annen utførelsesform kan mengden av galaktro-oligosakkarid i næringssammensetningen være fra omtrent 0,1 mg/100 Kcal til omtrent 0,5 mg/100 Kcal. Mengden av polydekstrose i næringssammensetningen kan, i en utførelsesform, være i området fra omtrent 0,1 mg/100 Kcal til omtrent 0,5 mg/100 Kcal. I en annen utførelsesform kan mengden av polydekstrose være omtrent 0,3 mg/100 Kcal. I en særlig utførelsesform, blir galakto-oligosakkarid og polydekstrose supplert inn i næringssammensetningen i en total mengde på omtrent minst omtrent 0,2 mg/100 Kcal og kan være omtrent 0,2 mg/100 Kcal til omtrent 1,5 mg/100 Kcal.

Næringssammensetningen ifølge oppfinnelsen inneholder en kilde for langkjede-polyumettede fettsyrer (LCPUFAer) som omfatter dokosaheksaensyren (DHA). Andre passende LCPUFAer inkluderer, men er ikke begrenset til, a-linolsyre, y-linolsyre, linolsyre, linolensyre, eikosapentaensyre (EPA) og arakidonsyre (ARA).

I en utførelsesform er næringssammensetningen supplert med både DHA og ARA. I denne utførelsesform kan vektforholdet av ARA:DHA være fra omtrent 1:3 til omtrent 9:1.1 en utførelsesform ifølge oppfinnelsen er dette forhold fra omtrent 1:2 til omtrent 4:1.

Mengden av langkjede-polyumettede fettsyrer i næringssammensetningen er fordelaktig minst omtrent 5 mg/100 Kcal, og kan variere fra omtrent 5 mg/100 cal til omtrent 100 m/100 kcal, mer foretrukket fra omtrent 10 mg/100 kcal til omtrent 50 mg/100 kcal.

Næringssammensetningen kan være supplert med oljer som inneholder DHA og ARA ved å anvende standard teknikker som er kjent innen teknikkens stand. DHA og ARA kan for eksempel tilsettes til sammensetningen ved å erstatte en ekvivalent mengde av en olje, slik som solsikkeolje med høyt oleinsyreinnhold, som normalt er til stede i sammensetningen. Som et annet eksempel kan oljene som inneholder DHA og ARA tilsettes til sammensetningen ved å erstatte en ekvivalent mengde av resten av den totale fettblandingen som normalt er til stede i sammensetningen uten DHA og ARA.

Om anvendt, kan kilden for DHA og ARA være en hvilken som helst kilde som er kjent innen teknikken slik som marin olje, fiskeolje, enkeltcelleolje, eggeplommelipid og hjernelipid. I enkelte utførelsesformer er DHA og ARA hentet fra enkeltcelle Martek oljen, DHASCO, eller variasjoner derav. DHA og ARA kan være i naturlig form, med den betingelse at resten av LCPUFA kilden ikke resulterer i noen vesentlig skadelig effekt på spedbarnet. Alternativt kan DHA og ARA anvendes i raffinert form.

I en utførelsesform av den foreliggende oppfinnelse er DHA og ARA kildene enkeltcelleoljer som omtalt i US patenter nr. 5 374 567; 5 550 156 og 5 397 591, hvis innhold i sin helhet er innlemmet heri ved referanse. Den foreliggende oppfinnelse skal imidlertid ikke begrenses til kun slike oljer.

I en spesiell utførelsesform er sammensetningen ifølge oppfinnelsen en melkebasert næringssammensetning som tilveiebringer fysiokjemiske og fysiologiske fordeler. Som kjent innen teknikken omfatter bovint melkeprotein to hovedkomponenter: syreoppløselig valleprotein og syre-uoppløselig kasein, hvor den sistnevnte representerer omtrent 80 % av det totale proteininnhold til bovin melk. Ved inntreden i det sure miljøet i magen, presipiterer kasein og kompleksdanner med mineraler med dannelse av halvfaste ostemasser med varierende størrelse og fasthet. Mykere, mindre masser er lettere for kroppen å fordøye enn større, harde masser. Dannelse av masse kan være viktig å vurdere ved utvikling av næringssammensetninger, som inkluderer, men som ikke er begrenset til, brystmelkerstatninger for spedbarn, medisinsk mat og brystmelkerstatninger for for tidlig fødte spedbarn. I en utførelsesform av den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringer sammensetningen ifølge oppfinnelsen en næringssammensetning som har mykere og mindre ostemasser enn standard brystmelkerstatninger for spedbarn.

Som angitt over, inneholder næringssammensetningen ifølge oppfinnelsen i enkelte utførelsesformer også TGF-p. I en spesiell utførelsesform av oppfinnelsen er nivået av TGF-p i sammensetningen ifølge oppfinnelsen fra omtrent 0,0150 (pg/ug) ppm til omtrent 0,1 (pg/ug) ppm. I en annen utførelsesform, er nivået av TGF-p i sammensetningen ifølge oppfinnelsen fra omtrent 0,0225 (pg/ug) ppm til omtrent 0,0750 (pg/ug) ppm.

I en spesiell utførelsesform av oppfinnelsen er nivået av TGF-p i sammensetningen ifølge oppfinnelsen fra omtrent 2500 pg/mL til omtrent 10.000 pg/mL sammensetning, mer foretrukket fra omtrent 3000 pg/mL til omtrent 8000 pg/mL.

I en utførelsesform er forholdet TGF-pi:TGF-p2 i sammensetningen ifølge oppfinnelsen i området fra omtrent 1:1 til omtrent 1:20, eller mer spesielt i området fra omtrent 1:5 til omtrent 1:15.

I enkelte utførelsesformer er bioaktiviteten til TGF-p i en næringssammensetning økt ved tilsetning av en bioaktiv-anriket vallefraksjon. En hvilken som helst bioaktiv vallefraksjon som er kjent innen teknikken kan anvendes i denne utførelsesform med den betingelse at den oppnår det tilsiktede resultat. I en utførelsesform kan denne bioaktive vallefraksjon være et valleproteinkonsentrat. I en spesiell utførelsesform kan valleproteinkonsentratet være Salibra 800, tilgjengelig fra Glanbia Nutritionals. I en annen utførelsesform kan valleproteinkonsentratet være Nutri Whey 800, tilgjengelig fra DMV International. I en ytterligere utførelsesform kan valleproteinkonsentratet være Salibra 850, tilgjengelig fra Glanbia Nutritionals. I en annen utførelsesform kan valleproteinkonsentratet være Prolacta Lacatalis WPI90, tilgjengelig fra Lactilus Industrie U.S.A., Inc. I en ytterligere utførelsesform kan valleproteinkonsentratet være levert av MG Nutrtionals.

I enkelte utførelsesformer induserer sammensetningen ifølge oppfinnelsen oral toleranse. Som anvendt heri refererer betegnelsen "oral toleranse" til den spesifikke suppresjon av cellulære og/eller humorale immunresponser overfor et antigen ved forutgående administrering av antigenet ved den orale ruten. Oral toleranse påvirker responderbarheten hos det lokale immunsystemet i selve tarmslimhinnen, og forhindrer således hypersensitivitetsreaksjoner overfor matproteiner som ellers ville utløse potente inflammatoriske reaksjoner i tarmen. Utvikling av oral toleranse er en viktig komponent i passende mucosal immunfunksjon. Orale antigener, slik som næringsmidler, næringsproteiner eller kommensale bakterier, prosesseres normalt på en måte som resulterer i en regulert immunrespons. Denne respons skader ikke verten og resulterer i systemisk hypo-responderbarhet ved påfølgende oral eksponering med det samme næringsantigen. Således etableres oral toleranse. Oral toleranse kan imidlertid svikte som svar på utvikling og patogenese av en rekke immunologisk baserte sykdommer som inkluderer inflammatorisk tarmsykdom, Chrons sykdom og ulcerøs kolitt. I en spesiell utførelsesform kan kombinasjon av TGF-p og prebiotikaene ifølge oppfinnelsen bidra synergistisk til induksjon av oral toleranse overfor antigener under forhold hvor oral toleranse tidligere har sviktet. I enkelte utførelsesformer kan induksjon av oral toleranse økes ved administrering av sammensetningen ifølge oppfinnelsen. I andre utførelsesformer kan den orale toleranse som oppnådd av et individ opprettholdes ved administrering av sammensetningen ifølge oppfinnelsen.

Det etterfølgende eksempel beskriver en utførelsesform av den foreliggende oppfinnelse. Andre utførelsesformer som er innenfor rammen av kravene heri vil fremgå klart for en fagkyndig på området ut fra beskrivelsen eller utførelsen av oppfinnelsen som angitt heri. Det skal forstås at beskrivelsen, sammen med eksemplene, kun skal betraktes til å være eksempler, hvor rammen for oppfinnelsen er indikert ved kravene som følger etter eksemplene. I eksemplene er alle prosentandeler gitt på en vektbasis dersom annet ikke er indikert.

Eksempel

Dette eksempel illustrerer en utførelsesform av en pulverformet brystmelkerstatning for spedbarn ifølge den foreliggende søknad.

Bestanddeler

Proksimat analyse

Næringsstoffer

For å fremstille 1 liter produkt ved standard fortynning (20 kcal/fl. oz.), ble 136 gram pulver blandet med 895,2 gram vann. For å fremstille 1 fjerdedel av produkt ved standard fortynning, ble 128,7 gram pulver blandet med 847,2 gram vann.

Ved rekonstituering, inneholder brystmelkerstatningen for spedbarn som beskrevet i dette eksempel omtrent 2 g/L galakto-oligosakkarid og 2 g/L polydekstrose. Brystmelkerstatning for spedbarn har et ARA nivå på 25 mg/100 kcal. Brystmelkerstatningen inneholder 5,6 g fett/100 kcal, for å oppnå et fettinnhold som er tilsvarende det i human melk. Brystmelkerstatningen har i tillegg en lav bufferstyrke.

Alle pH justeringer med hensyn til denne brystmelkerstatning for spedbarn ble gjort med oppløsninger av kaliumhydroksid. Den spesifikke tettheten for brystmelkerstatningen er 1,03117.

Alle referanser som er angitt i denne beskrivelsen som inkluderer, uten begrensning, alle vitenskapelige artikler, publikasjoner, patenter, patentsøknader, presentasjoner, tekster, rapporter, manuskripter, brosjyrer, bøker, internett-oppslag, tidsskrifter, artikler og periodiske artikler er herved innlemmet i sin helhet ved referanse. Omtalen av referansene heri er kun ment for å oppsummere forfatternes påstander og ingen innrømmelser er gjort om at eventuelle referanser utgjør den kjente teknikk. Søkerne reserverer seg retten til å utfordre nøyaktighet og relevans til de angitte referanser.

Skjønt foretrukne utførelser av oppfinnelsen har blitt beskrevet ved å anvende spesifikke betegnelser, anordninger og metoder, er en slik beskrivelse kun i illustrerende hensikt. De ordene som anvendes er beskrivende ord heller enn begrensning. Det skal forstås at forandringer og variasjoner kan utføres av fagkyndige på området uten at man avviker fra rammen for oppfinnelsen, som er angitt i de etterfølgende krav. I tillegg skal det forstås at aspekter av de forskjellige utførelsesformer kan byttes om både helt eller delvis. Mens metoder for fremstilling av et kommersielt sterilt flytende næringssupplement for eksempel er utført i henhold til de metoder som er blitt eksemplifisert, er andre anvendelser vurdert. Rammen for de vedlagte kravene bør derfor ikke begrenses til beskrivelsen av de foretrukne versjoner som er inneholdt deri.

Claims (12)

1. Næringssammensetning, karakterisert vedat den omfatter a. et lipid eller fett; b. en proteinkilde; c. minst omtrent 5 mg/100 kcal av en kilde for langkjede-polyumettede fettsyrer som omfatter dokosaheksaensyre; og d. minst 0,2 mg/100 kcal av en prebiotisk sammensetning, hvor den prebiotiske sammensetning omfatter en pluralitet av oligosakkarider slik at den totale fermenteringsrate-profilen av prebiotikasammensetningen tilveiebringer en økt populasjon av fordelaktige bakterier i den humane tarmen over en forlenget tidsperiode.

2. Næringssammensetning som angitt i krav 1, hvori kilden for langkjede-polyumettede fettsyrer videre omfatter arakidonsyre.

3. Næringssammensetning som angitt i krav 2, hvori forholdet mellom arakidonsyre og dokosaheksaensyre er fra omtrent 1:3 til omtrent 9:1.

4. Næringssammensetning som angitt i krav 1, hvori lipid eller fett er til stede i et nivå opp til omtrent 7 g/100 kcal.

5. Næringssammensetning som angitt i krav 1, hvori proteinkilden er til stede i et nivå opp til omtrent 5 g/100 kcal.

6. Næringssammensetning som angitt i krav 1, hvori oligosakkaridet omfatter polydekstrose.

7. Næringssammensetning som angitt i krav 6, hvori oligosakkaridet videre omfatter galakto-oligosakkarid.

8. Næringssammensetning som angitt i krav 1, som ytterligere omfatter minst ett probiotika.

9. Næringssammensetning som angitt i krav 1, som ytterligere omfatter en brystmelkerstatning for spedbarn.

10. Næringssammensetning som angitt i krav 1, som ytterligere omfatter omtrent 0,015 til omtrent 0,1 (pg/ug) ppm av TGF-p.

11. Næringssammensetning som angitt i krav 10, hvori nivået av TGF-p er fra omtrent 2500 pg/mL til omtrent 10.000 pg/mL sammensetning.

12. Næringssammensetning som angitt i krav 10, hvori forholdet TGF-p1 :TGF-p2 er fra omtrent 1:1 til omtrent 1:20.