MX2011003179A - Composicion nutritiva para promover el crecimiento y desarrollo saludable. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición nutritiva que incluye un lípido o grasa; una fuente de proteína; al menos aproximadamente 5 mg/100 kcal de una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que comprende el ácido docosahexanoico; y al menos aproximadamente 0.2 mg/100 kcal de una prebiótica, en donde la composición prebiótica comprende una pluralidad de oligosacáridos de velocidad de fermentación total proporcione una población benéficas en el intestino prolongado de tiempo tal modo que el perfil de la de la composición prebiótica incrementada de bacterias humano durante un periodo al menos composición.

Description

COMPOSICION NUTRITIVA PARA PROMOVER EL CRECIMIENTO Y DESARROLLO SALUDABLE Campo de la Invención Esta invención se refiere en general al campo de las composiciones nutritivas. Más particularmente, la descripción se refiere a una composición nutritiva que tiene una composición prebiótica con un perfil de la velocidad de la fermentación total que proporciona una población incrementada de bacterias benéficas en el intestino humano durante un período prolongado de tiempo; la composición nutritiva proporciona una capacidad de digestión mejorada, cuando se compara con las composiciones convencionales.

Antecedentes de la Invención La microflora del intestino de un ser humano es una colección compleja de microbios interrelacionados que actúan conjuntamente para facilitar el proceso digestivo. En el caso de los infantes, la microflora del intestino es establecida rápidamente a las primeras semanas del nacimiento. La naturaleza de esta colonización intestinal es determinada inicialmente por la exposición temprana a las fuentes ambientales de microbios así como para la salud del infante. Ya sea si el infante es alimentado por leche materna o alimentado por medio de fórmula, también es una fuerte influencia sobre la población de las bacterias REF.217809 intestinales.

En el infante alimentado por leche materna, por ejemplo, Bifidobacterium spp. domina entre las bacterias intestinales, con- Streptococcus spp. y Lactobacillus spp. como contribuyentes menos comunes. En contraste, la microflora de los infantes alimentados por fórmula es más diversa, conteniendo Bifidobacterium spp.. y Bacteroides spp., así como las especies más patogénicas, Staphylococcus, Escherichia coli y Clostridia. Las especies variadas de Bifidobacterium en las evacuaciones de los infantes alimentados por leche materna o alimentados por fórmula difieren también.

Bifidobacteria son consideradas generalmente como bacterias "benéficas" y se sabe que protegen contra la colonización por las bacterias patógenas. Esto probablemente ocurre a través de la competición por los receptores de la superficie celular, la competición por los nutrientes esenciales, la producción de agentes anti-microbianos , y la producción de compuestos inhibidores tales como ácidos grasos de cadena corta (SCFA) que puedan reducir el pH fecal e inhibir potencialmente las bacterias patogénicas .

Bifidobacteria también está asociada con la resistencia a la infección respiratoria y del tracto gastrointestinal (GI) , así como con una función inmunológica mejorada, especialmente en niños e infantes. Por lo tanto, la promoción del medio ambiente intestinal en el cual Bifidobacteria domina ha llegado a ser una meta en el desarrollo de las composiciones nutritivas, incluyendo las formulaciones nutritivas para adultos y niños y composiciones para infantes alimentados por fórmula.

La leche humana (HM) contiene un número de factores que pueden contribuir al crecimiento y a la población de Bifidobacteria en la microflora del intestino de los infantes. Entre estos factores está una mezcla compleja de más de 130 oligosacáridos diferentes que alcanzan niveles tan elevados como 8-12 g/1 en la leche de transición o madura. Kunz, et al., Oligosaccharides in Human Milk: Structure, Functional, and Metabolic Aspects, Ann. Rev. Nutr. 20: 699-722 (2000). Estos oligosacáridos son resistentes a la digestión enzimática con el tracto gastrointestinal superior y alcanzan el colon intacto, en donde los mismos sirven como substratos para la fermentación colónica .

Los oligosacáridos de HM se cree que producen un incremento en el número de Bifidobacteria en la flora colónica, en compañía de una reducción en el número de bacterias potencialmente patogénicas. Kunz, et al., Oligosaccharides in Human Milk: Structure, Functional, and Metabolic Aspects,- Ann. Rev. Nutr. 20: 699-722 (2000); Newburg, Do the Binding Properties of Oligosaccharides in Milk Protect Human Infants from Gastrointestinal Bacteria?, J. Nutr. 217:S980-984 (1997) . Una manera de que los oligosacáridos de HM puedan incrementar el número de Bifidobacteria y reduce el número de bacterias potencialmente patogénicas es por la actuación como receptores competitivos y la inhibición de la aglutinación de los patógenos a la superficie celular. Rivero-Urgell , et al., Oligosaccharides : Application in Infant Food, Early Hum. Dev. 65(S):43-52 (2001).

Además de reducir el número de bacterias patogénicas y promover la población de Bifidobacteria, cuando los oligosacáridos de HM son fermentados, los mismos producen SCFA tales como ácidos acético, propiónico y butírico. Estos SCFA se cree que contribuyen al contenido calórico, sirven como una fuente de energía principal para el epitelio intestinal, estimulan la absorción del sodio y el agua en el colon, y mejoran la digestión y la absorción en el intestino delgado. Además, SCFA se cree que contribuye a la salud gastrointestinal total por la modulación del desarrollo gastrointestinal y la función del sistema inmunológico .

La fermentación de los oligosacáridos de HM también reduce las concentraciones fecales del amoniaco, la amina, y el fenol, que han sido implicados como los componentes olorosos principales de las heces. Cummings & Macfarlane, The Control and Consequences of Bacterial Fermentation in the Human Colon, J. Appl. Bacteriol. 70:443-459 (1991); Miner & Hazen, Ammonia and Amines: Components of Swine-Building Odor ASAE 12:772-774 (1969); Spoelstra, Origin of Objetionable Components in Piggery Wastes and the Possibility of Applying Indicator Components for Studying Odour Development, Agrie. Environ. 5:241-260 (1980); O'Neil & Phillips, A Review of the Control of Odor Nuisance from Livestock Buildings : Part 3. Properties of the Odorous Substances which have been Identified in Livestock Wastes or in the Air Around them J. Agrie. Eng. Res. 53:23-50 (1992) .

Como resultado de los oligosacáridos presentes en el HM, el perfil de SCFA de un infante alimentado por leche materna es muy diferente de aquel de un infante alimentado por fórmula. Por ejemplo, los infantes alimentados por leche materna virtualmente no producen butirato, con el acetato que comprende aproximadamente 96 % de la producción de SCFA total. Lifschitz, et al., Characterization of Carbohydrate Fermentation in Feces of Formula-Fed and Breast-Fed Infants, Pediatr. Res. 27:165-169 (1990); Siigur, et al., Faecal Short-Chain Fatty Acids in Breast-Fed and Bottle-Fed Infants. Acta. Pedriatr. 82:536-538 (1993); Ed ards, et al., Faecal Short-Chain Fatty Acids in Breast-Fed and Formula-Fed Babies, Acta. Paediatr. 72:459-462 (1994); Parrett & Edwards, in Vivo Fermentation of Carbohydrates by Breast Fed and Formula Fed Infante, Arch. Dis . Child 76:249-253 (1997). En contraste aunque los infantes alimentados por formula también tienen acetato (74 ) como los SCFA principales en las heces, tienen cantidades considerables de propionato (23 %) y también cantidades pequeñas de butirato (3 %) presentes. Estas diferencias" entre los perfiles de SCFA de los infantes alimentados por leche materna y los infantes alimentados por fórmula podrían afectar la energía, la digestión, y la salud total del infante alimentado por fórmula.

Debido a que la leche de vaca y las fórmulas para infante disponibles comercialmente que están basadas en la leche de vaca proporcionan solamente cantidades de traza de los oligosacáridos , los prebióticos son utilizados frecuentemente para suplementar la dieta de los infantes alimentados por fórmula. Los prebióticos han sido definidos como "ingredientes alimenticios no digeribles que afectan benéficamente al hospedero estimulando selectivamente el crecimiento y/o la actividad de uno o un número limitado de bacterias en el colon que mejoran la salud del hospedero". Gibson, G.R. & Roberfroid, M.B., Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota-Introducing the Concept of Probiotics, J. Nutr. 125:1401-1412 (1995). Los prebióticos comunes incluyen fructo-oligosacáridos , gluco-oligosacáridos, galacto-oligosacáridos , isomalto-oligosacáridos, xilo-oligosacáridos y lactulosa.

La incorporación de varios ingredientes prebióticos en fórmulas para infante ya ha sido descrita. Por ejemplo, la solicitud de patente U.S. No. 2003/0072865 a favor de Bindels et al., describe una leche de inicio con un contenido de proteína mejorado y al menos un prebiótico. El componente prebiótico puede ser la lacto-N-tetaosa, lacto-N-fuco-pentaosa, lactulosa (LOS) , lactosucrosa, rafinosa, galacto-oligosacáridos (GOS) , fructo-oligosacáridos (FOS) , oligosacáridos derivados de polisacáridos de la soya, oligosacáridos a base de mañosa, arabino-oligosacáridos , xilo-oligosacáridos, isomalto-oligo-sacáridos, glucanos, sialil oligosacáridos, y fuco-oligosacáridos .

De manera semejante, la solicitud de patente U.S. No. 2004/0191234 a favor de Haschke describe un método para mejorar la respuesta inmunológica, que comprende la administración de al menos un prebiótico. El prebiótico puede ser un oligosacárido producido a partir de la glucosa, galactosa, xilosa, maltosa, sucrosa, lactosa, almidón, xilano, hemicelulosa, inulina, o una mezcla de las mismas. El prebiótico puede estar presente en un cereal para infante .

Además, otros factores presentes en la leche materna humana se cree que ¦ van a ser benéficos para el desarrollo del cuerpo. Por ejemplo, las proteínas funcionales tales como el factor-beta de transformación de crecimiento (TGF-ß) desempeñan un panel significativo en muchos procesos necesarios para la salud y el desarrollo, en infantes y niños, así como en adultos.

Más específicamente, TGF-ß es el nombre general para una familia de polipéptidos , los elementos de la cual tienen actividades reguladoras multifuncionales . Tres isoformas de mamífero reguladas de manera diferente (llamadas TGF-ß?, TGF-ß2 y ts?-ß3) desempeñan papeles importantes en una multitud de procesos en el desarrollo de los infantes, niños y adultos. TGF-ß es una citocina homodimérica de 25-kDa que se sabe que tiene funciones pleitrópicas mediadoras tanto dentro del sistema inmunológico como sistémicamente, la misma es expresada en varios tipos de células en la mucosa intestinal incluyendo los linfocitos, células epiteliales, macrófagos, y células del estroma así como por las células T, neutrófilos, macrófagos, células epiteliales, fibroblastos, plaquetas, osteoblastos, osteoclastos y otros. Además, TGF-ß está presente en una leche materna humana y puede tener influencia en aspectos múltiples de la salud y el desarrollo de los infantes.

En consecuencia, podría ser benéfico proporcionar una composición nutritiva que proporciona una combinación de nutrientes diseñada para estimular el desarrollo y el crecimiento saludable, especialmente en un infante. Incluida en la composición nutritiva debe estar una substancia prebiótica que simula los atributos funcionales de los oligosacáridos de la leche humana en los infantes, tales como un incremento en la población y las especies de las bacterias benéficas en el intestino del infante y la producción de un perfil de SCFA semejante a aquel del infante alimentado por leche materna, y los materiales que proporcionan una fuente de la dieta de TGF-ß bioactivo. Adicionalmente, la composición nutritiva debe ser bien tolerada en los animales, especialmente en los infantes humanos y no producen o provocan exceso de gas, distensión abdominal, meteorismo o diarrea.

Breve Descripción de la Invención Brevemente, la presente invención está dirigida, en una modalidad, a una composición nutritiva que comprende un lípido o una grasa, una fuente de proteínas, una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que incluye ácido docosahexanoico (DHA) , una composición prebiótica que incluye una pluralidad de oligosacáridos . de tal modo que el perfil de la velocidad de la fermentación total de la composición prebiótica proporciona una población incrementada de bacterias benéficas en el intestino humano durante un período de tiempo prolongado. Más particularmente, la composición prebiótica incluye una pluralidad de oligosacáridos, de tal modo que al menos uno de los oligosacáridos tenga una velocidad de fermentación relativamente rápida, y uno de los oligosacáridos tenga una velocidad de fermentación relativamente lenta, por lo cual la combinación de los oligosacáridos proporciona una velocidad de fermentación total benéfica. En ciertas modalidades, el prebiótico comprende una combinación de galacto-oligosacáridos y polidextrosa .

La invención también está dirigida una composición nutritiva que comprende: a. hasta aproximadamente 7 g/100 kcal de una grasa o lípido, más preferentemente de manera aproximada 3 hasta aproximadamente 7 g/100 kcal de una grasa o lípido; b. hasta aproximadamente 5 g/100 kcal de una fuente de proteína, más preferentemente de aproximadamente 1 hasta aproximadamente 5 g/100 kcal de una fuente de proteína; c. aproximadamente 5 hasta aproximadamente 100 mg/100 kcal de una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que incluyen DHA, más preferentemente de manera aproximada 10 hasta aproximadamente 50 mg/100 kcal de una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que incluyen DHA; y d. aproximadamente 1.0 hasta aproximadamente 10.0 g/1, más preferentemente de manera aproximada 2.0 g/1 hasta aproximadamente 8.0 g/1 de una composición prebiótica que comprende una pluralidad de oligosacáridos de tal modo que el perfil de la velocidad de fermentación total de la composición prebiótica proporcione una población incrementada de bacterias benéficas en el intestino humano durante un período prolongado de tiempo. En ciertas modalidades, la composición nutritiva también incluye aproximadamente 0.015 hasta aproximadamente 0.1 (pg/Vg) ppm de TGF-ß, más preferentemente de aproximadamente 0.0225 hasta aproximadamente 0.075 ppm de TGF-ß.

En todavía otra modalidad, la invención está dirigida a una composición nutritiva que tiene una capacidad mejorada de digestión, la composición que comprende un lípido o grasa, una fuente de proteína, una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que incluye ácido docosahexanoico (DHA) , una composición prebiótica que comprende al menos 20 % de una mezcla de oligosacáridos que comprenden polidextrosa y galacto-oligosacáridos , y, opcionalmente , TGF-ß.

Descripción Detallada de la Invención El problema técnico que va a ser resuelto por la presente invención es proporcionar composiciones nutritivas novedosas que son fácilmente digeridas, que proporcionan beneficios fisicoquímicos , y/o que proporcionan beneficios fisiológicos. En una modalidad de la presente invención, una composición nutritiva comprende un líquido o grasa, una fuente de proteína, una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que incluyen ácido docosahexanoico (DHA) , y una composición prebiótica que incluye una pluralidad de oligosacáridos de tal modo que el perfil de la velocidad de fermentación total de la composición prebiótica proporcione una población incrementada de las bacterias benéficas en el intestino humano durante un período de tiempo prolongado, y que comprende al menos 20 % de una mezcla de oligosacáridos que comprende una mezcla de D-glucosa y D-galactosa (referida comúnmente como un galacto-oligosacárido o trans-galacto-oligosacáridos , o GOS) y polidextrosa (referidos comúnmente como PDX) . Más particularmente, la composición descrita aquí comprende : a. hasta aproximadamente 7 g/100 kcal de una grasa o lípido, más preferentemente de manera aproximada 3 hasta aproximadamente 7 g/100 kcal de una grasa o lípido; b. hasta aproximadamente 5 g/100 kcal de una fuente de proteína, más preferentemente de aproximadamente 1 hasta aproximadamente 5 g/100 kcal de una fuente de proteína; c. aproximadamente 5 hasta aproximadamente 100 mg/100 kcal de una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que incluyen DHA, más preferentemente de manera aproximada 10 hasta aproximadamente 50 mg/100 kcal de una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que incluyen DHA; y d. aproximadamente 1.0 hasta aproximadamente 10.0 g/1 de una composición prebiótica que tiene al menos 20 % de una mezcla de oligosacáridos que comprende galacto-oligosacáridos y polidextrosa, más preferentemente de manera aproximada 2.0 g/1 hasta aproximadamente 8.0 g/1 de una composición prebiótica que tiene al menos 20 % de una mezcla del galacto-oligosacárido y polidextrosa.

En algunas modalidades, la composición nutritiva puede ser una leche de inicio. Cuando se utilice aquí, el término "infante" significa una persona de no más de 12 meses de edad. El término "leche de inicio" aplica a una composición en una forma líquida o pulverizada que satisface los requerimientos de los nutrientes de un infante que es un substituto de la leche humana. En los Estados Unidos de América, el contenido de una leche de inicio está dictado por las regulaciones federales descritas en 21 C.F.R. §§100, 106, y 107. Estas regulaciones definen los macronutrientes , vitaminas, minerales, y otros niveles de ingredientes en un esfuerzo por simular las propiedades nutritivas y otras propiedades de la leche materna humana. En una modalidad separada, la composición nutritiva puede ser un fortificante de la leche humana, lo que significa que es una composición que es agregada a la leche humana para mejorar el valor nutritivo de la leche humana. Como un fortificante de la leche humana, la composición inventiva puede estar en una forma de polvo o líquida. En todavía otra modalidad, la composición nutritiva de la invención puede ser una composición nutritiva para los niños. El término "niño de corta edad" o "niño pequeño" como se utiliza aquí, significa personas de más de 12 meses de edad hasta la edad de tres años (36 meses) . El término "niño" o "menor" como se utiliza aquí, significa personas arriba de la edad de 3 años y previo a la adolescencia.

Las composiciones nutritivas de la invención pueden proporcionar un soporte nutritivo mínimo, parcial, o total. Las composiciones pueden ser suplementos nutritivos o reemplazos dé harinas. En algunas modalidades, las composiciones pueden ser administradas en conjunción con una composición nutritiva o alimenticia. En esta modalidad, las composiciones pueden ser ya sea intermezcladas con los alimentos y otras composiciones nutritivas previo a la ingestión por el sujeto o pueden ser administradas al sujeto ya sea antes o después de la ingestión de un alimento o una composición nutritiva. Las composiciones pueden ser administradas a niños prematuros que reciben una leche de inicio, una leche materna, un fortificante de la leche humana o combinaciones de los mismos. Cuando se utilice aquí, el término "infantes de pretérmino" o "infantes prematuros" significa infantes nacidos después de menos de 37 semanas de gestación. En una modalidad, la composición es administrada a los niños prematuros como un suplemento nutritivo enteral.

Las composiciones pueden ser, pero no son necesariamente, completamente nutritivas. El artesano experto reconocerá como "nutritivamente completo" que varia dependiendo de un número de factores incluyendo, pero sin estar limitado a, la edad, la condición clínica, y la admisión de la dieta del sujeto a quien el término está siendo aplicado. En general, "nutritivamente completo" significa que la composición nutritiva de la presente invención proporciona cantidades adecuadas de todos los carbohidratos, lípidos, aceites grasos esenciales, proteínas, aminoácidos esenciales, aminoácidos condicionalmente esenciales, vitaminas, minerales, y energía, requeridos para el crecimiento normal. Cuando se aplique a los nutrientes, el término "esencial" se refiere a cualquier nutriente que no pueda ser sintetizado por el cuerpo en cantidades suficientes para el crecimiento normal y para mantener la salud y que por lo tanto deben ser suministrados por la dieta. El término "condicionalmente esencial" como se aplica a los nutrientes, significa que el nutriente debe ser suministrado a la dieta bajo condiciones cuando las condiciones adecuadas del compuesto precursor no están disponibles para el cuerpo para que ocurra la síntesis endógena .

La composición que es "nutritivamente completa" para el infante de pretérmino proporciona por definición, cantidades adecuadas cuantitativa y cualitativamente de todos los carbohidratos, lípidos, ácidos grasos esenciales, proteínas, aminoácidos esenciales, aminoácidos condicionalmente esenciales, vitaminas, minerales, y energía, requeridos para el crecimiento del infante de pretérmino. El artesano experto reconocerá como "niño nacido a término" como el que se refiere a los infantes nacidos después de al menos 37 semanas de gestación, y comúnmente entre 37 y 42 semanas de gestación. La composición que es "nutritivamente completa" para el niño nacido a término proporcionará, por definición, cantidades adecuadas cualitativa y cuantitativamente de todos los carbohidratos, lípidos, ácidos grasos esenciales, proteínas, aminoácidos esenciales, aminoácidos condicionalmente esenciales, vitaminas, minerales, y energía, requeridos para el crecimiento del niño nacido a término. La composición que es "nutritivamente completa" para un niño proporcionará, por definición, cantidades adecuadas cualitativa y cuantitativamente de todos los carbohidratos, lípidos, ácidos grasos esenciales, proteínas, aminoácidos esenciales, aminoácidos condicionalmente esenciales, vitaminas, minerales, y la energía requerida para el crecimiento de un niño dadas la edad específica y etapas de desarrollo del niño .

La composición nutritiva puede ser provista en cualquier forma conocida en el arte, incluyendo un polvo, un gel, una suspensión, una pasta, un sólido, un liquido, un concentrado -líquido, o un producto listo para su uso. En una modalidad preferida, la composición nutritiva es una leche de inicio, especialmente una leche de inicio adaptada para su uso como una fuente única de nutrición para un infante. En otra modalidad, la composición nutritiva es una composición adaptada para su uso como la única fuente de nutrición para niños prematuros. En otras modalidades, la composición nutritiva puede ser una leche de continuación, leche para el crecimiento, un modificador de la leche y combinaciones de los mismos.

En las modalidades preferidas, la composición nutritiva descrita aquí puede ser administrada enteralmente . Cuando se utilice aquí, "enteral" significa a través de o dentro del tracto gastrointestinal, o digestivo, y "administración enteral" incluye la alimentación oral, alimentación intragástrica, administración transpilúrica, o cualquier otra introducción en el tracto digestivo.

Las fuentes de grasas o lípidos adecuadas para la práctica de la presente invención, pueden ser cualesquiera conocidas o utilizadas en el arte, incluyendo pero sin estar limitado a, las fuentes de los animales, por ejemplo, la grasa de la leche, mantequilla, la grasa de la mantequilla,, los lípidos de la yema del huevo, las fuentes marinas, tales como los aceites de pescado, aceites marinos, aceites de una sola célula; aceites vegetales y de plantas, tales como el aceite de maíz, aceite de cañóla, aceite de girasol, aceite de soya, palmoleina, aceite de coco, aceite de girasol de alto contenido oleico, aceite de onagra, aceite de semilla de colza, aceite de olivo, aceite de cáñamo, aceite de lino (linaza) , aceite de semilla de algodón, aceite de cártamo de alto contenido oleico, estearina de la palma, aceite de semilla de palma, aceite de germen de trigo; aceites de triglicéridos de cadena media y emulsiones y ásteres de ácidos grasos; y cualesquiera combinaciones de los mismos .

Las fuentes de proteínas de la leche del bovino útiles en la práctica de la presente invención incluyen, pero no están limitadas a, polvos de las proteínas de la leche, concentrados de la proteína de la leche, aislados de la proteína de la leche, sólidos de leche desnatada, leche desnatada, leche seca desnatada, proteína del suero, aislados de la proteína del suero, concentrados de la proteína del suero, suero dulce, suero ácido, caseína, caseína ácida, caseinato (por ejemplo, caseinato de sodio, caseinato de calcio y sodio, caseinato de calcio) y cualesquiera combinaciones de los mismos.

En una modalidad, las proteínas son provistas como proteínas intactas. En otras modalidades, las proteínas son provistas como una combinación de tanto proteínas intactas como proteínas hidrolizadas parcialmente, con un grado de hidrólisis dentro de aproximadamente 4 % y 10 . En todavía otra modalidad, la fuente de proteína puede ser suplementada con los péptidos que contienen glutamina.

En una modalidad particular de la invención, la relación del suero : caseína de la fuente de proteína es semejante a aquella encontrada en la leche materna humana. En una modalidad, la fuente de proteína comprende desde aproximadamente 40 % hasta aproximadamente 80 % de la proteína del suero y desde aproximadamente 20 % hasta aproximadamente 60 % de caseínas.

En una modalidad de la invención, la composición nutritiva puede contener uno o más probióticos. El término "probiótico" significa un microorganismo que ejerce efectos benéficos sobre la salud del hospedero. Cualquier probiótico conocido en el arte puede ser aceptable en esta modalidad siempre que el mismo logre el resultado propuesto. En una modalidad particular, el probiótico puede ser seleccionado de las especies de Lactobacillus, Lactobacillus rhamnosus GG, especies de Bifidobacterium, Bifidobacterium longum, y Bífidobacterium animalis subesp. Lactis BB-12.

Si está incluida en la composición, la cantidad del probiótico puede variar desde aproximadamente 104 hasta aproximadamente 1010 unidades formadoras de colonias (cfu) por kg de peso corporal por día. En otra modalidad, la cantidad del probiótico puede variar desde aproximadamente 106 hasta aproximadamente 109 cfu por kg de peso corporal por día. En todavía otra modalidad, la cantidad del probiótico puede ser de al menos aproximadamente 106 cfu por kg de peso corporal por día.

En una modalidad, el (los) probiótico (s) puede (n) estar disponible (s) o no disponible (s) . Cuando se utilice aguí, el término "viable", se refiere a microorganismos vivos. El término "no viable" o "probiótico no viable" significa microorganismos probióticos no vivientes, sus componentes celulares y/o los metabolitos de los mismos. Tales probióticos no viables pueden haber sido exterminados con calor o inactivados de otra manera pero que retienen la capacidad para influir favorablemente sobre la salud del hospedero. Los probióticos útiles en la presente invención pueden estar presentes de manera natural, pueden ser sintéticos o desarrollados por medio de la manipulación genética de los organismos, ya sea si tal fuente nueva es conocida ahora o es desarrollada posteriormente.

La composición nutritiva contiene uno o más prebióticos. El término "prebiótico" como se utiliza aquí se refiere a ingredientes alimenticios no digeribles que ejercen beneficios para la salud sobre el hospedero. Tales beneficios para la salud pueden incluir, pero no están limitados a, la estimulación selectiva del crecimiento y/o de la actividad de uno o un número limitado de bacterias benéficas para el intestino, la estimulación del crecimiento y/o la actividad de los microorganismos probióticos digeridos, la reducción selectiva en los patógenos del intestino, y la influencia favorable sobre el perfil de los ácidos grasos de cadena corta del intestino. Tales prebióticos pueden estar presentes de manera natural, pueden ser sintéticos o pueden ser desarrollados por medio de la manipulación genética de organismos y/o plantas, ya sea si se trata de una fuente nueva que ya es conocida ahora o que será desarrollada posteriormente. Los prebióticos útiles en la presente invención pueden incluir oligosacáridos , polisacáridos , y otros prebióticos que contienen fructosa, xilosa, soya, galactosa, glucosa y mañosa. Más específicamente, los prebióticos útiles en la presente invención pueden incluir polidextrosa, polvo de polidextrosa, lactulosa, lactosucrosa, rafinosa, gluco-oligosacáridos , inulina, fructo-oligosacáridos , isomalto-oligosacáridos , oligosacáridos de la soya, lactosucrosa, xilo-oligosacáridos, quito-oligosacáridos, mano-oligosacáridos, aribino-oligosacáridos , sialil-oligosacáridos, fuco-oligosacáridos , galacto-oligosacáridos, y gentio-oligosacáridos .

En. una modalidad, la cantidad total de prebioticos presentes en la composición nutritiva puede ser desde aproximadamente 1.0 g/1 hasta aproximadamente 10.0 g/1 de la composición. Como se señaló, la cantidad total de los prebioticos presentes en la composición nutritiva puede ser desde aproximadamente 2.0 g/1 y aproximadamente 8.0 g/1 de la composición. Al menos 20 % de los prebioticos deben comprender una mezcla de galacto-oligosacáridos y polidextrosa. La cantidad de cada galacto-oligosacárido y polidextrosa en la composición nutritiva, en una modalidad, puede estar en el intervalo desde aproximadamente 1.0 g/1 hasta aproximadamente 4.0 g/1.

La cantidad del galacto-oligosacárido en la composición nutritiva puede ser, en una modalidad, desde aproximadamente , 0.1 mg/100 Kcal hasta aproximadamente 1.0 mg/100 Kcal. En una modalidad, la cantidad del galacto-oligosacárido en la composición nutritiva puede ser desde aproximadamente 0.1 mg/100 Kcal hasta aproximadamente 0.5 mg/100 Kcal. La cantidad de polidextrosa en la composición nutritiva puede estar, en una modalidad, dentro del intervalo desde aproximadamente 0.1 mg/100 Kcal hasta aproximadamente 0.5 mg/100 Kcal. En otra modalidad, la cantidad de polidextrosa puede ser de aproximadamente 0.3 mg/100 Kcal. En una modalidad particular, el galacto-oligosacárido y la polidextrosa son suplementados en la composición nutritiva en una cantidad total de aproximadamente al menos aproximadamente 0.2 mg/100 Kcal y puede ser desde aproximadamente 0.2 mg/100 Kcal hasta aproximadamente 1.5 mg/100 Kcal.

La composición nutritiva de la invención contiene una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadenas larga (LCPUFAs) que comprenden ácido docosahexanoico (DHA) . Otros LCPUFAs adecuados incluyen, pero no están limitados a, ácido -linoleico, ácido ?-linoleico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido eicosapentanoico (EPA) y ácido araquidónico (ARA) .

En una modalidad, la composición nutritiva está suplementada con tanto DHA como ARA. En esta modalidad, la proporción en peso de ARA: DHA puede ser desde aproximadamente 1 : 3 hasta aproximadamente 9:1. En una modalidad de la presente invención, esta relación es desde aproximadamente 1:2 hasta aproximadamente 4:1.

La cantidad -de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga en la composición nutritiva es ventajosamente de al menos aproximadamente 5 mg/100 Kcal, y puede variar desde aproximadamente 5 mg/100 Kcal hasta aproximadamente 100 mg/100 Kcal, más preferentemente desde aproximadamente 10 mg/100 Kcal hasta aproximadamente 50 mg/100 Kcal.

La composición nutritiva puede ser suplementada con aceites que contienen DHA y ARA utilizando técnicas estándares conocidas en el arte. Por ejemplo, DHA y ARA pueden ser agregados a la composición reemplazando una cantidad equivalente de un aceite, tal como un aceite de girasol de " alto contenido oleico, normalmente presente en la composición. Como otro ejemplo, los aceites que contienen DHA y ARA pueden ser agregados a la composición por el reemplazo de una cantidad- equivalente del resto de la mezcla de grasas totales presentes normalmente en la composición sin DHA y ARA.

Si se utiliza, la fuente de DHA y ARA puede ser cualquier fuente conocida en el arte tal como un aceite marino, un aceite de pescado, aceite de una sola célula, aceite de la yema del huevo, y los lípidos del cerebro. En algunas modalidades, el DHA y el ARA son las fuentes del aceite Martek de una sola célula, DHASCO®, o variaciones de los mismos. Los DHA y ARA pueden estar en la forma natural, siempre que el- resto de la fuente de LCPUFA no conduzca a ningún efecto perjudicial substancial sobre el infante. Alternativamente, el DHA y ARA pueden ser utilizados en una forma refinada.

En una modalidad de la presente invención, las fuentes de DHA y ARA son aceites de una sola célula como se enseñan en las patentes U.S. Nos. 5,374,567; 5,550,156; y 5,397,591, las descripciones de las cuales son incorporadas aquí, en su totalidad para referencia. Sin embargo, la presente invención no está limitada solamente a tales aceites.

En una modalidad particular, la composición de la invención es una composición nutritiva a base de leche que proporciona los beneficios fisicoquímicos y fisiológicos. Como se sabe en el arte, la proteína de la leche de bovino comprende dos componentes principales: las proteínas del suero solubles en ácido y la caseína insoluble en ácido, con esta última que representa aproximadamente 80 % del contenido de la proteína total de la leche de bovino. Durante la entrada al medio ambiente ácido del estómago, la caseína se precipita en forma de complejos con los minerales que forman cuajadas semi-sólidas de tamaño y firmeza variable. Las cuajadas más pequeñas, más blandas, son más fáciles de digerir por el cuerpo que las cuajadas más duras, más grandes. La formación de la cuajada puede ser una consideración importante en el desarrollo de las composiciones nutritivas, incluyendo, pero sin estar limitado a fórmulas para infantes, alimentos medicinales, y leches para infantes prematuros. En una modalidad de la presente invención, la composición de la invención proporciona una composición nutritiva que tiene cuajadas más suaves y más pequeñas que las fórmulas para infantes estándares .

Como se describió anteriormente, en ciertas modalidades, la composición nutritiva de la invención también contiene TGF-ß. En una modalidad particular de la invención, el nivel de TGF-ß en la composición inventiva es desde aproximadamente 0.0150 (pg/^g) ppm hasta aproximadamente 0.1 (pg/Vg) ppm. En otra modalidad, el nivel de TGF-ß en la composición inventiva es desde aproximadamente 0.0225 (pgv g) ppm hasta aproximadamente 0.0750 (pg^g) ppra- En una modalidad particular de la invención, el nivel de TGF-ß en la composición de la invención es desde aproximadamente 2500 pg/ml hasta aproximadamente 10,000 pg/ml de la composición, más preferentemente desde aproximadamente 3000 pg/ml hasta aproximadamente 8000 pg/ml, En una modalidad, la proporción ,de TGF-ß? :TGF- 2 en la composición inventiva está en el intervalo de aproximadamente 1:1 hasta aproximadamente 1:20, o, más particularmente, en el intervalo desde aproximadamente 1 : 5 hasta aproximadamente 1 : 15.

En algunas modalidades, la bioactividad de TGF-ß en una composición nutritiva es mejorada por la adición de una fracción del suero enriquecida, bioactiva. Cualquier fracción del suero bioactiva en el arte puede ser utilizada en esta modalidad siempre que se logre el resultado propuesto. En una modalidad, esta fracción del suero bioactivo puede ser un concentrado de las proteínas del suero. En una modalidad particular, el concentrado de la proteína del suero puede ser Salibra® 800, disponible de Glanbia Nutritionals . En otra modalidad, el concentrado de la proteína del suero puede ser Nutri hey 800, disponible de DMV International. En todavía otra modalidad, el concentrado de la proteína del suero puede ser Salibra-850, disponible de Glanbia Nutritionals . En todavía otra modalidad, el concentrado de la proteína del suero puede ser Prolacta Lacatalis WPI90, disponible de Lactilus Industrie U.S.A., Inc. En una modalidad adicional, el concentrado de la proteína del suero puede ser suministrado por MG Nutritionals.

En algunas modalidades, la composición de la invención induce una tolerancia oral. Cuando se utilice aquí, el término "tolerancia oral" se refiere a la supresión específica de las respuestas inmunológicas celulares y/o humorales con respecto a un antígeno por la administración previa del antígeno por la ruta oral. La tolerancia oral afecta la capacidad de respuesta del sistema inmunológico local en la propia mucosa intestinal, previniendo por consiguiente las reacciones de hipersensibilidad con respecto a las proteínas de los alimentos que podrían producir de otra manera las reacciones inflamatorias potentes en el intestino. El desarrollo de la tolerancia oral es un componente importante en la función inmunológica de la mucosa apropiada. Los antígenos orales, semejantes a los alimentos, las proteínas de los alimentos, o las bacterias comensales, normalmente son procesados de una manera que conduzca a una respuesta inmunológica regulada. Esta respuesta no daña al hospedero y conduce a una hipo-capacidad de respuesta sistémica en la estimulación oral subsiguiente con el mismo antígeno alimenticio. Por consiguiente, la tolerancia oral es establecida. La tolerancia oral puede caer, sin embargo, en respuesta al desarrollo y la patogénesis de varias enfermedades de base inmunológica, incluyendo la enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedad de Crohn, y colitis ulcerativa. En una modalidad particular, la combinación de TGF-ß y los prebióticos de la presente invención pueden contribuir sinergísticamente a la inducción de la tolerancia oral a los antígenos en circunstancias en donde la tolerancia oral ha fallado previamente. En algunas modalidades, la inducción de la tolerancia oral puede ser mejorada por la administración de la composición de la invención. En otras modalidades, la tolerancia oral adquirida por un sujeto puede ser mantenida por la administración de la composición de la invención.

El siguiente ejemplo describe una modalidad de la presente descripción. Otras modalidades dentro del alcance de las reivindicaciones de aquí serán evidentes para una persona experta en el arte durante la consideración de la especificación o la práctica de la invención como se describió aquí. Está propuesto que la especificación, junto con los ejemplos, se considere que va a ser ejemplar solamente, con el alcance y espíritu de la invención que está indicado por las reivindicaciones que siguen a los ejemplos. En los ejemplos, todos los porcentajes están dados en una base en peso a menos que esté indicado de otra manera.

Ejemplo Este ejemplo ilustra una modalidad de una leche de inicio pulverizada de la presente descripción.

Ingredientes Ingrediente Cantidad por 100 kg Lactosa, molienda A 35.119 kg Aceite de oleína de palma 12.264 kg Aceite de coco 5.451 kg Aceite de soya 5.451 kg Aceite de girasol de alto contenido oleico 4.088 kg Leche seca sin grasa, secada por rociado a calor intermedio 14.667 kg Concentrado de la proteína del suero, 35 % de proteína, 14.667 kg Super Sack Jarabe de galacto-oligosacáridos (77 % de sólidos, 44 % de 3.447 kg fibra) Polvo de polidextrosa (96 % de sólidos totales, 96 % de 1.770 kg carbohidratos, 86 % de fibra) Gluconato de calcio, it ohidratado 1.606 kg Aceite de ácido araquidónico de una sola célula 0.347 kg Aceite de ácido docosahexanoico de una sola célula 0.238 kg Bitartrato de colina 0.228 kg Cloruro de potasio 0.198 kg Cloruro de sodio 24.780 g Oxido de magnesio, claro 22.790 g L-carnitina 9.910 g Ácido ascórbico 156.687 g Ingredientes (Cont.) Ingrediente Cantidad por 100 kg Inositol 39.887 g Sólidos del jarabe de maíz 35.478 g Taurina 33.875 g Acetato de tocoferilo vitamina E seca, 50 % 25.279 g Palmitato de vitamina A, perlillas secas, CW dispersable, 250 7.871 g Niacinamida 6.475 g Polvo USP de fitonadiona seca, vitamina KL, l % 5.454 g Pantotenato de calcio 3.299 g Vitamina ¾, 0.1 % de almidón 2.122 g Trituración de biotina, 1 % 1.608 g Polvo de vitamina I¾ 0.969 g Riboflavina 0.755 g Clorhidrato de tiamina 0.601 g Clorhidrato de piridoxina 0.518 g Ácido fólico 0.122 g Sólidos del jarabe de maíz 192.187 g Sulfato ferroso, heptahidratado 49.600 g Ácido ascórbico 6.213 g Malto-dextrina 146.096 g 5 ' -monofosfato de citidina, libre de ácido 11.604 g 5 ' -monofosfato de uridina, sal de disodio 3.419 g Ingredientes (Cont . ) Análisis aproximado Nutrientes Nutriente Cantidades por 100 calorías Calorías 100 Proteínas, g 2.1 Nutrientes (Cont . ) Nutriente Cantidades por 100 calorías Grasas, g 5.6 Carbohidratos, g 10.6 Cenizas, g 0.6 Agua, mi (dilución normal) 133 Ácido linoleico, mg 900 Ácido -linolénico, mg 85 Ácido araquidónico, mg 25 Ácido docosahexanoico, mg 17 Vitamina A, UT 300 Vitamina D, UI 60 Vitamina E, UI 2 Vitamina K, mcg 8 Tiamina, mcg 80 Riboflavina, mcg 140 Vitamina B6> mcg 60 Vitamina B^, mcg 0.3 Niacina, mcg 1000 Ácido fólico, mcg 16 Ácido pantoténico, mcg 500 Biotina, mcg 3 Vitamina C, mg 12 Colina, mg, 24 Nutrientes (Cont.) Nutriente Cantidades por 100 calorías Inositol, mg 6 Taurina, mg 6 Carnitina, mg 2 Calcio, mg 78 Fósforo, mg 43 Magnesio, mg 8 Hierro, mg 1.8 Zinc, mg 1 Manganeso, mcg 15 Cobre, mcg 75 Yodo, mcg 10 Sodio, mg 27 Potasio, mg 108 Cloruro, mg 63 Selenio, mcg 2.8 Polidextrosa 0.3 Galacto-oligosacárido 0.3 Equivalentes de AMP, mg 0.5 Equivalentes de CMP, mg 2.5 , Equivalentes de GP, mg 0.3 Equivalentes de TJMP, mg 0.9 Equivalentes del nucleótido, mg 4.2 Para preparar un litro de producto a una dilución estándar (0.67 kcal/ral (20 kcal/f1. oz . ) ) , se mezclan 136 gramos de polvo con 895.2 gramos de agua. Para preparar una cuarta parte del producto a una solución estándar, 128.7 gramos de polvo se mezclan con 847.2 gramos de agua.

Durante la reconstitución, la leche de inicio descrita en este ejemplo contiene aproximadamente 2 g/1 del galacto-oligosacárido y 2 g/1 de polidextrosa . La leche de inicio tiene un nivel de ARA de 25 mg/100 kcal. La leche contiene 5.6 g de grasa/100 kcal, para lograr un contenido de grasa que es semejante a la de la leche humana. La leche tiene adicionalmente una resistencia baja al amortiguador.

Todos los ajustes del pH con respecto a esta leche de inicio se hicieron con soluciones de hidróxido de potasio. La densidad relativa de la fórmula es de 1.03117.

Todas las referencias citadas en esta especificación, incluyendo sin limitación, todos los documentos, publicaciones, patentes, solicitudes de patente, presentaciones, textos, reportes, manuscritos, folletos, libros, sitios de Internet, artículos de anuarios, periódicos, y semejantes, son incorporadas por el presente para referencia en esta especificación en sus totalidades. La descripción de las referencias de aquí está propuesta solamente para resumir las aseveraciones hechas por sus autores y no se hace una admisión de que cualquier referencia constituya el arte previo. Los solicitantes se reservan el derecho de desafiar la exactitud y la pertenencia de las referencias citadas.

Aunque las modalidades preferidas de la invención han sido descritas utilizando términos, dispositivos y métodos específicos, tal descripción es solamente para propósitos ilustrativos. Las palabras utilizadas son palabras de descripción en lugar de limitación. Se va a entender que se pueden hacer cambios y variaciones por aquellos con experiencia ordinaria en el arte sin apartarse del espíritu y alcance de la presente invención que se describe en las siguientes reivindicaciones. Además, se debe entender que los aspectos de varias modalidades pueden ser intercambiados tanto totalmente como en parte . Por ej emplo , aunque los métodos para la producción de un suplemento nutritivo líquido, estéril, hecho comercialmente de acuerdo co estos métodos haya sido ejemplificado, están contemplados otros usos. Por lo tanto, el espíritu y alcance de las reivindicaciones anexas no debe estar limitado a la descripción de las versiones preferidas contenidas en las mismas .

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (12)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Una composición nutritiva, caracterizada porque comprende : a. un lípido o grasa, b. una fuente de proteína, c. al menos aproximadamente 5 mg/100 kcal de una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que comprenden ácido docosahexanoico; y d. al menos aproximadamente 0.2 mg/100 kcal de una composición prebiótica, en donde la composición prebiótica comprende una pluralidad de oligosacáridos de tal modo que el perfil de la velocidad de la fermentación total de la composición prebiótica proporcione una población incrementada de bacterias benéficas en el intestino humano durante un período prolongado de tiempo.

2. La composición nutritiva de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la fuente de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga comprende además ácido araquidónico .

3. La composición nutritiva de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque la proporción del ácido araquidónico con respecto al ácido docosahexanoico es desde aproximadamente 1:3 hasta aproximadamente 9:1.

4. La composición nutritiva de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el lípido o la grasa está presente a un nivel de hasta aproximadamente 7 g/100 kcal.

5. La composición nutritiva de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la fuente de proteína está presente a un nivel de hasta aproximadamente 5 g/100 kcal .

6. La composición nutritiva de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el oligosacárido comprende polidextrosa.

7. La composición nutritiva de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porque el oligosacárido comprende además galacto-oligosacáridos .

8. La composición nutritiva de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque además comprende al menos un probiótico.

9. La composición nutritiva de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende una leche de inicio.

10. La composición nutritiva de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque además comprende aproximadamente 0.015 hasta aproximadamente 0.1 (pg/Vg) ppm de TGF-ß.

11. La composición nutritiva de conformidad con la reivindicación 10 , caracterizada porque el nivel de TGF-ß es desde aproximadamente 2500 pg/ml hasta aproximadamente 10,000 pg/ml de la composición.

12. La composición nutritiva de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque la proporción de TGF-ß? : TGF- 2 es de aproximadamente 1:1 hasta aproximadamente