NO340945B1 - Næringsmessig komplett morsmelkerstatning - Google Patents

Description

Denne søknad vedrører generelt området næringssammensetninger. Mer spesielt vedrører søknaden en næringsmessig komplett morsmelkerstatning som tilveiebringer forbedret fordøyelighet sammenlignet med konvensjonelle sammensetninger.

Det er vel akseptert at det utviklende spedbarnet krever en kalsiumkilde, som en del av et næringsmessig komplett måltid. Human brystmelk tilveiebringer tilstrekkelig kalsium for å oppfylle næringskravene. Det er imidlertid ofte nødvendig å tilveiebringe kalsiumsupplement til næringssammensetninger som anvendes som eneste næringskilde for spedbarn, for å tilveiebringe den ønskede kalsium-mengden. Dette kalsiumsupplementet tas typisk i form av tilsatt kalsiumlaktat, kalsiumsulfat, kalsiumklorid, kalsiumcitrat, kalsiumfosfat, kalsium-D-sakkarat, kalsiumaspartat, kalsiumpropionat eller kombinasjoner derav.

De ovennevnte salter er generelt tilstrekkelig for å tilveiebringe biotilgjengelig kalsium, men når de ovennevnte kalsiumsalter dissosieres, mener man at karbohydratenhetene i de ovennevnte kalsiumsaltene ikke har en fordelaktig prebiotisk effekt som kan være ønskelig.

I tillegg mener man at andre faktorer som er tilstede i human brystmelk er fordelaktig for utvikling av kroppen. Funksjonelle proteiner slik som transformer-ende vekstfaktor-beta (TGF-(3) spiller for eksempel en viktig rolle i en rekke prosesser som er nødvendige for helseutvikling, hos spedbarn og barn, så vel som hos voksne.

Mere spesifikt, er TGF-p det generelle navnet til en familie av polypeptider, hvis medlemmer har multifunksjonelle regulerende aktiviteter. Tre differensielt regulerte pattedyr-isoformer (betegnet TGF-|31, TGF-|32 og TGF-(33) spiller viktige roller i rekke prosesser i utviklingen av spedbarn, barn og voksne. TGF-|3 er et 25-kDa homodimerisk cytokin som er kjent til å mediere pleitropiske funksjoner både innen immunsystemet og systemisk, det uttrykkes i en rekke celletyper i tarmslimhinnen som inkluderer lymfocytter, epitelceller, makrofager og stromalceller så vel som t-celler, nøytrofiler, makrofager, epitelceller, fibroblaster, plater, osteoblaster, osteoklaster og andre. I tillegg erTGF-|3 tilstede i human brystmelk og kan innvirke på en rekke aspekter av spedbarnet helse og utvikling.

US 2006/233915 A1 vedrører et kommersielt sterilt flytende næringssupplement for human melk.

US 2004/0191294 A1 vedrører en sammensetning som omfatter melk eller melkebaserte produkter og en ønsket mengde av en eller flere omega-3 fettsyrer.

US 2006/280840 A1 vedrører et proteinrikt tørt næringssupplement som omfatter en blanding av belgplanteprotein, myseprotein, eggehvite, kalsiumkaseinat og pulverformet skummet melk som er spesifikt formulert for vektregulering.

US 2003/000391 A1 vedrører en næringsdrikk som er hovedsakelig fri for kjemiske pesticider, antibiotika, tilsatte hormoner, herbicider, genetisk modifiserte planter og kjemiske løsningsmidler og som benytter organisk soyaprotein og sirup fra organisk brun ris som hovedkomponenter.

WO 03/006500 A1 vedrører en metode for å oppnå en sterkt anriket TGF-beta-proteinfraksjon i aktivert form fra en flytende proteinrik oppløsning som sies å være oppløselig i den vandige fasen til melk og/eller myse.

Det ville følgelig være fordelaktig å tilveiebringe en næringsformulering som tilveiebringer en kombinasjon av næringsstoffer som er designet for å fremme sunn utvikling og vekst, særlig hos et spedbarn. Inkludert i næringsformuleringen bør det være en kalsiumkilde som tilveiebringer tilstrekkelig biotilgjengelig kalsium mens det har bufferegenskaper som er mere tilsvarende human melk, sammenlignet med konvensjonelle kalsiumforbindelser, og fordelaktig en prebiotisk effekt. I tillegg bør næringsformuleringen tolereres godt i dyr, særlig menneskespedbarn og bør ikke produsere eller bevirke overskudd av gass, abdominal distensjon, oppblåsthet eller diaré.

Kort vedrører den foreliggende oppfinnelse en næringsmessig komplett morsmelkerstatning som omfatter et lipid eller fett, en proteinkilde, langkjede-polyumettede fettsyrer som omfatter dokosaheksaensyre (DHA), en kilde til kalsiumsupplement som, når dissosiert, tilveiebringer en karbohydratenhet som har prebiotisk funksjonalitet mens det tilveiebringes ekvivalent kalsium-biotilgjengelighet sammenlignet med laktat-, sulfat-, klorid-, citrat- eller sakkaratsaltene av kalsium, idet kilden til kalsiumsupplementet omfatter kalsiumglukonat. I bestemte utførelsesformer består kalsiumkilden kun av kalsiumglukonat. I utførelsesformer av morsmelkerstatningen ifølge den foreliggende oppfinnelse er kalsiumsupplementkilden til stede i en mengde på opp til 2,5 vekt%. I andre utførelsesformer er kalsiumsupplementkilden til stede i morsmelkerstatningen i en mengde på opp til 2,0 vekt%. I ytterligere utførelsesformer, er kalsiumsupplementkilden til stede i en mengde som er minst 1,0 vekt%. Betegnelsene "kalsiumsupplementkilde" eller "supplert kalsiumkilde/kilde til kalsiumsupplement" som anvendt heri betyr en kalsiumkilde, i form av et salt, som tilsettes til morsmelkerstatningen. Betegnelsen inkluderer ikke kalsium som er til stede naturlig i andre komponenter i morsmelkerstatningen.

Den foreliggende oppfinnelse vedrører en næringsmessig komplett morsmelkerstatning, som omfatter

a. et lipid eller fett;

b. en proteinkilde; c. langkjede-polyumettede fettsyrer som omfatter dokosaheksaensyre;

d. fra 0,2 vekt% til 2,5 vekt% kalsiumglukonat, og

e. fra 0,2 til 1,5 mg/100 kcal av en prebiotisk sammensetning som omfatter minst 20% av et oligosakkarid som omfatter galakto-oligosakkarid.

I en utførelsesform av oppfinnelsen omfatter morsmelkerstatningen ytterligere arakidonsyre.

I en utførelsesform av oppfinnelsen er forholdet mellom arakidonsyre og dokosaheksaensyre er fra 1:3 til 9:1.

I en utførelsesform av oppfinnelsen er lipidet eller fettet til stede ved et nivå opp til 7 g/100 kcal, mere foretrukket fra 3 til 7 g/100 kcal.

I en utførelsesform av oppfinnelsen er proteinkilden til stede ved et nivå opp til 5 g/100 kcal, mere foretrukket fra 1 til 5 g/100 kcal.

I en utførelsesform av oppfinnelsen omfatter den prebiotiske sammensetningen ytterligere polydekstrose.

I en utførelsesform av oppfinnelsen omfatter morsmelkerstatningen ytterligere minst ett probiotikum.

I en utførelsesform av oppfinnelsen er probiotikumet valgt fra gruppen som består av Bifidobacteria spp., Lactobacillus spp og kombinasjoner derav.

I en utførelsesform av oppfinnelsen omfatter morsmelkerstatningen ytterligere fra 0,015 til 0,1 (pg/ug) ppm av TGF-|3, mere foretrukket fra 0,0225 til 0,075 (pg/ug) ppm TGF-|3.

I en utførelsesform av oppfinnelsen er nivået av TGF-(3 fra 2500 pg/ml til 10000 pg/ml av morsmelkerstatningen.

I en utførelsesform av oppfinnelsen er forholdet TGF-pi :TGF-|32 fra 1:1 til 1:20.

I en utførelsesform av oppfinnelsen omfatter morsmelkerstatningen en ytterligere kilde av supplert kalsium valgt fra gruppen bestående av kalsiumlaktat, kalsiumsulfat, kalsiumklorid, kalsiumcitrat, kalsiumfosfat, kalsium-D-sakkarat, kalsiumaspartat, kalsiumpropionat og kombinasjoner derav.

Morsmelkerstatningen kan omfatte fra 5 til 100 mg/100 kcal av langkjede-polyumettede fettsyrer som inkluderer DHA, mere foretrukket 10 til 50 mg/100 kcal av langkjede-polyumettede fettsyrer som inkluderer DHA.

Morsmelkerstatningen kan omfatte opp til 2,5 vekt% kalsiumglukonat som, når dissosiert, tilveiebringer prebiotisk funksjonalitet mens det tilveiebringes ekvivalent biotilgjengelighet sammenlignet med laktat-, sulfat-, klorid-, citrat- eller sakkaratsaltene av kalsium.

Det tekniske problem som skal løses ved den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe nye morsmelkerstatninger som er lett fordøybare, tilveiebringer fysiokjemiske fordeler og/eller tilveiebringer fysiologiske fordeler.

Som anvendt heri betyr betegnelsen "spedbarn" en person som er høyst 12 måneder gammel. Betegnelsen "morsmelkerstatning" gjelder for en sammensetning i flytende eller pulverform som tilfredsstiller næringskravene hos et spedbarn ved å være en substitutt for human melk. I De forente stater er innholdet i en morsmelkerstatning diktert av føderale reguleringer som er fremsatt ved 21 CF.R. §§100, 106 og 107. Disse reguleringer definerer makronæringsstoff, vitamin, mineral og andre bestanddelsnivåer i et forsøk på å simulere næringsegenskaper og andre egenskaper i human brystmelk. Betegnelsen "lite barn" eller "småbarn" som anvendt heri betyr personer som er eldre enn 12 måneder og opp til en alder av tre år (36 måneder). Betegnelsen "barn" som anvendt heri betyr personer som er eldre enn 3 år og før pubertetsalder.

Morsmelkerstatningene kan administreres til fortidlig fødte spedbarn som mottar morsmelkerstatning. Som anvendt heri betyr betegnelsen "for tidlig fødte spedbarn" eller "prematur-spedbarn" spedbarn som er født etter mindre enn 37 ukers svangerskap.

Morsmelkerstatningene er næringsmessig komplette. Den fagkyndige på området vil vite at "næringsmessig komplett" kan variere avhengig av en rekke faktorer som inkluderer, men som ikke er begrenset til, alder, klinisk tilstand og diettinntak hos individet som betegnelsen anvendes på. Generelt betyr "næringsmessig komplett" at morsmelkerstatningen ifølge den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer adekvate mengder av alle karbohydrater, lipider, essensielle fettsyrer, proteiner, essensielle aminosyrer, kondisjonene essensielle aminosyrer, vitaminer, mineraler og energi som kreves for normal vekst. Når anvendt for næringsstoffer, refererer betegnelsen "essensiell" til et hvilket som helst næringsstoff som ikke kan syntetiseres av kroppen i mengder som er tilstrekkelig for normal vekst og for å opprettholde helse og som derfor må tilføres ved hjelp av dietten. Betegnelsen "betinget essensiell" som anvendt for næringsstoffer betyr at næringsstoffet må tilføres ved dietten under forhold når passende mengder av forløperforbindelsen ikke er tilgjengelig for kroppen for å oppnå endogen syntese.

Morsmelkerstatningen som er "næringsmessig komplett" for det for tidlig fødte spedbarnet vil, ved definisjon, tilveiebringe kvalitativt og kvantitativt adekvate mengder av alle karbohydrater, lipider, essensielle fettsyrer, proteiner, essensielle aminosyrer, kondisjonene essensielle aminosyrer, vitaminer, mineraler og energi som kreves for vekst av det for tidlig fødte spedbarnet. Morsmelkerstatningen som er "næringsmessig komplett" for termin-spedbarnet vil, ved definisjon, tilveiebringe kvalitativt og kvantitativt adekvate mengder av alle karbonhydrater, lipider, essensielle fettsyrer, proteiner, essensielle aminosyrer, kondisjonene essensielle aminosyrer, vitaminer, mineraler og energi som kreves for vekst av termin-spedbarnet. Den fagkyndige på området vil vite at "termin-spedbarn" refererer til spedbarn som er født etter minst 37 ukers svangerskap og vanligvis mellom 37 og 42 ukers svangerskap. Morsmelkerstatningen som er "næringsmessig komplett" foret barn vil, ved definisjon, tilveiebringe kvalitativt og kvantitativt adekvate menger av alle karbohydrater, lipider, essensielle fettsyrer, proteiner, essensielle aminosyrer, kondisjonene essensielle aminosyrer, vitaminer, mineraler og energi som kreves for vekst hos et barn gitt den spesifikke alder og utviklingstrinnet til nevnte barn.

Morsmelkerstatningen kan tilveiebringes i en hvilken som helst form som kjent innen teknikken som inkluderer et pulver, en gel, en suspensjon, en pasta, et faststoff, en væske, et flytende konsentrat eller en klar-til-bruk sammensetning. I en foretrukket utførelsesform er morsmelkerstatningen særlig en morsmelk erstatning som er tilpasset for anvendelse som eneste næringskilde for et spedbarn. I en annen utførelsesform, er morsmelkerstatningen tilpasset for anvendelses som eneste næringskilde forfor tidlig fødte spedbarn.

[0001]I de foretrukne utførelsesformer kan morsmelkerstatningen som angitt heri administreres enteralt. Som anvendt heri betyr "enteral" gjennom eller inn i mage-tarmkanalen eller fordøyelseskanalen og "enteral administrering" inkluderer oral tilførsel, intragastrisk tilførsel, transpylorisk administrering eller en hvilken som helst annen innføring i fordøyelseskanalen.

Passende fett- eller lipidkilder for å utøve den foreliggende oppfinnelse kan være en hvilken som helst kilde som er kjent og anvendt innen teknikken som inkluderer, men som ikke er begrenset til, animalske kilder som f.eks. melk, fett, smør, smørfett, eggeplommelipid; marine kilder slik som fiskeoljer, marine oljer, enkeltcelleoljer; vegetabilske oljer og planteoljer, slik som maisolje, kanolaolje, solsikkeolje, soyabønneolje, palmolein, kokosnøttolje, solsikkeolje med høyt innhold av oleinsyre, nattlysolje, rapsolje, olivenolje, linfrøolje, bomullsolje, safflorolje med høyt oleinsyreinnhold, palmestearin, palmekjerneolje, hvetekimolje; oljer med medium-kjede triglycerider og emulsjoner og hvilke som helst kombinasjoner derav.

Bovine melkeproteinkilder som er anvendbare for å gjennomføre den foreliggende oppfinnelse inkluderer, men er ikke begrenset til, melkeproteinpulvere, melkeproteinkonsentrater, melkeproteinisolater, faststoffer fra skummet melk, skummet melk, skummet tørrmelk, valleprotein, valleproteinisolater, valleprotein-konsentrater, søt valle, sur valle, kasein, sur kasein, kaseinat (f.eks. natrium-kaseinat, natriumkalsiumkaseinat og kalsiumkaseinat) og hvilke som helst kombinasjoner derav.

I en utførelsesform tilveiebringes proteinene som intakte proteiner. I andre utførelsesformer tilveiebringes proteinene som en kombinasjon av både intakte proteiner og delvis hydrolyserte proteiner, med en hydrolysegrad på mellom omtrent 4% og 10%. I en ytterligere utførelsesform kan proteinkilden være supplert med glutaminholdige peptider.

I en spesiell utførelsesform av oppfinnelsen, er valle:kasein-forholdet i brystmelkkilden tilsvarende det man finner i human brystmelk. I en utførelsesform omfater proteinkilden fra omtrent 40% til omtrent 80% valleprotein. I en annen utførelsesform kan proteinkilden omfatte fra omtrent 20% til omtrent 60% kaseiner.

Den supplerte kalsiumkilden i morsmelkerstatningen omfatter kalsiumglukonat alene eller i kombinasjon med en kalsiumkilde som er valgt fra gruppen som består av kalsiumlaktat, kalsiumsulfat, kalsiumklorid, kalsiumcitrat, kalsiumfosfat, kalsium-D-sakkarat, kalsiumaspartat, kalsiumpropionat og kombinasjoner derav. I en spesiell utførelsesform av oppfinnelsen, omfatter den eneste supplerte kalsiumkilden i morsmelkerstatningen kalsiumglukonat.

Ved dissosiasjon vil karbohydratenheten i den supplerte kalsiumkilden, slik som kalsiumglukonat, tilveiebringe en prebiotisk effekt ved omdannelse til kortkjede-fettsyrer i tarmen. Idet man ikke ønsker å bli bundet av denne eller noen annen hypotese, mener man at det dissosierte glukonatet fra kalsiumglukonat kan tilveiebringe en økt prebiotisk effekt som skyldes større solubilitet av kalsiumglukonat så vel som at det tjener som et fermenterbart substrat for selektert tarm-flora som til sist gir kortkjede-fettsyrer. Dessuten kan anvendelsen av kalsiumglukonat som den supplerte kalsiumkilden i en morsmelkerstatning også tilveiebringe andre fysiologisk viktige fordeler til spedbarnet som mates med morsmelkerstatningen som inkluderer, men som ikke er begrenset til: dannelse av mykere ostemasser ved surgjøring i den humane tarmen; dannelse av mindre ostemasser ved surgjøring i den humane tarmen; forbedring av fordøybarheten, mykere avføring; økt hastighet av gastrisk tømming som er mere tilsvarende den til brystmatede spedbarn; produksjonen av en kortkjede fettsyreprofil i et spedbarn som er matet med morsmelkerstatning som er tilsvarende den som produseres i et spedbarn som er ammet; økning av populasjon og arter av foredelaktige bakterier i tarmen til et spedbarn som er matet med morsmelkerstatning, alt mens det tilveiebringes kalsiumbiotilgjengelighet som er ekvivalent med den til andre kilder for supplert kalsium som typisk anvendes i en morsmelkerstatning.

I en utførelsesform av oppfinnelsen, kan morsmelkerstatningen inneholde ett eller flere probiotikum. Betegnelsen "probiotikum" betyr en mikroorganisme som har fordelaktige virkninger på vertens helse. Et hvilket som helst probiotikum som er kjent innen teknikken kan være aksepterbart i denne utførelsesform med den betingelse at det gir det tilsiktede resultat. I en særlig utførelsesform kan probiotikumet velges fra Lactobacillus arter, Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium arter, Bifidobacterium longum og Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12.

Dersom inkludert i morsmelkerstatningen kan mengden av probiotikum variere fra 10<4>til 1010 kolonidannende enheter (cfu) per kg kroppsvekt per døgn. I en annen utførelsesform kan mengden av probiotikumet variere fra 10<6>til 10<9>cfu per kg kroppsvekt per døgn. I en ytterligere utførelsesform kan mengden av probiotikumet være minst 10<6>cfu per kg kroppsvekt per døgn.

I en utførelsesform kan probiotikumet/probiotikumene være levedyktige eller ikke-levedyktige. Som anvendt heri refererer betegnelsen "levedyktig" til levende mikroorganismer. Betegnelsen "ikke-levedyktig" eller "ikke-levedyktig probiotikum" betyr ikke-levedyktige probiotiske mikroorganismer, deres cellulære komponenter og/eller metabolitter derav. Slike ikke-levedyktige probiotikum kan ha blitt drept ved varme eller inaktivert på annen måte, men som bibeholder evnen til å ha gunstig innvirkning på vertens helse. Probiotikum som er anvendbare i den foreliggende oppfinnelse kan være naturlig forekommende, syntetiske eller utviklet gjennom genetisk manipulasjon av organismer, enten slik ny kilde er kjent nå eller utviklet senere.

Morsmelkerstatningen inneholder ett eller flere prebiotikum. Betegnelsen "prebiotikum" som anvendt heri refererer til fordøyelige næringsbestanddeler som utviser helsemessige fordeler hos verten. Slike helsemessige fordeler kan inkludere, men ikke begrenses til, selektiv stimulering av vekst og/eller aktivitet av en eller et begrenset antall fordelaktige tarmbakterier, stimulere veksten og/eller aktiviteten til fordøyde probiotiske mikroorganismer, selektiv reduksjon i tarmpatogener og gunstig innvirkning på tarmprofilen til kortkjede-fettsyre. Slike prebiotikum kan være naturlig forekommende, syntetisk eller utviklet gjennom genetisk manipulasjon av organismer og/eller planter, enten slik ny kilde er kjent nå eller utviklet senere. Prebiotikumer som er anvendbare i den foreliggende oppfinnelse kan inkludere oligosakkarider, polysakkarider og andre prebiotikum som inneholder fruktose, xylose, soya, galaktose, glukose og mannose. Mere spesifikt kan prebiotikumer som er anvendbare i den foreliggende oppfinnelse inkludere laktulose, laktosukrose, raff i nose, gluko-oligosakkarid, inulin, polydekstrose, polydekstrose-pulver, frukto-oligosakkarid, isomalto-oligosakkarid, soyabønne-oligosakkarider, laktosukrose, xylo-oligosakkarid, chito-oligosakkarid, manno-oligosakkarid, aribino-oligosakkarid, siallyl-oligosakkarid, fuco-oligosakkarid, galakto-oligosakkarid og gentio-oligosakkarider.

I en utførelsesform kan den totale mengde prebiotikum tilstede i morsmelkerstatningen være fra 1,0 g/l til 10,0 g/l av morsmelkerstatningen. Som bemerket, kan den totale mengde av prebiotikum tilstede i morsmelkerstatningen være fra omtrent 2,0 g/l og til omtrent 8,0 g/l av morsmelkerstatningen. Minst 20% av prebiotikum bør omfatte galakto-oligosakkarid.

I tillegg til galakto-oligosakkarid, kan den prebiotiske sammensetningen også omfatte polydekstrose (PDX). Dersom polydekstrose anvendes som et prebiotikum, kan mengden av polydekstrose i morsmelkerstatningen være, i en utførelsesform, innenfor området fra omtrent 1,0 g/l til omtrent 4,0 g/l.

Mengden av galakto-oligosakkarid i morsmelkerstatningen kan, i en ut-førelsesform, være fra 0,2 mg/100 kcal til 1,0 mg/100 kcal. I en annen utførelsesform kan mengden av galakto-oligosakkrid i morsmelkerstatningen være fra 0,1 mg/100 kcal til 0,5 mg/100 kcal. Dersom polydekstrose anvendes som et prebiotikum, kan mengden av polydekstrose i morsmelkerstatningen være, i en utførelsesform, innen området fra 0,1 mg/100 kcal til 0,5 mg/100 kcal. I en annen utførelsesform kan mengden av polydekstrose være omtrent 0,3 mg/100 kcal. I en spesiell utførelsesform blir galakto-oligosakkarid og polydekstrose supplert i morsmelkerstatningen i en total mengde på omtrent 0,6 mg/100 kcal.

Morsmelkerstatningen ifølge oppfinnelsen inneholder langkjede-polyumettede fettsyrer (LCPUFA'er) som omfatter dokosaheksaensyre (DHA). Andre passende LCPUFA'er inkluderer, men er ikke begrenset til, a-linolsyre, y-linolsyre, linolsyre, linolensyre, eikosapentaensyre (EPA) og arakidonsyre (ARA).

I en utførelsesform er morsmelkerstatningen supplert med både DHA og ARA. I denne utførelsesform kan vektforholdet ARA:DHA være fra 1:3 til 9:1. I en utførelsesform av den foreliggende oppfinnelse er dette forholdet fra 1:2 til 4:1.

Mengden av langkjede-polyumettede fettsyrer i morsmelkerstatningen kan variere fra 5 mg/100 kcal til 100 mg/100 kcal, mere foretrukket fra 10 mg/100 kcal til 50 mg/100 kcal.

Morsmelkerstatningen kan være supplert med oljer som inneholder DHA og ARA ved å anvende standardteknikker som er kjent innen teknikkens stand. DHA og ARA kan f.eks. tilsettes til morsmelkerstatningen ved å erstatte en ekvivalent mengde av en olje, slik som solsikkeolje med høyt oleinsyreinnhold, som normalt er tilstede i morsmelkerstatningen. Som et annet eksempel kan oljer som inneholder DHA og ARA tilsettes til morsmelkerstatningen ved å erstatte en ekvivalent mengde av resten av den totale fettblanding som normalt er tilstede i morsmelkerstatningen uten DHA og ARA.

Om benyttet kan kilden for DHA og ARA være en hvilken som helst kilde som er kjent innen teknikken slik som marin olje, fiskeolje, enkeltcelleolje, eggeplommelipid og jernlipid. I noen utførelsesformer er DHA og ARA oppnådd fra enkeltcelle Martek-oljen, DHASCO, eller variasjoner derav. DHA og ARA kan være i naturlig form med den betingelse at resten av LCPUFA kilden ikke resulterer i noen vesentlig skadelig effekt på spedbarnet. Alternativt kan DHA og ARA anvendes i raffinert form.

I en utførelsesform av den foreliggende oppfinnelse er DHA og ARA kilder enkeltcelleoljer som angitt i U.S. patent nr. 5 374 567; 5 550 156 og 5 397 591. Den foreliggende oppfinnelse er imidlertid ikke begrenset til bare slike oljer.

I en spesiell utførelsesform er morsmelkerstatningen ifølge oppfinnelsen en melkebasert morsmelkerstatning som tilveiebringer fysiokjemiske og fysiologiske fordeler. Som kjent innen teknikken omfatter bovint melkeprotein to hovedkomponenter: syreoppløselig valleprotein og syre-uoppløselig kasein, hvor sistnevnte representerer omtrent 80% av det totale proteininnhold i bovin melk. Ved inntreden i det sure miljø i magen, presipiterer kasein og kompleksdanner med mineraler med dannelse av halvfaste ostemasser med varierende størrelse og fasthet. Mykere, mindre masser er lettere for kroppen å fordøye enn større, harde masser. Dannelse av masse kan være viktig å vurdere ved utvikling av næringssammensetninger, som inkluderer, men som ikke er begrenset til, morsmelkerstatninger for spedbarn, medisinsk mat og morsmelkerstatninger for for tidlig fødte spedbarn. I en utførelsesform av den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer morsmelkerstatningen ifølge oppfinnelsen en næringssammensetning som har mykere og mindre ostemasser enn standard morsmelkerstatninger for spedbarn.

Som angitt ovenfor inneholder morsmelkerstatningen ifølge oppfinnelsen også TGF-|3. I en spesiell utførelsesform av oppfinnelsen er nivået av TGF-|3 i morsmelkerstatningen ifølge oppfinnelsen fra 0,0150 (pg/ug) ppm til 0,1 (pg/ug) ppm. I en annen utførelsesform er nivået av TGF-p i morsmelkerstatningen ifølge oppfinnelsen fra 0,0225 (pg/ug) ppm til 0,0750 (pg/ug) ppm.

I en spesiell utførelse av oppfinnelsen er nivået av TGF-|3 i morsmelkerstatningen ifølge oppfinnelsen fra 2500 pg/ml til 10 000 pg/ml morsmelkerstatning, mer foretrukket fra 3000 pg/ml til 8000 pg/ml.

I en utførelsesform er forholdet TGF-|31:TGF-|32 i morsmelkerstatningen ifølge oppfinnelsen i området fra 1:1 til 1:20, eller mer spesielt i området fra 1:5 til 1:15.

I enkelte utførelsesformer er bioaktiviteten av TGF-p i en morsmelkerstatning økt ved tilsetning av en bioaktiv-anriket vallefraksjon. Enhver bioaktiv vallefraksjon som er kjent innen teknikken kan anvendes i denne utførelsesform med den betingelse at den oppnår det tilsiktede resultat. I en utførelsesform kan denne bioaktive vallefraksjon være et valleproteinkonsentrat. I en spesiell utførelsesform kan valleproteinkonsentratet være Salibra 8090, tilgjengelig fra Glanbia Nutritionals. I en annen utførelsesform kan valleproteinkonsentratet være Nutri Whey 800, tilgjengelig fra DMV International. I en ytterligere utførelsesform kan valleproteinkonsentratet være Salibra-850, tilgjengelig fra Glanbia Nutritionals. I en ytterligere utførelsesform kan valleproteinkonsentratet være Prolacta Lacatalis WPI90, tilgjengelig fra Lactilus Industries U.S.A., Inc. I en ytterligere utførelsesform kan valleproteinkonsentratet være levert av MG Nutritionals.

I enkelte utførelsesformer induserer morsmelkerstatningen ifølge oppfinnelsen oral toleranse. Som anvendt heri refererer betegnelsen "oral toleranse" til den spesifikke suppresjon av cellulære og/eller humorale immunresponser overfor et antigen ved forutgående administrering av antigenet ved den orale rute. Oral toleranse påvirker responderbarheten hos det lokale immunsystemet i selve tarmslimhinnen, og forhindrer således hypersensitivitets-reaksjoner overfor matproteiner som ellers ville utløse potente inflammatoriske reaksjoner i tarmen. Utvikling av oral toleranse er en viktig komponent i passende mukosal immunfunksjon. Orale antigener, slik som næringsmidler, nærings-proteiner eller kommensale bakterier, prosesserer normalt på en måte som resulterer i en regulert immunrespons. Denne respons skader ikke verten og resulter i systemisk hypo-responderbarhet ved påfølgende oral eksponering med det samme næringsantigenet. Således etableres oralt toleranse. Oral toleranse kan imidlertid svikte som svar på utvikling og patogenese av en rekke immunologisk baserte sykdommer som inkluderer inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt. I en spesiell utførelsesform kan kombinasjonen av TGF-|3 og prebiotikumet bidra synergistisk til induksjonen av oral toleranse overfor antigener under forhold hvor oral toleranse tidligere har sviktet. I enkelte utførelsesformer kan induksjonen av oral toleranse økes ved administrering av morsmelkerstatningen ifølge oppfinnelsen. I andre utførelsesformer kan den orale toleranse som oppnådd av et individ opprettholdes ved administrering av morsmelkerstatningen ifølge oppfinnelsen.

De etterfølgende eksempler beskriver en utførelsesform av den foreliggende oppfinnelse. Andre utførelsesformer som er innenfor rammen av kravene heri vil fremgå klart for en fagkyndig på området ut fra beskrivelsen eller utførelsen av oppfinnelsen som angitt heri.

I eksemplene er alle prosentandeler gitt på en vektbasis dersom annet ikke er indikert.

Eksempel 1

Dette eksempel illustrerer en annen utførelsesform av en pulverformet morsmelkerstatning ifølge oppfinnelsen.

For å fremstille 1 liter produkt ved standard fortynning (20 kcal/fl. oz.), ble 136 gram pulver blandet med 895,2 gram vann. For å fremstille 1 fjerdedel av produkt ved standard for tynning, ble 128,7 gram pulver blandet med 847,2 gram vann.

Ved rekonstituering inneholder morsmelkerstatningen som beskrevet i dette eksempel omtrent 4 g/L galakto-oligosakkarid og har et ARA nivå på 25 mg/100 kcal. Morsmelkerstatningen inneholder 5,6 g fett/100 kcal for å oppnå et fettinnhold som er tilsvarende det i human melk. Morsmelkerstatningen har i tillegg en lav bufferstyrke.

Alle pH justeringer med hensyn til denne morsmelkerstatningen ble gjort med oppløsninger av kaliumhydroksyd. Den spesifikke tettheten for morsmelkerstatningen er 1,03117.

Eksempel 2

Dette eksempel illustrerer en utførelsesform av en pulverformet morsmelkerstatning ifølge den foreliggende oppfinnelse.

For å fremstille 1 liter produkt ved standard fortynning (20 kcal/fl. oz.), ble 136 gram pulver blandet med 895,2 gram vann. For å fremstille 1 fjerdedel produkt ved standard fortynning ble 128,7 gram pulver blandet med 847,2 gram vann.

Ved rekonstituering, inneholder morsmelkerstatningen som beskrevet i dette eksempel omtrent 2 g/l galakto-oligosakkarid og 2 g/l polydekstrose. Morsmelkerstatningen har et ARA nivå på 25 mg/100 kcal. Morsmelkerstatningen inneholder 5,6 g fett/100 kcal, for å oppnå et fettinnhold som er tilsvarende det til human melk. Morsmelkerstatningen har i tillegg en lav bufferstyrke.

Alle pH justeringer med hensyn til denne morsmelkerstatningen ble gjort med oppløsning av kaliumhydroksyd. Den spesifikke tetthet for morsmelkerstatningen er 1,03117.

Eksempel 3

Dette eksempel illustrerer en sammenligning av kalsiumkarbonat og kalsiumglukonat i morsmelkerstatningsdietter som oppfyller kalsiumkravene hos neonatale griser både med og uten oligosakkaridsupplering. I dette studium sammenlignes tilførsel av kalsiumkarbonat med tilførsel av kalsiumglukonat i dietter med og uten oligosakkaridsupplering.

Tjueåtte neonatale griser med alder fra 1 til 15 dager anvendes i eksempel-et. Formuleringen tilveiebringes i like mengder til grisene 3 ganger daglig via et tyngdekraft-tilført dråpetilførselssystem ved en takt som er designet til å tillate en vekst som er tilsvarende den til purkeoppdrettede grisunger. Dietter utformes til å være næringsmessige ekvivalente og til å inneholde 1,3% kalsium, som lett skal overskride ernæringskravene hos grisene.

En signifikant effekt av kalsiumkilde (P < 0,01) på vekstevnen ble sett. Griser som mottok formuleringene som inneholder kalsiumkarbonat har høyere grader av kroppsvektøkning, forinntak og effektivitet av kroppsvektsøkning enn dem som mottok kalsiumglukonat. Således kan kalsiumglukonat ha en vekt-håndteringseffekt ved å modulere kroppsvektøkning og forinntak.

Mens der opprinnelig ikke var noen signifikante forskjeller i plasma-kalsium eller fosforkonsentrasjoner blant noen av behandlingsgruppene, har griser som er foret med kalsiumglukonatformuleringer høyere (P < 0,01) plasma-kalsiumkonsentrasjoner og lavere (P < 0,01) plasmakonsentrasjoner av uorganisk fosfor ved dag 5 og dag 10 etter foring. Ved slutten av studiet, var der imidlertid ikke lenger en signifikant forskjell i plasma-kalsiumkonsentrasjoner basert på en diett-kalsiumkilde, men uorganisk fosfor i plasma er fremdeles signifikant lavere (P < 0,01) i griser som er foret med de kalsiumglukonat-inneholdende formuleringene.

Etter endt studie, var der ingen signifikante effekter av kalsiumkilde på lengde, frisk vekt, tørr vekt eller askevekt av radialbenet og ulnabenet hos grisene. Den maksimale belastning som tolereres ved disse ben under 3-punkt bøynings-testing er imidlertid signifikant større (P < 0,05) i kalsiumglukonat-forede griser. I tillegg er der en trend mot høyere ben-aske % (P < 0,06) i kalsiumglukonat-forede griser.

Claims (12)

1. Næringsmessig komplett morsmelkerstatning, karakterisert vedat den omfatter a. et lipid eller fett; b. en proteinkilde; c. langkjede-polyumettede fettsyrer som omfatter dokosaheksaensyre; d. fra 0,2 vekt% til 2,5 vekt% kalsiumglukonat, og e. fra 0,2 til 1,5 mg/100 kcal av en prebiotisk sammensetning som omfatter minst 20% av et oligosakkarid som omfatter galakto-oligosakkarid.

2. Morsmelkerstatning som angitt i krav 1, som ytterligere omfatter arakidonsyre.

3. Morsmelkerstatning som angitt i krav 2, hvori forholdet mellom arakidonsyre og dokosaheksaensyre er fra 1:3 til 9:1.

4. Morsmelkerstatning som angitt i krav 1, hvori lipidet eller fettet er til stede ved et nivå opp til 7 g/100 kcal.

5. Morsmelkerstatning som angitt i krav 1, hvori proteinkilden er til stede ved et nivå opp til 5 g/100 kcal.

6. Morsmelkerstatning som angitt i krav 1, hvori den prebiotiske sammensetningen ytterligere omfatter polydekstrose.

7. Morsmelkerstatning som angitt i krav 1, som ytterligere omfatter minst ett probiotikum.

8. Morsmelkerstatning som angitt i krav 7, hvori probiotikumet er valgt fra gruppen som består av Bifidobacteria spp., Lactobacillus spp og kombinasjoner derav.

9. Morsmelkerstatning som angitt i krav 1, som ytterligere omfatter 0,015 til 0,1 (pg/ug) ppm av TGF-p.

10. Morsmelkerstatning som angitt i krav 9, hvori nivået av TGF-|3 er fra 2500 pg/ml til 10000 pg/ml av morsmelkerstatningen.

11. Morsmelkerstatning som angitt i krav 9, hvor forholdet TGF-|31 :TGF-|32 er fra 1:1 til 1:20.

12. Morsmelkerstatning som angitt i krav 1, som videre omfatter en ytterligere kilde av supplert kalsium valgt fra gruppen bestående av kalsiumlaktat, kalsiumsulfat, kalsiumklorid, kalsiumcitrat, kalsiumfosfat, kalsium D-sakkarat, kalsiumaspartat, kalsiumpropionat og kombinasjoner derav.