NO171593B - Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk kalsium-pseudomonat eller et hydrat derav - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk kalsium-pseudomonat eller et hydrat derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO171593B NO171593B NO852446A NO852446A NO171593B NO 171593 B NO171593 B NO 171593B NO 852446 A NO852446 A NO 852446A NO 852446 A NO852446 A NO 852446A NO 171593 B NO171593 B NO 171593B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- calcium
- pseudomonate
- water
- crystalline
- dihydrate
- Prior art date
Links
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 25
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 12
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 abstract description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 7
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N mupirocin Chemical compound C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-HBBNESRFSA-N 0.000 description 23
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 22
- 229930194369 pseudomonic acid Natural products 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 6
- -1 calcium pseudomonate dihydrate Chemical class 0.000 description 6
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 5
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 4
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- 241000589540 Pseudomonas fluorescens Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 201000001178 Bacterial Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000588779 Bordetella bronchiseptica Species 0.000 description 1
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 201000008235 Mycoplasma pneumoniae pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 206010035724 Pneumonia mycoplasmal Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000008259 solid foam Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Electroluminescent Light Sources (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Sanitary Device For Flush Toilet (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av krystallinsk kalsium-pseudomonat, som finner anvendelse i human-og veterinær-medisin og som vekstfremmende middel hos dyr.
Pseudomonsyre er et antibiotikum produsert ved aerob dyrkning av Pseudomonas fluorescens. Forbindelsen, som har formel (I) nedenunder, og dens salter og estere er åpenbart og krevet beskyttet i britisk patent nr. 1.395.907.
Kalsiumsaltet av pseudomonsyre er åpenbart i britiske patenter nr. 1.577.545 og 1.577.730.
Den lett isolerbare amorfe form av dette salt har vist seg å være et materiale med dårlig vannløselighet, med lavt smeltepunkt og dårlig varmestabilitet.
Det er nå funnet at kalsiumpseudomonat, når det er isolert i krystallinsk form, har et høyt smeltepunkt og viser frem-ragende god varmestabilitet i forhold til både det amorfe kalsiumpseudomonat og pseudomonsyren selv.
Krystallinsk kalsiumpseudomonat er ikke spesifikt åpenbart i de ovennevnte patenter eller noen andre publikasjoner og er derfor nytt.
Ved oppfinnelsen fremstilles krystallinsk kalsium-pseudomonat eller et hydrat derav, i det vesentlige fritt for amorft kalsiumpseudomonat.
Et foretrukket krystallinsk kalsiumpseudomonat-hydrat er dihydratet.
Kalsiumpseudomonat-dihydrat i krystallinsk form, i det vesentlige fritt for amorft kalsium-pseudomonat, har et pulver-røntgendiffraktogram (ved anvendelse av kobber-Ka-bestråling) i alt vesentlig som vist i fig. 1.
Kalsiumpseudomonat-dihydratet i krystallinsk form og i det vesentlige fritt for amorft kalsiumpseudomonat har et infrarødt-spektrum (i nujol) i det vesentlige som vist i fig. 2.
Vannfritt krystallinsk kalsiumpseudomonat som er i det vesentlige fritt for amorft kalsiumpseudomonat, har et pulver-røntgendiffraktogram (ved anvendelse av kobber-Ka-bestråling) i det vesentlige som vist i fig. 3 og et infrarødt-spektrum (i nujol) i det vesentlige som vist i fig. 4.
Slik det her anvendes, betyr uttrykket "vannfritt krystallinsk kalsiumpseudomonat" krystallinsk kalsiumpseudomonat i det vesentlige fritt for krystallisasjonsvann, f.eks. som inneholder mindre enn 0,5 vekt% vann.
Det vannfrie krystallinske kalsiumpseudomonat, i det vesentlige fritt for amorft kalsiumpseudomonat, har et smeltepunkt i området 105-137"C, fortrinnsvis i området 125-137°C, mer å foretrekke i området 130-135°C.
Oppfinnelsen tilveiebringer altså en fremgangsmåte for fremstilling av krystallinsk kalsiumpseudomonat eller et hydrat derav, og fremgangsmåten omfatter å omsette pseudomonat-ioner med kalsium-ioner i vandig løsning, slik det er nærmere angitt i patentkravene.
Fremgangsmåten utføres fortrinnsvis ved tilsetning av kalsium-ioner til en vandig løsning av pseudomonsyre eller et pseudomonatsalt.
Løsningen av pseudomonsyre eller pseudomonat-ioner er f.eks. produktet av aerob dyrkning av Pseudomonas fluorescens (NCIB 10586) . En slik løsning kan være dyrkningsmediet som organismene er dyrket i, eller det kan være produsert ved rensning av et slikt medium, f.eks. ved å ekstrahere pseudomonsyre fra et slikt dyrkningsmedium under anvendelse av et polart, organisk, vann-ublandbart løsningsmiddel som beskrevet i europeisk patentskrift nr. 5615, og deretter re-ekstrahere pseudomonsyren inn i vandig løsning, fortrinnsvis inn i mild alkalisk vandig løsning. Alternativt kan løsningen av pseudomonsyre eller pseudomonat-ioner produseres ved å oppløse pseudomonsyre eller et salt derav, i et vandig løsningsmiddel.
Det vandige løsningsmiddel for fremgangsmåten kan være vann eller en blanding av vann og et organisk ko-løsningsmiddel.
Det organiske ko-løsningsmiddel kan være vannblandbart eller vann-ublandbart. Fortrinnsvis er det organiske ko-løsningsmiddel vannblandbart.
Passende organiske ko-løsningsmidler er metanol, propanol og aceton.
Foretrukne organiske ko-løsningsmidler er metanol og aceton.
Det krystallinske kalsiumpseudomonat-hydrat utvinnes passende i form av dihydratet.
Utvinning av kalsiumpseudomonat-dihydratet oppnås passende ved krystallisering eller utfelling fra det vandige løsningsmiddel, fortrinnsvis fra vann.
Hvis det vandige løsningsmiddel er en blanding av vann og et organisk ko-løsningsmiddel, kan utvinning gjøres lettere ved fortynning av den vandige løsning med vann eller ved selektiv fjerning av det organiske ko-løsningsmiddel. En foretrukken form for selektiv fjerning er fordampning.
I en foretrukken form av fremgangsmåten omsettes en løsning av pseudomonsyre i vandig løsningsmiddel med en kilde for kalsium-ioner. En foretrukken kilde for kalsium-ioner er kalsiumoksyd.
Det vandige løsningsmiddel er fortrinnsvis en blanding
av vann og metanol, idet metanolen fjernes selektivt før utvinning, fortrinnsvis ved fordampning.
Fortrinnsvis utvinnes kalsiumpseudomonat-dihydratet via utfelling eller krystallisasjon, fortrinnsvis fra vann.
I en alternativ foretrukken form av fremgangsmåten omsettes en løsning av et salt av pseudomonsyre i vandig løsningsmiddel med en kilde for kalsium-ioner, fortrinnsvis et løselig kalsiumsalt. Foretrukne salter av pseudomonsyre er litium-, natrium-og kaliumsaltene. Et spesielt foretrukket salt er natriumsaltet.
Det løselige kalsiumsalt er passende kalsiumklorid, eller
kalsiumacetat, fortrinnsvis kalsiumklorid.
Kalsiumpseudomonat-dihydrat utvinnes fortrinnsvis ved
utfelling eller krystallisasjon, fortrinnsvis fra vann.
Kalsiumpseudomonat-dihydrat kan også fremstilles ved å oppløse kalsiumpseudomonat i et vandig løsningsmiddel og deretter utvinne dihydratet ved krystallisasjon eller utfelling, fortrinnsvis fra vann.
Krystallisasjonsvannet kan fjernes fra det krystallinske hydrat som således er produsert, slik at man får krystallinsk vannfritt kalsiumpseudomonat.
Krystallisasjonsvannet fjernes passende ved oppvarmning av det krystallinske kalsiumpseudomonat-hydrat, fortrinnsvis dihydratet, til en temperatur som er tilstrekkelig til å fjerne vannet fra hydratet, fortrinnsvis over 70°C.
Alternativt kan det krystallinske kalsiumpseudomonat-hydrat tørkes i vakuum i nærvær av et tørremiddel, f.eks. fosforpentoksyd. Temperaturer fra 18 til 80°C anvendes passende, fortrinnsvis i et tidsrom av ca. 21 timer.
Motsatt kan det krystallinske kalsiumpseudomonat hensettes for ekvilibrering for å danne dihydratet ved eksponering for atmosfæren.
Slik det her benyttes, betyr betegnelsen "kalsium-pseudomonat" den form av kalsiumsaltet som er amorf og ikke hydratisert.
Den publiserte britiske patentsøknad nr. 2.097.670 åpen-barer anvendelse av pseudomonsyre og dens salter og estere som vekstfremmende middel for levende dyr. Den overraskende varmestabilitet hos krystallinsk kalsiumpseudomonat ansees å utgjøre en mer stabil form av pseudomonsyre for anvendelse som vekstfremmende middel, spesielt i de sammensetninger av drogen som involverer forhøyde temperaturer.
Infeksjonene hos mennesker som forbindelsene som fremstilles i henhold til foreliggende oppfinnelse er spesielt anvendelige mot, inkluderer seksuelt overført sykdom; infeksjoner i åndedrettsveiene; bakteriell meningitt; og infeksjoner på huden og i bløtt vev.
Hos dyr kan de anvendes for behandling av mastitt hos kveg, for svinedysenteri, samt for mykoplasma-infeksjoner og øye-infeksjoner hos dyr, f.eks. kalkuner, høns, svin og kveg.
Noen av sykdommene hos mennesker og dyr som enten er forårsaket av mykoplasma-arter eller hvor de spiller en frem-herskende rolle, og mot hvilke forbindelsene som fremstilles i henhold til oppfinnelsen er effektive, er som følger:
Forbindelsene som fremstilles i henhold til foreliggende oppfinnelse er spesielt anvendelige ved behandling av myko-plasmal og/eller bakteriell lungebetennelse hos slike dyr som svin, kveg og får, fordi de også er aktive overfor bakteriene Bordetella bronchiseptica, Pasteurella multocida og Haemophilus spp, som ofte er involvert i sykdommen.
Eksempel 1
' Kalsiumpseudomonat- dihydrat
Til en løsning av pseudomonsyre (100 g, 0,2 mol) i 50%ig vandig metanol (1,5 1) ble porsjonsvis tilsatt kalsiumoksyd (7,1 g, 0,127 mol) slik at man fikk en nøytral løsning (pH 7,0). Løsningen ble omrørt ved romtemperatur i 1 time før fordampning av løsningsmidlet ved redusert trykk slik at man fikk et skum. Skummet ble tilsatt porsjonsvis under røring,til 2 1 vann ved romtemperatur. Etter røring i 1 time ble løsningen filtrert og filtratet hensatt i 48 timer ved romtemperatur. Det krystallinske produkt ble filtrert fra slik at man fikk tittel-forbindelsen (31,0 g, 29%), smp. 135-137°C; y„,i,c (KBr) 3600 - 3100, 1710, 1650 og 1600 - 1530 cm" ; Xmaks (Et0H) 220 11111 (emaks30840); 6R (CD3OD) 5,75 (1H, s, 2-H), 4,08 (2H, t, 9'-H2), 3,9 - 3,7 (4H, m, 5-H, 7-H, 13-H, 16a~H), 3,58 (1H, m, 16b"H), 3,37 (1H, dd, 6-H), 2,8 (1H, m, 10-H), 2,7 (1H, dd, 11-H), 2,6 (1H, m, 4a-H), 2,22 *(3H, m, 4 -H), 2'-H2), 2,2 (3H, s, 15-H3), 1,95 (1H, m, 8-H), 1,75 - 1,5 (6H, m, 9- 2, 3'-H2, 8'-H2), ;1,4 - 1,3 (9H, m, 12-H, 4' -H2, 5f<->H2, 6'-H2, 7'-H2), 1,22 ;(3H, d, 14-H3) og 0,95 (3H, d, 17-H3); 6Q(CD3OD) 184,5 (C-l<1>), 168,1 (C-l), 159 (C-3), 118,2 (C-2), 76 (C-5), 71,6 (C-13), ;70,6 (C-7), 69,9 (C-6), 66,2 (C-16'), 64,7 (C-9'), 61,2 (C-ll), 56.8 (C-10), 43,8 (C-4), 43,6 (C-12), 41,4 (C-8), 38,5 (C-2'), 32.9 (C-9), 30,7, 30,5, 30,3, (C-4', 5' og 6'), 29,8 (C-8'), 27,2, 27,1 (C-3' og 7'), 20,4 (C-14), 19,4 (C-15) og 12,3 ppm (C-17) . ;(Funnet: C,57,97; H, 8,35; Ca; 3,68. C52Hg6018Ca.2H20;krever C, 58,08; H, 8,44; Ca, 3,73%. Vanninnhold, funnet: 3,70. 2H20 krever 3,35%.) Morvæskene fra krystallisasjonen ble inndampet ved redusert trykk til det halve volum slik at man ved henstand i 24 timer fikk et ekstra utbytte av kalsiumpseudomonat-dihydrat (39 g, 36%) smp. 132-134°C (vanninnhold 3,44%) . ;Eksempel 2 ;Kalsiumpseudomonat- dihydrat ;Pseudomonsyre (93%) (1400 g, 2,6 mol) ble oppløst i 7 1 metanol og filtrert før omhyggelig fortynning med 5 1 vann. ;Til den omrørte løsning av pseudomonsyre ble det porsjonsvis tilsatt kalsiumoksyd (92 g, 1,64 mol). Da løsningens pH-verdi nådde 7, ble blandingen filtrert slik at man fikk en klar, ;gul løsning som hadde steget til pH 7,9. Etter fordampning av metanolen under redusert trykk slik at man fikk et sluttvolum på 5,6 1, ble løsningen fortynnet med 400 ml vann og tillatt å krystallisere. Etter henstand i 24 timer ble blandingen igjen fortynnet med vann (2,5 1) og krystallisasjonen fortsatt i 18 timer. Det krystallinske produkt ble omrørt slik at man fikk en oppslemming som ble filtrert, og det oppsamlede produkt ble vasket ved oppslemming med 2,5 1 vann. Det hvite, granulære produkt ble filtrert fra og tørket natten over i et tørkeskap med vifte, ved romtemperatur. Produktet ble knust lett før tørking i fluidisert-sjikt-lufttørker i 2 timer ved romtemperatur slik at man fikk kalsiumpseudomonat-dihydrat (1125 g, 80%) smp. 135°C; Funnet: vann, ved Karl Fischer, 3,6%; 2H20 krever 3,35%. ;Fremstillingen,ble gjentatt, og det ble oppnådd utbytter på (1300 g, 93% og 1275 g, 91%). ;Eksempel 3 ;Kalsiumpseudomonat- dihydrat ;Til en filtrert løsning av pseudomonsyre (200 g, 0,4 mol) ;i 1 liter metanol og 750 ml vann ble det porsjonsvis tilsatt kalsiumoksyd (13,5 g, 0,24 mol) slik at man fikk en nøytral løsning (pH 7,2). Løsningen ble filtrert og metanolen for-dampet fra filtratet under redusert trykk. Det vandige konsen-trat ble fortynnet til et volum av tilnærmet 1 liter og hensatt for krystallisering i 24 timer ved romtemperatur. Det hvite, krystallinske produkt ble filtrert fra og vasket med 500 ml vann og tørket ved 55°C under redusert trykk. Produktet ble så tillatt å ekvilibrere under atmosfærebetingeIser i 12 timer slik at man fikk krystallinsk kalsiumpseudomonat-dihydrat ;(165 g, 77%), smp. 125-132°C (vanninnhold (Karl Fischer) 3,4%. ;Eksempel 4 ;Kalsiumpseudomonat- dihydrat ;Pseudomonsyre (1,0 g, 2,0 mol) ble omrørt i 20 ml vann ;og nøytralisert langsomt med natriumhydroksydløsning (1,8 ml, ;IM) (pH 7,1). Kalsiumklorid (0,25 g, 2,25 mmol) ble tilsatt ;til blandingen og røringen opprettholdt slik at man fikk en klar løsning. Etter henstand i 18 timer ble det krystallinske produkt filtrert fra, vasket med 5 ml vann og tørket slik at man fikk kalsiumpseudomonat-dihydrat (0,5 g, 48%), smp, 133-136°C. ;Eksempel 5 ;Kalsiumpseudomonat- dihydrat ;100 g pseudomonsyre ble oppløst i en blanding av aceton ;og vann (henholdsvis 100 ml og 50 ml). Natriumhydroksydløsning (10 vekt/vol%) og ytterligere vann ble tilsatt slik at man fikk en tilnærmet 10-12 vekt/vol.% løsning av natriumsaltet ved pH 8. 23 g kalsiumklorid i vandig løsning tilsettes, kimdannelse etter behov, og kalsiumpseudomonatet ble tillatt å krystallisere ved 20-30°C. Produktet ble deretter isolert, vasket og tørket slik at man fikk 100 g i utbytte av det krystallinske dihydrat. ;Eksempel 6 ;Kalsiumpseudomonat- dihydrat ;Pseudomonsyre-helbuljong ble ekstrahert med metyliso-butylketon. Den organiske ekstrakt ble deretter konsentrert og tilbake-ekstrahert i vandig natriumhydroksyd til pH 8. ;Den resulterende tilbake-ekstrakt ble konsentrert, om nødvendig, slik at man fikk en ca. 10 vekt/vol.%-løsning av natriumpseudomonat. Kalsiumpseudomonat-dihydrat ble deretter produsert ved tilsetning av et egnet utfellingsmiddel, som angitt i eks. 5. ;Eksempel 7 ;Krystallinsk vannfritt kalsiumpseudomonat ;15 g krystallinsk kalsiumpseudomonat-dihydrat ble tørket ;i vakuum over fosforpentoksyd ved en temperatur på 80°C i et tidsrom av 21 timer slik at man fikk krystallinsk kalsium-pseudomonat i det vesentlige fritt for krystallisasjonsvann, smp. 131-133°C (vanninnhold (Karl Fischer) 0,3%). ;Beskrivelse 1 ;Amorft, vannfritt kalsiumpseudomonat A ;Til en løsning av pseudomonsyre A (35 g, 0,07 mol) i ;50%ig vandig metanol (0,5 1) ble det porsjonsvis tilsatt kalsiumoksyd (2,75 g, 0,049 mol) slik at man fikk en nøytral løsning (pH 7,1). Løsningen ble omrørt ved romtemperatur i 1 time, filtrert og filtratet inndampet under redusert trykk slik at man fikk et fast skum. Skummet ble triturert med 0,5 1 tørr eter i 1 time før filtrering slik at man fikk tittel-forbindelsen i form av et hvitt pulver (33 g, 90%), smp. 70-76°C; <Y>maks(KBr) 3600 - 3100, 2915, 1710 og 1600 - 1530 cm"<1>; <<>maks (EtOH) 220 nm (e^ 29840); 6R (CD30D) 5,75 (1H, s, 2-H), ;4,08 (2H, t, 9'-H2), 3,9 - 3,7 (4H, m, 5-H, 7-H, 13-H, 16a~H), 3,58 (1H, m, 16b-H), 3,37 (1H, dd, 6-H), 2,8 (1H, m, 10-H), ;2,7 (1H, dd, 11-H), 2,6 (1H, m, 4a~H), 2,22 (3H, m, 4fa-H, 2'-H2), 2,2 (3H, s, 15-H3), 1,95 (1H, m, 8-H), 1,75 - 1,5 (6H, m, 9-H2, 3'-<H>2, 8'-H2), 1,4 - 1,3 (9H, m, 12-H, 4'-H2, 5<*->H2', 6'-H2, 7'-H2), 1,22 (3H, d,.14-H3) og 0,95 (3H, d, 17-H3); 6c(CD3OD)
168,1 (C-l), 158,9 (C-3), 118,2 (C-2), 76,1 (C-13), 70,7 (C-7), 69,9 (C-6), 66,3 (C-16), 64,7 (C-9), 61,3 (C-ll), 56,8 (C-10), 43,8 (C-4)- 43,6 (C-12), 41,4 (C-8), 38,1 (C-2<1>), 32, 9 (C-9), 30,6, 30,5, 30,3 (C-4', 5' og 6'), 29,8 (C-8'), 27,0 (C-3<1> og 7')/ 20,4 (C-14), 19,4 (C-15) og 12,3 ppm (C-17) ; m/e (rel.int.)
(+ve ion FAB) 539 [(pseudomonat) Ca]+, 78%]
(Funnet: C, 60,16; H, 8,77; Ca, 3,8<6.><C>52H86°18<C>a krever C, 60,09; H, 8,34; Ca, 3,86%).
Varmestabilitetsdata: for krystallinsk kalsiumpseudomonat-dihydrat, amorft kalsiumpseudomonat og pseudomonsyre.
Biologiske data
a) Mykoplasma
Aktiviteten til forbindelsene i eksemplene mot for-skjellige mykoplasmale organismer ble undersøkt in vitro i Friis-buljong gjort fast med 0,9% agarose og inokulert med 3 5 10 - 10CF.U. De minste inhibitive konsentrsjoner (MIC-verdier) ble bestemt etter inkubering i 6 dager ved 37°C og er vist i tabell 1.
b) Veterinære bakterier
Aktiviteten til forbindelsene fra eksemplene mot diverse
veterinært viktige bakterier ble undersøkt in vitro med dobbelte seriefortynninger i Diagnostic Sensitivity Test Agar inokulert med 10^ organismer. MIC-verdiene ble bestemt etter inkubering i 18 timer ved 37°C og er vist i tabell 2.
c) Bakterier hos mennesker
Aktiviteten til forbindelsene fra eksemplene mot diverse
bakterier som er viktige ved sykdommer hos mennesker, ble undersøkt in vitro med seriefortynninger i næringsagar med 5% sjokolade-behandlet hesteblod. MIC-verdiene ble bestemt etter inkubering i 18 timer ved 37°C og er vist i tabell 3.
I de følgende tabeller er følgende forkortelser benyttet:
IT - ikke testet
IV - ingen vekst
F - forurenset
Claims (3)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av krystallinsk kalsium-pseudomonat eller et hydrat derav, karakterisert ved å omsette pseudomonat-ioner med kalsium-ioner i vandig løsning, ved en pH-verdi i området 6,8 - 8,2, utvinne et krystallinsk kalsium-pseudomonat-hydrat fra løsningen og deretter, om ønsket, fjerne krystallisasjonsvann.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at den utføres i en vandig løsning som inneholder metanol.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at den utføres i en vandig løsning som inneholder aceton.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848415579A GB8415579D0 (en) | 1984-06-19 | 1984-06-19 | Compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO852446L NO852446L (no) | 1985-12-20 |
| NO171593B true NO171593B (no) | 1992-12-28 |
| NO171593C NO171593C (no) | 1993-04-07 |
Family
ID=10562629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO852446A NO171593C (no) | 1984-06-19 | 1985-06-17 | Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk kalsium-pseudomonat eller et hydrat derav |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US4916155A (no) |
| EP (1) | EP0167856B1 (no) |
| JP (1) | JPH0723373B2 (no) |
| KR (1) | KR930002509B1 (no) |
| AT (1) | ATE49600T1 (no) |
| AU (1) | AU577595B2 (no) |
| CA (1) | CA1242437A (no) |
| DE (1) | DE3575428D1 (no) |
| DK (1) | DK164506C (no) |
| ES (1) | ES8604249A1 (no) |
| FI (2) | FI84179C (no) |
| GB (1) | GB8415579D0 (no) |
| GR (1) | GR851470B (no) |
| HU (1) | HU195515B (no) |
| IE (1) | IE58118B1 (no) |
| IL (1) | IL75536A (no) |
| JO (1) | JO1420B1 (no) |
| MX (1) | MX163401B (no) |
| MY (1) | MY102549A (no) |
| NO (1) | NO171593C (no) |
| NZ (1) | NZ212433A (no) |
| PH (1) | PH22951A (no) |
| PL (1) | PL254033A1 (no) |
| PT (1) | PT80657B (no) |
| YU (1) | YU45724B (no) |
| ZA (1) | ZA854549B (no) |
| ZM (1) | ZM4185A1 (no) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8415579D0 (en) * | 1984-06-19 | 1984-07-25 | Beecham Group Plc | Compounds |
| GB8530796D0 (en) * | 1985-12-13 | 1986-01-22 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition |
| IE59628B1 (en) * | 1986-06-26 | 1994-03-09 | Beecham Group Plc | Treatment of fungal infections |
| US5273998A (en) * | 1990-05-11 | 1993-12-28 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for making an optically active 3,4-dihydro-3,4-epoxy-2H-1-benzopyran compound |
| GB9507825D0 (en) * | 1995-04-18 | 1995-05-31 | Wet Pieter M De | Method of treatment |
| GB9616208D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel Compounds |
| JP2001504091A (ja) * | 1996-10-01 | 2001-03-27 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 病原性生物による鼻咽腔のコロニー形成に関連する細菌感染の治療のための薬剤の製造のためのミュピロシンの使用 |
| CO4910145A1 (es) | 1996-10-01 | 2000-04-24 | Smithkline Beecham Corp | Uso |
| GB9808470D0 (en) | 1998-04-22 | 1998-06-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel process and apparatus |
| US6509177B1 (en) * | 1999-02-03 | 2003-01-21 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | Process for the preparation of pseudomonic acid A antibiotic by microbiological method |
| TR200403211T3 (tr) * | 2001-06-21 | 2005-02-21 | Biogal Gyogyszergyar Rt | Psödomonik asit üretimi için metabolik olarak kontrol edilen fermantasyon işlemi. |
| EP1455769A4 (en) * | 2001-12-28 | 2004-09-22 | Biogal Gyogyszergyar | METHOD FOR PRODUCING CRYSTALLINE AND AMORPHIC MUPIROCIN CALCIUM |
| IL150907A (en) * | 2002-07-25 | 2007-07-04 | Stephan Cherkez | Process for the preparation of stable amorphous calcium pseudomonate |
| WO2005009336A2 (en) * | 2003-05-01 | 2005-02-03 | Replidyne, Inc. | Antibacterial methods and compositions |
| DK1641438T3 (da) * | 2004-06-01 | 2010-06-07 | Teva Gyogyszergyar Zartkoeruen | Fremgangsmåde til fremstilling af den amorfe form af et lægemiddel |
| AU2006215708B2 (en) * | 2005-02-21 | 2011-01-27 | Syngen Biotech Co., Ltd | Purification of mupirocin |
| US8076370B2 (en) * | 2005-05-03 | 2011-12-13 | Ranbaxy Laboratories Limited | Antimicrobial agents |
| EP1752516A1 (en) * | 2005-08-01 | 2007-02-14 | The Lubrizol Corporation | Dispersants |
| GB2441328A (en) * | 2006-08-30 | 2008-03-05 | Alpharma Aps | A method for obtaining mupirocin calcium |
| WO2009092991A1 (en) * | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Process for preparing crystalline calcium mupirocin dihydrate |
| WO2010132833A1 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same |
| WO2012014109A1 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Heterocyclic sulfonamides as inhibitors of transfer rna synthetase for use as antibacterial agents |
| WO2016133471A1 (en) | 2015-02-20 | 2016-08-25 | Pharmacti̇ve İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A. Ş. | A topical composition comprising mupirocin and dexpanthenol |
| KR102101297B1 (ko) | 2019-02-15 | 2020-05-26 | 주식회사 드림테크 | 급속 스팀 세척기 제어방법 |
| KR102269617B1 (ko) | 2020-10-27 | 2021-06-24 | 신현호 | 스팀 급속제조장치 및 그 제어방법 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1395907A (en) * | 1971-06-12 | 1975-05-29 | Beecham Group Ltd | Antibiotics |
| US4071536A (en) * | 1971-06-12 | 1978-01-31 | Beecham Group Limited | Antibiotics |
| GB1587058A (en) * | 1976-06-15 | 1981-03-25 | Beecham Group Ltd | Oxiranylmethyltetrahydropyran derivatives |
| GB1577730A (en) * | 1976-10-23 | 1980-10-29 | Beecham Group Ltd | Treatment of infections with pseudomonicacid salts or esters thereof |
| GB1577545A (en) * | 1977-07-27 | 1980-10-22 | Beecham Group Ltd | Treatment of swine dysenter |
| CA1115699A (en) * | 1978-05-20 | 1982-01-05 | Alan D. Curzons | Lithium pseudomonate and its preparation |
| GB2097670B (en) * | 1981-03-11 | 1985-02-27 | Beecham Group Ltd | Growth promotor containing pseudomonic acid |
| GB8313035D0 (en) * | 1983-05-12 | 1983-06-15 | Beecham Group Plc | Compound |
| GB8415579D0 (en) * | 1984-06-19 | 1984-07-25 | Beecham Group Plc | Compounds |
| US4892960A (en) * | 1985-01-28 | 1990-01-09 | International Minerals & Chemical Corp. | Crystalline lysocellin compositions and method of making |
-
1984
- 1984-06-19 GB GB848415579A patent/GB8415579D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-11 EP EP85107163A patent/EP0167856B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-11 DE DE8585107163T patent/DE3575428D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-11 AT AT85107163T patent/ATE49600T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-06-16 JO JO19851420A patent/JO1420B1/en active
- 1985-06-17 NZ NZ212433A patent/NZ212433A/xx unknown
- 1985-06-17 HU HU852380A patent/HU195515B/hu unknown
- 1985-06-17 ZM ZM41/85A patent/ZM4185A1/xx unknown
- 1985-06-17 YU YU101385A patent/YU45724B/sh unknown
- 1985-06-17 GR GR851470A patent/GR851470B/el unknown
- 1985-06-17 NO NO852446A patent/NO171593C/no unknown
- 1985-06-17 FI FI852407A patent/FI84179C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-06-17 IE IE150685A patent/IE58118B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-17 PL PL25403385A patent/PL254033A1/xx unknown
- 1985-06-17 ZA ZA854549A patent/ZA854549B/xx unknown
- 1985-06-17 CA CA000484212A patent/CA1242437A/en not_active Expired
- 1985-06-17 IL IL75536A patent/IL75536A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-06-17 AU AU43734/85A patent/AU577595B2/en not_active Expired
- 1985-06-18 DK DK275585A patent/DK164506C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-18 MX MX6897A patent/MX163401B/es unknown
- 1985-06-18 KR KR1019850004305A patent/KR930002509B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-06-18 PT PT80657A patent/PT80657B/pt unknown
- 1985-06-18 JP JP60130963A patent/JPH0723373B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-18 ES ES544329A patent/ES8604249A1/es not_active Expired
- 1985-06-19 PH PH32428A patent/PH22951A/en unknown
-
1987
- 1987-09-21 MY MYPI87001798A patent/MY102549A/en unknown
-
1989
- 1989-04-13 US US07/338,446 patent/US4916155A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-03-12 US US07/468,584 patent/US5191093A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-07-04 FI FI913260A patent/FI88796C/fi not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-02-28 US US08/203,681 patent/US5436266A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-09 US US08/437,359 patent/US5792790A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-09 US US08/437,357 patent/US5569672A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO171593B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk kalsium-pseudomonat eller et hydrat derav | |
| IE60354B1 (en) | Azithromycin dihydrate | |
| CZ54495A3 (en) | Process for preparing and/or purification of clavulanic acid | |
| DD159644A5 (de) | Verfahren zur herstellung von makroliden | |
| US4786742A (en) | Crystalline lithium pseudomonete | |
| JPH032867B2 (no) | ||
| KR850001666B1 (ko) | 마크로라이드 항생물질의 제조방법 | |
| NO175963B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et vannopplöselig antibiotisk preparat | |
| SU648099A3 (ru) | Способ получени галогенпроизводных антибиотика изо-лазалоцида а | |
| NO146711B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av oleandomycin- og erytromycinderivater | |
| SI8311553A8 (en) | Process for preparing 7,16-dioxa-2-aza-10-0-cladynosil-12-0-desosaminyl-4,5-dihydroxy-6- ethyl-3,5,9,11,13,15-hexamethylbicyclo (11.2.1.) hexadeca-1(2)-ene-8-ones | |
| EP0112629B1 (en) | Plant growth regulators | |
| DK149822B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af phosphonsyrederivater | |
| KR840001193B1 (ko) | 마크로라이드 항생물질의 제조방법 | |
| US4482545A (en) | Isoefrotomycin, process of preparation, pharmaceutical composition and method of using same | |
| DK149629B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4ae-deoxy-4ae-carbamat- eller -dithiocarbamatderivater af oleandomycin eller oleandomycinestere | |
| SU1268580A1 (ru) | Способ получени производных 1-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиразина | |
| GB729208A (en) | Improvements in or relating to a new antibiotic p.a. 95 and the preparation thereof | |
| US5215981A (en) | Polyether antibiotic mi215-nf3 substance, production process thereof, and agent for control of chicken coccidiosis | |
| DE1204362B (de) | Herstellung und Gewinnung des Antibiotikums Tylosin | |
| SI8511013A8 (sl) | Postopek pridobivanja kristalnega kalcijevega psevdomonata ali hidrata le-tega | |
| NO142912B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme cefalosporansyrederivater | |
| JPH0371428B2 (no) | ||
| NO121390B (no) |