FI88796B - Foerfarande foer framstaellning av ett vattenfritt kristalliniskt kalciumpseudomonat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett vattenfritt kristalliniskt kalciumpseudomonat Download PDFInfo
- Publication number
- FI88796B FI88796B FI913260A FI913260A FI88796B FI 88796 B FI88796 B FI 88796B FI 913260 A FI913260 A FI 913260A FI 913260 A FI913260 A FI 913260A FI 88796 B FI88796 B FI 88796B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- pseudomonate
- calcium
- crystalline
- calcium pseudomonate
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Birds (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Electroluminescent Light Sources (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
1 88796
Menetelmä vedettömän kiteisen kalsiumpseudomonaatin valmistamiseksi Tämä hakemus on jakamalla erotettu hakemuksesta 852407 Tämä keksintö kohdistuu menetelmään vedettömän kiteisen kalsiumpseudomonaatin valmistamiseksi. Tuotetta voidaan käyttää ihmis- ja eläinlääketieteessä ja eläimissä kasvua edistävänä aineena.
Pseudomonihappo on antibiootti, jota tuotetaan viljelemällä Pseudomonas fluorescens -bakteeria aerobisesti. Alla olevan kaavan 1 mukainen yhdiste sekä sen suolat ja esterit on esitetty UK-patenttijulkaisussa no 1 395 907, jossa niille esitetään myös patenttivaatimukset.
OH
CH3 ΗΟη^γ Yr 0(CH2)8C02H
H3C A ^0 CH, O
yNt OH ▼() (I)
Pseudomonihapon kalsiumsuola on julkaistu UK-patenttijulkaisuissa no 1 577 545 ja no 1 577 730.
Tämän suolan helposti eristettävissä olevan amorfisen muodon on todettu olevan niukasti veteen liukenevaa ja sen sulamispiste on alhainen ja lämpöstabiilisuus heikko.
Nyt on todettu, että kiteisessä muodossa eristetyn kalsium-pseudomonaatin sulamispiste on korkea ja sen lämpöstabiilisuus on erinomainen verrattuna sekä amorfiseen kalsiumpseu-domonaattiin että itse pseudomonihappoon.
Kiteistä kalsiumpseudomonaattia ei ole erityisesti julkaistu edellä mainituissa patenttijulkaisuissa eikä missään muussakaan julkaisussa, joten se on uusi yhdiste.
2 88796 Tämän keksinnön piirteenä on vedettömän kiteisen kalsium-pseudomonaatin aikaansaaminen, joka yhdiste on olennaisesti vapaa amorfisesta kalsiumpseudomonaatista.
Kiteisessä muodossa olevalla kalsiumpseudomonaatin dihydraa-tilla, joka on olennaisesti vapaa amorfisesta kalsiumpseudomonaatista, saadaan sopivasti olennaisesti kuvassa 1 esitetyn mukainen jauheen röntgensäde-diffraktogrammi (käyttäen kupari-Ka-säteilyä).
Kiteisessä muodossa olevalla kalsiumpseudomonaatin dihydraa-tilla, joka on olennaisesti vapaa amorfisesta kalsiumpseudomonaatista, saadaan sopivasti olennaisesti kuvassa 2 esitetyn mukainen infrapunaspektri (nujOlissa).
Vedettömällä kiteisellä kalsiumpseudomonaatilla, sen ollessa olennaisesti vapaa amorfisesta kalsiumpseudomonaatista, saadaan olennaisesti kuvan 3 mukainen jauheen röntgensäde-dif-fraktogrammi käyttäen kupari-Ka-säteilyä sekä olennaisesti kuvan 4 mukainen infrapunaspektri (nujOlissa).
Ohessa käytetyllä käsitteellä "vedetön kiteinen kalsium-pseudomonaatti" tarkoitetaan olennaisesti kidevedetöntä, kiteistä kalsiumpseudomonaattia, joka sisältää esim. vähemmän kuin 0,5 paino-% vettä.
Olennaisesti amorfisesta kalsiumpseudomonaatista vapaan, vedettömän kiteisen kalsiumpseudomonaatin sulamispiste on sopivasti alueella 105-137°C, mieluummin alueella 125-137°C ja mieluiten alueella 130-135°C.
Edelleen tässä keksinnössä saadaan aikaan menetelmä vedettömän kiteisen kalsiumpseudomonaatin valmistamiseksi, jossa menetelmässä pseudomonaatti-ionien annetaan reagoida kal-siumionien kanssa vesipitoisessa liuottimessa, minkä jälkeen kiteinen kalsiumpseudomonaatin dihydraatti otetaan talteen tästä liuoksesta ja kuivataan kideveden poistamiseksi.
3 88796
Menetelmä toteutetaan mieluiten siten, että kalsiumionien lähde lisätään pseudomonihapon tai pseudomonaattisuolan vesiliuokseen.
Pseudomonihapon tai pseudomonaatti-ionien liuos on mieluiten saatu viljelemällä Pseudomonas fluorescens -bakteereita (NCIB 10586) aerobisesti. Tällainen liuos voi olla se vilje-lyalusta, jossa näitä organismeja on kasvatettu, tai se on voitu valmistaa siten, että tällainen alusta puhdistetaan esim. uuttamalla pseudomonihappo tällaisesta kasvatusalustasta polaarista, orgaanista, veteen sekoittumatonta liuotinta käyttäen, kuten on esitetty julkaisussa EP-0 005 614, minkä jälkeen pseudomonihappo uutetaan takaisin vesiliuokseen, mieluiten heikosti alkaliseen vesiliuokseen. Vaihtoehtoisesti pseudomonihapon tai pseudomonaatti-ionien liuos on voitu valmistaa siten, että pseudomonihappoa tai sen suolaa liuotetaan vesipitoiseen liuottimeen.
Menetelmässä käytettävä vesipitoinen liuotin voi olla vesi tai veden ja orgaanisen liuottimen seos.
Käytetty orgaaninen liuotin voi olla veteen sekoittuvaa tai veteen sekoittumatonta. Orgaaninen liuotin on mieluiten veteen sekoittuvaa.
Sopivia orgaanisia liuottimia ovat metanoli, propanoli ja asetoni.
Orgaanisena liuottimena käytetään mieluiten metanolia ja asetonia.
Kalsiumpseudomonaatin dihydraatin talteenottaminen toteute-: taan mieluiten kiteyttämällä tai saostamalla vesipitoisesta liuottimesta, mieluiten vedestä.
Kun vesipitoinen liuotin on veden ja orgaanisen liuottimen muodostelma seos, niin talteenottamista voidaan helpottaa laimentamalla vesipitoinen liuotin vedellä tai siten, että 4 88796 orgaaninen liuotin poistetaan selektiivisesti. Selektiivinen poistaminen suoritetaan mieluiten haihduttamalla.
Menetelmän suositeltavimmassa muodossa vesipitoisessa liuot-timessa olevan pseudomonihapon liuoksen annetaan reagoida kalsiumionien lähteen kanssa. Kalsiumionien lähteenä käytetään mieluiten kalsiumoksidia.
Vesipitoinen liuotin on sopivasti veden ja metanolin seos, jolloin metanoli poistetaan selektiivisesti ennen talteenot-tamista, mieluiten haihduttamalla.
Tämän menetelmän vaihtoehtoisessa, suositeltavassa muodossa vesipitoiseen liuottimeen valmistetun pseudomonihapon suolan liuoksen annetaan reagoida kalsiumionien lähteen kanssa, joka lähde on mieluiten liukoista kalsiumsuolaa. Pseudomonihapon suoloina käytetään mieluiten litium-, natrium- ja ka-liumsuoloja. Erityisen suositeltava suola on natriumsuola.
Liukoinen kalsiumsuola on sopivasti kalsiumkloridi tai kal-siumasetaatti, mieluiten kalsiumkloridi.
Kalsiumpseudomonaatin dihydraatti otetaan mieluiten talteen saostamalla tai kiteyttämällä, mieluiten vedestä.
Kalsiumpseudomonaatin dihydraattia voidaan myös valmistaa siten, että kalsiumpseudomonaattia liuotetaan vesipitoiseen liuottimeen, minkä jälkeen dihydraatti otetaan talteen kiteyttämällä tai saostamalla, mieluiten vedestä.
Kidevesi voidaan poistaa täten valmistetusta kiteisestä hyd-raatista, jolloin saadaan kiteistä, vedetöntä kalsiumpseudomonaattia.
Kidevesi poistetaan sopivasti siten, että kiteinen kalsiumpseudomonaatin hydraatti, mieluiten dihydraatti, kuumennetaan sellaiseen lämpötilaan, joka riittää poistamaan veden hydraatista, mieluiten yli 70°C:n lämpötilaan.
5 .'£7 96
Vaihtoehtoisesti kiteinen kalsiumpseudomonaatin hydraatti voidaan kuivata vakuumissa kuivausaineen, kuten fosforipen-toksidin, läsnäollessa. Sopivia käytettyjä lämpötiloja ovat alueella 18-80°C olevat lämpötilat, joiden annetaan vaikuttaa mieluiten noin 21 tunnin ajan.
Ohessa käytetyllä käsitteellä "kalsiumpseudomonaatti" tarkoitetaan sitä kalsiumsuolan muotoa, joka on amorfinen ja joka ei ole hydratoitunut.
Keksinnön oleelliset tunnusmerkit on esitetty oheisessa patenttivaatimuksessa .
Julkaistussa UK-patenttihakemuksessa no 2 097 670 esitetään pseudomonihapon ja sen suolojen sekä estereiden käyttö kasvua edistävänä aineena karjassa. Kiteisen kalsiumpseudomonaatin yllättävän lämpöstabiilisuuden arvellaan saavan aikaan pseudomonihapon stabiilimman muodon, jota voidaan käyttää kasvua edistävänä aineena, etenkin sellaisina lääkeaine-valmisteina, joihin liittyy kohonneita lämpötiloja. Näin ollen tässä keksinnössä saadaan aikaan menetelmä, joka parantaa karjan painon lisääntymistä sekä rehun hyväksikäytön tehokkuutta ja jossa menetelmässä karjalle annetaan kasvua edistävä, ei-toksinen määrä kiteistä kalsiumpseudomonaattia.
Kiteistä kalsiumpseudomonaattia tai sen hydraattia voidaan antaa kaikelle karjalle, kuten sioille, siipikarjalle ja märehtijöille, kuten naudoille ja lampaille. Se soveltuu erityisesti porsaiden painon lisääntymisen sekä rehun hyväksikäytön tehokkuuden parantamiseen.
Kiteistä kalsiumpseudomonaattia voidaan antaa suun kautta, mieluiten karjalle annettavaan rehuun tai veteen sekoitettuna. Vaivattomimmin sitä annetaan rehuun sekoitettuna, pitoisuutena 2-300 ppm, mieluummin alle 100 ppm:n pitoisuutena, esim. pitoisuutena 10-40 ppm.
Rehun seassa tapahtuvaa antamista varten kiteisestä kalsium- pseudomonaatista tehdään vaivattomimmin esiseos yhdessä so pivan kantaja-aineen kanssa.
o o 7 Q r
g u / J
Sopivia kantaja-aineita ovat inertit tavanomaiset aineet, kuten jauhemainen tärkkelys. Myös muita tavanomaisia esiseos ten kantaja-aineita voidaan käyttää.
Niihin ihmisissä esiintyviin tarttuviin sairauksiin, joiden torjumiseen tämän keksinnön mukaiset yhdisteet ovat erityisen käyttökelpoisia, kuuluvat sukupuolisesti välittyvät taudit; hengityselinten infektiot; bakteerin aiheuttama aivo-selkäytimen tulehdus; sekä ihon ja pehmeiden kudosten tulehdukset .
Eläimissä niitä voidaan käyttää karjan utaretulehduksen, sikojen punataudin sekä eläimissä, kuten kalkkunoissa, kananpojissa, sioissa ja naudoissa, esiintyvien, mykoplasman aiheuttamien tulehdusten ja silmien tulehdusten käsittelemiseen.
Eräitä ihmisissä ja eläimissä esiintyviä sairauksia, jotka ovat mykoplasman aiheuttamia tai joissa sen merkitys on huomattava ja joita sairauksia vastaan tämän keksinnön mukaiset yhdisteet ovat tehokkaita, ovat seuraavat:
Linnut M. gallisepticum - kananpoikien ja kalkkunoiden krooninen hengityselinten sairaus (ilmapussien muodostuminen)
Nauta M. bovis - utaretulehdus, hengityselinten sairaudet sekä karjan niveltulehdus M. dispar - vasikoiden keuhkokuume
Siat M. hyopneumoniae - sikojen paikallinen keuhkokuume M. hyorhinis - sikojen niveltulehdus M. hyosynoviae _ Λ c η ο 7 ' U / 7 ο
Ihminen Μ. pneumoniae - primääri epätavallinen keuhkokuume Tämän keksinnön mukaiset yhdisteet ovat erityisen käyttökelpoisia eläimissä, kuten sioissa, naudoissa ja lampaissa esiintyvän mykoplasman ja/tai bakteereiden aiheuttaman keuhkokuumeen käsittelemiseen, koska nämä aineet ovat myös aktiivisia bakteereita Bordetella bronchiseptica, Pasteurella multocida ja Haemophilus spp vastaan, joilla bakteereilla on usein osuutta tähän sairauteen.
Nämä valmisteet voidaan saattaa sellaiseen muotoon, että niitä voidaan antaa millä tavalla tahansa, antotavan riippuessa käsiteltävästä sairaudesta. Nämä valmisteet voivat olla tabletteina, kapseleina, jauheina, rakeina, pastilleina, nestemäisinä tai hyytelömäisinä valmisteina, kuten myös suun kautta annettavina, paikallisesti käytettävinä tai steriileinä, ruuansulatuskanavan ulkopuolisesta annettavina suspensioina.
Suun kautta annettavat tabletit ja kapselit voivat olla yksi kköannoksina ja ne saattavat sisältää tavanomaisia täyteaineita, kuten sitovia aineita, esimerkiksi siirappia, ara-bikumia, gelatiinia, sorbitolia, kasvikumia tai polyvinyyli-pyrrolidonia; täyteaineita, esimerkiksi laktoosia, sokeria, maissitärkkelystä, kalsiumfosfaattia, sorbitolia tai glysii-niä; tableteissa käytettävää liukastinta, kuten magnesium-stearaattia, talkkia, polyetyleeniglykolia tai piioksidia; liukenemisen apuaineita, kuten perunatärkkelystä; tai hyväksyttäviä kostutusaineita, kuten natriumlauryylisulfaattia. Nämä tabletit on voitu pinnoittaa niillä menetelmillä, jotka ovat hyvin tunnettuja normaalissa farmaseuttisessa käytännössä. Suun kautta annettavat valmisteet voivat olla esimer- ..... kiksi vesipitoisina tai öljymäisinä suspensioina, liuoksina, emulsioina, siirappeina tai eliksiireinä, tai ne voivat olla kuivana tuotteena, jotka ennen käyttöä saatetaan lopulliseen muotoonsa vedellä tai muulla sopivalla välitysaineella. Tällaiset nestemäiset valmisteet voivat sisältää tavanomaisia 8 P.8796 lisäaineita, kuten suspendoivia aineita, esimerkiksi sorbitolia, siirappia, metyyliselluloosaa, glukoosisiirappia, gelatiinia, hydrogenoituja syötäviä rasvoja; emulgoivia aineita, esimerkiksi lesitiiniä, sorbitaani-mono-oleaattia tai arabikumia, vettä sisältämättömiä välitysaineita (joihin voi kuulua syötäviä öljyjä), esimerkiksi manteliöljy, fraktioitua kookospähkinäöljyä, öljymäisiä estereitä, kuten glyse-riiniä, propyleeniglykolia tai etyylialkoholia; säilöntäaineita, esimerkiksi metyyli- tai propyyli-p-hydroksibentso-aattia tai sorbiinihappoa, ja toivottaessa tavanomaisia aromia antavia tai värjääviä aineita.
Lääkeaine voidaan valmistaa voiteen, veden tai salvan muotoon iholla paikallisesti käytettäväksi. Ne voidemaiset ja salvan muodossa olevat käyttömuodot, joissa lääkeainetta voidaan käyttää, ovat tavanomaisia, alalla hyvin tunnettuja käyttömuotoja, jotka on kuvattu esimerkiksi tavanomaisissa farmaseutiikan ja kosmetiikan oppikirjoissa, kuten kirjassa Harry's Cosmeticology, kustantaja Leonard Hill Books, sekä brittiläisessä farmakopeassa British Pharmacopoeia. Näitä käyttömuotoja voidaan käyttää sideharsoon sisältyneinä.
Nämä käyttömuodot saattavat sisältää myös muita lääkitseviä aineita, kuten bakteereita, sieniä ja viruksia torjuvia aineita, sekä tulehduksia estäviä aineita, esimerkiksi kloori-tetrasykliiniä, mikonatsolia, idoksuridiinia ja fenatsonia.
Peräpuikot sisältävät tavanomaista peräpuikoissa käytettävää perusainetta, toisin sanoen kaakaovoita tai muita glyseride- jä.
Ruuansulatuskanavan ulkopuolisesta annettavat, nestemäiset, yksikköannoksen muodossa olevat muodot valmistetaan lääkeainetta ja steriiliä välittäjäainetta käyttäen. Lääkeaine on voitu suspendoida välittäjäaineeseen, aina välittäjäaineesta ja käytettävästä pitoisuudesta riippuen. Tähän välittäjäaineeseen voidaan liuottaa edullisesti apuaineita, kuten paikallisesti puuduttavia aineita, säilöviä ja puskuroivia ai- i 9 & 7 9 6 neita. Säilyvyyden parantamiseksi valmiste voidaan pakastaa sen jälkeen, kun se on täytetty ampulliin, ja vesi voidaan poistaa vakuumissa. Tämän jälkeen kuiva, lyofilisoitu jauhe suljetaan ampulliin. Lääkeaine voidaan steriloida etyleeni-oksidilla ennen sen suspendoimista steriiliin välittäjäaineeseen. Valmisteeseen on edullisesti sisällytetty pinta-aktiivista ainetta tai kostuttava ainetta lääkeaineen tasaisen leviämisen helpottamiseksi.
Käytettäessä lääkeainetta paikallisesti korvassa, se on voitu valmistaa suspensioksi sopivaa nestemäistä kantaja-ainetta, kuten vettä, glyserolia, laimennettua etanolia, propy-leeniglykolia, polyetyleeniglykolia tai kiinteitä öljyjä käyttäen.
Käytettäessä lääkeainetta paikallisesti silmässä se on valmistettu suspensioksi sopivaa steriiliä vesipitoista tai vettä sisältämätöntä välittäjäainetta käyttäen. Siihen on voitu samoin sisällyttää lisäaineita, kuten puskureita, esimerkiksi natriummetabisulfiittia tai dinatriumedetaattia; säilöntäaineita, bakteereiden ja sienten kasvua estävät aineet, kuten fenyylielohopea-asetaatti tai -nitraatti, bents-alkoniumkloridi tai klooriheksidiini mukaan lukien, sekä siihen on voitu lisätä paksuntavia aineita, kuten hypromel-loosia.
Lääkeainetta voidaan levittää iholle myös aerosolina.
Paikallisesti käytettävien valmisteiden annostus riippuu luonnollisesti käsiteltävän alueen suuruudesta. Silmissä ja korvissa käytettävät annokset ovat suuruudeltaan tyypillisesti alueella 10-100 mg lääkeainetta.
Eläimissä esiintyvien nisäkässairauksien, erityisesti naudan utaretulehduksen, sisäiseen hoitoon käytettävät eläinlääketieteelliset valmisteet sisältävät tavallisesti lääkeaineen suspension, joka on valmistettu öljymäiseen välittäjäaineeseen.
or'/ o ^ 10 10/70
Valmisteet saattavat sisältää 0,1-99 paino-%, mieluiten 10-60 paino-% lääkeainetta, riippuen sen antamistavasta. Valmisteiden ollessa yksikköannosten muodossa kukin yksikköan-nos sisältää mieluiten 50-500 mg lääkeainetta. Täysikasvuisen ihmisen hoitamiseen käytetyt annokset ovat suuruudeltaan mieluiten 100 mg:sta 3 grammaan vuorokautta kohden, esim.
250 milligrammasta 2 grammaan lääkeainetta vuorokaudessa, riippuen antamistavasta sekä antamiskertojen esiintymistiheydestä.
Vaihtoehtoisesti lääkeainetta voidaan antaa nautittavan ko-konaisruokavalion osana. Tässä tapauksessa käytetyn lääkeaineen määrä voi olla vähemmän kuin 1 paino-% nautittavan ruuan määrästä, ja se on mieluiten vähemmän kuin 0,5 paino-% tästä määrästä. Eläinten ruokavalio voi koostua tavallisista rehuaineista, joihin lääke voidaan lisätä, tai lääkeaine on voitu sisällyttää johonkin esiseokseen, joka sekoitetaan rehuaineisiin.
Sopiva menetelmä lääkeaineen antamiseksi eläimille on lisätä sitä eläinten juomaveteen. Tässä tapauksessa lääkeaineen pitoisuus juomavedessä on noin 5-500 μg/ml, esim. pitoisuus 5-200 ^g/ml on sopiva.
Edelleen tässä keksinnössä saatuja tuotteita käytetään menetelmässä ihmisissä ja eläimissä esiintyvien, bakteereiden tai mykoplasmojen aiheuttamien tulehdusten hoitamiseksi, jossa menetelmässä käsittelyä tarvitsevalle ihmiselle tai eläimelle annetaan tehokas, ei-toksinen määrä kiteistä kal-siumpseudomonaattia tai sen hydraattia. Erityisiin ihmisissä ja eläimissä esiintyviin, bakteereiden ja/tai mykoplasmojen aiheuttamiin tulehduksiin, joita voidaan hoitaa tällä tavalla, kuuluvat sukupuolitaudit, hengityselinten tulehdukset, kuten bakteeriperäinen keuhkoputkentulehdus, bakteeriperäinen aivokalvontulehdus, epäspesifinen virtsaputkentulehdus ja keuhkokuume ihmisissä, sekä eläimissä esiintyvät hengityselinten tulehdukset, utaretulehdus, sikojen punatauti ja keuhkokuume.
11 0 0 7 0' 11 U 0/70
Kuvaus 1
Amorfinen, vedetön kalsiumpseudomonaatti A
50 % metanolin (0,5 1) vesiliuoksessa olevaan pseudomoniha-pon A (35 g, 0,07 mol) liuokseen lisättiin annoksittain kal-siumoksidia (2,75 g, 0,049 mol), jolloin saatiin neutraali liuos (pH 7,1). Tätä liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa tunnin ajan, suodatettiin ja suodos haihdutettiin alennetussa paineessa, jolloin saatiin kiinteätä vaahtoa. Vaahtoa hierottiin kuivan eetterin (0,5 1) kanssa tunnin ajan, minkä jälkeen seos suodatettiin, jolloin saatiin otsikon mukaista yhdistettä valkeana jauheena (33 g, 90 %), sulamispiste 70-76°C; 7max (KBr) 3600-3100, 2915, 1710, 1650 ja 1600-1530 cm'1;
Xmax (EtOH) 220 nm (€^ 29840); ÖH (CD30D) 5,75 (1H, s, 2-H), 4,08 (2H, t, 9'-H2), 3,9-3,7 (4H, m, 5-H, 7-H, 13-H, 16a-H), 3,58 (1H, m, 16b-H), 3,37 (1H, dd, 6-H), 2,8 (1H, m, 10-H), 2,7 (1H, dd, 11-H), 2,6 (1H, m, 4a-H), 2,22 (3H, m, 4b-H, 2'-H2), 2,2 (3H, s, 15-H3), 1,95 (1H, m, 8-H), 1,75-1,5 (6H, m, 9-H2), 3'-H2, 8'-H2, 1,4- 1,3 (9H, m, 12-H, 4'-H2, 5'-H2, 6'-H2, 7'-H2), 1,22 (3H, d, 14-H3) ja 0,95 (3H, d, 17-H3); öc(CD30D) 168,1 (C-l), 158,9 (C-3), 118,2 (C-2), 76,1 (C-13), 70,7 (C-7), 69,9 (C-6), 66,3 (C-16), 64,7 (C-9), 61,3 (C-11), 56,8 (C-10), 43,8 (C-4) , 43,6 (C-12), 41,4 (C-8), 38,1 (C-21), 32,9 (C-9), 30,6, 30,5, 30,3 (C-4', 5' ja 6'), 29,8 (C-8'), 27,0 (C-3' ja 7'), 20,4 (C-14), 19,4 (C-15) ja 12,3 ppm (C-17); m/e (Rel.int.) (positiivinen ioni FAB) 539 ((pseudomonaatti) Ca]+, 78 % (Todettu; C, 60,16; H, 8,77; Ca, 3,86. Yhdiste C52H86018Ca edellyttää C, 60,09; H 8,34; Ca, 3,86 %.
Lämpöstabiilisuutta koskevat tiedot: koskee kiteistä kal-siumpseudomonaatin dihydraattia, amorfista kalsiumpseudomo-naattia ja pseudomonihappoa.
12 2 8 7 96 Näyte Kiteinen Vedetön Pseudomoni- kalsium- amorfinen happo dihydraatin kalsium- _suola_suola_
Sulamia- 125-137°C 70-76°C 73-75°C
piste (vedettömänä)
Panoksen 92,1 89,9 91,9 puhtaus prosentteina *
Prosenttinen osuus alkuperäisestä aktiivisuudesta, kun säilytetty ** 10 vrk, 50°C 98,9 83,3 77,9 8 vrk, 80°C 97 29 0 2 viikkoa, 37°C 100,2 97,7 98,6 50 °C 98,7 80,1 55,7 80°C 94 14 0 * Ilmoitettu puhtaan, vapaan pseudomonihapon prosenttisena osuutena.
** Ilmoitettu prosenttisena osuutena alkuperäisestä puhtaudesta.
Biologiset tiedot a) Mykoplasma
Esimerkin mukaisen yhdisteen aktiivisuus eri mykoplasmaor-ganismeja vastaan testattiin in vitro, käyttäen Friis-kasva-tusalustaa, joka oli tehty kiinteäksi 0,9 %:lla agaroosia, ja johon siirrostettiin 103 - 105 organismia (C.F.U). Pienimmät mykoplasmojen kasvua estävät pitoisuudet (MIC) määritettiin 6 vuorokautta 37°C:n lämpötilassa tapahtuneen inkuboin-nin jälkeen, ja nämä pitoisuudet on esitetty taulukossa 1.
b) Eläinlääketieteelliset bakteerit
Esimerkkien mukaisten yhdisteiden aktiivisuus eri eläinlääketieteellisestä tärkeitä bakteereita vastaan määritettiin in vitro käyttäen kaksinkertaisia laimennussarjoja sekä ia 887 96
Diagnostic Sensitivity Testagaria, johon siirrostettiin 104 organismia. MIC-arvot määritettiin 18 tuntia 37°C:n lämpötilassa tapahtuneen inkuboinnin jälkeen ja ne on esitetty taulukossa 2.
c) Ihmiseen vaikuttavat bakteerit
Esimerkkien mukaisten yhdisteiden aktiivisuus sellaisia eri bakteereita, joilla on tärkeä osa ihmisessä esiintyvissä sairauksissa, vastaan määritettiin in vitro käyttäen laimen-nussarjoja ja ravintoagaria, joka sisälsi 5 % hevosen verta. MIC-arvot määritettiin 18 tuntia 37°C:n lämpötilassa tapahtuneen inkuboinnin jälkeen, ja ne on esitetty taulukossa 3.
Seuraavissa taulukoissa käytettiin seuraavia lyhenteitä: NT = ei määritetty NG = ei kasvua C = kontaminoitunut
Taulukko 1
Vedettömän kalsiumpseudomonaatin MIC-arvot ^g/ml) mykoplas-moja vastaan
Organismi MIC
_Uq/ml)_
M. hyopneumoniae NB 12 NG
M. hyopneumoniae JF 435 2,5 M. hyopneumoniae HK (2) 2,5 M. hyopneumoniae Str 11 2,5 M. hyorhinis ATCC 23234 1,0 M. hyorhinis ATCC 25021 1,0 M. hyosynoviae ATCC 25591 0,25 M. bovis NCTC 10131 <0,1 M. dispar NCTC 10125 0,25 M. gallisepticum S6 >10 M. pneumoniae ATCC 15492 >10 14 8 8 7 9 6
Taulukko 2
Vedettömän kalsiumpseudomonaatin MIC-arvot (μg/ml) eläinlääketieteellisiä bakteereita vastaan Organismi MIC
_agarilla E. coli NCTC 10418 40 E. coli El >80 S. dublin S7 >80 S. typhimurium S18 80
Bord. bronchiseptica B08 10
Bord. bronchiseptica B09 1,3
Past, multocida PA1 0,07
Past, multocida PA2 NG
Staph, aureus B4 (resist.- penisilliinille) 0,16
Staph, aureus 152 (herkkä penisilliinille) 0,16
Strep, dysgalaciae SPD1 0,07
Strep, agalactiae SPA1 0,16 B. subtilis ATCC 6633 0,16
Moraxella Bovis 0,31
Taulukko 3
Vedettömän kalsiumpseudomonaatin MIC-arvot {μg/ml) ihmiseen vaikuttavia bakteereita vastaan
Organismi MIC
_(Mg/ml) E. coli NCTC 10418 128 E. coli ESS 4
Haemophilus influenzae Q1 0,13
Neisseria catarrhalis 1502 0,25
Bacillus subtilis 6633 0,25 S. aureus Oxford 0,13 S. aureus Russel 0,5 S. aureus W2827 64 S. aureus T2P- 0,25 S. pyogenes BcA 0,25 S. pyogenes CN10A 0,13 15 f 07 56
Taulukko 3 (jatkuu) S. pyogenes 1947A 0,13 S. agalactiae 2788-B 0,5 S. agalactiae 2787B 0,5
Streptococcus Spp 2465C 0,25
Streptococcus Spp 2761C 0,5 S. faecalis I (ER+) 64 S. faecalis PAGE 64 S. pneumoniae CN33 0,13 S. pneumoniae Pu7 0,25
Seuraava esimerkki havainnollistaa keksintöä.
Esimerkki 1
Kiteinen vedetön kalsiumpseudomonaatti
Kiteistä kalsiumpseudomonaatin dihydraattia (15 g) kuivattiin vakuumissa fosforipentoksidilla, 80°C:n lämpötilassa 21 tunnin ajan, jolloin saatiin kiteistä kalsiumpseudomonaat-tia, joka oli olennaisesti vapaa kidevedestä, sulamispiste 131-133°C (vesipitoisuus Karl Fischer -reaktiolla 0,3 %).
Claims (1)
- ie Ρί796 Patenttivaatimus Menetelmä farmaseuttisesti käytettävän vedettömän kiteisen kalsiumpseudomonaatin valmistamiseksi, jolla on kuvan 3 mukainen jauheen, röntgensäde-diffraktogrammi (kupari-Ka-sätei-ly), tunnettu siitä, että menetelmässä pseudomonaatti-ionien annetaan reagoida kalsiumionien kanssa vettä sisältävässä liuottimessa ja kiteinen kalsiumpseudomonaatin dihydraatti, jolla on kuvan 1 mukainen jauheen röntgensäde-diffraktogrammi (kupari-Ka-säteily), otetaan talteen tästä liuoksesta, ja kuivataan saatua kiteistä kalsiumpseudomonaatin dihydraattia kideveden poistamiseksi. Förfarande för framställning av ett farmaceutiskt användbart vattenfritt kristalliniskt kalciumpseudomonat med pulvers röntgensträl-diffraktogram (koppar-Ka-strälning) enligt fi-gur 3, kannetecknat av att i förfarandet pseudomonatjoner omsättes med kaiciumjoner i vattenhaltigt lösningsmedel och det kristalliniska dihydratet av kalciumpseudomonatet med pulvers röntgen-sträl-diffraktogram (koppar-Ke-strälning) enligt figur l, utvinns frän denna lösning, och det erhällna kristalliniska dihydratet av kalsiumpseudomonatet torkas för avlägsning av kristallvatten.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8415579 | 1984-06-19 | ||
| GB848415579A GB8415579D0 (en) | 1984-06-19 | 1984-06-19 | Compounds |
| FI852407 | 1985-06-17 | ||
| FI852407A FI84179C (fi) | 1984-06-19 | 1985-06-17 | Foerfarande foer framstaellning av ett dihydrat av kristalliniskt kalciumpseudomonat. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI913260A0 FI913260A0 (fi) | 1991-07-04 |
| FI88796B true FI88796B (fi) | 1993-03-31 |
| FI88796C FI88796C (fi) | 1993-07-12 |
Family
ID=10562629
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI852407A FI84179C (fi) | 1984-06-19 | 1985-06-17 | Foerfarande foer framstaellning av ett dihydrat av kristalliniskt kalciumpseudomonat. |
| FI913260A FI88796C (fi) | 1984-06-19 | 1991-07-04 | Foerfarande foer framstaellning av ett vattenfritt kristalliniskt kalciumpseudomonat |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI852407A FI84179C (fi) | 1984-06-19 | 1985-06-17 | Foerfarande foer framstaellning av ett dihydrat av kristalliniskt kalciumpseudomonat. |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US4916155A (fi) |
| EP (1) | EP0167856B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0723373B2 (fi) |
| KR (1) | KR930002509B1 (fi) |
| AT (1) | ATE49600T1 (fi) |
| AU (1) | AU577595B2 (fi) |
| CA (1) | CA1242437A (fi) |
| DE (1) | DE3575428D1 (fi) |
| DK (1) | DK164506C (fi) |
| ES (1) | ES8604249A1 (fi) |
| FI (2) | FI84179C (fi) |
| GB (1) | GB8415579D0 (fi) |
| GR (1) | GR851470B (fi) |
| HU (1) | HU195515B (fi) |
| IE (1) | IE58118B1 (fi) |
| IL (1) | IL75536A (fi) |
| JO (1) | JO1420B1 (fi) |
| MX (1) | MX163401B (fi) |
| MY (1) | MY102549A (fi) |
| NO (1) | NO171593C (fi) |
| NZ (1) | NZ212433A (fi) |
| PH (1) | PH22951A (fi) |
| PL (1) | PL254033A1 (fi) |
| PT (1) | PT80657B (fi) |
| YU (1) | YU45724B (fi) |
| ZA (1) | ZA854549B (fi) |
| ZM (1) | ZM4185A1 (fi) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8415579D0 (en) * | 1984-06-19 | 1984-07-25 | Beecham Group Plc | Compounds |
| GB8530796D0 (en) * | 1985-12-13 | 1986-01-22 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition |
| IE59628B1 (en) * | 1986-06-26 | 1994-03-09 | Beecham Group Plc | Treatment of fungal infections |
| US5273998A (en) * | 1990-05-11 | 1993-12-28 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for making an optically active 3,4-dihydro-3,4-epoxy-2H-1-benzopyran compound |
| GB9507825D0 (en) * | 1995-04-18 | 1995-05-31 | Wet Pieter M De | Method of treatment |
| GB9616208D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel Compounds |
| CO4910145A1 (es) | 1996-10-01 | 2000-04-24 | Smithkline Beecham Corp | Uso |
| KR20000048812A (ko) * | 1996-10-01 | 2000-07-25 | 스튜어트 알. 수터, 스티븐 베네티아너, 피터 존 기딩스 | 병원성 유기체에 의한 비인두 전이증식 관련 세균 감염 치료용약제를 제조하기 위한 뮤피로신의 용도 |
| GB9808470D0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-06-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel process and apparatus |
| TR200102234T2 (tr) * | 1999-02-03 | 2002-10-21 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | Psödomonik asit A antibiyotiğinin mikrobiyolojik yöntem ile hazırlanması için işlem |
| CA2448547A1 (en) * | 2001-06-21 | 2003-01-03 | Biogal Gyogyszergyar Rt. | Metabolic controlled fermentation process for pseudomonic acid production |
| HUP0600679A2 (en) * | 2001-12-28 | 2008-06-30 | Biogal Gyogyszergyar | Processes for preparing crystalline and amorphous mupirocin calcium and pharmaceutical compositions containing the same |
| IL150907A (en) * | 2002-07-25 | 2007-07-04 | Stephan Cherkez | Process for the preparation of stable amorphous calcium pseudomonate |
| WO2005009336A2 (en) * | 2003-05-01 | 2005-02-03 | Replidyne, Inc. | Antibacterial methods and compositions |
| ES2339682T3 (es) * | 2004-06-01 | 2010-05-24 | Teva Gyogyszergyar Zartkoruen Mukodo Reszvenytarsasag | Procedimiento para la preparacion de la forma amorfa de un farmaco. |
| CN101124221B (zh) * | 2005-02-21 | 2012-05-23 | 克利亚制药股份公司 | 莫匹罗星的提纯方法 |
| CA2606804A1 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Antimicrobial agents |
| EP1752516A1 (en) * | 2005-08-01 | 2007-02-14 | The Lubrizol Corporation | Dispersants |
| GB2441328A (en) * | 2006-08-30 | 2008-03-05 | Alpharma Aps | A method for obtaining mupirocin calcium |
| WO2009092991A1 (en) * | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Process for preparing crystalline calcium mupirocin dihydrate |
| WO2010132833A1 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same |
| WO2012014109A1 (en) | 2010-07-30 | 2012-02-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Heterocyclic sulfonamides as inhibitors of transfer rna synthetase for use as antibacterial agents |
| WO2016133471A1 (en) | 2015-02-20 | 2016-08-25 | Pharmacti̇ve İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A. Ş. | A topical composition comprising mupirocin and dexpanthenol |
| KR102101297B1 (ko) | 2019-02-15 | 2020-05-26 | 주식회사 드림테크 | 급속 스팀 세척기 제어방법 |
| KR102269617B1 (ko) | 2020-10-27 | 2021-06-24 | 신현호 | 스팀 급속제조장치 및 그 제어방법 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1395907A (en) * | 1971-06-12 | 1975-05-29 | Beecham Group Ltd | Antibiotics |
| US4071536A (en) * | 1971-06-12 | 1978-01-31 | Beecham Group Limited | Antibiotics |
| GB1587058A (en) * | 1976-06-15 | 1981-03-25 | Beecham Group Ltd | Oxiranylmethyltetrahydropyran derivatives |
| GB1577730A (en) * | 1976-10-23 | 1980-10-29 | Beecham Group Ltd | Treatment of infections with pseudomonicacid salts or esters thereof |
| GB1577545A (en) * | 1977-07-27 | 1980-10-22 | Beecham Group Ltd | Treatment of swine dysenter |
| CA1115699A (en) * | 1978-05-20 | 1982-01-05 | Alan D. Curzons | Lithium pseudomonate and its preparation |
| GB2097670B (en) * | 1981-03-11 | 1985-02-27 | Beecham Group Ltd | Growth promotor containing pseudomonic acid |
| GB8313035D0 (en) * | 1983-05-12 | 1983-06-15 | Beecham Group Plc | Compound |
| GB8415579D0 (en) * | 1984-06-19 | 1984-07-25 | Beecham Group Plc | Compounds |
| US4892960A (en) * | 1985-01-28 | 1990-01-09 | International Minerals & Chemical Corp. | Crystalline lysocellin compositions and method of making |
-
1984
- 1984-06-19 GB GB848415579A patent/GB8415579D0/en active Pending
-
1985
- 1985-06-11 AT AT85107163T patent/ATE49600T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-06-11 DE DE8585107163T patent/DE3575428D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-11 EP EP85107163A patent/EP0167856B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-16 JO JO19851420A patent/JO1420B1/en active
- 1985-06-17 CA CA000484212A patent/CA1242437A/en not_active Expired
- 1985-06-17 IE IE150685A patent/IE58118B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-06-17 PL PL25403385A patent/PL254033A1/xx unknown
- 1985-06-17 GR GR851470A patent/GR851470B/el unknown
- 1985-06-17 NZ NZ212433A patent/NZ212433A/xx unknown
- 1985-06-17 AU AU43734/85A patent/AU577595B2/en not_active Expired
- 1985-06-17 ZA ZA854549A patent/ZA854549B/xx unknown
- 1985-06-17 ZM ZM41/85A patent/ZM4185A1/xx unknown
- 1985-06-17 FI FI852407A patent/FI84179C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-06-17 IL IL75536A patent/IL75536A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-06-17 HU HU852380A patent/HU195515B/hu unknown
- 1985-06-17 YU YU101385A patent/YU45724B/sh unknown
- 1985-06-17 NO NO852446A patent/NO171593C/no unknown
- 1985-06-18 MX MX6897A patent/MX163401B/es unknown
- 1985-06-18 JP JP60130963A patent/JPH0723373B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-18 ES ES544329A patent/ES8604249A1/es not_active Expired
- 1985-06-18 PT PT80657A patent/PT80657B/pt unknown
- 1985-06-18 KR KR1019850004305A patent/KR930002509B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-06-18 DK DK275585A patent/DK164506C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-19 PH PH32428A patent/PH22951A/en unknown
-
1987
- 1987-09-21 MY MYPI87001798A patent/MY102549A/en unknown
-
1989
- 1989-04-13 US US07/338,446 patent/US4916155A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-03-12 US US07/468,584 patent/US5191093A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-07-04 FI FI913260A patent/FI88796C/fi not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-02-28 US US08/203,681 patent/US5436266A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-09 US US08/437,357 patent/US5569672A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-09 US US08/437,359 patent/US5792790A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI88796B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett vattenfritt kristalliniskt kalciumpseudomonat | |
| US3794644A (en) | Pyrrolo-benzodiazepinone compounds | |
| US4283412A (en) | Antibacterial compounds | |
| US4200635A (en) | Antibacterially active amides | |
| US4389410A (en) | Esters of monic acid A useful as antibacterial and antimycoplasmal agents | |
| US4452784A (en) | C-23-Modified derivatives of DMT | |
| DE3419013A1 (de) | Neue cephalosporine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| US4436751A (en) | Nitrobenzyl monates antibacterial compounds | |
| US4861788A (en) | Antibacterial 1-normon-2-yl-heterocyclic compounds | |
| DE2754323C2 (fi) | ||
| SI8511013A8 (sl) | Postopek pridobivanja kristalnega kalcijevega psevdomonata ali hidrata le-tega | |
| SU869560A3 (ru) | Способ получени замещенных 7-(5-оксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)-3-хлор-3-цефем-4-карбоновых кислот | |
| US11970465B1 (en) | Ethyl {[4-benzoyl-5-(3-fluorophenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]thio}acetate as an antimicrobial compound | |
| EP0727420B1 (en) | Novel antibiotic and process for producing the same | |
| US3598812A (en) | 5-nitrofuryl derivatives | |
| EP0081200A1 (en) | p-Oxooxazolidinylbenzene sulfonamides as antibacterial agents | |
| JPH0414679B2 (fi) | ||
| AT366411B (de) | Verfahren zur herstellung einer neuen antibakte- riellen verbindung und deren salzen und estern | |
| GB2101116A (en) | Antibacterial compounds processes for their preparation and compositions containing them | |
| EP0093484A2 (en) | Antibacterial monic acid derivatives | |
| JPS5921597B2 (ja) | 抗生物質 | |
| JPS58107141A (ja) | 家畜の発育促進・飼料効率改善剤 | |
| WO1993020072A1 (en) | (furan-2-yl)-2-(1-normon-2-yl) oxazole derivatives with antibacterial activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| NF | Re-establishment of lapsed right | ||
| MA | Patent expired |